填充有治疗剂制剂的中空支架的制作方法_2

文档序号:9437340阅读:来源:国知局
落,所述治疗剂与所 述金属离子稳定剂的组合构成填充该管腔的组合物的至少50重量%,并且不超过100重 量%。
[0040] [002引在一些实施方式中,如在段落[0027]的实施方式中,治疗剂和金属离子稳 定剂的组合构成该组合物的至少70重量%,并且不超过100重量%。
[0041] [0029]在一些实施方式中,如在段落[002引的实施方式中,治疗剂和金属离子稳 定剂的组合构成该组合物的至少90重量%,并且不超过100重量%。
[0042] [0030]在一些实施方式中,如[0001]-[0029]中的任意段落,金属离子稳定剂相 对于治疗剂的重量百分比为0.Ol至25重量%。
[0043] [0031]在一些实施方式中,如在段落[0030]的实施方式中,金属离子稳定剂相对 于治疗剂的重量百分比为0.1至10重量%。
[0044] [0032]在一些实施方式中,如在段落[0031]的实施方式中,金属离子稳定剂相对 于治疗剂的重量百分比为0.2至8重量%。
[0045] [0033]本发明的实施方式包括支架,该支架包括但不限于包括多个包括金属材料 的相互连接的结构元件,其中至少一些结构元件是环状的并且包括内部管腔;W及任选与 其它物质组合的治疗剂和添加剂,该治疗剂和添加剂设置在至少一些包括内部管腔的结构 元件的内部管腔中;其中该环状的结构元件的内表面容易释放金属离子,该金属离子能够 降解治疗剂;且其中添加剂通过使金属离子不能与治疗剂相互作用而用于保护所述治疗剂 不被所述金属离子降解。
[0046] [0034]在一些实施方式中,如在段落[0033]的实施方式中,所述添加剂是与所述 金属离子结合使得所述金属离子不能与所述治疗剂相互作用的化合物。
[0047] [003引在一些实施方式中,如在段落[0034]的实施方式中,所述化合物选自馨合 剂、穴状配体、配体、多齿配体,W及其组合。
[0048] [0036]在一些实施方式中,如在段落[003引的实施方式中,所述化合物选自乙二 胺四乙酸巧DTA)、邸TA二钢巧、抗衡离子为钟的邸TA、抗衡离子为锭的邸TA、抗衡离子为 季锭化合物的邸TA、2, 3-二琉基-1-丙横酸、二琉基班巧酸、二琉基丙醇、甲横酸去铁胺、 a-硫辛酸、次氮基=乙酸醋、青霉胺、硫胺四氨慷基二硫化物、去铁酬、地拉罗司、曲酸、二 麟酸盐和3, 4-径基化晚簇酸;该3, 4一径基化晚簇酸包括但不限于3-径基4-化晚簇酸、 4-径基-3-化晚簇酸、1,6-二甲基-4-径基-3-化晚簇酸、4-径基-2-甲基-3-化晚簇酸; W及其组合。
[0049] [0037]在一些实施方式中,如在段落[003引的实施方式中,所述化合物选自抗 坏血酸钢、去铁胺、苹果酸、巧樣酸、班巧酸、苹果酸、巧樣酸和班巧酸的钢盐、巧盐和儀盐、 feralex-G、氯舰径哇、姜黄素、表儿茶素和3-径基-4-化晚酬的衍生物;该3-径基-4-化晚 酬的衍生物包括但不限于3-径基-4-化晚簇酸、4-径基-3-化晚簇酸、1,6-二甲基-4-径 基-3-化晚簇酸和4-径基-2-甲基-3-化晚簇酸,W及其组合。
[0050] [003引在一些实施方式中,如在段落[0033]的实施方式中,所述添加剂是与所述 金属离子形成不溶性金属盐W防止金属离子与治疗剂相互作用的化合物。
[0051] [0039]在一些实施方式中,如在段落[003引的实施方式中,所述化合物选自硬脂 酸、月桂酸、癸酸和辛酸;化及其钢盐、巧盐和儀盐。
[0052] [0040]在一些实施方式中,如[0033]-[0039]中的任意段落,在所述治疗剂保质 期结束时有小于5重量%的治疗剂被降解。
[0053] [0041]在一些实施方式中,如[0033]-[0039]中的任意段落,在所述支架的保质 期结束时有不超过5重量%的所述治疗剂被降解,并且其中所述支架的保质期为至少6个 月、至少9个月、至少12个月、至少18个月或至少24个月。
[0054] [0042]在一些实施方式中,如[0033]-[0041]中的任意段落,所述金属材料是生 物稳定的。 阳化5] [0043]在一些实施方式中,如[0033]-[0042]中的任意段落,由于外表面上的纯 化层,环状的结构元件的内表面比环状的结构元件的外表面更容易释放金属离子。
[0056] [0044]在一些实施方式中,如[0033]-[0043]中的任意段落,该治疗剂是大环内 醋类物质并且所述治疗剂含有=締部分。
[0057] [004引本发明的实施方式包括由生物稳定的金属形成的中空支架,其中中空支架 是包括但不限于至少一个支撑单元的支架,所述至少一个支撑单元包括管腔和至少一个进 入所述管腔的开口;并且其中所述支撑单元的管腔至少部分填充有金属离子稳定剂和治疗 剂,该治疗剂是大环内醋类物质并且该治疗剂含有=締部分。
[0058] [0046]在一些实施方式中,如在段落[004引的实施方式中,金属离子稳定剂是 邸TA二钢巧或至少包含邸TA二钢巧。
【附图说明】
[0059] 图IA描绘具有中空支撑单元的支架的示例性和非限制性实施方式。
[0060] 图IB描述支架的示例性实施方式的中空支撑单元的特写图。
[0061] 图2描绘共挤出的丝的横截面。 阳0创详细说明
[0063] 除非另外明确地说明,本文(包括权利要求书)中使用的单数包括复数,反之亦 然。即,"一个(种)"和"该或所述"是指一个(种)或多个(种)该词语所修饰的任何事 物。例如,"支架"可W指一种或一个支架、两个支架等。同样,"该或所述聚合物"可W指一 种聚合物或多种聚合物。出于同样的原因,例如但不限于"支架"和"聚合物"的词指一个 支架或一种聚合物W及多个支架或多种聚合物,除非有明确说明或从上下文中明显看出运 样是不期望的。 W64] 如本文所用,表示近似值的词语,例如但不限于,"约"、"基本上"、"实质上"和"大 约"指被该术语修饰的词或短语不需要恰好为明确描述的内容,而是可W在一定程度上与 该描述不同。描述可W偏离所书写的文字含义(其是绝对的或完善的形式)的程度将取决 于可W制定多大的变化且使本领域普通技术人员认识到被修饰的特征仍具有所修饰的词 或短语的性质、特性或能力。一般而言,但是遵循前述讨论,本文中的被表示近似值的词修 饰的数值可W与所陈述的数值有±15%的变化,除非另有说明。 W65] 如本文所用,所给出的范围都包括端点。例如/'1%至10%之间的重量%"或"1% 至10%的重量% "包括1重量%和10重量%W及其间的任何重量%,包括分数,例如但不 限于2. 5%。
[0066] 如本文所用,"聚合物",无论实际上或在概念上是指包括重复"结构单元"的分子。 结构单元可衍生自单体的反应。作为非限制性的实例,乙締(邸2二CH 2)是一种可聚合形成 聚乙締邸3邸2畑2邸2)。邸2邸3的单体,其中n表示整数,且结构单元为-CH 2邸2-,作为聚合反 应的结果,乙締失去双键。聚合物可W衍生自几种不同的单体的聚合并因此可W包含几种 不同的结构单元。运样的聚合物称为"共聚物"。结构单元本身可W是其它化合物的反应产 物。如本文所用,具有多于20个结构单元的分子是聚合物。对于特定聚合物,本领域技术 人员将容易识别该聚合物的结构单元并将同样容易地识别结构单元所来源的单体的结构。 聚合物可W是直链、支链、星状或树枝状的,或者一种聚合物可W附接(接枝)至另一种聚 合物。聚合物可具有沿链随机设置的结构单元,该结构单元可WW离散的嵌段存在或者结 构单元可W如此设置,W形成沿聚合物链的浓度梯度。聚合物可W交联W形成网络。
[0067] "低聚物",无论实际上或在概念上是指包括重复结构单元的分子,但是其中结构 单元的数目太少而不能被认为是聚合物。如本文所用,低聚物是具有20个或更少结构单元 的分子。
[0068] 如本文所用,"生物相容的"是指一种材料W其合成时的化学完整状态及其降解产 物的分解状态二者均对活体组织没有毒性或者至少是具有最低的毒性;不损伤活体组织或 对于活体组织的损伤至少是最低程度的和可修复的;和/或不引起活体组织的免疫反应或 至少是最低程度地和/或可控地引起活体组织的免疫反应。
[0069] 如本文所用,术语生物可再吸收的、生物可降解的、生物可吸收的、生物可蚀解的、 生物可溶性的、可吸收的、可再吸收的W及可降解的、可蚀解的和可溶解的可W互换使用, 并且指当暴露于体液如血液时,材料能够被完全蚀解、降解(或者生物降解和/或化学降 解)和/或吸收,并且可W被身体逐渐地再吸收、吸收和/或消除。
[0070] 相反地,"生物稳定的"材料是指一种材料,其在使用条件下不是生物可降解的,或 者历经一个长的时间段例如10年或10年W上才发生生物降解。由生物稳定的材料制成的 器械将保留在植入位点(除非其被移动),并在延长的时间段期间保持其物理形式,该延长 的时间段通常涵盖患者的整个寿命,或患者的剩余寿命。
[0071] 如本文所用,"可植入的医疗器械"是指通过外科方法或医学方法全部地或部分地 引入到患者体内或通过医学干预全部地或部分地引入到自然腔道中并且预期在手术之后 保持在其中的任何类型的器械。植入的持续时间可W为基本上永久性的,即,预期在患者的 余生都保持在适当的位置;直到该器械生物降解;或者其被物理移除。
[0072] 可植入医疗器械的一种形式是"支架"。支架一般是指用于使组织固定在患者体内 的合适位置的任何器械。支架可W是通常为管状形状的器械。然而,特别可用的支架是当 血管由于疾病或病症变窄或闭合时用于保持患者体内的血管开放的那些支架,所述疾病或 病症包括但不限于,肿瘤(在例如胆管、食道、气管/支气管等中的)、良性膜腺疾病和冠状 动脉疾病,该冠状动脉疾病包括但不限于动脉粥样硬化、颈动脉疾病、外周动脉疾病、再狭 窄和易损斑块(vulner油Ieplaque)。
[0073] 其它医疗器械可W被称为可插入的医疗器械,即通过外科方法或医学方法全部地 或部分地引入到患者体内或通过医学干预全部地或部分地引入到自然腔道中的任何类型 的器械,但是该器械在手术后不保留在患者体内。
[0074] 通过韦氏医学词典(Webster'SMedicalDictionary)所定义的"管腔"是管例 如血管内的通道,或中空器官如肠的内部。术语管腔通常为解剖学术语。如本文所用,术语 "管腔"可W更宽泛,并且不仅可W指动物的解剖结构,也可W指管内部或管状物体内部的 通道。
[0075] 如本文所用桐化ole)"是指通过蚀刻、激光加工、机械加工、钻孔和本领域技术 人员已知的常规工艺中的任何一种或多种的组合而在材料中产生的开口或通道。桐的位置 可W是预定的。
[0076] 如本文所用,"孔(pore)"是指在材料中由该材料的性质自然形成的开口或通道。 孔的位置可W是非预定的。
[0077] 如本文所用,术语"孔"和"桐"将被互换使用,除非另有明确说明。
[007引如本文所用,描述为"设置(
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