不限于：抗坏血酸钢（维生素C);去铁胺；苹果酸（钢盐、巧盐和儀盐）；巧樣酸 (钢盐、巧盐和儀盐）；班巧酸（钢盐、巧盐和儀盐）；feralex-G;氯舰径哇；姜黄素；表儿茶 素；W及3-径基-4-化晚酬衍生物，例如但不限于3-径基-4-化晚簇酸、4-径基-3-化晚 簇酸、1，6-二甲基-4-径基-3-化晚簇酸和4-径基-2-甲基-3-化晚簇酸。
[0115] 可W在本文描述的本发明的实施方式中使用沉淀剂。侣离子（III)与硬脂酸盐反 应并形成不溶性的硬脂酸=侣。其它疏水性脂肪酸如月桂酸、癸酸和辛酸会类似地起作用。 侣的沉淀剂的实例包括但不限于：硬脂酸（脂肪酸）；硬脂酸钢；月桂酸；月桂酸钢；癸酸； 癸酸钢；辛酸；辛酸钢；W及运些化合物的其它生物相容性盐和可溶性盐。
[0116] 在制剂中使用抗氧化剂如下基化的径基甲苯度HT)将不会限制或防止金属离子 对组合物中的治疗剂的降解的影响。因此，可W具体选择任何稳定剂W防止治疗剂由于暴 露于金属离子而产生的降解。
[0117] 在一些实施方式中，组合物包含治疗剂和离子稳定剂，如金属馨合剂、沉淀剂或金 属馨合剂和沉淀剂运两者。在一些实施方式中，组合物基本上由治疗剂和金属离子稳定剂 组成，其中，"基本上由…组成"指至少98重量％。在一些实施方式中，组合物由治疗剂和金 属离子稳定剂组成。在一些实施方式中，组合物由治疗剂组成（换句话说为"纯药")。在一 些实施方式中，组合物包含治疗剂和金属离子稳定剂，并且治疗剂和金属离子稳定剂的总 重量％为组合物的至少50重量％并且不超过组合物的100重量％，而在其它实施方式中， 总和为组合物的至少60重量％、至少70重量％、至少80重量％、至少90重量％、至少95 重量％、或至少98重量％且不超过100重量％。
[0118] 在一些实施方式中，除了治疗剂和金属离子稳定剂之外组合物还包含赋形剂。在 一些实施方式中，组合物不包含或基本上不包含聚合物。在一些实施方式中，组合物不包含 或基本上不包含低聚物。在一些实施方式中，组合物不包含或基本上不包含聚合物和低聚 物两者。
[0119] 在一些实施方式中，金属离子稳定剂相对于治疗剂的重量百分比（（金属离子稳 定剂的重量/治疗剂的重量）X100% )为0.Ol至25%、优选0. 1至10%并且更优选0. 2 至8%。
[0120] 在一些实施方式中，组合物包含足够量的金属离子稳定剂，使得存在至少 0. 025Jig金属离子稳定剂/cm2管腔内表面并且不超过25Jig金属离子稳定剂/cm2管腔内 表面、优选至少0. 1yg金属离子稳定剂/cm2管腔内表面并且不超过15yg金属离子稳定 剂/cm2管腔内表面、甚至更优选至少0. 25yg金属离子稳定剂/cm2管腔内表面并且不超过 IOyg金属离子稳定剂/cm2管腔内表面。"管腔内表面"可W指医疗器械的所有内表面，或 仅对将用包含治疗剂和金属离子稳定剂的组合物填充的那些管腔而言指管腔的所有内表 面。 阳121] 在一些实施方式中，组合物包含治疗剂和足够量的金属离子稳定剂，使得当组合 物用于填充医疗器械（如支架）的结构元件的管腔时，治疗剂在2年（其可W存储在约 20°C至约25°C并且相对湿度为20%至65%)后降解不超过5%。在其它实施方式中，组合 物包含治疗剂和足够量的金属离子稳定剂，使得当组合物用于填充医疗器械（如支架）的 结构元件的管腔时，治疗剂在2年后降解不超过4. 5%、不超过4%、不超过3. 5%或不超过 2%。还在其它实施方式中，组合物包含治疗剂和足够量的金属离子稳定剂，使得当组合物 用于填充医疗器械（如支架）的结构元件的管腔时，治疗剂在18个月、12个月、9个月或6 个月后降解不超过5%。术语"2年后"指组合物被填充到医疗器械（如支架）的结构元件 的管腔中并经过灭菌和包装后历经2年后的日期。填充之后，含药支架然后由终端灭菌过 程（例如但不限于环氧乙烧灭菌）灭菌，在惰性气体气氛下包装，并在环境条件下（其可为 约20°C至约25°C并且相对湿度为20%至65% )老化。 阳122] 为了最高功效，金属离子稳定剂可W与药物在分子水平上进行组合。因此，将粉末 形式的治疗剂与粉末形式的金属离子稳定剂组合然后用该粉末形式的组合填充器械如支 架的管腔可能不是保护治疗剂不受金属离子影响的最有效方式。优选地，将治疗剂和金属 离子稳定剂在溶剂中溶解、分散或溶解和分散的组合，W形成用于填充的组合。在一些实施 方式中，将治疗剂和金属离子稳定剂溶解在溶剂中，而在其它实施方式中，将治疗剂和金属 离子稳定剂分散在溶剂中，或至少部分地分散在溶剂中。在一些实施方式中，将治疗剂溶 解于溶剂中而将金属离子稳定剂分散或至少部分地分散在溶剂中。还在其它实施方式中， 将治疗剂分散或至少部分地分散在溶剂中，而将金属离子稳定剂溶解在溶剂中。通过任意 方式将用于填充的组合填充至支架的结构元件的管腔，然后通过任意方式除去或基本上除 去（在填充管腔的组合物中小于5重量％ )溶剂。在一些实施方式中，将治疗剂在一种溶 剂中溶解、分散或溶解和分散的组合，而将金属离子稳定剂在另一种溶剂（其可W与用于 治疗剂的溶剂相同或不同）中溶解、分散或溶解和分散的组合，两种溶剂的组合可W用于 依次填充管腔或者可W在填充管腔之前、填充管腔期间或既在填充管腔之前也在填充管腔 期间组合在一起。还在其它实施方式中，可W将金属离子稳定剂溶解在一种溶剂（如极性 溶剂，例如水）中，而将治疗剂溶解在有机溶剂如丙酬中。可W首先将金属离子稳定剂溶液 填充到支架管腔中，然后填充治疗剂溶液，或反之亦然。可W在两种药剂均被填充至支架管 腔后进行溶剂去除。也可W在填充一种药剂后进行溶剂去除。填充的非限制性实例包括室 溫（约20°C至约25°C)下注射，在升高的溫度如30°C至75°C下注射，或在低于室溫的溫度 如-10°C至10°C下注射。填充方法的其它非限制性实例包括浸入、浸入之后抽真空W及直 接分配。溶剂去除的非限制性实例包括冷冻干燥、通过在室溫（约20°C至约25°C)下蒸发 而去除、在升高的溫度（〉约30°C，例如32°C至120°C)下蒸发，在真空（低于1个大气压， 例如不超过200托或不超过20托，但不低于0.Ol托）下蒸发，W及其任意组合。
[0123] 用于将治疗剂装载至支架的结构元件的管腔中的溶剂的选择也可W影响与治疗 剂接触的金属离子的数目。作为一个实例，极性更大的溶剂（如甲醇）可能能够增溶更多 的残留金属盐，从而增加与治疗剂接触的可能性。与此相反，据信非常非极性的溶剂（例如 但不限于己烧）会增溶较少的金属离子。因此，在一些实施方式中，可W使用非极性溶剂。 在一些实施方式中，可W使用溶解度参数小于或等于IS(MPa)I/2的溶剂。可W单独或组合 使用的非极性溶剂的非限制性实例包括正己烧、正庚烧、辛烧、癸烧、乙酸、丙酸、二异丙酸、 下基酸W及二异下酬。
[0124] 使金属离子稳定剂与治疗剂组合的另一种方式是使治疗剂烙化，并且可能也烙化 金属离子稳定剂，W及使金属离子稳定剂与烙化的治疗剂组合。可W使用具有仍在烙化的 治疗剂的组合来填充支架的结构元件的管腔。
[01巧]一旦医疗器械的结构元件，如支架的支撑单元管，已被组合物填充并且一些开口 被任选地密封，则可W涂布具有中空支撑单元的支架的外表面，或至少部分外表面。涂层可 W是聚合物、金属、玻璃、陶瓷、其它材料，或其任意组合。在优选的实施方式中，涂层包含聚 合物。通常的涂布工艺包括使涂层材料（例如聚合物、W及任选的其它赋形剂、治疗剂，或 其组合）溶解和/或分散于溶剂中W形成涂层溶液，并通过诸如喷涂、刷涂、擦拭方法将涂 层溶液设置在支架的外表面上或者将溶液直接沉积于支架的表面上。可W通过将支架浸入 溶液中而施加该溶液。其它施加涂层的工艺（其可W包含或不包含溶剂）的非限制性实例 为等离子体沉积工艺、静电沉积工艺和其它干粉涂布工艺。运样的涂布方法是本领域公知 的。可WW运样的方式执行任何涂布工艺：其防止支撑单元管的管腔内的组合物的去除或 者将运样的去除限制至最小量（例如，不超过25重量％ )。
[01%] 涂层可W包含聚合物、治疗剂、其它物质，或其组合。如果涂层中包含治疗剂，则该 治疗剂可W与支撑单元管的管腔内的组合物中的治疗剂相同或不同。在一些实施方式中， 支撑单元管内的组合物的治疗剂与涂层中的治疗剂的区别可W仅在于，一种治疗剂是另一 种治疗剂的盐、水合物或多晶型物，或者两者为相同化学物质的不同盐或水合物。在其它实 施方式中，支撑单元管内的组合物中的治疗剂可W是不同的化学物质，即，表现出药理活性 的化学物质是不同的。 阳127]在优选的实施方式中，涂层包含聚合物，其可W是生物稳定的聚合物、生物可降解 的聚合物，或其组合。涂层可W包括不含或基本上不含（小于5重量％或小于2重量％ )治 疗剂的底漆层。涂层也可W包括其它赋形剂。运样的赋形剂的非限制性实例包括润滑剂、 填料、增塑剂、表面活性剂、稀释剂、脱模剂、用作治疗活性剂载体的药剂、粘合剂、抗粘剂、 抗泡剂、粘度调节剂、抗氧化剂、稳定剂、可能残留水平的溶剂、W及可能的在材料加工过程 中有帮助的或可能是期望的和/或可能作为最终产品中的组分而有用的或期望的任何其 它的药剂。表面活性剂可W用于制备聚合物和/或治疗剂在溶剂或流体中的分散体。
[0128] 本发明的实施方式包括涂层，其中涂布的层或涂布的层中包含的物质（如聚合物 和/或治疗剂）并没有共价结合或化学结合至施加涂层的表面（基底表面或W前施加的涂 布的层）。实施方式还包括具有通过施加如上所述的一层或多层而形成的涂层的支架和器 械，并且包括具有运样的涂层的支架和器械：其中一种或多种物质在施加涂层过程期间、在 施加涂层的过程完成之后或在运两个时间段从一层迁移至另一层。在一些实施方式中，管 腔中的治疗剂可W在施加涂层过程期间或在施加涂层之后或在运两个时间段迁移至涂层 中。
[0129] 可W在本发明的各种实施方式中使用的聚合物的实例包括但不限于，聚（N-乙 酷葡萄糖胺）（甲壳素）；壳聚糖；聚（径基戊酸醋）；聚（径基下酸醋）；聚（径基下酸 醋-共-戊酸醋）；聚（3-径基下酸醋）；聚（4-径基下酸醋）；聚（3-径基戊酸醋）；聚（径 基下酸醋-共-戊酸醋）；聚原酸醋；聚酸酢；任意W下物质的均聚物和W下物质的任意组 合的无规和嵌段共聚物，并且还包括一个嵌段为聚乙二醇且至少一个其它嵌段为W下物质 的任意组合的均聚物或无规共聚物的嵌段共聚物：D-乳酸、k乳酸、Dk乳酸、内消旋-丙 交醋、己内醋（包括但不限于e-己内醋）、乙交醋（乙醇酸）、S亚甲基碳酸醋、戊内醋、 丫-十一碳内醋、P-甲基-5 -戊内醋、W及径基簇酸（包括但不限于3-径基下酸、4-径 基下酸、3-径基戊酸、4-径基戊酸、5-径基戊酸、二甲基乙醇酸、0-径基丙酸、a-径基下 酸、a-径基己酸、0-径基己酸、丫-径基己酸、5-径基己酸、5-径基甲基己酸、￡-径 基己酸和e-径基甲基己酸）；聚（乙交醋-共-己内醋）聚合物；聚（硫醋）；聚乙締酷 胺；聚醋酷胺聚合物；聚乙締丙締酸醋；丙締酸醋和甲基丙締酸醋聚合物；共-聚（酸-醋） (例如，PE0/PLA);聚憐腊；生物分子（例如纤维蛋白、纤维蛋白原、纤维素、淀粉、胶原和透 明质酸）；聚氨醋；有机