20(R)-人参皂苷Rg3在制备缓解或/和治疗阳痿的药物或保健品中的应用及药物的制作方法
【专利摘要】本发明公开了一种20(R)-人参皂苷Rg3在制备缓解或/和治疗阳痿药物中的新应用。试验证明，20(R)-人参皂苷Rg3治疗阳痿的疗效显著，见效快、毒副作用小、是一种安全、高效、稳定、制备工艺简单的治疗阳痿药物，适于工业化生产，易于推广。本发明为预防和治疗阳痿及其并发症提供了一种新的药物来源。
【专利说明】
20 (R)-人参皂苷Rg3在制备缓解或/和治疗阳痿的药物或 保健品中的应用及药物
技术领域
[0001] 本发明属于医药领域，涉及一种治疗阳痿的药物或保健食品，特别涉及一种中药 人参提取成分在缓解或/和治疗阳痿药物或保健食品中的应用。
【背景技术】
[0002] 阳痿（Impotence :頂P)是指健康成年男子临房举而不坚的一种病症，临床上阳痿 病人最常出现肝肾两脏症征，但并不局限于这两脏，而是广泛出现心肝脾肾四脏症征，并且 各脏症征相杂出现，表现出涉及脏腑的广泛性和单一证候的不典型性。肝气郁结证和肾阳 虚证是阳痿的两大主要证候要素，脾肾阳虚亦为一重要证候。肝郁、阳虚、湿热和血瘀是阳 痿发病的主要病机。《马王堆医书?十问》中云："尧曰：人有九窍十二节，皆设而居，何故而 阴与人倶生而先身去？舜曰：饮食弗以，谋虑弗使，讳其名而匿其体，其使甚多，而无宽礼， 故与身倶生而先身死。"认为生殖器官"与身倶生而先身死"的原因为"其使甚多，而无宽 礼"，即过频的性活动会造成性功能早衰。《天下至道谈》指出性功能早衰的原因为"卒而暴 用，不待其壮，不忍两热，是故亟伤"，这是对阳痿最早的病因学认识。《天下至道谈》指出"怒 而不大者，肌不至也；大而不坚者，筋不至也；坚而不热者，气不至也。"这是有关阳痿病机 的最早论述。《素问?生气通天论》曰："湿热不攘，大筋纓短，小筋弛长，纓短为拘，弛长为 痿。"分别论述了湿邪和湿热之邪致阳痿，对后世临床很有启发。《内经》之后，历代医家对 阳痿的病因病机多有所发挥。如《诸病源候论?虚劳阴痿候》曰："劳伤于肾，肾虚不能荣于 阴器，故萎弱也。"《千金要方?序例》曰："男子者，众阳所归，常居于燥，阳气游动，强力施 泄，则成虚损损伤之病。"《太平圣惠方?治肾脏虚损阳气萎弱诸方》云："夫肾者，元气之本， 精志之藏。内主于骨，气通于阴。若人动作劳伤，情欲过度，气血衰损，阴阳不和，脏腑即虚， 精气空竭，不能荣华，故令阳气萎弱。"《重订济生方?虚损论治》:"五劳七伤，真阳衰惫…… 阳事不举。"《玉机微义?气证》："恐则精却，却则上焦闭，闭则气还，还则下焦胀，故气不行 矣。恐气所至……为阴痿；劳气所致……为阴痿。"大体上均认为房劳伤肾为阳痿的主要病 因，而房劳纵欲伤精耗血损及真阳以致命门火衰为阳痿之主要病机。诚如《景岳全书?阳 痿》中所云"凡男子阳痿不起，多由命门火衰，精气虚冷……但火衰者十居七八，而火盛者仅 有之耳。"
[0003] 阳痿为成年男性常见多发病，据国外有关资料统计，发病者约占男性性功能障碍 的37%~42%，国内有关资料统计，成年男性中，阳痿患者约占10%，属于男科常见病。阳 痿有功能性与器质性之分，功能性阳痿多为大脑皮层高级中枢抑制加强，脊髓勃起中枢兴 奋性相对降低，多由于精神心理因素引起；器质性阳痿多由于血管、神经、内分泌病变等所 致。西医治疗阳痿主要针对病因采取药物或手术两种方式，还有性治疗和物理疗法（真空 负压装置）等。使用药物包括激素类药物如甲基睾酮和非激素类药物如枸橼酸西地那非 (万艾可）、育亨宾等，既往使用的激素类药物仅限于性腺功能减退者和高催乳素血症，适 应症单一而不良反应较多；育亨宾、曲唑酮、阿朴吗啡等非激素类药物疗效不肯定；Pfizer 药厂Sildenafil (万艾可）的相关研究及上市，对于ED的治疗，无疑是药物研究的重大突 破，在功能性阳痿的治疗上拥有不可替代的地位。有资料显示，目前全世界服用伟哥的阳痿 患者已经超过2300万，这些人大都因此而重新过上了正常的性生活。不过临床研究却发 现，有20%以上的伟哥服用者在服药后会出现一些不良反应，这些不良反应是：一、头痛： 临床研究发现，约有13%的伟哥服用者会在服药后1~12小时内出现头痛的症状，个别人 还会出现较为剧烈的头痛，而且服用伟哥的剂量越大，头痛症状就越严重。二、眼花：约有 3%的伟哥服用者在服药后会出现短时间视力模糊的症状，有的人还会出现幻觉。因此专家 建议：人们在服用伟哥后的6个小时内不要驾车，以免发生意外。三、晕厥：伟哥有使血压骤 降的作用，若把伟哥与硝酸甘油类药物同服，可使服用者出现头昏或晕厥的症状，严重时可 危及生命。四、阴茎勃起异常：患有尿道炎、白血病的患者在服用伟哥后可能会出现阴茎长 时间勃起的症状，这样会给阴部的肌肉组织造成损伤，因此专家提醒这些患者，服用伟哥后 若出现阴茎长时间（4小时以上）的勃起，应马上就医。五、出现心血管疾病：由于阳痿可能 是心脏病、糖尿病或癌症等疾病的先兆，而服用伟哥又可能加重这些疾病的症状，因此患有 心血管疾病的男性应尽量避免服用伟哥，以免使其突发心脏病或脑中风。六、出现永久性阳 痿：伟哥属于外源性药物，人若长期服用可对其产生依赖性，甚而会导致永久性阳痿。七、出 现急性青光眼：服用伟哥可使人的眼内压升高，使人突发急性青光眼。患了该病以后，患者 可在12小时内出现不可逆转的失明，据报道，美国已经发现14例永久失明患者与长期服用 伟哥有关。因此患有眼部疾病的人，尤其是青光眼患者应慎用伟哥。八、可导致不育：临床 研究发现，服用伟哥可能会影响男性的生殖能力。
[0004] 人参中药中名贵药材，现代医学研究表明人参的主要功效和作用有：对于神经中 枢系统的作用，抗癌抗肿瘤作用，免疫功能调节作用，抗糖尿病的作用，增强肝功能作用，心 脑血管障碍改善，抗动脉硬化作用，血压调节作用，以及更年期障碍和抗骨质疏松作用，抗 疲劳，抗氧化，抑制衰老等。人参的壮阳作用由来己久，中医认为人参可"强精补肾、大补元 气、生津益血"，动物试验也证明人参具有向性腺作用，人参可加速性成熟过程，对于性机能 及性器官发育均有良好促进作用。对应激所致性行为低下亦具有较好改善作用。研究显示， 人参皂苷Rbl对应激所致生殖内分泌功能下降有显著促进作用。目前，关于人参对性机能 的作用机制尚未完全明确。人参皂苷作为人参的主要有效成分，被广泛研究和使用，其中以 20 (R)-人参皂苷Rg3最为引人瞩目，安全性良好，已经被制成抗肿瘤口服制剂应用于临床， 作为注射剂被深入研究。
[0005] 本发明人采用先进的分离纯化技术从人参药材中提取其治疗阳痿的有效成分 20 (R)-人参皂苷Rg3,可以为阳痿患者提供一种高效低毒的药物。
【发明内容】
[0006] 本发明的首要目的是针对上述现有治疗阳痿疾病存在的技术问题，提供 20 (R)-人参皂苷Rg3缓解或/和治疗阳痿疾病的性能和功效，并提供20 (R)-人参皂苷Rg3 在制备用于缓解或/和治疗阳痿的新药中用途，即在治疗、调理和缓解阳痿的药物或保健 食品中的新应用。
[0007] 为实现上述目的，本发明一方面提供一种20 (R)-人参皂苷Rg3在制备缓解或/和 治疗阳痿病症药物或保健品中的应用。
[0008] 在筛选具有缓解或/和治疗阳痿作用的天然活性成分的过程中，发明人发现人参 的化学成分中20 (R)-人参皂苷Rg3具有强烈的抑制阳痿的作用。
[0009] 其中，所述药物由20 (R)-人参皂苷Rg3和药学上可接受的载体组成。
[0010] 其中，所述的20(R)_人参皂苷Rg3含量彡1%，优选为彡30%，进一步优选为 多60%，更进一步优选为多80%，再更进一步优选为多98%。
[0011] 特别是，所述的20 (R)-人参皂苷Rg3含量为1 %~98%;优选为30~80%，进一 步优选为60%。
[0012] 特别是，药学上可接受的载体通常被保健专家认可用于这一目的且作为药剂 的非活性成分。有关药学上可接受的载体的汇编可以在《药物赋形剂手册》（Handbook of Pharmaceutical excipients，第 2 版，由 A。Wade 和 P。J。Weller 编辑；American Pharmaceutical Association出片反，Washington and The Pharmaceutical Press，London， 1994)等工具书中找到。
[0013] 尤其是，所述的载体包括赋形剂，如淀粉、水等；润滑剂，如硬脂酸镁等；崩解剂， 如微晶纤维素等；填充剂，如乳糖等；粘结剂，如预胶化淀粉、糊精等；甜味剂；抗氧化剂；防 腐剂、矫味剂、香料等；
[0014] 其中，所述药物以片剂、胶囊剂、丸剂、散剂、颗粒剂、糖浆剂、溶液剂、乳剂、注射 剂、喷雾剂、气雾剂、凝胶剂、霜剂、巴布剂、橡胶贴膏剂或贴膏剂形式存在。
[0015] 特别是，所述的20(R)_人参皂苷Rg3含量多1%，优选为多30%，进一步优选为 多60%，更进一步优选为多80%，再更进一步优选为多98%。
[0016] 本发明另一方面提供一种含有20 (R)-人参皂苷Rg3的缓解或/和治疗阳痿病症 的药物或保健品。
[0017] 其中，所述的20(R)_人参皂苷Rg3含量彡1%，优选为彡30%，进一步优选为 多60%，更进一步优选为多80%，再更进一步优选为多98%。
[0018] 特别是，所述的20 (R)-人参皂苷Rg3含量彡1%，优选为1%~98%;优选为30~ 80 %，更进一步优选为60 %。
[0019] 特别是，所述20 (R)-人参皂苷Rg3的重量与所述药物或保健品的总重量之比为 0? 01~10 :100,优选为0? 1~10 :100,进一步优选为1~10 :100。
[0020] 特别是，所述药物或保健品中还包括鹿茸提取物、枸杞子提取物、熟地黄提取物、 蛇床子提取物、首乌提取物、黄芪提取物、山药提取物、五味子提取物、菟丝子提取物、肉苁 蓉提取物、女贞子提取物、山萸肉提取物、补骨脂提取物中的一种或多种。
[0021] 所述药物可以采用本领域公知的方法制成各种剂型，如片剂、胶囊剂、丸剂、散剂、 颗粒剂、糖浆剂、溶液剂、乳剂、注射剂、喷雾剂、气雾剂、凝胶剂、霜剂、巴布剂、橡胶贴膏剂 或贴膏剂等。
[0022] 本发明还提供了一种治疗阳痿疾病的方法，包括向受试者给予治疗有效量的 20 (R)-人参皂苷Rg3的药物组合物，其治疗有效量为0. 06~12mg/kg. d，优选为1~6mg/ kg. d，进一步优选为1. 5~3mg/kg. d。
[0023] 除非另外说明，本文所用的术语"治疗有效量"为需要产生有效作用的药物的用 量；"治疗有效量"是可以调整和变化的，最终由医务人员确定，其所考虑的因素包括给药途 径和制剂的性质、接受者的体重、年龄等一般情况以及所治疗疾病的性质和严重程度。
[0024] 与现有技术相比，本发明具有如下的明显优点：
[0025] 1、本发明对已知化合物20(R)_人参皂苷Rg3发掘了新的药用价值，将其用于缓 解、治疗阳痿，并可制备成用于缓解或/和治疗阳痿的药物或保健食品，从而为人参药材的 应用开拓了一个新的领域。
[0026] 2、本发明的系列试验研究证明20(R)_人参皂苷Rg3具有显著的缓解、治疗阳痿的 功效，能够显著改善阳痿患者的生活质量，增强患者体力。
[0027] 3、本发明的20(R)_人参皂苷Rg3抑制阳痿的药理作用强，用于缓解、调理和治疗 阳痿的功效显著，见效快、毒副作用小、安全性好，能够长期服用，具有良好的药用前景。
[0028] 4、本发明的产品原料来源丰富、价廉、临床使用安全，制备工艺简单，可制成各种 剂型，且服量小，使用方便，因此易于推广。
[0029] 5、本发明既可采用单一成分的20(R)_人参皂苷Rg3活性成分制备成用于缓解和 治疗阳痿的药物，又可采用20 (R)-人参皂苷Rg3与其它活性成分（例如与鹿茸提取物，枸 杞子提取物、熟地黄提取物、蛇床子提取物、首乌提取物、黄芪提取物、山药提取物、五味子 提取物、菟丝子提取物、肉苁蓉提取物、女贞子提取物、山萸肉提取物、补骨脂提取物中的一 种或多种）共同组方，制备治疗阳痿的复方药物。
【具体实施方式】
[0030] 下面通过【具体实施方式】来进一步描述本发明所述配方的有益效果。这些实施例仅 是范例性的，并不对本发明的范围构成任何限制。本领域技术人员应该理解的是，在不偏离 本发明的配方思路、用途范围下可以对本发明技术方案的细节和形式进行修改或替换，但 这些修改和替换均落入本发明的保护范围内。
[0031] 实施例lRg3片剂
[0032] 按照如下配比制备Rg3片剂：
[0033] 人参皂苷Rg:3 (:含量獨％ ) 500? 淀粉 1000g 滑石粉 1% (15g) 硬脂酸镤 1% (15g)
[0034] 将人参皂苷Rg3和淀粉混合均匀后，制成颗粒，加入滑石粉和硬脂酸镁混合均匀 后压制成10000片。
[0035] 实施例2 Rg3颗粒剂
[0036] 按照如下配比制备Rg3颗粒剂：
[0037] 人参皂苷Rg3 (含量63 % ) 200g
[0038] 微晶纤维素 1000g
[0039] 将人参皂苷Rg3和微晶纤维素混合均匀后，制成颗粒装袋，制成10000袋。
[0040] 实施例3 Rg3胶囊剂
[0041] 按照如下配比制备Rg3胶囊剂：
[0042] 人参皂苷Rg3(含量98% ) 10g
[0043] 淀粉 1000g
[0044] 将人参皂苷Rg3和淀粉混合均匀后装胶囊，制成10000粒。
[0045] 实施例4 Rg3片剂
[0046] 按照如下配比制备Rg3片剂：
[0047] 人参皂苷Rg3 (含量1%) 30g 鹿茸提取物 20 g 枸杞子提取物 400 g 淀粉 1000 g 滑石粉 1% (14.5g) 硬脂酸镁 1%： (14.5g)
[0048] 将人参皂苷Rg3、鹿茸提取物、枸杞子提取物和淀粉混合均匀后制粒，加入滑石粉 和硬脂酸镁混匀后压制成10000片。
[0049] 实施例5 Rg3胶囊剂
[0050] 按照如下配比制备Rg3胶囊剂：
[0051] 人参阜苷Rg3 (含量63%) 30g 熟地黄提取物 30 g 蛇床子提取物 600 g 淀粉 1000 g
[0052] 将人参皂苷Rg3、熟地黄提取物、蛇床子提取物和淀粉混合均匀后装胶囊，制成 10000 粒。
[0053] 实施例6 Rg3颗粒剂
[0054] 按照如下配比制备Rg3颗粒剂：
[0055] 人参皂苷Rg3 (含量98% ) 30g 五味子提取物 100 g 山药提取物 100 g 菟丝子提取物 100 g 蔗糖粉 5000 g
[0056] 将人参皂苷Rg3、五味子提取物、菟丝子提取物、山药提取物和蔗糖粉混合均匀制 成颗粒后装袋，制成10000袋。
[0057] 试验例1 20 (R)-人参皂苷Rg3对去势雄鼠血清一氧化氮（N0)含量影响研究
[0058] 1实验材料
[0059] 1. 1药物与试剂
[0060] 20(R)_人参皂苷Rg3(含量>98%)，大连富生天然药物开发有限公司生产，批号： 2012303 ;以中国药品生物制品检定所提供的人参皂苷Rg3标准品对照并进行HPLC标定，含 量为98. 2% ;
[0061 ] 20 (R)-原人参二醇（20 (R)-人参皂苷Rg3的母核）（含量为98. 5 % )，大连富生天 然药物开发有限公司生产，批号=20130103 ;以中国药品生物制品检定所提供的20 (R)-原 人参二醇标准品对照并进行HPLC标定，含量为98. 5% ;
[0062] 阳性对照药：枸橼酸西地那非（万艾可）：美国辉瑞公司；产品批号20113018 ;规 格：0. lg/ 片；
[0063] 注射用青霉素钠：北京悦康凯悦制药有限公司，批号：20111002 ;
[0064] 安尔碘：上海利康消毒高科技有限公司，批号：20110512 ;
[0065] 乌拉坦：中国医药（集团）上海化学试剂公司，批号：20110306 ;
[0066] N0试剂盒：北京北瑞达医药科技有限公司，批号：20120102 ;
[0067] 其余试剂均为分析纯。
[0068] 1. 2 仪器
[0069] TD25-WS 48孔多管架自动平衡离心机，长沙湘仪离心机仪器有限公司；
[0070] S648三用水浴箱，汕头市第二医疗器械厂；
[0071] UV-754型紫外可见分光光度计，上海第三分析仪器厂；
[0072] 微量移液器，上海求精生化试剂仪器有限公司。
[0073] 1. 3 动物
[0074] SD大鼠，体重200_220g，雄性，购自大连医科大学实验动物中心，质量合格证号： SCXK(13)2012-0002。
[0075] 2实验方法
[0076] 2. 1 分组
[0077] 健康雄性大鼠，用20 %乌拉坦7ml/kg体重腹腔注射麻醉后腹部朝上，平铺于手 术板上，阴囊部用安尔碘消毒，先轻挤压睾丸使其位于阴囊中，于阴囊底部两睾丸间做长约 lcm纵行切口，再分别对包裹各侧睾丸的肌肉层和膜逐层剪一小开口，挤出睾丸，用手术线 结扎睾丸上端，扎紧血管，在睾丸和结扎线之间剪断，摘除睾丸，分层或不分层缝合切口，伤 口处再涂以安尔碘。睾丸摘除术后连续3d以安尔碘清洗伤口，同时大腿肌肉注射青霉素钠 2万U/只，每天1次。观察术后动物伤口愈合情况及活动状态，状态良好者即为造模成功。 睾丸摘除术后第4d，挑选造模成功的动物60只，根据体重随机分为模型组、阳性药物对照 组（枸橼酸西地那非组），20 (R)-原人参二醇组，人参皂苷Rg3高、中、低剂量组，每组10只。 另挑体重相当的正常雄性大鼠10只作为正常对照组。模型组和正常对照组灌予l〇ml/kg 体重的生理盐水，20 (R)-原人参二醇组灌胃给予20 (R)-原人参二醇6mg/kg，人参皂苷rg3 高、中、低剂量组分别灌胃给予人参阜苷rg36mg/kg、3mg/kg、l. 5mg/kg，连续给药3d，每天1 次。第3d枸橼酸西地那非组给予46. 5mg/kg的枸橼酸西地那非，其他各组仍继续给予相应 的药物或生理盐水。
[0078] 2. 2血清N0水平的检测
[0079] 第3d给药后约lh立即用20%乌拉坦7ml/kg体重腹腔注射麻醉各组大鼠，用采血 针及抗凝管腹主动脉采血，3500r/min离心10min后取血清，按N0测试盒要求进行操作，检 测血清中NO含量。
[0080] 3实验结果
[0081] 各组大鼠血清N0水平，血清中N0含量测定结果见表1。
[0082] 表1各组大鼠血清N0水平（x土SD，n = 10)
[0083]
[0084] 注：与正常对照组比较：▼ P〈0. 05 ;与模型组比较：*P〈0. 05, #P〈0. 01。
[0085] 由上表可知：与正常对照组比较，模型组的去势雄鼠血清NO含量水平显著降低 (P〈0. 05)，提示造模成功；人参皂苷Rg3高、中、低剂量组和枸橼酸西地那非组的大鼠血清 N0含量水平与模型组比较显著升高（P〈0. 05或P〈0. 01)，提示人参皂苷Rg3对去势雄鼠血 清N0含量的提高有显著促进作用，20 (R)-原人参二醇组的去势雄鼠血清N0含量水平与模 型组无显著性差异，说明，20 (R)-原人参二醇对去势雄鼠血清N0含量无促进作用。N0是一 种脂溶性的气体，是阴茎勃起的关键性神经递质。阴茎勃起是非自主性的活动，由植物神经 系统控制，包括交感神经和副交感神经。总的来说交感神经刺激引起动脉周围平滑肌舒张， 扩大动脉的管径。在受到性刺激的时候，阴茎的交感神经刺激减弱，副交感神经刺激增强， 副交感神经末梢的神经元释放N0, N0渗透进入海绵体动脉内壁平滑肌细胞中，与细胞质中 的鸟甘酸环化酶结合。鸟氨酸环化酶激活并转化三磷酸鸟苷（GTP)为环磷酸鸟苷（cGMP)。 cGMP能够使平滑肌细胞松弛，从而使更多血液进入阴茎海绵体，充血膨胀的海绵体又压迫 阴茎静脉，明显减少流出阴茎的静脉血，因而得以维持阴茎的勃起状态。研究表明人参皂苷 Rg3在一定剂量范围内可显著提高去势雄鼠血清N0水平，表明人参皂苷Rg3对ED (阳痿） 有治疗作用。
[0086] 试验例2 20 (R)-人参皂苷Rg3壮阳作用的研究
[0087] 1实验材料
[0088] 1. 1药物与试剂
[0089] 20(R)_人参皂苷Rg3(含量>98%)，大连富生天然药物开发有限公司生产，批号： 2012303 ;以中国药品生物制品检定所提供的人参皂苷Rg3标准品对照并进行HPLC标定，含 量为98. 2% ;
[0090] 20 (R)-原人参二醇（20 (R)-人参皂苷Rg3的母核）（含量为98. 5 % )，大连富生天 然药物开发有限公司生产，批号=20130103 ;
[0091] 阳性对照药：男宝胶囊，天津力生制药股份有限公司，批号110421，每粒0. 3g ;
[0092] 苯甲酸雌二醇，上海通用药业股份有限公司生产，批号110503, 2mg/ml ;
[0093] 黄体酮，上海通用药业股份有限公司生产，批号110407, 20mg/ml ;
[0094] 甲醛，中国莱阳市双双化工有限公司生产，批号110503 ;
[0095] 碘[1251]-皮质醇放射免疫分析药盒，北京科美雅生物技术有限公司，批号 110412 ；
[0096] 碘[1251]-血清睾酮放射免疫分析药盒，北京科美雅生物技术有限公司，批号 110413。
[0097] 1. 2 仪器
[0098] 生物机能实验系统BL-410,成都泰盟科技有限公司。
[0099] 1. 3 动物
[0100] SD大鼠，体重100-120g，雄性，购自大连医科大学实验动物中心，质量合格证号： SCXK(13)2012-0002。
[0101] 2实验方法
[0102] SD雄性大鼠70只，随机分为7组，每组10只，在实验室适应性喂养3d后开始实 验。其中6组造去势模型，在水合氯醛（10%，0.3ml/100g)麻醉下行双侧睾丸切除术，术后 肌注青霉素2万U/kg，连续注射3日。造模6组分别灌服高、中、低剂量人参皂苷Rg3混悬 液（用 0.2% CMC 配制）0.3mg/ml、0. 15mg/ml、0.075mg/ml，2ml/100g)，20(R)-原人参二醇 混悬液（（用〇? 2% CMC配制）0? 3mg/ml，2ml/100g)，男宝胶囊混悬液（用0? 2% CMC配成 15mg/ml，2ml/100g)，和同体积的0. 2% CMC生理盐水（2ml/100g);另设完全正常对照组， 不造模，仅灌服0. 2 % CMC生理盐水（2ml/100g)。每天1次，连续给药14d，于最后1次给 药lh，将电刺激仪的刺激电极置于阴茎部位（一电极放于尿道外口，另一电极置于阴茎皮 肤），给予电刺激，频率50Hz，波宽lms，电流强度为4mA，记录自刺激开始至阴茎勃起的时间 (勃起潜伏期）勃起潜伏期为在预定的频率、波宽、电流强度下从刺激开始到阴茎勃起的时 间。6h后，将1只雄性大鼠放鼠笼中[(55X35 X 20) cm3] 5min，使其适应环境，然后每笼加 入2只处于动情期的雌性大鼠（于实验前36、12h分别皮下注射雌二醇10 y g/100g)，观察 20min内雄鼠扑捉雌鼠的潜伏期和扑捉次数。大鼠称质量后眼眶取血，测血清中睾酮和皮质 醇水平。处死大鼠，取前列腺、精囊腺、提肛肌、阴茎称质量。
[0103] 3实验结果
[0104] 3. 1对去势大鼠阴茎勃起潜伏期的影响
[0105] 人参皂苷Rg3对去势大鼠阴茎勃起潜伏期的影响试验结果见表2。
[0106] 与正常对照组比，模型组大鼠阴茎勃起潜伏期显著延长（P〈0. 01)，说明造模模型 成功。与模型对照组比，高、中、低剂量人参皂苷Rg3组，男宝胶囊组均可显著缩短去势大鼠 阴茎勃起潜伏期（P〈〇. 01)，20(R)-原人参二醇组模型组大鼠阴茎勃起潜伏期与模型组比 较无差异。
[0107] 3. 2对去势大鼠扑捉潜伏期和扑捉次数的影响
[0108] 人参皂苷Rg3对去势大鼠扑捉潜伏期和扑捉次数的影响见表2。
[0109] 表2人参皂苷Rg3对去势大鼠阴茎勃起潜伏期、扑捉潜伏期、扑捉次数的影响 (X±SD：> n = 10)
[0110]
[0111] 注：与模型组比较，*P < 0. 05, #P < 0. 01。与正常对照组比较A P < 0. 01
[0112] 从表2的试验结果可知：与正常对照组比，模型组雄鼠扑捉雌鼠的潜伏期明显延 (P〈0. 05)，扑捉次数显著减少（P〈0. 01)，说明造模型成功。与模型对照组比，高、中剂量人参 皂苷Rg3组可显著缩短扑捉潜伏期（P〈0. 01)，男宝胶囊可明显缩短扑捉潜伏期（P〈0. 05); 高、中剂量人参皂苷Rg3组可显著增加扑捉次数（P〈0. 01)，20 (R)-原人参二醇组模型组去 势大鼠扑捉潜伏期和扑捉次数与模型组比较无差异。3. 3对去势大鼠血清睾酮、血清皮质醇 水平影响
[0113] 人参皂苷Rg3对去势大鼠血清睾酮、血清皮质醇水平影响见表3。与正常对照组比 较，模型对照组血清睾酮水平显著降低（p〈〇.〇l)，血清皮质醇水平明显降低（p〈〇. 05)，说 明造模型成功。与模型组比较，高、中、低剂量人参皂苷Rg3组，男宝胶囊组可明显提高血清 皮质醇水平（P〈〇. 05, P〈0. 01)，20(R)-原人参二醇组模型组对去势大鼠血清睾酮、血清皮 质醇水平无影响。
[0114] 表3人参皂苷Rg3对去势大鼠血清皮质醇的影响x±SD，n = 10)
[0115]
[0116]
[0117] 注：与模型组比较，*P < 0? 05, #P < 0? 01。与正常对照组比较A P < 0? 01
[0118] 3. 4对去势大鼠主要性器官质量的影响
[0119] 对去势大鼠主要性器官质量的影响试验结果见表4。
[0120] 表4人参皂苷Rg3对去势大鼠主要性器官质量的影响（(g)，x±SD，n = 10)
[0122] 注：与模型组比较，*P < 0. 05, #P < 0. 01。与正常对照组比较A P < 0. 01
[0123] 从表4的结果可知：与正常对照组比较，模型组阴茎、提肛肌、前列腺和精囊腺质 量均显著减少（P〈〇. 01)，说明造模型成功。与模型对照组比，高、中剂量人参皂苷Rg3组有 明显增加阴茎质量作用（P〈〇.〇l)，20(R)_原人参二醇组阴茎质量无增加。高、中剂量人参 皂苷Rg3组有明显增加提肛肌质量作用（P〈0. 01)，20 (R)-原人参二醇组提肛肌质量无增 加，高剂量人参皂苷Rg3组可明显增加前列腺质量和精囊腺质量（P〈0. 01)，20 (R)-原人参 二醇组前列腺质量和精囊腺质量均无增加。表明人参皂苷Rg3具有较好的补肾壮阳作用， 而20 (R)-原人参二醇无补肾壮阳的作用。
【主权项】
1. 20 (R)-人参皂苷Rg3在制备用于缓解或/和治疗阳痿的药物或保健品中的应用。2. 根据权利要求1所述的应用，其特征是所述药物由20 (R)-人参皂苷Rg3和药学上可 接受的载体组成。3. 根据权利要求1或2所述的应用，其特征是所述药物以片剂、胶囊剂、丸剂、散剂、颗 粒剂、糖浆剂、溶液剂、乳剂、注射剂、喷雾剂、气雾剂、凝胶剂、霜剂、巴布剂、橡胶贴膏剂或 贴膏剂形式存在。4. 根据权利要求1或2所述的应用，其特征是所述的20 (R)-人参皂苷Rg3的含量 多1%〇5. 根据权利要求4所述的应用，其特征是所述所述的20 (R)-人参皂苷Rg3的含量为 1%~98%〇6. -种缓解或/和治疗阳痿疾病的药物或保健品，其特征是含有20 (R)-人参皂苷 Rg3〇7. 根据权利要求6所述的药物或保健品征，其特征是所述20 (R)-人参皂苷Rg3的重量 与所述药物或保健品的总重量之比为〇. 01~10 :1〇〇。8. 根据权利要求6所述的药物或保健品，其特征是所述的20 (R)-人参皂苷Rg3的含量 为彡1%〇9. 根据权利要求8所述的药物或保健品，其特征是所述的20 (R)-人参皂苷Rg3的含量 为1%~98%。10. 根据权利要求6所述的药物或保健品，其特征是还包括鹿茸提取物、枸杞子提取 物、熟地黄提取物、蛇床子提取物、首乌提取物、黄芪提取物、山药提取物、五味子提取物、菟 丝子提取物、肉苁蓉提取物、女贞子提取物、山萸肉提取物、补骨脂提取物中的一种或多种。
【文档编号】A61K31/704GK105853450SQ201510026970
【公开日】2016年8月17日
【申请日】2015年1月20日
【发明人】富力, 刘正贤, 惠敏, 王凯乾, 鲁明明, 柳洋, 盖鑫
【申请人】富力