一种治疗鼻咽炎的药物组合物及其制备方法_2

文档序号:9772952阅读:来源:国知局
有散风桂痛、排脈消肿之功效,用于风寒感冒、鼻渊头痛、风湿搏痛等症。白巧化学成分包括 ①脂溶性成分和水溶性成分。主要有香豆素,其含量为0.211%~1.221%,其中氧化前胡素、欧 前胡素和异欧前胡素为香豆素的主要成分。其他香豆素类成分有白当归素,白当归脑,脱水 比克白巧素,佛手相内醋、伞形花内醋等。白巧中的水溶性成有栋桐酸、e-谷酱醇、豆酱醇、 e-胡萝h巧等。②挥发油。研究分析不同品种的川白巧的挥发油,大部分化学成分来自未经 硫横熏的川白巧,主要化学成分为机酸类、醇类和碳締类化合物。香豆素是白巧主要的化学 成分之一,有明显的镇痛和解疫作用。
[0028] 鉴于白巧的主要有效成分为香豆素类,其水煎液具有较好的抗菌、抗炎W及镇痛 等多方面的功效。所W本发明优选采用白巧水煎液。
[0029] 碟不食草:为菊科植物碟不食草的干燥全草。碟不食草化学成分种类复杂,主要有 黄酬类、酱醇类、挥发油、=祗类化合物、愈创木内醋类和伪愈创木内醋类,除此之外还有羽 豆扇醇、较质、香豆素、树脂等。其中黄酬类化合物的主要存在形式为搬皮素衍生物;愈创木 内醋类和伪愈创木内醋类包括山金车内醋C、短叶老鹤草素、堆屯、菊灵、异戊酸堆屯、菊灵内 醋、银胶菊素和四氨堆屯、菊灵等。收载于2010年版《中国药典》一部,有发散风寒通鼻资止咳 的功效,用于风寒头痛咳嗽疲多鼻塞不通鼻渊流涕等症。碟不食草化学成分种类复杂,主要 有黄酬类、酱醇类、挥发油、=祗类化合物、愈创木内醋类和伪愈创木内醋类。碟不食草药理 作用广泛,有抗过敏、抗炎、抗诱变、抗肿瘤和抗细胞毒素等作用。
[0030] 鉴于碟不食草的有效成分主要为黄酬类、愈创木内醋类和伪愈创木内醋类,其水 煎液相对来说具有更好的抗过敏、抗炎和抗菌的作用。所W本发明优选采用碟不食草水煎 液。
[0031] 苍耳子、白巧、碟不食草具有发散风寒,通鼻资,桂风止痛等功效,采用水提取时可 W-起提取。具体的,可将市售的苍耳子、白巧、碟不食草原料先研磨至粉,过40~200目筛, 然后称取组分量进行混合,加入10倍粗粉量的水,浸泡2~化,再煎煮5~8h,过滤水煎液,备 用。
[0032] 除了上述水提取法,还可W采用超临界萃取法、大孔吸附树脂法等。
[0033] 川号:性溫,味辛,归肝、胆、屯、经,气味升散。具有行气开郁,桂风燥湿,活血止痛。 现代药理研究表明川号中的主要有效成分为川号嗦,又名四甲基化嗦,是从伞形科植物川 号的根茎中提取分离的生物碱单体,临床使用的川号嗦是一种无菌注射液。川号能活血化 疲,加速鼻内血管内血液流动。研究表明蒸煮炮制川号对其化学成分在本质上无显著影响, 蒸后内醋提出量明显增高,及阿魏酸含量比文献记载高,运可能是蒸煮后改变了川号组织 细胞通透性,使运些成分易于提出之故。
[0034] 本发明川寫原料可W选择市售,然后洗净,润透,切片,干燥后,再研磨成粗粉,传 统水提取法进行提取就可W,本发明优选使用二氧化碳超临界萃取法。超临界二氧化碳萃 取法具有提取溫度低、提取率高、溶剂用量少且无=废等优点,是一种环境友好的提取方 法。具体地,萃取溫度为30~35°C,萃取压力为18~25 MPa,解析溫度为42~53°C,解析压力 为5~7 M化。
[0035] 作为本发明一种优选的技术方案,其中辛夷10~12份;苍耳子8~10份;白巧5~ 11份;碟不食草7~10份;川号8~10份。
[0036] 作为本发明一种优选的技术方案,所述苍耳子、白巧和碟不食草的重量比为1.5: 1:1.5。
[0037] 紫砸砂:紫砸砂首见于近代《中药志》,又名碱砸砂、脑砂、红盐,系面化物矿物紫色 石盐的晶体,主要成分为氯化钢,同时还含有多种微量元素尚含少量Fe 3+、Fe2+、Mg2+、S2-、 S化2^。砸砂主产于青海、新疆、甘肃等西北地区的盐湖中,是极具特色的民族药,《中华本草》 藏、蒙、维药卷中均有收载。据文献记载,紫砸砂具有消积软坚、破疲散结的功效,多用于润 肠通便、解疫止痛、治肠鸣食积等症,现代临床主要应用于抗肿瘤和抗炎等。紫砸砂生品有 毒,内服不当可出现中毒症状,如日腔灼痛、吞咽困难、呕吐、便血、高热甚至昏迷。所W紫砸 砂作为本发明一味药在炮制方面需要特别注意减低毒性,增强其消积软坚、破疲散结的功 效。
[0038] 本发明采用市售的紫砸砂药材,优选进行醋制砸砂炮制工艺进行除毒处理。具体 的炮制方法:取紫砸砂药材,破碎,置于沸水中溶解,过滤,收集滤液,加入适量醋,再水浴加 热,提取液面上析出的结晶,干燥,获得炮制后紫砸砂。优选使用米醋进行炮制,因为米醋中 的醋酸、乳酸、氨基酸、甘油和醒等化合物,对皮肤有柔和的刺激作用,使小血管扩张,增加 皮肤的血液循环能渗入紫砸砂组织内部,达到增强疗效或减少副作用的目的。由于醋的用 量和粒度对紫砸砂炮制工艺影响较小,在放大生产时可按生产条件在适当范围内做相应调 整。
[0039] 具体地,取紫砸砂药材研磨成粉过40目筛,投入5倍量沸水中,溶解,过滤,在滤液 中加入药材总量50%的米醋,置于不诱钢容器中,加热蒸发,随时提取液面上析出的结晶,收 集结晶在40°C条件下干燥,再研磨过100目筛,获得炮制后紫砸砂备用。
[0040] 作为本发明一种优选的技术方案,W水作为100重量份,所述紫砸砂的含量为4~ 10重量份。
[0041] 壳聚糖:壳聚糖又名壳多糖、脱乙酷甲壳素、甲壳胺和甲壳糖等,学名0-(1,4)-2-氨基-2-脱氧-D-葡萄糖,是甲壳素部分脱乙酷化的无毒无味的线性半刚性生物大分子。壳 聚糖及其衍生物有较好的抗菌活性,能抑制一些真菌、细菌、和病毒的生长繁殖:一是由于 壳聚糖的多聚阳离子,易于真菌细胞表面带负电荷的基团作用,从而改变病原菌细胞膜的 流动性和通透性;二是干扰DNA的复制与转录;S是阻断病原菌代谢。壳聚糖具有无毒、可生 物降解、生物相容和抗菌性等许多优点。
[0042] 本发明人在六十多年临床实践和潜屯、研究的基础上,发现在辛夷、苍耳子、白巧、 碟不食草、川号为基础的药物组合物中,再加入一定重量份的紫砸砂,施于鼻内患处,就能 大大促进鼻资通透、疏风散寒,减轻并消除鼻内炎症,利咽止痛;而且加速了水肿的消除,使 鼻中的息肉组织逐渐萎缩至消失。而且本发明人在上述药物组合物中又加入了一定组分量 的壳聚糖,然后意想不到的发现,壳聚糖的加入不仅提高了鼻咽炎的治疗速度,而且治疗效 果非常显著,尤其是促进了鼻息肉及粘脈性分泌物的消除。推测可能的原因是,壳聚糖发挥 自身抗菌性的同时,协同提高了原始药物组分的药效,可能是壳聚糖作为紫砸砂的载体促 进了消积软坚、破疲散结的功效,而且壳聚糖可能还提高了药物组合物的生物相容性和润 湿性,有效延长了药物与鼻粘膜的接触时间,从而获得了显著的综合疗效。
[0043] 壳聚糖的抗菌活性脱乙酷度有关,壳聚糖的抗菌活性随菌种的不同也会不同。在 本发明药物组合物优选的实施方式中,优选的壳聚糖脱乙酷度为85%W上。
[0044] 本发明人在临床实践的过程中也使用壳聚糖的一些衍生物W替代普通壳聚糖,同 样获得了显著的疗效。
[0045] 壳聚糖衍生物包括壳聚糖盐酸盐或者簇甲基壳聚糖,当选用簇甲基壳聚糖时效果 最佳。
[0046] 簇甲基壳聚糖是一种水溶性壳聚糖衍生物,由甲壳质在碱性条件下与氯乙酸反应 得到。优选的簇甲基壳聚糖簇化度大于等于80%。
[0047] 作为本发明一种优选的技术方案,其中紫砸砂和壳聚糖或壳聚糖衍生物的重量比 为1:(0.8~1.3)。
[0048] 作为本发明一种优选的技术方案,W水作为100重量份,所述紫砸砂的含量为4~9 重量份时,所述壳聚糖或壳聚糖衍生物的含量为3~8重量份。
[0049] 为了提高本发明药物组合物的药效,本发明人发现还可在上述药物组合物的基础 上再加入青葛草、蒲公英、冰片、薄荷等药物的提取液。
[0050] 青葛草:青葛水煎液对表皮葡萄球菌、卡他球菌、炭痘杆菌、白喉杆菌有较强的抑 菌作用,对金黄色葡萄球菌、绿脈杆菌、频疾杆菌、结核杆菌等也有一定的抑制作用。青葛草 中的青葛素是一个具有过氧桥的倍半祗内醋类化合物,最初主要用于治疗追疾。后来研究 发现青葛素及其衍生物具有抗纤维化作用,进而限制增生性瘤痕的增长活力和胶原的合 成,此外青葛素及其衍生物对人类多种肿瘤细胞在体外有杀伤作用或抑制作用,可W诱导 肿瘤细胞的调亡。
[0051] 蒲公英:菊科植物,蒲公英的干燥全草入药。药性甘,微苦,寒。其化学成分含蒲公 英酱醇、蒲公英素、蒲公英苦素、菊糖、果胶、胆碱蒲公英酱醇、e-香树脂醇、豆酱醇、e-谷酱 醇、胆碱、有机酸、果糖、薦糖、葡萄糖、葡萄糖武、叶黄素、蝴蝶梅黄索、叶绿酿等。可用于治 疗疮肿毒,乳痴,咽痛,肺痴,湿热黄痘,热淋涩痛等。具有增加清热解毒;消痴散结等功效。
[0052] 冰片:采用天然冰片,由精科植物枝叶提取而成。药性,辛,苦,凉。主要成分为龙 脑。可用于治疗烫、烧伤,惊厥,中风疲厥,气郁暴厥,中恶昏迷,胸搏屯、痛,目赤,口疮,咽喉 肿痛,耳道流脈等。具有消热消肿,止痛,开资醒神等功效。
[0053] 薄荷:能刺激神经末梢的冷感受器而产生冷感,并反射性地造成深部组织血管的 变化而起到消炎、止痛、止痒的作用。
[0054] 对于本发明所述的青葛草、蒲公英、冰片、薄荷等药物的提取液可W选择市售,也 可W自行提取。
[0055] 作为本发明一种优选的技术方案,W水作为100重量份,所述青葛草、蒲公英、冰 片、薄荷原料的含量各为2~10份。
[0056] 作为本发明一种优选的技术方案,W水作为100重量份,所述青葛草含量为7~9 份,所述蒲公英含量为2~4份,所述冰片或薄荷含量为5~8份。
[0057] 作为本发明一种优选的技术方案,,所述青葛草、蒲公英、冰片、薄荷先制成提取液 再与其他组分混合,具体的,将重量份的青葛草、蒲公英、冰片、薄荷各个原料洗净,切碎,用 乙醇做溶剂,回流提取3~5次,提取液可W单独存放备用,也可W合并备用。
[005引迎值:鼻粘液的pH值会影响溶液菌酶作用和纤毛运动,正常鼻腔抑值
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