天、每周或每2 到5周给予。
[0021] 最后本发明涉及L-BLP25 (Stimuvaxw)治疗不可切除III期非小细胞肺癌 (NSCLC)患者的用途，其通过包含了化学放射疗法随后对该患者接种L-BLP25的联合治疗 方法，其中起始化学放射疗法是同步的或与化学疗法持续时间时间重叠至少10 - 95%，优 选地50- 95%，接种在所述化学放射疗法完成后不晚于98天开始，优选地不晚于84天，其中 所述化学疗法是基于基于铂的化学治疗剂，优选地顺铂和卡铂。
[0022] 发明详述 根据本发明的粘蛋白/muc-1肽是针对muc-1抗原的成熟人糖蛋白，其包含了下列20 个氨基酸的muc-1核心重复肽单元： STAPPAHGVTSAPDTRPAPG TAPPAHGVTSAPDTRPAPGS APPAHGVTSAPDTRPAPGST PPAHGVTSAPDTRPAPGSTA PAHGVTSAPDTRPAPGSTAP AHGVTSAPDTRPAPGSTAPP HGVTSAPDTRPAPGSTAPPA GVTSAPDTRPAPGSTAPPAH VTSAPDTRPAPGSTAPPAHG TSAPDTRPAPGSTAPPAHGV SAPDTRPAPGSTAPPAHGVT APDTRPAPGSTAPPAHGVTS PDTRPAPGSTAPPAHGVTSA DTRPAPGSTAPPAHGVTSAP TRPAPGSTAPPAHGVTSAPD RPAPGSTAPPAHGVTSAPDT PAPGSTAPPAHGVTSAPDTR APGSTAPPAHGVTSAPDTRP PGSTAPPAHGVTSAPDTRPA GSTAPPAHGVTSAPDTRPAP 包括（i)其所有的具有生物活性的同种型、变体、突变体和截短形式，包括糖基化、非 糖基化、部分糖基化形式，并包括具有修饰的糖基化和/或氨基酸残基模式的形式；（ii)任 何具有生物活性的重组或合成的20mer肽，由任何上述核心重复肽单元组成，包括具有修 饰的氨基酸残基模式的肽；（iii)基于任何上述核心重复肽单元的一个或多个的任何具有 生物活性的重组或合成的、任选地修饰的肽或多肽，或包含所述核心重复肽单元的至少一 个和其它重复单元的部分序列痕迹的任何具有生物活性的重组或合成的、任选地修饰的肽 或多肽，其包含了有如下肽序列的 25mer 肽：STAPPAHGVTSAPDTRPAPGSTAPP(SEQ ID No. I) (iv) (i)至（iii)的所有脂质形态，包括 STAPPAHGVTSAPDTRPAPGSTAPP-K-十六酰 基-(G)，被称为"BLP-25"并包含了其所有的形式、变体及衍生物，如WO 1998/50527和TO 2005/112546 所述， (V)所有蛋白，包括融合蛋白，其包含了上述肽或多肽形式， (vi) 人muc-1或其上述肽或多肽形式的所有制剂，优选地任何脂质体制剂，及 (vii) 编码成熟muc-1蛋白及上述肽、多肽及脂肽形式的muc-1核酸的所有制剂，其优 选地通过有佐剂的脂质体联合或结合，该佐剂优选地为MPL (3-0脱酰基-4' -单磷酰基脂 质)、脂质A或LPS的低毒变体。
[0023] 根据本发明的"L-BLP25"是脂肽BLP-25或上述任何其他肽序列与佐剂（优选地 MPL或脂质A)的组合或混合物，两种成分在脂质体制剂中整合，其中BLP-25 (或相似脂肽） 和佐剂存在的重量比为I : 1直至5 : 1，优选地约为2 : 1。BLP-25脂肽为T细胞反应 提供了抗原特异性，而佐剂（MPL、脂质A)增强了细胞免疫反应。设计了脂质体递送系统促 进疫苗的摄入，其通过抗原呈递细胞（APC)将脂肽递送至细胞内空间，最终经由HLA复合体 的HLA-I及HLA-II分子导致肽的展示。这预计引起由T细胞介导的muc-1特异性细胞免 疫反应，包括CTL反应。
[0024] 本发明包含了"化学放射疗法"。根据本发明的化学放射疗法包含了"化学疗法"。 化学放射疗法还包含了 "放射疗法"，其根据标准方法通过放射或通过给予放射性标记化合 物进行。根据本发明，优选放射。
[0025] 根据本发明的化学放射疗法通常以化学疗法开始随后是放射疗法。但是，以放射 疗法开始治疗也是可行的。化学疗法通过给予至少一种"化学治疗剂"进行，优选地基于铂 的药物，例如顺铂或卡铂。根据本发明，基于铂的化学治疗剂每日、每周或每2到5周给予， 这取决于剂量持续时间和给药数。
[0026] 根据本发明的化学疗法包含了给予化学治疗剂，其根据本发明的理解是细胞毒性 剂类别的成员，并包括起抗肿瘤作用的化学药剂，即，预防肿瘤细胞的发展、成熟或扩散，直 接作用于肿瘤细胞且不间接通过例如生物反应调节等机制。
[0027] 根据本发明优选的化学治疗剂是基于铂的药物，如顺铂或卡铂，其在本发明的化 学放射疗法环境下给予。但是，下述其他化学治疗剂也可使用。
[0028] 此外，其它化学治疗剂或其它抗癌剂可进行给药以提高所要求的疗法的功效。在 商业用途、临床评价和临床前研发中存在可用的大量抗肿瘤剂，其可包括在本发明中用于 通过联合疗法治疗肿瘤/瘤形成。应指出的是化学治疗剂能任选地与上述抗体药物一起 给药。化学治疗剂的实例包括烷化剂，例如，氮芥、乙烯亚胺化合物、烷基磺酸盐以及有烷 化作用的其他化合物，例如亚硝基脲、顺铂和氮烯唑胺；抗代谢药物，例如，叶酸、嘌呤或嘧 啶诘抗剂；有丝分裂抑制剂，例如，长春花生物碱和鬼白毒素衍生物；细胞毒性抗生素和喜 树碱衍生物。优选的化学治疗剂或化学疗法包括了氨磷汀（ethyol)、卡巴他赛、顺铂、氮烯 唑胺（DTIC)、D放线菌素、多西紫杉醇、双氯乙基甲胺（mechlorethamine)、链脲菌素、环磷 酰胺、卡氮芥（BCNU)、环己亚硝脲（CCNU)、多柔比星（阿霉素)、多柔比星脂质体（doxil)、吉 西他滨（gemzar)、柔红霉素、柔红霉素脂质体（daunoxome)、甲基节肼、酮康唑、丝裂霉素、 阿糖胞苷、依托泊苷、甲氨蝶呤、5-氟尿嘧啶（5-FU)、长春碱、长春新碱、博来霉素、紫杉醇 (taxol)、多西紫杉醇（taxotere)、阿地白介素、天门冬酰胺酶、白消安、卡铂、克拉屈滨、喜 树喊、CPT-11、10-羟基-7-乙基-喜树喊（SN38)、氮稀唑胺、氣尿苷、氣达拉滨、羟基脈、异 环磷酰胺、去甲氧基柔红霉素、美司钠、干扰素 α、干扰素 β、依立替康（irinotecan)、米托 蒽醌、托泊替康（topotecan)、醋酸亮丙瑞林（leuprolide)、甲地孕酮、美法仑、疏噪呤、普 卡霉素、米托坦、培门冬酶（pegaspargase)、喷司他丁、胍血生（pipobroman)、普卡霉素、链 脲菌素、他莫昔芬、替尼泊苷、睾内酯、硫鸟嘌呤、三胺硫磷、尿嘧啶氮芥、长春瑞滨、苯丁酸 氮芥及其组合。
[0029] 在本发明的优选实施方案中提供了脂质体制剂，其中所述基于铂的化学治疗剂选 自顺铂或卡铂，基于非铂的化学治疗剂选自长春瑞滨、依托泊苷、紫杉醇、多西紫杉醇、长春 地辛、吉西他滨、异环磷酰胺和培美曲塞。
[0030] 除了所述基于铂的化学治疗剂之外，根据本发明，给予免疫治疗剂代替化学治疗 剂是有利的。根据本发明合适的免疫治疗剂是，例如，抗癌抗体，比如抗VEGF(R)抗体或抗 EGFR抗体。
[0031] 更详细地，基于铂的化学治疗剂，如顺铂和卡铂根据本发明可与如下药物组合：紫 杉烷类，如紫杉醇和多西紫杉醇；抗血管生成分子如贝伐单抗，抗代谢剂如培美曲塞和吉西 他滨；拓扑异构酶抑制剂如依托泊苷或依立替康，长春花生物碱如长春瑞滨和长春碱，EGFR 靶向剂如西妥昔单抗、帕尼单抗、厄洛替尼、吉非替尼和阿法替尼，以及烷化剂如异环磷酰 胺。
[0032] 本文所用术语"细胞毒性剂"指通过引起细胞破坏而抑制或阻止细胞功能的物质。 该术语旨在包含放射性同位素、化学治疗剂、免疫治疗剂以及毒素，如来源细菌、真菌、植物 或动物的具有酶活性的毒素，或其片段。该术语也可包含了细胞因子家族的成员，优选地 IFNy以及也有细胞毒性活性的抗肿瘤剂。
[0033] 术语"抗癌剂"描述了在癌症治疗中有效的所有药剂。该术语包括细胞毒性剂、化 学治疗剂及免疫治疗剂。
[0034] 术语"同步或同期化学放射疗法"意思是根据本发明化学疗法和放射疗法的组合， 其为时间上至少重叠的，从相应化学疗法持续时间计算优选重叠至少10% - 15%。优选地化 学疗法和放射疗法重叠超过20%、30%、40%、50%、60%、70%、80%和90%。优选重叠范围是10% -100%，优选地20 - 100%，更优选地70 - 100%，最优选地50 - 100%。在最优选实施方 案中，放射疗法在开始化学疗法后开始并在完成化学疗法后结束（100%重叠)。所列数值涉 及单一患者。在一组患者的统计考虑中它们可能不同。术语"同步"和"同期"在本文件中 同义使用。
[0035] 术语"序贯化学放射疗法"意思是根据本发明化学疗法和放射疗法的组合，其在时 间上根本不重叠，或者自相应的化学疗法持续时间计算重叠少于10%，更优选地少于5%，最 优选地少于1%。在根据本发明的根本没有重叠的序贯化学放射疗法设定中，放射疗法治疗 在放射疗法完成后优选1至28天，更优选1至21天，最优选地7至14天开始。所列数值 涉及单一患者。在一组患者的统计考虑中它们可能不同。
[0036] 根据本发明化学放射疗法在用所述脂质体制剂接种开始前进行并完成。
[0037] 化学疗法根据本发明进行至少两个周期，优选地2至8个周期，更优选地2至5个 周期。一个周期是21至35天，优选地21至28天。化学治疗剂（优选基于铂的药剂）的 剂量方案，取决于各种可能的患者和药物相关的条件及特点。通常，顺铂施用的剂量从50 至120 mg / m2/周期