制得的德氏乳杆菌微囊在40倍显微镜下观察微囊大小均一且微囊间粘连较少，且 微囊颗粒中位径化0= 157.6um，流速为27.4s，压缩度为17.7%，休止角为26.3°。
[0027] (2)改性淀粉的微波干燥处理
[00%]将改性淀粉置于微波干燥器中处理1小时。其中微波干燥器的真空度为0.07MPa， 溫度为75°C。
[0029] 改性淀粉的微波干燥结果：
[0030] 表1改性淀粉微波干燥结果
[0032] (3)可常溫保存的阴道用活菌胶囊的制备
[0033] 将德氏乳杆菌微囊与改性淀粉按W下配方进行混合：改性淀粉890g，硬脂酸儀 10.Og,德氏乳杆菌微囊lOOg，混完后的制剂装在W明胶为主要原料制成的圆筒状胶壳中的 胶囊中，胶囊体积为0.48ml，活菌数为3.0 X IO8C即/g左右。
[0034] 实施例2.可常溫保存的阴道用活菌胶囊的稳定性试验
[0035] 本次稳定性试验，选择在溫度25°C ± 2°C、相对湿度60 % ± 10 %的条件下进行，时 间为12个月，其实验结果为：
[0036] 表2稳定性实验结果
[0038] 实施例3.可常溫保存的阴道用活菌胶囊的动物实验验证
[0039] 取体重24-26g雌性小鼠5只，每只小鼠阴道内置入IOmg阴道用活菌胶囊，每天一 次，连续=天。从给药第一天起观察小鼠健康情况及阴道口局部有无红肿分泌物等症状。直 至第屯天，小鼠应健康、阴道局部无症状、体重应增加。小鼠若不健康、体重减轻或出现上述 症状应判该批制品为不合格。
[0040] 其实验结果为：
[0041] 表3安全试验结果
[0042]
[0043] 实施例4.可常溫保存的阴道用活菌胶囊的人体试验验证
[0044] 在本地的五家医院对300例细菌性阴道病患者进行了临床试验，将运300例患者进 行随机分为=组:对照组（甲硝挫组）、试验组A(阴道用活菌胶囊组）、试验组B(联合用药组， 甲硝挫+阴道用活菌胶囊），运=组的给药方式分别为：
[0045] 对照组:每晚睡前清洁外阴后，将甲硝挫栓放入阴道深部，每次1枚，每晚1次，连用 7天；
[0046] 试验组A:每晚睡前清洁外阴后，将阴道用活菌胶囊放入阴道深部，每次1粒，每晚1 次，连用10天；
[0047] 试验组B:每晚睡前清洁外阴后，将甲硝挫栓放入阴道深部，每次1枚，每晚1次，连 用7天;之后每晚将阴道用活菌胶囊放入阴道深部，每次1粒，每晚1次，连用10天，共用药17 天。
[004引试验结果为：
[0049]表4人体试验结果
[0化1 ]注:n代表患者数。
[0052] W上所述，仅为本发明的较佳实施例，并非对本发明作任何形式上和实质上的限 审IJ，凡熟悉本专业的技术人员，在不脱离本发明技术方案范围内，当可利用W上所掲示的技 术内容，而作出的些许更动、修饰与演变的等同变化，均为本发明的等效实施例；同时，凡依 据本发明的实质技术对W上实施例所作的任何等同变化的更动、修饰与演变，均仍属于本 发明的技术方案的范围内。
【主权项】
1. 一种可常温保存的阴道用活菌制剂，其特征在于，将利用流化床侧喷方式包埋处理 的德氏乳杆菌菌粉与微波干燥技术处理后的改性淀粉混合制成制剂，首先，通过流化床包 衣机侧喷制粒工艺将德氏乳杆菌菌粉制备成德氏乳杆菌微囊;其次，将改性淀粉利用微波 干燥技术进行处理;最后，将德氏乳杆菌微囊、改性淀粉和硬脂酸镁进行混合，得到可常温 保存的阴道用活菌制剂。2. 根据权利要求1所述的阴道用活菌制剂，其特征在于，所述流化床侧喷制粒工艺为将 德氏乳杆菌菌粉置于流化床上，麦芽糊精侧喷至菌粉上制成结构稳定的初级微囊，其中流 化床包衣机的进风温度35-65°(3、空气流量25-65111 3/11、雾化压力0.5-4.(^&匕物料温度30-55°C、喷液速率 1 _25ml/min、转盘转速300-600r/min。3. 根据权利要求1所述的阴道用活菌制剂，其特征在于，所述改性淀粉的微波干燥工艺 参数为:真空度0. 〇7MPa，温度75°C，干燥时间为1小时。4. 根据权利要求1所述的阴道用活菌制剂，其特征在于，所述的阴道用活菌制剂配方的 重量配置比例为改性淀粉:硬脂酸镁:德氏乳杆菌微囊为80-100:1:5-15。5. 根据权利要求1所述的阴道用活菌制剂，其特征在于，所述的阴道用活菌制剂的配方 为改性淀粉890g，硬脂酸镁lO.Og，德氏乳杆菌微囊100g。6. 根据权利要求1所述的阴道用活菌制剂，其特征在于，所述的德氏乳杆菌为德氏乳杆 困DM8909困株。7. 权利要求1-4所述的阴道用活菌制剂，其特征在于，所述制剂形式为胶囊剂。8. 权利要求1-4所述的阴道用活菌制剂，其特征在于，所述制剂可在常温条件下至少保 存12个月。9. 权利要求1-4所述的阴道用活菌制剂在制备预防和/或治疗细菌性阴道病的产品中 的应用。
【专利摘要】本发明公开了一种可治疗细菌性阴道病的活菌制剂及其制备方法，通过将德氏乳杆菌菌粉利用流化床包衣机侧喷方式制备成德氏乳杆菌微囊，并与微波干燥技术处理后的改性淀粉混合制成胶囊，该活菌胶囊可在常温条件下保存12个月。本发明所公开的阴道用的活菌制剂的制备方法实用性强、操作简单、周期短、步骤简便合理，具有成本低、产率高、适宜规模化生产的优点。
【IPC分类】A61P15/02, A61K35/747, A61K47/36, A61P31/04, A61K9/50
【公开号】CN105534948
【申请号】CN201510958998
【发明人】黄少磊, 刘彦民, 夏少明, 李林泉, 刘云辉, 张春霞, 李康宁, 王春颖, 冯谦, 韩至, 马征途, 马晓娟, 金海英, 杨飞雁, 李晓军, 龚虹, 马晓红, 程超, 马跃英, 王海霞, 邢会霞, 王潇, 焦志军, 冯锐成
【申请人】内蒙古双奇药业股份有限公司
【公开日】2016年5月4日
【申请日】2015年12月17日