一种胶原基创伤敷料及其制备方法
【技术领域】
[0001]本发明涉及抗菌型创伤敷料技术领域，具体而言，涉及一种具有机械强度高、生物相容性好的具有抑菌、止血、愈创性的控释型胶原基创伤敷料及其制备方法。
【背景技术】
[0002]创伤是全球性的社会问题，严重危害人类健康。研究报道全世界死于创伤的人数达580万人/年，预计2020年会增至840万人/年。烫伤、烧伤、建筑工伤和交通创伤等会造成人体的第一道防线一一皮肤受损，进而导致人体水分的大量散失以及伤口的严重感染，如果不得到及时的治疗则会造成伤者的死亡。
[0003]敷料是一种能暂时保护伤口，防止伤口感染并促使其愈合的医用材料。传统的由棉花、软麻布和亚麻布加工而成的纱布类敷料仍占据大部分市场。虽然其能保护创面且来源广泛、制作简单、价格便宜，但却无法保持创面润湿，妨碍组织细胞上皮化，以及无法避免因敷料的移除而造成伤口的二次伤害，影响伤口的愈合。基于此，人们又开发出一种新型敷料一一生物敷料，其主要的材料就是胶原及其复合改性的衍生物。胶原广泛存在于哺乳动物皮肤、软骨、肌腱等结缔组织中，起着维持组织器官和皮肤的形态和诱导修复各种损伤组织等作用。胶原不仅具有良好的生物相容性、生物降解性、弱抗原性，而且又能激活细胞特性基团的表达，维持细胞正常的特性表达，有利于细胞的粘附、生长、增殖、分化，因此其被大量应用于医用生物材料。
[0004]京尼平是环烯醚萜类杂环化合物，也是传统中药一一杜仲的活性成分之一，常被当作一种消炎利胆药，用于各种肝胆疾病和感染症状的治疗。研究表明，京尼平能够在碱性条件下发生自聚，且其自聚程度随聚合时环境PH值得增大而增大。聚合京尼平能够与胶原的ε -自由氨基发生Schiff碱反应，其长程交联胶原形成的空间网络状结构能显著改善胶原基材料的机械性能、保水性、溶解性和透水汽性。长程交联改性后的胶原基材料能够更好的应用于生物医药材料和组织工程领域。
[0005]本发明首先通过控制京尼平自聚时的pH值，制备不同聚合京尼平，之后向胶原溶液中添加一定浓度的增塑剂和辅助添加剂，搅拌均匀后以制备的聚合京尼平长程交联胶原，最后采用冷冻干燥制备得到胶原基创伤敷料。
【发明内容】
[0006]本发明利用天然生物交联剂一一京尼平在碱性条件下自聚制备聚合京尼平，以制备的聚合京尼平长程交联胶原，同时辅以添加止血和抗炎抑菌的药物，通过冷冻干燥制备一种具有抑菌、止血、愈创性的控释型胶原基创伤敷料。
[0007]本发明提供一种胶原基创伤敷料，其制备方法如下:
(I)首先配制一定浓度的京尼平溶液，然后使用氢氧化钠溶液调节京尼平溶液的pH值为7~14，25~60°C下聚合反应4~8h，接着使用盐酸溶液调节聚合的京尼平溶液的pH值为中性，透析5~7天后得到聚合京尼平溶液； (2)配制质量分数为0.2^1%的胶原溶液，添加增塑剂和辅助添加剂，35°C以下搅拌10~30min后按干重计添加胶原干重1%~10%的聚合京尼平，35°C以下搅拌10~30min，超声脱泡后倒入模具中，35°C以下静置反应24~72h，最后冷冻干燥制备得到胶原基创伤敷料。
[0008]以上技术方案中，所述增塑剂为甘油、丙二醇、甘露糖醇、山梨酸醇、木糖醇、麦芽糖醇中的任意一种或几种混合物，其添加量为胶原干重的10%~30%。
[0009]以上技术方案中，所述辅助添加剂为止血药物和抗炎抑菌剂，其添加量为胶原干重的0.05%~0.5%。所述止血药物为凝血酶、肝素钠、云南白药、田七、小蓟、白芨蒲黄中的任意一种或几种混合物；所述抗炎抑菌剂为茶多酚、单宁酸、苄基酚、庆大霉素、盐酸左氧氟沙星、盐酸环丙沙星、盐酸莫西沙星、盐酸四环素、阿莫西林中的任意一种或几种混合物。
[0010]本发明与已有创伤敷料及其制备方法相比，具有以下优点:
(1)本发明以天然生物交联剂长程交联改性胶原制备的胶原基创伤敷料具有较高的机械性能和生物相容性，避免了使用小分子醛类物质如甲醛、戊二醛等交联剂引起的细胞毒性和钙化作用；
(2)通过不同pH值下制备的聚合京尼平长程交联胶原，可以制备具有不同空间网络状结构尺寸的胶原基创伤敷料，进而达到控制胶原基创伤敷料中辅助添加剂的释放速率，其操作简单，且辅助添加剂的释放速率可调；
(3)本发明制备的胶原基创伤敷料能为组织的生长提供丰富的营养物质，加速创面的愈合，且该胶原基创伤敷料能够被组织降解吸收，避免因敷料的移除而造成创面的二次伤害;
(4)本发明制备的胶原基创伤敷料在用于烧伤、烫伤、术后和交通创伤等创面的保水、止血和抗炎以及整形外科等生物医学材料领域具有广泛的应用前景。
【具体实施方式】
[0011]下面给出本发明的5个实施例，通过实施例对本发明进行具体描述。有必要指出的是，实施例只用于对本发明做进一步的说明，不能理解为对本发明保护范围的限制，该领域的技术熟练人员可根据本发明的内容做出一些非本质的改进和调整。
[0012]实施例1
配制一定浓度的京尼平溶液，然后使用氢氧化钠溶液调节京尼平溶液的pH值为8，55°C反应4h，接着使用盐酸溶液调节聚合后的京尼平溶液的pH值为中性后透析5天，制备得到聚合京尼平溶液；配制质量分数为0.2%的胶原溶液，添加胶原干重15%的木糖醇和0.05%的肝素钠和庆大霉素，25°C搅拌1min后添加胶原干重2%的不同聚合程度的聚合京尼平，25°C搅拌30min，超声脱泡后于模具中静置反应48h，最后冷冻干燥制备得到胶原基创伤敷料。
[0013]实施例2
配制一定浓度的京尼平溶液，然后使用氢氧化钠溶液调节京尼平溶液的pH值为9，35°C下反应6h，接着使用盐酸溶液调节聚合后的京尼平溶液的pH值为中性后透析6天，制备得到聚合京尼平溶液；配制质量分数为0.5%的胶原溶液，添加胶原干重10%的甘油和0.1%的云南白药和盐酸左氧氟沙星，35°C搅拌15min后添加胶原干重3%的不同聚合程度的聚合京尼平，35°C搅拌25min，超声脱泡后于模具中静置反应72h，最后冷冻干燥制备得到胶原基创伤敷料。
[0014]实施例3
配制一定浓度的京尼平溶液，然后使用氢氧化钠溶液调节京尼平溶液的pH值为10，25°C下反应7h，接着使用盐酸溶液调节聚合后的京尼平溶液的pH值为中性后透析7天，制备得到聚合京尼平溶液；配制质量分数为1%的胶原溶液，添加胶原干重30%的甘露糖醇和
0.5%的阿莫西林和凝血酶，20°C搅拌30min后添加胶原干重8%的不同聚合程度的聚合京尼平，20°C搅拌15min，超声脱泡后于模具中静置反应72h，最后冷冻干燥制备得到胶原基创伤敷料。
[0015]实施例4
配制一定浓度的京尼平溶液，然后使用氢氧化钠溶液调节京尼平溶液的pH值为11，45°C下反应4h，接着使用盐酸溶液调节聚合后的京尼平溶液的pH值为中性后透析7天，制备得到聚合京尼平溶液；配制质量分数为0. 8%的胶原溶液，添加胶原干重25%的麦芽糖醇和0. 3%的田七和盐酸四环素，30 °C搅拌20min后添加胶原干重5%的不同聚合程度的聚合京尼平，30°C搅拌20min，超声脱泡后于模具中静置反应48h，最后冷冻干燥制备得到胶原基创伤敷料。
[0016]实施例5
配制一定浓度的京尼平溶液，然后使用氢氧化钠溶液调节京尼平溶液的pH值为13，40°C下反应6h，接着使用盐酸溶液调节聚合后的京尼平溶液的pH值为中性后透析7天，制备得到聚合京尼平溶液；配制质量分数为0. 8%的胶原溶液，添加胶原干重30%的甘露糖醇和0. 4%的小蓟和单宁酸，25°C下搅拌30min后添加胶原干重10%的不同聚合程度的聚合京尼平，25°C下搅拌lOmin，超声脱泡后于模具中静置反应72h，最后冷冻干燥制备得到胶原基创伤敷料。
【主权项】
1.一种胶原基创伤敷料，其特征在于以胶原为基材，以聚合京尼平为交联剂，并添加增塑剂和辅助添加剂，采用冷冻干燥法制备，其具体制备方法如下: (1)首先配制一定浓度的京尼平溶液，然后使用氢氧化钠溶液调节京尼平溶液的pH值为7~14，25~60°C下聚合反应4~8h，接着使用盐酸溶液调节聚合的京尼平溶液的pH值为中性，透析5~7天后得到聚合京尼平溶液； (2)配制质量分数为0.2^1%的胶原溶液，添加增塑剂和辅助添加剂，35°C以下搅拌10~30min后按干重计添加胶原干重1%~10%的聚合京尼平，35°C以下搅拌10~30min，超声脱泡后倒入模具中，35°C以下静置反应24~72h，最后冷冻干燥制备得到胶原基创伤敷料。2.根据权利要求1所述的胶原基创伤敷料，其特征在于步骤(I)中所述增塑剂为甘油、丙二醇、甘露糖醇、山梨酸醇、木糖醇、麦芽糖醇中的任意一种或几种混合物，添加量为胶原干重的10%~30%。3.根据权利要求1所述的胶原基创伤敷料，其特征在于步骤(2)中所述辅助添加剂为止血药物和抗炎抑菌剂，其添加量为胶原干重的0.05%~0.5% ; 所述止血药物为凝血酶、肝素钠、云南白药、田七、小蓟、白芨蒲黄中的任意一种或几种混合物； 所述抗炎抑菌剂为茶多酚、单宁酸、苄基酚、庆大霉素、盐酸左氧氟沙星、盐酸环丙沙星、盐酸莫西沙星、盐酸四环素、阿莫西林中的任意一种或几种混合物。
【专利摘要】本发明涉及一种胶原基创伤敷料及其制备方法。本方法首先通过调节京尼平溶液的pH值(pH=7~14)制备不同聚合京尼平，然后使用制备的聚合京尼平长程交联胶原并添加增塑剂和辅助添加剂，于25℃以下搅拌10~30min后倒入模具中静置反应24~72h，将其冷冻干燥后制备得到胶原基创伤敷料。本发明制备的胶原基创伤敷料具有较高的机械强度和可控尺寸的网络微结构，其在烧伤、烫伤、术后和交通创伤等创面的保水、止血和抗炎以及整形外科等生物医学材料领域具有广泛的应用前景。
【IPC分类】A61L15/44, A61L15/32, C08J7/16
【公开号】CN105214130
【申请号】CN201510712123
【发明人】李德富, 葛黎明, 李德荣, 向传超, 周芳
【申请人】四川大学
【公开日】2016年1月6日
【申请日】2015年10月28日