例4:本发明的药物的口服液制备 按重量称取下列原料药： 附子2000g 炙麻黄1200g 甘草1200g 将上述原料药按下列方法制备:加水煎煮两次，第一次加水15倍量，煎煮2小时，第二次 加水8倍量，煎煮1小时，合并药液，药液滤过，取滤液，浓缩至相对密度为1.10~1.15(60°C ) 时，加入乙醇使含醇量达到60 %，沉淀，静置36小时，吸取上清液，加水至2000ml;分装， IOml/瓶。
[0078] 取上述制剂测定附子生物碱含量： 色谱条件与系统适用性试验：色谱柱以极性乙醚连接苯基键合硅胶为填充剂(Welch Ultimate Phenyl-Ether，250 X 4 · 6mm，5μηι);乙臆：0 · 05%磷酸溶液（18:82)为流动相，每 1000 ml的0.05%磷酸溶液加三乙胺0.2ml和二正丁胺0.1ml，检测波长为222nm，理论板数按 苯甲酰新乌头原碱峰计算为10241。
[0079] 对照品溶液的制备:取苯甲酰新乌头原碱对照品、苯甲酰乌头原碱对照品、苯甲酰 次乌头原碱对照品适量，精密称定，加乙腈制成每1ml分别含20yg、5yg、5yg的混合溶液，作 为对照品贮备液，精密量取对照品储备液用0.05%磷酸溶液稀释2倍，摇匀作为对照品溶液。
[0080] 固相萃取柱系统适用性试验：固相萃取柱系统适用性试验:精密量取对照品贮备 液5ml，室温减压回收至干，精密加入0. lmol/L盐酸50ml使溶解，精密量取IOml，加在固相萃 取柱上，以混合型阳离子交换反相吸附剂为填充剂，150mg，容量为6ml，预先依次用乙腈、水 各6ml洗脱，依次以水3ml、1.25%氨溶液、水、甲醇、乙腈各5ml洗脱，待洗脱液流尽后，放置5 分钟，继用乙腈:浓氨试液(90:10)的混合溶液IOml洗脱，收集洗脱液，于40°C以下减压回收 溶剂至干，残渣精密加入乙腈:〇. 1%的磷酸溶液(20:80)的混合溶液5ml使溶解，滤过，取续 滤液作为固相萃取柱系统适用性试验溶液。
[0081] 分别精密吸取上述系统适用性试验溶液与对照品溶液各30μ1，注入液相色谱仪， 测定，计算系统适用性试验溶液与对照品溶液中各相应成分峰面积的比值，结果均大于 0.95〇
[0082] 供试品溶液的制备:取检品研细，称取Ig，置具塞锥形瓶中，精密加入0.1 moI/L盐 酸溶液25ml，密塞，称定重量，超声处理30分钟并时时振摇，放冷，再称定重量，用O.lmol/L 盐酸溶液补足减失的重量，摇匀，离心(每分钟3000转)40分钟，滤过，精密量取续滤液10ml， 照固相萃取柱系统适用性试验项下的方法，自"加在固相萃取柱上"起，依法操作，制备供试 品溶液。
[0083] 测定法:分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各30μ1，注入液相色谱仪，测定， 即得。
[0084] 结果:3个单酯型生物碱理论塔板数、分离度、拖尾因子均达到要求，该批口服溶液 剂附子生物碱含量为65yg/g。
[0085] 实施例5:本发明的药物的口服液制备 按重量称取下列原料药： 附子2000g 炙麻黄300g 甘草900g 将上述原料药按下列方法制备:加水煎煮两次，第一次加水11倍量，煎煮2小时，第二次 加水8倍量，煎煮45分钟，合并药液，药液滤过，取滤液，浓缩至相对密度为1.10~1.15(60 °C )时，加入乙醇使含醇量达到70%，沉淀，静置24小时，吸取上清液，加水至2000ml;分装， IOml/瓶。
[0086] 取上述制剂测定附子生物碱含量： 色谱条件与系统适用性试验：色谱柱以极性乙醚连接苯基键合硅胶为填充剂(Welch Ultimate Phenyl-Ether，150 X 4 · 6mm，ΙΟμπι);乙臆：0 · 05%磷酸溶液（20:80)为流动相，每 1000 ml的0.1%磷酸溶液加三乙胺0.3ml和二正丁胺0.15ml，检测波长为242nm，理论板数按 苯甲酰新乌头原碱峰计算为13472。
[0087] 对照品溶液的制备:取苯甲酰新乌头原碱对照品、苯甲酰乌头原碱对照品、苯甲酰 次乌头原碱对照品适量，精密称定，加乙腈制成每1ml分别含40yg、IOyg、IOyg的混合溶液， 作为对照品贮备液，精密量取对照品储备液用0.1%磷酸溶液稀释5倍，摇匀作为对照品溶 液。
[0088] 固相萃取柱系统适用性试验：固相萃取柱系统适用性试验:精密量取对照品贮备 液5ml，室温减压回收至干，精密加入0. lmol/L盐酸50ml使溶解，精密量取IOml，加在固相萃 取柱上，以混合型阳离子交换反相吸附剂为填充剂，200mg，容量为6ml，预先依次用乙腈、水 各6ml洗脱，依次以水3ml、1.25%氨溶液、水、甲醇、乙腈各5ml洗脱，待洗脱液流尽后，放置5 分钟，继用乙腈:浓氨试液(90:10)的混合溶液IOml洗脱，收集洗脱液，于40°C以下减压回收 溶剂至干，残渣精密加入乙腈:〇. 1%的磷酸溶液(20:80)的混合溶液5ml使溶解，滤过，取续 滤液作为固相萃取柱系统适用性试验溶液。
[0089] 分别精密吸取上述系统适用性试验溶液与对照品溶液各20μ1，注入液相色谱仪， 测定，计算系统适用性试验溶液与对照品溶液中各相应成分峰面积的比值，结果均大于 0.95〇
[0090] 供试品溶液的制备:取检品研细，称取Ig，置具塞锥形瓶中，精密加入0.1 moI/L盐 酸溶液25ml，密塞，称定重量，超声处理10分钟并时时振摇，放冷，再称定重量，用0. lmol/L 盐酸溶液补足减失的重量，摇匀，离心(每分钟2000转)40分钟，滤过，精密量取续滤液10ml， 照固相萃取柱系统适用性试验项下的方法，自"加在固相萃取柱上"起，依法操作，制备供试 品溶液。
[0091 ]测定法:分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各20μ1，注入液相色谱仪，测定， 即得。
[0092] 结果:3个单酯型生物碱理论塔板数、分离度、拖尾因子均达到要求，该批口服溶液 剂附子生物碱含量为94yg/g。
[0093] 实施例6:本发明的药物的片剂制备 附子1500g 炙麻黄900g 甘草600g 将上述原料药按下列方法制备： 将所述重量配比的附子、炙麻黄、甘草加水煎煮两次，第一次加水10倍量，煎煮1小时， 第二次加水8倍量，煎煮1小时，合并药液，药液滤过，取滤液，浓缩至相对密度为1.10~1.15 (60 °C )时，加入乙醇使含醇量达到80 %，沉淀，静置32小时，吸取上清液，回收乙醇，浓缩，干 燥，粉碎，以乙醇液作黏合剂制粒，干燥，压成片剂。
[0094] 取上述制剂测定附子生物碱含量： 色谱条件与系统适用性试验：色谱柱以极性乙醚连接苯基键合硅胶为填充剂(Agela Venusil XBP Polar-Phenyl，150 X4·6mm，3ym);乙臆：0· 15%磷酸溶液（19:81)为流动相，每 1000 ml的0.12%磷酸溶液加三乙胺0.3ml和二正丁胺0.15ml，检测波长为230nm，理论板数按 苯甲酰新乌头原碱峰计算为14358。
[0095] 对照品溶液的制备:取苯甲酰新乌头原碱对照品、苯甲酰乌头原碱对照品、苯甲酰 次乌头原碱对照品适量，精密称定，加乙腈制成每1ml分别含30yg、IOyg、IOyg的混合溶液， 作为对照品贮备液，精密量取对照品储备液用0.08%磷酸溶液稀释4倍，摇匀作为对照品溶 液。
[0096]固相萃取柱系统适用性试验：固相萃取柱系统适用性试验:精密量取对照品贮备 液5ml，室温减压回收至干，精密加入0. lmol/L盐酸50ml使溶解，精密量取IOml，加在固相萃 取柱上，以混合型阳离子交换反相吸附剂为填充剂，150mg，容量为6ml，预先依次用乙腈、水 各6ml洗脱，依次以水3ml、1.25%氨溶液、水、甲醇、乙腈各5ml洗脱，待洗脱液流尽后，放置5 分钟，继用乙腈:浓氨试液(90:10)的混合溶液IOml洗脱，收集洗脱液，于40°C以下减压回收 溶剂至干，残渣精密加入乙腈:〇. 1%的磷酸溶液(20:80)的混合溶液5ml使溶解，滤过，取续 滤液作为固相萃取柱系统适用性试验溶液。
[0097] 分别精密吸取上述系统适用性试验溶液与对照品溶液各20μ1，注入液相色谱仪， 测定，计算系统适用性试验溶液与对照品溶液中各相应成分峰面积的比值，结果均大于 0.95〇
[0098] 供试品溶液的制备:取检品研细，称取Ig，置具塞锥形瓶中，精密加入0.1 moI/L盐 酸溶液25ml，密塞，称定重量，超声处理20分钟并时时振摇，放冷，再称定重量，用0. lmol/L 盐酸溶液补足减失的重量，摇匀，离心(每分钟4000转)40分钟，滤过，精密量取续滤液10ml， 照固相萃取柱系统适用性试验项下的方法，自"加在固相萃取柱上"起，依法操作，制备供试 品溶液。
[0099] 测定法:分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各20μ1，注入液相色谱仪，测定， 即得。
[0100]结果:3个单酯型生物碱理论塔板数、分离度、拖尾因子均达到要求，该批片剂附子 生物碱含量为88ug/g。
【主权项】
1. 一种治疗感染后咳嗽的药物组合物，其特征在于：由下列重量份的原料药制成：附子 6-20份，炙麻黄3-12份，甘草3-12份。2. 根据权利要求1的一种治疗感染后咳嗽的药物组合物，其特征在于：由下列重量份的 原料药制成:附子9份，炙麻黄6份，甘草6份。
【专利摘要】本发明的一种治疗感染后咳嗽的药物组合物，由附子6-20份，炙麻黄3-12份，甘草3-12份组成，具有温肾通阳，宣肺止咳之功；具有良好的镇咳、平喘、抗炎作用。经过长期的观察，用于治疗感冒后咳嗽，“无需辨表里、虚实、寒热”，见感染后咳嗽证即可用，去除咳嗽症状快，标本兼治，治愈后患者体质明显改善，不易感冒，感冒后咳嗽不复发。
【IPC分类】A61K36/714, A61P11/14
【公开号】CN105560420
【申请号】CN201610011489
【发明人】刘金磊, 石红艳, 李诗标, 刘圣梅
【申请人】济南康众医药科技开发有限公司
【公开日】2016年5月11日
【申请日】2016年1月11日