氟异丙醇溶液，PCL的浓度为18%(g/ml)，得到均匀的高分子溶液，将PCL溶液装入静电纺丝注射器中，调节微量注射栗的速率为5mL/h，调节高压发生器的电压为20KV，调节接收装置的接收距离为20cm，进行静电纺丝，达到厚度0.15mm后关闭静电纺丝，得到PCL静电纺丝膜B。
[0035]重复一次，共制备两片PCL静电纺丝膜B。
[0036]S3.复合:
将S2所得PCL静电纺丝膜B置于S1所得PLA静电纺丝层A与PP编织网片(厚度0.1mm)之间，依次为PLA静电纺丝层A、PCL静电纺丝膜B、PP编织网片、PCL静电纺丝膜B、PLA静电纺丝层A;将叠好的五层膜放入温度为70°C的热压机中，调节压力为l.0MPa，进行热压复合8min，得到复合型组织修复补片。
[0037]具体地，本实施例制得的复合型组织修复补片结构如图1所示:包括五层，依次为第一静电纺丝膜层1、第一粘合层2、编织网片层3、第二粘合层2和第二静电纺丝膜层1，第一粘合层和第二粘合层的均为S2制成的PCL静电纺丝膜B，第一静电纺丝膜层与第二静电纺丝膜层均为S1制成的PLA静电纺丝膜层A。
[0038]实施例3
一种复合型组织修复补片的制备方法，包括以下步骤: s 1.静电纺丝膜层A的制备:
将PLA溶于六氟异丙醇溶液，PLA的浓度为6%(g/ml)，得到均匀的高分子溶液;将PLA溶液装入静电纺丝注射器中，调节微量注射栗的速率为8mL/h，调节高压发生器的电压为20KV，调节接收装置的接收距离为20cm，进行静电纺丝，达到厚度0.3mm后关闭静电纺丝，得至IJPLA静电纺丝膜层A。
[0039]重复一次，共制备两片PLA静电纺丝膜层A。
[0040]其中一片PLA静电纺丝膜层A上加载壳聚糖防粘连材料。
[0041 ] S2.静电纺丝膜B的制备:
将P4HB溶于氯仿溶液，P4HB的浓度为5%(g/ml )，得到均匀的高分子溶液，将P4HB溶液装入静电纺丝注射器中，调节微量注射栗的速率为3mL/h，调节高压发生器的电压为18KV，调节接收装置的接收距离为15cm，进行静电纺丝，达到厚度0.15mm后关闭静电纺丝，得到P4HB静电纺丝膜B。
[0042]重复一次，共制备两片P4HB静电纺丝膜B。
[0043]S3.复合:
将S2所得P4HB静电纺丝膜B置于S1所得PLA静电纺丝层A与PP编织网片(厚度0.1mm)之间，依次为PLA静电纺丝层A(加载壳聚糖防粘连材料)、P4HB静电纺丝膜Β、PP编织网片、P4HB静电纺丝膜B、PLA静电纺丝层A;将叠好的五层膜放入温度为60°C的热压机中，调节压力为
0.8MPa，进行热压复合5min，得到复合型组织修复补片。
[0044]具体地，本实施例制得的复合型组织修复补片结构如图2所示:包括五层，依次为第一静电纺丝膜层11、第一粘合层21、编织网片层3、第二粘合层22和第二静电纺丝膜层12，第一粘合层和第二粘合层的均为S2制成的P4HB静电纺丝膜B，第一静电纺丝膜层与第二静电纺丝膜层均为S1制成的PLA静电纺丝膜层A。第一静电纺丝层膜11的外表面还覆盖有防粘连层4，所述防粘连层为由壳聚糖构成的防粘连层。
[0045]对比例1
采用实施例1中S1制得的静电纺丝膜层A及S3中所述的PP编织网片，将这两层膜重叠，然后采用与实施例1相同的热压工艺直接进行热压结合，具体是将叠好的两层膜放入温度为75°C的热压机中，调节压力为0.SMPa，进行热压复合5min。结果显示，所述静电纺丝膜层A与PP编织网片不能结合，两者还是相互分离的状态。
[0046]对比例2
针对上述对比例1中静电纺丝膜层A与PP编织网片不能结合的结果，发明人考虑可能是热压温度较低，不足以使所述静电纺丝膜层A热熔，因此提高热压的温度、延长热压时间进行试验。
[0047]具体是热压温度为170°C，热压时间为10分钟，其余与对比例1相同，结果静电纺丝膜层没有发生热熔，但是PP编织网片层有部分熔化，熔化部分的表面及内部结构完全被破坏，失去了以PP编织层为主要力学支撑的目的。
[0048]以上对比例说明，常规的直接热压的复合方式并不能够令静电纺丝膜层与编织网片有效地结合，或者会破坏静电纺丝膜层或编织网片的结构，使得不能得到理想的复合膜片。本发明通过引入热熔温度较低的粘合层，通过粘合层发生热熔从而将静电纺丝膜层与编织网片紧密结合，且很好地保留了静电纺丝膜层与编织网片的结构；另外，本发明中的粘合层是通过静电纺丝制成，其相较于现有的医用材料粘合剂，具有三维多孔结构，即使在热熔粘合之后也存在一定的孔隙，有利于细胞的长入，使复合型组织修复补片与增生组织之间的融合性更好。
[0049]本发明的上述实施例仅仅是为清楚地说明本发明所作的举例，而并非是对本发明的实施方式的限定。对于所属领域的普通技术人员来说，在上述说明的基础上还可以做出其它不同形式的变化或变动。这里无需也无法对所有的实施方式予以穷举。凡在本发明的精神和原则之内所作的任何修改、等同替换和改进等，均应包含在本发明权利要求的保护范围之内。
【主权项】
1.一种复合型组织修复补片，其特征在于，所述复合型组织修复补片包括静电纺丝膜层(1)、粘合层(2)、编织网片层(3);所述静电纺丝膜层(1)由材料A制成，所述粘合层(2)由材料B经静电纺丝制成，所述材料B的热熔温度低于材料A的热熔温度;将粘合层置于静电纺丝膜层与编织网片层之间，再通过热压使所述粘合层热熔，使得所述静电纺丝膜层(1)和编织网片层(3)粘结。2.根据权利要求1所述复合型组织修复补片，其特征在于，所述静电纺丝膜层(1)由直径为10nm?ΙΟΟμπι的纤维交织而成，具有三维多孔结构。3.根据权利要求1所述复合型组织修复补片，其特征在于，所述材料Α为聚乳酸、聚乙交酯或聚偏二氟乙烯中的一种或几种。4.根据权利要求1所述复合型组织修复补片，其特征在于，所述材料B为可降解材料聚己内酯或聚4羟基丁酸酯。5.根据权利要求1所述复合型组织修复补片，其特征在于，所述编织网片层(3)的材料为聚丙烯、聚偏二氟乙烯、聚对苯二甲酸乙二醇酯或聚四氟乙烯中的一种或几种。6.根据权利要求1所述复合型组织修复补片，其特征在于，所述复合型组织修复补片依次由第一静电纺丝膜层、第一粘合层、编织网片层、第二粘合层、第二静电纺丝膜层组成。7.根据权利要求1所述复合型组织修复补片，其特征在于，至少一层静电纺丝层为加载了药物的静电纺丝层。8.根据权利要求1所述复合型组织修复补片，其特征在于，所述静电纺丝层的外表面还覆盖有防粘连和/或抗凝血涂层。9.权利要求1所述复合型组织修复补片的制备方法，其特征在于，包括如下步骤: 51.准备由材料A制成的静电纺丝膜； 52.准备由材料B制成的静电纺丝膜;S3.将S2的静电纺丝膜放在S1的静电纺丝膜与编织网片之间，热压，使S2的静电纺丝膜热熔，使S1的静电纺丝膜与编织网片层通过S2的静电纺丝膜粘接。10.根据权利要求9所述复合型组织修复补片的制备方法，其特征在于，所述热压在如下条件下进行:温度为40°C?90°C，压力为0.4?1.3MPa，热压时间为2?lOmin。11.根据权利要求9所述复合型组织修复补片的制备方法，其特征在于，所述步骤S1、S2中所述静电纺丝的条件为微量注射栗的速率为0.1?15.0mL/h，高压发生器的电压为5?45KV，接收装置的接收距离为5.0?30.0cmo12.根据权利要求9所述复合型组织修复补片的制备方法，其特征在于，还包括在S1的静电纺丝膜中加载药物的步骤。13.根据权利要求9所述复合型组织修复补片的制备方法，其特征在于，还包括在所述复合型组织修复补片的表层设置防粘连和/或抗凝血涂层的步骤。14.根据权利要求9所述的复合型组织修复补片的制备方法，其特征在于，还包括如下步骤: 54.将S2的静电纺丝膜放在两片S1的静电纺丝膜之间，热压，使S2的静电纺丝膜热熔，使两片S1的静电纺丝膜粘接;和/或 55.将S2的静电纺丝膜放在两片编织网片之间，热压，使S2的静电纺丝膜热熔，使两片编织网片粘接。15.权利要求1至8任意一项所述复合型组织修复补片在肩袖修复制品、疝修复制品和/或盆底修复制品中的应用。
【专利摘要】本发明公开了一种复合型组织修复补片及其制备方法。所述复合型组织修复补片包括静电纺丝膜层、粘合层、编织网片层；所述静电纺丝膜层由材料A制成，所述粘合层由材料B经静电纺丝制成，所述材料B的热熔温度低于材料A的热熔温度；将粘合层置于静电纺丝膜层与编织网片层之间，再通过热压使所述粘合层热熔，使得所述静电纺丝膜层和编织网片层粘结。所制备的复合型组织修复补片同时具有编织网片的良好的力学性能和静电纺丝膜的三维多孔结构和柔软特性，并有利于促进细胞的快速长入，复合型组织修复补片与增生组织之间的融合性更好。
【IPC分类】A61L27/16, A61L27/50, A61L27/56, A61L27/40, A61L27/18
【公开号】CN105435309
【申请号】CN201510966930
【发明人】郭泽跃, 赖奎霖, 王国帅, 袁玉宇
【申请人】广州迈普再生医学科技有限公司
【公开日】2016年3月30日
【申请日】2015年12月18日