一种益气活血的药物组合物的新用图
【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种益气活血的药物组合物的新用途，特别涉及一种具有益气活血作 用的药物组合物在制备治疗具有治疗冠心病稳定性心绞痛作用的药物中的应用。
【背景技术】
[0002] 冠状动脉粥样硬化性心脏病(冠心病）一直是危害人类健康甚至生命的严重疾病， 冠心病的发生，致使相当数量的患者不同程度的丧失劳动能力，既给患者造成生活上的困 难，肉体上的痛苦，又给国家、社会带来一系列问题和严重损失。
[0003] 长期的临床研究，医生们发现冠心病心绞痛又分多种，有的分为劳动性心绞痛、中 间型、变异性心绞痛，还有的分为：稳定型、不稳定型和变异型心绞痛，各类型心绞痛在治疗 上也各有特殊性。
[0004] 专利号为201010212568,发明名称为"一种益气活血的药物组合物及其制备方法 检测方法和用途"的发明专利公开了一种具有益气活血作用的药物组合物，该药物组合物 具有扶正固本，益气活血，行脉止痛的作用。
[0005] 本发明在前述发明专利的基础上继续对该药物组合物的药效作用进行了深入研 究。
【发明内容】
[0006] 本发明目的在于公开一种药物组合物的新用途。
[0007] 本发明所述药物组合物的原料药组成和制备工艺已在专利号为20101021256. 8， 发明名称为"一种益气活血的药物组合物及其制备方法检测方法和用途"的发明专利中公 开，具体如下： 本发明药物组合物的原料药组成为： 黄芪 100-150重量份党参 80-120重量份丹参 60-100重量份 葛根 60-100重量份 淫羊藿60-100重量份 山楂 60-100重量份 地黄 40-80重量份 当归 40-80重量份 黄连 40-80重量份 醋延胡索40-80重量份 灵芝 40-80重量份 人参 20-30重量份 炙甘草 20-30重量份。
[0008] 本发明药物组合物的原料药组成优选为： 黄苗 120重量份 党参 100重量份 丹参80重量份 易根 80重量份 淫羊霍80重量份 山植80重量份 地黄 60重量份 当归 60重量份 黄连60重量份 醋延胡索60重量份 灵芝 60重量份 人参25重量份 炙甘草 25重量份。
[0009] 本发明药物组合物的原料药组成优选为： 黄苗 140重量份 党参 90重量份 丹参70重量份 易根 90重量份 淫羊霍90重量份 山植70重量份 地黄 50重量份 当归 70重量份 黄连70重量份 醋延胡索50重量份 灵芝 50重量份 人参28重量份 炙甘草28重量份。
[0010] 本发明药物组合物的原料药组成为： 黄苗 110重量份 党参 110重量份丹参90重量份 易根 70重量份 淫羊霍70重量份 山楂90重量份 地黄 70重量份 当归 50重量份 黄连50重量份 醋延胡索70重量份 灵芝 70重量份人参 22重量份 炙甘草22重量份。
[0011] 取上述原料药，加入常规辅料，按照常规工艺，制成临床可接受的片剂、颗粒剂、丸 剂、胶囊剂、滴丸、软胶囊剂、缓释剂、□服液体制剂或冻干粉针剂。
[0012] 本发明药物组合物的制备方法包括如下步骤： 取原料药中的人参、黄连、醋延胡索、山楂与一半量的黄芪，粉碎成细粉，其余八味原料 药与剩余黄芪加水煎煮1-3次，每次1-3小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至90-95°C时相对 密度为1. 05~1. 15,放冷，加一倍量乙醇使沉淀，取上清液，回收乙醇，并浓缩至90-95°C时 相对密度为1. 15~1. 25的清膏，与上述药粉混合，制成片剂、颗粒剂、丸剂、胶囊剂、滴丸、 软胶囊剂、缓释剂、口服液体制剂或冻干粉针剂。
[0013] 本发明药物组合物的制备方法优选包括如下步骤： 取原料药中的人参、黄连、醋延胡索、山楂与一半量的黄芪，粉碎成细粉，其余八味原料 药与剩余黄芪加水煎煮2次，第一次2小时，第二次1. 5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至 90°C时相对密度为1. 06~1. 12,放冷，加一倍量乙醇使沉淀，取上清液，回收乙醇，并浓缩 至90°C时相对密度为1. 20~1. 22的清膏，与上述药粉混合，制成片剂、颗粒剂、丸剂、胶囊 剂、滴丸、软胶囊剂、缓释剂、口服液体制剂或冻干粉针剂。
[0014] 本发明药物组合物制剂中滴丸的制备方法包括如下步骤： 取原料药，用8-12重量倍的水浸40- 80分钟，煮沸1一3小时，取出药液，药渣再加 6-10重量倍的水煎煮70-110分种，合并二次药液，滤过；药液通过已处理好的JD-I (WLD) 大孔吸附树脂柱，树脂用量为原料药重量的1一3倍，控制吸附流速2-4ml/min，吸附完毕， 用水冲洗树脂柱至流出液澄清后，用树脂重量2- 4倍的60-90%乙醇洗脱，收集洗脱液，后 用1一2体积倍水冲洗，合并洗脱液，回收乙醇，浓缩至相对密度为1. 05-1. 20,喷雾干燥，得 提取物喷雾干燥药粉，加入常规辅料制备得滴丸。
[0015] 本发明药物组合物制剂中滴丸的制备方法优选包括如下步骤： 取原料药，用10重量倍的水浸60分钟，煮沸2小时，取出药液，药渣再加8重量倍的水 煎煮90分钟，合并二次药液，滤过；药液通过已处理好的JD-I (WLD)大孔吸附树脂柱，树脂 用量为原料药重量的1. 5倍，控制吸附流速2-4ml/min，吸附完毕，用水冲洗树脂柱至流出 液澄清后，用树脂重量3倍的70%乙醇洗脱，收集洗脱液，后用1. 5体积倍水冲洗，合并洗脱 液，回收乙醇，浓缩至相对密度为1. 08-1. 15,喷雾干燥，得提取物喷雾干燥药粉，加入常规 辅料制备得滴丸。
[0016] 其中，上述制备方法中喷雾干燥的条件控制为：进料速度为35- 40ml/min，雾化 速度：25000- 35000rpm，进风温度：130- 160°C，出风温度：70- 80°C。
[0017] 其中，上述制备方法中喷雾干燥的条件控制优选为：进料速度为37ml/min，雾化 速度：30000rpm，进风温度：145~147°C，出风温度：71~76°C。
[0018] 其中，上述制备方法中得提取物后，滴丸的制备方法还可以为： 称取聚乙二醇-4000,于60- 90°C下水浴至彻底溶胀，加入上述提取物喷雾干燥药粉， 加入比例为药粉：聚乙二醇-4000=1 :2- 6,于80- 90 °C下保温搅拌均匀，使药粉完全溶 解分散在聚乙二醇-4000中；移入滴丸机中，保持滴距和滴温，调整滴制参数为：油浴温 度：80- 90°C，药液温度：75- 85°C，滴盘温度：85- 90°C，制冷温度：10 - 15°C，管口温 度：35- 40°C，滴头口径为：3mm/5mm，滴速：1滴/1秒-----1滴/7秒；调节开关使液滴 适速滴入冷凝剂二甲基硅油或液体石錯中，药滴经过冷凝收缩成滴丸，收集滴丸，以转速 1000-4000转/分离心脱油，再进入筛选干燥机进行筛选干燥，即得本发明药物组合物滴 丸。
[0019] 其中，上述制备方法中得提取物后，滴丸的制备方法还可以优选为： 称取聚乙二醇-4000,于80-85°C下水浴至彻底溶胀，加入上述提取物喷雾干燥药粉， 加入比例为药粉：聚乙二醇-4000=1 :4,于85 °C下保温搅拌均匀，使药粉完全溶解分散在 聚乙二醇-4000中；移入滴丸机中，保持滴距和滴温，调整滴制参数为：油浴温度：85°C，药 液温度：80 °C，滴盘温度：87 °C，制冷温度：12 °C，管口温度：37 °C，滴头口径为：3mm/5mm， 滴速滴/2秒-----1滴/5秒；调节开关使液滴适速滴入冷凝剂二甲基硅油或液体石蜡 中，药滴经过冷凝收缩成滴丸，收集滴丸，以转速1500-3000转/分离心脱油，再进入筛选干 燥机进行筛选干燥，即得本发明药物组合物滴丸。
[0020] 本发明带来的有益效果： 本发明的中药组合物在ETT综合指标改善情况，ETT持续耐受时间，ETT中出现ST段压 低Imm的时间，ETT中出现心绞痛发作的时间，ETT的主要原因，动态心电图疗效，心绞痛的 分级改善，临床症状改善等方面对养心片的有效性进行分析。
[0021] 结果表明，在两个主要指标上，试验组在第8周时均与治疗前具有显著性差异，并 且与对照组具有有显著差异；在次要治疗指标上，也均具有非常显著或者显著差异，大部分 指标与对照组形成显著性差异。
[0022] 本试验观察了 60例冠心病患者，受试者随机分为试验组和对照组，组间的性别、 年龄、及临床症状分级均无显著性差异，具有可比性。本临床试验表明，养心片在改善患者 运动试验心电图、等关键检测指标上具有显著作用，并于对照组形成统计学显著差异。显示 该药对减轻患者心绞痛症状、改善生活质量、改善冠心病急性缺血事件发生具有积极作用。
[0023] 养心片治疗冠心病有明显增强心肌收缩力的作用，能改善充血性心力衰竭患者的 心室构型的射血功能，改善血液流变学方面具有作用。
[0024] 本研究显示养心片可以用于冠心病(如器质性冠状动脉病变、心肌梗死、PCI术后、 搭桥手术后）和劳累型心绞痛的治疗，其效果优于服用倍它乐克和阿司匹林。
[0025] 下述实验例和实施例用于进一步说明但不限于本发明。
[0026] 实验例1本发明药物组合物片剂-养心片(按实施例1制备)的治疗稳定性心绞痛 的疗效 1受试者选择 1.1诊断标准及其确定依据 冠心病的诊断标准:有以下其中之一即可判定： 1) 冠脉造影显示证明有器质性冠状动脉病变：即主要冠脉血管至少有一支狭窄超过 75% ； 2) 既往有心肌梗死半年