一种治疗感染后咳嗽的药物组合物的制作方法
【技术领域】
[0001]本发明涉及药品，具体涉及一种治疗感染后咳嗽的药物组合物，属药品技术领域。 技术背景
[0002] 在美国ACCP协会2006年版《咳嗽的诊断和治疗指南》和中国2009年版《咳嗽的诊断 和治疗指南》中，均独立将感染后咳嗽归为亚急性咳嗽。感染后咳嗽包含以下几个方面特 点:刺激性干咳或咳少量白粘痰;胸片所见阴性;咳嗽有自限性，最终通常会自行消退，病程 一般3-8周。感染后咳嗽属亚急性咳嗽，可通过咳嗽持续时间与慢性咳嗽(8周以上)相鉴别。 对成人感染后咳嗽的发生率尚不清楚。一项回顾性研究显示在未经选择的有上呼吸道感染 病史的患者中。其发生率为11 %_25%;-项前瞻性研究显示，此类患者大部分未被诊为感 染后咳嗽。对大部分儿童患者，仍不能确定导致感染后咳嗽的特定感染源(参见，吕雯等，感 染后咳嗽的病因病机及治疗进展，云南中医中药杂志，2011年第32卷第4期，第74-75页）。
[0003] 感染后咳嗽发病率较高，虽有一定的自限性，但因频繁咳嗽影响生活质量。患者对 治疗的需求很高，若迀延不愈还有演变为其他慢性疾病的可能，故临床上应引起足够的重 视。现代医学尚缺乏治疗感染后咳嗽公认有效的药物。目前国内外指南推荐的中枢性镇咳 药和第一代抗组胺Hl受体拮抗剂仅是一种对症治疗，只对部分患者有效，可能还伴有思睡、 口干、食欲减退、恶心、便秘等副反应，且停药后咳嗽容易复发。还有部分患者咳嗽不能缓 解，进一步发展为慢性支气管炎或支气管哮喘。基于疾病防治重点的前移，感染后咳嗽的早 期诊断和治疗亦显得非常重要。
[0004] 根据感染后咳嗽的发病时间、症状及发病特点，依照中医辨证理论，确切来说，当 属外感后咳嗽，即外感疾患表证已去，独余咳嗽未愈，但因古时多将咳嗽分为"外感"和"内 伤"两类，未见定义"外感后咳嗽"的文献，故现今中医对感染后咳嗽多从"外感咳嗽"的思路 进行辨治。如中华中医药学会内科分会编写的《咳嗽中医诊疗指南》，将咳嗽分为外感咳嗽 和内伤咳嗽两类，外感咳嗽为外感六淫、疫疠时邪及环境闪素所致；内伤咳嗽为饮食、情志、 他脏疾患等内生病邪引起。内伤咳嗽多因外感等迀延不愈、脏腑功能失调，表现咳嗽反复发 作，病势缠绵，临床外感症状已不典型，但尚未出现明显脏腑亏虚之证。总之，均是肺气不 宣，失于肃降，迫气上逆，而作咳嗽。
[0005] 中华中医药学会内科分会编写的《咳嗽中医诊疗指南》指出："外感咳嗽，多为新 病，起病急，病程短，常伴肺卫表证。内伤咳嗽，多为久病，常反复发作，病程长，可伴见它脏 兼证。外感咳嗽以风寒、风热、风燥为主，均属实，而内伤咳嗽中的痰湿、痰热、胃气上逆、肝 火犯肺多以邪实为主兼有虚象，阴津亏耗咳嗽则属虚，而其他风盛挛急、邪热结咽之咳嗽， 以呛咳阵作，喉痒或胸闷为主，不伴有肺卫表证，亦无明显脏腑虚实表现。""内伤咳嗽为饮 食、情志、他脏疾患等内生病邪引起。内伤咳嗽多因外感等迀延不愈、脏腑功能失调，表现咳 嗽反复发作，病势缠绵，临床外感症状已不典型，但尚未出现明显脏腑亏虚之证。总之，均是 肺气不宣，失于肃降，迫气上逆，而作咳嗽。" 施兴黔等在《感染后咳嗽的中医药治疗综述》(施兴黔等，"感染后咳嗽的中医药治疗综 述"，中国医药指南，2011年1月，第9卷第13期，第54-55页）一文中指出治法探讨:武维屏认 为感染后咳嗽辨证规律应从表邪未尽、咳嗽不止，正虚邪恋、迀延不愈，伤津化燥、变生他病 之三个规律入手，谨守病机，知常达变，严防并发症的发生。方能彻底治愈此沉疴顽疾。周兰 对感染后咳嗽从宣肺疏表。祛邪为先。宣降开闭，重在治痰，调肝理气，通利枢机，因证制宜， 补泻散收入手，取得较好疗效。潘善余认为对感染后咳嗽的治疗应早期宣透肺气，慢性迀延 期期扶正祛邪，始终兼顾活血化瘀，如此紧扣发病规律之病机能取得较好疗效。王玉婵认为 儿童感冒后咳嗽临床证治从疏风宣肺，活血通络，利咽脱敏治疗，可以获得较好效果。
[0006] 卞玉凡在《感染后咳嗽辨治探析》（《环球中医药》2012年12月第5卷，第12期， 第935-936页）指出：中医认为，感染后咳嗽多因外感引起，风寒、风热、风燥等诸邪日久不 愈，从而入内化热，风易胜湿生燥，热易伤津化燥，如《本草纲目》曰："风热拂甚，则血液涸而 成燥病"，而"燥胜则干"，而"天气通于肺"故燥邪最易耗损肺津，且感染初期多有发热，往往 已用过解表退热药，清热解毒药，抗菌素类药物，更易耗液伤阴，化生内燥，从而出现痰少干 咳，或痰液胶粘难咯等症，吴鞠通《温病条辨》说：感燥而咳者，桑菊饮主之，后世医家多以 "桑杏汤"为主方治疗以肺燥为主症的感染后咳嗽，如李风森教授自拟桑杏止嗽饮，即是在 桑杏汤的基础上加减而成，方中桑叶质轻性寒，清肺金热邪；杏仁、枇杷叶降肺气止咳；紫 菀、百部润肺下气，新久咳嗽皆可用；荆芥疏风透邪;浙贝母利咽化痰;僵蚕祛风解痉;沙参 养阴，润肺生津;甘草调和诸药培土生金。诸药配伍，使燥邪得润，咳嗽得止。赵建国等以止 嗽散合三拗汤治疗咳嗽，疏风解表，降逆止咳。
[0007] 现有治法只治标，不治本，下次感冒后咳嗽容易复发。
【发明内容】
[0008] 本发明的目的是为了提供一种治疗感染后咳嗽的药物组合物，见感染后咳嗽证即 可用，去除咳嗽症状快，标本兼治，治愈后患者体质明显改善，不易感冒，感冒后咳嗽不复 发。
[0009 ]本发明的目的通过以下技术方案实现： 一种治疗感染后咳嗽的药物组合物，其特征在于：由下列重量份的原料药制成:附子6_ 20份，炙麻黄3-12份，甘草3-12份。
[0010] 本发明所述的一种治疗感染后咳嗽的药物组合物，其特征在于：由下列重量份的 原料药制成:附子9份，炙麻黄6份，甘草6份。
[0011] 本发明所述的一种治疗感染后咳嗽的药物组合物，其特征在于：制法是加水煎煮 两次，每次45分钟以上，得药物组合物提取物，用提取物制成制剂，并且用下列方法测定附 子生物碱含量为不小于50yg/g: 采用高效液相色谱法测定，系统适用性试验，以乙腈:0.05%-0.2%的磷酸溶液=18:82至 25:75为流动相，其中0.05%-0.2%的磷酸溶液含0.02%-0.06%三乙胺和0.01%-0.03%二正丁 胺，检测波长为222-242nm，理论板数按苯甲酰新乌头原碱峰计算应不低于6000; 对照品溶液的制备:取苯甲酰新乌头原碱对照品、苯甲酰乌头原碱对照品、苯甲酰次乌 头原碱对照品适量，精密称定，加乙腈制成每1ml分别含20-70yg、5-20yg、5-20yg的混合溶 液，作为对照品贮备液，精密量取对照品储备液用0.05%-0.2%磷酸溶液稀释2-10倍，摇匀作 为对照品溶液； 固相萃取柱系统适用性试验:精密量取对照品贮备液5ml，室温减压回收至干，精密加 入0.1mol/L盐酸50ml使溶解，精密量取IOml，加在固相萃取柱上，以混合型阳离子交换反相 吸附剂为填充剂，150_200mg，容量为4-10ml，预先依次用乙腈、水各6ml洗脱，依次以水3ml、 1.25%氨溶液、水、甲醇、乙腈各5ml洗脱，待洗脱液流尽后，放置5分钟，继用乙腈:浓氨试液= 90:10的混合溶液IOml洗脱，收集洗脱液，于40°C以下减压回收溶剂至干，残渣精密加入乙 腈:0.1%的磷酸溶液=20:80的混合溶液5ml使溶解，滤过，取续滤液作为固相萃取柱系统适 用性试验溶液； 分别精密吸取上述系统适用性试验溶液与对照品溶液各10-30μ1，注入液相色谱仪，测 定，计算系统适用性试验溶液与对照品溶液中各相应成分峰面积的比值，不得小于0.95; 供试品溶液的制备:取检品，称取〇. 2-2g，置具塞锥形瓶中，精密加入0. lmol/L盐酸溶 液25ml，密塞，称定重量，超声处理10-50分钟并时时振摇，放冷，再称定重量，用O.lmol/L盐 酸溶液补足减失的重量，摇匀，以每分钟2000-6000转离心10-40分钟，滤过，精密量取续滤 液l〇ml，照固相萃取柱系统适用性试验项下的方法，自"加在固相萃取柱上"起，依法操作， 制备供试品溶液； 测定法:分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10-30μ1，注入液相色谱仪，测定，即 得。
[0012] 以上各组份中，重量是以生药计算的，在本发明中，若重量以克为单位，该组成为 成人一天的服用剂量。
[0013] 以上各组成是按重量份作为配比的，在生产时可按照相应的比例增大或减少，如 大规模生产可以以千克或以吨为单位，重量可以增大或减少，但各组份之间的生药重量配 比比例不变，成人一天的服用剂量不变。
[0014] 本发明药物组合物可以采用中药制剂常规方法制备成任何可药用的常规制剂。例 如可将这些原料药粉碎混匀制成散剂冲服;也可以将这些原料药一起水煎，浓缩，滤过，浓 缩，干燥，加入辅料制成片剂、胶囊剂、颗粒剂、丸剂、□服溶液剂、糖浆剂、合剂。
[0015] 本发明所述的感染后咳嗽和感冒后咳嗽为同一疾病。
[0016] 本发明的治疗感染后咳嗽的药物组合物，与《伤寒论》中"麻黄附子甘草汤"不同之 处在于:(Β本发明将"麻黄附子甘草汤"中麻黄更为炙麻黄:麻黄功能与主治为发汗散寒，宣 肺平喘，利水消肿，用于风寒感冒，胸闷喘咳，风水浮肿;炙麻黄润肺止咳，无发汗作用，用于 气喘咳嗽;②各味药材的重量配比不同："麻黄附子甘草汤"药物组成为麻黄6g，甘草6g，附 子3g;本发明的药物组合物组成为为附子9g，炙麻黄6g，甘草6g;<|)功能主治不同："麻黄附 子甘草汤"具有解表散寒，温肾助阳的功效，主治少阴病，感冒得之二三日无里证，外感表证 未去，恶寒身疼，无汗，微发热，脉沉微者。恶寒发热，为表证未解，所以其治法原文中指出是 "微发汗"，以麻黄解表发汗，以散未尽之表邪是主药，以附子固护表里之阳，助麻黄、甘草散 邪，为臣药，共凑解表助阳之效。本发明的药物组合物具有温肾通阳，宣肺止咳之功;本方重 用附子为君药，以温经散寒，附子味辛、甘，性热，有回阳救逆，补火助阳，散寒除湿的功效。 《神农本草经》记载附子"味辛温。主风寒咳逆邪气，温中"，附子既可温阳散寒，又可治咳喘 气逆;炙麻黄，宣肺止咳为臣药；以甘草为佐使之药，附子配甘草，辛甘化阳，并使附子温脾 肾之阳的作用持久，甘草得附子则补脾益气而无壅滞之虞，甘草配炙麻黄，止咳平喘。本方 治疗外感之后，表邪已解，而独余咳嗽未愈