聚羟基脂肪酸酯pha在制备治疗青光眼的产品中的应用
【技术领域】
[0001] 本发明属于生物医药材料领域，具体设及聚径基脂肪酸醋在制备生物医药材料中 的应用。
【背景技术】
[0002] 世界范围内，青光眼是第一位的不可逆致盲性疾病。多中屯、研究证实降眼压治疗 能有效控制青光眼进程。抗青光眼滤过手术（glaucoma filtration surgery，GFS)是降低 眼压的重要治疗手段。GFS的基本作用机制是在角巩膜缘建立一个滤过擾口，人为地开创一 条滤过通道，将房水经滤过擾口绕开外流通道的病理性阻塞，引流到巩膜瓣和结膜瓣下，形 成新的转移途径，W缓解升高的眼压。
[0003] 抗青光眼滤过手术后，滤过通道即手术切口会引发机体启动切口及其周围组织的 愈合过程。该愈合过程类似于机体其它组织的愈合过程，包括凝血、炎性反应、细胞增殖、组 织重塑、形成癒痕相关组织等一系列瀑布式级联反应。任何组织的切口随后都会出现试图 愈合伤口的复杂过程，但是对于青光眼滤过手术来讲，滤过手术区过度伤口愈合将导致手 术的失败。滤过通道或滤过泡及其周围组织的纤维化或癒痕化是抗青光眼滤过手术失败的 最主要原因，是该类手术面对的最大问题。
[0004] 现有的抑制青光眼滤过术后癒痕形成、维护滤过泡功能的药物和给药方法多不理 想。例如临床上广泛采用5-氣尿喀晚（5-即）、丝裂霉素 C(匪C)等抗代谢药物来减少滤过手 术区癒痕组织的形成，但抗代谢药物存在严重的可致盲性并发症，例如低眼压性黄斑水肿， 滤过泡漏，滤过泡感染和眼内炎等。因此，需要研发更安全、更有效的药物或医药材料来调 节青光眼滤过手术后滤过手术区的愈合过程。
【发明内容】
[0005] 为了解决上述技术问题，本发明的发明人发现可将聚径基脂肪酸醋 (Polyhyhowa化anoates ,PHA)应用于治疗青光眼中。
[0006] 本发明的目的是提供了PHA的新用途。
[0007] PHA的新用途可为PHA在制备治疗治疗青光眼的产品中的应用。
[000引本领域技术人员可W结合现有技术，将PHAW任何方式应用于制备治疗治疗青光 眼的产品中，只要能够抑制抗青光眼滤过手术后过通道愈合、抑制滤过通道周围组织形成 癒痕、抑制抗青光眼滤过手术后眼压升高即可。即PHA在制备抑制抗青光眼滤过手术后眼压 升高的产品中的应用、在制备抑制抗青光眼滤过手术后滤过通道愈合的产品中的应用、或 在制备抑制抗青光眼滤过手术后滤过通道周围组织形成癒痕和/或维护滤过泡功能的产品 中的应用。
[0009]具体的，可将PHA制成抗青光眼滤过手术中使用的产品，即PHA在制备抗青光眼滤 过手术中使用的产品中的应用。
[0010]进一步具体的，可将PHA制成抗青光眼滤过手术中的滤过通道内的搁置物。即PHA 在制备抗青光眼滤过手术中的滤过通道内的搁置物中的应用。
[001 U 其中，PHA具体可为具有式I结构的PHA，
[OOK]式I中，R选自1-7个碳原子的直链烷基中的任意一种;n为3及拟下的整数;m为50-100000；
[0014] 更具体的，式I中，R可为88mol %的甲基与12mol %的丙基，n= 1，重均分子量为2.9 XlO 已。
[0015] 在上述用途中，PHA可W是任何形式的，具体可为PHA膜，或者经丫射线福照的PHA 膜。
[0016] PHA膜可W通过现有技术制备，具体可通过溶液流延法制备得到。
[0017] 上述丫射线福照中，具体的福照剂量可为25-75kGy，更具体的可为25kGy或75kGy。 [00 1引上述PHA膜的厚度具体可W为0.2mm。
[0019] 本发明的另一个目的是提供一种抗青光眼滤过手术中的滤过通道内的搁置物。
[0020] 本发明所提供的抗青光眼滤过手术中的滤过通道内的搁置物为上述PHA膜或经丫 射线福照后的PHA膜。
[0021] PHA膜可W通过现有技术制备，具体可通过溶液流延法制备得到。
[0022] 上述丫射线福照中，具体的福照剂量可为25-75kGy，更具体的可为25kGy或75kGy。
[0023] 上述PHA膜的厚度具体可W为0.2mm。
[0024] 本发明通过实验证明，将PHA膜应用于抗青光眼滤过手术中，可W明显抑制眼压升 高，能够安全有效的调节青光眼滤过手术后滤过手术区的愈合过程。本发明具有重要意义。
【附图说明】
[0025] 图1为材料植入术后Iw及16w外观相。
[00%]图2为材料植入术后4w组织学观察（IOOX)。肥染色显示假手术对照组结膜下 Tenon's囊组织结构疏松，材料植入后可见*标记的材料位置，周围形成包裹囊腔。图A'-C' 为图A-C中方框所示位置的局部放大图（1000 X )，显示囊壁组织处中性粒细胞（由短箭头表 示)和纤维细胞（由长箭头表示KMasson染色显示结膜下胶原纤维(b)和正常巩膜(S)染为 蓝色，与假手术对照组相比，PHA实验组和PLA对照组材料周围胶原纤维密度无明显差异；图 中箭头表示中性粒细胞，*表示材料植入位置。天狼星红染色显示结膜下胶原纤维(b)和正 常巩膜(S)染为黄绿色，与假手术对照组相比，PHA实验组和PLA对照组材料周围胶原纤维密 度无明显差异，胶原纤维束大致呈平行排列；图中箭头表示中性粒细胞，*表示材料植入位 置。
[0027]图3为高分子材料植入术前彩色照相;A.箭头:PHAl材料，V'示：眼角膜;B.箭头： PLAl材料，示:眼角膜;C.箭头:P化1材料，示:眼角膜。
[002引图4为PHAl组、PHA2组和PHA3组高分子材料植入前后重量变化散点图。横坐标为植 入术后天数，纵坐标为高分子材料植入前后的重量变化。
[0029] 图5为PLAl组、PLA2组和PLA3组高分子材料植入前后重量变化散点图。横坐标为植 入术后天数，纵坐标为高分子材料植入前后的重量变化。
[0030] 图6为实验组手术步骤示意图，其中a为制作W角膜缘为基底的巩膜瓣，b为翻转巩 膜瓣高分子材料膜固定于巩膜瓣下，C为套管针穿刺进入前房，d为固定复位的巩膜瓣。
[0031 ] 图7为空白对照组、MMC对照组和PHAl实验组组内眼压随时间的变化趋势。
[0032] 图8为空白对照组、匪C对照组和PHA3实验组组内眼压随时间的变化趋势。
[0033] 图9为空白对照组、MMC对照组和PLAl实验组组内眼压随时间的变化趋势。
[0034] 图10为空白对照组、MMC对照组和PLA3实验组组内眼压随时间的变化趋势。
[0035] 图11为空白对照组、匪C对照组和PHAUPHA3实验组组间眼压随时间变化的比较。
[0036] 图12为空白对照组、MMC对照组和PLAl、PLA3实验组组间眼压随时间变化的比较。
【具体实施方式】
[0037] 下述实施例中所使用的实验方法如无特殊说明，均为常规方法。
[0038] 下述实施例中所用的材料、试剂等，如无特殊说明，均可从商业途径得到。
[0039] 实施例1、聚径基脂肪酸醋(PHA)的生物相容性和可吸收性研究
[0040] ( - )实验材料
[0041] 1.实验动物
[0042] 选用普通级新西兰白兔18只，体重(2.5±0.5)kg，雄性，购于北京维通利华实验动 物技术有限公司【SCXK(京）2005-0002】。无菌手术在北京大学医学部实验动物科学部屏障 动物实验设计进行【SYXK(京)2006-0025】，北京大学医学部实验动物科学部负责喂养。采用 随机数字法随机分成3组，每组6只。所有实验操作遵循眼科及视觉研究动物使用的ARVO宣 言，由北京大学第=医院动物管理委员会同意并接受其监督。
[0043] 2.主要实验仪器和设备
[0044] 2.1手术操作相关仪器和设备 眼科手术歷微镜 01y.fflp.us:公司 日本 眼科显微器械 苏州明仁医疗器械厂中国
[0045] 裂隙灯显微镜 Topcom變司 日本 数码照相机Canon公司 化pcom公司 曰本'
[0046] 2.2组织染色相关仪器
[0047] a)石蜡组织切片机(德国LEICA公司）
[004引 b)照相显微镜(德国LEICA公司）
[0049] 3.主要材料
[00加]聚径基烧酸醋(PHA)膜:6mm X 4mm大小，0.2mm厚。
[0051 ]聚乳酸(PLA