] 在本发明中，所有统计均在SPSS19. 0软件中进行，其中，计量资料用成组t检验， 等级资料用秩和检验。
[0056] 一、材料与方法
[0057] 1. 1实验动物
[0058] Wister大鼠（SPF级），雄雌数量比为1:4,体重220-260g。
[0059] 1. 2药物选择
[0060] 催乳药试验组1采用实施例1的颗粒剂。
[0061] 阳性对照药：催乳颗粒（蚌埠丰原涂山制药有限公司，Z19991012)。
[0062] 大鼠血清催乳素检测试剂盒、大鼠血清皮质醇检测试剂盒和大鼠组织5-羟色胺 检测试剂盒购于ADL公司；
[0063] 左旋多巴，购于sigma公司。
[0064] 其他试剂：甲醛、95%乙醇、冰醋酸、正丁醇、浓盐酸等均为分析纯，购于天津市科 密欧化学试剂有限公司。
[0065] 1. 3试验方法
[0066] 将未经孕、产的雄性大鼠与雌性大鼠按1:4比例同笼饲养，自然交配受孕，采用托 盘阴栓检查法筛选孕鼠，将受孕鼠单笼饲养用作试验，并分为5组，分别为正常组、模型组、 催乳药试验组和阳性对照组，每组10只受孕鼠。
[0067] 受孕鼠分娩后将每窝仔鼠一律调整为8只。除正常组外，其他各组2从分娩次日 起每日给母鼠腹腔注射左旋多巴2mg/kg，连续7天。催乳药试验组和阳性对照组当天开始 给受试药，观察14天。
[0068] 1. 4检测指标
[0069] 1. 4. 1泌乳量测定
[0070] 1)单次泌乳量：仔鼠与母鼠隔离5小时后，用手指轻压仔鼠腹部以排出尿液后，将 全窝称重，然后将仔鼠送回母鼠身边哺乳，吮乳1小时后再次称量仔鼠体重，两次重量差为 全窝仔鼠单次泌乳量。
[0071]2)总泌乳量：将全窝仔鼠饥饿4小时后，令母鼠哺乳15小时，于哺乳前后分别称 仔鼠体重，以其体重差表示母乳一日泌乳量，累积14天总量作为总泌乳量。
[0072] 1. 4. 2生化指标
[0073] 实验结束后，下腔静脉取血，离心取血清，于_20°C保存备用。
[0074] 1)用ELISA方法测定血清泌乳素（PRL)，按试剂盒说明书测定PRL含量。
[0075] 2)准确称量取材的下丘脑0.lg，加入2ml的正丁醇-盐酸溶液（500ml正丁醇中 加入0. 85ml的浓盐酸）进行组织匀浆；匀浆后再震荡5min，3000r/min离心10分钟，取上 清液以备测试。用ELISA方法，按试剂盒说明书测定母鼠下丘脑5-HT含量。
[0076] 1. 4. 3乳腺组织病理形态学观察
[0077] 解剖取其乳腺，立即保存于组织保存液（10%甲醛、5%冰醋酸和85%水的混合溶 液）中，进行常规切片、染色，观察组织形态学变化。
[0078]二、结果
[0079] 正常组的单次泌乳量和总泌乳量与模型组相比，都有显著差异，说明造模成功。具 体地，各组对母鼠泌乳量的测定结果（i±S)如表1所示。
[0080] 表 1
[0081]
[0082] 正常组的单次泌乳量和总泌乳量分别与模型组相比，都有显著的差别，具有统计 学意义，P< 0. 05 ;阳性对照组的单次泌乳量和总泌乳量分别与模型组相比，都有显著的差 异，具有统计学意义，P< 0. 05 ;催乳药试验组的单次泌乳量和总泌乳量分别与模型组相 比，都有非常显著的差异，P< 0. 01。
[0083] 在泌乳过程中，泌乳素被认为是一种多功能激素，由脑垂体产生，能促进乳腺生 长、发育和乳液形成；5-羟色胺作为一种中枢神经系统递质，能起到促进泌乳素分泌的作 用。各组对母鼠泌乳素和5-羟色胺含量的结果具体如表2所示。
[0084] 表 2
[0085]
[0086] 从表2可以看出，正常组、催乳药试验组以及阳性对照组在泌乳素含量和5-羟色 胺含量上与模型组相比，都具有非常显著的差异，具有统计学意义，p< 〇.〇1。
[0087] 乳腺组织病例形态学观察结果来看，催乳药试验组、阳性对照组均与正常组相似， 较模型组，小叶的腺泡充满乳汁且显著扩大，小叶间结缔组织明显减少，小叶间隔也明显变 薄层。因此，上述催乳药试验组所使用的颗粒剂可以被认为催进乳腺增生、促进泌乳的有效 药物。
[0088] 临床测试：
[0089] 1、病例选择：
[0090] 选择确诊的产后缺乳患者160例，将病人随机分成治疗组和对照组，每组80例，其 中，治疗组年龄22-31岁，平均年龄26. 3岁，患者患病时间6-30天，平均20天；对照组年龄 22-33岁，平均年龄27. 1岁，患者患病时间8-37天，平均23天。治疗组和对照组两组患者 情况基本一致，无显著差异，具有可比性。根据《中医病诊断疗效标准》以及《新药临床研究 指导原则》制定临床观察。
[0091] 2、疗效判断标准
[0092] 治愈：乳汁分泌正常，可以正常哺育婴儿。
[0093] 有效：乳汁分泌正常，但仍不够喂养婴儿。
[0094] 显效：乳汁分泌增多，但不够喂养婴儿。
[0095] 无效：乳汁分泌无改变。
[0096] 3、测试方法
[0097] 治疗组：服用本发明实施例1制备的颗粒剂，口服，每日2次，早晚各1次，每次1 袋，饭后温开水送服；4天为1个疗程。
[0098] 对照组：服用下催乳颗粒（蚌埠丰原涂山制药有限公司，Z19991012)，口服，每次 20g，一日3次；温开水冲服，4天为一疗程。
[0099] 两组患者均治疗4个疗程后，统计治疗结果。
[0100] 4、测试结果：
[0101] 治疗组：治愈例68例，治愈率为85%，有效11例，显效1例，无效0例，总有效率 为 100%〇
[0102] 对照组：治愈33例，治愈率为41. 25%，有效22例，显效18例，无效7例，总有效 率 88. 75%。
[0103] 从上述测试结果可以看出，治疗组的治愈率和总有效率均显著高于对照组，也即 本发明提供的用于治疗产后缺乳的药物制剂具有良好的效果。
[0104] 另外，还对本发明的药物制剂进行了动物急性毒性试验，结果最大耐受量大于 5〇g/Kg，动物长期毒性试验的各项指标未见异常，按照陈氏法折算，正常成年人（约50Kg) 每日服用200g仍属安全剂量。
[0105] 综上，本发明提供了一种治疗周期短、治疗有效率高并且无副作用安全性高的用 于治疗产后缺乳的药物制剂。
[0106] 以上详细描述了本发明的优选实施方式，但是，本发明并不限于上述实施方式中 的具体细节，在本发明的技术构思范围内，可以对本发明的技术方案进行多种简单变型，这 些简单变型均属于本发明的保护范围。
[0107] 另外需要说明的是，在上述【具体实施方式】中所描述的各个具体技术特征，在不矛 盾的情况下，可以通过任何合适的方式进行组合，为了避免不必要的重复，本发明对各种可 能的组合方式不再另行说明。
[0108] 此外，本发明的各种不同的实施方式之间也可以进行任意组合，只要其不违背本 发明的思想，其同样应当视为本发明所公开的内容。
【主权项】
1. 一种用于治疗产后缺乳的药物制剂，其特征在于，该药物制剂由下列几味中药制成： 丝瓜络、郁金、路路通、川木通、贯叶金丝桃、牡丹皮、当归。2. 根据权利要求1所述的药物制剂，其特征在于，该药物制剂由下列几味中药制成：丝 瓜络20-30、郁金70-90、路路通40-60、川木通40-60、贯叶金丝桃80-100、牡丹皮15-45、当 归 20-30。3. 根据权利要求1所述的药物制剂，其特征在于，该药物制剂由下列几味中药制成：丝 瓜络25、郁金90、路路通45、川木通40、贯叶金丝桃90、牡丹皮25、当归20。4. 一种制备权利要求1-3中任意一项所述的药物制剂的方法，其特征在于，该方法包 括以下步骤：1)将川木通、郁金、贯叶金丝桃、路路通与3倍重量份的75%乙醇混合，进行微 波萃取，萃取条件包括：萃取功率为450-500W，萃取温度为55-60°C，萃取时间为20分钟，萃 取两次，合并萃取液，浓缩并干燥，粉碎成100目的细粉； 2) 将丝瓜络、当归和牡丹皮混合、干燥并粉碎成100目的细粉； 3) 将步骤1)和步骤2)所得细粉混合均匀，即得。5. 根据权利要求4所述的方法，其特征在于，所述方法还包括将药物制剂制成颗粒剂 的步骤。
【专利摘要】本发明公开了一种用于治疗产后缺乳的药物制剂，其特征在于，该药物制剂由下列几味中药制成：丝瓜络、郁金、路路通、川木通、贯叶金丝桃、牡丹皮、当归。本发明的治疗产后缺乳的药物制剂，治疗周期短、治疗有效率高并且无副作用安全性高。
【IPC分类】A61P15/14, A61K36/9066
【公开号】CN105396073
【申请号】CN201510962968
【发明人】吴兴连
【申请人】青岛麦瑞特医药技术有限公司
【公开日】2016年3月16日
【申请日】2015年12月18日