甲磺酸沙芬酰胺片的制作方法
【技术领域】
[0001] 本发明设及一种片剂，具体设及一种甲横酸沙芬酷胺片。属于医药技术领域。
【背景技术】
[0002] 帕金森病是一种常见的中老年神经系统退行性疾病，主要W黑质多己胺能神经元 进行性退变和路易小体形成的病理变化，纹状体区多己胺递质降低、多己胺与乙酷胆碱递 质失平衡的生化改变，震颤、肌强直、动作迟缓、姿势平衡障碍的运动症状和嗅觉减退、便 秘、睡眠行为异常和抑郁等非运动症状的临床表现为显著特征。据世界帕金森病协会统计 资料显示，全球已有500多万帕金森病患者，是继脑卒中后遗症、癒痛之后危害神经系统的 第3大类疾病。
[0003] 根据2014年发布的中国帕金森病治疗指南(第Ξ版）中指出：帕金森症的治疗方法 和手段包括药物治疗、手术治疗、运动疗法、屯、理疏导及照料护理等。药物治疗为首选，且是 整个治疗过程中的主要治疗手段，手术治疗则是药物治疗的一种有效补充。根据临床症状 严重度的不同，可W将帕金森病的病程分为早期和中晚期，中晚期帕金森病，尤其是晚期帕 金森病的临床表现极其复杂，其中有疾病本身的进展，也有药物副作用或运动并发症的因 素参与其中。
[0004] 2015年2月EMA(欧洲药物管理局)批准沙芬酷胺薄膜包衣片上市(原研公司化wron Pharmaceuticals S.P.A.)，其有效成分为甲横酸沙芬酷胺，用于治疗中晚期症状波动的特 发性帕金森病成年患者，作为稳定剂量的左旋多己单药治疗或与其他帕金森治疗药物联合 治疗的辅助用药。
[0005] 沙芬酷胺是一种α-氨基酷胺衍生物，是一种双重作用机制的药物，其既是一种高 效、可逆和专一性很强的ΜΑ0-Β抑制剂，同时又是钢通道和巧通道复合阻断剂，并且能够抑 制谷氨酸盐释放。沙芬酷胺能够同时抑制多己胺分解和毒性自由基产生。单胺氧化酶Β (monoamine oxidase Β，ΜΑ〇-Β)是多己胺分解代谢的关键酶之一，在多己胺氧化分解代谢 的同时产生一些自由基和其他有活性的氧族，引起氧化应激并最终使神经元死亡，抑制单 胺氧化酶活性既能减少来自内源性和外源性的多己胺氧化脱氨作用而增加脑内的多己胺 水平，又能阻止毒素的激活和自由基的形成，从而减缓神经元的变性过程单胺氧化酶Β抑制 剂能够选择性抑制内源性和外源性多己胺分解，延长多己胺的作用时间，从而改善临床症 状，可用帕金森早期单药治疗(抑制内源性多己胺分解)及出现症状波动后的辅助治疗(主 要抑制外源性左旋多己衍生的多己胺分解）。另外，临床前研究也发现，ΜΑ0-Β抑制剂具有神 经保护作用，能够减慢和延缓疾病的进展。
[0006] 但是，上市制剂的体外溶出不够理想，其可能直接影响到体内生物利用度，进而使 得药品的疗效大打折扣。而且长时间胆存后，上市制剂的有关物质明显增多，溶出度也会变 差D
【发明内容】
[0007] 本发明的目的是为克服上述现有技术的不足，提供一种甲横酸沙芬酷胺片，其具 有崩解快、溶出度好、稳定性好等特点。
[0008] 为实现上述目的，本发明采用下述技术方案：
[0009] 甲横酸沙芬酷胺片，是由W下重量份的组分制成的：甲横酸沙芬酷胺1份，谷氨酸 0.02~0.05份，微晶纤维素18~25份，交联聚维酬0.5~1份，聚维酬K30 0.8~2份，低取代 径丙基纤维素3~8份，十二烷基硫酸钢5~10份，硬脂酸儀8~15份。
[0010] 优选的，是由W下重量份的组分制成的：甲横酸沙芬酷胺1份，谷氨酸0.03~0.04 份，微晶纤维素20~23份，交联聚维酬0.6~0.9份，聚维酬K30 1~1.5份，低取代径丙基纤 维素4~7份，十二烷基硫酸钢6~9份，硬脂酸儀10~13份。
[0011] 进一步优选的，是由W下重量份的组分制成的：甲横酸沙芬酷胺1份，谷氨酸0.04 份，微晶纤维素21份，交联聚维酬0.8份，聚维酬K30 1.3份，低取代径丙基纤维素6份，十二 烷基硫酸钢8份，硬脂酸儀12份。
[0012] 上述甲横酸沙芬酷胺片的制备方法，包括步骤：
[0013] (1)将配方量的甲横酸沙芬酷胺与微晶纤维素进行共微粉化，使得90% W上的粒 子粒径在70ymW内；
[0014] (2)谷氨酸、交联聚维酬、低取代径丙基纤维素和十二烷基硫酸钢过100目筛，备 用；
[0015] (3)将步骤（1)的微粉化物和步骤(2)过筛处理的各组分混合均匀，加入配方两的 聚维酬K30,制软材制粒；
[0016] (4)湿颗粒经干燥处理后得干颗粒；
[0017] (5)干颗粒整粒后加入配方量的硬脂酸儀，混匀压片即得。
[001引所述步骤(3)中，制软材制粒包括:制软材，之后20目筛挤压过筛制粒。
[0019] 所述步骤(4)中，干燥为60°C恒溫干燥2小时。
[0020] 所述步骤(5)中，整粒为30目筛整粒。
[0021] 本发明的有益效果：
[0022] 本发明的甲横酸沙芬酷胺片包含谷氨酸，谷氨酸的存在可影响体内谷氨酸和谷氨 酸盐之间的平衡，可抑制谷氨酸盐的释放，有利于甲横酸沙芬酷胺片更好的发挥疗效。并 且，非常意外的，加入谷氨酸后协同其他辅料的共同作用，所得甲横酸沙芬酷胺片的崩解速 度、溶出度和稳定性等有了非常明显的积极影响。
【具体实施方式】
[0023] 下面结合实施例对本发明进行进一步的阐述，应该说明的是，下述说明仅是为了 解释本发明，并不对其内容进行限定。
[0024] 本发明设及的上市制剂为EMA批准上市的甲横酸沙芬酷胺片（Zambon SpA)，商品 名Xadago,规格为50mg。
[0025] 实施例1:
[0026] 本发明的甲横酸沙芬酷胺片的处方如表1。
[0027] 表1.实施例1的处方 [002引
[0029] 上述甲横酸沙芬酷胺片的制备方法，包括步骤：
[0030] (1)将配方量的甲横酸沙芬酷胺与微晶纤维素进行共微粉化，使得90% W上的粒 子粒径在70ymW内；
[0031] (2)谷氨酸、交联聚维酬、低取代径丙基纤维素和十二烷基硫酸钢过100目筛，备 用；
[0032] (3)将步骤（1)的微粉化物和步骤(2)过筛处理的各组分混合均匀，加入配方两的 聚维酬K30，制软材，之后20目筛挤压过筛制粒；
[0033] (4)湿颗粒于60°C恒溫干燥2小时，得干颗粒；
[0034] (5)干颗粒30目筛整粒后加入配方量的硬脂酸儀，混匀压片即得。
[0035] 实施例2:
[0036] 本发明的甲横酸沙芬酷胺片的处方如表2。
[0037] 表2.实施例2的处方 [00；3 引
[0039] ~上述甲横酸沙芬酷胺片的制备方法，包括步骤:
[0040] (1)将配方量的甲横酸沙芬酷胺与微晶纤维素进行共微粉化，使得90% W上的粒 子粒径在70ymW内；
[0041] (2)谷氨酸、交联聚维酬、低取代径丙基纤维素和十二烷基硫酸钢过100目筛，备 用；
[0042] (3)将步骤（1)的微粉化物和步骤(2)过筛处理的各组分混合均匀，加入配方两的 聚维酬K30，制软材，之后20目筛挤压过筛制粒；
[0043] (4)湿颗粒于60°C恒溫干燥2小时，得干颗粒；
[0044] (