一种复合型组织修复补片及其制备方法
【专利说明】一种复合型组织修复补片及其制备方法
[0001]
技术领域
[0002]本发明涉及生物医学领域，更具体地说是涉及一种复合型组织修复补片及其制备方法。
【背景技术】
[0003]电纺膜在组织修复方面具有广泛的应用，但由于其在强度方面的局限性，在诸如在腹壁疝、肩袖等对材料强度要求较高的疾病应用方面鲜见报道。目前用于上述两种疾病的主要材料还是编织网片。然而，编织网片虽然具有较好的力学性能，其在促进组织修复方面存在硬度大、表面粗糙、容易与组织粘连，与组织融合性不好等缺陷，很难取得理想的修复效果。因此，需要一种复合型组织修复补片，使其结合编织网片的力学强度优势和静电纺丝膜在促进组织修复方面的优势，从而可用于腹壁疝、肩袖等对材料强度要求较高的部位的组织修复。
[0004]传统将电纺膜与编织网片复合的方法主要为直接热压和粘合。对于长期植入人体进行组织修复的修复制品，对材料有较高的要求，所用材料必须为经过批准的可植入人体材料。由于电纺膜材料一般与编织网片之间存在较大的模量差异，采用常规的直接热压结合的方式直接将电纺膜与编织网片连接则容易发生结合不牢，在较小的外界拉力下就会发生分层。同时，对电纺膜和编织网片进行直接热压结合，加工工艺难以控制，容易破坏电纺膜或编织网片的结构，从而导致电纺膜的修复性能下降或编织网片的力学强度损失，不能得到理想的复合膜片。
【发明内容】
[0005]本发明旨在克服上述现有技术的缺陷，提供一种复合型组织修复补片。所述复合型组织修复补片兼具编织网片的良好的力学性能与静电纺丝膜的三维多孔结构和柔软特性;并且静电纺丝膜与编织网片结合紧密，不易分层。
[0006]本发明的另一目的在于提供所述复合型组织修复补片的制备方法。
[0007]本发明的另一目的在于提供所述复合型组织修复补片的应用。
[0008]本发明的上述发明目的通过如下技术方案予以实现。
[0009]—种复合型组织修复补片，包括静电纺丝膜层、粘合层、编织网片层;所述静电纺丝膜层由材料A制成，所述粘合层由材料B经静电纺丝制成，所述材料B的热熔温度低于材料A的热熔温度;将粘合层置于静电纺丝膜层与编织网片层之间，再通过热压使所述粘合层热熔，使得所述静电纺丝膜层和编织网片层粘结。
[0010]本发明所述方法的粘合层，采用了热熔温度低于静电纺丝膜层的材料，因此其热熔不会影响静电纺丝膜的原有结构，更好地保留了静电纺丝膜利于细胞长入的特性，通过热压的方式，热熔的粘合层嵌入到静电纺丝膜层和编织网片层的孔隙中，使其粘合在一起，从而使得静电纺丝膜层与编织网片层之间能够紧密结合，不易分层。
[0011]优选地，所述静电纺丝膜层由直径为10nm?ΙΟΟμπι的纤维交织而成，具有三维多孔结构。静电纺丝方法制备的静电纺丝膜层由于具有极大的比表面积、高孔隙率与高表面能等特点，能够从纳米尺度上模仿天然胞外基质，可作为细胞生长的多孔支架，促进细胞的迀移和增殖。具有三维多孔结构的静电纺丝膜层，更易于输送营养和氧气以利细胞的增殖和分化。
[0012]本发明中，所述的材料Α，材料Β及构成编织网片的材料，均为可植入人体材料。
[0013]优选地，所述静电纺丝膜层Α所用材料为聚乳酸(PLA)，聚乙交酯(PGA)，聚偏二氟乙烯(PVDF)中的一种或几种。
[0014]优选地，粘合层所用材料为可降解材料，例如聚己内酯(PCL)或聚4羟基丁酸酯(PfflBhPCUPfflB的热熔温度较一般的可降解材料低，且都可以进行静电纺丝，都是批准可用于植入人体的可降解材料。
[0015]优选地，编织网片层所用材料为聚丙烯(PP)，聚偏二氟乙烯(PVDF)，聚对苯二甲酸乙二醇酯(PET)或聚四氟乙烯(PTFE)中的一种或几种。
[0016]本发明所述的复合型组织修复补片，可以是三层结构，或者是多层结构，例如五层结构，当所述复合型组织修复补片为五层结构时，优选依次由第一静电纺丝膜层、第一粘合层、编织网片层、第二粘合层、第二静电纺丝膜层组成。
[0017]为了更好地提高组织修复的效果，优选地，至少一层静电纺丝膜层为加载了药物的静电纺丝层。所述药物可以是抗肿瘤、抗感染类药物、防粘连材料或抗凝血材料，以及其他药物。在静电纺丝膜层上加载药物，复合型组织修复补片不仅作为补片，同时也作为了一种药物载体，能够减少药物降解及损失，降低副作用，提高生物利用度。当粘附了上述防粘连材料(如壳聚糖)或抗凝血材料(如ΡΕ0共聚物)时，可防止由手术后组织粘连带来的手术部位持续疼痛或手术部位部分失去功能等后遗症，促进伤口愈合。
[0018]为了防止由手术后组织粘连带来的手术部位持续疼痛或手术部位部分失去功能等后遗症，促进伤口愈合，优选地，所述静电纺丝层的外表面还覆盖有防粘连和/或抗凝血涂层。
[0019]所述复合型组织修复补片的制备方法，包括如下步骤:
51.准备由材料A制成的静电纺丝膜；
52.准备由材料B制成的静电纺丝膜；
53.将S2的静电纺丝膜放在S1的静电纺丝膜与编织网片之间，热压，使S2的静电纺丝膜热熔，使S1的静电纺丝膜与编织网片层粘接。
[0020]优选地，所述热压在如下条件下进行:温度为40°C?90°C，压力为0.4?1.3MPa，热压时间为2?lOmin。优选地，所述步骤S1、S2中所述静电纺丝的条件为微量注射栗的速率为
0.1?15.0mL/h，高压发生器的电压为5?45KV，接收装置的接收距离为5.0?30.0cm。
[0021 ]优选地，还包括在S1的静电纺丝膜中加载药物的步骤。
[0022]优选地，还包括在所述复合型组织修复补片的表层设置防粘连和/或抗凝血涂层的步骤。
[0023]作为一种优选方案，所述复合型组织修复补片的制备方法，还包括如下步骤:
54.将S2的静电纺丝膜放在两片S1的静电纺丝膜之间，热压，使S2的静电纺丝膜热熔，使两片S1的静电纺丝膜粘接；
和/或
S5.将S2的静电纺丝膜放在两片编织网片之间，热压，使S2的静电纺丝膜热熔，使两片编织网片粘接。
[0024]所述复合型组织修复补片在肩袖修复制品、疝修复制品和/或盆底修复制品中的应用。
[0025]与现有技术相比，本发明具有如下有益效果:
本发明制备的复合型组织修复补片具有编织网片的良好的力学性能和静电纺丝膜的三维多孔结构和柔软特性，静电纺丝膜与编织网片的牢固结合，静电纺丝膜的微观结构得到了良好的保留，具有更好的修复效果。本发明在复合型组织修复补片的过程中，引入静电纺丝制成的粘合层，其相较于现有的医用材料粘合层，具有三维多孔结构，即使在热熔粘合之后也存在一定的孔隙，有利于细胞的长入，并且能使静电纺丝膜层与编织网片更好地结合，该粘合层有利于促进细胞的快速长入，使复合型组织修复补片与增生组织之间的融合性更好。
【附图说明】
[0026]图1是本发明所述复合型组织修复补片的一种结构示意图。
[0027]图2是本发明所述复合型组织修复补片的一种结构示意图。
【具体实施方式】
[0028]下面结合一些【具体实施方式】对本发明的复合型组织修复补片做进一步描述。具体实施例为进一步详细说明本发明，非限定本发明的保护范围。
[0029]实施例1
一种复合型组织修复补片的制备方法，包括以下步骤:
S1.静电纺丝膜层A的制备:
将PLA溶于六氟异丙醇溶液，PLA的浓度为8%(g/ml)，得到均匀的高分子溶液;将PLA溶液装入静电纺丝注射器中，调节微量注射栗的速率为10mL/h，调节高压发生器的电压为22KV，调节接收装置的接收距离为18cm，进行静电纺丝，达到厚度0.3mm后关闭静电纺丝，得至IJPLA静电纺丝膜层。
[0030]S2.静电纺丝膜B的制备:
将PCL溶于六氟异丙醇溶液，PCL的浓度为20%(g/ml)，得到均匀的高分子溶液，将PCL溶液装入静电纺丝注射器中，调节微量注射栗的速率为4mL/h，调节高压发生器的电压为20KV，调节接收装置的接收距离为15cm，进行静电纺丝，达到厚度0.15mm后关闭静电纺丝，得到PCL静电纺丝膜。
[0031]S3.复合:
将S2所得PCL静电纺丝膜置于S1所得PLA静电纺丝层与PP编织网片(厚度0.1mm)之间，使三层膜重叠在一起;将叠好的三层膜放入温度为75°C的热压机中，调节压力为0.8MPa，进行热压复合5min，得到复合型组织修复补片。
[0032]实施例2 一种复合型组织修复补片的制备方法，包括以下步骤: s 1.静电纺丝膜层A的制备:
将PLA溶于六氟异丙醇溶液，PLA的浓度为6%(g/ml)，得到均匀的高分子溶液;将PLA溶液装入静电纺丝注射器中，调节微量注射栗的速率为8mL/h，调节高压发生器的电压为20KV，调节接收装置的接收距离为20cm，进行静电纺丝，达到厚度0.3mm后关闭静电纺丝，得至IJPLA静电纺丝膜层A。
[0033]重复一次，共制备两片PLA静电纺丝膜层A。
[0034]S2.静电纺丝膜B的制备:
将PCL溶于六