测定结果表明：根据表1中的AUC值表明：本发明提供的0.5mg的秋水仙碱舌下片与 市售的l.Omg秋水仙碱片等效。秋水仙碱相同剂量的两种剂型比较，本发明提供的秋水仙碱 舌下片的生物利用度明显高于秋水仙碱片。
[0100] 实施例2
[0101] 将处方量秋水仙碱按照比例l:lmL溶解于质量分数为60%的乙醇中，加入质量分 数为20%的径丙基-β-环糊精水溶液中，秋水仙碱和径丙基-β-环糊精的物质的量比为1:5， 揽拌2小时，将溶液置于水浴加热至60°C，减压条件下，除去溶剂，刮出包合物，置于60±2°C 烘箱干燥于恒重，包合物过80目筛，得到秋水仙碱径丙基-β-环糊精包合物；
[0102] 秋水仙碱舌下片1000片处方量： 原輔料义称 巧量 秋水仙碱怒丙基-β-琢糊猜给合物 6.7g 甘露醇 80 g 乳糖 10 g
[0103] HPC 10 g HPMC 0.49g 24g 硬脂酸矮 1 g 全量 lK)g,''1000 片
[0104] 注:6.7g秋水仙碱径丙基-β-环糊精包合物含秋水仙碱ο.5g计算；
[0105] 工艺：将秋水仙碱径丙基-β-环糊精包合物、甘露醇、乳糖和HPCW等量递升法混 合，过20目筛3次，得到混合物；
[0106] 向混合物中加入ο. 49gHPMC和24g水，制成软材，过18目尼龙筛制粒2次，置于60°C 烘箱中干燥化，得到中间产物；
[0107] 将所述中间产物和Ig硬脂酸儀混合整粒，7mm冲模压片，片压控制在3~4kg，得到 秋水仙碱舌下片。
[010引实施例3
[0109] 将处方量的秋水仙碱W比例1: 3mL溶解于质量分数为50 %的乙醇中，再加入质量 分数为20%的横下基酸-β-环糊精水溶液中，秋水仙碱和横下基酸-β-环糊精的物质的量比 为1:5,揽拌2小时，将溶液置于水浴加热至60°C，减压条件下，除去溶剂，刮出包合物，置于 60 ± 2°C烘箱干燥于恒重，包合物过80目筛，得到秋水仙碱横下基酸-β-环糊精包合物；
[0110] 秋水仙碱舌下片1000片处方量： 原辅料名妳 用量 秋水仙碱磅了基酷-β-环糊精包合物 5.0 g 甘露醇 70 g
[0111] 靴糖 11 g HPC 11 接 HPMC 0'49g 术 '24g 硬脂酸辕 1 g
[0112] 全量 约lOOg/1000片
[0113] 注:5.Og秋水仙碱横下基酸-β-环糊精包合物含秋水仙碱0.5g计算；
[0114] 工艺:将上述秋水仙碱横下基酸-β-环糊精包合物、甘露醇、乳糖和HPCW等量递升 法混合，过20目筛3次，得到混合物；
[0115] 向混合物中加入0.49gHPMC和24g水，制成软材，过18目尼龙筛制粒2次，置于60°C 烘箱中干燥化，得到中间产物；
[0116] 将所述中间产物和Ig硬脂酸儀混合整粒，7mm冲模压片，片压控制在3~4kg，得到 秋水仙碱舌下片。
[0117] 实施例4
[0118] 将处方量的秋水仙碱W比例1: 6mL溶解于质量分数为40 %的乙醇中，加入质量分 数为20%的β-环糊精水溶液中，秋水仙碱和β-环糊精的物质的量比为1:5,揽拌2小时，将溶 液置于水浴加热至60°C，减压条件下，除去溶剂，刮出包合物，置于60 ± 2°C烘箱干燥于恒 重，包合物过80目筛，得到秋水仙碱β-环糊精包合物
[0119] 秋水仙碱舌下片1000片处方量： 原辅料名称 風量 秋水仙碱β-环糊精包合物 5.0爸 甘露醇 70g 乳糖 8g
[0120] ΗPC 10g HPMC 0.47g 水 別.0g 硬脂敵辕 1.5g 全量 约lOOg/1000片
[0121] 注:5.Og秋水仙碱β-环糊精包合物含秋水仙碱1.Og计算；
[0122] 工艺:将上述秋水仙碱β-环糊精包合物、甘露醇、乳糖和HPCW等量递升法混合，过 20目筛3次，得到混合物；
[0123] 向混合物中加入0.47gHPMC和23.Og水，制成软材，过18目尼龙筛制粒2次，置于60 °C烘箱中干燥化，得到中间产物；
[0124] 将所述中间产物和1.5g硬脂酸儀混合整粒，7mm冲模压片，片压控制在3~4kg，得 到秋水仙碱舌下片。
[0125] 实施例5
[0126] 将处方量的秋水仙碱Wl:1.5mL的比例溶解于质量分数为80%的乙醇中，加入质 量分数为20%的径丙基-β-环糊精水溶液中，秋水仙碱和径丙基-β-环糊精的物质的量比为 1:8，揽拌2小时，将溶液置于水浴加热至55°C，减压条件下，除去溶剂，刮出包合物，置于60 ± 2°C烘箱干燥于恒重，包合物过80目筛，得到秋水仙碱径丙基-β-环糊精包合物；
[0127] 秋水仙碱舌下片1000片处方量： 原輔料藻赫 巧量 秋水仙碱怒丙基-β-环糊精纪合物 7..0:g 甘露醇 75g 說鑛 10g
[0128] L-HPC 8g HPMC 0 5 g 米 24.:5轻 硬脂酸辕 1,5g 全量 约llOg/1000片
[0129] 注:7.Og秋水仙碱径丙基-β-环糊精包合物W含秋水仙碱2.Og计算；
[0130] 工艺：将秋水仙碱径丙基-β-环糊精包合物、甘露醇、乳糖和HPCW等量递升法混 合，过20目筛3次，得到混合物；
[0131] 向混合物中加入0.5gHPMC和24.5g水，制成软材，过18目尼龙筛制粒2次，置于60°C烘箱中干燥化，得到中间产物；
[0132]将所述中间产物和1.5g硬脂酸儀混合整粒，7mm冲模压片，片压控制在3~4kg，得 到秋水仙碱舌下片。
[0133]由W上实施例可知，本发明提供了一种秋水仙碱舌下片，由包括径丙基甲基纤维 素、秋水仙碱、环糊精、甘露醇、乳糖、径丙基纤维素和硬脂酸儀的原料制得;所述秋水仙碱、 环糊精、甘露醇、乳糖、径丙基纤维素和硬脂酸儀的总质量与径丙基甲基纤维素的质量比为 95~110:0.4~0.6;所述秋水仙碱、环糊精、甘露醇、乳糖、径丙基纤维素和硬脂酸儀的质量 比为 1.0 ~5.0:1.0 ~40.0:70.0 ~80.0:8.0 ~10.0:8.0 ~10.0:0.5 ~1.5。与现有技术相 比，本发明提供的秋水仙碱舌下片减少了服用剂量，起效更快，同时避免了肝首过效应，能 够有效降低肝脏的毒性;另外还提高了生物利用度。
[0134]W上所述仅是本发明的优选实施方式，应当指出，对于本技术领域的普通技术人 员来说，在不脱离本发明原理的前提下，还可W做出若干改进和润饰，运些改进和润饰也应 视为本发明的保护范围。
【主权项】
1. 一种秋水仙碱舌下片，由包括秋水仙碱、环糊精、轻丙基甲基纤维素、甘露醇、乳糖、 羟丙基纤维素和硬脂酸镁的原料制得； 所述秋水仙碱、环糊精、甘露醇、乳糖、羟丙基纤维素和硬脂酸镁的总质量与羟丙基甲 基纤维素的质量比为95~110:0.4~0.6; 所述秋水仙碱、环糊精、甘露醇、乳糖、羟丙基纤维素和硬脂酸镁的质量比为1.0~5.0: 1·0~40.0:70.0~80.0:8.0~10.0:8.0~10.0:0.5~1.5。2. 根据权利要求1所述的秋水仙碱舌下片，其特征在于，所述秋水仙碱、环糊精、甘露 醇、乳糖、羟丙基纤维素和硬脂酸镁的总质量与羟丙基甲基纤维素的质量比为100:0.4~ 0.6〇3. 根据权利要求1所述的秋水仙碱舌下片，其特征在于，所述环糊精包括β_环糊精、羟 丙基-β-环糊精或磺丁基醚-β-环糊精。4. 一种权利要求1所述秋水仙碱舌下片的制备方法，包括以下步骤： 将秋水仙碱用环糊精包合，得到包合物； 将所述包合物、甘露醇、乳糖和羟丙基纤维素以等量递升法混合，得到混合物； 将所述混合物与羟丙基甲基纤维素和水混合，然后依次进行制粒和干燥，得到中间产 物； 将所述中间产物和硬脂酸镁混合，压片，得到秋水仙碱舌下片。5. 根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，所述羟丙基甲基纤维素和水的质量比 为2~5:100〇6. 根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，所述包合的具体步骤包括： 将秋水仙碱溶解在醇类溶剂中，得到秋水仙碱溶液； 将所述秋水仙碱溶液和环糊精水溶液混合，干燥，得到包合物。7. -种权利要求1~3任意一项所述的秋水仙碱舌下片或权利要求4~6任意一项所述 制备方法制备的秋水仙碱舌下片在制备抗炎产品中的应用。8. -种权利要求1~3任意一项所述的秋水仙碱舌下片或权利要求4~6任意一项所述 制备方法制备的秋水仙碱舌下片在制备治疗痛风产品中的应用。
【专利摘要】本发明提供了一种秋水仙碱舌下片、其制备方法及其应用，该秋水仙碱舌下片，由包括羟丙基甲基纤维素、环糊精、秋水仙碱、甘露醇、乳糖、羟丙基纤维素和硬脂酸镁的原料制得；所述秋水仙碱、环糊精、甘露醇、乳糖、羟丙基纤维素和硬脂酸镁的总质量与羟丙基甲基纤维素的质量比为95～110:0.4～0.6；所述秋水仙碱、环糊精、甘露醇、乳糖、羟丙基纤维素和硬脂酸镁的质量比为1.0～5.0：1.0～40.0:70.0～80.0:8.0～10.0:8.0～10.0:0.5～1.5。与现有技术相比，本发明提供的秋水仙碱舌下片减少了服用剂量，起效更快，同时避免了肝首过效应；另外还提高了生物利用度。
【IPC分类】A61K47/38, A61P19/06, A61P29/00, A61K47/48, A61K31/165, A61K9/20
【公开号】CN105412035
【申请号】CN201510915693
【发明人】高永良, 张伟, 杨兆祥
【申请人】昆药集团股份有限公司
【公开日】2016年3月23日
【申请日】2015年12月10日