一种治疗慢性萎缩性胃炎及肠化的中药组合物及制备方法和应用
【技术领域】
[0001] 本发明属于中药技术领域，具体涉及一种用于治疗慢性萎缩性胃炎及肠化的中药 组合物及其制备方法及应用。
【背景技术】
[0002] 慢性萎缩性胃炎（CAG)是消化系统最为常见的疾病之一，我国的发病率为 7. 5-13. 8%，慢性萎缩性胃炎伴肠上皮化生（頂）与胃癌发病关系密切，1980年被WHO专家 组织定义为胃癌前病变，其癌变率为2. 55-7. 46%。CAG及頂至今尚无特异性的治疗措施 和方法，现代医学多采取①彻底根除HP感染；②强固屏障功能，促进上皮生长药物；③促胃 肠蠕动、减少肠液返流；④补充铁剂和维生素B12(针对缺铁性贫血和恶性贫血）等方法，但 至今仍未能从根本上逆转胃黏膜的萎缩。
[0003] 中医药研究结果表明，中医对CAG及頂的治疗积累了丰富的经验，然而，现今治法 各异的经验和方药不一，缺乏统一、规范、标准的治疗方案。本发明是在国家"十一五"科技 支撑计划资助的前提下，首先对我国近10年中医治疗CAG的证型分类、治法分类现状进行 了大规模的调查、整理和处理分析，在此基础上，对方剂药物使用频率进行了统计分析，得 出了 CAG中医主要证型分布结构和主次及主要常用治疗方法、药物的框架结构；并采用符 合DME设计原则，通过临床多中心、随机分层、双盲双模拟、平行对照的临床试验，根据结果 凝练总结的一种实用、规范的中医药治疗CAG及頂的最有效方案。
【发明内容】
[0004] 本发明所要解决的技术问题，是提供一种用于治疗慢性萎缩性胃炎及肠化的中药 组合物及其制备方法。
[0005] 本发明还提供上述中药组合物在制备治疗慢性萎缩性胃炎及肠化药物中的应用。
[0006] -种治疗慢性萎缩性胃炎及肠化的中药组合物，它由如下重量份数的原料药制备 得到：党参8-12份，炒白术6-14份，法半夏6-14份，茯苓6-14份，陈皮6-10份，白花蛇舌 草30-40份、云母石30-40份、莪术5-15份，郁金5-15份。
[0007] 所述治疗慢性萎缩性胃炎及肠化的中药组合物，它由如下重量份数的原料药制备 得到：党参10份，炒白术10份，法半夏10份，茯苓10份，陈皮8份，白花蛇舌草30份、云母 石30份、莪术10份，郁金10份。
[0008] 所述治疗慢性萎缩性胃炎及肠化的中药组合物，所述原料药提取后添加辅料，用 常规的制剂方法制成胶囊剂、片剂、颗粒剂。
[0009] 所述治疗慢性萎缩性胃炎及肠化的中药组合物，辅料为糊精、乳糖、淀粉、蔗糖、葡 萄糖、微晶纤维素、甘露糖中的一种或几种。
[0010] 所述治疗慢性萎缩性胃炎及肠化的中药组合物，制备方法包括如下步骤：取云母 石打碎加水先煎煮30分钟，再加入党参、炒白术、法半夏、茯苓、陈皮、白花蛇舌草、莪术、郁 金合并，加水煎煮两次，合并煎液，浓缩至65°C时相对密度为1. 15-1. 20,加乙醇使含醇量 的体积百分比达75-85%，搅拌，静置，过滤，滤液减压浓缩至65°C时相对密度为1. 20-1. 30 并回收乙醇，得浓缩液，将浓缩液喷雾干燥得干浸膏粉，添加辅料制成胶囊剂、片剂、颗粒 剂。
[0011] 所述治疗慢性萎缩性胃炎及肠化的中药组合物，制备方法中煎煮条件为：第一次 云母石打碎加水为药材的3-5倍量，再加入党参、炒白术、法半夏、茯苓、陈皮、白花蛇舌草、 莪术、郁金合并后，第二次加水为药材重量的8-12倍量，煎煮1-2h，第三次加水为药材重量 的6-10倍量，煎煮1-2h。
[0012] 所述治疗慢性萎缩性胃炎及肠化的中药组合物，制备方法中喷雾干燥条件为：进 风温度为100-120°C，出风温度为80-90°C，物料温度为70-90°C，雾化压力为0. 2-0. 4兆帕， 喷雾速度为5-10ml/s。
[0013] 所述治疗慢性萎缩性胃炎及肠化的中药组合物在制备治疗慢性萎缩性胃炎及肠 化药物中的应用。
[0014] 本发明中采用药品原料（药材）的质量和用量符合中国药典有关规定。
[0015] 党参为桔梗科植物党参（Codonopsis pilosula Nannf)或川党参（C. tangshen Olive)的根，主要分布于我国西北各地。味甘，性平；具有补中益气；生津的作用。用于气 虚不足，倦怠乏力；脾虚食少；面目浮肿；消渴；血虚；久泻脱肛等症。
[0016] 白术为菊科植物白术（Atractylodes maceocephala Koidz)的根莖，主要分布于 我国浙江、湖北、湖南等地。味苦、甘，性温；具有补脾益气；燥湿利水；止汗；安胎的作用；用 于脾胃虚弱；泄泻；水湿停留、痰饮、水肿；表虚自汗等症。
[0017] 半夏为天南星科植物半夏（Pinellia ternata(Thunb)Breit)的块莖，主要分布于 我国长江流域以及东北、华北等地区。味辛、性温；有毒；具有燥湿化痰，降逆止呕，消痞散 结的作用。用于湿痰，寒痰证；呕吐；心下痞，结胸，梅核气；癭瘤，痰核，痈疽肿毒，毒蛇咬伤 等症。
[0018] 茯苳为多孔菌科真菌茯苳（Poria cocos (Schw. ) Wolf)的干燥菌核，主要产于云 南、安徽、湖北、河南、四川等地。味甘、淡、性平。具有利水消肿，渗湿，健脾，宁心的作用。用 于水肿；痰饮；脾虚泄泻；心悸，失眠等症。
[0019] 陈皮为芸香科植物橘（Citrus reticulate Blanco)及其栽培变种的成熟干燥果 皮，主要分布于广东、福建、四川、浙江、江西等地。味辛、苦，性温。具有理气健脾，燥湿化痰 的作用。用于脾胃气滞证；呕吐、呃逆；湿痰、寒痰咳嗽；胸痹等症。
[0020] 蛇舌草为茜草科植物白花蛇舌草（Oldenlandia diffusa(Willd. )Roxb.)的全草， 产于福建、广西、广东、云南、浙江、江苏、安徽等地。味微苦、甘，性寒；具有清热解毒，利湿通 淋。用于痈肿疮毒，咽喉肿痛，毒蛇咬伤；热淋涩痛等症。
[0021] 云母石为单科晶系白云母（Muscovite)的片状矿石，产于内蒙古、辽宁、吉林、河 北、山东、云南、浙江、江苏、安徽、江西等地。味甘、性平。具有补肾，收敛止血作用；用于劳 伤虚损，眩晕，惊悸，失眠，癫痫，寒症久疟，疮痈肿痛，刀伤出血。
[0022] 莪术为姜科植物蓬莪术（Curcuma phaeocaulis Val.)的根莖，主产于四川、广东、 广西等地。味辛、苦，性温；具有破血行气，消积止痛的作用；用于癥瘕积聚，经闭，心腹瘀 痛；食积胺腹胀痛等症。
[0023] 郁金为姜科植物温郁金（Curcuma petiolata.)的块根，主产于浙江，以温州地区 为道地药材。味辛、苦，性寒；具有活血止痛，行气解郁，清心凉血，利胆退黄的作用；用于气 滞血瘀痛证；热病神昏，癫痫痰闭；吐血，衄血，倒经，尿血，血淋；肝胆湿热、胆石症等。
[0024] 有益效果：本发明与现有技术相比具有如下优点：1、本发明是针对慢性萎缩性胃 炎和肠化的发病机制而组方，其君臣佐使清晰，辨证合理，药味精少，配伍准确，结合辨病， 具有健脾益气、养胃和胃的传统中医功效，同时具有保护胃黏膜、抗胃黏膜萎缩、抑制肠化 的现代作用。现今研究表明，慢性萎缩性胃炎和肠化的中医证候多样，我们前期研究发现， 在9995例CAG病例10种证型中，脾胃虚弱（占20. 89% )为其主要证型；我们认为，慢性 萎缩性胃炎和肠化病本正虚，脾胃虚弱为发病的病理基础，虽亦可表现为肝胃不和/或湿 热内蕴、气阴两虚等中医证候，但诸多病理变化又可形成脾胃虚弱，脾胃虚弱始终贯穿在其 病理过程之中。我们同时研究了慢性萎缩性胃炎和肠化的中医治法的分布现状和方剂运用 的规律，对8056例的治法方药进行归纳、整理和总结，结果表明，在60余种中医治法中排在 首位的是健脾益气法，方剂使用频次超过10%排在首位的是香砂六君子汤，其结果说明了 健脾益气法及其方药在慢性萎缩性胃炎和肠化中医治法中具有一定的代表性和普遍性。本 发明的立法组方是在理论和临床研究的基础上，通过国家"十一五"科技支撑计划的研究凝 练总结而成。
[0025] 2、现行报道的研究结果较少采用多中心、随机、双盲双模拟、平行对照的方法，本 发明是通过上述方法对300多例慢性萎缩性胃炎或伴肠化的患者进行了临床疗效评价， 其发明处方能够明显改善CAG患者的临床症状、胃镜下粘膜征象以及胃黏膜病理萎缩状态 等，其总有效率优于疏肝和胃、益气养阴和益气清热化瘀等治法组，疗效更加客观。
[0026] 3、本发明取党参甘温益气健脾养胃之功，为君药。炒白术甘温补气，苦燥健脾，与 党参相协，益气之力更著；茯苓甘淡，健脾渗湿，与炒白术相伍，健脾更佳，二者共为臣药。陈 皮理气健脾和中，其助脾运养胃气而使补而不滞；法半夏药性主降，顺胃腑"以通为用，以降 为顺"之职，而调脾和胃而不壅滞，二者共为佐制之药；云母石性味甘、平，不仅具有益气健 脾的功效，而且可祛瘀生新、柔润胃津（我们研究发现改善胃黏膜营养和血流，并具有抗萎 缩作用），为佐助之药；莪术、郁金辛通苦泄，既入血分，又入气分，具有活血消积，行气止痛 之功效，亦为佐药（且该二者现代研究均发现对肿瘤细胞的增殖具有较好的抑制作用，亦 有辨病之意）。白花蛇舌草虽有清热解毒中医功效，但又有调节免疫抗癌防癌之现代作用， 其抗癌效果已获共认，取其辨病抗癌防变之意。诸药配合既辨证又辨病。
[0027] 4、鉴于慢性萎缩性胃炎、肠化的患病率高、病程长久、且有癌变倾向、难以逆转是 其主要特点，现代医学又无特异性治疗方法和药物，能反映出慢性萎缩性胃炎及肠化患者 的临床需求和市场的巨大前景。本成果发明，能积极有效地防治慢性萎缩性胃炎及肠化的 发生与发展，对提高广大患者的生存与生活质量、降低早期胃癌发病率具有重要意义和较 高的实用价值。由于本病发病率高，预计一经市场推广应用，必将产生良好的社会效益和经 济效益。
[0028] 5、制备工艺中针对药材的有效成分特点，采用水提醇沉的提取工艺，设计合理，保 留更多有效成分。
[0029] 6、本处方中原药材均为药典收载品种，基源明确，副作用小，疗效确切，适用于长 期用药。
[0030] 7、本发明在于提供一种具有改善慢性萎缩性胃炎及肠化患者的临床症状、减轻胃 黏膜损伤、促进损伤粘膜的修复，抑制胃黏膜腺体向萎缩、肠化发展具有良好治疗作用的治 疗药物组合。
【具体实施方式】
[0031] 以下通过实例形式，对本发明的上述内容再作进一步的详细说明，但不应将此理 解为本发明上述主题的范围仅限于以下的实例，凡基于本发明上述内容所实现的技术均属 于本发明的范围。
[0032] 表1各实施例所需原料重量份数，单位：g
[0033]
[0034] 实施例1 :胶囊剂的制备
[0035] 按表1原料配比及胶囊剂剂型常规方法制备，制备成胶囊剂，具体方法如下：
[0036] 取云母石打碎，加水煎煮30分钟，加水量为药材重量的3倍，再加入党参，炒白术， 法半夏，茯苓，陈皮，白花蛇舌草、莪术，郁金药材合并，加水煎煮两次，第一次加水为药材重 量的8倍量，煎煮lh，第二次加水为药材重量的6倍量，煎煮lh，合并煎液，浓缩至65°C时 相对密度为1. 15,加乙醇使含醇量的体积百分比达75%，搅拌，静置，过滤，滤液减压浓缩 至65°C时相对密度为1. 20并回收乙醇，得浓缩液，喷雾干燥得干浸膏粉，喷雾干燥条件为： 进风温度为100°C，出风温度为80°C，物料温度为70°C，雾化压力为0. 2兆帕，喷雾速度为 5ml/s，加入适量淀粉，干法制粒，过60目筛，装入1号胶囊即可得胶囊剂。
[0037] 实施例2 :颗粒剂的制备
[0038] 按表1原料配比及颗粒剂剂型常规方法制备，制备成颗粒剂，具体方法如下：
[0039] 取云母石打碎，加水煎煮30分钟，加水量为药材重量的5倍，再加入党参，炒白术， 法半夏，茯苓，陈皮，白花蛇舌草、莪术，郁金药材合并，加水煎煮两次，第一次加水为药材重 量的10倍量，煎煮1. 5h，第二次加水为药材重量的8倍量，煎煮1. 5h，合并煎液，浓缩至 65°C时相对密度为1. 20,加乙醇使含醇量的体积百分比达80 %，搅拌，静置，过滤，滤液减 压浓缩至65°C时相对密度为1. 25并回收乙醇，得浓缩液，喷雾干燥得干浸膏粉，喷雾干燥 条件为：进风温度为