7-氮杂吲哚在使水生生物镇静、麻醉或安乐死中的应用
【专利摘要】本发明公开了7?氮杂吲哚在使水生生物镇静、麻醉或安乐死中的应用，本发明提供了7?氮杂吲哚新的应用，其用于水生生物，绿色安全，能产生好的麻醉效果、较短的麻醉时间、在水生生物体内蓄积性小，因此产生的毒副作用也小，由于7?氮杂吲哚为固体，熔点为178℃，具有很好的稳定性，从保存与使用方面考虑，具有较强的实用性；7?氮杂吲哚来源稳定；在清塘捕捞、手术、运输水生生物方面均可应用，方便快捷。
【专利说明】
7-氮杂间哄在使水生生物镇静、麻醉或安乐死中的应用
技术领域
[0001] 本发明属于水产养殖技术领域，设及7-氮杂吗I噪在使水生生物镇静、麻醉或安乐 死中的应用。
【背景技术】
[0002] 7-氮杂吗I噪是一类重要的杂环化合物，7-氮杂吗I噪在医学上应用很广泛，用于抗 肿瘤、抗菌、抗病毒、抗抑郁及治疗高血压等方面。目前，尚未发现7-氮杂吗I噪在水产品中应 用的报道，尤其是使水生生物运输保活W及使水产品镇静、麻醉或安乐死等方面的应用。
[0003] 随着人们生活水平的日益提高，对于水产品的需求已经不只停留在关注水产品的 种类上，对水产品的质量和鲜活度也提出了更高的要求，促使人们越来越关注水产品的运 输过程及其对水产品品质的影响。对于容易激动的鱼类如大鱗大麻哈鱼和細鱼等，在起捕、 长途运输过程中，其应激反应会引起肉质的损伤，甚至导致死亡。因此，运输期间必须非常 小屯、，W确保不被擦伤、脱鱗或W任何方式损毁或受伤。但是，水产品的保活运输一直是一 个难题，虽然在国内已经有了先例，但是具体研究进展还比较少。
[0004] 保活的主要措施是创造鲜活水产品的生存环境，或者通过一系列物理或者化学措 施来降低其新陈代谢活动，从而延长其存活时间，提高水产品的价值。麻醉剂因有镇静作 用，因此广泛应用到了水产品的保活运输中。在运输过程中合理使用渔用麻醉剂，能够减少 损伤，提高了水产品在运输过程中的成活率。
[0005] 另外，捕拱水产品的过程中，水产品会挣扎W逃脱固定，运种挣扎会对水产品宰杀 后品质具有重要的影响，为了实现捕拱期间的最佳产品品质，必须使生物保持在平静状态， 一般也使用麻醉剂。
[0006] 用于水产品的麻醉剂种类很多，有间氨基苯甲酸乙醋甲烧横酸盐(MS-222)、下香 酪、苯佐卡因、2-甲基哇嘟、2-苯氧乙醇等近30多种。仅有少量的麻醉剂被发达国家允许合 法使用，其中MS-222、下香酪及其代谢物是目前常被使用的麻醉剂。但是鱼体试验表明它们 对人类存在潜在的残余毒性，例如FDA要求用MS-222麻醉过的水产品要在清水中养21 d才 能出售。
[0007] 目前常用的物理方法有冷麻醉法或碳酸麻醉法，但对水产品的损伤较大，且成本 较高。因此，如果为了保持水产品的质量和鲜活度，则它们不适合用于镇静或麻醉。
[000引用于镇静、麻醉和/或安乐死的理想化学麻醉法应具有低成本、低刺激或无刺激 性，并适合于对旨在用于人类消费的使用。因此，有必要开发新型的具有适用于水生生物镇 静、麻醉和/或安乐死的低毒性或无毒性的麻醉剂。
【发明内容】
[0009] 本发明的目的在于提供7-氮杂吗I噪在使水生生物镇静、麻醉或安乐死中的应用。
[0010] 本发明所采取的技术方案是： 7-氮杂吗I噪在使水生生物镇静、麻醉或安乐死中的应用。
[0011] 优选的，7-氮杂吗I噪应用于水生生物运输保活。
[0012] 优选的，7-氮杂吗I噪应用于水生生物捕杀。
[0013] 优选的，本发明所述水生生物为软骨鱼纲或硬骨鱼总纲的成员。
[0014] -种水生生物用镇静、麻醉或安乐死药物，其至少包括7-氮杂吗I噪组份。
[0015] 优选的，为使7-氮杂吗I噪的效果更好，所述水生生物用镇静、麻醉或安乐死药物还 可联合其它镇静、麻醉或安乐死药物一起使用。
[0016] 优选的，为使7-氮杂吗I噪的效果更好，所述水生生物用镇静、麻醉或安乐死药物还 包括溶剂、分散剂、配剂中的至少一种。
[0017] -种使所述水生生物镇静、麻醉或安乐死的方法，其包括使所述水生生物与7-氮 杂吗I噪接触的步骤。
[0018] 优选的，所述水生生物在水中发生所述接触。
[0019]优选的，所述水中的7-氮杂吗隙的浓度为5~400 mg/L。
[0020] 优选的，所述接触进行3~180 min的时间段。
[0021] 优选的，一种使所述水生生物麻醉的方法，其包括使所述水生生物与7-氮杂吗I噪 接触的步骤。优选的，所述水生生物在水中发生所述接触。优选的，水生生物为鱼类。优选 的，所述水中的7-氮杂吗I噪的浓度为50~100 mg/L。优选的，所述接触进行3~60 min的时 间段。优选的，水生生物为锦經、金鱼、經鱼。
[0022] -种用于逆转通过上述的方法引起的镇静或麻醉状态的方法，其包括将所述水生 生物放置在不含7-氮杂吗I噪的水中。
[0023] 优选的，一种用于逆转通过上述方法引起镇静或麻醉状态的方法，其包括将所述 水生生物放置在不含7-氮杂吗I噪W及不含其它镇静或麻醉药物的水中。
[0024] 优选的，所述逆转的时间至少5min。
[0025] -种运输处于活的或麻醉前状态的水生生物的方法，其包括运输在水中的所述水 生生物，所述水含有足W保持所述水生生物在镇静或麻醉状态的7-氮杂吗I噪浓度。该方法 使待运输的水生生物处于所述镇静、麻醉前状态，基本上保持水生生物的质量和鲜活度。
[0026] 本发明技术方案中，所述水生生物均为软骨鱼纲或硬骨鱼总纲的成员。
[0027] 优选的，本发明所述水生生物包括鱼类、邮类，为软骨鱼纲或硬骨鱼总纲的成员， 为生活在水中并且呼吸溶解氧的生物(例如冷水或溫水，淡水或咸水）。
[00%]本发明7-氮杂吗I噪可W便利地从商业源获得，使用范围广。
[0029]本发明的有益效果是： 本发明提供了7-氮杂吗I噪新的应用，其用于水生生物，绿色安全，能产生好的麻醉效 果、较短的恢复时间，能够满足在最佳麻醉浓度下反应时间不大于3 min、恢复时间不大于 lOmin、存活率达到100%的要求(如实施例1~4)。与常使用的鱼用麻醉剂相比，其具有更低的 经口毒性，且其在水生生物体内蓄积性小，因此产生的毒副作用也小（见附表1)。由于7-氮 杂吗I噪为固体，烙点为178°C，具有很好的稳定性，从保存与使用方面考虑，具有较强的实用 性;7-氮杂吗I噪来源稳定;在清塘捕拱、手术、运输水生生物方面均可应用，方便快捷，麻醉 时间短，镇静效果好。
【具体实施方式】
[0030] 本发明的应用可W对从经济角度看为有价值的、高档的可销售的生物使用。
[0031] 本发明实施方案使用的7-氮杂吗I噪生产工艺成熟，可W便利地从商业源获得，7- 氮杂吗I噪可单纯的形式、制剂或W混合物使用。
[0032] 在一些实施方案中，7-氮杂吗I噪可包含表面活性剂的组合物形式使用。
[0033] 在一些实施方案中，7-氮杂吗I噪可W与一种或更多种替代的水生用镇静剂、麻醉 剂和/或安乐死用剂组合。
[0034] 根据本发明实施方案所采用的7-氮杂吗I噪浓度，可W根据待实施的处理类型，即 生物是否要进行镇静、麻醉或安乐死而变化。在期望快速实现深度麻醉或安乐死效果的情 况下，通常会使用较高的浓度（50mg 7-氮杂吗I噪/L水，或者更大的浓度），待使用的浓度也 会取决于待实施的暴露于7-氮杂吗I噪的时间（反之亦然）。运种效果进一步取决于待处理鱼 的类型（例如冷水或溫水，淡水或咸水）、水溫和抑。在给定溫度和抑条件下对于给定的7-氮 杂吗I噪浓度和暴露时间可W通过经验和少量的实验来确定。
[0035] 缓慢镇静至麻醉、至安乐死的效果可W通过改变生物与7-氮杂吗I噪接触的时间来 产生。实际上，能够W小于lOmg/L(例如在装有待镇静的鱼的水中5mg/L或8mg/L的7-氮杂吗I 噪)使用，通过增加对活性溶液暴露的时间来引起渐近的镇静、麻醉和安乐死效果。
[0036] 当不要求快速引起各种渐进效果时，可W采用活性成分约5~8mg/L的上述浓度。 然而，并不排除使用更低或更高浓度的活性化合物(lOOmg/L或更高）。
[0037] 上述鱼类活性成分的产品制备方法，步骤包括W下按7-氮杂吗I噪、溶剂比例配料， 揽拌均匀，完全溶解后制成制剂，即得到本发明产品。
[0038] 如将一份本品与溶剂混合，用水稀释100~500倍，揽拌均匀后使用。白色粉末状晶 体兑水稀释后的溶液不需要与溶剂混合可直接使用。一般来说，鱼类起拱、运输如发现鱼类 麻醉过快，贝阳日入新水，降低药液浓度，如发现鱼类麻醉过慢，则增加本品用量。具体用量根 据实验取得准确用量后使用。
[0039] 下面结合具体的实施例对本发明作进一步的说明，但并不局限于此。
[0040] 实施例1 将体长为4~5cm并且健康的锦經、金鱼放置在装有25Γ水的1升缸中，并且其中通过 通气使水循环。将含有7-氮杂吗I噪的制剂添加至缸，并手动地使其与水混合，W使得7-氮杂 吗I噪在水中的浓度为50 mg/L。此时为实验的起始时间；之后，定时进行观察W确定鱼在水 中的行为。一直持续到对外部刺激没有反应，并且观察到完全失去平衡，此时将鱼转移至装 有曝气自来水的恢复缸，并且记录直到鱼再次游泳和对外部刺激正常反应的时间。
[0041] 结果:在暴露于7-氮杂吗I噪5分钟之后，鱼处于轻度紧张状态（当喘气时鱼经常出 现剧动并且浮出水面）。在8分钟时，鱼表现出部分失去平衡并且躺在缸的底部。在10分钟 时，鱼表现出完全失去平衡。在15分钟时，鱼对外部刺激未表现出反应。在15.5分钟时，鱼被 移到具有清洁水的恢复缸中。之后，其缓慢恢复，并且在20分钟之后在缸内四处游动且看起 来已经重新开始正常活动。该实验的结果表明，在装有锦經的水中被稀释至50 mg/L 7-氮 杂吗I噪浓度的制剂对锦經、金鱼具有麻醉效果。
[0042] 实施例2 将体长为4~5cm并且健康的锦經、金鱼放置在装有25Γ水的1升缸中，并且添加7-氮 杂吗I噪制剂至75 mg/L的水中来重复实施例1的实验。在暴露2分钟之后，鱼看起来处于轻 度紧张状态。在5.5分钟时，其表现出部分失去平衡并且躺在缸的底部。在7分钟时，其表 现出完全失去平衡，并且在10分钟时，其对外部刺激未表现出反应。在20分钟时，将鱼移到 具有清洁水的恢复缸中。之后，其缓慢恢复，并且在20分钟之后在缸内四处游动且看起来已 经重新开始正常活动。
[0043] 实施例3 将体长为4~5cm并且健康的锦經、金鱼放置在装有25Γ水的1升缸中，并且添加7-氮 杂吗I噪制剂至lOOmg/L的水中来重复实施例1的实验。在暴露于7-氮杂吗I噪2分钟之后，其表 现出部分失去平衡，并且在4分钟时，其表现出完全失去平衡。在5分钟时，其对外部刺激未 表现出反应。在6分钟时，将鱼移到具有清洁水的恢复缸中。之后，其缓慢恢复，并且在30分 钟之后在缸内四处游动且看起来已经重新开始正常活动。
[0044] 实施例4 将16条健康經鱼（Cwrinus ca巧7io)各自暴露于75mg/L的7-氮杂吗I噪(使用实施例1中 所描述的相同制剂，将所述制剂混合到每个处理缸中）。将鱼成对地同时引入到7-氮杂吗I噪 中，然后在不同时间点移出至恢复缸中：在引入之后4、10、15、20、25、30、40和50分钟，并且 在连续两天的过程中观察每条鱼的恢复。在暴露5分钟之后实现了完全麻醉。结果示于下表 1中，由表1可知，7-氮杂吗I噪具有很好的麻醉效果。
[0045]在安全性方面，本发明7-氮杂吗I噪作为麻醉剂比几种常用鱼用麻醉剂（间氨基苯 甲酸乙醋甲烧横酸盐、下香酪、苯佐卡因、2-甲基哇贿0的比较，见表2。由表2及实验观察、数 据可知，7氮杂吗I噪为结晶粉末，作用迅速，比最常用的麻醉剂MS-222经口毒性更低，信息完 善，在水生生物体内蓄积性小，毒副作用小，稳定性更好。间氨基苯甲酸乙醋甲烧横酸盐为 白色结晶粉末，作用迅速，安全性好，但是信息缺乏。下香酪直接分散于水体，虽然是植物提 取物，但是FDA认为并非通常想象的那样安全。苯佐卡因为无色结晶，可出现试验过程中恢 复，效果维持时间更短，其操作上不便。2-甲基哇嘟为无色油状液体，不溶于水，暴露于空气 变成红栋色，对黏膜有刺激。
[0046]本发明，随着水中7-氮杂吗I噪的浓度的增加，依次对水生生物起到镇定、麻醉、安 乐死的效果，针对镇静效果，由于种类差异，不同种类的水生生物，其范围均不相同，针对麻 醉、安乐死均同理，我们针对一般鱼类、經科鱼类、驴科鱼类、餘科鱼类、胎生观赏鱼、斗鱼、 金鱼等多种水生生物实验，水中的7-氮杂吗I噪的浓度为5~400 mg/L能实现水生生物镇定、 麻醉、安乐死，加入7-氮杂吗I噪后的接触时间为3~ISOmin。
[0047] 长期W来本发明方法用于水产动物种苗场、海水动物实验室，W及鱼蟹邮贝类，进 行水产动物麻醉W后的起捕和运输，均获得满意的结果。此外，本发明还可W将7-氮杂吗I噪 用于大型水生生物的催产注射、称量、手术、治病、解化、摄影及标志放流过程中的暂时镇静 和麻醉作用，减少冲撞及好氧，达到鱼类外貌的美观。本发明将7-氮杂吗I噪用于水生生物的 运输中，通常在夏季高溫季节进行活鱼运输时，通常鱼水比为1:1，采用活鱼车打氧加少量 冰块开发式运输，加入7-氮杂吗I噪起镇静或麻醉作用，鱼经过吊水处理，经过12~24小时的 运输。
[0048] W上对本专利的较佳实施方式作了详细说明，但并不限于上述实施方式。
【主权项】
1.7-氮杂吲哚在使水生生物镇静、麻醉或安乐死中的应用。2. 根据权利要求1所述的方法，其特征在于:所述水生生物为软骨鱼纲或硬骨鱼总纲的 成员。3. -种水生生物用镇静、麻醉或安乐死药物，其至少包括7-氮杂吲哚组份。4. 一种使所述水生生物镇静、麻醉或安乐死的方法，其包括使所述水生生物与7-氮杂 吲哚接触的步骤。5. 根据权利要求4所述的方法，其特征在于:所述水生生物在水中发生所述接触。6. 根据权利要求5所述的方法，其特征在于:所述水中的7-氮杂吲哚的浓度为5~400 mg/L〇7. 根据权利要求4所述的方法，其特征在于:所述接触进行时间为3~180min。8. -种用于逆转通过权利要求4~7中任一项所述的方法引起的镇静或麻醉状态的方 法，其包括将所述水生生物放置在不含7-氮杂吲哚的水中。9. 根据权利要求8所述的方法，其特征在于:所述逆转的时间至少5min。10. -种运输处于活的或麻醉前状态的水生生物的方法，其包括运输在水中的所述水 生生物，所述水含有足以保持所述水生生物在镇静或麻醉状态的7-氮杂吲哚浓度。
【文档编号】A61P23/00GK105919999SQ201610276594
【公开日】2016年9月7日
【申请日】2016年4月29日
【发明人】刘超武, 朱利, 孙玉国
【申请人】广州绿恩生物科技有限公司