一种恩诺沙星缓释颗粒剂的制备工艺的制作方法
【技术领域】
[0001] 本发明设及抗生素缓释剂制备领域，尤其是设及一种恩诺沙星缓释剂的制备工 乙。
【背景技术】
[0002] 恩诺沙旱化NR0)是第一个畜禽专用的氣哇诺酬类药物，具有抗菌潜广、杀菌活性 强、体内分布广泛、与其他抗菌药物无交义耐药性等特点。目前ENR0在兽医临床上已得到广 泛应用，生产中已将其制成多种剂型，如片剂、粉剂、注射剂、普通颗粒剂等，但运些剂型多 W普通制剂为主，临床上往往给药次数多，体内作用时间短，而且有血药浓度峰谷现象，畐U 作用较大，成本高。因此开发符合实际生产需要的长效缓释制剂具有十分重要的意义。
[0003] 常用的恩诺沙星颗粒剂是将ENR0与载体混合后，用淀粉浆粘连，干燥成粒，该工艺 虽能在一定程度上降低血药浓度峰谷现象，但其仍不能有效延长药物缓慢平稳释放的时 间。
【发明内容】
[0004] 本发明旨在针对现有技术的缺陷，提供一种能延长恩诺沙星缓慢平稳释放时间的 缓释颗粒剂，W解决现有技术中存在的给药次数多，体内作用时间短，而且有血药浓度峰谷 现象，副作用较大，成本高等问题。
[0005] 为实现W上技术目的，本发明采用W下技术方案：
[0006] -种恩诺沙星缓释颗粒剂的制备工艺，其特征在于:所述恩诺沙星颗粒剂由质量 比2-10 %的恩诺沙星、20-30 %的簇甲基纤维素钢、20-30 %的乙基纤维素、20-40 %的无水 乙醇及适量的淀粉与淀粉浆组成;所述制备工艺的配制步骤如下：
[0007] 1)将称取的恩诺沙星、簇甲基纤维素钢及少许淀粉混合均匀；
[000引2)将称取的乙基纤维素溶于无水乙醇；
[0009] 3)将步骤2)的乙醇溶液均匀喷洒在步骤1)的混合粉末上并揽拌均匀；
[0010] 4)将淀粉浆分批少量加入至步骤3)的混合产物制成软材；
[0011] 5)将软材过16目分样筛制成湿粒；
[0012] 6)湿粒烘干即得恩诺沙星缓释颗粒剂。
[0013] 本发明制备恩诺沙星缓释颗粒剂的工艺，所述的恩诺沙星为恩诺沙星原药或恩诺 沙星的盐酸盐、乳酸盐、甲横酸、苹果酸等形式的盐或其水合物。
[0014] 本发明制备恩诺沙星缓释颗粒剂的工艺，所述的恩诺沙星与簇甲基纤维素钢的质 量比为1:3-1:10。
[0015] 本发明制备恩诺沙星缓释颗粒剂的工艺，所述的乙基纤维素钢与乙醇溶液的质量 比为
[0016] 本发明制备恩诺沙星缓释颗粒剂的工艺，所述的湿粒烘干溫度为40-70°C，烘干时 间为1-地。
[0017] 由于采用了上述技术方案，本发明具有如下有益效果：
[0018] 本发明W簇甲基纤维素钢为亲水骨架，乙基纤维素为阻滞剂，通过淀粉浆粘连进 而烘干成恩诺沙星缓释颗粒剂，该颗粒剂地释药量约为50 %，她释药量不足70 %，缓释效果 明显，能够达到稳定血药浓度、减少临床给药次数W及改善药物的适口性的目的。
【具体实施方式】
[0019] W下将对本发明的【具体实施方式】进行详细描述。为了避免过多不必要的细节，在 W下实施例中对属于公知的结构或功能将不进行详细描述。
[0020] 实施例1
[0021 ]制备恩诺沙星缓释颗粒剂
[0022] 制备通法:称取适量恩诺沙星、簇甲基纤维素钢及少许淀粉均匀混合后制成恩诺 沙星混合粉末;称取乙基纤维素溶于无水乙醇制成乙醇混合液;将乙醇混合液均匀喷洒至 恩诺沙星混合粉末并揽拌均匀制成恩诺沙星混合物;将备好的淀粉浆少量分批加入恩诺沙 星混合物制成软材;软材过16目筛后制成湿粒;湿粒烘干后即得恩诺沙星缓释颗粒剂。
[0023] W同样方法，采用W下不同的五种配比方案出可分别制备五份恩诺沙星缓释颗粒 剂(合计100%):
[0024] 方案1:恩诺沙星2%，簇甲基纤维素钢20%，乙基纤维素20%，无水乙醇30%，余为 淀粉和淀粉浆。
[00巧]方案2:恩诺沙星4%，簇甲基纤维素钢28%，乙基纤维素20%，无水乙醇20%，余为 淀粉和淀粉浆。
[00%] 方案3:恩诺沙星6%，簇甲基纤维素钢24%，乙基纤维素30 %，无水乙醇30 %，余为 淀粉和淀粉浆。
[0027] 方案4:恩诺沙星8%，簇甲基纤维素钢30 %，乙基纤维素25 %，无水乙醇30 %，余为 淀粉和淀粉浆。
[0028] 方案5:恩诺沙星10%，簇甲基纤维素钢30%，乙基纤维素20%，无水乙醇30%，余 为淀粉和淀粉浆。
[0029] 实施例2
[0030] 本发明中恩诺沙星缓释颗粒剂与普通恩诺沙星颗粒剂体外释放度的对比
[0031] 1、恩诺沙星颗粒剂的制备：
[0032] 恩诺沙星缓释颗粒剂按实施例1中的方案3制备；
[0033] 普通恩诺沙星颗粒的制备方法为:称取0.6g恩诺沙星，0.25g簇甲基淀粉钢，加适 量干淀粉混合均匀，接着向其中加入适当淀粉浆，制成软材，通过16目分样筛制成均匀的湿 粒，在60°C干燥4小时即得普通恩诺沙星颗粒。
[0034] 2、体外释放度检测：
[0035] 量取蒸馈水500ml注入溶出杯中，加热至37°C左右;精密称取缓释颗粒剂2g加入其 中，用电子恒速揽拌器在转速为2(K)r/min条件下测定其体外释放度；W颗粒剂接触溶出介 质开始计时，分别于〇.25、0.5、1、2、4、8、12、1加等不同时间点按时取样，每次取样1〇1^(每 次取样后随即补加 O.lmol/L氨氧化钢溶液10ml)，过滤，取5ml续滤液置于50ml的容量瓶；用 O.lmol/L化0田容液稀释至刻度，摇匀，用紫外分光光度计在271nm外测定吸光度。然后按下 式计算出累积释药百分率:累积释药百分率（％)=测定介质ENRO量(μg/ml)X稀释倍数/缓 释颗粒ENR0含量X100。
[0036] 表1缓释颗粒剂与普通颗粒剂的累积释药百分率（％ )
[0037]
[0038] 如上表所示，普通颗粒化累积释药率即达到80% W上，她后累积释药率达到最大 值;而缓释颗粒化的累积释药率为46.15%，她的累积释药率仅为59.55%，1化的累积释药 率仍不足80%。
【主权项】
1. 一种恩诺沙星缓释颗粒剂的制备工艺，其特征在于:所述恩诺沙星颗粒剂由质量比 2-10 %的恩诺沙星、20-30 %的羧甲基纤维素钠、20-30 %的乙基纤维素、20-40 %的无水乙 醇及适量的淀粉与淀粉浆组成;所述制备工艺的配制步骤如下： 1) 将称取的恩诺沙星、羧甲基纤维素钠及少许淀粉混合均匀； 2) 将称取的乙基纤维素溶于无水乙醇； 3) 将步骤2)的乙醇溶液均匀喷洒在步骤1)的混合粉末上并搅拌均匀； 4) 将淀粉浆分批少量加入至步骤3)的混合产物制成软材； 5) 将软材过16目分样筛制成湿粒； 6) 湿粒烘干即得恩诺沙星缓释颗粒剂。2. 根据权利要求1所述的制备恩诺沙星缓释颗粒剂的工艺，其特征在于:所述的恩诺沙 星为恩诺沙星原药或恩诺沙星的盐酸盐、乳酸盐、甲磺酸、苹果酸等形式的盐或其水合物。3. 根据权利要求1所述的制备恩诺沙星缓释颗粒剂的工艺，其特征在于:所述的恩诺沙 星与羧甲基纤维素钠的质量比为1:3-1:10。4. 根据权利要求1所述的制备恩诺沙星缓释颗粒剂的工艺，其特征在于:所述的乙基纤 维素钠与乙醇溶液的质量比为1:1-1: 2。5. 根据权利要求1所述的制备恩诺沙星缓释颗粒剂的工艺，其特征在于:所述的湿粒烘 干温度为40-70°C，烘干时间为1 _4h。
【专利摘要】一种恩诺沙星缓释颗粒剂的制备工艺，涉及抗生素缓释剂制备领域，所述恩诺沙星颗粒剂由质量比2-10％的恩诺沙星、20-30％的羧甲基纤维素钠、20-30％的乙基纤维素、20-40％的无水乙醇及适量的淀粉与淀粉浆组成，盖缓释颗粒剂以羧甲基纤维素钠为亲水骨架，乙基纤维素为阻滞剂，通过淀粉浆粘连进而烘干成恩诺沙星缓释颗粒剂，该颗粒剂4h释药量约为50％，8h释药量不足70％，缓释效果明显，能够达到稳定血药浓度、减少临床给药次数以及改善药物的适口性的目的。
【IPC分类】A61P31/04, A61K31/496, A61K9/16
【公开号】CN105456205
【申请号】CN201510973463
【发明人】刘荻, 付旭彬, 杨保收, 梁武
【申请人】天津瑞普生物技术股份有限公司
【公开日】2016年4月6日
【申请日】2015年12月18日