定量供给用二氧化硅粉体、以及使用该粉体的生物物质的纯化试剂盒及其制造方法与流程

文档序号:18187200发布日期:2019-07-17 05:24阅读:189来源:国知局
定量供给用二氧化硅粉体、以及使用该粉体的生物物质的纯化试剂盒及其制造方法与流程
本发明涉及适于高精度定量供给的二氧化硅粉体、以及使用该粉体的生物物质的纯化试剂盒及其制造方法。
背景技术
:硅胶或介孔二氧化硅等二氧化硅粉体作为干燥剂、调湿剂、除臭剂、农业肥料、催化剂载体、研磨剂、过滤助剂、分离剂、吸附剂、化妆品载体、食品添加剂等在广泛的用途中得以使用。另外,近年来,除了在药物的载体(参照专利文献1及2)之外,在用于从血液等的生物体液有效地分离回收肽等的生物物质的、生物物质的选择性吸附脱附材料(专利文献3)等中的利用在扩大。而且,根据这些各种用途,对二氧化硅粉体的表面积、孔径、孔容积、孔径分布等的物性的要求在提高,而各种级别的高品质的二氧化硅粉体被推向市场。现有技术文献专利文献专利文献1:日本专利特开2011-225380号公报专利文献2:日本专利特开2013-230955号公报专利文献3:国际公开第2016/017811号单行本技术实现要素:发明要解决的问题但是,近年来在各种用途上适用二氧化硅粉体时,准确地单独称量(定量供给)微量粉体的必要性在增加。例如在药物和生物物质的选择性吸附脱附材料等中,需要以数百mg以下、根据情况不同需要以数~数十mg级别地高精度单独称量。尤其在医疗用途、生物物质检查用途中需要以更高精度称量,例如在二氧化硅粉体的表面负载药物时,二氧化硅粉体的填充量的波动幅度直接关系到负载的药物量的波动幅度,因此强烈需要缩小二氧化硅粉体的填充时的波动幅度。进行这样的粉体的高精度的单独称量时,一直以来在使用各种方式的微量填充装置(定量供给装置),也提出有各种改善了称量精度的各种装置。然而,粉体的称量精度并不仅仅取决于装置,仅对装置的改善存在限度。此外,随着称量对象变微量,粉体的处理性有降低的倾向。本发明是鉴于这样的课题而完成的,其目的在于提供一种处理性及定量供给性能提高的二氧化硅粉体、以及在容器的多个单独收纳部内填充有高精度定量的二氧化硅粉体的生物物质纯化试剂盒及其制造方法。此外,不局限于此处所称的目的,也可以将实现由后述的具体实施方式所示的各构成所导致的、不能通过以往的技术得到的作用效果,也定位为本发明的其他目的。用以解决问题的手段本发明人为了解决上述问题而专心研究,结果发现:通过使用具有特定的粒度分布的二氧化硅粉体,可以解决上述问题,完成了本发明。即本发明提供以下所示的各种具体方式。[1]一种定量供给用二氧化硅粉体,是二氧化硅粉体,其特征在于,在jis标准筛表(jisz8801-1982)的标称筛孔250μm的筛子上筛1分钟时,99质量%以上会通过,在标称筛孔106μm的筛子上筛1分钟时,筛子上的质量变化在1质量%以下。[2]根据[1]所述的定量供给用二氧化硅粉体,其中,所述二氧化硅粉体由非结晶性二氧化硅构成。[3]根据[1]或[2]所述的定量供给用二氧化硅粉体,其中,所述二氧化硅粉体由具有孔径2~50nm的介孔的介孔二氧化硅构成。[4]根据[1]~[3]的任一项所述的定量供给用二氧化硅粉体,其中,所述二氧化硅粉体的每单位重量的孔容积为0.1~1.5ml/g。[5]根据[1]~[4]的任一项所述的定量供给用二氧化硅粉体,其中,所述二氧化硅粉体具有100~1200m2/g的比表面积。[6]一种生物物质的纯化试剂盒,其特征在于,至少具备:一个以上的具有多个单独收纳部的容器,和,分别填充在所述容器的所述单独收纳部内的[1]~[5]的任一项所述的定量供给用二氧化硅粉体,且使平均填充量f(mg)及标准偏差σ(mg)满足以下的条件:标准偏差σ(mg)/平均填充量f(mg)=小于1.0(%)(上述条件中,样品数n为10以上)。[7]一种生物物质的纯化试剂盒的制造方法,至少具备:准备一个以上的具有多个单独收纳部的容器的工序,和,分别向所述容器的所述单独收纳部内定量供给[1]~[5]的任一项所述的定量供给用二氧化硅粉体且使平均填充量f(mg)及标准偏差σ(mg)满足以下的条件的工序,标准偏差σ(mg)/平均填充量f(mg)=小于1.0(%)(上述条件中,样品数n为10以上)。发明效果根据本发明,可以实现处理性及定量供给性能优异的定量供给用二氧化硅粉体、以及使用该粉体的生物物质的纯化试剂盒及其制造方法。附图说明【图1】是表示收纳二氧化硅粉体的容器的一种方式的示意图。符号说明1管状容器2管状容器的盖3支架4单独收纳部(开口部)具体实施方式以下对本发明的实施方式详细说明。此外,以下的实施方式是本发明的实施方式的一例(代表例),本发明不受限于这些方式。只要在不脱离其宗旨的范围,本发明可以任意地变形后实施。此外,本说明书中,规定:在使用“~”而在其前后夹带数值或物性值的表现时,作为包括其前后的数值或物性值的范围来使用。[定量供给用二氧化硅粉体]本实施方式的定量供给用二氧化硅粉体由以下的二氧化硅粉体构成:在jis标准筛表(jisz8801-1982)的标称筛孔250μm的筛子上筛1分钟时,99质量%以上会通过,在标称筛孔106μm的筛子上筛1分钟时,筛子上的质量变化在1质量%以下。此外,本说明书中,所谓定量供给用二氧化硅粉体是指在向容器等中填充二氧化硅粉体前的状态的二氧化硅粉体。定量供给用二氧化硅粉体尤其优选是高精度定量用二氧化硅粉体。这里使用的二氧化硅粉体,只要是具有上述的特定的粒度分布的二氧化硅粉体,就没有特别限定。作为二氧化硅的种类,可以举出天然石英或沸石等结晶性二氧化硅、硅胶和介孔二氧化硅等非结晶性二氧化硅,但其种类没有特别限定。例如基于生物物质或化学物质的吸附脱附等观点,优选沸石、硅胶、介孔二氧化硅等具有细孔的多孔质二氧化硅。此外,本说明书中,所谓介孔二氧化硅是指具有孔径通常为2~50nm、优选3~20nm的介孔的二氧化硅。此处,具有细孔的多孔质二氧化硅的孔径的尺寸可以根据要求性能而适当设定。此外,介孔二氧化硅只要具有介孔,就可以具有不包括在介孔中的大孔等细孔,但从生物物质的选择吸附性和分离回收性等观点出发,优选实质上仅由介孔构成的介孔二氧化硅。此处,所谓实质上仅由介孔构成是指,孔径在2~50nm的范围内的介孔的容积的合计为全部孔容积的90体积%以上的多孔质二氧化硅。此处,具有细孔的多孔质二氧化硅的孔径可以从以氮气吸附脱附法测定的等温吸附脱附曲线中,绘制通过e.p.barrett,l.g.joyner,p.h.haklenda,j.amer.chem.soc.,vol.73,373(1951)所记载的bjh法算出的孔分布曲线图而求得。此外,所谓孔分布曲线表示相对于微分孔容积、即孔径d(nm)的微分氮气吸附量(δv/δ(logd)),此处上述v表示氮气吸附容积。此外,关于市售品,可以采用产品目录值。此外,具有细孔的多孔质二氧化硅的每单位重量的孔容积(本说明书中,将该“孔容积/重量”表示的量简称为“孔容积”。)并无特别限定,基于生物物质和化学物质的选择吸附性和吸附脱附性等观点,优选0.1ml/g以上,更优选0.2ml/g以上,此外优选1.5ml/g以下,更优选1.2ml/g以下。在上述下限以上时,有吸附脱附性能高的倾向,在上述上限以下时,基于在接液处理中孔结构和粒子不易破损、容易确保吸附脱附选择性的观点而优选。具有细孔的多孔质二氧化硅的孔容积,可以从吸附等温线的相对压力0.98的氮气的吸附量求得。关于市售品,可以采用产品目录值。定量供给用二氧化硅粉体的形状并无特别限定,也可以是破碎状、球状等粒状,此外,既可以是整体式(monolith)或造粒粒子,也可以是蜂窝状的形状。造粒粒子的情况时,在与生物体的接触效率方面,优选一次粒子之间的空隙大。定量供给用二氧化硅粉体的安息角并无特别限定,基于诸如料斗中的阻塞的粉体的流动性等观点,优选为20~40°,更优选为20~30°。在上述下限以上时,在不易赋予过剩的流动性、容易抑制粉体从充填机漏出这样的问题的观点而优选。在上述上限以下时,基于容易抑制料斗中的阻塞方面优选。此外,本说明书中,二氧化硅粉体的安息角的测定通过筒井理化学器械株式会社制造的圆筒旋转法安息角测定器来进行。向仔细清洗并干燥的圆筒型试样容器中填充圆筒容积的约一半左右的试样。之后,以2rpm旋转3分钟后,停止旋转,测定安息角。进行3次测定,将其平均值作为该粉体的安息角。此外,定量供给用二氧化硅粉体的堆积密度没有特别限定,基于料斗或填充容器的大小的限制等观点,优选0.5~1.3g/ml,更优选为0.7~1.3g/ml。在上述下限以上时,由于体积难以增高,因此在能够缩小填充规定重量的容器尺寸的观点而优选。在上述上限以下时,在容易确保细孔容积、容易担保吸附脱附性能方面而优选。此外,本说明书中,二氧化硅粉体的堆积密度的测定通过筒井理化学器械株式会社制造的堆积比重测定器(依据jisk6891)进行。再插入了挡板的比重测定器的漏斗中装入试样,迅速抽出挡板,使试样掉入计量瓶中,用平板擦落从计量瓶溢出的试样后,测定重量并算出。进行3次测定,将其平均值作为该粉体的堆积密度。定量供给用二氧化硅粉体的大小并无特别限定,根据用途和要求性能而适当设定即可。例如基于生物物质或化学物质的选择吸附或良好的吸附脱附性等观点,全部粒子的80%以上,优选为90%以上,更优选为95%以上的粒子的最大费雷特直径优选为20μm以上,更优选为50μm以上,此外优选为1mm以下,更优选为800μm以下。在上述下限以上时,微粉少,因此在可以抑制粉体飞扬、基于处理方面优选。在上述上限以下时,基于粒子不会变得过大、称量时容易量取规定量的观点优选。这里,最大费雷特直径是指所谓的定方向接线径的最大值,若是球状粒子则相当于其直径,在破碎状等异形形状的粒子中,相当于将该粒子用2根平行的定方向接线夹住时,该两线之间的间隔变得最长处的长度。最大费雷特直径可以通过例如光学显微镜观测粒子,进行图像分析来求得(以下有时将最大费雷特直径称为“粒子尺寸”)。全部粒子中规定的直径的粒子所占的比例可以任意选择100个以上的粒子来求得。此外,关于市售品,可以采用产品目录值。此外,同样地,定量供给用二氧化硅粉体的体积平均粒径d50也无特别限定,只要根据用途和要求性能而适当设定即可。例如基于生物物质和化学物质的选择吸附和良好的吸附脱附性等观点,定量供给用二氧化硅粉体的体积平均粒径d50优选为50μm以上,更优选为70μm以上,优选是700μm以下,更优选为600μm以下。在上述下限以上时,因微粉少所以可以抑制粉体飞扬、基于处理方面而优选。在上述上限以下时,基于粒子不会变得过大,称量时容易量取规定量的观点优选。此处,体积平均粒径d50是一次粒子的粒子尺寸的体积平均值。体积平均粒径可以通过激光衍射·散射式粒度分布测定装置(例如清新企业制造、lasermastersizerlms-24、日机装株式会社制造、microtracmt3300exii)等测定粒度分布,从其结果求得。此外,关于市售品,可以采用产品目录值。另一方面,定量供给用二氧化硅粉体的比表面积没有特别限定,但基于粉体強度、耐久性、脱吸附性能等观点,通常优选为100m2/g以上,更优选为200m2/g,此外优选1200m2/g以下,更优选为1000m2/g以下。在上述下限以上时,从容易确保吸附量的观点而优选。在上述上限以下时,从确保粉体的强度、在接液处理时细孔结构和粒子不易破坏的观点而优选。此外,比表面积可以通过氮气吸附脱附进行的单点bet法来测定。基于高精度定量供给的观点,本实施方式的定量供给用二氧化硅粉体具有如下特征:粒度分布为在jis标准筛表(jisz8801-1982)的标称筛孔250μm的筛子上筛1分钟时,99质量%以上、优选99.5质量%以上会通过,在标称筛孔106μm的筛子上筛1分钟时,筛子上的质量变化1质量%以下、优选0.8质量%以下。根据本发明人的发现,已判明:在筛分粒径小于106μm的微粒子的存在不仅附着在称量时的容器,而且称量时的扬尘对操作环境产生不良影响,还由于粉体内的不均匀存在而带来称量时的波动幅度的增大。此外,筛分粒径超过250μm的粗大粒子的存在,成为使称量时的波动幅度增大、使称量精度大幅变动的主要原因。因此,通过如此地做成几乎不含筛分粒径超过250μm的粗大粒子和筛分粒径小于106μm的微粒子的二氧化硅粉体,不会过度损害作为粉体的处理性,可以大幅提高数百mg以下、根据情况而为数~数十mg级别的单独称量的精度。此外,本说明书中,设定上述的用筛子进行的处理条件为依据jisk0069的“6.1干式筛分试验方法”进行的处理条件。此外,定量供给用二氧化硅粉体可以在外表面被实施疏水性处理等表面处理。例如二氧化硅粉体为了提高与有机溶剂的相容性,也可以被十八烷基甲硅烷基等修饰表面。此外,为了使二氧化硅粉体吸附正电荷物质,二氧化硅粉体的表面可以被氨基丙基甲硅烷基等修饰。上述的二氧化硅粉体可以使用天然产品、合成品的任意一种,其制造方法并无特别限定。作为二氧化硅粉体的制法,例如举出粉碎法或燃烧法或电弧法等干式法、沉淀法或凝胶法或溶胶法或模板法等湿式法等。作为具有细孔的多孔质二氧化硅的制造方法,基于工业性和经济性的观点,例如优选使用日本专利特开2002-080217号公报或日本专利特开2008-222552号公报等中记载的制法,其将硅醇盐水解后并不实质性地熟成而是进行水热处理。此外,要再现性良好简便地得到具有上述的粒度分布的本实施方式的定量供给用二氧化硅粉体,优选对用公知的制法得到的二氧化硅粉体进行分级处理。作为分级处理,大体分为使用筛子的筛分和流体分级,后者进一步分为干式分级和湿式分级,此为作为其原理已知的有利用了重力场、惯性力、或离心力的处理,其种类并无特别限定。此外,将通过上述合成等得到的二氧化硅粉体进行工业分级来得到本实施方式所涉及的定量供给用二氧化硅粉体时,优选使用筛子的振动式的分级器。振动式的分级器可以仅通过改变筛网的筛孔直径,容易地调整为期望的分级尺寸。尤其,在得到本实施方式所涉及的定量供给用二氧化硅粉体时,可以通过将jisz8801-1982标准的筛孔直径106μm的筛子和筛孔直径250μm的筛子,以250μm的筛孔直径的筛子为上层进行重叠配置,在上层筛子上装入通过上述的合成等得到的二氧化硅粉体,分级至各筛子和底部的接盘上的二氧化硅粉的质量变化在1质量%以下为止来得到。作为将二氧化硅粉体填充入容器内的方法,没有特殊的限制,优选使用自动充填机,例如举出量杯(mass)式充填机、旋转式充填机、振动式充填机、螺杆式(auger)充填机等。其中,螺杆式(auger)充填机由于可以通过螺杆的间距和转速容易地控制填充量,且填充速度迅速,因此与其他充填机相比,生产率非常高。此外,本实施方式的涉及的定量供给用二氧化硅粉体,为了适于高精度的定量供给,可良好地进行微量的二氧化硅粉体的定量供给。因此,在填充50mg以上500mg以下时有效,其中,填充60mg以上时更有效,填充70mg以上时特别有效,另一方面,填充400mg以下时更有效,填充300mg以下时进一步有效,填充200mg以下时特别有效。[生物物质的纯化试剂盒]本实施方式的定量供给用二氧化硅粉体处理性及定量供给性能得到提高,通过将该粉体用于各种方式的微量填充装置(定量供给装置),可以在不用牺牲处理性的情况下进行定量。因此,本实施方式的定量供给用二氧化硅粉体,例如,能以二氧化硅粉体在容器的多个单独收纳部内预先被定量的生物物质纯化试剂盒的样态,进行有效地利用。即,根据本实施方式的定量供给用二氧化硅粉体的处理性及定量供给性能,可以实现:在一个以上的具有多个单独收纳部的容器的生物物质的纯化试剂盒中,二氧化硅粉体在各单独收纳部内满足以下条件地被定量。此外,本说明书中,所谓高精度定量用二氧化硅粉体是指:定量用二氧化硅粉体中满足下述条件的二氧化硅粉体。标准偏差σ(mg)/平均填充量f(mg)=小于1.0(%)(上述条件中,样品数n设为10以上)即填充100mg的二氧化硅粉体时,定量在各单独收纳部内的二氧化硅粉体的标准偏差σ优选满足下式。标准偏差σ:σ<1.0(mg)本说明书中作为用于算出这样的高精度定量的标准偏差σ及平均填充量f的总体的样品数n(作为对象的单独收纳部的个数n),从统计学观点来看,设为10以上。此外,该样品数n的抽样时,在1个生物物质的纯化试剂盒(1个制品)中存在10个以上的单独收纳部时,将其全部单独收纳部作为对象。如若不是这种情况时,只要集合多个采用了相同的称量·填充方法的制品,将总计10个以上的单独收纳部作为对象即可。上述的标准偏差σ(mg)/平均填充量f(mg)优选为0.8(%)以下,更优选为0.7(%)以下。此外,σ/f的下限并无特别限定,只要是0(%)以上即可,但若考虑生产率和经济性,则优选0.1(%)以上。当这些σ和σ/f低于上述优选的下限值时,需要偏差极少的单一粒径的粉体和高精度的充填机,因此,产生成本非常高昂不实用的问题。超过上述上限值时,填充的二氧化硅粉体的总表面积的批间差变大,例如使二氧化硅粉体负载药物时,可能产生药物负载量的波动幅度变大的问题。具有多个单独收纳部的容器,只要可以在单独收纳部填充二氧化硅粉体就没有特殊限制,例如举出具有多个开口部的容器。构成容器的原材料没有特殊的限制,举出树脂或金属等。此外本实施方式中,填充于一个以上的具有多个单独收纳部的容器的二氧化硅粉体是指,可以直接在设置于容器的单独收纳部(开口部)中填充二氧化硅粉体,或者例如图1所示地,填充到配置于单独收纳部的管状容器等中。基于处理性的观点,如图1所示地,作为具有多个单独收纳部(开口部)的容器,优选在使用支架配置于单独收纳部的多个管状容器中,填充二氧化硅粉体。管状容器没有特殊限制,如图1所示,优选具有盖2。此外,管状容器的底部没有特殊的限制,基于定量供给用二氧化硅粉体的处理性的观点,优选是圆底。管状容器的容量优选为1.0ml以上,进一步优选为1.5ml以上,特别优选为2.0ml以上。此外,基于容易看到内容物的观点,管状容器优选是基本透明或半透明的容器。此外,作为构成管状容器的原材料,优选使用基本透明或半透明的树脂,更具体地,优选使用聚乙烯或聚丙烯等的聚烯烃系树脂、pet等的聚酯系树脂。这些原材料中,优选使用聚烯烃系树脂、更优选使用聚丙烯。只要能密闭管状容器,盖可以是与管状容器一体形成的,也可以是另外准备的。例如,作为盖,可以使用通过与管状容器的嵌合或螺合塞住开口部,封闭管状容器的内部空间的盖。此外,此时,作为管状容器,可以使用所谓的帽式、铰链型帽式、螺帽式等各种公知的带有帽盖的管状容器。此外,构成盖的部件可以是与管状容器相同的材质,也可以是不同的材质,优选举出树脂的部件。此外,也可将密封材料作为管状容器的盖使用,将管状容器的开口部密闭。如上所述,作为具有多个单独收纳部的容器,优选如图1地使用支架形状的容器。典型地,其为在大致立方体形状的支架的顶面上,设置有多个能以管状容器的盖为上部侧地直立容纳的开口部的支架。通过使用这样的支架,可以防止容器倾倒而导致二氧化硅粉体附着到盖上,所填充的二氧化硅粉体可以不浪费地作为生物物质吸附材料使用。此外,出于保护收纳于支架的容器的上部的目的,可以使用支架盖。此外,使用支架盖时,可以出于与支架盖嵌合等目的而具有凹凸。设置于支架的顶面的开口部,只要是能容纳管状容器的大小即可,可以与管状容器的最大直径大致相同,也可以是比管状容器的最大直径大的直径。此外,开口部的深度没有特别限定,可为与管状容器的高度大致相同,也可以比管状容器的高度浅,也可以是管状容器的高度的2分之1程度。设置于支架的顶面的开口部的个数,根据支架顶面的大小、管状容器的直径等适当确定,优选以当容纳于支架的管状容器被盖密闭时,盖的端部不会重叠的程度的距离设置有开口部。开口部的个数具体地为10个以上,可以是20个以上,也可以是30个以上。另一方面,可以是100个以下,可以是80个以下,可以是60个以下。设置于支架的顶面的开口部的配置可以是随意的,但基于容纳很多管状容器的观点,可以整列配置,也可以配置成管状容器能够最密地填充。支架的形状典型地为立方体,但不限于此,可以是侧面和底面不是平面而是曲面的形状。此外,也可以是将支柱以格子状组合形成支架的形状。当这样的将支柱组合为格子状的支架时,由于在支柱之间会形成容纳管状容器的间隙,因此无需特别设置开口部。支架可以为了防止管状容器的飞散而具备支架盖,但并不一定必需,也可以作为防止飞散的目的而通过保护膜等覆盖管状容器及支架。此外,也可以在袋中包装有直立容纳有多个管状容器的支架,该多个管状容器中收纳有二氧化硅粉体。袋只要是具有开口部,且能包装直立容纳有多个管状容器的支架即可,其大小和材质可适当确定。定量供给用二氧化硅粉体的定量供给时,可以使用各种公知的粉体·粉末填充,其种类并无特别限定。此外,也可以根据需要与脱气装置、真空装置、无菌装置、分包装置、给袋装置等联动。实施例以下举出实施例及比较例更具体地说明本发明的内容,但只要不超出本发明的宗旨,并不被以下的实施例所限定。此外,以下的实施例中的各种制造条件和评价结果的值,其意指可作为本发明的实施方式中的上限或下限的优选值,优选的范围可以是上述的上限或下限的值与下述实施例的值或实施例彼此之间的值组合而规定的范围。<实施例1、比较例1~3>(1)二氧化硅粉体的配制首先,根据日本专利特开2002-80217号公报所记载的实施例,用以下的方法将四甲氧基硅烷水解后合成硅胶。向玻璃制且在上部安装有与大气连通的水冷冷凝器的5l分离式烧瓶(带夹套)装入纯水1000g。边以80rpm搅拌,边向其中费时3分钟装入四甲氧基硅烷1400g。水/四甲氧基硅烷的摩尔比约为6。向分离式烧瓶的夹套中通入50℃的温水。继续进行搅拌,在内容物达到沸点的时刻停止搅拌。之后,向夹套通入50℃的温水约0.5小时的状态下使生成的溶胶凝胶化。之后,迅速取出凝胶,通过筛孔1.2mm的尼龙制网,粉碎凝胶,得到粒子状的湿凝胶(二氧化硅水凝胶)。将该水凝胶450g和纯水450g装入1l的玻璃制高压釜中,实施处理温度130℃、处理时间3小时的水热处理。进行水热处理后,用no.5a滤纸进行过滤,滤渣不进行水洗而在100℃下减压干燥至成为恒定量为止,得到干燥的硅胶。得到的二氧化硅粉体为具有平均孔径4nm的介孔的介孔二氧化硅。(2)定量供给用二氧化硅粉体的配制接着,将得的到硅胶如下所述进行分级。此外,分级均使用jisz8801-1982规格的筛子,依据jisk0069通过振动式的分级机,筛至筛子上的硅胶重量变化在1%以下为止来进行。此外,所谓“筛分粒径x~yμm的粒子”,意味着:粒子用筛孔yμm的筛子筛的结果为通过筛子,且用筛孔xμm的筛子筛的结果为未能通过筛子。首先,使用筛孔75μm和筛孔900μm的筛子,得到粒径(筛分粒径)75~900μm的硅胶。进一步,将该硅胶使用筛孔106μm和筛孔250μm的筛子进行分级,得到粒径(筛分粒径)106~250μm的样品(实施例1)和粒径(筛分粒径)106μm以下的样品(比较例1)和粒径(筛分粒径)250μm以上的样品(比较例2)。此外,同样地实施,用筛孔106μm和筛孔425μm的筛子进行分级,得到粒径(筛分粒径)106~425μm的样品(比较例3)。(3)定量供给性能、处理性的评价对得到的各样品,使用池田机械产业株式会社制造的pf-5-ad型(螺杆式充填机),设目标称量值为100.0mg,进行称量及填充至容器。此处,连续进行10次称量,分别算出平均填充量f(mg)、目标称量值和平均填充量f的偏离量δ(mg)、标准偏差σ(mg)及标准偏差σ(mg)/平均填充量f(%)。于表1显示测定结果及评价结果。[表1]表1从表1可知,在筛分粒径小于106μm的样品(比较例1)和筛分粒径超过250μm的样品(比较例2)中,相对于目标称量值的偏离量δ达到4.3~9.5%。作为该理由,认为是:在筛分粒径小于106μm的样品(比较例1)的情况时,微粉附着到充填机的螺杆内壁,其结果,未达到目标填充量。此外,认为:筛分粒径超过250μm的样品(比较例2)的情况时,在充填机的螺杆内产生间隙,其结果,无法将目标填充量的二氧化硅粉体填充到容器。由这些情况显示:筛分粒径小于106μm的微粒子的存在及筛分粒径超过250μm的粗大粒子的存在成为使称量时的波动幅度增大、使称量精度大幅变动的主要原因。此外,包含筛分粒径超过250μm的粗大粒子的样品(比较例2及3)中,相对于平均填充量的标准偏差而不能达成小于1%。由该情况显示:筛分粒径超过250μm的粗大粒子的存在成为使填充时的波动幅度增大、使称量精度大幅变动的主要原因。进一步地,从实施例1和比较例3的对比可以确认:通过使分级网间隔从106/425μm至缩窄为106/250μm,从而填充时的波动幅度变小。从该情况可以期待如下的效果:通过将分级网间隔设定地狭小,可以降低所填充的二氧化硅粉体的总表面积的批间差,例如使二氧化硅粉体负载药物时,可以使药物负载量的波动幅度变小。另一方面,筛分粒径小于106μm的样品(比较例1)中,产生微粒子附着到容器内壁等、二氧化硅粉体本身的处理性恶化。此时,填充于带有帽盖的容器时,二氧化硅粉体附着在容器内壁或盖的内侧,难以从容器取出二氧化硅粉体,产生实际能取出的二氧化硅粉体或药物负载二氧化硅粉体的量相对于填充量变小等问题,因此认为实用上需要改善。此外,向容器内注入生物体试样,通过容器内的二氧化硅粉体吸附肽等时,若二氧化硅粉体附着到帽盖等时,附着于帽盖的二氧化硅粉体无法作为吸附材料使用。(4)安息角、堆积密度的测定将实施例1的二氧化硅粉体的安息角和堆积密度的测定结果表示于表2。此外,各测定的测定方法记载于以下。〔安息角〕使用筒井理化学器械株式会社制造的圆筒旋转法安息角测定器,测定安息角仔细清洗。圆筒型试样容器干燥后,将试样填充至圆筒容积的约一半程度。之后,以2rpm旋转3分钟后,停止旋转,测定安息角。进行3次测定,将其平均值作为堆积密度。〔堆积密度〕使用筒井理化学器械株式会社制造的堆积比重测定器(依据jisk6891)测定堆积密度。向装入有挡板的比重测定器的料斗中装入试样,迅速抽出挡板,使试样掉入计量瓶中。用挡板擦落从计量瓶溢出的试样,测定重量并算出。进行3次测定,将其平均值作为堆积密度。[表2]表2安息角(度)堆积密度(g/ml)第1次28.00.58第2次28.00.57第3次28.00.58平均值28.00.58(5)称量及填充前后的粒径的测定接着,由于考虑到存在由于称量及填充时的料斗内的偏析或螺杆等的机械性接触,二氧化硅粉体被粉碎的可能性,所以确认了称量及填充前后的粒径的变化。粒度分布的测定使用作为激光衍射·散射式粒径分布测定装置的日机装株式会社制造的microtracmt3300exii进行,求出填充前后的d10、d50、d90的值,确认了称量及填充前后的粒径的变化。表3中显示称量及填充后的粒径相对于称量及填充前的粒径的相对值。[表3]表3从表3可知,筛分粒径超过250μm的二氧化硅粉体(比较例2)和筛分粒径106/425μm的二氧化硅粉体(比较例3)中,累积10%粒径(d10)竟变小2~5成的程度。d10的变化认为是由于充填机内二氧化硅粉体破碎、或、粗大粒子和微粒子在充填机内不均匀存在而导致细的粉体先被填充。从这一点也显示出筛分粒径超过250μm的二氧化硅粉体(比较例2)和筛分粒径106/425μm的二氧化硅粉体(比较例3)是不合适的。虽然参照特定的实施方式详细説明了本发明,但在不脱离本发明的精神和范围的情况下可以进行各种变更和修正是对本领域技术人员来说是显而易见的。本申请是基于2016年11月16日提出申请的日本专利申请(日本专利特愿2016-223067)的文献,其内容作为参照被援引至此文中。【产业上的可利用性】本发明的定量供给用二氧化硅粉体由于处理性及定量供给性优异,因此可以适宜用于需要这些性能的各种用途,例如可以作为干燥剂、调湿剂、除臭剂、农业肥料、催化剂载体、研磨剂、过滤助剂、分离剂、吸附剂、化妆品载体、食品添加物、生物物质的选择性吸附脱附材料、药物的载体等而广泛且有效地利用。当前第1页12
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