法，其中所述组合物包含与蛋白质转导结构域(PTD)融合的 Smad7蛋白。
[0153] 4.根据项3所述的方法，其中所述Smad7蛋白融合物还包含防止Smad7在不存在活 化剂时发挥功能的调节结构域，并且所述方法还包括提供所述活化剂。
[0154] 5.根据项2所述的方法，其中所述表达载体是病毒载体。
[0155] 6.根据项2所述的方法，其中所述表达载体是非病毒载体。
[0156] 7.根据项1所述的方法，其中所述Smad7在贴剂上的制剂中、在凝胶组合物中、在微 球中、在微珠中或在其组合中提供。
[0157] 8.根据项7所述的方法，其中所述贴剂包括生物可降解贴剂。
[0158] 9.根据项8所述的方法，其中所述生物可降解贴剂包含藻酸聚合物。
[0159] 10.根据项1所述的方法，其中所述Smad7局部提供到受影响区域。
[0160] 11.根据项1所述的方法，其中所述Smad7全身地提供。
[0161] 10.根据项1所述的方法，其还包括向所述对象施用第二粘膜炎治疗。
[0162] 11.根据项10所述的方法，其中所述第二粘膜炎治疗是粘性2%利多卡因、小苏打 溶液、盐水溶液、ΒΑΧ溶液(利多卡因、苯海拉明、山梨醇和胃能达）、β胡萝卜素、生育酚、激光 照射、硝酸银、米索前列醇、甲酰四氢叶酸、全身性角质形成细胞生长因子、己酮可可碱、别 嘌呤醇、全身性硫糖铝、葡萄糖酸氯己定或冷冻治疗。
[0163] 12.根据项1所述的方法，其中所述组合物包含可检测标志物。
[0164] 13.根据项1所述的方法，其中急性炎性病症选自粘膜炎、银肩病、自身免疫病、慢 性伤口、创伤、化学治疗、放射治疗或细胞因子治疗。
[0165] 14.用于在进行放射治疗和/或化学治疗的对象中治疗或预防口腔粘膜炎的方法， 其包括向所述对象提供治疗有效量的Smad7(mothersagainstdecapentaplegichomolog7)。
[ΟΙ??] 15 .根据项14所述的方法，其中Smad7作为蛋白质、编码Smad7蛋白的表达载体提 供。
[0167] 16.根据项15所述的方法，其中所述组合物包含与蛋白质转导结构域(PTD)融合的 Smad7蛋白。
[0168] 17 .根据项16所述的方法，其中所述Smad7蛋白融合物还包含防止Smad7在不存在 活化剂时发挥功能的调节结构域，并且所述方法还包括提供所述活化剂。
[0169] 18.根据项15所述的方法，其中所述表达载体是病毒载体。
[0170] 19.根据项15所述的方法，其中所述表达载体是非病毒载体。
[0171] 20.根据项14所述的方法，其中所述Smad7在贴剂上的制剂中、在凝胶组合物中、在 微球中、在微珠中或在其组合中提供。
[0172] 21.根据项20所述的方法，其中所述贴剂包括生物可降解贴剂。
[0173] 22.根据项21所述的方法，其中所述生物可降解贴剂包含藻酸聚合物。
[0174] 23.根据项14所述的方法，其中所述Smad7局部提供到受影响区域。
[0175] 24.根据项14所述的方法，其中所述Smad7全身地提供。
[0176] 25.根据项14所述的方法，其还包括向所述对象施用第二粘膜炎治疗。
[0177] 26.根据项25所述的方法，其中所述第二粘膜炎治疗是粘性2%利多卡因、小苏打 溶液、盐水溶液、ΒΑΧ溶液(利多卡因、苯海拉明、山梨醇和胃能达）、β胡萝卜素、生育酚、激光 照射、硝酸银、米索前列醇、甲酰四氢叶酸、全身性角质形成细胞生长因子、己酮可可碱、别 嘌呤醇、全身性硫糖铝、葡萄糖酸氯己定或冷冻治疗。
[0178] 27.根据项14所述的方法，其中所述对象包括具有移植物的对象、患癌症的对象或 患需要放射治疗之病症的对象。
[0179] 28.根据项27所述的方法，其中所述对象患有癌症，并且所述癌症选自口腔癌、结 肠癌、乳腺癌、头颈癌、胰腺癌，以及使用上半身放射或重复的化学治疗周期来治疗的其它 癌症。
[0180] 29.根据项14所述的方法，其中所述对象已接受上半身放射。
[0181 ] 30.根据项11所述的方法，其还包括再次向所述对象施用组合物。
[0182] 31.用于在对象中治疗口腔粘膜炎的药盒，其包含：
[0183] (a)Smad7试剂组合物；和 [0184] (b)递送系统。
[0185] 32.根据项31所述的药盒，其中所述试剂包含Smad7蛋白。
[0186] 33.根据项32所述的药盒，其中所述Smad7蛋白与蛋白质转导结构域(PTD)融合。
[0187] 34.根据项33所述的药盒，其中所述Smad7蛋白融合物还包含防止Smad7在不存在 活化剂时发挥功能的调节结构域，并且所述药盒还包含所述活化剂。
[0188] 35.根据项26所述的药盒，其中所述试剂是Smad7表达载体。
[0189] 36.根据项35所述的药盒，其中所述表达载体是病毒表达载体。
[0190] 37.根据项35所述的药盒，其中所述表达载体是非病毒表达载体。
[0191] 38.根据项31所述的药盒，其中所述递送系统包含凝胶、油膏或贴剂递送系统。
[0192]39.根据项31所述的药盒，其中所述组合物是冻干的。
[0193]40.根据项31所述的药盒，其还包含可药用缓冲剂、溶剂或稀释剂。G.参考文献
[0194]以下参考文献以为本文所给出的内容提供示例性过程或其它细节上的补充的程 度通过引用而具体地并入本文。
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【主权项】
1. 包含融合蛋白或编码其的核酸的组合物在制备用于治疗或预防伤口的药物中的用 途，其中所述融合蛋白包含与蛋白质转导结构域(PTD)融合的Smad7蛋白，并且其中所述融 合蛋白易位至核。2. 根据权利要求1所述的用途，其中所述核酸为编码所述融合蛋白的表达载体。3. 根据权利要求1所述的用途，其中所述药物被配制为局部施用到受影响区域。4. 根据权利要求1所述的用途，其中所述药物被配制为局部施用。5. 根据权利要求1所述的用途，其中所述药物被配制为全身施用。6. 根据权利要求1所述的用途，其中所述药物被配制为在贴剂上、在凝胶组合物中、在 微球中、在微珠中或在其组合中。7. 根据权利要求1所述的用途，其中伤口是慢性的。8. 根据权利要求1所述的用途，其中伤口是急性的。9. 根据权利要求1至8中任一项所述的用途，其中所述蛋白质转导结构域为Tat。
【专利摘要】本发明涉及SMAD7的治疗应用。具体地，本发明提供了用于治疗炎性和/或组织损伤病症的方法和组合物。特别地，描述了局部地或全身地递送到炎症和/或组织损伤部位的Smad7组合物的用途。另一些具体的实施方案涉及由放射和/或化学治疗引起的副作用(包括但不限于粘膜炎)的治疗或预防。
【IPC分类】A61P17/02, A61K48/00, A61K38/17
【公开号】CN105457016
【申请号】CN201510882397
【发明人】王晓京, 优素福·里法利, 张庆红
【申请人】科罗拉多大学董事会
【公开日】2016年4月6日
【申请日】2011年9月21日