，说 明小鼠造模成功，中药组合物各剂量、阳性对照组I组、阳性对照组II组的ColI、LN和MMP-9 和与模型组相比，具有显著性(P<〇.05)或极显著性(P<0.01)差异，其中中药组合物高剂量 组的MMP-9与阳性对照组I组相比具有显著性差异。在表2明中药组合物的治疗效果优于阳 性对照组I组、阳性对照组II组。
[01巧]实施例6:毒性验证
[0130] 6.1、急性毒性试验
[0131] 受试中药制剂:本发明实施例1-4所制造的胶囊剂，按1:巧日纯化水，制成溶液，备 用。试验动物:普通级昆明小鼠，体重20g ± 5g，雌雄各半，雌性小鼠均无孕。
[0132] 小鼠灌胃本发明中药胶囊剂配制的溶液，当灌胃剂量达到735.5g生药Ag剂量时， 给药后小鼠出现轻微活动减少，1小时左右恢复正常，给药后连续观察7天，无一动物死亡， 其全身状况、饮食、摄水、小便和体重增长均正常。
[0133] 试验结果表明：小鼠灌胃实施例1-4所制造的胶囊剂的最大给药量为735.5g生药/ kg/d(LD50>735.5g生药Ag)。本发明的中药粉每日临床用药总量最大为0.15g生药/kg/d; 按体重计，小鼠灌胃胶囊剂的耐受量为临床病人的4903.3倍。提示该药急性毒性极低，临床 用药安全。
[0134] 6.2、动物长期毒性试验
[0135] 受试中药制剂:本发明实施例1-3所得中药胶囊剂，按1:巧日纯化水，制成溶液，备 用。试验动物:普通级SD大鼠，体重210g±14g，雌雄各半，雌性大鼠均无孕。
[0136] 6.3、方法与结果：
[0137] 巧中中药胶囊剂:均分为高、中、低=个剂量组，单位体重给药量分别为患者服用量 的180、60、20倍;将实验鼠随机分成10组，其中9组分别灌胃3种=个剂量的胶囊剂溶液，剩 余1组灌胃生理盐水（患者服用量的40倍）；所有10组均连续灌胃180天，观察动物全身毒性 反应及严重程度，处死后按操作规程检查各部位，并进行血液学，ALT、BUN及屯、、肝、脾、肺、 肾、胃等主要脏器的病理学检查;经过长期喂食，10组大鼠均未出现毒性反应。发育良好。肉 眼外观及主要脏器未见异常。外周血象及血清ALT、BUN与对照组比较无病理性改变。病理报 告屯、、肝、脾、肺、肾、胃等均未有意义的改变，因此，认为经病理证实，3种中药胶囊剂对动物 无慢性毒性表现。
[0138] 通过W上两个毒性实验，证明本发明按实施例1-3制作的中药胶囊剂是安全的，无 毒副作用的，可W被患者服用。
[0139] 实施例7:临床试验
[0140] 7.1、一般资料
[0141] 2010-2015年，我院共接诊153例肺癌患者，患者早期可无任何症状，大多在胸部X 线检查时发现，肿瘤增大后，常出现咳嗽、咳疲、疲中带血或少量咳血，继发感染可有脈性 疲，并有发热、食欲减退、消瘦等，凡具有胸部X线检查时发现，肺部有肿块，并常出现咳嗽、 咳疲、疲中带血或少量咳血，继发感染可有脈性疲，并有发热、食欲减退、消瘦症状者，均可 诊断为肺癌，经过筛选共150例符合本试验。分为两组实验组和观察组，两组病情基本一致， 年龄，性别均为显著性差异(P〉〇.05)。
[0142] 7.2、治疗方案
[0143] 实验组:75例，对确诊为肺癌的患者用本发明中药进行治疗，每天3次，每次2-4粒 胶囊，30天为一疗程，服用3个疗程后之后统计疗效。
[0144] 观察组:对确诊为肺癌的患者用本发明中药进行治疗，氣尿喀晚+长春新碱+环憐 酷胺，30天为一疗程，服用3个疗程后之后统计疗效。
[0145] 7.3、疗效评述标准
[0146] 按卫生部制定的评定标准执行。
[0147] 显效:症状完全缓解或消失，生存期达5年W上。
[0148] 有效:症状部分缓解，生存期1年W上。
[0149] 无效:症状无任何改善，有恶化之趋势，甚而短时间即死亡。
[0150] 7.4、统计学处理
[0151] 经过3个疗程的治疗，对两组数据进行处理，具体情况如下表：
[0152] 表3实验组和观察组治疗效果如下
[0153]
[0154] 从表3可W看出，实验组显效45例，有效30例，无效0例，有效率为100%，观察组服 显效12例，有效44例，无效19例，有效率为94.6%，服用本发明的胶囊剂平均生存期3.94年 W上，对照组2.6年，二者有显著性差异，服本发明中药能60%的患者病情完全缓解，优于观 察组，本发明中药有绝对优势，大大减轻病人痛苦，延长生存时间。
[0155] 7.5、经典案例
[0156] 病例1:秦先生，男，54岁，江苏连云港人，人民教师，2010年患肺癌，经县人民医院 诊断为肺癌，CT检查发现有0.5cm X 0.5cm的肿块，呼吸困难，并有咳血现象，经过多方治疗， 效果不佳，2012年后来经人介绍来我院治疗，诊断后用服用本发明实施例3的胶囊剂，治疗3 个疗程后全愈，咳血现象消失，继续服用3个月，肺部肿瘤消失，痊愈，电话1年回访，没有复 发。
[0157] 病例2:杨先生，36岁，江苏徐州人，车间工人，2012年在当地的体检检查过程中，不 断咳，并伴有发烧现象，经检查患者肺部有IcmXO.5畑1，经过保守治疗，1年之后肿瘤增大至 IcmX 1cm，严重影响工作生活，随后到当地市医院治疗，病情没有好转，并进一步恶化，经朋 友介绍来我院检查治疗，诊断后服用本发明实施例4的胶囊剂，治疗3个疗程后患者的肿瘤 明显减小，继续服用本发明的药物3个疗程之后，全愈，恢复正常，肿瘤消失，恢复正常工作 生活，电话随访1年，没有复发。
【主权项】
1. 一种用于治疗肺癌的药物制剂，其特征在于，所述的药物制剂包括以下中药材：山麦 冬、虎杖、罗汉果、侧柏叶、连翘、白花蛇舌草、贯叶金丝桃、一枝黄花、委陵菜、牛蒡子、艾叶、 秋葵、王不留行、甘草、黄芪、党参、人参、佩兰、青皮、知母、儿茶、蒲公英、五指毛桃。2. 根据权利要求1所述的药物制剂，其特征在于，所述的药物制剂包括以下重量份中药 材：山麦冬8-20份、虎杖3-10份、罗汉果5-10份、侧柏叶5-11份、连翘10-20份、白花蛇舌草 20-35份、贯叶金丝桃5-11份、一枝黄花1-8份、委陵菜9-15份、牛蒡子10-22份、艾叶1-5份、 秋葵10-30份、王不留行15-30份、甘草10-15份、黄芪10-25份、党参10-30份、人参10-16份、 佩兰5-10份、青皮2-10份、知母2-10份、儿茶1-3份、蒲公英5_15份、五指毛桃5_12份。3. 根据权利要求1所述的药物制剂，其特征在于，所述的药物制剂包括以下重量份中药 材：山麦冬14份、虎杖6.5份、罗汉果7.5份、侧柏叶8份、连翘15份、白花蛇舌草30份、贯叶金 丝桃8份、一枝黄花4.5份、委陵菜12份、牛蒡子16份、艾叶3.5份、秋葵25份、王不留行25份、 甘草12份、黄芪20份、党参20份、人参13份、佩兰7.5份、青皮6份、知母6份、儿茶2份、蒲公英 10份、五指毛桃8.5份。4. 根据权利要求1所述的药物制剂，其特征在于，所述的药物制剂包括以下重量份中药 材：山麦冬13份、虎杖5.5份、罗汉果5份、侧柏叶7份、连翘14份、白花蛇舌草25份、贯叶金丝 桃7份、一枝黄花3份、委陵菜10份、牛蒡子15份、艾叶3份、秋葵24份、王不留行24份、甘草11 份、黄芪18份、党参18份、人参13份、佩兰7.5份、青皮6份、知母6份、儿茶1.5份、蒲公英9份、 五指毛桃7.5份。5. -种制备权利要求1-3任一项所述的药物制剂的制备方法，其特征在于，具体的步骤 为： (1) 取蒲公英、秋葵、贯叶金丝桃、儿茶、五指毛桃、罗汉果、侧柏叶、白花蛇舌草、一枝黄 花、佩兰、青皮、知母和委陵菜加水浸泡1-1.5小时，武火烧开10-20min，文火1.5-3小时，煎 煮2次，减压浓缩至90°C，密度为1.08-1.10的浸膏，备用； (2) 取连翘、牛蒡子、艾叶、王不留行和甘草研磨成粗粉加70%乙醇提取2次，每次1-2小 时，合并药液，静置24小时，备用； (3) 取黄芪、山麦冬、虎杖、党参和人参粉碎成细粉用适量70 %乙醇提取2次，每次1.5-3 小时，收集提取液，合并药液，静置24小时，备用； (4) 取第(2)和(3)步骤中制得的上清液，减压回收乙醇，浓缩至70°C，密度为1.03-1.05 的浸膏，备用； (5) 将步骤(1)和(4)的浸膏混合均匀，与药学上可接受的辅料制备成药物制剂。6. 根据权利要求1所述的药物制剂，其特征在于:所述的药物制剂为□服制剂。7. 根据权利要求1所述的药物制剂，其特征在于:所述的药物制剂为颗粒剂，片剂，胶囊 剂中的一种。8. 根据权利要求7所述的药物制剂，其特征在于:所述的药物制剂在制备治疗肺癌药物 中的用途。
【专利摘要】本发明涉及一种用于治疗肺癌的药物制剂及其用途，含有的中药材为：山麦冬、虎杖、罗汉果、侧柏叶、连翘、白花蛇舌草、贯叶金丝桃、一枝黄花、委陵菜、牛蒡子、艾叶、秋葵、王不留行、甘草、黄芪、党参、人参、佩兰、青皮、知母、儿茶、蒲公英、五指毛桃。经科学炮制制成药物制剂，按照中医药理论合理配伍，君臣佐使齐全配伍更加合理，阴阳均衡，诸药相互搭配达到改善血液循环，协同抗癌作用，使药效和功能更为全面而标本兼治。
【IPC分类】A61K36/8964, A61P35/00
【公开号】CN105521246
【申请号】CN201610090257
【发明人】季新玲
【申请人】季新玲
【公开日】2016年4月27日
【申请日】2016年2月18日