SPF级昆明种小白鼠80只，雄雄各半，体重20±2g，购买自广西医科大学实验动物中屯、 (生产许可证号:SCXK桂2009-0002)。
[0030] 本发明实施例1-5、0.9%生理盐水(广西南宁百会药业集团有限公司）、非诺贝特 (SIGMA公司）、全自动生化分析仪(生产厂家:迈瑞医疗国际有限公司，型号:BS-190)。
[0031 ] 1.2实验方法 选用SPF级昆明小鼠80只，雌雄各半，随机分为8组:空白对照组、模型对照组、对比例组 (非诺贝特组）、实施例1~5组，每组10只。
[0032] 各组连续灌胃给予受试物IlcU灌胃体积为0.2ml/10g，非诺贝特剂量lOOmg/kg，实 施例1-5给药剂量为lOOmg/kg，实验第IOd除空白组外，其余各组腹腔注射75%蛋黄乳剂 (75%蛋黄生理盐水混悬液)0.1mL/10g进行造模。末次灌胃前动物禁食不禁水12h，末次灌 胃后化小鼠摘眼球取血，300化/min离屯、4min分离血清测定血清总胆固醇（TC)、甘油S醋 (TG)值。
[0033] 2、实验结果 表l各受试物对蛋清乳剂所致高脂模型小鼠血脂水平的影响（^±s，n=10)
注：与空白对照组比较，*P<〇.〇5，*冲<0.01;与模型对照组比较，#P<0.05，##P< 0.01;与对比例组比较，作<0.05，作<0.01;与实施例5组比较，咕<0.05，><0.01。
[0034] 表1结果表明：与空白对照组比较，急性高脂模型对照组小鼠血清TC、TG显著升高， 且差异有统计学意义(P<〇.01);与模型对照组比较，对比例组、实施例1-5组血脂水平明显 降低(P<〇.05或P<0.01);与对比例组比较，实施例2、3组（即50%醇提无根藤生物碱组、 70%醇提无根藤生物碱组)小鼠血清TC、TG显著降低(P<0.05);与实施例5组（即无根藤水 提组)比较，实施例1-4组小鼠血清TC、TG显著降低(P<0.05或P<0.01)。说明无根藤生物碱 有一定的降血脂作用，其中50%乙醇提取所得的无根藤生物碱、70%乙醇提取所得的无根 藤生物碱降脂效果最优。
[0035] 二、无根藤生物碱对饮食性高脂血症血脂水平的影响。
[0036] 1材料和方法 1.1实验材料 SD大鼠80只，雄性，体重180~21 Og，购买自广西医科大学实验动物中屯、（生产许可证 号：SCXK 桂 2009-0002)。
[0037] 本发明实施例1-5、0.9%生理盐水(广西南宁百会药业集团有限公司）、血脂康胶 囊(北京北大维信生物科技有限公司）、全自动生化分析仪(生产厂家:迈瑞医疗国际有限公 司，型号:BS-190)。
[003引 1.2实验方法 选用健康SD大鼠80只，雄性，将大鼠随机分为空白对照组（10只），其余为高脂造模组， 空白对照组给予普通饲料，高脂造模组给予高脂饲料(79%基础饲料+1%胆固醇+10%蛋黄 粉+10%猪油）。4周后所有动物眼眶取血，分离血清，现憶总胆固醇(TC)、甘油^醋（16)、高 密度脂蛋白胆固醇化DkC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDkC)，TC、TG、LDkC较空白对照组显著 升高(P<0.01)，皿心巧交空白对照组明显降低(P<0.01)，则大鼠高血脂症模型造模成功。
[0039] 将造模成功的70只大鼠随机分为:模型对照组、实施例1-5组和对比例组(血脂康 组），每组10只。空白对照组给予普通饲料，其余7组继续饲喂高脂饲料，实施例1-5组和对比 例组每天按方案灌胃，连续给药6周，实施例组剂量为100/kg，对比例组剂量为150mg/kg，空 白对照组和模型对照组灌胃等体积的蒸馈水，灌胃体积为lOml/kg。大鼠采血前1化禁食不 禁水，末次给药1小时后，眼眶取血，分离血清，测定血清血脂的含量。
[0040] 2实验结果 表2空白对照组和高脂造模组大鼠造模4周血脂检测结果±s)
注:与空白对照组比较，*冲<0.0 l。
[0041 ] 表2结果显示:高脂造模组的1'(：^6、0)心(：值明显高于空白对照组，皿心(：较空白对 照组明显降低，差异显著(P<〇.01)，说明大鼠高血脂症模型造模成功。
[0042] 表3各受试物对大鼠血脂的影响（i ± S，n = 10)
注：与空白对照组比较，*P<〇.〇5，*冲<0.01;与模型对照组比较，#P<0.05，##P< 0.01;与对比例组比较，作<〇. 05,作<0.01;与实施例5组比较，中<0.05，&中<0.01。
[0043] 表3结果显示：与空白对照组比较，模型对照组的^^6、0)心(：值均升高，皿心(：值 降低，差异显著（P<〇.01);与模型对照组相比较，治疗组均明显降低大鼠血清中TC、TG、 LDkC水平，升高皿心(：水平(P<0.05或P<0.01);与对比例组比较，实施例1-4组(无根藤生 物碱组)均明显降低大鼠血清中TC、TG、L化-C水平(P<0.05或P<0.01)，实施例5组(无根藤 水提物组)大鼠血清中血脂值差异无统计学意义；与实施例5组(无根藤水提物组）比较，实 施例1-4组(无根藤生物碱组）均明显降低大鼠血清中1'(：^6、0)心(：水平，升高皿心(：水平。 <0.05或P<0.01)。说明无根藤生物碱有一定的降血脂作用，其中50%乙醇提取所得的无 根藤生物碱、70%乙醇提取所得的无根藤生物碱降脂效果最优。
[0044]实验结果表明：本发明无根藤水提物及无根藤生物碱均可有效降低高脂模型动物 的血脂水平，其中50%乙醇提取所得的无根藤生物碱、70%乙醇提取所得的无根藤生物碱 降脂效果最优。
[004引 3、讨论 血清总胆固醇(TC)、甘油S醋(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDkC)偏高均会引发高脂血 症，而高密度脂蛋白胆固醇化DkC)是血脂代谢的基本物质，是一种抗动脉粥样硬化的血浆 脂蛋白，具有清除血管内多余血脂、清除血垢、清洁血管的作用，俗称"血管清道夫"。本试验 数据表明，与模型对照组比较，治疗组明显降低大鼠血清中TC、TG、LDkC水平，升高皿心(：水 平(P<0.05或P<0.01)。与对比例组比较，实施例1-4组(无根藤生物碱组)均明显降低大鼠 血清中TC、TG、U)L-C水平(P<0.05或P<0.01);与实施例5组(无根藤水提物组）比较，实施 例1 -4组(无根藤生物碱组）均明显降低大鼠血清中TC、TG、U)L-C水平，升高HDL-C水平(P < 0.05或P<0.01)。说明无根藤生物碱具有降血脂作用，其中50%乙醇提取所得的无根藤生 物碱、70%乙醇提取所得的无根藤生物碱降脂效果最优。
[0046]虽然，上文中已经用一般性说明、【具体实施方式】及试验，对本发明作了详尽的描 述，但在本发明基础上，可W对之作一些修改或改进，运对本领域技术人员而言是显而易见 的。因此，在不偏离本发明精神的基础上所做的运些修改或改进，均属于本发明要求保护的 范围。
【主权项】
1. 无根藤在制备治疗和/或预防高脂血症药物方面的新用途。2. 无根藤水提物在制备治疗和/或预防高脂血症药物方面的新用途。3. 无根藤生物碱在制备治疗和/或预防高脂血症药物方面的新用途。4. 根据权利要求2所述的用途，其特征在于所述无根藤水提物通过以下步骤制备而得： 取无根藤，加药材重量5-7倍量水，煮沸，在搅拌下缓缓加入石灰乳调药液pH为8-9，保持微 沸20-60min，抽滤，残渣再加药材重量3-5倍水煎提1-3次，每次煎煮1-3小时，趁热抽滤，合 并提取液，在60-70°C条件下，用30%-40%的酸性溶液调pH至5.0-5.5，搅匀后静置16-30h，抽 滤，沉淀物水洗至pH为6.5-7.5，55°C_75°C真空干燥，得无根藤水提物。5. 根据权利要求4所述的用途，其特征在于所述无根藤水提物通过以下步骤制备而得： 取无根藤，加药材重量6倍量水，煮沸，在搅拌下缓缓加入石灰乳至pH8.5，在pH8.5的条件 下，保持微沸30min，趁热抽滤，残渣再加药材重量4倍水煎提2次，每次煎煮1.5小时，趁热抽 滤，合并两次提取液，在65°C条件下，用37%盐酸调pH至5.3，搅匀后静置24h，抽滤，沉淀物水 洗至pH为7.0，60°C真空干燥，得无根藤水提物。6. 根据权利要求3所述的用途，其特征在于所述无根藤生物碱通过以下步骤制备而得： 取无根藤，加体积百分比浓度为30%-95%的乙醇浸泡30分钟后加热回流提取1-3次，每次加 入药材重量6-10倍的乙醇，每次提取时间为1 -3小时，滤过，合并滤液，滤液加浓度为1%的稀 酸，静置，过滤，弃去沉淀，滤液用有机溶剂萃取3次，收集酸水层，酸水层用2%氨水或者10% 碳酸钠溶液调pH至11，氯仿萃取，收集氯仿层，回收氯仿，无水硫酸钠干燥，得无根藤生物 碱。7. 根据权利要求6所述的用途，其特征在于所述1%稀酸是由醋酸、盐酸、硫酸中的一种 或者是几种配制而得。8. 根据权利要求6所述的用途，其特征在于所述有机溶剂是氯仿、二氯甲烷、乙酸乙酯 中的一种或者是几种。9. 根据权利要求6所述的用途，其特征在于所述无根藤生物碱通过以下步骤制备而得： 取无根藤，加浓度为70%的乙醇浸泡30分钟后加热回流提取2次，每次加药材重量8倍的70% 乙醇，每次提取2小时，滤过，合并滤液，滤液加1%盐酸溶液，静置，过滤，弃去沉淀，取酸水溶 液，用氯仿萃取3次，收集酸水层，加氨水调pH至11，用氯仿萃取3次，合并氯仿液，回收氯仿， 无水硫酸钠干燥，得无根藤生物碱。10. 无根藤水提物与医药学上可接受的载体配合制备成治疗和/或预防高脂血症的药 物方面的新用途。11. 无根藤生物碱与医药学上可接受的载体配合制备成治疗和/或预防高脂血症的药 物方面的新用途。
【专利摘要】本发明涉及无根藤的新用途，即无根藤在制备治疗和/或预防高脂血症药物方面的新用途，特别是无根藤水提物及无根藤生物碱在制备治疗和/或预防高脂血症药物方面的新用途。
【IPC分类】A61P3/06, A61K36/54
【公开号】CN105535104
【申请号】CN201610096048
【发明人】朱小凤, 刘冠萍, 吴赛春, 陈露, 林广莲, 招丽君
【申请人】广西梧州制药（集团）股份有限公司
【公开日】2016年5月4日
【申请日】2016年2月22日