个侧面开口通过内部管腔彼此为流体连 通。虽然侧面开口被示为具有基本上圆形的横截面，但横截面并不限于此，并且开口可W是 任何形状或W下形状的任意组合，该形状例如但不限于楠圆形、长方形、圆形或多边形。侧 面开口从支撑单元管的内表面或腔表面延伸至支撑单元管的外表面。侧面开口可W是支撑 单元的远腔表面、腔表面和/或侧壁表面中。侧面开口可W是通道或狭缝的形式，其具有均 匀或基本上均匀的横截面，或者横截面可W变化。开口的高宽比可W为1、1至10或在一些 情况下为大于10。高宽比为物体的宽度与高度的比率，或更通常为物体的最长尺寸与最短 尺寸的比率。在运种情况下，高宽比为开口的最长尺寸与最短尺寸的比率。
[0097] 侧面开口的直径可W显著小于管的端部开口的直径，如果存在端部开口的话。在 一些实施方式中，如通过管的内表面上的侧面开口的面积所确定的，单个侧面开口的尺寸 不大于管的端部开口的横截面面积的50 %。如本文所用，如果存在两个端部开口并且所述 两个端部开口不具有相同的开口横截面开口面积，则"不大于管的端部开口的横截面面积 的50 % "是指较小的那个面积。在本发明的一个方面，运个比率不超过25 %，而在本发明 的又一个方面中，其不超过10%。在本发明的另一个方面，运个比率不超过5%。侧面开口 可W沿着各结构元件的长度分布。每个环可W具有约4至144个侧面开口。在其它实施方 式中，每个环可W具有少于4个侧面开口，并且还在其它实施方式中，每个环可W具有多于 144个开口。侧面开口之间的距离可W是均匀的或不均匀的。在一些实施方式中，侧面开口 沿着至少一个结构元件的长度分布，开口之间的间隔是大致均匀的（开口之间的最小距离 和最大距离之间的差别不超过25% )。
[0098] 可W在侧面开口 56形成后进行抛光和清洁W除去碎屑、毛刺和/或锋利的边缘。 可W在将管料形成为支架的支撑单元和环之前或之后制造侧面开口 56。在一些实施方式 中，最初管料是中空的并且不包含任何物质。在其它实施方式中，原料是共挤出的丝。
[0099] 制造工艺完成之后，支撑单元管52包含组合物58,该组合物可W包含治疗剂和/ 或其它物质，其中一些可能希望在植入后从支架释放出来。可W在将管料形成为支架的支 撑单元和环之前或之后填充组合物。可W在侧面开口 56形成之前或之后填充组合物。使 管弯曲、产生侧面开口、抛光和清洗的方法可能产生热量，设及向该管施加热或使用腐蚀性 化学品。因此，当填充到管中的组合物是对热敏感的、在暴露于热时易于降解的或易受所使 用的化学品影响的时候，优选在将管形成为支架的支撑单元和环之后，在侧面开口形成之 后W及在任何抛光之后将组合物装载到管中。如果使用共挤出的丝，则在填充支撑单元管 之前至少必须完成忍料的去除。
[0100] 用于形成支架的管或结构元件通常但不是必须由生物相容性金属或金属合金制 成。示例性的金属和金属合金包括但不限于，钻-铭合金（例如，ELGIL0Y?，海恩斯合金 25?，、不诱钢（316L)、"MP35N"、"MP20N"、ELASTINITE?(儀铁合金）、销改性的不诱 钢、FePt化、粗、基于粗的合金、儀铁合金、销、基于销的合金（例如销-银合金）、银、金、儀、 铁、基于铁的合金、基于错的合金，或其组合。共挤出的丝的实例包括MP35N/侣、MP35N/儀、 MP35N/锋、L-605/铁W及儀铁合金/锡，其中第一和第二材料分别为是外管和忍材。在一些 实施方式中，形成器械主体的结构元件，或者换句话说，器械主体由生物稳定的材料制成， 该生物稳定的材料如生物稳定的金属、生物稳定的聚合物，或其组合。在一些实施方式中， 器械主体或支撑单元管完全由生物稳定的材料如生物稳定的金属制成，并且不是由生物可 降解的材料如生物可降解的聚合物或金属制成。在其它实施方式中，形成器械主体的结构 元件，或者换句话说，器械主体是由生物稳定的材料制成，该生物稳定的材料如生物稳定的 金属、生物稳定的聚合物，或其组合。器械主体可W由其它材料，如陶瓷和/或玻璃制成。也 可W组合使用任意的上述材料。在其它实施方式中，形成器械主体的结构元件，或者换句话 说，器械主体是由生物可降解的材料制成，该生物可降解的材料例如但不限于生物可降解 的聚合物、生物可降解的金属、生物可降解的玻璃、生物可降解的陶瓷，或其任意组合。 阳101] 如上所述，旨在用一种或多种物质（如药物组合物，下文中称为"组合物"）来填充 或装载支撑单元管的管腔。因此，填充或装载至支撑单元管的管腔中并且旨在保留在其中 直至该支架植入的物质可W被称为组合物，并且可W含括治疗剂和/或其它物质。
[0102] 本发明的方面设及用于在医疗器械，如支架中使用的组合物，该医疗器械包括具 有管腔的中空支撑单元或结构元件（又名"中空支架"），W及用组合物填充（部分、完全或 基本完全（至少90%的体积）填充）的医疗器械。如本文所用，"填充"和"装载"器械如 支架的结构元件的管腔是指至少部分填充所述管腔，并包括部分填充、完全填充且基本上 完全填充所述管腔。具有中空支撑单元（其可W通过至少一个开口进入外部）的医疗器械 (如支架）由于多个原因具有更多离子释放的潜能。中空与常规金属支架之间的一个区别 在于，所暴露的金属的表面积增加，其导致更多的金属离子释放。 阳103] 金属支架可W是电抛光的并且其表面是高度特征性的。电抛光，也被称为电化学 抛光或电解抛光（特别是在金相学领域），是从金属工件去除材料的电化学过程。其用于使 金属部件抛光、纯化和去毛刺。纯化是指材料成为"纯态的"，即较少受环境因素例如空气或 水的影响。对于用于制造支架的合金，电抛光使表面富含最耐腐蚀的合金组合物的氧化物 (其通常是铭的氧化物）。在许多合金上自发形成的运种纯态的氧化物层用作底层合金的 耐腐蚀罩。作为一种技术，纯化通常为化学处理，W产生薄层材料如金属氧化物，从而产生 抗腐蚀的阻挡层。电抛光使金属表面反应性较低，会使一些合金产生厚的且均匀的氧化物 层，并且使表面不容易释放出金属离子。
[0104] 本发明的支架的外表面可W是电抛光的并具有本文所述的电抛光表面的特性。然 而，对中空结构元件的内表面进行电抛光比外部要困难得多。结构元件（如支架的支撑单 元）的管腔的至少部分或全部内壁（内部管腔壁）可W不是电抛光的。支撑单元内部的更 "原始"的表面会比电抛光表面反应性更高并且可W释放更多的金属离子。此外，结构元件 (如支架的支撑单元）的管腔内壁可W不是电抛光的或者相对于器械的结构元件的外表面 (外部表面）可W是较少电抛光的。
[0105] 因为电抛光增加了金属的惰性，结构元件的管腔（内壁）比电抛光的表面更可能 释放金属离子。此外，如果使用具有牺牲性金属的忍的共挤出的丝形成器械，牺牲性金属可 能没有完全去除，因此提供进一步产生金属离子的潜在可能性。在一些实施方式中，医疗 器械的结构元件的管腔的内部或内壁比该结构元件的外表面较少地电抛光，结果是其可W 释放比该医疗器械的结构元件的外表面多至少20%、多至少50%或多至少200%的金属离 子，但是不超过多5000%的金属离子。 阳106] -些治疗剂和可能的一些赋形剂可W与金属离子相互作用。监管机构例如美国食 品和药物管理局（UnitedStatesFoodandDrugA血inistration)认为：如果有5%或更 多的治疗剂在制造过程中或保质期内发生降解，则含有治疗剂的产品发生了显著改变。因 此，运个降解水平可W表示产品过期。因此，用组合物填充中空支架的管腔可能由于与金属 离子的潜在相互作用而影响治疗剂、包含治疗剂的组合物或二者的稳定性。特别敏感的治 疗剂类型是大环内醋类物质和含有=締部分的那些。一些治疗剂，例如大环内醋类物质和 含有=締部分的那些，经受金属离子诱导的氧化和金属离子催化的降解过程，包括水解和 氧化/还原反应。因此，本发明的实施方式包括用于填充医疗器械的结构元件的管腔，例如 支架的中空支撑单元的管腔的组合物W及具有包含管腔（该管腔填充有组合物）的结构元 件的医疗器械。该组合物包含治疗剂和金属离子稳定剂，例如但不限于，金属馨合剂、馨合 剂、穴状配体、配体、多齿配体、沉淀剂，或其组合。
[0107] 治疗剂，例如但不限于本文描述的那些，可W在本文描述的组合物中W任 意比例单独使用或W任意组合使用。在优选的实施方式中，该组合物的治疗剂是大 环内醋类物质并且该治疗剂含有=締部分。运样的治疗剂的实例包括但不限于： 雷帕霉素（西罗莫司）、依维莫司（40-0-(2-?基）乙基-雷帕霉素）、比欧莫司 A9(BiosensorsInternational,Singapore)、乌米莫司、地憐莫司（又名AP23573，Ariad Pharmaceuticals;W前称为deforolimus)、他克莫司、替西罗莫司、[I比美莫司、novolimus、 merilimus、myolimus、佐他莫司（又名ABT-578，AbbottL油oratories)、40-0-(3-径丙 基）-雷帕霉素、40-0-巧-(2-径基）乙氧基]乙基-雷帕霉素、40-0-四挫基雷帕霉素W 及40-epi-(Nl-四挫基）-雷帕霉素。还包括在优选的实施方式中的治疗剂是运样的化合 物，其具有雷帕霉素结构，但是在对应于如下所示的雷帕霉素的42或40碳的碳上具有取代 基： 阳10引
[0109] t不记了 42碳的雷帕霉素
[0110] 取决于所使用的编号方案，在上图中标记为C42的碳有时被标记为C4。。因此，与雷 帕霉素中如上所示的C42处的"0H"不同，对于"0H"，另一部分会被取代。 阳111] 除了上述那些之外或者代替上述那些，本文描述的组合物还可W包含其它治疗 剂，单独的治疗剂或运些治疗剂的组合。
[0112] 金属稳定剂，例如但不限于本文描述的那些，可W在本文描述的组合物中W任意 比例单独使用或W任意组合使用。
[0113] 可W用于本文描述的本发明的实施方式的D区金属离子（例如但不限于铁、铭、儀 和钻）的金属馨合剂的实例包括但不限于：乙二胺四乙酸脚TA);邸TA二钢巧；具有更疏 水的W使其为有机可溶的抗衡离子的邸TA,其中运样的抗衡离子包括但不限于钟、锭和季 锭化合物；2, 3-二琉基-1-丙横酸值MP巧；二琉基班巧酸值MSA);二琉基丙醇；甲横酸去铁 胺；a-硫辛酸（ALA);次氮基S乙酸醋；青霉胺；硫胺四氨慷基二硫化物OT抑）；去铁酬； 地拉罗司；曲酸化及曲酸衍生物，例如但不限于6-[5-径基-2-径甲基-化喃-4-酬]-5-径 基-2-径甲基-化喃-4-酬；二麟酸盐，例如但不限于依替麟酸（eti化onicacid)、帕米麟 酸盐（pami化onate)、阿仑麟酸盐（alen化onate)和1-苯基-1-?基亚甲基双麟酸醋；W及 3, 4-径基-化晚簇酸，例如但不限于3-径基-4-化晚簇酸、4-径基-3-化晚簇酸、1，6-二 甲基-4-径基-3-化晚簇酸和4-径基-2-甲基-3-化晚簇酸。对于用于D区金属离子的 金属馨合剂而言，优选的金属馨合剂是邸TA二钢巧。目前临床上在馨合疗法中使用邸TA 二钢巧W治疗体内铁过量。
[0114] 可W在本文描述的本发明的实施方式中使用的侣的生物相容性金属馨合剂的实 例包括但