无根藤在制备治疗和/或预防高脂血症药物方面的新用图
【技术领域】
[0001] 本发明设及无根藤的新用途，特别是无根藤水提取物及无根藤生物碱的新用途， 即在制备治疗和/或预防高脂血症药物方面的新用途。
【背景技术】
[0002] 高脂血症，是各种屯、血管疾病的主要诱因，该病对身体的损害是隐匿、逐渐、进行 性和全身性的。随着血脂的升高及血脂异常时间的延长，它会引发动脉粥样硬化、冠屯、病、 高血压、糖尿病、中风、脂肪肝等多种疾病。运些屯、脑血管疾病的发病率高，危害大，病情进 展凶险，其死亡率约占人类总死亡率的半数左右。根据流行病学统计资料显示，患高脂血症 人群发病的可能性要比同年龄别组的正常人群高，其发病率要高出4倍。
[0003] 随着人们生活水平的不断提高，血脂异常还将呈现明显的增长趋势。高脂血症在 中老年人当中发病率高，随着我国步入老龄化社会，高脂血症的发病率日益增高，逐渐成为 我国全民保健中一个中药内容。高脂血症人群的不断增加，W及人们对其危害性认识的提 高，对降血脂药物的需求不断扩大，令人瞩目的是，降血脂药物保持着每年9%的快速增长 态势。因此，研究和开发新型降血脂药物具有重大的社会效益和经济效益。
[0004] 目前，临床上用于治疗血脂异常的药物包括:他汀类、贝特类、烟酸类、树脂类、胆 固醇吸收抑制剂和抗氧化剂。他汀类药物具有确切的疗效，已成为大多数临床医生的首选 药物。但临床结果显示，5%服用他汀类或贝特类的患者W及30%服用烟酸的患者由于出现 严重的不良反应而中断治疗，影响了血脂的正常治疗。
[0005] 然而，中药治疗疾病副作用小，不良反应少，比起西药更为国人所接受。高脂血症 是现代医学的名词，中医学并无高脂血症的名称，根据其临床表现归入"眩晕"、"胸搏"、"中 风"、"血疲"、"疲湿"等病证范畴。现代多数学者认为高脂血症的基本病理变化属本虚标实， 本虚属肝、脾、肾气虚，标实为疲浊、血疲。属气血津液病变范畴，与疲浊、疲血等证相似，可 对此辨证施治。
[0006] 无根藤常用于治疗感冒发热，追疾，急性黄痘型肝炎、咯血、尿血、泌尿系结石、肾 炎水肿等多种疾病。无根藤的化学成分主要为生物碱、木质素、黄酬类、芳香族醒类、甘油醋 类、酱醇类、氨基酸等。无根藤生物碱具有抗肿瘤、抗病毒、抗寄生虫、降血压、抗血小板凝集 等多种生物活性。
[0007] 目前没有文献资料提到精科无根藤或无根藤生物碱可用于治疗和/或预防高脂血 症。
【发明内容】
[0008] 本发明的目的是提供无根藤在制备治疗和/或预防高脂血症药物方面的新用途； 本发明的目的是提供无根藤水提物在制备治疗和/或预防高脂血症药物方面的新用 途； 本发明的另一目的是提供无根藤生物碱在制备治疗和/或预防高脂血症药物方面的新 用途； 本发明的另一目的是提供无根藤水提物的制备方法； 本发明的另一目的是提供无根藤生物碱的制备方法。
[0009] 本发明的目的是通过下列的技术方案实现的： 本发明原料来源： 无根藤：为精科植物无根藤化SS^ha filiformis Linn.的干燥全草。收载于《广西壮 族自治区壮药质量标准》第二卷，中医味淡，性凉，归肝、肾经，功能清热利湿，凉血解毒。用 于结膜炎，黄痘型肝炎，小儿巧积，水肿，咯血，疮痴，烫伤。壮医味甜、苦，性寒。功能清热毒， 除湿毒，通龙路。用于结膜炎，咳嗽，黄痘，频疾，巧积，鼻出血，尿血，水肿，痴疮，巧疮，烫伤。
[0010] 高脂血症是一种常见的屯、血管疾病，临床表现为高胆固醇血症(TC升高)和高甘油 =脂血症（TG升高），或二者兼高。流行病学研究表明，每降低1 %的低密度脂蛋白胆固醇 (LDkC)就能够降低1 %的屯、血管疾病的发生，每增加1%的高密度脂蛋白胆固醇化DkC)就 能够降低3%的发病。发明人在研究高脂血症的治疗过程中发现，无根藤具有降低TC、TG和 LDL并同时升高皿L的作用，从而能有效治疗高脂血症。
[0011] 本发明专利临床应用的安全性较高，在治疗高脂血症的药物治疗中不失为一种好 药，其拓宽了治疗高脂血症的新方法，同时为患者解决了现有技术治疗高脂血症时出现的 不良反应。
[0012] 因此，申请人提供无根藤、无根藤水提取物及无根藤生物碱用于治疗治疗和/或预 防高脂血症药物方面的新用途。
[0013] 本发明公开了无根藤水提物在制备治疗和/或预防高脂血症药物的应用，所述无 根藤水提物的制备包括W下步骤： 取无根藤，加药材重量5-7倍量水，煮沸，在揽拌下缓缓加入石灰乳调药液pH为8-9，保 持微沸20-60min，抽滤，残渣再加药材重量3-5倍水煎提1-3次，每次煎煮1-3小时，趁热抽 滤，合并提取液，在60-70°C条件下，用30%-40%的酸性溶液调pH至5.0-5.5，揽匀后静置 16-30h，抽滤，沉淀物水洗至pH为6.5-7.5，55°C-75°C真空干燥，得无根藤水提物。
[0014] 本发明公开了无根藤水提物在制备治疗和/或预防高脂血症药物的应用，所述无 根藤水提物的制备优选的包括W下步骤： 取无根藤，加药材重量6倍量水，煮沸，在揽拌下缓缓加入石灰乳至抑8.5，在pH8.5的条 件下，保持微沸30min，趁热抽滤，残渣再加药材重量4倍水煎提2次，每次煎煮1.5小时，趁热 抽滤，合并两次提取液，在65°C条件下，用37%盐酸调抑至5.3,揽匀后静置2地，抽滤，沉淀 物水洗至抑为7.0，60°C真空干燥，得无根藤水提物。
[0015] 本发明还公开了无根藤生物碱在制备治疗和/或预防高脂血症药物的应用，所述 无根藤生物碱的制备包括W下步骤： 取无根藤，加体积百分比浓度为30%-95%的乙醇浸泡30分钟后加热回流提取1-3次， 每次加入药材重量6-10倍的乙醇，每次提取时间为1-3小时，滤过，合并滤液，滤液加浓度为 1%的稀酸，静置，过滤，弃去沉淀，滤液用有机溶剂萃取3次，收集酸水层，酸水层用2%氨水 或者10%碳酸钢溶液调抑至11，氯仿萃取，收集氯仿层，回收氯仿，无水硫酸钢干燥，得无根 藤生物碱。
[0016] 所述1%稀酸是由醋酸、盐酸、硫酸中的一种或者是几种配制而得。所述有机溶剂 是氯仿、二氯甲烧、乙酸乙醋中的一种或者是几种。
[0017] 本发明还公开了无根藤生物碱在制备治疗和/或预防高脂血症药物的应用，所述 无根藤生物碱的制备优选的包括W下步骤： 取无根藤，加浓度为70 %的乙醇浸泡30分钟后加热回流提取2次，每次加药材重量8倍 的70%乙醇，每次提取2小时，滤过，合并滤液，滤液加1%盐酸溶液，静置，过滤，弃去沉淀， 取酸水溶液，用氯仿萃取3次，收集酸水层，加氨水调抑至11，用氯仿萃取3次，合并氯仿液， 回收氯仿，无水硫酸钢干燥，得无根藤生物碱。
[0018] 本发明提供的无根藤、无根藤水提取物、无根藤生物碱用于治疗和/或预防高脂血 症药物方面的新用途具有W下优点： 1、无根藤、无根藤水提取物及无根藤生物碱从精科植物无根藤中而得，安全无毒，可长 期服用。
[0019] 2、用无根藤制备的无根藤生物碱降脂疗效显著，工艺简单，提取溶剂乙醇可W回 收重复利用，综合成本低，是一种可用于长期降脂治疗的新型降脂药。
[0020]
【具体实施方式】
[0021] 下面通过实施例进一步说明本发明。应该理解的是，本发明的实施例是用于说明 本发明而不是对本发明的限制。根据本发明的实质对本发明进行的简单改进都属于本发明 要求保护的范围。除非另有说明，本发明中的乙醇量的百分数是体积百分数，v/v表示溶液 的体积比。
[0022] 实施例1: 取IOkg无根藤，加浓度为30 %的乙醇浸泡30分钟后加热回流提取2次，每次加药材重量 7倍的30%乙醇，每次提取2小时，滤过，合并滤液，滤液加1%醋酸溶液，静置，过滤，弃去沉 淀，取酸水溶液，用乙酸乙醋萃取3次，收集酸水层，10%碳酸钢溶液调pH至11，氯仿萃取3 次，合并氯仿液，回收氯仿，无水硫酸钢干燥，得无根藤生物碱。
[0023] 实施例2: 取IOkg无根藤，加浓度为50 %的乙醇浸泡30分钟后加热回流提取3次，每次加药材重量 6倍的50 %乙醇，每次提取1小时，滤过，合并滤液，滤液加1 %盐酸溶液，静置，过滤，弃去沉 淀，取酸水溶液，用二氯甲烧萃取3次，收集酸水层，10%碳酸钢溶液调pH至11，氯仿萃取3 次，合并氯仿液，回收氯仿，无水硫酸钢干燥，得无根藤生物碱。
[0024] 实施例3: 取IOkg无根藤，取无根藤，加浓度为70%的乙醇浸泡30分钟后加热回流提取2次，每次 加药材重量8倍的70%乙醇，每次提取2小时，滤过，合并滤液，滤液加1%盐酸溶液，静置，过 滤，弃去沉淀，取酸水溶液，用氯仿萃取3次，收集酸水层，氨水调抑至11，氯仿萃取3次，合并 氯仿液，回收氯仿，无水硫酸钢干燥，得无根藤生物碱。
[002引 实施例4: 取IOkg无根藤粉碎成粗粉，加浓度为95%的乙醇浸泡30分钟后加热回流提取1次，加药 材重量10倍的90 %乙醇，提取3小时，滤过，合并滤液，滤液加1 %硫酸溶液，静置，过滤，弃去 沉淀，取酸水溶液，用氯仿萃取3次，收集酸水层，2 %氨水调抑至11，氯仿萃取3次，合并氯仿 液，回收氯仿，无水硫酸钢干燥，得无根藤生物碱。
[0026] 实施例5: 取无根藤，加药材重量6倍量水，煮沸，在揽拌下缓缓加入石灰乳至抑8.5，在pH8.5的条 件下，保持微沸30min，趁热抽滤，残渣再加药材重量4倍水煎提2次，每次煎煮1.5小时，趁热 抽滤，合并两次提取液，在65°C条件下，用37 %盐酸调滤液抑至5.3，揽匀后静置24h，抽滤， 沉淀物水洗抑为7.0，60°C真空干燥，得无根藤水提物。
[0027] 实施例6: 取无根藤，加药材重量7倍量水，煮沸，在揽拌下缓缓加入石灰乳至pH9，保持微沸 60min，趁热抽滤，残渣再加药材重量5倍水煎提1次，煎煮时间为3小时，趁热抽滤，合并两次 提取液，在70°C条件下，用40 %盐酸调滤液pH至5.5，揽匀后静置30h，抽滤，沉淀物水洗抑为 7.5，75°C真空干燥，得无根藤水提物。
[002引 实施例7: 取无根藤，加药材重量5倍量水，煮沸，在揽拌下缓缓加入石灰乳至pH8，保持微沸 20min，趁热抽滤，残渣再加药材重量3倍水煎提3次，每次煎煮1小时，趁热抽滤，合并两次提 取液，在60°C条件下，用30%盐酸调滤液pH至5.0,揽匀后静置16h，抽滤，沉淀物水洗pH为 6.5，55°C真空干燥，得无根藤水提物。
[0029] 药效实验： 一、无根藤提取物对急性高脂血症水平的影响 1材料和方法 1.1实验材料