] (1)称取处方量白凡士林，于60°C水浴加热至熔化完全，降温至45-50°C，加入处 方量丁羟甲苯，搅拌均匀后备用；
[0067] (2)称取处方量液状石蜡，加入处方量消旋α -生育酚，搅拌至溶解完全；加入处 方量二丙酸倍他米松（90%粒子粒度< 15μπι)，搅拌至分散均匀，备用；
[0068] (3)称取处方量中链甘油三酯，加入处方量钙泊三醇，于50°C水浴加热至溶解完 全，备用；
[0069] (4)将步骤（2)和（3)的产物加入到步骤（1)的产物中，以4000rpm的速度乳化 15min ；
[0070] (5)乳化结束，降温至25-35°C，分装，即得。
[0071] 实施例5
[0072] 处方：
[0073] 街泊三醇（无水物） 0.05g 二丙酸倍他米松 0.643g 中链甘油三酯 50g 液状石蜡 20g 消旋α-生育酚 OOlg 丁羟甲苯 0.01 g 白凡士林 929.287g。
[0074] 制备工艺：
[0075] (1)称取处方量白凡士林，于60°C水浴加热至熔化完全，降温至45_50°C，加入处 方量丁羟甲苯，搅拌均匀后备用；
[0076] (2)称取处方量液状石蜡，加入处方量消旋α -生育酚，搅拌至溶解完全；加入处 方量二丙酸倍他米松（90%粒子粒度< 15μπι)，搅拌至分散均匀，备用；
[0077] (3)称取处方量中链甘油三酯，加入处方量钙泊三醇，于50°C水浴加热至溶解完 全，备用；
[0078] (4)将步骤（2)和（3)的产物加入到步骤（1)的产物中，以4000rpm的速度乳化 15min ；
[0079] (5)乳化结束，降温至25-35°C，分装，即得。
[0080] 实施例6
[0081] 处方：
[0082] 钙泊三醇（无水物） 0.05g 二丙酸倍他米松 0.643g 中链甘油三酯 5% 液状石蜡 30_g 消旋α-生育酚 0.02g 丁羟甲苯 0.005g 油醇 20g 白凡士林 899.28?。
[0083] 制备工艺：
[0084] (1)称取处方量白凡士林，于60°C水浴加热至熔化完全，降温至45-50°C，加入处 方量丁羟甲苯和油醇，搅拌均匀后备用；
[0085] (2)称取处方量液状石蜡，加入处方量消旋α -生育酚，搅拌至溶解完全；加入处 方量二丙酸倍他米松（90%粒子粒度< 15μπι)，搅拌至分散均匀，备用；
[0086] (3)称取处方量中链甘油三酯，加入处方量钙泊三醇，于50°C水浴加热至溶解完 全，备用；
[0087] (4)将步骤（2)和（3)的产物加入到步骤（1)的产物中，以4000rpm的速度乳化 15min ；
[0088] (5)乳化结束，降温至25-35°C，分装，即得。
[0089] 实施例7
[0090] 处方：
[0091] 钙泊三醇（无水物） 0 05g 二丙酸倍他米松 0.64%:
[0092] 中链甘油三酯 50g 液状石蜡 30g 消旋α-生育酚 0,02g 丁轻甲苯 0.005g 白凡士林 829.282g 羊毛脂
[0093] 制备工艺：
[0094] (1)称取处方量白凡士林和羊毛脂，于60°C水浴加热混合至熔化完全，降温至 45-50°C，加入丁羟甲苯，搅拌均匀后备用；
[0095] (2)称取处方量液状石蜡，加入处方量消旋α -生育酚，搅拌至溶解完全；加入处 方量二丙酸倍他米松（90%粒子粒度< 15μπι)，搅拌至分散均匀，备用；
[0096] (3)称取处方量中链甘油三酯，加入处方量钙泊三醇，于50°C水浴加热至溶解完 全，备用；
[0097] (4)将步骤（2)和（3)的产物加入到步骤（1)的产物中，以4000rpm的速度乳化 15min ；
[0098] (5)乳化结束，降温至25-35°C，分装，即得。
[0099] 实施例8 [0100]处方：
[0101] 钙泊三醇（无水物） 0,05g 二丙酸倍他米松 0.64:3g 中链甘油三酯 3% 液状石蜡 備g 消旋α-生育酴 O.lg 丁羟甲苯 0:.005g 白凡士休 似9.2〇% 羊毛脂 ：9%。
[0102] 制备工艺：
[0103] (1)称取处方量白凡士林和羊毛脂，于60°C水浴加热混合至熔化完全，降温至 45-50°C，加入丁羟甲苯，搅拌均匀后备用；
[0104] (2)称取处方量液状石蜡，加入处方量消旋α -生育酚，搅拌至溶解完全；加入处 方量二丙酸倍他米松（90%粒子粒度< 15μπι)，搅拌至分散均匀，备用；
[0105] (3)称取处方量中链甘油三酯，加入处方量钙泊三醇，于50°C水浴加热至溶解完 全，备用；
[0106] (4)将步骤（2)和（3)的产物加入到步骤（1)的产物中，以4000rpm的速度乳化 15min ；
[0107] (5)乳化结束，降温至25-35°C，分装，即得。
[0108] 实施例9
[0109] 处方：
[0110] 钙泊三醇（无水物） 〇.〇5g 二丙酸倍他米松 0.643g 中链甘油三酯 ]00g 液状石蜡 30g 消旋α-生育酚 0.02g 白凡士林 869,287g。
[0111] 制备工艺：
[0112] (1)称取处方量白凡士林，于60°C水浴加热至熔化完全，降温至45_50°C，备用；
[0113] (2)称取处方量液状石蜡，加入处方量消旋α -生育酚，搅拌至溶解完全；加入处 方量二丙酸倍他米松（90%粒子粒度< 15μπι)，搅拌至分散均匀，备用；
[0114] (3)称取处方量中链甘油三酯，加入处方量钙泊三醇，于50°C水浴加热至溶解完 全，备用；
[0115] (4)将步骤（2)和（3)的产物加入到步骤（1)的产物中，以4000rpm的速度乳化 15min ；
[0116] (5)乳化结束，降温至25-35°C，分装，即得。
[0117] 试验例1稳定性考察
[0118] 取实施例1-9的样品和市售钙泊三醇倍他米松软膏（商品名：Daivobct'")样品， 在50°C条件下放置4周，分别于第2、4周时取样考察性状、涂布性、粒度和有关物质。结果 见表1。
[0119] 由表1的数据可知，本发明的药物组合物在50°C的高温下具有更好的稳定性，表 明本发明的药物组合物质量更好，安全性更高。
[0120] 表1稳定性考察结果
[0121]
【主权项】
1. 一种外用药物组合物，其特征在于，每lOOOg药物组合物中含有：〇2. 根据权利要求1所述的外用药物组合物，其特征在于，所述药物组合物还含有药学 上可接受的抗氧化剂，其中抗氧化剂选自维生素 E、维生素 C、丁羟甲苯和柠檬酸中的一种 或多种。3. 根据权利要求1所述的外用药物组合物，其特征在于，所述药物组合物还含有药学 上可接受的渗透促进剂，其中渗透促进剂选自油醇、亚油醇、亚麻醇、月桂醇、肉豆蘧醇、鲸 蜡醇和硬脂醇中的一种或多种。4. 根据权利要求1所述的外用药物组合物，其特征在于，所述药物组合物还含有药学 上可接受的软膏基质，其中软膏基质选自白凡士林、液体石蜡、羊毛脂、蜂蜡、鲸蜡中的一种 或多种。5. 根据权利要求1所述的外用药物组合物，其特征在于，每lOOOg药物组合物中含有：6. 根据权利要求1所述的外用药物组合物，其特征在于，每lOOOg药物组合物中含有：ο7. 根据权利要求1所述的外用药物组合物，其特征在于，每lOOOg药物组合物中含有：8. 根据权利要求1所述的外用药物组合物，其特征在于，每lOOOg药物组合物中含有：9. 一种外用药物组合物的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括以下步骤： (1)称取处方量软膏基质，于60°C水浴加热至熔化完全，降温至45-50°C，处方中如有 抗氧化剂和/或渗透促进剂，则加入抗氧化剂和/或渗透促进剂，搅拌均匀后备用； (2) 称取处方量液状石蜡，加入处方量消旋α -生育酚，搅拌至溶解完全；加入处方量 二丙酸倍他米松（90%粒子粒度< 15μπι)，搅拌至分散均匀，备用； (3) 称取处方量中链甘油三酯，加入处方量钙泊三醇，于50°C水浴加热至溶解完全，备 用； (4) 将步骤（2)和（3)的产物加入到步骤（1)的产物中，以4000rpm的速度乳化15min ; (5) 乳化结束，降温至25-35°C，分装，即得。
【专利摘要】本发明属于医药技术领域，主要涉及一种外用药物组合物。其中外用药物组合物中含有钙泊三醇(无水物)0.05g，二丙酸倍他米松0.643g，中链甘油三酯30-75g，液状石蜡20-60g，消旋α-生育酚0.01-0.1g。该药物组合物与现有技术相比具有更好的稳定性，从而能够更好地保障用药安全。
【IPC分类】A61P17/06, A61K31/593, A61K31/573, A61K47/44
【公开号】CN105708842
【申请号】CN201410723179
【发明人】杨平, 蒋德军, 龚成, 余悦东, 冯卫, 何志均
【申请人】四川海思科制药有限公司
【公开日】2016年6月29日
【申请日】2014年12月3日...