用于治疗眼变态反应性的方法和眼科装置的制造方法
【专利说明】用于治疗眼变态反应性的方法和眼科装置
[0001] 本申请是申请日为2007年3月16日，申请号为200780043809. 0(PCT/ US2007/064147)，发明名称为"用于治疗眼变态反应性的方法和眼科装置"的发明专利申请 的分案申请。 发明领域
[0002] 本发明涉及用于变应性结膜炎的装置和治疗。
[0003] 相关申请
[0004] 本申请要求2006年9月29日提交的美国申请专利序列号为60/848, 332的非临 时申请的优先权。
[0005] 背景
[0006]变应性结膜炎是影响数百万人的眼部疾病。该疾病的症状包括眼睛发痒、流泪和 肿胀。有时该疾病是与春季和夏季花粉热季节季节性相关的，但许多人整年经历该疾病的 症状。变应性结膜炎的症状是由组胺与其受体的结合引起和介导的。抗组胺药是一类已知 抑制组胺从相关肥大细胞释放和预防组胺与其相关受体结合的药物。这些药物已经用于治 疗变应性结膜炎的症状，这种药物的一种是富马酸酮替芬。富马酸酮替芬的局部用溶液剂 目前在美国销售。美国批准的富马酸酮替芬制剂中的酮替芬浓度是0.025% (0.25mg/mL)。 在该浓度下，推荐的给药方案是一日两次。已知如果增加富马酸酮替芬的量，可以减少推荐 的剂量，但是还已知较高浓度的富马酸酮替芬在最初的眼部给药后会刺痛和灼伤。
[0007]此外已知变应性结膜炎的症状对隐形眼镜的佩戴者具有更大的影响。许多隐形眼 镜的佩戴者在春季和夏季花粉热季节和其它高发变应原季节停止使用他们的镜片。隐形眼 镜佩戴者可以使用局部酮替芬溶液来减少变应性结膜炎的症状。但是，如果能够避免携带 一瓶溶液的不便，将会是有益的。另外，由于已知较高浓度的富马酸酮替芬会引起刺痛和灼 伤，如果通过以持续超过6小时的剂量给予患者一定量的富马酸酮替芬减轻变应性结膜炎 的症状而不引起刺痛，将会是有益的。下述发明将提供这些益处。
[0008] 附图简述
[0009] 图1显示酮替芬的体外释放。
[0010] 发明详述
[0011] 本发明包括含有大约最小有效量的抗变态反应剂的眼科装置。本文使用的"抗变 态反应剂"是指减轻变应性结膜炎症状的化学物质。不希望受到任何特定作用机理的束 缚，抗变态反应剂包括但不限于抑制组胺释放、阻断组胺与其受体结合、抑制肥大细胞生成 的化学物质。其他抗变态反应剂包括但不限于解充血药、非留体抗炎化合物和留体化合物。 特别地，抗变态反应剂的实例包括但不限于阿西美辛（acetmetacin)、阿伐斯汀、醛固酮、安 他唑啉、阿司咪唑、阿扎他定、氮卓斯汀、倍氯米松、倍他米松、溴芬酸、布克力嗪、卡洛芬、西 替利嘆、氯噻啦二胺（chloropyriline)、扑尔敏、氯马斯汀、色甘酸钠、赛克力嘆、赛庚啶、 地塞米松、甲苄咔啉、双氯芬酸、苯海拉明、依巴斯汀、依美斯汀、依匹斯汀、依托度酸、芬布 芬、非诺洛芬、非索非那定、氟氢可的松、氟比洛芬、氟米龙（flurometalone)、轻嘆、布洛芬、 吲哚美辛、酮洛芬，酮洛酸氨丁三醇、酮替芬、左卡巴斯汀、左西替利嗪（levoceterizine)、 洛度沙胺、氯雷他定、氯替泼诺、洛索洛芬、甲羟松、甲哌卡因、美喹他嗪、甲地嗪、美沙吡 林、萘丁美酮、萘甲挫林、萘普生、奈多罗米、诺阿斯米挫，norebastine、奥洛他定、苯萌胺 (phenidamine)、去氧肾上腺素、奥沙米特（oxatamide)、轻甲挫啉、哌罗来斯、非尼拉敏、匹 库马特、泼尼松龙（prednisilone)、异丙嘆、利美索龙（rimexalone)、瑞卩比司特、舒林酸、舒 洛芬、四氢挫啉（tetrahydozoline)、特非那定、噻洛芬酸、tometim、曲尼司特、曲安西龙、阿 利马嘆、曲普利啶及其药学可接受的盐和混合物。优选的抗变态反应剂包括acrivatine、安 他唑啉、阿司咪唑、阿扎他定、氮卓斯汀、氯马斯汀、赛庚啶、依巴斯汀、依美斯汀、非索非那 定、轻嘆、酮替芬、左卡巴斯汀、左西替利嘆（levoceterizine)、美喹他嘆、methdialazine、 美沙P比林、诺阿斯米挫、norebastine、匹库马特、异丙嘆、特非那定、阿利马嘆、曲普利啶及 其药学可接受的盐和混合物。已知作为抗组胺药的一类物质是特别优选的抗变态反应剂。 特别优选的抗组胺药包括氮卓斯汀、依匹斯汀、酮替芬、富马酸酮替芬、富马酸nor-酮替 芬、奥洛他定及其混合物。更特别优选的抗组胺药包括酮替芬、其药学可接受的盐及其混合 物。
[0012] 术语"最小有效量"是指在病人使用前眼科装置包含的抗变态反应剂的重量，其中 这种最小有效量减轻变应性结膜炎的症状。最小有效量会随特定的抗变态反应剂的效力的 不同而不同。例如，如果抗变态反应剂是富马酸酮替芬，最小有效量是大于大约9yg到小 于大约90yg，更特别是大于大约9yg到大约40yg，最优选是大约20yg。优选除富马酸 酮替芬外的抗变态反应剂的最小有效量是显示与大于大约9yg到小于大约90yg，更特别 地大约9yg到大约40yg的富马酸酮替芬相等功效或更有效的量。
[0013] 优选抗变态反应剂的最小有效量从眼科装置植入使用者眼睛起在大约5分钟到 大约24小时内减轻变应性结膜炎的症状，更优选大约5分钟到大约16小时，最优选大约5 分钟到大约12小时。
[0014] 本文使用的"眼科装置"是指位于眼睛内或上的物体。这些装置可以提供视力矫正 或是化妆用的。眼科装置包括但不限于软性隐形眼镜、眼内透镜、覆盖式镜片、眼睛植入物、 punctualplugs和光学植入物。本发明优选的眼科装置是由硅酮弹性体或水凝胶制备的软 性隐形眼镜，其包括但不限于硅酮水凝胶和氟代水凝胶，包含含磷酸基的异丁烯酸酯（即， CH2-C(CH3)-c(0) - (CH2)n-0-P(0) (OH) 2,其中n是 1 -4 ;CH2C-C(CH3)-c(0) - (CH2) 2-0-P(0) (OH) -0- (CH2) 2-0-C(0)-C(CH3) -CH2)或美国专利申请公开号US2006/0100408 定义的预 聚物的眼科装置除外。软性隐形眼镜制剂公开于美国专利号5, 710, 302、W0 9421698、 EP406161、JP2000016905、美国专利号5, 998, 498、美国专利号6, 087, 415、美国专利号 5, 760, 100、美国专利号5, 776, 999、美国专利号5, 789, 461、美国专利号5, 849, 811和美国 专利号5, 965, 631。上述参考文献其整体通过参考引入本文。本发明特别优选的眼科装置是 由以acofilconA、alofilconA、alphafilconA、amifilconA、astifilconA、atalafilcon A、balafilconA、bisfilconA、bufilconA、comfilcon、crofilconA、cyclofilconA、 darfilconA、deltafilconA、deltafilconB、dimefilconA、drooxifilconA、epsifilcon A、esterifilconA、etafilconA、focofilconA、galyfilconA、genfilconA、govafilcon A、hefilconA、hefilconB、hefilconD、hilafilconA、hilafilconB、hioxifilcon B、 hioxifilconC、hixoifilconA、hydrofilconA、lenefilconA、licryfilconA、 licryfilconB、lidofilconA、lidofilconB、lotrafilconA、lotrafilconB、mafilcon A、mesifilconA、methafilconB、mipafilconA、nelfilconA、netrafiIconA、ocufilcon A、ocufilconB、ocufilconC、ocufilconD、ocufilconE、ofilconA、omafilconA、 oxyfilconA、pentafilconA、perfilconA、pevafilconA、phemfilconA、polymacon、 senofilconA、silafilconA、siloxyfilconA、tefilconA、tetrafilconA、trifilconA、 vasurfilcon、vifilcon和xylofilconA的美国批准名已知的制剂制备的。本发明更特别 优选的目艮科装置是genfilconA、lenefilconA、comfilcon、lotrafilconA、lotraifilcon B和balafiIconA〇 更优选的镜片包括comfiIcon、etafiIconA、galyfilconA、senofilcon A、nelfilconA、hila