一种恩格列净片剂及其制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于生物医药技术领域，具体设及一种恩格列净片剂及其制备方法。
【背景技术】
[0002] 目前，糖尿病已成为全球前五大致死疾病。尤其在亚洲地区，糖尿病患者人数和复 合增速将快速上升。虽然目前市场上糖尿病药物品种众多，但专家指出，随着2型糖尿病患 者病情的进展，膜岛0细胞功能逐渐衰退甚至衰竭。传统治疗，不论是膜岛素促泌剂还是增 敏剂的降糖疗效均依赖于膜岛β细胞功能的存在。因此，越来越多的患者，尤其是中、晚期患 者的血糖水平越来越难W控制。对于运类患者，不依赖于膜岛素的降糖药物可能会提供更 加有效的治疗选择。
[0003] 恩格列净化mpagliflozin)是一种新型机理抗糖尿病药物一SGLT-2抑制剂，由勃 林格殷格翰和礼来两家公司共同开发，于2014年5月22日批准在欧盟上市，2014年8月1日批 准在美国上市，商品名Jardiance@，其化学结构式如下：
[0004]
[0005] SGLT-2为钢葡萄糖协同转运蛋白-2,它存在于肾小管中，功能是重吸收经肾小球 滤过的大部分葡萄糖。SGLT-2抑制剂可通过抑制SGLT-2活性来阻滞其对葡萄糖的在肾小管 的重吸收，促进葡萄糖经尿排泄，从而降低血糖水平。其降糖作用不依赖于膜岛素分泌，与 膜岛0细胞功能或膜岛素敏感性无关，单药治疗不易发生低血糖。
[0006] 恩格列净安全性和耐受性良好。糖尿病多伴有肾病综合征，因此对于药物对肾脏 的作用显得极为重要。临床实验显示，恩格列净没有增加与肾功能损害相关的不良反应，肾 功能不全者服用恩格列净不需要调整剂量。
[0007] 但是，由于恩格列净溶解度较低，需要先将其微粉化W后才能制备成片剂或者胶 囊剂供口服给药。专利CN102387783A公开了一种制备恩格列净片剂，该发明通过专口的机 械粉碎或气流粉碎设备降低恩格列净原料的粒径W提高其体外溶出速率。然而，要达到该 颗粒度需要对药物进行微粉化，生产上比较繁琐，生产效率低。此外，专利CN104586803A和 专利CN104623684A分别公开了一种恩格列净和微晶纤维素 W及恩格列净和甘露醇的组合 物的制备方法。上述两种发明尽管无需将原料药微粉化，但是，需要将原料药和辅料高溫烙 融。恩格列净的烙点约为150°C，加热烙融不但可能降低原料的稳定性，而且该方法不适合 商业化大生产。
[000引因此，有必要提供一种恩格列净药物组合物及制备方法，既避免微粉化操作和高 溫烙融处理，同时又能保证药物的体外溶出W及适合工业化大生产。
【发明内容】
[0009] 本发明的目的是克服现有技术的不足而提供一种恩格列净片剂及其制备方法，所 得片剂质量稳定、具有良好体外溶出行为。
[0010] 一种恩格列净片剂，W重量份计包括:恩格列净5~25份，班巧酸2~15份，径丙基-β-环糊精10~50份，甲基丙締酸1~6份，鳄梨油0.1~0.3份，填充剂50~500份，粘合剂5~ 50份，崩解剂5~40份，润滑剂1~10份和水20~40份。
[0011] 进一步地，所述填充剂为微晶纤维素、乳糖、甘露醇、玉米淀粉、预胶化淀粉、山梨 醇、糊精、薦糖、憐酸氨巧中的一种或两种的混合物。
[0012] 进一步地，所述粘合剂为聚维酬、径丙基纤维素、径丙甲纤维素、共聚维酬或淀粉 浆中的一种。
[0013] 进一步地，所述崩解剂为干淀粉、交联簇甲基纤维素钢、交联簇甲基纤维素巧、交 联聚维酬、低取代径丙基纤维素或簇甲基淀粉钢中的一种。
[0014] 进一步地，所述润滑剂为硬脂酸儀、硬脂酸巧、硬脂酸锋、硬脂酸、硬脂富马酸钢、 聚乙二醇或十二烷基硫酸钢中的一种。
[0015] 所述恩格列净片剂的制备方法，包括W下步骤：
[0016] 步骤1，将恩格列净和班巧酸混合，加入鳄梨油，研磨，所得混合物与径丙基-β-环 糊精、甲基丙締酸加至重量份水中，揽拌，过滤，得恩格列净包合物；
[0017]步骤2，将粘合剂力应剩余重量份水中，揽拌，得粘合剂溶液；
[001引步骤3,将步骤1所得恩格列净包合物、填充剂和崩解剂混合，加入步骤2所得粘合 剂溶液制粒，整粒、干燥，加入润滑剂，混合，压片，即得。
[0019] 本发明将恩格列净制成包合物后再进一步制成片剂，所得片剂质量稳定、具有良 好体外溶出行为，并且该包合物的制备方法简单、清洁，适合工业化生产。
【具体实施方式】：
[0020] 实施例1
[0021] -种恩格列净片剂，W重量份计包括:恩格列净5份，班巧酸7份，径丙基-β-环糊精 25份，甲基丙締酸1份，鳄梨油0.1份，玉米淀粉90份，淀粉浆10份，干淀粉10份，硬脂酸儀1份 和水25份。
[0022] 所述恩格列净片剂的制备方法，包括W下步骤：
[0023] 步骤1，将恩格列净和班巧酸混合，加入鳄梨油，研磨，所得混合物与径丙基-β-环 糊精、甲基丙締酸加至重量份水中，揽拌，过滤，得恩格列净包合物；
[0024] 步骤2,将粘合剂加至剩余重量份水中，揽拌，得粘合剂溶液；
[0025] 步骤3,将步骤1所得恩格列净包合物、填充剂和崩解剂混合，加入步骤2所得粘合 剂溶液制粒，整粒、干燥，加入润滑剂，混合，压片，即得。
[00%] 实施例2
[0027] -种恩格列净片剂，W重量份计包括:恩格列净10份，班巧酸7份，径丙基-β-环糊 精35份，甲基丙締酸5份，鳄梨油0.2份，乳糖35份，微晶纤维素30份，聚维酬15份，交联簇甲 基纤维素钢25份，硬脂酸儀4份和水30份。
[00%]所述恩格列净片剂的制备方法，包括w下步骤：
[0029] 步骤1，将恩格列净和班巧酸混合，加入鳄梨油，研磨，所得混合物与径丙基-β-环 糊精、甲基丙締酸加至重量份水中，揽拌，过滤，得恩格列净包合物；
[0030] 步骤2,将粘合剂加至剩余重量份水中，揽拌，得粘合剂溶液；
[0031] 步骤3,将步骤1所得恩格列净包合物、填充剂和崩解剂混合，加入步骤2所得粘合 剂溶液制粒，整粒、干燥，加入润滑剂，混合，压片，即得。
[0032] 实施例3
[0033] -种恩格列净片剂，W重量份计包括:恩格列净16份，班巧酸7份，径丙基-β-环糊 精35份，甲基丙締酸4份，鳄梨油0.3份，甘露醇45份，预胶化淀粉