一种用于治疗胆汁淤积性黄疽的复方制剂及其制备方法
【专利摘要】本发明公开了一种用于治疗胆汁淤积性黄疽的复方制剂及其制备方法，所述的复方制剂是由以下成分组成：丁二磺酸腺苷蛋氨酸、甘草酸二铵、二羟基二丁醚、黄芩苷、甲硫氨酸、茴三硫、门冬氨酸钾镁、藏红花酸二甲酯、葡醛内酯、消胆胺酯、羟甲基烟酰胺、乳酸甲氧苄、布美他尼、枸橼酸哌嗪、硫唑嘌呤。本发明的复方制剂具有抗菌消炎、清化湿热，舒肝利胆，解毒退黄，健脾和胃的功效，能减少肝细胞内胆汁的淤积，促进胆汁排泄，改善肝脏机能，提高组织细胞呼吸功能，减低肝内脂肪的聚积，促使黄疸消退和肝胆功能恢复，用于治疗胆汁淤积性黄疽及其并发症，疗效显著，安全副作用小。
【专利说明】
-种用于治疗胆汁游积性黄痘的复方制剂及其制备方法
技术领域
[0001] 本发明设及消化内科用药技术领域，具体是设及一种用于治疗胆汁渺积性黄痘的 复方制剂及其制备方法。
【背景技术】
[0002] 胆汁渺积性黄痘是指由于各种有害因素致使胆汁分泌和排泄发生障碍，形成胆汁 郁滞，病变在肝内者称为肝内胆汁郁滞，在肝外者称为肝外性胆郁。胆汁渺积性黄痘W结合 型直接胆红素增高为主。胆汁渺积性黄痘W梗阻性黄痘而无肉眼可见的肝内外胆道阻塞为 其特征。临床上可表现有典痘、肝脏肿大、皮肤骚样、食欲不振、乏力等现象。并发症常见于 肝内结石，癌栓，寄生虫病，原发性胆汁性肝硬化、胆总管结石、肿瘤、咖虫及炎症水肿等。肝 内胆汁郁滞有1/^3病因不明，但半数^上可^查出病因，因此积极消除病因对胆汁郁滞消退 有积极作用。
[0003] 目前治疗胆汁渺积性黄痘主要W清热化湿、佐W解表为主，虽然取得了一定的成 效，但治疗效果并不明显，所W研制一种疗效显著且对人体副作用小的药物极为重要。
【发明内容】
[0004] 本发明的技术方案为:一种用于治疗胆汁渺积性黄痘的复方制剂，是由W下重量 份的成分组成:下二横酸腺巧蛋氨酸57~74份、甘草酸二锭49~63份、二径基二下酸42~51 份、黄琴巧38~45份、甲硫氨酸27~36份、茵Ξ硫22~33份、Π 冬氨酸钟儀17~25份、藏红花 酸二甲醋14~19份、葡醒内醋12~17份、消胆胺醋9~13份、径甲基烟酷胺3~7份、乳酸甲氧 节1~5份、布美他尼1~3份、构祿酸赃嗦0.6~1份、硫挫嚷岭0.1~0.5份。
[0005] 进一步的，所述的二径基二下酸是Wl，3下二醇为原料，W横胺树脂为催化剂，在 140°C，催化剂的量为原料量的5%，反应2~化合成的一种无色透明的油状液体。二径基二 下酸能促进胆汁迅速、强烈、持久地分泌，而且能有效地减轻炎性水肿及其所致的胆汁返 流、胆管炎性梗阻等，能有效桂除黄痘。
[0006] 进一步的，所述的黄琴巧是从黄琴根中提取分离出来的一种黄酬类化合物，具有 显著的生物活性，具有抑菌、利尿、抗炎、抗变态及解疫作用，并且具有较强的抗癌反应等生 理效能，用于急性胆道感染，可促进胆汁排泄。
[0007] 进一步的，所述的茵Ξ硫是由茵香脑与硫横经环合而得。具体制备过程为:取茵香 脑和相对于茵香脑3~4倍重量的二甲基甲酯胺，揽拌均匀后，加入相对于茵香脑0.1~0.2 倍量的硫横粉，加热至146~150°C，保溫反应1~2小时，然后冷却至80°C，减压回收二甲基 甲酯胺，然后加入相对于茵香脑0.3~0.5倍量的二甲苯活性炭，加热至108°C并保溫半小时 后趁热过滤，滤液冷至〇°C，结晶，过滤，收集结晶体，然后用相对于结晶体2~3倍量的乙酸 下醋重结晶后得茵Ξ硫成品；茵Ξ硫能促进胆汁的排出，使胆酸、胆色素及胆固醇等固体成 分的分泌量显著增加，特别是增加胆色素分泌;还能明显增强肝脏谷脫甘肤水平，显著增强 谷氨酷半脫氨酸合成酶、谷脫甘肤还原酶等活性，从而显著增强肝细胞活力，使胆汁分泌增 多，能消除肝炎病灶的肝充血等症状，促进肝细胞活化，有利于肝功能恢复正常。
[0008] 本发明的另一个技术方案是提供一种用于治疗胆汁渺积性黄痘的复方制剂，其制 备方法为:按所述配比将下二横酸腺巧蛋氨酸、甘草酸二锭、黄琴巧、甲硫氨酸、茵Ξ硫、Π 冬氨酸钟儀、藏红花酸二甲醋、葡醒内醋、消胆胺醋、乳酸甲氧节、径甲基烟酷胺、布美他尼、 构祿酸赃嗦、硫挫嚷岭混合，在转速为80化/min的揽拌机中揽拌20~30min，揽拌的同时将 所述重量份的二径基二下酸均匀的喷洒到混合粉中，制成所述的复方制剂。
[0009] 进一步的，将所述的复方制剂制备成胶囊剂。
[0010] 进一步的，一种用于治疗胆汁渺积性黄痘的复方制剂的胶囊剂的制备方法，包括 W下步骤：
[0011] (1)按所述配比将下二横酸腺巧蛋氨酸、甘草酸二锭、黄琴巧、甲硫氨酸、茵Ξ硫、 口冬氨酸钟儀、藏红花酸二甲醋、葡醒内醋、消胆胺醋、乳酸甲氧节、径甲基烟酷胺、布美他 尼、构祿酸赃嗦、硫挫嚷岭混合，在转速为80化/min的揽拌机中揽拌20~30min，揽拌的同时 将所述重量份的二径基二下酸均匀的喷洒到混合粉中，制成所述的复方制剂；
[0012] (2)向所述的复方制剂中加入168~245份的预胶化淀粉和乳糖按2:3的质量比配 制而成的混合物作为填充剂，2~3份的滑石粉作为润湿剂，3~4份簇甲基纤维素钢作为粘 结剂，0.2~0.3份的山梨酸钟作为防腐剂，混合均匀，然后进行造粒、干燥、灭菌处理后装入 胶囊壳制成胶囊剂。
[001引用法用量:每日立次，每次2粒，饭后服用。
[0014] 禁忌:服药期间忌烟酒，与其他药同服请遵医嘱。
[0015] 与现有技术相比，本发明的有益效果体现在:本发明的复方制剂具有抗菌消炎、清 化湿热，舒肝利胆，解毒退黄，健脾和胃的功效，能减少肝细胞内胆汁的渺积，促进胆汁排 泄，改善肝脏机能，提高组织细胞呼吸功能，减低肝内脂肪的聚积，促使黄痘消退和肝胆功 能恢复。其中下二横酸腺巧蛋氨酸、甘草酸二锭、二径基二下酸、黄琴巧、消胆胺醋、茵Ξ硫 促进胆汁分泌和排泄，而且具有消炎作用，防止由于胆汁渺积造成感染，迅速降低胆红素的 含量；甲硫氨酸、减少胆汁在肝细胞内疲滞，加强解毒作用，有利于肝细胞恢复正常生理功 能，促使黄痘消退和肝功能恢复；口冬氨酸钟儀、藏红花酸二甲醋、径甲基烟酷胺主要用于 防止胆汁渺积造成肝功能异常，从而造成机体其他问题;葡醒内醋、乳酸甲氧节防止胆道感 染、胆管反复炎症并预防结石堵塞胆管;布美他尼构祿酸赃嗦、硫挫嚷岭主要用于并发症的 预防;本发明的复方制剂药物配伍合理，不仅对胆汁渺积性黄痘疗效显著，而且能有效预防 并发症，安全副作用小。
【具体实施方式】
[0016] 实施例1:本实施例制备一种用于治疗胆汁渺积性黄痘的复方胶囊剂，其是由W下 重量份的成分组成：下二横酸腺巧蛋氨酸57份、甘草酸二锭49份、二径基二下酸42份、黄琴 巧38份、甲硫氨酸27份、茵Ξ硫22份、Π 冬氨酸钟儀17份、藏红花酸二甲醋14份、葡醒内醋12 份、消胆胺醋9份、径甲基烟酷胺3份、乳酸甲氧节1份、布美他尼1份、构祿酸赃嗦0.6份、硫挫 嚷岭0.1份。
[0017] 其中，所述的二径基二下酸是Wl，3下二醇为原料，W横胺树脂为催化剂，在140 °C，催化剂的量为原料量的5%，反应化合成的一种无色透明的油状液体。二径基二下酸能 促进胆汁迅速、强烈、持久地分泌，而且能有效地减轻炎性水肿及其所致的胆汁返流、胆管 炎性梗阻等，能有效桂除黄痘。
[0018] 其中，所述的黄琴巧是从黄琴根中提取分离出来的一种黄酬类化合物，具有显著 的生物活性，具有抑菌、利尿、抗炎、抗变态及解疫作用，并且具有较强的抗癌反应等生理效 能，用于急性胆道感染，可促进胆汁排泄。
[0019] 其中，所述的茵Ξ硫是由茵香脑与硫横经环合而得。具体制备过程为:取茵香脑和 相对于茵香脑3倍重量的二甲基甲酯胺，揽拌均匀后，加入相对于茵香脑0.1倍量的硫横粉， 加热至146°C，保溫反应1小时，然后冷却至80°C，减压回收二甲基甲酯胺，然后加入相对于 茵香脑0.3倍量的二甲苯活性炭，加热至108°C并保溫半小时后趁热过滤，滤液冷至(TC，结 晶，过滤，收集结晶体，然后用相对于结晶体2倍量的乙酸下醋重结晶后得茵Ξ硫成品；茵Ξ 硫能促进胆汁的排出，使胆酸、胆色素及胆固醇等固体成分的分泌量显著增加，特别是增加 胆色素分泌;还能明显增强肝脏谷脫甘肤水平，显著增强谷氨酷半脫氨酸合成酶、谷脫甘肤 还原酶等活性，从而显著增强肝细胞活力，使胆汁分泌增多，能消除肝炎病灶的肝充血等症 状，促进肝细胞活化，有利于肝功能恢复正常。
[0020] 本实施例制备的用于治疗胆汁渺积性黄痘的复方胶囊剂的制备方法，包括W下步 骤：
[0021] (1)按所述配比将下二横酸腺巧蛋氨酸、甘草酸二锭、黄琴巧、甲硫氨酸、茵Ξ硫、 口冬氨酸钟儀、藏红花酸二甲醋、葡醒内醋、消胆胺醋、乳酸甲氧节、径甲基烟酷胺、布美他 尼、构祿酸赃嗦、硫挫嚷岭混合，在转速为80化/min的揽拌机中揽拌20min，揽拌的同时将所 述重量份的二径基二下酸均匀的喷洒到混合粉中，制成所述的复方制剂；
[0022] (2)向所述的复方制剂中加入168份的预胶化淀粉和乳糖按2:3的质量比配制而成 的混合物作为填充剂，2份的滑石粉作为润湿剂，3份簇甲基纤维素钢作为粘结剂，0.2份的 山梨酸钟作为防腐剂，混合均匀，然后进行造粒、干燥、灭菌处理后装入胶囊壳制成胶囊剂， 每粒装lOOmg。
[0023] 用法用量:每日Ξ次，每次2粒，饭后服用。
[0024] 禁忌:服药期间忌烟酒，与其他药同服请遵医嘱。
[0025] 实施例2:本实施例制备一种用于治疗胆汁渺积性黄痘的复方胶囊剂，其是由W下 重量份的成分组成：下二横酸腺巧蛋氨酸65.5份、甘草酸二锭56份、二径基二下酸46.5份、 黄琴巧41.5份、甲硫氨酸31.5份、茵Ξ硫26.5份、Π 冬氨酸钟儀21份、藏红花酸二甲醋16.5 份、葡醒内醋14.5份、消胆胺醋11份、径甲基烟酷胺5份、乳酸甲氧节3份、布美他尼2份、构祿 酸赃嗦0.8份、硫挫嚷岭0.3份。
[0026] 其中，所述的二径基二下酸是Wl，3下二醇为原料，W横胺树脂为催化剂，在140 °C，催化剂的量为原料量的5%，反应2.化合成的一种无色透明的油状液体。二径基二下酸 能促进胆汁迅速、强烈、持久地分泌，而且能有效地减轻炎性水肿及其所致的胆汁返流、胆 管炎性梗阻等，能有效桂除黄痘。
[0027] 其中，所述的黄琴巧是从黄琴根中提取分离出来的一种黄酬类化合物，具有显著 的生物活性，具有抑菌、利尿、抗炎、抗变态及解疫作用，并且具有较强的抗癌反应等生理效 能，用于急性胆道感染，可促进胆汁排泄。
[0028] 其中，所述的茵Ξ硫是由茵香脑与硫横经环合而得。具体制备过程为:取茵香脑和 相对于茵香脑3.5倍重量的二甲基甲酯胺，揽拌均匀后，加入相对于茵香脑0.15倍量的硫横 粉，加热至148°C，保溫反应1.5小时，然后冷却至80°C，减压回收二甲基甲酯胺，然后加入相 对于茵香脑0.4倍量的二甲苯活性炭，加热至108°C并保溫半小时后趁热过滤，滤液冷至0 °C，结晶，过滤，收集结晶体，然后用相对于结晶体2.5倍量的乙酸下醋重结晶后得茵Ξ硫成 品；茵Ξ硫能促进胆汁的排出，使胆酸、胆色素及胆固醇等固体成分的分泌量显著增加，特 别是增加胆色素分泌;还能明显增强肝脏谷脫甘肤水平，显著增强谷氨酷半脫氨酸合成酶、 谷脫甘肤还原酶等活性，从而显著增强肝细胞活力，使胆汁分泌增多，能消除肝炎病灶的肝 充血等症状，促进肝细胞活化，有利于肝功能恢复正常。
[0029] 本实施例制备的用于治疗胆汁渺积性黄痘的复方胶囊剂的制备方法，包括W下步 骤：
[0030] (1)按所述配比将下二横酸腺巧蛋氨酸、甘草酸二锭、黄琴巧、甲硫氨酸、茵Ξ硫、 口冬氨酸钟儀、藏红花酸二甲醋、葡醒内醋、消胆胺醋、乳酸甲氧节、径甲基烟酷胺、布美他 尼、构祿酸赃嗦、硫挫嚷岭混合，在转速为80化/min的揽拌机中揽拌25min，揽拌的同时将所 述重量份的二径基二下酸均匀的喷洒到混合粉中，制成所述的复方制剂；
[0031] (2)向所述的复方制剂中加入209.5份的预胶化淀粉和乳糖按2:3的质量比配制而 成的混合物作为填充剂，2.5份的滑石粉作为润湿剂，3.5份簇甲基纤维素钢作为粘结剂， 0.25份的山梨酸钟作为防腐剂，混合均匀，然后进行造粒、干燥、灭菌处理后装入胶囊壳制 成胶囊剂，每粒装1 OOmg。
[0032] 用法用量:每日Ξ次，每次2粒，饭后服用。
[0033] 禁忌:服药期间忌烟酒，与其他药同服请遵医嘱。
[0034] 实施例3:本实施例制备一种用于治疗胆汁渺积性黄痘的复方胶囊剂，其是由W下 重量份的成分组成:下二横酸腺巧蛋氨酸74份、甘草酸二锭63份、二径基二下酸51份、黄琴 巧45份、甲硫氨酸36份、茵Ξ硫33份、Π 冬氨酸钟儀25份、藏红花酸二甲醋19份、葡醒内醋17 份、消胆胺醋13份、径甲基烟酷胺7份、乳酸甲氧节5份、布美他尼3份、构祿酸赃嗦1份、硫挫 嚷岭0.5份。
[0035] 其中，所述的二径基二下酸是Wl，3下二醇为原料，W横胺树脂为催化剂，在140 °C，催化剂的量为原料量的5%，反应化合成的一种无色透明的油状液体。二径基二下酸能 促进胆汁迅速、强烈、持久地分泌，而且能有效地减轻炎性水肿及其所致的胆汁返流、胆管 炎性梗阻等，能有效桂除黄痘。
[0036] 其中，所述的黄琴巧是从黄琴根中提取分离出来的一种黄酬类化合物，具有显著 的生物活性，具有抑菌、利尿、抗炎、抗变态及解疫作用，并且具有较强的抗癌反应等生理效 能，用于急性胆道感染，可促进胆汁排泄。
[0037] 其中，所述的茵Ξ硫是由茵香脑与硫横经环合而得。具体制备过程为:取茵香脑和 相对于茵香脑4倍重量的二甲基甲酯胺，揽拌均匀后，加入相对于茵香脑0.2倍量的硫横粉， 加热至150°C，保溫反应2小时，然后冷却至80°C，减压回收二甲基甲酯胺，然后加入相对于 茵香脑0.5倍量的二甲苯活性炭，加热至108°C并保溫半小时后趁热过滤，滤液冷至(TC，结 晶，过滤，收集结晶体，然后用相对于结晶体3倍量的乙酸下醋重结晶后得茵Ξ硫成品；茵Ξ 硫能促进胆汁的排出，使胆酸、胆色素及胆固醇等固体成分的分泌量显著增加，特别是增加 胆色素分泌;还能明显增强肝脏谷脫甘肤水平，显著增强谷氨酷半脫氨酸合成酶、谷脫甘肤 还原酶等活性，从而显著增强肝细胞活力，使胆汁分泌增多，能消除肝炎病灶的肝充血等症 状，促进肝细胞活化，有利于肝功能恢复正常。
[0038] 本实施例制备的用于治疗胆汁渺积性黄痘的复方胶囊剂的制备方法，包括W下步 骤：
[0039] (1)按所述配比将下二横酸腺巧蛋氨酸、甘草酸二锭、黄琴巧、甲硫氨酸、茵Ξ硫、 口冬氨酸钟儀、藏红花酸二甲醋、葡醒内醋、消胆胺醋、乳酸甲氧节、径甲基烟酷胺、布美他 尼、构祿酸赃嗦、硫挫嚷岭混合，在转速为80化/min的揽拌机中揽拌30min，揽拌的同时将所 述重量份的二径基二下酸均匀的喷洒到混合粉中，制成所述的复方制剂；
[0040] (2)向所述的复方制剂中加入245份的预胶化淀粉和乳糖按2:3的质量比配制而成 的混合物作为填充剂，3份的滑石粉作为润湿剂，4份簇甲基纤维素钢作为粘结剂，0.3份的 山梨酸钟作为防腐剂，混合均匀，然后进行造粒、干燥、灭菌处理后装入胶囊壳制成胶囊剂， 每粒装lOOmg。
[0041] 用法用量:每日Ξ次，每次2粒，饭后服用。
[0042] 禁忌:服药期间忌烟酒，与其他药同服请遵医嘱。
[0043] 本发明的复方制剂在胆汁渺积性黄痘中的应用：
[0044] -.动物毒性试验
[0045] 1.动物选择及给药:选择120只健康大鼠，随机分为3组，每组40只，记为对照组、试 验1组、试验2组。实验组大鼠连续一周注射异硫氯酸-1-糞醋损坏大鼠的肝脏，诱导出现胆 汁渺积性黄痘的病症，对照组注射生理盐水;然后试验1组服用本发明实施例2制备的胶囊 剂，每次2粒，试验2组服用本发明实施例2制备的胶囊剂，每次6粒，对照组服用和试验1组等 量的生理盐水，各组大鼠灌胃给药，每天3次，连续给药7天。
[0046] 2.试验数据统计及结果:对照组在观察期内无任何异常，试验1组、试验2组大鼠经 观察未出现任何危害到生命体征的症状出现，而且试验组2组大鼠被毛日渐浓密，食量增 加，活动量正常。给药结束后解剖试验2组的大鼠，未见任何由于用药过量而导致的器官损 伤，可见本发明的复方制剂安全，毒副作用小。
[0047] 二.临床治疗
[004引1.发明人随机抽取某医院临床收治的104例胆汁渺积性黄痘患者，随机分为4组， 每组26人，其中一组作为对照组，服用市场上售卖的其他治疗胆汁渺积性黄痘的药物，药量 和治疗组一样；其他Ξ组作为治疗组，分别服用本发明实施例1~3的胶囊剂，每次服用两 粒，每天服用Ξ次。
[0049] 2.疗效标准
[0050] 有效:黄痘消退，各种症状消失，而且身体状况恢复良好。
[0051] 显效:黄痘大部分消退，其他症状消失。
[0052] 无效:各种症状都无缓解。
[0化3] 3.治疗结果统计：四组疗效对比如下表：
[0化4]
[ο化5]
[0056] 4.结论：由上表可W看出，本发明制备的用于治疗胆汁渺积性黄痘的复方制剂具 有很好的临床效果，其有效率达92.3%，不仅可W舒肝利胆，解毒退黄，健脾和胃的功效，而 且能减少肝细胞内胆汁的渺积，促进胆汁排泄，改善肝脏机能;而且安全，毒副作用小。
[0057] 尽管已参照其具体实施方案描述和阐明了本发明，但本领域技术人员会认识到， 可W在不背离本发明的精神和范围的情况下对其作出各种改变、修改和取代。例如，由于被 治疗特定病症的人的响应能力的变化，如上阐述的优选剂量W外的有效剂量可能适用。同 样地，观察到的药理学响应可能根据和依赖所选特定活性化合物或是否存在药用载体W及 制剂类型和所用给药模式而变，根据本发明的目的和实践预想到结果中的运类预期变化或 差异。因此，本发明意在仅受下列权利要求的范围限制且运些权利要求应在合理的程度上 尽可能广义地解释。
【主权项】
1. 一种用于治疗胆汁淤积性黄疽的复方制剂，其特征在于，所述的复方制剂是由以下 重量份的成分组成:丁二磺酸腺苷蛋氨酸57~74份、甘草酸二铵49~63份、二羟基二丁醚42 ~51份、黄芩苷38~45份、甲硫氨酸27~36份、茴三硫22~33份、门冬氨酸钾镁17~25份、藏 红花酸二甲酯14~19份、葡醛内酯12~17份、消胆胺酯9~13份、轻甲基烟酰胺3~7份、乳酸 甲氧节1~5份、布美他尼1~3份、枸橡酸哌嗪0.6~1份、硫唑噪呤0.1~0.5份。2. 如权利要求1所述的一种用于治疗胆汁淤积性黄疽的复方制剂，其特征在于，所述的 二羟基二丁醚是以1，3丁二醇为原料，以磺胺树脂为催化剂，在140Γ，催化剂的质量为原料 质量的5 %，反应2~3h合成的一种无色透明的油状液体。3. 如权利要求1所述的一种用于治疗胆汁淤积性黄疽的复方制剂，其特征在于，所述的 黄芩苷是从黄芩根中提取分离出来的一种黄酮类化合物，具有显著的生物活性，具有抑菌、 利尿、抗炎、抗变态及解痉作用，并且具有较强的抗癌反应等生理效能，用于急性胆道感染， 可促进胆汁排泄。4. 如权利要求1所述的一种用于治疗胆汁淤积性黄疽的复方制剂，其特征在于，所述的 茴三硫是由茴香脑与硫磺经环合而得。5. 如权利要求1所述的一种用于治疗胆汁淤积性黄疽的复方制剂，其特征在于，其制备 方法为:按所述配比将丁二磺酸腺苷蛋氨酸、甘草酸二铵、黄芩苷、甲硫氨酸、茴三硫、门冬 氨酸钾镁、藏红花酸二甲酯、葡醛内酯、消胆胺酯、乳酸甲氧苄、羟甲基烟酰胺、布美他尼、枸 橡酸哌嗪、硫唑噪呤混合，在转速为800r/min的搅拌机中搅拌20~30min，搅拌的同时将所 述重量份的二羟基二丁醚均匀的喷洒到混合粉中，制成所述的复方制剂。6. 如权利要求5所述的一种用于治疗胆汁淤积性黄疽的复方制剂的制备方法，其特征 在于，将所述的复方制剂制备成胶囊剂。7. 如权利要求6所述的一种用于治疗胆汁淤积性黄疽的复方制剂的胶囊剂的制备方 法，其特征在于，包括以下步骤： (1) 按所述配比将丁二磺酸腺苷蛋氨酸、甘草酸二铵、黄芩苷、甲硫氨酸、茴三硫、门冬 氨酸钾镁、藏红花酸二甲酯、葡醛内酯、消胆胺酯、乳酸甲氧苄、羟甲基烟酰胺、布美他尼、枸 橡酸哌嗪、硫唑噪呤混合，在转速为800r/min的搅拌机中搅拌20~30min，搅拌的同时将所 述重量份的二羟基二丁醚均匀的喷洒到混合粉中，制成所述的复方制剂； (2) 向所述的复方制剂中加入168~245份的预胶化淀粉和乳糖的混合物作为填充剂，2 ~3份的滑石粉作为润湿剂，3~4份羧甲基纤维素钠作为粘结剂，0.2~0.3份的山梨酸钾作 为防腐剂，混合均匀，然后进行造粒、干燥、灭菌处理后装入胶囊壳制成胶囊剂。
【文档编号】A61K31/198GK105998052SQ201610486420
【公开日】2016年10月12日
【申请日】2016年6月26日
【发明人】徐海燕
【申请人】徐海燕