。在使用“动物”、“哺乳动物”或其复数时，这些术语也适用于任何能够显示根据段落的上下文所显示或意欲显示的效果的动物。本文所用的术语“患者”应理解为包括接受或意欲接受如本文所定义的治疗的动物，特别是哺乳动物，更特别地是人。尽管术语“个体”和“患者”在本文中常常用于指人，但是本公开并不限于此。因此，术语“个体”和“患者”指具有可得益于该治疗的医学病症或处于该医学病症的风险中的任何动物、哺乳动物或人。
[0057]如本文所用，“食物产品”和“食物组合物”应理解为包括任何数目的任选的附加成分，所述附加成分包括常规的食品添加剂，例如一种或多种蛋白质、碳水化合物、脂肪、酸化剂、增稠剂、用于PH调节的缓冲剂或物质、螯合剂、着色剂、乳化剂、赋形剂、风味剂、矿物质、渗透剂、可药用载体、防腐剂、稳定剂、糖、甜味剂、质构剂和/或维生素。可以任何合适的量添加所述任选成分。
[0058]如上所述，本发明人惊奇而意外地发现，对茴香醛(化学结构在图1中示出)是阳离子通道TRPAl和TRPVl的激动剂。图7示出表明对茴香醛激活TRPAl和TRPVl的实验数据。对茴香醛激活TRPAl的EC50值为约100 μ M (圆圈)，激活TRPVl的EC50值为约500 μ Μ(正方形)，并且未观察到其对hTRPMS (正三角形)和“空”细胞(倒三角形)的激活。
[0059]本发明人在小鼠模型中测试了一种已知的TRPAl激动剂肉桂醛(化学结构在图2中示出)。肉桂醛是一种α，β -不饱和醛，激活TRPAl的EC50值为大约60 μ Μ，但不激活TRPVl和TRPM8。与芥末油类似，肉桂醛以共价方式与TRPAl相互作用。
[0060]如图3所示，长期饲喂含有0.2重量％肉桂醛的高脂肪膳食的小鼠比饲喂不含肉桂醛的相同高脂肪膳食的小鼠增加的体重更少。如图4所示，相比饲喂不含肉桂醛的高脂肪膳食的小鼠，长期饲喂含有0.2重量％肉桂醛的相同高脂肪膳食的小鼠的胰岛素敏感性提高。如图5所示，相比假饲的小鼠，饲喂单剂量肉桂醛的小鼠在施用后的短期食物摄入量降低。如图6所示，相比假饲的小鼠，饲喂单剂量肉桂醛的小鼠在施用后的胃排空延迟。
[0061]由于意外地发现了对茴香醛也是阳离子通道TRPAl和TRPVl的激动剂，本发明人相信，对茴香醛可以类似于肉桂醛那样激活TRPAl，但不产生麻刺感，并且类似于辣椒素那样激活TRPVl，但不产生烧灼感，从而I)帮助引发咽下困难患者的吞咽反射，2)通过延迟胃排空降低食欲，3)减少体重增加，和4)通过提高胰岛素敏感性而降低血糖。因此，本公开提供了一种组合物，该组合物包含治疗有效量的对茴香醛，用于引发咽下困难患者的吞咽反射、通过延迟胃排空而降低食欲、减少体重增加，和/或通过提高胰岛素敏感性或葡萄糖耐受性而降低血糖，以及改善心境、记忆或认知。在一个实施方案中，对茴香醛可为分离的化合物，诸如分离自香料如香草、茴芹(如八角茴香)、茴香、蔓越莓、肉桂、罗勒及其提取物的对茴香醛。作为另外一种选择或除此之外，对茴香醛可分离自某些精油。在一个实施方案中，对茴香醛可为合成的对茴香醛。
[0062]在一个实施方案中，通过给患有咽下困难的个体施用包含治疗有效量的对茴香醛的组合物，来治疗咽下困难。咽下困难可以是口咽性咽下困难，并且可以是下述至少一者的后果:口腔癌手术、咽喉癌手术、中风、脑损伤，或进行性神经肌肉疾病诸如帕金森病。
[0063]在另一个实施方案中，将包含治疗有效量的对茴香醛的组合物施用给早产婴儿(即12个月以下的儿童)和/或经历子宫内生长受限(IUGR)的婴儿、患有妊娠期糖尿病的孕妇、或患有胰岛素抗性和/或II型糖尿病的儿童、青少年或成人。该组合物可通过改善受试者的胰岛素敏感性或葡萄糖耐受性来降低血糖。
[0064]在又一个实施方案中，将该组合物施用给超重或肥胖的受试者，或存在变得超重或肥胖的风险的受试者。当成人的BMI在25和30之间时，将其定义为“超重”。在此，BMI (身体质量指数)意为体重千克数除以身高米数平方所得比值，或者体重英镑数除以身高英寸数平方所得比值乘以703。“肥胖”是这样的病症:其中储存在动物(尤其是人类和其他哺乳动物)的脂肪组织中的天然能量储备增至与某些健康状况或死亡率升高相关的程度。当人的BMI大于30时，将其定义为“肥胖”。该组合物可通过延迟胃排空来降低受试者的食欲，和/或可减少受试者的体重增加。在一个实施方案中，受试者是避免体重增加的非超重和/或非肥胖个体。
[0065]如上所述，葡萄糖耐受性与心境、记忆和认知之间有着直接联系。例如，在一项对参与者进行口服葡萄糖耐受性测试和认知测试的研究中，年长组的测试结果显示，葡萄糖耐受性较差的参与者会忘记更多的词语，并且决策时间更慢；并且在葡萄糖耐受性差的参与者中，其血糖降到基准值以下的趋势与更好的心境及更快的工作记忆相关。参见例如Young和Benton (2014年)。因此，不受理论的约束，本发明人相信对茴香醛会增强胰岛素敏感性和/或葡萄糖耐受性，并可因此改善心境、记忆或认知中的一者或多者。
[0066]因此，在一个实施方案中，可在为有需要的个体改善认知能力、认知、心境或记忆中一者或多者的方法中施用该包含对茴香醛的组合物。该组合物可为具有以下一种或多种病症的个体治疗或预防这些病症中的一者或多者:认知衰退、轻度认知损害、痴呆、心境障碍或失忆。可每天至少施用一次该组合物，并持续施用至少一周，优选地施用至少一个月，更优选地施用至少一年。可将该组合物施用给婴儿(十二个月以下的儿童)、儿童(十二岁以下)、青少年(十二到十八岁)、成人(十八岁以上)或老年个体(超过其所在国平均预期寿命的前三分之二，优选地超过其所在国平均预期寿命的前四分之三；老年人是实足年龄在65岁或以上的人)。
[0067]认知能力可以表示为学习的能力和速度、解决智力问题的能力和速度、形成和唤起记忆的能力、反应时间等等。认知被理解为心理过程，诸如理解、推理、决策、计划、学习、记忆、联想、概念形成、语言、注意力、感知、行动、解决问题和心理意象。认知下降可表现为记忆减退、健忘、唤词或唤名困难、和/或记忆力下降、注意力下降、计划或组织能力下降、执行复杂任务的能力下降、和/或认知能力下降；认知下降可起因于年龄、压力、疾病、或其他缘由。认知损害可表现为下述现象中的一者或多者:短期记忆丧失、学习能力减退、学习效率降低或注意力下降。
[0068]术语“心境”是指在特定时间的感觉状态或性质(情绪状态)。心境与简单的情绪不同，因为它们不太具体，不太强烈，而且不太可能由特定刺激或事件触发。心境通常具有积极心境效价或消极心境效价。改善的心境可包括下述一者或多者:焦虑水平降低、压力水平降低、感知能量水平升高、或者更积极的情绪状态。
[0069]该组合物呈可服用形式，所述可服用形式优选地选自药物制剂、营养制剂、膳食补充剂、功能性食品和饮料产品、以及它们的组合。本公开提供了一种制备营养组合物的方法，该方法包括在该营养组合物中掺入治疗有效量的对茴香醛。掺入营养组合物中的对茴香醛的形式可为分离的对茴香醛、含有对茴香醛的香料和/或含有对茴香醛的香料提取物。
[0070]对于咽下困难，该组合物的一个优选实施方案将治疗有效量的对茴香醛作为营养补充剂(诸如营养丰富的饮料)施用。