一种治疗感染后咳嗽的药物组合物的制作方法_2

文档序号:9797701阅读:来源:国知局
者,标本兼治,诸药和用,共奏温肾通阳,宣肺止 咳之效。
[0017] 本发明治疗感染后咳嗽,经长期的临床应用证明去除咳嗽症状快,标本兼治,治愈 后患者体质明显改善,不易感冒,感冒后咳嗽不复发。经动物实验证明本发明的制剂具有镇 咳和抗炎作用。
[0018] 下面通过具体试验例进一步说明本发明,具体试验例的目的是进一步说明本发 明,而非对本发明的限制。
[0019] 试验例一、本发明的药物组合物制备的颗粒剂(简称:本颗粒,下同)治疗感冒后咳 嗽的临床效果试验 1、一般资料 全部病例来自山东中医药大学中鲁医院门诊病人,共62例。随机分为试验组和对照组。 试验组32例(男15例,女17例),年龄34.71 ± 14.97,对照30例(男14例,女16例),年龄36.61 ±15.62。两组患者性别、年龄、病程等资料经统计学处理,差异均无统计学意义(P>0.05), 具有可比性。
[0020] 治疗方案:试验组:本颗粒组每日3g,分2次服用,早晚各一次;对照组:口服苏黄止 咳胶囊;治疗时间均为7天。
[0021 ] 2、诊断标准 参照《咳嗽的诊断与治疗指南》(2009年版)及文献(苏黄止咳胶囊治疗感冒后咳嗽的随 机对照研究,张燕萍)制定。所有病例均符合咳嗽时间>3周且〈8周,感冒症状已基本消失(无 鼻塞、流涕、头晕头痛、发热、四肢酸痛、乏力等);血常规检查白细胞分类及计数正常,胸部X 线检查正常;中医辨证咳嗽、咽痒则咳、时发时止、剧则气促、无痰或痰少、痰色白、夜间阵 咳、遇冷咳甚。
[0022] 3、疗效标准,参照《中药新药临床研究指导原则》(2002年版)及文献(苏黄止咳胶 囊治疗感冒后咳嗽的随机对照研究,张燕萍)制定。
[0023] (1)临床治愈:病人临床症状和体征均消失或明显改善,症征缓解率2 95% ; (2) 显效:病人临床症状和体征有好转,症征缓解率为70%-95% ; (3) 有效:病人临床症状和体征有好转,症征缓解率为30 %-69 % ; (4) 无效:与治疗前比较无变化或加重,症征缓解率< 30%。
[0024] 症征缓解率(% )=(治疗前总积分一治疗后总积分)/治疗前总积分X 100% 临床治愈+显效率+有效率合计为总有效率。
[0025] 4、结果 临床治愈率:治疗组14例,治愈率为43.75%;对照组6例,治愈率为20%。
[0026] 显效率:治疗组5例,显效率为15.63%;对照组2例,显效率为6.67%。
[0027] 有效率:治疗组11例,有效率为34.38%;对照组15例,有效率为50%。
[0028] 无效率:治疗组2例,无效率为6.55%;对照组7例,无效率为23.33%。
[0029]结果表明,治疗组疗效明显好于对照组,本颗粒对感冒后咳嗽疗效显著。
[0030]试验例二、本颗粒镇咳作用试验 摘要:试验观察了本颗粒对氨水致小鼠咳嗽及对枸橼酸致豚鼠咳嗽的影响的影响。结 果:①本颗粒〇. 4g/kg和0.8g/kg连续用药7天,可使氨水所致小鼠咳嗽潜伏期明显延长,与 对照组比较有显著性差异,本颗粒0.2g/kg、0.4g/kg和0.8g/kg均可使小鼠3分钟内咳嗽次 数减少;②对枸橡酸所致豚鼠咳嗽模型,本颗粒〇. Ig/kg、0.2g/kg、0.4g/kg连续给药7天,均 能明显延长枸橼酸引起的豚鼠咳嗽潜伏期,并明显减少咳嗽次数,与阴性对照组比较有显 著性差异。本试验结果提示,本颗粒对氨水及枸橼酸所致的咳嗽模型具有良好的镇咳作用。 [0031 ]试验目的:观察本颗粒对氨水致小鼠咳嗽及对枸橼酸致豚鼠咳嗽的影响的影响, 评价其镇咳作用。
[0032]药品试剂:本颗粒,济南康众医药科技开发有限公司,批号131101。使用前用蒸馏 水配制成相应浓度,现用现配;苏黄止咳胶囊,〇.45g/粒,扬子江药业集团,批号13082411。 使用前用蒸馏水配制成相应浓度,现用现配;浓氨水,莱阳经济技术开发区精细化工厂,批 号20121109;枸橼酸,分析纯,天津市大茂化学试剂厂,批号20140913。
[0033] 主要仪器:电子天平,MS105DU,METTLER TOLEDO;超声雾化器,JSC-206,辽宁百合 医疗设备有限公司。
[0034] 动物:昆明种小鼠,雌雄兼用,18~22g,山东大学实验动物中心。许可证号:SYXK (鲁)20130001;豚鼠,雌雄兼用,山东鲁抗医药集团有限公司。许可证号:SCXK(鲁) 20130001。
[0035]实验方法 1本颗粒对小鼠氨水致小鼠咳嗽的影响 取小鼠随机设计发分为阴性对照组、本颗粒低剂量组(〇.2g/kg)、本颗粒中剂量组 (0.4g/kg)、本颗粒高剂量组(0.8g/kg)、阳性对照组(苏黄止咳胶囊0.8g/kg),每天灌胃给 药1次,连续给药7天,给药前禁食8h。于末次给药Ih后,将小鼠放入倒扣烧杯内,将浓氨水滴 在棉球上,以小鼠腹肌收缩或缩胸,同时张大嘴为咳嗽指标,记录首次咳嗽时间(潜伏期) 及3min内咳嗽次数。
[0036] 2本颗粒对枸橼酸致豚鼠咳嗽的影响 将豚鼠置于2000 ml的水平放置的烧杯内,烧杯口封闭,并留有超声雾化器喷雾口,将 17.5%枸橼酸雾化喷入烧杯内I min,观察豚鼠在6min内的咳嗽次数,剔除咳嗽次数10次 以下者,挑选符合要求的豚鼠随机分为阴性对照组(蒸馏水),本颗粒高(0.4 g/kg)、中(0.2 g/kg)、低(0.1g/kg)剂量组,阳性对照组(苏黄止咳胶囊0.4 g/kg)组,灌胃给药,给药体积 10 ml/kg,每日一次,连续给药7d,末次给药2h后,重复上述试验,观察枸橡酸雾化气致豚 鼠咳嗽潜伏期及在6min内的咳嗽次数。
[0037] 3统计学处理 数据用均数土标准差(X土S)表示,均数比较采用t检验,计量资料用X2检验,P〈0.05 为有显著性差异。
[0038]实验结果 1本颗粒对小鼠氨水致小鼠咳嗽的影响 用药后,本颗粒0.4g/kg和0.8g/kg可使小鼠咳嗽潜伏期明显延长,与对照组比较有显 著性差异,本颗粒三个剂量均可使小鼠3分钟内咳嗽次数减少。
[0039] 表1本颗粒对氨水致小鼠咳嗽的影响(X土s,n=12)
与阴性对照组比较,*P〈〇. 05,#P〈0.01 2本颗粒对枸橼酸致豚鼠咳嗽的影响 结果可见,本颗粒0.1 g/kg、0.2 g/kg和0.4g/kg均可明显延长枸橡酸所致咳嗽潜伏 期,并明显减少咳嗽次数,与对照组比较有显著性差异(P〈〇.01)。
[0040] 表2本颗粒对枸橡酸致豚鼠了咳嗽的影响(X土s, n=8)
与阴性对照组比较,#P〈〇 · 〇 I,*P〈〇 · 05 结论:结果显示,对氨水所致小鼠咳嗽模型,本颗粒〇. 4g/kg和0.8g/kg可使小鼠咳嗽潜 伏期明显延长,与对照组比较有显著性差异,本颗粒三个剂量均可使小鼠3分钟内咳嗽次数 减少;对枸橡酸所致豚鼠咳嗽模型,本颗粒〇. lg/kg、0.2g/kg、0.4g/kg均能明显延长枸橡酸 引起的豚鼠咳嗽潜伏期,并明显减少咳嗽次数,与阴性对照组比较有显著性差异(P〈〇.01)。 本试验结果提示,本颗粒对氨水及枸橼酸所致的咳嗽模型具有良好的镇咳作用。
[0041] 试验例三、本颗粒的抗炎作用试验 摘要:试验观察了本颗粒对二甲苯致小鼠耳肿胀和皮肤血管通透性的影响。结果发现 ①本颗粒0.5g/kg和I g/kg连续给药7天,可以明显减轻二甲苯所致耳肿胀,与阴性对照组比 较有显著差异;②本颗粒〇. 5g/kg和lg/kg连续给药7天,可以明显降低二甲苯所致小鼠皮肤 毛细血管通透性,与对照组比较有显著差异。结果提示本颗粒对二甲苯所致的炎症具有良 好的对抗作用。
[0042] 试验目的:观察本颗粒对二甲苯炎症及血管通透性的影响,评价其抗炎作用。
[0043] 药品试剂:本颗粒:济南康众医药科技开发有限公司,批号131101。使用前用蒸馏 水配制成相应浓度,现用现配;辛芩颗粒:四川志远广和制药有限公司,规格5g/袋,批号 140101。使用前用蒸馏水配制成相应浓度,现用现配;伊文思兰,北京索莱宝科技有限公司, 批号:619C043;二甲苯,天津市科密欧化学试剂有限公司,批号20120110。
[0044] 主要仪器:电子天平,MS105DU,METTLER TOLEDO;可见分光光度计,WFJ7200,尤尼 卡(上海)仪器有限公司。
[0045]试验动物:昆明种小鼠,雌雄兼用,18~22g,山东大学实验动物中心。许可证号: SYXK(鲁)20130001。
[0046]试验方法 1对二甲苯致小鼠耳肿胀的影响 取小鼠随机分为阴性对照组(蒸馏水)、低剂量组(〇.25g/kg)、中剂量组(0.5g/kg)、高 剂量组(lg/kg)、阳性对照组(辛芩颗粒3 g/kg),每天灌胃给药1次,连续给药7天,给药前禁 食8h。于末次给药Ih后,在每只小鼠右耳涂0.05ml二甲苯,左耳不涂作为对照,45min后颈椎 脱臼处死小鼠,将小鼠的两只耳朵剪下,用的打孔器(直径6mm)分别在左右耳同一部位沿耳 廓线打下耳片,电子天平称重。以左右耳片重量之差为肿胀度。抑制率计算公式如下:
2对二甲苯致小鼠皮肤通透性的影响 取小鼠随机分为阴性对照组(蒸馏水)、低剂量组(〇.25g/kg)、中剂量组(0.5g/kg)、高 剂量组(lg/kg)、阳性对照组(辛芩颗粒3 g/kg),每天灌胃给药1次,连续给药7天,给药前禁 食8h。于末次给药Ih后,各组小鼠分别尾静脉注射0.5%伊文思兰生理盐水溶液10 mL/Kg体 重,同时在左侧腹部皮肤涂二甲苯0.05 mL/只。30 min后将小鼠处死,将腹部着色皮肤剪 下,放入丙酮一生理盐水(7:3) IOmL溶液浸泡48小时,3000r/min离心10分钟,取上清液于 590nm处比色测定光密度(OD)。
[0047] 3统计学处理 数据用均数土标准差(X土S)表示,均数比较采用t检验,P〈0.05为有显著性差异。
[0048] 试验结果 1对二甲苯致小鼠耳肿胀的影响 结果可见,本颗粒〇.5g/kg和lg/kg可以明显减轻二甲苯所致耳肿胀,与阴性对照组比 较有显著差异。
当前第2页1 2 3 4 
网友询问留言 已有0条留言
  • 还没有人留言评论。精彩留言会获得点赞!
1