本发明属于医用敷料的生产工艺，具体涉及一种可吸收止血纱布的制备工艺。
背景技术：
可吸收止血纱布属于生物医用高分子可生物降解型材料，是由天然植物棉花纤维进一步通过物理、化学手段加工制成，经过γ射线灭菌后无菌包装。氧化纤维素是纤维素衍生物的一种，具有生物可降解性、良好的生物相容性、环境友好和无毒等特点，已被用于不少行业，特别是选择性氧化纤维素。单羧基纤维素是纤维素c6位伯羟基选择性氧化的产物，这种选择性氧化纤维素可以被活组织慢慢吸收，在临床医疗过程中常作为可吸收止血材料使用。
纤维素是由d-吡喃葡萄糖酐通过β-1,4苷键连接的立体规整性高分子化合物，在其大分子链中每个葡萄糖基环上有3个活泼的羟基，即两个仲羟基一个伯羟基。纤维素是自然界中最丰富的可再生资源，每年通过光合作用可以合成几千亿吨，是地球上最大一类的天然高分子。在人类日益重视环境保护，强调可持续发展的今天，纤维素类物质重又引起广大科研工作者的兴趣。多种纤维素衍生物已被开发，并获得了实际应用，如醋酸纤维素、黏胶纤维素等。
纤维素衍生物，如羧甲基纤维素、羟乙基纤维素等，因这类高分子的生物相容性、生物可降解和无毒性而使得其在健康产业中的应用范围十分广泛。化学改性是获得这类具有特殊性能的高分子的有效方法。氧化反应，尤其是靶向选择性氧化反应，能选择性氧化纤维素大分子基环的葡萄糖残基上的某一个或某几个羟基，而在特定位置引入新的官能团，如羧基、醛基、或羰基，这类纤维素的氧化物，引起独特结构可以使纤维素具有新的用途。
氧化纤维素是纤维素衍生物的一种，已被用于不少行业，如用于医疗业，作为医用可吸收止血纱布；用于烟草行业，作为天然烟草的替代品；用作照相纸离子交换材料；用作制备活性炭的原料等。它的另一大潜在用途是：由于在纤维素葡萄糖基环中引入了羧基这一活性基团，它可被用作纤维素进一步改性的中间产物，尤其是选择性氧化所得氧化纤维素。
纤维素的这一衍生物并不像醋酸纤维、黏胶纤维那样为人们所熟知，其主要原因是纤维素氧化过程中，伴随着纤维素大分子链的降解，使纤维素大分子链的性质发生变化，完全氧化的纤维素可溶于水。
国内可吸收止血纱布的发展由最早的不可吸收止血纱布，到动物源性可吸收止血纱布，再到目前市场上普遍应用的植物纤维素可吸收止血纱布。动物性原材料，如壳聚糖等，因其易于对人体产生排斥反应，以及可能携带动物源性疾病，曾在临床中多次出现问题，故已逐步被市场淘汰。目前市场主要以天然植物再生纤维素为主导，最终在体内被组织吸收分解为葡萄糖，最终产物为二氧化碳和水。
按照中国专利cn1186490公开的制备方法，医用即溶止血纱布是由羟乙基纤维素制成的，原料是医用脱脂纱布、环氧乙烷等。通过在低真空环境加入环氧乙烷对医用脱脂纱布进行化学改性，引入羟基亲水集团，制造了可溶的羟乙基纤维素——医用即溶止血纱布；该工艺反应条件温和，但由于使用大量环氧乙烷作为氧化剂使危险性加大，同时环氧乙烷残留量虽经洗涤，也难以保证完全没有物质或分子的遗留。众所周知，环氧乙烷不但有毒，而且易燃易爆，因此，该工艺虽然反应条件温和但危险性太大，产品也具有不安全性。
按照中国专利cn101284144公开的制备方法，s-100可吸收性止血材料，是一种经过化学氧化处理的可溶性止血棉。在临床使用中存在着单位面积小、在大面积烧烫伤治疗时无法使用、在平面的手术创面如妇产科剖腹产等中不能使用的缺点。无法在医院所有科室通用。
按照中国专利cn1286329公开的制备方法，生产出来的产品为水溶性止血纤维，样品呈现外观黄色较深、手感较硬。水溶性试验结果显示；转化反应不完全，24小时后仍有不溶物存在。
纤维素的氧化处理是氧化再生纤维素制备的前提，为关键步骤。一般纤维素的选择性氧化可以是c6位、c2位和c3位，而作为医用可吸收止血纱布的氧化纤维素只能选择性氧化其c6位。并具有两个最基本也是最为主要的技术指标：（1）干态下氧化纤维素中羧基含量为16%~24%，以保证其止血效果；（2）氧化纤维素的聚合度为200~500，这样即可使氧化纤维素能为人体所吸收，又能使其织物具有一定的强度。因此，如何做到既能保证氧化度达到一定值，又能控制纤维素大分子的聚合度在一定范围内，这是医用可吸收氧化纤维素研制中所需解决也是最为棘手的问题。
技术实现要素：
针对现有技术存在的上述缺点和问题，本发明提供了一种可吸收止血纱布的制备工艺，该工艺的创新点是在氧化反应中引用硝酸钠和亚硝酸钠作为新的氧化剂和定向催化剂，使氧化剂在对纤维素分子链中3个活泼的羟基进行氧化时优选c6位进行有目的氧化。既提高了反应速率，缩短了反应周期；实验结果表明；干态下氧化纤维素中羧基含量为23.2%，氧化纤维素的聚合度为487.8，从而提高可吸收止血纱布临床使用时的即溶即止性能。
本发明采用以下技术方案：
本发明提供了一种可吸收止血纱布的制备工艺，它包括以下步骤：
（1）改性处理：在常温常压环境下用改性剂完全浸渍天然全棉纱布进行浸泡处理1.5小时，所述改性剂与纱布的重量比为4:1；
（2）碱化处理：将经过步骤（1）改性处理的天然全棉纱布置于盛有碱化反应液的反应容器中，保持温度23℃-27℃、反应容器内搅拌旋转速度18转/分钟下碱化处理1.5个小时；
（3）氧化反应：将经过步骤（2）碱化处理的天然全棉纱布投入硝酸钠氧化溶液中，保持温度在28℃-32℃，加入亚硝酸鈉，反应2.5小时，所述硝酸鈉溶液与纱布的重量比为6.0~7.0:1，所述亚硝酸鈉的用量为纱布重量的10~15%；
（4）中和处理：将经过步骤（3）氧化反应处理后的天然全棉纱布用酸性乙醇水溶液洗涤中和，至中和洗涤液ph值为6.8~7.2；
（5）后处理：将经过步骤（4）中和洗涤处理的纱布离心脱液，离心脱液得到的纱布先用异丙醇浸泡，然后烘干和灭菌处理。
根据上述的可吸收止血纱布的制备工艺，步骤（1）中所述改性剂为95%（v/v）乙醇溶液。
根据上述的可吸收止血纱布的制备工艺，步骤（2）中所述碱化处理反应液的制备：用氢氧化钠分析纯晶体和纯化水配置为40wt%的氢氧化钠溶液，用玻璃棒搅拌至完全溶解，放置至清澈透明，过滤杂质，然后将反应液冷却至13℃-17℃，密封保存。
根据上述的可吸收止血纱布的制备工艺，步骤（3）中所述硝酸钠溶液的制备：用硝酸钠分析纯晶体和纯化水放入容器内用玻璃棒搅拌直至溶解，放置至清澈透明，过滤杂质，使之成为60wt%浓度的氧化反应液，温度控制在23℃-27℃，密封保存。
根据上述的可吸收止血纱布的制备工艺，步骤（4）中所述乙醇水溶液为75%（v/v）的乙醇水溶液。
根据上述的可吸收止血纱布的制备工艺，步骤（4）中所述浓酸溶液为浓盐酸。
根据上述的可吸收止血纱布的制备工艺，步骤（5）中洗涤完成后，进行离心脱液，固液分离，把分离出来的纱布用浓度为95wt%异丙醇洗涤1小时，使纱布快速失水；然后取出纱布离心后于88℃-92℃下进行烘干处理，含水量不得大于8%，接着拉平和整理；烘干后的纱布按客户要求进行裁剪，采用内包装为镀铝纸塑复合袋、外层再套上pe和淋膜纸的复合袋包装，然后采用钴60γ射线辐照的方法做灭菌处理，辐照剂量20kgy.即得到可吸收止血纱布。
本发明的制备工艺与现有技术相比有以下优点：
1、本发明工艺创新点是在氧化反应中引用硝酸钠作为新的氧化剂、亚硝酸钠作为新的定向催化剂，使氧化剂在对纤维素分子链中3个活泼的羟基(c6位、c2位、c3位)进行定向氧化时有目的的选择了c6位。既提高了反应速率，缩短了反应周期。干态下氧化纤维素中羧基含量为23.2%，氧化纤维素的聚合度为487.8，又可大大提高临床使用时即溶即止性能。
2、本发明工艺水平先进，无环保污染；产品安全性高，无菌，细胞毒性反应显示0级，无过敏反应，无皮膜刺激，无重金属危害。有效性精准，止血量大、止血速度快、即用即溶、ph呈中性、使用范围广、不附带任何药物。各项安全质量指标稳定、性能质量指标达到中国药典2015版相关规定；产品稳定性好，贮存方便，价格合适。符合绿色环保产品的三个条件，可降解吸收，可再生、低碳。
3、本发明创新采用天然纤维素为主要原材料，经改性处理即脱脂并完全浸渍、碱化处理和氧化反应处理后，使天然纤维中多羟基的无序状态成为有序的非多羟基吸水性特种纤维素，从而使改性后的特种纤维素可溶于水溶液中或溶于含水的其他因子中。
具体实施方式
为了对本发明进行更好地说明，现举实施例如下：
实施例1
本发明提供了一种可吸收止血纱布的制备工艺，它包括以下步骤：
（1）准备材料：全棉纱布1000克、4000ml的95%（v/v）乙醇溶液；
（2）改性处理：在常温常压环境下，把全棉纱布装入玻璃容器内，让纱布尽量散开，不要重叠，然后沿玻璃容器壁缓缓倒入95%（v/v）乙醇溶液，用玻璃棒夯实，使纱布完全浸湿，再用硅胶塞密封1小时；其每间隔20分钟振摇2分钟；所述95%（v/v）乙醇溶液与纱布的重量比为4：1；
（3）碱化处理：碱化反应液的制备：用氢氧化钠分析纯晶体和纯化水配置40wt%的氢氧化钠溶液4000ml，用玻璃棒搅拌至完全溶解呈清澈透明，如有杂质应过滤，然后用冰水将反应液冷却至25℃，密封；将经过步骤（2）将改性处理过的天然全棉纱布置于盛有碱化反应液的反应容器中，然后加入4000ml配置好的碱化反应液，温度控制在25℃、循环搅拌速度为18转/分钟下进行微晶化处理1.5小时；
（4）氧化反应处理：硝酸钠溶液的制备：将硝酸钠分析纯晶体390g放入玻璃烧杯容器内，将备好的纯化水沿容器内壁缓缓倒入至6500ml刻度，用玻璃棒搅拌，搅拌中可加温至60℃以加快溶解速度，搅拌至完全溶解，使之成为60wt%浓度的氧化反应液；放置呈清澈透明时，观察有无杂质，如有杂质应过滤，氧化反应液温度应保持在25℃，密封保存；将经过步骤（3）碱化处理的天然全棉纱布投入硝酸钠溶液中，保持温度在30℃，慢慢加入用量为纱布重量10~15%的亚硝酸钠作为催化剂，用玻棒轻轻搅拌以加快溶解，提高反应速度，在温度30℃下进行氧化反应2.5个小时；经氧化反应处理后的纱布圆润，外观呈微黄色；
（5）中和洗涤处理：将经过步骤（4）氧化反应处理后的纱布用浓度为75%（v/v）的乙醇水溶液进行洗涤，洗涤过程中用ph计测试其酸碱度，如ph值大于8时应用浓盐酸来中和反应液近7.0，这样可减少洗涤次数，节省洗涤时间；洗涤至反应液ph值最终为7.0，根据需要可重复洗涤数次；
（6）后处理：将经过步骤（5）中和洗涤处理的纱布进行离心脱液，固液分离，把分离出来的纱布用浓度为95wt%异丙醇浸泡清洗1个小时，可使纱布快速脱水；然后取出纱布离心后于90℃下做烘干处理20分钟，然后拉平和整理。烘干后的纱布按客户要求进行裁剪，采用内包装为镀铝纸塑复合袋、外层再套上pe和淋膜纸的复合袋包装，然后采用钴60γ射线辐照的方法做灭菌处理，辐照剂量20kgy，即得到可吸收止血纱布。
用本发明实施例1制备的产品进行检测，其性能指标检测结果如下：
1、单位面积质量80g/m2
2、克吸水量25ml；
3、表面平整洁净、厚薄匀称、色泽均匀、切边整齐，没有异味、杂质、污渍、破损等缺陷；
4、无菌；
5、无细胞毒性反应；
6、无致敏反应；
7、无皮肤刺激；
8、酸碱度：止血纱布片浸取液的ph值7.0；
9、重金属含量：止血纱布浸取液的重金属含量与空白对照，铅、锌、锡、铁的总含量≤5μ/ml，镉的含量≤0.1μ/ml。
实施例2
碱化处理中选用50wt%的氢氧化钠溶液，其他操作与实施例1相同，获得的可吸收
止血纱布外观干枯、手感发硬、色泽较深；单位面积80g/m2每克吸水量20ml，其他检
测结果同实施例1。
实施例3
氧化反应中选用50wt%的硝酸钠溶液，其他操作与实施例1相同。获得的可吸收止血纱布外观纱线紊乱、手感有结、色泽不均，单位面积质量76g/㎡，每克吸水量22ml，其他检测结果同实例1.
实施例4
氧化反应中加入纱布质量20%的亚硝酸钠作为催化剂，可使氧化反应时间缩短37分钟，其他操作与实施例1相同，获得的可吸收止血纱布外观纱线蓬松、手感暄軟、色泽灰白；单位面积质量75g/㎡，每克吸水量29ml，其他检测结果同实施例1。
比较例1
按照中国专利cn1286329a公开的制备方法操作，其反应的时间较长，需要10个小时以上；其次，使用一卤代烷基酸反应液处理活化后的原料时，其醚化温度为75℃，需要加热，而本发明的方法不用加温，在常温下就可以通过碱化、氧化反应对纱布进行物化反应处理，整个过程反应的时间短，5个小时就可以完成。
比较例2
按照中国专利cn1186490公开的制备方法，其加入环氧乙烷的过程中存在一定的安全隐患，因为环氧乙烷的化学性质非常活泼，可以与空气形成爆炸性混合物，因此，对操作环境要求高，需要在低真空环境操作，另外，环氧乙烷如取用不慎，容易产生爆炸等不可控状况；本发明方法制作过程选用的材料相对比较安全，不易引发事故。
有关说明，在本发明中，所有的百分比均为重量单位；所用化学试剂均为分析纯；设备和原辅料均可从市场购买。
以上实施例仅用于对本发明的技术方案加以说明，而非对本发明保护范围的限制。
尽管参照较佳实施例对本发明作了详细说明，目的是尽最大可能使相关人员准确理解。并对本发明的内容提出新的、更佳的建议或方案，但不应脱离本发明的实质和范围。