咪唑基铜配合物及其制备方法和应用的制作方法
【专利摘要】本发明公开了一种咪唑基铜配合物及其制备方法和应用，该咪唑基铜配合物为如式（I）所示的双核咪唑基铜配合物或如式（II）所示的单核咪唑基铜配合物，双核咪唑基铜配合物的化学式为[Cu2(HL)2(L)2](ClO4)2，[Cu(HL)2(Phen)](ClO4)2是单核咪唑基铜配合物的化学式，HL表示N-甲基-2-羟甲基咪唑，L表示HL的2位上的羟甲基的羟基脱去H后形成的基团，Phen表示1，10-邻菲咯啉。本发明制得的咪唑基铜配合物的结构类似于牛红细胞的SOD活性中心的独特的咪唑桥联铜锌异双核结构，从而该配合物可以作为水溶性的超氧化物歧化模拟酶，用于高效清除超氧负离子自由基。
【专利说明】咪唑基铜配合物及其制备方法和应用
【技术领域】
[0001]本发明涉及一种金属有机配合物，具体地，涉及一种咪唑基铜配合物及其制备方法和应用。
【背景技术】
[0002]医学界普遍认为自由基是人体衰老和神经退行性疾病产生的重要原因。生物的氧化过程提供生命活动所需的能量，同时也产生超氧负离子自由基(O2.)等活性氧物种。但高活性O2._能引发一系列的自由基链式反应，并进一步产生更具有损伤性的羟自由基。
O2._能攻击复制中的DNA，造成DNA链断裂和氧化性损伤，引起基因突变；能使蛋白质变性和交联，使体内的许多酶及激素失去生物活性，机体的免疫能力和神经反射能力等系统活性降低，引起进行性神经功能障碍；还能导致氧化应激，使细胞膜的不饱和脂肪酸过氧化，破坏细胞膜结构和功能。现代医学已经证实超氧离子自由基能导致肿瘤、癌症、糖尿病、心脑血管疾病、炎症和肌萎缩侧索硬化症等许多疾病。
[0003]超氧化物歧化酶(SuperoxideDismutase，SOD)被医学界称之为“人体清道夫”，是体内清除O2._的专一性酶，细胞通过SOD催化体内O2._的歧化生成O2和H2O2,保护机体免受损害。SOD在防辐射和抗肿瘤等方面有积极的作用，广泛用于化妆品保护皮肤。但是天然SOD具有提取困难、成本高、半衰期短、易被水解、难于透过细胞膜以及异体抗原性等缺点，在临床治疗应用上受到了限制。因此，基于小分子配合物构建高SOD活力的模拟酶作为限制氧化应激和清除超氧离子自由基的化学药物，是预防和治疗因SOD失活导致的疾病的一种有效途径。
[0004]因此，模拟设计出一种亲水性的超氧化物歧化模拟酶是本领域亟需解决的问题。
【发明内容】
[0005]本发明的目为了克服现有技术中天然的超氧化物歧化酶提取困难以及提取成本高的缺陷，提供一种易制备、成本低、高效的亲水性超氧化物歧化模拟酶，即咪唑基铜配合物及其制备方法和应用。
[0006]为了实现上述目的，本发明提供一种咪唑基铜配合物，其中，该咪唑基铜配合物为如式(I)所示的双核咪唑基铜配合物或如式(II)所示的单核咪唑基铜配合物，所述双核咪唑基铜配合物的化学式为[Cu2(HL)2(L)2] (ClO4)2，所述单核咪唑基铜配合物的化学式为[Cu (HL) 2 (Phen) ] (ClO4)2 ；
[0007]
【权利要求】
1.一种咪唑基铜配合物，其特征在于，该咪唑基铜配合物为如式(I)所示的双核咪唑基铜配合物或如式(II)所示的单核咪唑基铜配合物，所述双核咪唑基铜配合物的化学式为[Cu2(HL)2(L)2] (ClO4)2，所述单核咪唑基铜配合物的化学式为[Cu(HL)2(Phen)] (ClO4)2 ；
2.—种咪唑基铜配合物的制备方法，所述咪唑基铜配合物为双核咪唑基铜配合物，其特征在于，所述方法包括:在无水甲醇和无水乙醇的存在下，以及在PH为6-9，优选为7-8的条件下，将N-甲基-2-羟甲基咪唑和六水高氯酸铜混合进行配位反应，并将反应产物过滤并结晶。
3.根据权利要求2或3所述的方法，其中，六水高氯酸铜和N-甲基-2-羟甲基咪唑的摩尔比为1:1.6-4，优选为1:1.8-2.5 ;无水甲醇与无水乙醇的体积比为1:1_4，优选为1:1.5-3。
4.根据权利要求2或3所述的方法，其中，配位反应的温度为70-85°C，配位反应的时间为6-24小时。
5.一种咪唑基铜配合物的制备方法，所述咪唑基铜配合物为单核咪唑基铜配合物，其特征在于，所述方法包括:在无水甲醇和无水乙醇的存在下，将N-甲基-2-羟甲基咪唑、六水高氯酸铜和1，10-邻菲咯啉混合进行配位反应,并将反应产物过滤并结晶。
6.根据权利要求5所述的方法，配位反应的温度为70-85°C，配位反应的时间为6-24小时。
7.根据权利要求5或6所述的方法，其中，六水高氯酸铜、N-甲基-2-羟甲基咪唑和I,10-邻菲咯啉的摩尔比为1:1.6-4:0.6-2.4，优选为1:1.8-2.5:0.8-1.5 ;无水甲醇与无水乙醇的体积比为1:1-4，优选为1:1.5-3。
8.根据权利要求5-7中任意一项所述的方法，其中，N-甲基-2-羟甲基咪唑、六水高氯酸铜和1，10-邻菲咯啉的混合顺序为先混合N-甲基-2-羟甲基咪唑和六水高氯酸铜再将得到的混合物与1，10-邻菲咯啉混合。
9.根据权利要求1所述的咪唑基铜配合物以及根据权利要求2-8中的任意一项所述的咪唑基铜配合物的制备方法制备的咪唑基铜配合物应用于消除超氧负离子自由基。
【文档编号】A62D3/17GK103772417SQ201410008411
【公开日】2014年5月7日 申请日期:2014年1月8日 优先权日:2014年1月8日
【发明者】周映华, 孙大亮, 陶骏 申请人:安徽师范大学