用于治疗眼变态反应性的方法和眼科装置的制造方法_2

文档序号:8298314阅读:来源:国知局
filcon、tetrafilconA、vasurfilcon、vifilcon和polymacon。最优 选的镜片包括etafilconA。
[0015] 本发明还包括减轻变应性结膜炎症状的方法,包括给予患者包含大约最小有效量 的抗变态反应剂的眼科装置。术语眼科装置、最小有效量和抗变态反应剂都具有其上述含 义和优选的范围。本文使用的"给予"是指将本发明的眼科装置放置于患者的眼睛表面或眼 睛内。如果装置与患者眼睛的前表面接触,例如软性隐形眼镜,优选从眼科装置植入使用者 眼睛起在大约5分钟到大约24小时内眼科装置保持与该表面接触,更优选大约5分钟到大 约16小时、更优选大约5分钟到大约12小时、最优选大约5分钟到大于大约12小时。如 果眼科装置包含于眼睛内或眼附属器上,例如punctualplug或眼睛植入物,优选装置在至 少24小时内保持与眼睛接触。
[0016] 本发明还包括制备包含大约最小有效量的抗变态反应剂的眼科装置的方法,包含 使用包含所述抗变态反应剂的溶液处理眼科装置的步骤,其中所述溶液中所述抗变态反应 剂的量超过最小有效量。优选在大约500yL到大约5000yL体积的溶液中,最小有效量超 出了大约1. 0%到大约1000%,优选在大约500yL到大约3000yL体积的溶液中大约50% 到大约500%,最优选在大约1000yL体积的溶液中大约50%。
[0017] 本文使用的处理是指将包含抗变态反应剂的溶液与眼科装置接触的物理方法。优 选处理是指在将眼科装置销售或以别的方式交付给患者前将抗变态反应剂与眼科装置接 触的物理方法。在它们聚合后的任何时间可以使用抗变态反应剂处理眼科装置。聚合是指 包括但不限于单体、预聚物、稀释剂、催化剂、引发剂、染发剂、UV阻止剂、抗菌剂、聚合抑制 剂等的眼科装置的组分通过热、化学和光引发的固化技术反应制造成型聚合物的过程。优 选的聚合方法是美国专利号6, 822, 016中公开的光引发技术,其整体通过参考引入本文。 优选在大于大约50°C的温度下使用抗变态反应剂处理聚合的眼科装置。例如在某些制造 隐形眼镜的过程中,将未聚合的或部分聚合的制剂放置于两个半模间,旋转浇铸或静态浇 铸并聚合。参见美国专利号 4, 495, 313 ;4, 680, 336 ;4, 889, 664 ;3, 408, 429 ;3, 660, 545 ; 4, 113, 224和4, 197, 266,其整体通过参考引入本文。在水凝胶的情况下,眼科装置制剂是 经过许多不同加工步骤的硬圆盘,包括使用液体(例如水、无机盐或有机溶液)处理聚合的 眼科装置以便在将聚合眼科装置包装于其最终的包装之前溶胀或以其它方式平衡该聚合 眼科装置。未经溶胀或以其它方式平衡的聚合眼科装置被称为未水合的聚合眼科装置。本 发明期望,在室温或低于室温下向这种"溶胀"或"平衡"步骤的任何液体中添加抗变态反 应剂被视为使用抗变态反应剂"处理"镜片。另外,在溶胀或平衡步骤中聚合未水合的眼科 装置与抗变态反应剂可以加热到在室温以上。优选的温度范围是从大约50°C大约15分钟 到以下所述的大致灭菌条件,更优选从50°C到大约85°C大约5分钟。
[0018] 泡罩包装和灭菌技术的实例公开于以下参考文献中,其整体通过参考引入本 文,美国专利号D435, 966 ;4, 691,820 ;5, 467, 868 ;5, 704, 468 ;5, 823, 327 ;6, 050, 398 ; 5, 696, 686 ;6, 018, 931 ;5, 577, 367和5, 488, 815。这部分制造过程提供了另一种使用抗变 态反应剂处理眼科装置的方法,即在密封包装前向溶液中添加抗变态反应剂,并随后灭菌 包装。这是使用抗变态反应剂处理眼科装置的优选方法。
[0019] 灭菌可以在不同的温度和时段下进行。优选的灭菌条件是从大约100°C大约8小 时到大约150°C大约0. 5分钟。更优选的灭菌条件是从115°C大约2. 5小时到大约130°C大 约5. 0分钟。最优选的灭菌条件是大约124°C大约18分钟。
[0020] 本发明方法中所用的"溶液"可以是基于水的溶液。典型的溶液包括,但不限于, 盐溶液、其它缓冲液和去离子水。优选的含水溶液是去离子水或含盐的盐溶液,所述的盐 包括但不限于氯化钠、硼酸钠、磷酸钠、磷酸氢二钠、磷酸二氢钠,或者它们相应的钾盐。这 些成份通常组合形成含有酸及其共轭碱的缓冲液,以便酸和碱的加入只会引起相对小的pH 变化。缓冲液还可以包括2-(N-吗啉代)乙磺酸(MES)、氢氧化钠、2,2_双(羟甲基)-2, 2',2"-次氮基三乙醇、正三(羟甲基)甲基-2-氨基乙磺酸、柠檬酸、柠檬酸钠、碳酸钠、碳 酸氢钠、乙酸、乙酸钠、乙二胺四乙酸等及其组合。优选地,溶液是硼酸盐缓冲的或磷酸盐缓 冲的盐溶液或去离子水。特别优选的溶液包含大约500ppm到大约18, 500ppm的硼酸钠,最 特别优选的大约lOOOppm的硼酸钠。
[0021] 如果抗变态反应剂容易氧化降解,可以添加稳定含有抗变态反应剂溶液的试 剂。这种"氧化稳定剂"包括但不限于螯合剂,例如EDTA、Deepest、除铁灵、硅石、甲壳素 衍生物例如壳聚糖、纤维素及其衍生物和N,N,N',N',N",N"-六(2-吡啶基)-1,3,5_三 (氨甲基)苯,以及某些大环配体,例如冠醚、含结的配体(ligandcontainingknots)和 〇已七6仙11(18。参见〇3¥1(14.1^1811等,41^6¥.〇161111111:.£(1.,2001,40,第8期,第 1538-1542 页和Jean-ClaudeChambron等,Pure&Appl.Chem.,1990,第 62 卷,第 6 期,第 1027-1034 页。氧化稳定剂可以包括抑制氧化的其它化合物,例如选自2,2',2",6,6',6"-六-(1, 1-二甲基乙基)4,f,4" _[(2,4,6_三甲基_1,3,5_苯三基)-三亚甲基]-三酚(Irganox 1330)、1,3,5 三[3,5-二(1,1-二甲基乙基)4_ 羟基苄基]-1札311,511-1,3,5-三嗪-2, 4,6_三酮、四[3-[3,5_二(1,1_二甲基乙基)-4_羟苯基]-丙酸]季戊四醇酯、十八烷 基-3-[3,5-二(1,1_二甲基乙基)-4_羟苯基]-丙酸酯、三[2,4_二(1,1_二甲基乙 基)-苯基]-亚磷酸酯、2,2'-二(十八烷氧基)-5,5'-螺二(1,3,2_二氧杂磷杂己环)、 二(十八烷基)二硫化物、双十二烷基-3, 3'-硫代二丙酸酯、双十八烷基-3, 3'-硫代二丙 酸酯、丁基羟甲苯、次乙基二[3,3_二[3-(1,1_二甲基乙基)-4_羟苯基]丁酸酯]及其混 合物。优选的氧化稳定剂是二乙烯三胺五乙酸("DTPA")、或DTPA的盐,例如CaNa3DTPA、 ZnNa3DTPA和Ca2DTPA。参见 2006 年 3 月 17 日提交的标题为"MethodsforStabilizing OxidativelyUnstablePharmaceuticalCompositions"的美国申请专利号60/783, 557及 其相应的非临时申请,其整体通过参考引入本文。因此,本发明包括防止含有抗变态反应剂 的眼科装置氧化的方法,其中所述方法包括使用含有氧化稳定剂的溶液处理所述的眼科装 置。优选溶液中氧化稳定剂的浓度是从大约2. 5ymol/1到大约5000ymol/1,更优选从大 约20ymol/1到大约1000ymol/1,更优选从大约100ymol/1到大约1000ymol/1,最优选 从大约 100ymol/1 到大约 500ymol/1。
[0022] 本发明还包括含有大约局部量的抗变态反应剂的眼科装置。本文使用的术语抗变 态反应剂和眼科装置具有其上述优选的定义和优选的范围。
[0023] 本文使用的术语"局部量"是指位于眼科装置的分离部分的抗变态反应剂的量。 例如,局部量可以位于装置的前表面或后表面(使用那些适用于隐形眼镜的术语),或位于 任何其它区域或表面。优选当放置于使用者的眼内时局部量保持与眼睛的结膜接触。优 选抗变态反应剂的局部量是大约1ug到大约200yg,优选大约1yg到大约90yg,更优 选大约1yg到大约50yg,最优选大约2yg到大约20yg。通过将抗变态反应剂包含于可 以添加到装置的涂层或颜料中,抗变态反应剂可以加至装置的分离区域。参见美国专利号 7, 172, 286 和 6, 767, 097、TO02/057837、TO03/057837、美国专利申请号US2002/0133889 和 US2003/0000028中可以用于眼科装置的涂层和颜料以及将其应用到这种装置的方法。
[0024] 本发明还包括减轻变应性结膜炎症状的方法,包括给予患者包含大约局部量的抗 变态反应剂的眼科装置。本文使用的术语抗变态反应剂、局部量和眼科装置具有其上述优 选的定义和优选的范围。
[0025] 此外,本发明包括在延长的时间内减
当前第2页1 2 3 4 
网友询问留言 已有0条留言
  • 还没有人留言评论。精彩留言会获得点赞!
1