4.3ug/kg/min、^t4.4ug/kg/min>^]4.5ug/kg/min>^]4.6ug/kg/min>^]4.7ug/kg/min>^]4.8ug/kg/min>^]4.9ug/kg/min>^] 5.0ug/kg/min>^]6ug/kg/min>^]7ug/kg/min>^]8ug/kg/min>^]9ug/kg/min、约10ug/kg/min、约 Ilug/kg/min^l2ug/kg/min^l3ug/kg/min^tl4ug/kg/min^t15ug/kg/min、约16ug/kg/min、约17ug/kg/min、约18ug/kg/min、约19ug/kg/min、约20ug/kg/min、约25ug/kg/min、约30ug/kg/min、约31ug/kg/min、约32ug/kg/min、约33ug/kg/min、约33.8ug/kg/min、约34ug/kg/min、约35ug/kg/min、约40ug/kg/min、约45ug/kg/min、约50ug/kg/min、约55ug/kg/min、约60ug/kg/min、约65ug/kg/min、约70ug/kg/min、约75ug/kg/min、约80ug/kg/min、约85ug/kg/min、约90ug/kg/min、约95ug/kg/min、约lOOug/kg/min等。
[0029]在施用的组合物中血管紧张素治疗药物(例如，血管紧张素II)的浓度可以是至少16ug/ml。在一些实施方案中，血管紧张素治疗药物的浓度可以是约1.0ug/ml、约2.0ug/ml、约 3.0ug/ml、约 4.0ug/ml、约 5.0ug/ml、约6.0ug/ml、约 7.0ug/ml、约 8.0ug/ml、约 9.0ug/ml、约 1.0ug/ml、约 11.0ug/ml、约 12.0ug/ml、约 13.0ug/ml、约 14.0ug/ml、约 15.0ug/ml 等。通常地，血管紧张素II升高血压，并且具有肝硬化的(低血压)患者可能要求更大剂量来表现出与在正常受试者中观察到的加压响应类似的加压响应。可以以足以达到至少约10-15mmHg的血压升高的速率施用包括血管紧张素治疗药物(例如，血管紧张素II)的组合物，并且可选地至少对于施用的血管紧张素治疗药物，可以响应于在其他生理参数(比如肾血管阻力、肾血流量、滤过分数、平均动脉压等)中的变化而被改变。例如，血管紧张素治疗药物的施用速率可以从约0.5ng/kg/min开始至约10ng/kg/min并且基于平均动脉压(MAP)而增加。在一些实施方案中，施用速率可以被增加以使MAP不超过约70mmHg、约80mmHg、约90mmHg、约10mmHg、约I 1mmHg等。例如，在治疗过程的部分或全部期间，患者可以被连接到提供连续、定期或偶尔测量MAP的监测器。施用速率可以手动(例如，通过医生或护士)或自动(例如，通过能够响应于从监测器接收的MAP值来调节组合物的传递的医疗设备)调节来维持患者的MAP在期望的范围(例如，80-11OmmHg)内或低于，例如如上面所列出的，期望的阈值。
[0030]可以在一段时间内施用包括血管紧张素治疗药物的组合物，所述一段时间选自至少8小时；至少24小时；以及从8小时至24小时。可以连续至少2-6天(比如2-11天)、连续2-6天、在至少2-6天(比如2-11天)的时间段内每天施用包括血管紧张素治疗药物的组合物8小时。在长时间的输注之后(从几小时至几天的)停药期可能是有益的。
[0031]包括血管紧张素治疗药物的组合物还可以包括一种或更多种附加的药学试剂。例如，血管紧张素II可以与白蛋白一起施用，因为静脉施用的白蛋白的血浆扩容已经证明改进具有肝肾综合征患者的肾功能。施用的附加的药学试剂的数量可以根据包括血管紧张素治疗药物和附加的药学试剂的治疗的累积治疗效果而变化。例如，第一天施用的白蛋白的数量可以是每千克体重I克(静脉施用的)白蛋白，之后是每天20至40克。其他附加的药学试剂还可以是米多君、奥曲肽、生长抑素、血管加压素类似物鸟氨加压素、特利加压素、己酮可可碱、乙酰半胱氨酸、去甲肾上腺素、米索前列醇等中的任何一种或更多种。在一些实施方案中，其他利钠肽也可以与血管紧张素治疗药物组合使用来补救与上面讨论的疾病相关联的钠排泄的损害。例如，利钠肽可以包括任何类型的心房利钠肽(ANP)、脑利钠肽(BNP)、C型利钠肽(CNP)和/或树眼镜蛇利钠肽等。几种利尿化合物可以与血管紧张素治疗药物组合使用来诱导尿排出。例如，黄嘌呤，比如咖啡因、茶碱、可可碱;噻嗪类药物，比如苄氟噻嗪、氢氯噻嗪;保钾利尿剂，比如阿米洛利、螺内酯、氨苯蝶啶、坎利酸钾;渗透性利尿剂，比如葡萄糖(特别是对于不受控制的糖尿病)、甘露糖醇;袢利尿剂，比如布美他尼、依他尼酸、速尿、托拉塞米;碳酸酐酶抑制剂，比如乙酰唑胺、多佐胺;Na-H交换体拮抗剂，比如多巴胺;排水利尿剂，比如秋麒麟草、杜松;精氨酸血管加压素受体2拮抗剂，比如两性霉素B、柠檬酸锂；酸化盐比如CaCl2、NH4Cl;乙醇、水等中的任何一种或更多种可以与血管紧张素治疗药物组合使用来治疗患者。上面描述的附加的药学试剂的清单仅仅是示例性的并且可以包括任何其他对于与上面讨论的疾病和情况中的任一种相关联的肾衰竭的治疗可能是有用的药学试剂。
[0032]赋形剂
[0033]本发明的药物组合物还可以含有稀释剂、填充料、盐、缓冲物、稳定剂、增溶剂以及本领域公知的其他材料。术语“药学上可接受的载体”指可以连同本发明的治疗有效物质(比如血管紧张素II)一起向患者施用的无毒载体，并且其不破坏治疗有效物质的药理活性。术语“药学上可接受的”意为不干扰一种或多种活性成分的生物活性的有效性的无毒材料。所述载体的特性将取决于施用的路径。术语“赋形剂”指配方或组合物中的添加剂，其不是药物活性成分。
[0034]本领域技术人员将理解，任何一种赋形剂的选择可能影响任何其他赋形剂的选择。例如，特定的赋形剂的选择可能排除一种或更多种额外的赋形剂的使用，因为多种赋形剂的组合会产生不符合期望的效果。本领域技术人员将能够凭经验确定在本发明的组合物中包括何种赋形剂(如果有)。本发明的赋形剂可以包括，但不限于，助溶剂、增溶剂、缓冲物、pH调节剂、增量剂、表面活性剂、包封剂、张力调节剂、稳定剂、保护剂以及粘度调节剂。在一些实施方案中，在本发明的组合物中包括药学上可接受的载体是有益的。
[0035]增溶剂
[0036]在一些实施方案中，在本发明的组合物中包括增溶剂可能是有益的。增溶剂可能对于增加配方或组合物的组分(包括治疗有效物质(例如，血管紧张素II)或赋形剂)中的任一种的溶解度是有用的。本文中描述的增溶剂不意图构建详尽清单，而仅被提供作为可以在本发明的组合物中使用的示例性的增溶剂。在某些实施方案中，增溶剂包括，但不限于，乙醇、叔丁醇、聚乙二醇、甘油、对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸丙酯、聚乙二醇、聚乙烯吡咯烷酮以及其任何药学上可接受的盐和/或组合。
[0037]pH调节剂
[0038]在一些实施方案中，通过在本发明的组合物中包括pH调节剂来调节组合物的pH可能是有益的。更改配方或组合物的PH对于例如，治疗有效物质的稳定性或溶解度可能具有有益的作用，或者可能对于使配方或组合物适合于肠胃外施用是有用的。PH调节剂是本领域公知的。因此，本文中描述的PH调节剂不意图构建详尽清单，而仅被提供作为可以在本发明的组合物中使用的示例性pH调节剂。pH调节剂可以包括，例如，酸和碱。在一些实施方案中，PH调节剂包括，但不限于，乙酸、盐酸、磷酸、氢氧化钠、碳酸钠以及其组合。
[0039]本发明的组合物的pH可以是为配方或组合物提供符合期望的性质的任何pH。符合期望的性质可以包括，例如，治疗有效物质(例如，血管紧张素II)稳定性、与在其他PH条件下的组合物相比增加的治疗有效物质保持性(retent1n)，以及改进的滤过效率。在一些实施方案中，本发明的组合物的pH可以是从约3.0至约9.0，例如，从约5.0至约7.0。在特定的实施方案中，本发明的组合物的口!1可以是5.5±0.1、5.6±0.1、5.7±0.1、5.8±0.1、5.9±
0.1、6.0±0.1、6.1±0.1、6.2±0.1、6.3±0.1、6.4±0.1或6.5±0.1。
[0040]缓冲物
[0041]在一些实施方案中，通过在组合物中包括一种或更多种缓冲物以缓冲pH可能是有益的。在某些实施方案中，缓冲物可以具有，例如，约5.5、约6.0或约6.5的pKa。本领域技术人员将理解可以基于缓冲物的pKa和其他性质选择将合适的缓冲物包括到本发明的组合物中。缓冲物是本领域公知的。因此，本文中描述的缓冲物不意图构建详尽清单，而仅被提供作为可以在本发明的组合物中使用的示例性缓冲物。在某些实施方案中，缓冲物可以包括以下中的一种或更多种:Tris、Tris HCl、磷酸钾、磷酸钠、柠檬酸钠、抗坏血酸钠、磷酸钠和磷酸钾的组合、Tris/Tris HCl、碳酸氢钠、精氨酸磷酸盐、精氨酸盐酸盐、组氨酸盐酸盐、二甲胂酸盐、琥泊酸盐、2-吗啉乙磺酸(MES)、马来酸盐、bis-tris、磷酸盐、碳酸盐，以及其任何药学上可接受的盐和/或组合。
[0042]表面活性剂
[0043]在一些实施方案中，在本发明的化合物中包括表面活性剂可能是有益的。通常地，表面活性剂降低液体组合物的表面张力。这可以提供有益的性质，比如改进的滤过容易性。表面活性剂还可以充当乳化剂和/或增溶剂。表面活性剂是本领域公知的。因