专利名称：作为细胞粘连抑制剂的单糖的2,3－0－异亚丙基衍生物的制作方法
技术领域：
本发明主要涉及合成2-3-O-异亚丙基-α-L-木-己酮呋喃糖酸衍生物的化合物和方法。本发明的化合物可特别用于抑制和防止细胞粘连及细胞粘连介导的病理，包括炎症和自身免疫性疾病，如支气管哮喘、类风湿性关节炎、I型糖尿病、多发性硬化、同种移植排斥和牛皮癣。本发明还涉及含有2-3-O-异亚丙基-α-L-木-己酮呋喃糖酸衍生物的药物组合物，和治疗上述疾病的方法。
背景技术：
细胞粘连是一种细胞彼此结合，并朝细胞外基质中的某一特定靶位迁移的过程。那些被称为细胞粘连分子(CAMs)的特殊分子介导这些相互作用。已证明CAMs参与各种细胞-细胞、细胞-细胞外基质和血小板-血小板的相互作用。CAMs对白血球粘连于血管内皮、它们的透内皮迁移、血管外位点的滞留和T细胞和噬酸细胞的活化都有影响。这些过程是炎症和自身免疫性疾病的发病的中心。因此，CAMs被认为是治疗这些疾病的潜在靶位。
CAMs可分为3类整联蛋白、选择蛋白和免疫球蛋白超家族。其中，整联蛋白是造血细胞和它们的微环境间粘连相互作用的关键介体。它们由α-β异源二聚体构成，其整合从细胞外进到细胞内的信号(反之亦然)。可按它们所含的β亚基将整联蛋白分类。例如，β-1整联蛋白包含β-1亚基，其非共价连接于10个不同α亚基中的一个。
α-4β-1整联蛋白，也称为VLA4(非常晚期活化的抗原4)是β-1整联蛋白家族中的一员，含有α-4和β-1亚基。VLA4与两种特异性配体-血管细胞粘连分子(VCAM-1)和蛋白质纤维结合素的CS1区域相互作用。CLA4介导的粘连是白血球透内皮迁移过程的中心。VLA4的连接伴随着细胞骨架的大重排，使细胞沿着血管壁变得平坦，随后表达了消化内皮细胞壁的特异性分子并渗出血细胞。一旦在腔外区域，VLA4与细胞外纤维结合素的相互作用就对白血球迁移到炎症位点、T细胞增殖、细胞因子和炎症的介体的表达起决定性的作用。另外，VLA4的连接向白血球提供共同刺激信号，从而提高免疫反应性。所以理论上，适当的VLA4拮抗剂通过双重作用-抑制炎症位点T细胞的聚集和抑制免疫细胞共同刺激活化，来改进免疫应答。
在这方面，VLA4相互作用的抑制剂已显示出对炎症和变应性疾病的一些动物模型起有益的治疗作用，包括羊变应性哮喘(Abraham等人，J.Clin.Invest.199493776)、关节炎(Wahl等人，J.Clin.Invest.1994；946455)、实验性变态反应性脑脊髓炎(YednOck等人，Nature(LOnd)1992；35663和BarOn等人，J.Exp.Med.1993；17757)、接触性过敏(ChisOlm等人，Eur J.ImmunOl.1993；23682)、I型糖尿病(Yang等人，PrOc.Natl.Acad.Sci.(USA)1993；9010494)和炎症性肠病(POdOlsky等人，J.Clin.Invest.1993；92372)。
已确定参与和VLA4相互作用的纤维结合素的CSI分子区域是三肽亮氨酰-天冬氨酰-缬氨酰(LDV)(KOmOriya等人，J.BiOl.Chem.1991；26615075)。合成了一些含有LDV序列的肽，这些肽也表现出抑制体内VLA4与其配体的相互作用(FergusOn等人，Natl.Acad.Sci.，USA，1991；888072；Wahl等人，J.Clin.Invest.1994；94655；NOwlin等人，J.BiOl.Chem.1993；268(27)20352；和PCT申请PCT/US91/04862)。
尽管有这些进展，还存在对VLA4依赖性细胞粘连分子的小的特异性抑制剂的需求。理想的是，这些抑制剂是水溶性的，且具有口服疗效。这些化合物可提供用于治疗、预防或抑制受VLA4结合介导的各种炎性病症的药剂。
通常已知异亚丙基和亚苄基是最常用于碳水化合物化学的保护基团。虽然这两种基团在类似条件下引入分子，但它们保护的位点却可大大不同，且造成这种差异的原因与各被保护分子的稳定性直接相关。因为这种保护通常是在可逆性条件下进行的，所以反应进行到达平衡。平衡时的产物分配由它们相对的热力学稳定性确定。换而言之，这些反应是热力学控制的。亚苄基偏向形成6-元环醛缩醇部分，而丙酮化作用产生的酮缩醇通常是5-元环。这种差异是甲基和苯基对特定环系统稳定性作用的结果。这些保护方法公开于美国专利NO.2,715.121、4,056,322、4,735,934、4,996,195和5,010,058，本文将它们全部纳入作为参考。J.CarbOhydr.Chem.，1985；4277和1984；3331；MethOds inCarbOhydr.Chem.1962；1191和1962；1107；Can J.Chem.1984；622728，1969；471495，1455和1970；481754还描述了其他保护方法，本文也纳为参考。本领域已知D-葡萄糖在1，2；5，6-位由异亚丙基或环亚己基保护基团保护，留下3位可进行衍生化。且在本领域的某些文献中也公开了己糖及其衍生物的治疗活性。
筛选本发明的化合物对VLA4介导的细胞粘连试验和经典鼠过敏性试验(小鼠)中的抑制活性。在这两个测试中一些化合物表现出明显的抑制活性。这些化合物的盐可容易溶解于水，且可用于治疗慢性、细胞粘连介导的、变应性、自身免疫性和炎症性疾病，如支气管哮喘和类风湿性关节炎。本领域已有对开发肽衍生物作为治疗这些疾病的细胞粘连拮抗剂的描述。但由于治疗慢性疾病需要持续(中期或长期)给药，特异性可口服的细胞粘连抑制剂的开发是特别有益的。
本领域先前未有过如本发明的化合物的实例，本发明的化合物含有偶联于氨基甲酸酯部分的糖核，可用于治疗、预防和抑制受VLA4介导的细胞粘连和与该粘连相关的病症。
发明概述本发明的一个目的是提供一种合成能表现具有显著VLA4拮抗剂活性的新一类化合物的方法。
美国专利No.5,637,570中所述的大部分化合物具有显著的抗癌活性，但不具有任何抗细胞粘连活性。所以，设计并制备本发明的化合物，以提高它们的抗细胞粘连特性。发现对于作为具有细胞粘连抑制剂活性的化合物而言，最理想的是带有氨基甲酸酯部分和其他官能团的糖。
本发明的另一目的是提供一种制备新型碳水化合物基的水溶性化合物的方法，该化合物表现出的显著活性可用作细胞粘连拮抗剂。
本发明的其他目的和优点在以下描述中列出，在描述中是部分易见的，或可由本发明的实践了解。通过权利要求书中所指出的机制和联合可理解和得到本发明的目的和优点。
为了实现上述目的且作为本发明的一方面，提供了一种合成单糖衍生物的方法，且这些衍生物本身具有下式I的结构 式I其中R是C1-C15烷基、链烯基、炔基(直链或支链)、芳基、取代的芳基或烷基芳基，R1是苯基、邻-、间-或对-氯苯基、甲苯基、甲氧基苯基或硝基苯基，和R2是H、吡咯烷基、哌啶基、吗啉基或六亚甲基亚氨基，或呈式-NHR3的基团，其中R3是C1-C15烷基、链烯基或炔基(直链或支链)或呈式III的基团 式III其中n是5以内的整数，和 是五-、六-或七元杂环，其中含有一个或多个杂原子，且较佳地 是吡咯烷基、哌啶基、吗啉基或六亚甲基亚氨基。
优选的化合物是那些R1和R2不同时为H的化合物。上述化合物的酸式加成盐也属于本发明。
本发明另一方面提供了一系列本文以下所示的化合物。
本发明另一方面提供了预防、抑制或压制动物(本文的术语动物包括人或哺乳动物)中细胞粘连的方法，所述的方法包括给予所述的动物上述化合物。
本发明的另一方面提供了治疗患支气管哮喘、类风湿性关节炎、多发性硬化、I型糖尿病、牛皮癣、同种移植排斥和其他炎症和/或自身免疫性疾病动物的方法，包括给予所述的动物上述化合物。
本发明的另一方面提供了用上述化合物预防、抑制或压制细胞粘连相关的炎症的方法。
本发明的另一方面提供了用上述化合物预防、抑制或压制细胞粘连相关的免疫或自身免疫应答的方法。
本发明的另一方面提供了用上述化合物治疗或预防以下疾病的方法哮喘、关节炎、牛皮癣、同种移植排斥、多发性硬化、糖尿病和炎症性肠病。
本发明的化合物是新型的，且表现出明显的活性，由体外VLA4-介导的细胞粘连试验和体内小鼠耳膨胀测试确定。对于在体外试验中发现有活性的那些化合物进行体内测试。发现本发明的一些化合物是强VLA4拮抗剂。所以，本发明提供了药物组合物，可能可治疗支气管哮喘和自身免疫性疾病。另外，本发明的化合物可以口服或肠胃外给药。
发明详述可用本领域已知的及普通合成有机化学家熟悉的方法制备本发明的化合物。另外，本发明的化合物还可用以下的新的发明性反应流程制备，同样还显示了优选的R、R1和R2基团。
流程1 式II式I按美国专利No.5,637,570所述的方法，如流程1所示，制备式II的化合物2，3-O-异亚丙基-1-O-烷基或芳基烷基-6-脱氧-6-氨基取代的-L-木-2-己酮呋喃糖，且这些化合物是合成本发明式I化合物的中间体。所以，按美国专利No.5,637,570所述的方法制备如下中间体2，3-O-异亚丙基-6-脱氧-6-六亚甲基亚氨基-1-O-十二烷基-α-L-木-2-己酮呋喃糖2，3-O-异亚丙基-6-脱氧-6-六亚甲基亚氨基-1-O-癸基-α-L-木-2-己酮呋喃糖2，3-O-异亚丙基-6-脱氧-6-六亚甲基亚氨基-1-O-庚基-α-L-木-2-己酮呋喃糖2，3-O-异亚丙基-6-脱氧-6-吡咯烷基-1-O-十二烷基-α-L-木-2-己酮呋喃糖2，3-O-异亚丙基-6-脱氧-6-吡咯烷基-1-O-癸基-α-L-木-2-己酮呋喃糖
2，3-O-异亚丙基-6-脱氧-6-吡咯烷基-1-O-庚基-α-L-木-2-己酮呋喃糖2，3-O-异亚丙基-6-脱氧-6-吗啉基-1-O-十二烷基-α-L-木-2-己酮呋喃糖2，3-O-异亚丙基-6-脱氧-6-吗啉基-1-O-癸基-α-L-木-2-己酮呋喃糖2，3-O-异亚丙基-6-脱氧-6-吗啉基-1-O-庚基-α-L-木-2-己酮呋喃糖2，3-O-异亚丙基-6-脱氧-6-哌啶基-1-O-十二烷基-α-L-木-2-己酮呋喃糖2，3-O-异亚丙基-6-脱氧-6-哌啶基-1-O-癸基-α-L-木-2-己酮呋喃糖2，3-O-异亚丙基-6-脱氧-6-哌啶基-1-O-庚基-α-L-木-2-己酮呋喃糖2，3-O-异亚丙基-6-脱氧-6-乙基吡咯烷基-1-O-十二烷基-α-L-木-2-己酮呋喃糖2，3-O-异亚丙基-6-脱氧-6-乙基吡咯烷基-1-O-癸基-α-L-木-2-己酮呋喃糖2，3-O-异亚丙基-6-脱氧-6-乙基吡咯烷基-1-O-庚基-α-L-木-2-己酮呋喃糖2，3-O-异亚丙基-6-脱氧-6-乙基吗啉基-1-O-十二烷基-α-L-木-2-己酮呋喃糖2，3-O-异亚丙基-6-脱氧-6-乙基吗啉基-1-O-癸基-α-L-木-2-己酮呋喃糖2，3-O-异亚丙基-6-脱氧-6-乙基吗啉基-1-O-庚基-α-L-木-2-己酮呋喃糖所以，低温(优选在0-10℃)在合适的溶剂中用适当的异氰酸酯处理式II的化合物，将生成本发明的式I的化合物。如下列出了能用流程I制备的本发明的化合物化合物 化合物名称标号01 2，3-O-异亚丙基-1-O-癸基-4-(甲基氨基甲酸酯基)-6-脱氧-6-吡咯烷基-α-L-木-2-己酮呋喃糖02 2，3-O-异亚丙基-1-O-十二烷基-4-(甲基氨基甲酸酯基)-6-脱氧-6-吡咯烷基-α-L-木-2-己酮呋喃糖03 2，3-O-异亚丙基-1-O-十二烷基-4-(苯基氨基甲酸酯基)-6-脱氧-6-吡咯烷基-α-L-木-2-己酮呋喃糖04 2，3-O-异亚丙基-1-O-十二烷基-4-(对-氯苯基氨基甲酸酯基)-6-脱氧-6-吡咯烷基-α-L-木-2-己酮呋喃糖05 2，3-O-异亚丙基-1-O-十二烷基-4-(对-甲苯基氨基甲酸酯基)-6-脱氧-6-吡咯烷基-α-L-木-2-己酮呋喃糖06 2，3-O-异亚丙基-1-O-十二烷基-4-(对-甲氧基苯基氨基甲酸酯基)-6-脱氧-6-吡咯烷基-α-L-木-2-己酮呋喃糖07 2，3-O-异亚丙基-1-O-十二烷基-4-(对-硝基苯基氨基甲酸酯基)-6-脱氧-6-吡咯烷基-α-L-木-2-己酮呋喃糖08 2，3-O-异亚丙基-1-O-癸基-4-(苯基氨基甲酸酯基)-6-脱氧-6-吡咯烷基-α-L-木-2-己酮呋喃糖09 2，3-O-异亚丙基-1-O-癸基-4-(对-氯苯基氨基甲酸酯基)-6-脱氧-6-吡咯烷基-α-L-木-2-己酮呋喃糖10 2，3-O-异亚丙基-1-O-癸基-4-(对-甲苯基氨基甲酸酯基)-6-脱氧-6-吡咯烷基-α-L-木-2-己酮呋喃糖11 2，3-O-异亚丙基-1-O-癸基-4-(对-甲氧基苯基氨基甲酸酯基)-6-脱氧-6-吡咯烷基-α-L-木-2-己酮呋喃糖12 2，3-O-异亚丙基-1-O-癸基-4-(对-硝基苯基氨基甲酸酯基)-6-脱氧-6-吡咯烷基-α-L-木-2-己酮呋喃糖13 2，3-O-异亚丙基-1-O-庚基-4-(苯基氨基甲酸酯基)-6-脱氧-6-吡咯烷基-α-L-木-2-己酮呋喃糖14 2，3-O-异亚丙基-1-O-庚基-4-(对-氯苯基氨基甲酸酯基)-6-脱氧-6-吡咯烷基-α-L-木-2-己酮呋喃糖15 2，3-O-异亚丙基-1-O-庚基-4-(对-甲苯基氨基甲酸酯基)-6-脱氧-6-吡咯烷基-α-L-木-2-己酮呋喃糖16 2，3-O-异亚丙基-1-O-庚基-4-(对-甲氧基苯基氨基甲酸酯基)-6-脱氧-6-吡咯烷基-α-L-木-2-己酮呋喃糖17 2，3-O-异亚丙基-1-O-庚基-4-(对-硝基苯基氨基甲酸酯基)-6-脱氧-6-吡咯烷基-α-L-木-2-己酮呋喃糖18 2，3-O-异亚丙基-1-O-十二烷基-4-(苯基氨基甲酸酯基)-6-脱氧-6-吗啉基-α-L-木-2-己酮呋喃糖19 2，3-O-异亚丙基-1-O-十二烷基-4-(对-氯苯基氨基甲酸酯基)-6-脱氧-6-吗啉基-α-L-木-2-己酮呋喃糖20 2，3-O-异亚丙基-1-O-十二烷基-4-(对-甲苯基氨基甲酸酯基)-6-脱氧-6-吗啉基-α-L-木-2-己酮呋喃糖21 2，3-O-异亚丙基-1-O-十二烷基-4-(对-甲氧基苯基氨基甲酸酯基)-6-脱氧-6-吗啉基-α-L-木-2-己酮呋喃糖22 2，3-O-异亚丙基-1-O-十二烷基-4-(对-硝基苯基氨基甲酸酯基)-6-脱氧-6-吗啉基-α-L-木-2-己酮呋喃糖23 2，3-O-异亚丙基-1-O-癸基-4-(苯基氨基甲酸酯基)-6-脱氧-6-吗啉基-α-L-木-2-己酮呋喃糖24 2，3-O-异亚丙基-1-O-癸基-4-(对-氯苯基氨基甲酸酯基)-6-脱氧-6-吗啉基-α-L-木-2-己酮呋喃糖25 2，3-O-异亚丙基-1-O-癸基-4-(对-甲苯基氨基甲酸酯基)-6-脱氧-6-吗啉基-α-L-木-2-己酮呋喃糖26 2，3-O-异亚丙基-1-O-癸基-4-(对-甲氧基苯基氨基甲酸酯基)-6-脱氧-6-吗啉基-α-L-木-2-己酮呋喃糖27 2，3-O-异亚丙基-1-O-癸基-4-(对-硝基苯基氨基甲酸酯基)-6-脱氧-6-吗啉基-α-L-木-2-己酮呋喃糖28 2，3-O-异亚丙基-1-O-庚基-4-(苯基氨基甲酸酯基)-6-脱氧-6-吗啉基-α-L-木-2-己酮呋喃糖29 2，3-O-异亚丙基-1-O-庚基-4-(对-氯苯基氨基甲酸酯基)-6-脱氧-6-吗啉基-α-L-木-2-己酮呋喃糖30 2，3-O-异亚丙基-1-O-庚基-4-(对-甲苯基氨基甲酸酯基)-6-脱氧-6-吗啉基-α-L-木-2-己酮呋喃糖31 2，3-O-异亚丙基-1-O-庚基-4-(对-甲氧基苯基氨基甲酸酯基)-6-脱氧-6-吗啉基-α-L-木-2-己酮呋喃糖32 2，3-O-异亚丙基-1-O-庚基-4-(对-硝基苯基氨基甲酸酯基)-6-脱氧-6-吗啉基-α-L-木-2-己酮呋喃糖33 2，3-O-异亚丙基-1-O-十二烷基-4-(苯基氨基甲酸酯基)-6-脱氧-6-哌啶基-α-L-木-2-己酮呋喃糖34 2，3-O-异亚丙基-1-O-十二烷基-4-(对-氯苯基氨基甲酸酯基)-6-脱氧-6-哌啶基-α-L-木-2-己酮呋喃糖35 2，3-O-异亚丙基-1-O-十二烷基-4-(对-甲苯基氨基甲酸酯基)-6-脱氧-6-哌啶基-α-L-木-2-己酮呋喃糖36 2，3-O-异亚丙基-1-O-十二烷基-4-(对-甲氧基苯基氨基甲酸酯基)-6-脱氧-6-哌啶基-α-L-木-2-己酮呋喃糖37 2，3-O-异亚丙基-1-O-十二烷基-4-(对-硝基苯基氨基甲酸酯基)-6-脱氧-6-哌啶基-α-L-木-2-己酮呋喃糖38 2，3-O-异亚丙基-1-O-癸基-4-(苯基氨基甲酸酯基)-6-脱氧-6-哌啶基-α-L-木-2-己酮呋喃糖39 2，3-O-异亚丙基-1-O-癸基-4-(对-氯苯基氨基甲酸酯基)-6-脱氧-6-哌啶基-α-L-木-2-己酮呋喃糖40 2，3-O-异亚丙基-1-O-癸基-4-(对-甲苯基氨基甲酸酯基)-6-脱氧-6-哌啶基-α-L-木-2-己酮呋喃糖41 2，3-O-异亚丙基-1-O-癸基-4-(对-甲氧基苯基氨基甲酸酯基)-6-脱氧-6-哌啶基-α-L-木-2-己酮呋喃糖42 2，3-O-异亚丙基-1-O-癸基-4-(对-硝基苯基氨基甲酸酯基)-6-脱氧-6-哌啶基-α-L-木-2-己酮呋喃糖43 2，3-O-异亚丙基-1-O-庚基-4-(苯基氨基甲酸酯基)-6-脱氧-6-哌啶基-α-L-木-2-己酮呋喃糖44 2，3-O-异亚丙基-1-O-庚基-4-(对-氯苯基氨基甲酸酯基)-6-脱氧-6-哌啶基-α-L-木-2-己酮呋喃糖45 2，3-O-异亚丙基-1-O-庚基-4-(对-甲苯基氨基甲酸酯基)-6-脱氧-6-哌啶基-α-L-木-2-己酮呋喃糖46 2，3-O-异亚丙基-1-O-庚基-4-(对-甲氧基苯基氨基甲酸酯基)-6-脱氧-6-哌啶基-α-L-木-2-己酮呋喃糖47 2，3-O-异亚丙基-1-O-庚基-4-(对-硝基苯基氨基甲酸酯基)-6-脱氧-6-哌啶基-α-L-木-2-己酮呋喃糖48 2，3-O-异亚丙基-1-O-十二烷基-4-(苯基氨基甲酸酯基)-6-脱氧-6-六亚甲基亚氨基-α-L-木-2-己酮呋喃糖49 2，3-O-异亚丙基-1-O-十二烷基-4-(对-氯苯基氨基甲酸酯基)-6-脱氧-6-
六亚甲基亚氨基-α-L-木-2-己酮呋喃糖50 2，3-O-异亚丙基-1-O-十二烷基-4-(对-甲苯基氨基甲酸酯基)-6-脱氧-6-六亚甲基亚氨基-α-L-木-2-己酮呋喃糖512，3-O-异亚丙基-1-O-十二烷基-4-(对-甲氧基苯基氨基甲酸酯基)-6-脱氧-6-六亚甲基亚氨基-α-L-木-2-己酮呋喃糖52 2，3-O-异亚丙基-1-O-十二烷基-4-(对-硝基苯基氨基甲酸酯基)-6-脱氧-6-六亚甲基亚氨基-α-L-木-2-己酮呋喃糖53 2，3-O-异亚丙基-1-O-癸基-4-(苯基氨基甲酸酯基)-6-脱氧-6-六亚甲基亚氨基-α-L-木-2-己酮呋喃糖54 2，3-O-异亚丙基-1-O-癸基-4-(对-氯苯基氨基甲酸酯基)-6-脱氧-6-六亚甲基亚氨基-α-L-木-2-己酮呋喃糖55 2，3-O-异亚丙基-1-O-癸基-4-(对-甲苯基氨基甲酸酯基)-6-脱氧-6-六亚甲基亚氨基-α-L-木-2-己酮呋喃糖56 2，3-O-异亚丙基-1-O-癸基-4-(对-甲氧基苯基氨基甲酸酯基)-6-脱氧-6-六亚甲基亚氨基-α-L-木-2-己酮呋喃糖57 2，3-O-异亚丙基-1-O-癸基-4-(对-硝基苯基氨基甲酸酯基)-6-脱氧-6-六亚甲基亚氨基-α-L-木-2-己酮呋喃糖58 2，3-O-异亚丙基-1-O-庚基-4-(苯基氨基甲酸酯基)-6-脱氧-6-六亚甲基亚氨基-α-L-木-2-己酮呋喃糖59 2，3-O-异亚丙基-1-O-庚基-4-(对-氯苯基氨基甲酸酯基)-6-脱氧-6-六亚甲基亚氨基-α-L-木-2-己酮呋喃糖60 2，3-O-异亚丙基-1-O-庚基-4-(对-甲苯基氨基甲酸酯基)-6-脱氧-6-六亚甲基亚氨基-α-L-木-2-己酮呋喃糖61 2，3-O-异亚丙基-1-O-庚基-4-(对-甲氧基苯基氨基甲酸酯基)-6-脱氧-6-六亚甲基亚氨基-α-L-木-2-己酮呋喃糖62 2，3-O-异亚丙基-1-O-庚基-4-(对-硝基苯基氨基甲酸酯基)-6-脱氧-6-六亚甲基亚氨基-α-L-木-2-己酮呋喃糖63 2，3-O-异亚丙基-1-O-十二烷基-4-(苯基氨基甲酸酯基)-6-脱氧-6-(2-乙基吡咯烷基)-α-L-木-2-己酮呋喃糖64 2，3-O-异亚丙基-1-O-十二烷基-4-(对-氯苯基氨基甲酸酯基)-6-脱氧-6-(2-乙基吡咯烷基)-α-L-木-2-己酮呋喃糖65 2，3-O-异亚丙基-1-O-十二烷基-4-(对-甲苯基氨基甲酸酯基)-6-脱氧-6-(2-乙基吡咯烷基)-α-L-木-2-己酮呋喃糖66 2，3-O-异亚丙基-1-O-十二烷基-4-(对-甲氧基苯基氨基甲酸酯基)-6-脱氧-6-(2-乙基吡咯烷基)-α-L-木-2-己酮呋喃糖67 2，3-O-异亚丙基-1-O-十二烷基-4-(对-硝基苯基氨基甲酸酯基)-6-脱氧-6-(2-乙基吡咯烷基)-α-L-木-2-己酮呋喃糖68 2，3-O-异亚丙基-1-O-癸基-4-(苯基氨基甲酸酯基)-6-脱氧-6-(2-乙基吡咯烷基)-α-L-木-2-己酮呋喃糖69 2，3-O-异亚丙基-1-O-癸基-4-(对-氯苯基氨基甲酸酯基)-6-脱氧-6-(2-乙基吡咯烷基)-α-L-木-2-己酮呋喃糖70 2，3-O-异亚丙基-1-O-癸基-4-(对-甲苯基氨基甲酸酯基)-6-脱氧-6-(2-乙基吡咯烷基)-α-L-木-2-己酮呋喃糖71 2，3-O-异亚丙基-1-O-癸基-4-(对-甲氧基苯基氨基甲酸酯基)-6-脱氧-6-(2-乙基吡咯烷基)-α-L-木-2-己酮呋喃糖72 2，3-O-异亚丙基-1-O-癸基-4-(对-硝基苯基氨基甲酸酯基)-6-脱氧-6-(2-乙基吡咯烷基)-α-L-木-2-己酮呋喃糖73 2，3-O-异亚丙基-1-O-庚基-4-(苯基氨基甲酸酯基)-6-脱氧-6-(2-乙基吡咯烷基)-α-L-木-2-己酮呋喃糖74 2，3-O-异亚丙基-1-O-庚基-4-(对-氯苯基氨基甲酸酯基)-6-脱氧-6-(2-乙基吡咯烷基)-α-L-木-2-己酮呋喃糖75 2，3-O-异亚丙基-1-O-庚基-4-(对-甲苯基氨基甲酸酯基)-6-脱氧-6-(2-乙基吡咯烷基)-α-L-木-2-己酮呋喃糖76 2，3-O-异亚丙基-1-O-庚基-4-(对-甲氧基苯基氨基甲酸酯基)-6-脱氧-6-(2-乙基吡咯烷基)-α-L-木-2-己酮呋喃糖77 2，3-O-异亚丙基-1-O-庚基-4-(对-硝基苯基氨基甲酸酯基)-6-脱氧-6-(2-乙基吡咯烷基)-α-L-木-2-己酮呋喃糖78 2，3-O-异亚丙基-1-O-十二烷基-4-(苯基氨基甲酸酯基)-6-脱氧-6-(2-乙基哌啶基)-α-L-木-2-己酮呋喃糖79 2，3-O-异亚丙基-1-O-十二烷基-4-(对-氯苯基氨基甲酸酯基)-6-脱氧-6-(2-乙基哌啶基)-α-L-木-2-己酮呋喃糖80 2，3-O-异亚丙基-1-O-十二烷基-4-(对-甲苯基氨基甲酸酯基)-6-脱氧-6-(2-乙基哌啶基)-α-L-木-2-己酮呋喃糖81 2，3-O-异亚丙基-1-O-十二烷基-4-(对-甲氧基苯基氨基甲酸酯基)-6-脱氧-6-(2-乙基哌啶基)-α-L-木-2-己酮呋喃糖82 2，3-O-异亚丙基-1-O-十二烷基-4-(对-硝基苯基氨基甲酸酯基)-6-脱氧-6-(2-乙基哌啶基)-α-L-木-2-己酮呋喃糖83 2，3-O-异亚丙基-1-O-癸基-4-(苯基氨基甲酸酯基)-6-脱氧-6-(2-乙基哌啶基)-α-L-木-2-己酮呋喃糖84 2，3-O-异亚丙基-1-O-癸基-4-(对-氯苯基氨基甲酸酯基)-6-脱氧-6-(2-乙基哌啶基)-α-L-木-2-己酮呋喃糖85 2，3-O-异亚丙基-1-O-癸基-4-(对-甲苯基氨基甲酸酯基)-6-脱氧-6-(2-乙基哌啶基)-α-L-木-2-己酮呋喃糖86 2，3-O-异亚丙基-1-O-癸基-4-(对-甲氧基苯基氨基甲酸酯基)-6-脱氧-6-(2-乙基哌啶基)-α-L-木-2-己酮呋喃糖87 2，3-O-异亚丙基-1-O-癸基-4-(对-硝基苯基氨基甲酸酯基)-6-脱氧-6-(2-乙基哌啶基)-α-L-木-2-己酮呋喃糖88 2，3-O-异亚丙基-1-O-庚基-4-(苯基氨基甲酸酯基)-6-脱氧-6-(2-乙基哌啶基)-α-L-木-2-己酮呋喃糖89 2，3-O-异亚丙基-1-O-庚基-4-(对-氯苯基氨基甲酸酯基)-6-脱氧-6-(2-乙基哌啶基)-α-L-木-2-己酮呋喃糖90 2，3-O-异亚丙基-1-O-庚基-4-(对-甲苯基氨基甲酸酯基)-6-脱氧-6-(2-乙基哌啶基)-α-L-木-2-己酮呋喃糖91 2，3-O-异亚丙基-1-O-庚基-4-(对-甲氧基苯基氨基甲酸酯基)-6-脱氧-6-(2-乙基哌啶基)-α-L-木-2-己酮呋喃糖92 2，3-O-异亚丙基-1-O-庚基-4-(对-硝基苯基氨基甲酸酯基)-6-脱氧-6-(2-乙基哌啶基)-α-L-木-2-己酮呋喃糖93 2，3-O-异亚丙基-1-O-十二烷基-4-(苯基氨基甲酸酯基)-6-脱氧-6-(2-乙基吗啉基)-α-L-木-2-己酮呋喃糖94 2，3-O-异亚丙基-1-O-十二烷基-4-(对-氯苯基氨基甲酸酯基)-6-脱氧-6-(2-乙基吗啉基)-α-L-木-2-己酮呋喃糖95 2，3-O-异亚丙基-1-O-十二烷基-4-(对-甲苯基氨基甲酸酯基)-6-脱氧-6-(2-乙基吗啉基)-α-L-木-2-己酮呋喃糖96 2，3-O-异亚丙基-1-O-十二烷基-4-(对-甲氧基苯基氨基甲酸酯基)-6-脱氧-6-(2-乙基吗啉基)-α-L-木-2-己酮呋喃糖97 2，3-O-异亚丙基-1-O-十二烷基-4-(对-硝基苯基氨基甲酸酯基)-6-脱氧-6-(2-乙基吗啉基)-α-L-木-2-己酮呋喃糖98 2，3-O-异亚丙基-1-O-癸基-4-(苯基氨基甲酸酯基)-6-脱氧-6-(2-乙基吗啉基)-α-L-木-2-己酮呋喃糖99 2，3-O-异亚丙基-1-O-癸基-4-(对-氯苯基氨基甲酸酯基)-6-脱氧-6-(2-乙基吗啉基)-α-L-木-2-己酮呋喃糖100 2，3-O-异亚丙基-1-O-癸基-4-(对-甲苯基氨基甲酸酯基)-6-脱氧-6-(2-乙基吗啉基)-α-L-木-2-己酮呋喃糖101 2，3-O-异亚丙基-1-O-癸基-4-(对-甲氧基苯基氨基甲酸酯基)-6-脱氧-6-(2-乙基吗啉基)-α-L-木-2-己酮呋喃糖102 2，3-O-异亚丙基-1-O-癸基-4-(对-硝基苯基氨基甲酸酯基)-6-脱氧-6-(2-乙基吗啉基)-α-L-木-2-己酮呋喃糖103 2，3-O-异亚丙基-1-O-庚基-4-(苯基氨基甲酸酯基)-6-脱氧-6-(2-乙基吗啉基)-α-L-木-2-己酮呋喃糖104 2，3-O-异亚丙基-1-O-庚基-4-(对-氯苯基氨基甲酸酯基)-6-脱氧-6-(2-乙基吗啉基)-α-L-木-2-己酮呋喃糖105 2，3-O-异亚丙基-1-O-庚基-4-(对-甲苯基氨基甲酸酯基)-6-脱氧-6-(2-乙基吗啉基)-α-L-木-2-己酮呋喃糖106 2，3-O-异亚丙基-1-O-庚基-4-(对-甲氧基苯基氨基甲酸酯基)-6-脱氧-6-(2-乙基吗啉基)-α-L-木-2-己酮呋喃糖107 2，3-O-异亚丙基-1-O-庚基-4-(对-硝基苯基氨基甲酸酯基)-6-脱氧-6-(2-
乙基吗啉基)-α-L-木-2-己酮呋喃糖108 2，3-O-异亚丙基-1-O-十二烷基-4-(甲基氨基甲酸酯基)-6-脱氧-6-六亚甲基亚氨基-α-L-木-2-己酮呋喃糖109 2，3-O-异亚丙基-1-O-十二烷基-4-(甲基氨基甲酸酯基)-6-脱氧-6-吗啉基-α-L-木-2-己酮呋喃糖110 2，3-O-异亚丙基-1-O-十二烷基-4-(甲基氨基甲酸酯基)-6-脱氧-6-哌啶基-α-L-木-2-己酮呋喃糖111 2，3-O-异亚丙基-1-O-十二烷基-4-(甲基氨基甲酸酯基)-6-脱氧-6-(2-乙基吡咯烷基)-α-L-木-2-己酮呋喃糖112 2，3-O-异亚丙基-1-O-十二烷基-4-(甲基氨基甲酸酯基)-6-脱氧-6-(2-乙基吗啉基)-α-L-木-2-己酮呋喃糖113 2，3-O-异亚丙基-1-O-癸基-4-(甲基氨基甲酸酯基)-6-脱氧-6-六亚甲基亚氨基-α-L-木-2-己酮呋喃糖114 2，3-O-异亚丙基-1-O-癸基-4-(甲基氨基甲酸酯基)-6-脱氧-6-吗啉基-α-L-木-2-己酮呋喃糖115 2，3-O-异亚丙基-1-O-癸基-4-(甲基氨基甲酸酯基)-6-脱氧-6-哌啶基-α-L-木-2-己酮呋喃糖116 2，3-O-异亚丙基-1-O-癸基-4-(甲基氨基甲酸酯基)-6-脱氧-6-(2-乙基吡咯烷基)-α-L-木-2-己酮呋喃糖117 2，3-O-异亚丙基-1-O-癸基-4-(甲基氨基甲酸酯基)-6-脱氧-6-(2-乙基吗啉基)-α-L-木-2-己酮呋喃糖118 2，3-O-异亚丙基-1-O-庚基-4-(甲基氨基甲酸酯基)-6-脱氧-6-吡咯烷基-α-L-木-2-己酮呋喃糖119 2，3-O-异亚丙基-1-O-庚基-4-(甲基氨基甲酸酯基)-6-脱氧-6-吗啉基-α-L-木-2-己酮呋喃糖120 2，3-O-异亚丙基-1-O-庚基-4-(甲基氨基甲酸酯基)-6-脱氧-6-六亚甲基亚氨基-α-L-木-2-己酮呋喃糖121 2，3-O-异亚丙基-1-O-庚基-4-(甲基氨基甲酸酯基)-6-脱氧-6-哌啶基-α-L-木-2-己酮呋喃糖122 2，3-O-异亚丙基-1-O-庚基-4-(甲基氨基甲酸酯基)-6-脱氧-6-(2-乙基吡咯烷基)-α-L-木-2-己酮呋喃糖123 2，3-O-异亚丙基-1-O-庚基-4-(甲基氨基甲酸酯基)-6-脱氧-6-(2-乙基吗啉基)-α-L-木-2-己酮呋喃糖本发明的糖衍生物表现出各种药理特性，可用于治疗患各种炎症和自发性免疫疾病如支气管哮喘、类风湿性关节炎、I型糖尿病、多发性硬化、同种移植排斥和牛皮癣的动物，本文的术语动物包括人和哺乳动物。
本发明的游离氨基化合物是碱性的，且形成有机和无机酸式盐。这种盐本身可以使用，而且也可用于治疗性组合物及其使用方法。可按本领域已有方法制备这些盐，如将该化合物悬浮于水中，然后加入一当量的所需的有机酸或无机酸。优选的酸例子包括盐酸、硫酸、硝酸、顺丁烯二酸、苯甲酸、酒石酸、乙酸、对氨基苯甲酸、草酸、丁二酸和葡糖醛酸。
在减压下，将该盐的中性溶液进行旋转蒸发，至一定体积确保冷却后能沉淀下盐，然后将该盐过滤并干燥。也可在严格无水的条件下制备本发明的盐。例如，在适合的有机溶剂中溶解游离胺，在同一溶剂中精确加入1当量的所需的酸，0-5℃搅拌此溶液，使胺盐沉淀，然后将其过滤，用该溶剂洗涤并干燥。胺盐通常在配制治疗性组合物时是优选的，因为它们是晶体而且相对更稳定和不吸湿。胺盐比游离胺更适用于肌内注射。
由于它们这些有价值的药理特性，本发明的化合物可给予动物来进行口服、局部、直肠、鼻内或肠胃道外治疗。当该治疗性组合物是口服给药时，较佳地，将本发明的化合物与填充剂和/或粘合剂(如淀粉和崩解剂)混合。可将这种化合物压片成方便于口服给药的尺寸。也可用粉末状治疗性组合物填充胶囊来进行口服给药。另外，胺盐的水溶液或治疗性组合物的悬浮液也可与香味糖浆混合，进行口服给药。当化合物是肠胃道外给药时，通常游离酸的盐是优选的。
较佳地，本发明的药物组合物宜以剂量单位制备并给予，每个单位含有一定量的至少一种本发明的化合物和/或至少一种生理可接受的碱盐。该剂量可在大范围中变化，因为这些化合物在极低的剂量水平就有效，且相对无毒。可给予低微摩尔浓度的这些化合物(已达到治疗效力)，也可将剂量增加至患者可耐受的最大剂量。
本发明还包括式I化合物的前体药物。通常，这些前体药物是这些化合物的官能基衍生物，它们在体内易转化成所定义的化合物。常规选择和制备合适的前体药物的方法是已知的。
本发明还包括这些化合物的对映体、非对映体、N-氧化物、多晶型物和药学上可接受的盐以及具有相同类型活性的代谢产物。本发明还包括药物组合物，其包含式I的分子或前体药物、代谢产物、对映体、非对映体、N-氧化物、多晶型物或其药学上可接受的盐，并混合有药学上可接受的载体和任选含有的赋形剂。
以下提供的实施例说明了通用合成方法以及优选化合物的制备方法。提供这些实施例仅是详细说明本发明用的，对本发明的范围无任何限制。
实施例详述按文献中所述的方法，用各种干燥剂干燥各种溶剂，如丙酮、甲醇、吡啶、乙醚、四氢呋喃、己烷和二氯甲烷。湿溶剂收获产物和中间体的收率低。在PerkinElmer ParagOn装置上以石蜡糊或薄膜记录IR光谱。用四甲基硅烷作为内部标准，用Varian XL-300 MHz装置记录核磁共振(NMR)数据(H，C)。用配有INCOS数据系统的Finnigan MAT-4510质谱仪记录化学电离质谱(CIMS)。通常，使用直接暴露探头和甲烷作为试剂气体(0.33mm Hg，120℃源温)。
实施例1制备2，3-O-异亚丙基-1-O-十二烷基-4-(苯基氨基甲酸酯基)-6-脱氧-6-六亚甲基亚氨基-α-L-木-2-己酮呋喃糖将2，3-O-异亚丙基-1-O-十二烷基-6-脱氧-6-六亚甲基亚氨基-α-L-木-2-己酮呋喃糖(按美国专利No.5,637,570所述的方法制备)(2.0gm)溶解于干二氯甲烷(20ml)中。0-10℃在该溶液中逐滴加入异氰酸苯酯(0.64gm)，并在此温度搅拌此反应混合物2小时。然后用水(2次，5ml)和盐水(2次，5ml)洗涤。干燥有机层，除去溶剂。柱层析得到的粗制产物，用己烷配制的50％乙酸乙酯洗脱。纯产物的收率为61％。
类似地，将2，3-O-异亚丙基-1-O-十二烷基-6-脱氧-6-六亚甲基亚氨基-α-L-木-2-己酮呋喃糖与适合的异氰酸酯反应，合成如下化合物2，3-O-异亚丙基-1-O-十二烷基-4-(对-氯苯基氨基甲酸酯基)-6-脱氧-6-六亚甲基亚氨基-α-L-木-2-己酮呋喃糖2，3-O-异亚丙基-1-O-十二烷基-4-(对-甲苯基氨基甲酸酯基)-6-脱氧-6-六亚甲基亚氨基-α-L-木-2-己酮呋喃糖2，3-O-异亚丙基-1-O-十二烷基-4-(对-甲氧基苯基氨基甲酸酯基)-6-脱氧-6-六亚甲基亚氨基-α-L-木-2-己酮呋喃糖2，3-O-异亚丙基-1-O-十二烷基-4-(对-硝基苯基氨基甲酸酯基)-6-脱氧-6-六亚甲基亚氨基-α-L-木-2-己酮呋喃糖2，3-O-异亚丙基-1-O-十二烷基-4-(甲基氨基甲酸酯基)-6-脱氧-6-六亚甲基亚氨基-α-L-木-2-己酮呋喃糖实施例2制备2，3-O-异亚丙基-1-O-癸基-4-(苯基氨基甲酸酯基)-6-脱氧-6-吡咯烷基-α-L-木-2-己酮呋喃糖将2，3-O-异亚丙基-1-O-十二烷基-6-脱氧-6-吡咯烷基-α-L-木-2-己酮呋喃糖(按实施例1所述的方法制备，但在6位用吡咯烷基替代六亚甲基亚氨基)(1.9gm)溶解于干二氯甲烷(20ml)中。0-10℃在该溶液中逐滴加入异氰酸苯酯(0.56gm)，并在此温度搅拌此反应混合物2小时。然后用水(2次，10ml)洗涤，然后用饱和氯化钠溶液(2次，10ml)洗涤，无水硫酸钠干燥并过滤。旋转蒸发溶剂。用硅胶快速层析得到的粗制产物，用己烷配制的30％乙酸乙酯洗脱。纯产物的收率为53.80％(1.0gm)。
类似地，将2，3-O-异亚丙基-1-O-十二烷基-6-脱氧-6-吡咯烷基-α-L-木-2-己酮呋喃糖与适合的异氰酸酯反应，合成如下化合物2，3-O-异亚丙基-1-O-十二烷基-4-(对-氯苯基氨基甲酸酯基)-6-脱氧-6-吡咯烷基-α-L-木-2-己酮呋喃糖2，3-O-异亚丙基-1-O-十二烷基-4-(对-甲苯基氨基甲酸酯基)-6-脱氧-6-吡咯烷基-α-L-木-2-己酮呋喃糖2，3-O-异亚丙基-1-O-十二烷基-4-(对-甲氧基苯基氨基甲酸酯基)-6-脱氧-6-吡咯烷基-α-L-木-2-己酮呋喃糖2，3-O-异亚丙基-1-O-十二烷基-4-(对-硝基苯基氨基甲酸酯基)-6-脱氧-6-吡咯烷基-α-L-木-2-己酮呋喃糖2，3-O-异亚丙基-1-O-十二烷基-4-(甲基氨基甲酸酯基)-6-脱氧-6-吡咯烷基-α-L-木-2-己酮呋喃糖实施例3制备2，3-O-异亚丙基-1-O-癸基-4-(苯基氨基甲酸酯基)-6-脱氧-6-吗啉基-α-L-木-2-己酮呋喃糖将2，3-O-异亚丙基-1-O-十二烷基-6-脱氧-6-吗啉基-α-L-木-2-己酮呋喃糖(按实施例1所述的方法制备，但在6位用吗啉基替代六亚甲基亚氨基)(2.0gm)溶解于二氯甲烷(20ml)中。0-10℃在该溶液中逐滴加入异氰酸苯酯(1.0gm)，并在此温度搅拌此反应混合物2小时。然后用水(2次，10ml)洗涤，然后用饱和氯化钠溶液(2次，10ml)洗涤，无水硫酸钠干燥并过滤。旋转蒸发溶剂。用硅胶快速层析得到的粗制产物，用己烷配制的30％乙酸乙酯洗脱。纯产物的收率为54.6％(1.20gm)。
类似地，将2，3-O-异亚丙基-1-O-十二烷基-6-脱氧-6-吗啉基-α-L-木-2-己酮呋喃糖与适合的异氰酸酯反应，合成如下化合物2，3-O-异亚丙基-1-O-十二烷基-4-(对-氯苯基氨基甲酸酯基)-6-脱氧-6-吗啉基-α-L-木-2-己酮呋喃糖2，3-O-异亚丙基-1-O-十二烷基-4-(对-甲苯基氨基甲酸酯基)-6-脱氧-6-吗啉基-α-L-木-2-己酮呋喃糖2，3-O-异亚丙基-1-O-十二烷基-4-(对-甲氧基苯基氨基甲酸酯基)-6-脱氧-6-吗啉基-α-L-木-2-己酮呋喃糖2，3-O-异亚丙基-1-O-十二烷基-4-(对-硝基苯基氨基甲酸酯基)-6-脱氧-6-吗啉基-α-L-木-2-己酮呋喃糖2，3-O-异亚丙基-1-O-十二烷基-4-(甲基氨基甲酸酯基)-6-脱氧-6-吗啉基-α-L-木-2-己酮呋喃糖实施例4制备2，3-O-异亚丙基-1-O-十二烷基-4-(苯基氨基甲酸酯基)-6-脱氧-6-哌啶基-α-L-木-2-己酮呋喃糖将2，3-O-异亚丙基-1-O-十二烷基-6-脱氧-6-吗啉基-α-L-木-2-己酮呋喃糖(按实施例1所述的方法制备，但在6位用哌啶基替代六亚甲基亚氨基)(2.0gm)溶解于二氯甲烷(20ml)中。0-10℃在该溶液中逐滴加入异氰酸苯酯(0.58gm)，并在此温度搅拌此反应混合物2小时。用薄层层析(TLC)监测反应。用水(2次，10ml)洗涤有机层，然后用饱和氯化钠溶液(2次，10ml)洗涤，无水硫酸钠干燥并过滤。旋转蒸发溶剂。用硅胶快速层析得到的粗制产物，用己烷配制的30％乙酸乙酯洗脱。纯产物的收率为35.1％(0.90gm)。
类似地，将2，3-O-异亚丙基-1-O-十二烷基-6-脱氧-6-哌啶基-α-L-木-2-己酮呋喃糖与适合的异氰酸酯反应，合成如下化合物2，3-O-异亚丙基-1-O-十二烷基-4-(对-氯苯基氨基甲酸酯基)-6-脱氧-6-哌啶基-α-L-木-2-己酮呋喃糖2，3-O-异亚丙基-1-O-十二烷基-4-(对-甲苯基氨基甲酸酯基)-6-脱氧-6-哌啶基-α-L-木-2-己酮呋喃糖2，3-O-异亚丙基-1-O-十二烷基-4-(对-甲氧基苯基氨基甲酸酯基)-6-脱氧-6-哌啶基-α-L-木-2-己酮呋喃糖2，3-O-异亚丙基-1-O-十二烷基-4-(对-硝基苯基氨基甲酸酯基)-6-脱氧-6-哌啶基-α-L-木-2-己酮呋喃糖2，3-O-异亚丙基-1-O-十二烷基-4-(甲基氨基甲酸酯基)-6-脱氧-6-哌啶基-α-L-木-2-己酮呋喃糖实施例5制备2，3-O-异亚丙基-1-O-癸基-4-(苯基氨基甲酸酯基)-6-脱氧-6-(2-乙基吡咯烷基)-α-L-木-2-己酮呋喃糖将2，3-O-异亚丙基-1-O-十二烷基-6-脱氧-6-(2-乙基吡咯烷基)-α-L-木-2-己酮呋喃糖(按实施例1所述的方法制备，但在6位用2-乙基吡咯烷基替代六亚甲基亚氨基)(1.5gm)溶解于二氯甲烷(20ml)中。0-10℃在该溶液中逐滴加入异氰酸苯酯(1.0gm)，并在此温度搅拌此反应混物2小时。用薄层层析(TLC)监测反应。用水(2次，10ml)洗涤有机层，然后用饱和氯化钠溶液(2次，10ml)洗涤，无水硫酸钠干燥并过滤。旋转蒸发溶剂。用硅胶快速层析得到的粗制产物，用己烷配制的30％乙酸乙酯洗脱。纯产物的收率为60.2％(1.1gm)。
类似地，将2，3-O-异亚丙基-1-O-十二烷基-6-脱氧-6-(2-乙基吡咯烷基)-α-L-木-2-己酮呋喃糖与适合的异氰酸酯反应，合成如下化合物2，3-O-异亚丙基-1-O-十二烷基-4-(对-氯苯基氨基甲酸酯基)-6-脱氧-6-(2-乙基吡咯烷基)-α-L-木-2-己酮呋喃糖2，3-O-异亚丙基-1-O-十二烷基-4-(对-甲苯基氨基甲酸酯基)-6-脱氧-6-(2-乙基吡咯烷基)-α-L-木-2-己酮呋喃糖2，3-O-异亚丙基-1-O-十二烷基-4-(对-甲氧基苯基氨基甲酸酯基)-6-脱氧-6-(2-乙基吡咯烷基)-α-L-木-2-己酮呋喃糖2，3-O-异亚丙基-1-O-十二烷基-4-(对-硝基苯基氨基甲酸酯基)-6-脱氧-6-(2-乙基吡咯烷基)-α-L-木-2-己酮呋喃糖2，3-O-异亚丙基-1-O-十二烷基-4-(甲基氨基甲酸酯基)-6-脱氧-6-(2-乙基吡咯烷基)-α-L-木-2-己酮呋喃糖实施例6制备2，3-O-异亚丙基-1-O-十二烷基-4-(苯基氨基甲酸酯基)-6-脱氧-6-(2-乙基吗啉基)-α-L-木-2-己酮呋喃糖将2，3-O-异亚丙基-1-O-十二烷基-6-脱氧-6-(2-乙基吗啉基)-α-L-木-2-己酮呋喃糖(按实施例1所述的方法制备，但在6位用2-乙基吗啉基替代六亚甲基亚氨基)(2.0gm)溶解于二氯甲烷(20ml)中。0-10℃在该溶液中逐滴加入异氰酸苯酯(0.56gm)，并在此温度搅拌此反应混物2小时。用薄层层析(TLC)监测反应。用水(2次，10ml)洗涤有机层，然后用饱和氯化钠溶液(2次，10ml)洗涤，无水硫酸钠干燥并过滤。旋转蒸发溶剂。用硅胶快速层析得到的粗制产物，用己烷配制的30％乙酸乙酯洗脱。纯产物的收率为30.4％(0.75gm)。
类似地，将2，3-O-异亚丙基-1-O-十二烷基-6-脱氧-6-(2-乙基吗啉基)-α-L-木-2-己酮呋喃糖与适合的异氰酸酯反应，合成如下化合物2，3-O-异亚丙基-1-O-十二烷基-4-(对-氯苯基氨基甲酸酯基)-6-脱氧-6-(2-乙基吗啉基)-α-L-木-2-己酮呋喃糖
2，3-O-异亚丙基-1-O-十二烷基-4-(对-甲苯基氨基甲酸酯基)-6-脱氧-6-(2-乙基吗啉基)-α-L-木-2-己酮呋喃糖2，3-O-异亚丙基-1-O-十二烷基-4-(对-甲氧基苯基氨基甲酸酯基)-6-脱氧-6-(2-乙基吗啉基)-α-L-木-2-己酮呋喃糖2，3-O-异亚丙基-1-O-十二烷基-4-(对-硝基苯基氨基甲酸酯基)-6-脱氧-6-(2-乙基吗啉基)-α-L-木-2-己酮呋喃糖2，3-O-异亚丙基-1-O-十二烷基-4-(甲基氨基甲酸酯基)-6-脱氧-6-(2-乙基吗啉基)-α-L-木-2-己酮呋喃糖实施例7制备2，3-O-异亚丙基-1-O-癸基-4-(苯基氨基甲酸酯基)-6-脱氧-6-吡咯烷基-α-L-木-2-己酮呋喃糖按实施例2所述的方法，在0-10℃通过2，3-O-异亚丙基-1-O-癸基-6-脱氧-6-吡咯烷基-α-L-木-2-己酮呋喃糖与异氰酸苯酯反应，制备此化合物。纯产物的收率为58％。
类似地，将2，3-O-异亚丙基-1-O-癸基-6-脱氧-6-吡咯烷基-α-L-木-2-己酮呋喃糖与适合的异氰酸酯反应，合成如下化合物2，3-O-异亚丙基-1-O-十二烷基-4-(对-氯苯基氨基甲酸酯基)-6-脱氧-6-吡咯烷基-α-L-木-2-己酮呋喃糖2，3-O-异亚丙基-1-O-十二烷基-4-(对-甲苯基氨基甲酸酯基)-6-脱氧-6-吡咯烷基-α-L-木-2-己酮呋喃糖2，3-O-异亚丙基-1-O-十二烷基-4-(对-甲氧基苯基氨基甲酸酯基)-6-脱氧-6-吡咯烷基-α-L-木-2-己酮呋喃糖2，3-O-异亚丙基-1-O-十二烷基-4-(对-硝基苯基氨基甲酸酯基)-6-脱氧-6-吡咯烷基-α-L-木-2-己酮呋喃糖2，3-O-异亚丙基-1-O-十二烷基-4-(甲基氨基甲酸酯基)-6-脱氧-6-吡咯烷基-αα-L-木-2-己酮呋喃糖实施例8
制备2，3-O-异亚丙基-1-O-癸基-4-(苯基氨基甲酸酯基)-6-脱氧-6-吗啉基-α-L-木-2-己酮呋喃糖按实施例3所述的方法，在0-10℃通过2，3-O-异亚丙基-1-O-癸基-6-脱氧-6-吗啉基-α-L-木-2-己酮呋喃糖与异氰酸苯酯反应，制备此化合物。纯产物的收率为61％。
类似地，将2，3-O-异亚丙基-1-O-癸基-6-脱氧-6-吗啉基-α-L-木-2-己酮呋喃糖与适合的异氰酸酯反应，合成如下化合物2，3-O-异亚丙基-1-O-十二烷基-4-(对-氯苯基氨基甲酸酯基)-6-脱氧-6-吗啉基-α-L-木-2-己酮呋喃糖2，3-O-异亚丙基-1-O-十二烷基-4-(对-甲苯基氨基甲酸酯基)-6-脱氧-6-吗啉基-α-L-木-2-己酮呋喃糖2，3-O-异亚丙基-1-O-十二烷基-4-(对-甲氧基苯基氨基甲酸酯基)-6-脱氧-6-吗啉基-α-L-木-2-己酮呋喃糖2，3-O-异亚丙基-1-O-十二烷基-4-(对-硝基苯基氨基甲酸酯基)-6-脱氧-6-吗啉基-α-L-木-2-己酮呋喃糖2，3-O-异亚丙基-1-O-十二烷基-4-(甲基氨基甲酸酯基)-6-脱氧-6-吗啉基-α-L-木-2-己酮呋喃糖实施例9制备2，3-O-异亚丙基-1-O-癸基-4-(苯基氨基甲酸酯基)-6-脱氧-6-六亚甲基亚氨基-α-L-木-2-己酮呋喃糖按实施例1所述的方法，在0-10℃通过2，3-O-异亚丙基-1-O-癸基-6-脱氧-6-六亚甲基亚氨基-α-L-木-2-己酮呋喃糖与异氰酸苯酯反应，制备此化合物。纯产物的收率为69％。
类似地，将2，3-O-异亚丙基-1-O-癸基-6-脱氧-6-六亚甲基亚氨基-α-L-木-2-己酮呋喃糖与适合的异氰酸酯反应，合成如下化合物2，3-O-异亚丙基-1-O-癸基-4-(对-氯苯基氨基甲酸酯基)-6-脱氧-6-六亚甲基亚氨基-α-L-木-2-己酮呋喃糖2，3-O-异亚丙基-1-O-癸基-4-(对-甲苯基氨基甲酸酯基)-6-脱氧-6-六亚甲基亚氨基-α-L-木-2-己酮呋喃糖2，3-O-异亚丙基-1-O-癸基-4-(对-甲氧基苯基氨基甲酸酯基)-6-脱氧-6-六亚甲基亚氨基-α-L-木-2-己酮呋喃糖2，3-O-异亚丙基-1-O-癸基-4-(对-硝基苯基氨基甲酸酯基)-6-脱氧-6-六亚甲基亚氨基-α-L-木-2-己酮呋喃糖2，3-O-异亚丙基-1-O-癸基-4-(甲基氨基甲酸酯基)-6-脱氧-6-六亚甲基亚氨基-α-L-木-2-己酮呋喃糖实施例10制备2，3-O-异亚丙基-1-O-癸基-4-(苯基氨基甲酸酯基)-6-脱氧-6-哌啶基-α-L-木-2-己酮呋喃糖按实施例3所述的方法，在0-10℃通过2，3-O-异亚丙基-1-O-癸基-6-脱氧-6-哌啶基-α-L-木-2-己酮呋喃糖与异氰酸苯酯反应，制备此化合物。纯产物的收率为74％。
类似地，将2，3-O-异亚丙基-1-O-癸基-6-脱氧-6-哌啶基-α-L-木-2-己酮呋喃糖与适合的异氰酸酯反应，合成如下化合物2，3-O-异亚丙基-1-O-癸基-4-(对-氯苯基氨基甲酸酯基)-6-脱氧-6-哌啶基-α-L-木-2-己酮呋喃糖2，3-O-异亚丙基-1-O-癸基-4-(对-甲苯基氨基甲酸酯基)-6-脱氧-6-哌啶基-α-L-木-2-己酮呋喃糖2，3-O-异亚丙基-1-O-癸基-4-(对-甲氧基苯基氨基甲酸酯基)-6-脱氧-6-哌啶基-α-L-木-2-己酮呋喃糖2，3-O-异亚丙基-1-O-癸基-4-(对-硝基苯基氨基甲酸酯基)-6-脱氧-6-哌啶基-α-L-木-2-己酮呋喃糖2，3-O-异亚丙基-1-O-癸基-4-(甲基氨基甲酸酯基)-6-脱氧-6-哌啶基-α-L-木-2-己酮呋喃糖实施例11制备2，3-O-异亚丙基-1-O-癸基-4-(苯基氨基甲酸酯基)-6-脱氧-6-(2-乙基吡咯烷基)-α-L-木-2-己酮呋喃糖按实施例3所述的方法，在0-10℃通过2，3-O-异亚丙基-1-O-癸基-6-脱氧-6-(2-乙基吡咯烷基)-α-L-木-2-己酮呋喃糖与异氰酸苯酯反应，制备此化合物。纯产物的收率为74％。
类似地，将2，3-O-异亚丙基-1-O-癸基-6-脱氧-6-(2-乙基吡咯烷基)-α-L-木-2-己酮呋喃糖与适合的异氰酸酯反应，合成如下化合物2，3-O-异亚丙基-1-O-癸基-4-(对-氯苯基氨基甲酸酯基)-6-脱氧-6-(2-乙基吡咯烷基)-α-L-木-2-己酮呋喃糖2，3-O-异亚丙基-1-O-癸基-4-(对-甲苯基氨基甲酸酯基)-6-脱氧-6-(2-乙基吡咯烷基)-α-L-木-2-己酮呋喃糖2，3-O-异亚丙基-1-O-癸基-4-(对-甲氧基苯基氨基甲酸酯基)-6-脱氧-6-(2-乙基吡咯烷基)-α-L-木-2-己酮呋喃糖2，3-O-异亚丙基-1-O-癸基-4-(对-硝基苯基氨基甲酸酯基)-6-脱氧-6-(2-乙基吡咯烷基)-α-L-木-2-己酮呋喃糖2，3-O-异亚丙基-1-O-癸基-4-(甲基氨基甲酸酯基)-6-脱氧-6-(2-乙基吡咯烷基)-α-L-木-2-己酮呋喃糖实施例12制备2，3-O-异亚丙基-1-O-癸基-4-(苯基氨基甲酸酯基)-6-脱氧-6-(2-乙基吗啉基)-α-L-木-2-己酮呋喃糖按实施例3所述的方法，在0-10℃通过2，3-O-异亚丙基-1-O-癸基-6-脱氧-6-(2-乙基吗啉基)-α-L-木-2-己酮呋喃糖与异氰酸苯酯反应，制备此化合物。纯产物的收率为72％。
类似地，将2，3-O-异亚丙基-1-O-癸基-6-脱氧-6-(2-乙基吗啉基)-α-L-木-2-己酮呋喃糖与适合的异氰酸酯反应，合成如下化合物2，3-O-异亚丙基-1-O-癸基-4-(对-氯苯基氨基甲酸酯基)-6-脱氧-6-(2-乙基吗啉基)-α-L-木-2-己酮呋喃糖2，3-O-异亚丙基-1-O-癸基-4-(对-甲苯基氨基甲酸酯基)-6-脱氧-6-(2-乙基吗啉基)-α-L-木-2-己酮呋喃糖
2，3-O-异亚丙基-1-O-癸基-4-(对-甲氧基苯基氨基甲酸酯基)-6-脱氧-6-(2-乙基吗啉基)-α-L-木-2-己酮呋喃糖2，3-O-异亚丙基-1-O-癸基-4-(对-硝基苯基氨基甲酸酯基)-6-脱氧-6-(2-乙基吗啉基)-α-L-木-2-己酮呋喃糖2，3-O-异亚丙基-1-O-癸基-4-(甲基氨基甲酸酯基)-6-脱氧-6-(2-乙基吗啉基)-α-L-木-2-己酮呋喃糖实施例13制备2，3-O-异亚丙基-1-O-庚基-4-(苯基氨基甲酸酯基)-6-脱氧-6-吡咯烷基-α-L-木-2-己酮呋喃糖按实施例2所述的方法，在0-10℃通过2，3-O-异亚丙基-1-O-庚基-6-脱氧-6-吡咯烷基-α-L-木-2-己酮呋喃糖与异氰酸苯酯反应，制备此化合物。纯产物的收率为85.4％。
类似地，将2，3-O-异亚丙基-1-O-庚基-6-脱氧-6-吡咯烷基-α-L-木-2-己酮呋喃糖与适合的异氰酸酯反应，合成如下化合物2，3-O-异亚丙基-1-O-庚基-4-(对-氯苯基氨基甲酸酯基)-6-脱氧-6-吡咯烷基-α-L-木-2-己酮呋喃糖2，3-O-异亚丙基-1-O-庚基-4-(对-甲苯基氨基甲酸酯基)-6-脱氧-6-吡咯烷基-α-L-木-2-己酮呋喃糖2，3-O-异亚丙基-1-O-庚基-4-(对-甲氧基苯基氨基甲酸酯基)-6-脱氧-6-吡咯烷基-α-L-木-2-己酮呋喃糖2，3-O-异亚丙基-1-O-庚基-4-(对-硝基苯基氨基甲酸酯基)-6-脱氧-6-吡咯烷基-α-L-木-2-己酮呋喃糖2，3-O-异亚丙基-1-O-庚基-4-(甲基氨基甲酸酯基)-6-脱氧-6-吡咯烷基-α-L-木-2-己酮呋喃糖实施例14制备2，3-O-异亚丙基-1-O-庚基-4-(苯基氨基甲酸酯基)-6-脱氧-6-吗啉基-α-L-木-2-己酮呋喃糖按实施例3所述的方法，在0-10℃通过2，3-O-异亚丙基-1-O-庚基-6-脱氧-6-吗啉基-α-L-木-2-己酮呋喃糖与异氰酸苯酯反应，制备此化合物。纯产物的收率为79％。
类似地，将2，3-O-异亚丙基-1-O-庚基-6-脱氧-6-吗啉基-α-L-木-2-己酮呋喃糖与适合的异氰酸酯反应，合成如下化合物2，3-O-异亚丙基-1-O-庚基-4-(对-氯苯基氨基甲酸酯基)-6-脱氧-6-吗啉基-α-L-木-2-己酮呋喃糖2，3-O-异亚丙基-1-O-庚基-4-(对-甲苯基氨基甲酸酯基)-6-脱氧-6-吗啉基-α-L-木-2-己酮呋喃糖2，3-O-异亚丙基-1-O-庚基-4-(对-甲氧基苯基氨基甲酸酯基)-6-脱氧-6-吗啉基-α-L-木-2-己酮呋喃糖2，3-O-异亚丙基-1-O-庚基-4-(对-硝基苯基氨基甲酸酯基)-6-脱氧-6-吗啉基-α-L-木-2-己酮呋喃糖2，3-O-异亚丙基-1-O-庚基-4-(甲基氨基甲酸酯基)-6-脱氧-6-吗啉基-α-L-木-2-己酮呋喃糖实施例15制备2，3-O-异亚丙基-1-O-庚基-4-(苯基氨基甲酸酯基)-6-脱氧-6-六亚甲基亚氨基-α-L-木-2-己酮呋喃糖按实施例3所述的方法，在0-10℃通过2，3-O-异亚丙基-1-O-庚基-6-脱氧-6-六亚甲基亚氨基-α-L-木-2-己酮呋喃糖与异氰酸苯酯反应，制备此化合物。纯产物的收率为91％。
类似地，将2，3-O-异亚丙基-1-O-庚基-6-脱氧-6-六亚甲基亚氨基-α-L-木-2-己酮呋喃糖与适合的异氰酸酯反应，合成如下化合物2，3-O-异亚丙基-1-O-庚基-4-(对-氯苯基氨基甲酸酯基)-6-脱氧-6-六亚甲基亚氨基-α-L-木-2-己酮呋喃糖2，3-O-异亚丙基-1-O-庚基-4-(对-甲苯基氨基甲酸酯基)-6-脱氧-6-六亚甲基亚氨基-α-L-木-2-己酮呋喃糖2，3-O-异亚丙基-1-O-庚基-4-(对-甲氧基苯基氨基甲酸酯基)-6-脱氧-6-六亚甲基亚氨基-α-L-木-2-己酮呋喃糖2，3-O-异亚丙基-1-O-庚基-4-(对-硝基苯基氨基甲酸酯基)-6-脱氧-6-六亚甲基亚氨基-α-L-木-2-己酮呋喃糖2，3-O-异亚丙基-1-O-庚基-4-(甲基氨基甲酸酯基)-6-脱氧-6-六亚甲基亚氨基-α-L-木-2-己酮呋喃糖实施例16制备2，3-O-异亚丙基-1-O-庚基-4-(苯基氨基甲酸酯基)-6-脱氧-6-哌啶基-α-L-木-2-己酮呋喃糖按实施例3所述的方法，在0-10℃通过2，3-O-异亚丙基-1-O-庚基-6-脱氧-6-哌啶基-α-L-木-2-己酮呋喃糖与异氰酸苯酯反应，制备此化合物。纯产物的收率为47.6％。
类似地，将2，3-O-异亚丙基-1-O-庚基-6-脱氧-6-哌啶基-α-L-木-2-己酮呋喃糖与适合的异氰酸酯反应，合成如下化合物2，3-O-异亚丙基-1-O-庚基-4-(对-氯苯基氨基甲酸酯基)-6-脱氧-6-哌啶基-α-L-木-2-己酮呋喃糖2，3-O-异亚丙基-1-O-庚基-4-(对-甲苯基氨基甲酸酯基)-6-脱氧-6-哌啶基-α-L-木-2-己酮呋喃糖2，3-O-异亚丙基-1-O-庚基-4-(对-甲氧基苯基氨基甲酸酯基)-6-脱氧-6-哌啶基-α-L-木-2-己酮呋喃糖2，3-O-异亚丙基-1-O-庚基-4-(对-硝基苯基氨基甲酸酯基)-6-脱氧-6-哌啶基-α-L-木-2-己酮呋喃糖2，3-O-异亚丙基-1-O-庚基-4-(甲基氨基甲酸酯基)-6-脱氧-6-哌啶基-α-L-木-2-己酮呋喃糖实施例17制备2，3-O-异亚丙基-1-O-庚基-4-(苯基氨基甲酸酯基)-6-脱氧-6-(2-乙基吡咯烷基)-α-L-木-2-己酮呋喃糖按实施例3所述的方法，在0-10℃通过2，3-O-异亚丙基-1-O-庚基-6-脱氧-6-(2-乙基吡咯烷基)-α-L-木-2-己酮呋喃糖与异氰酸苯酯反应，制备此化合物。纯产物的收率为68％。
类似地，将2，3-O-异亚丙基-1-O-庚基-6-脱氧-6-(2-乙基吡咯烷基)-α-L-木-2-己酮呋喃糖与适合的异氰酸酯反应，合成如下化合物2，3-O-异亚丙基-1-O-庚基-4-(对-氯苯基氨基甲酸酯基)-6-脱氧-6-(2-乙基吡咯烷基)-α-L-木-2-己酮呋喃糖2，3-O-异亚丙基-1-O-庚基-4-(对-甲苯基氨基甲酸酯基)-6-脱氧-6-(2-乙基吡咯烷基)-α-L-木-2-己酮呋喃糖2，3-O-异亚丙基-1-O-庚基-4-(对-甲氧基苯基氨基甲酸酯基)-6-脱氧-6-(2-乙基吡咯烷基)-α-L-木-2-己酮呋喃糖2，3-O-异亚丙基-1-O-庚基-4-(对-硝基苯基氨基甲酸酯基)-6-脱氧-6-(2-乙基吡咯烷基)-α-L-木-2-己酮呋喃糖2，3-O-异亚丙基-1-O-庚基-4-(甲基氨基甲酸酯基)-6-脱氧-6-(2-乙基吡咯烷基)-α-L-木-2-己酮呋喃糖实施例18制备2，3-O-异亚丙基-1-O-庚基-4-(苯基氨基甲酸酯基)-6-脱氧-6-(2-乙基吗啉基)-α-L-木-2-己酮呋喃糖按实施例3所述的方法，在0-10℃通过2，3-O-异亚丙基-1-O-庚基-6-脱氧-6-(2-乙基吗啉基)-α-L-木-2-己酮呋喃糖与异氰酸苯酯反应，制备此化合物。纯产物的收率为75.8％。
类似地，将2，3-O-异亚丙基-1-O-庚基-6-脱氧-6-(2-乙基吗啉基)-α-L-木-2-己酮呋喃糖与适合的异氰酸酯反应，合成如下化合物2，3-O-异亚丙基-1-O-庚基-4-(对-氯苯基氨基甲酸酯基)-6-脱氧-6-(2-乙基吗啉基)-α-L-木-2-己酮呋喃糖2，3-O-异亚丙基-1-O-庚基-4-(对-甲苯基氨基甲酸酯基)-6-脱氧-6-(2-乙基吗啉基)-α-L-木-2-己酮呋喃糖2，3-O-异亚丙基-1-O-庚基-4-(对-甲氧基苯基氨基甲酸酯基)-6-脱氧-6-(2-乙基吗啉基)-α-L-木-2-己酮呋喃糖
2，3-O-异亚丙基-1-O-庚基-4-(对-硝基苯基氨基甲酸酯基)-6-脱氧-6-(2-乙基吗啉基)-α-L-木-2-己酮呋喃糖2，3-O-异亚丙基-1-O-庚基-4-(甲基氨基甲酸酯基)-6-脱氧-6-(2-乙基吗啉基)-α-L-木-2-己酮呋喃糖由上述对本发明的描述后，本领域技术人员易理解优选实施例、及对本发明的某些改进和相当物，且这些都在本发明的范围之中，仅受本发明的权利要求范围的限制。
权利要求
1.一种具有式I的化合物及其药学上可接受的盐、酯、对映异构体、非对映体、N-氧化物、酰胺、前体药物、代谢产物或多晶型物 式I其特征在于，R是C1-C15烷基、链烯基、炔基(直链或支链)、芳基、取代的芳基或烷基芳基，R1是苯基、邻-、间-或对-氯苯基、甲苯基、甲氧基苯基或硝基苯基，和R2是H、吡咯烷基、哌啶基、吗啉基或六亚甲基亚氨基，或呈式-NHR3的基团，其中R3是C1-C15烷基、链烯基或炔基(直链或支链)或呈式III的基团 式III其中n是5以内的整数，和 是五-、六-或七元杂环，其中含有一个或多个杂原子。
2.如权利要求1所述的化合物，其特征在于，所述的 是吡咯烷基、哌啶基、吗啉基或六亚甲基亚氨基。
3.如权利要求1所述的化合物，其特征在于，所述的化合物选自2，3-O-异亚丙基-1-O-癸基-4-(甲基氨基甲酸酯基)-6-脱氧-6-吡咯烷基-α-L-木-2-己酮呋喃糖2，3-O-异亚丙基-1-O-十二烷基-4-(甲基氨基甲酸酯基)-6-脱氧-6-吡咯烷基-α-L-木-2-己酮呋喃糖2，3-O-异亚丙基-1-O-十二烷基-4-(苯基氨基甲酸酯基)-6-脱氧-6-吡咯烷基-α-L-木-2-己酮呋喃糖2，3-O-异亚丙基-1-O-十二烷基-4-(对-氯苯基氨基甲酸酯基)-6-脱氧-6-吡咯烷基-α-L-木-2-己酮呋喃糖2，3-O-异亚丙基-1-O-十二烷基-4-(对-甲苯基氨基甲酸酯基)-6-脱氧-6-吡咯烷基-α-L-木-2-己酮呋喃糖2，3-O-异亚丙基-1-O-十二烷基-4-(对-甲氧基苯基氨基甲酸酯基)-6-脱氧-6-吡咯烷基-α-L-木-2-己酮呋喃糖2，3-O-异亚丙基-1-O-十二烷基-4-(对-硝基苯基氨基甲酸酯基)-6-脱氧-6-吡咯烷基-α-L-木-2-己酮呋喃糖2，3-O-异亚丙基-1-O-癸基-4-(苯基氨基甲酸酯基)-6-脱氧-6-吡咯烷基-α-L-木-2-己酮呋喃糖2，3-O-异亚丙基-1-O-癸基-4-(对-氯苯基氨基甲酸酯基)-6-脱氧-6-吡咯烷基-α-L-木-2-己酮呋喃糖2，3-O-异亚丙基-1-O-癸基-4-(对-甲苯基氨基甲酸酯基)-6-脱氧-6-吡咯烷基-α-L-木-2-己酮呋喃糖2，3-O-异亚丙基-1-O-癸基-4-(对-甲氧基苯基氨基甲酸酯基)-6-脱氧-6-吡咯烷基-α-L-木-2-己酮呋喃糖2，3-O-异亚丙基-1-O-癸基-4-(对-硝基苯基氨基甲酸酯基)-6-脱氧-6-吡咯烷基-α-L-木-2-己酮呋喃糖2，3-O-异亚丙基-1-O-庚基-4-(苯基氨基甲酸酯基)-6-脱氧-6-吡咯烷基-α-L-木-2-己酮呋喃糖2，3-O-异亚丙基-1-O-庚基-4-(对-氯苯基氨基甲酸酯基)-6-脱氧-6-吡咯烷基-α-L-木-2-己酮呋喃糖2，3-O-异亚丙基-1-O-庚基-4-(对-甲苯基氨基甲酸酯基)-6-脱氧-6-吡咯烷基-α-L-木-2-己酮呋喃糖2，3-O-异亚丙基-1-O-庚基-4-(对-甲氧基苯基氨基甲酸酯基)-6-脱氧-6-吡咯烷基-α-L-木-2-己酮呋喃糖2，3-O-异亚丙基-1-O-庚基-4-(对-硝基苯基氨基甲酸酯基)-6-脱氧-6-吡咯烷基-α-L-木-2-己酮呋喃糖2，3-O-异亚丙基-1-O-十二烷基-4-(苯基氨基甲酸酯基)-6-脱氧-6-吗啉基-α-L-木-2-己酮呋喃糖2，3-O-异亚丙基-1-O-十二烷基-4-(对-氯苯基氨基甲酸酯基)-6-脱氧-6-吗啉基-α-L-木-2-己酮呋喃糖2，3-O-异亚丙基-1-O-十二烷基-4-(对-甲苯基氨基甲酸酯基)-6-脱氧-6-吗啉基-α-L-木-2-己酮呋喃糖2，3-O-异亚丙基-1-O-十二烷基-4-(对-甲氧基苯基氨基甲酸酯基)-6-脱氧-6-吗啉基-α-L-木-2-己酮呋喃糖2，3-O-异亚丙基-1-O-十二烷基-4-(对-硝基苯基氨基甲酸酯基)-6-脱氧-6-吗啉基-α-L-木-2-己酮呋喃糖2，3-O-异亚丙基-1-O-癸基-4-(苯基氨基甲酸酯基)-6-脱氧-6-吗啉基-α-L-木-2-己酮呋喃糖2，3-O-异亚丙基-1-O-癸基-4-(对-氯苯基氨基甲酸酯基)-6-脱氧-6-吗啉基-α-L-木-2-己酮呋喃糖2，3-O-异亚丙基-1-O-癸基-4-(对-甲苯基氨基甲酸酯基)-6-脱氧-6-吗啉基-α-L-木-2-己酮呋喃糖2，3-O-异亚丙基-1-O-癸基-4-(对-甲氧基苯基氨基甲酸酯基)-6-脱氧-6-吗啉基-α-L-木-2-己酮呋喃糖2，3-O-异亚丙基-1-O-癸基-4-(对-硝基苯基氨基甲酸酯基)-6-脱氧-6-吗啉基-α-L-木-2-己酮呋喃糖2，3-O-异亚丙基-1-O-庚基-4-(苯基氨基甲酸酯基)-6-脱氧-6-吗啉基-α-L-木-2-己酮呋喃糖2，3-O-异亚丙基-1-O-庚基-4-(对-氯苯基氨基甲酸酯基)-6-脱氧-6-吗啉基-α-L-木-2-己酮呋喃糖2，3-O-异亚丙基-1-O-庚基-4-(对-甲苯基氨基甲酸酯基)-6-脱氧-6-吗啉基-α-L-木-2-己酮呋喃糖2，3-O-异亚丙基-1-O-庚基-4-(对-甲氧基苯基氨基甲酸酯基)-6-脱氧-6-吗啉基-α-L-木-2-己酮呋喃糖2，3-O-异亚丙基-1-O-庚基-4-(对-硝基苯基氨基甲酸酯基)-6-脱氧-6-吗啉基-α-L-木-2-己酮呋喃糖2，3-O-异亚丙基-1-O-十二烷基-4-(苯基氨基甲酸酯基)-6-脱氧-6-哌啶基-α-L-木-2-己酮呋喃糖2，3-O-异亚丙基-1-O-十二烷基-4-(对-氯苯基氨基甲酸酯基)-6-脱氧-6-哌啶基-α-L-木-2-己酮呋喃糖2，3-O-异亚丙基-1-O-十二烷基-4-(对-甲苯基氨基甲酸酯基)-6-脱氧-6-哌啶基-α-L-木-2-己酮呋喃糖2，3-O-异亚丙基-1-O-十二烷基-4-(对-甲氧基苯基氨基甲酸酯基)-6-脱氧-6-哌啶基-α-L-木-2-己酮呋喃糖2，3-O-异亚丙基-1-O-十二烷基-4-(对-硝基苯基氨基甲酸酯基)-6-脱氧-6-哌啶基-α-L-木-2-己酮呋喃糖2，3-O-异亚丙基-1-O-癸基-4-(苯基氨基甲酸酯基)-6-脱氧-6-哌啶基-α-L-木-2-己酮呋喃糖2，3-O-异亚丙基-1-O-癸基-4-(对-氯苯基氨基甲酸酯基)-6-脱氧-6-哌啶基-α-L-木-2-己酮呋喃糖2，3-O-异亚丙基-1-O-癸基-4-(对-甲苯基氨基甲酸酯基)-6-脱氧-6-哌啶基-α-L-木-2-己酮呋喃糖2，3-O-异亚丙基-1-O-癸基-4-(对-甲氧基苯基氨基甲酸酯基)-6-脱氧-6-哌啶基-α-L-木-2-己酮呋喃糖2，3-O-异亚丙基-1-O-癸基-4-(对-硝基苯基氨基甲酸酯基)-6-脱氧-6-哌啶基-α-L-木-2-己酮呋喃糖2，3-O-异亚丙基-1-O-庚基-4-(苯基氨基甲酸酯基)-6-脱氧-6-哌啶基-α-L-木-2-己酮呋喃糖2，3-O-异亚丙基-1-O-庚基-4-(对-氯苯基氨基甲酸酯基)-6-脱氧-6-哌啶基-α-L-木-2-己酮呋喃糖2，3-O-异亚丙基-1-O-庚基-4-(对-甲苯基氨基甲酸酯基)-6-脱氧-6-哌啶基-α-L-木-2-己酮呋喃糖2，3-O-异亚丙基-1-O-庚基-4-(对-甲氧基苯基氨基甲酸酯基)-6-脱氧-6-哌啶基-α-L-木-2-己酮呋喃糖2，3-O-异亚丙基-1-O-庚基-4-(对-硝基苯基氨基甲酸酯基)-6-脱氧-6-哌啶基-α-L-木-2-己酮呋喃糖2，3-O-异亚丙基-1-O-十二烷基-4-(苯基氨基甲酸酯基)-6-脱氧-6-六亚甲基亚氨基-α-L-木-2-己酮呋喃糖2，3-O-异亚丙基-1-O-十二烷基-4-(对-氯苯基氨基甲酸酯基)-6-脱氧-6-六亚甲基亚氨基-α-L-木-2-己酮呋喃糖2，3-O-异亚丙基-1-O-十二烷基-4-(对-甲苯基氨基甲酸酯基)-6-脱氧-6-六亚甲基亚氨基-α-L-木-2-己酮呋喃糖2，3-O-异亚丙基-1-O-十二烷基-4-(对-甲氧基苯基氨基甲酸酯基)-6-脱氧-6-六亚甲基亚氨基-α-L-木-2-己酮呋喃糖2，3-O-异亚丙基-1-O-十二烷基-4-(对-硝基苯基氨基甲酸酯基)-6-脱氧-6-六亚甲基亚氨基-α-L-木-2-己酮呋喃糖2，3-O-异亚丙基-1-O-癸基-4-(苯基氨基甲酸酯基)-6-脱氧-6-六亚甲基亚氨基-α-L-木-2-己酮呋喃糖2，3-O-异亚丙基-1-O-癸基-4-(对-氯苯基氨基甲酸酯基)-6-脱氧-6-六亚甲基亚氨基-α-L-木-2-己酮呋喃糖2，3-O-异亚丙基-1-O-癸基-4-(对-甲苯基氨基甲酸酯基)-6-脱氧-6-六亚甲基亚氨基-α-L-木-2-己酮呋喃糖2，3-O-异亚丙基-1-O-癸基-4-(对-甲氧基苯基氨基甲酸酯基)-6-脱氧-6-六亚甲基亚氨基-α-L-木-2-己酮呋喃糖2，3-O-异亚丙基-1-O-癸基-4-(对-硝基苯基氨基甲酸酯基)-6-脱氧-6-六亚甲基亚氨基-α-L-木-2-己酮呋喃糖2，3-O-异亚丙基-1-O-庚基-4-(苯基氨基甲酸酯基)-6-脱氧-6-六亚甲基亚氨基-α-L-木-2-己酮呋喃糖2，3-O-异亚丙基-1-O-庚基-4-(对-氯苯基氨基甲酸酯基)-6-脱氧-6-六亚甲基亚氨基-α-L-木-2-己酮呋喃糖2，3-O-异亚丙基-1-O-庚基-4-(对-甲苯基氨基甲酸酯基)-6-脱氧-6-六亚甲基亚氨基-α-L-木-2-己酮呋喃糖2，3-O-异亚丙基-1-O-庚基-4-(对-甲氧基苯基氨基甲酸酯基)-6-脱氧-6-六亚甲基亚氨基-α-L-木-2-己酮呋喃糖2，3-O-异亚丙基-1-O-庚基-4-(对-硝基苯基氨基甲酸酯基)-6-脱氧-6-六亚甲基亚氨基-α-L-木-2-己酮呋喃糖2，3-O-异亚丙基-1-O-十二烷基-4-(苯基氨基甲酸酯基)-6-脱氧-6-(2-乙基吡咯烷基)-α-L-木-2-己酮呋喃糖2，3-O-异亚丙基-1-O-十二烷基-4-(对-氯苯基氨基甲酸酯基)-6-脱氧-6-(2-乙基吡咯烷基)-α-L-木-2-己酮呋喃糖2，3-O-异亚丙基-1-O-十二烷基-4-(对-甲苯基氨基甲酸酯基)-6-脱氧-6-(2-乙基吡咯烷基)-α-L-木-2-己酮呋喃糖2，3-O-异亚丙基-1-O-十二烷基-4-(对-甲氧基苯基氨基甲酸酯基)-6-脱氧-6-(2-乙基吡咯烷基)-α-L-木-2-己酮呋喃糖2，3-O-异亚丙基-1-O-十二烷基-4-(对-硝基苯基氨基甲酸酯基)-6-脱氧-6-(2-乙基吡咯烷基)-α-L-木-2-己酮呋喃糖2，3-O-异亚丙基-1-O-癸基-4-(苯基氨基甲酸酯基)-6-脱氧-6-(2-乙基吡咯烷基)-α-L-木-2-己酮呋喃糖2，3-O-异亚丙基-1-O-癸基-4-(对-氯苯基氨基甲酸酯基)-6-脱氧-6-(2-乙基吡咯烷基)-α-L-木-2-己酮呋喃糖2，3-O-异亚丙基-1-O-癸基-4-(对-甲苯基氨基甲酸酯基)-6-脱氧-6-(2-乙基吡咯烷基)-α-L-木-2-己酮呋喃糖2，3-O-异亚丙基-1-O-癸基-4-(对-甲氧基苯基氨基甲酸酯基)-6-脱氧-6-(2-乙基吡咯烷基)-α-L-木-2-己酮呋喃糖2，3-O-异亚丙基-1-O-癸基-4-(对-硝基苯基氨基甲酸酯基)-6-脱氧-6-(2-乙基吡咯烷基)-α-L-木-2-己酮呋喃糖2，3-O-异亚丙基-1-O-庚基-4-(苯基氨基甲酸酯基)-6-脱氧-6-(2-乙基吡咯烷基)-α-L-木-2-己酮呋喃糖2，3-O-异亚丙基-1-O-庚基-4-(对-氯苯基氨基甲酸酯基)-6-脱氧-6-(2-乙基吡咯烷基)-α-L-木-2-己酮呋喃糖2，3-O-异亚丙基-1-O-庚基-4-(对-甲苯基氨基甲酸酯基)-6-脱氧-6-(2-乙基吡咯烷基)-α-L-木-2-己酮呋喃糖2，3-O-异亚丙基-1-O-庚基-4-(对-甲氧基苯基氨基甲酸酯基)-6-脱氧-6-(2-乙基吡咯烷基)-α-L-木-2-己酮呋喃糖2，3-O-异亚丙基-1-O-庚基-4-(对-硝基苯基氨基甲酸酯基)-6-脱氧-6-(2-乙基吡咯烷基)-α-L-木-2-己酮呋喃糖2，3-O-异亚丙基-1-O-十二烷基-4-(苯基氨基甲酸酯基)-6-脱氧-6-(2-乙基哌啶基)-α-L-木-2-己酮呋喃糖2，3-O-异亚丙基-1-O-十二烷基-4-(对-氯苯基氨基甲酸酯基)-6-脱氧-6-(2-乙基哌啶基)-α-L-木-2-己酮呋喃糖2，3-O-异亚丙基-1-O-十二烷基-4-(对-甲苯基氨基甲酸酯基)-6-脱氧-6-(2-乙基哌啶基)-α-L-木-2-己酮呋喃糖2，3-O-异亚丙基-1-O-十二烷基-4-(对-甲氧基苯基氨基甲酸酯基)-6-脱氧-6-(2-乙基哌啶基)-α-L-木-2-己酮呋喃糖2，3-O-异亚丙基-1-O-十二烷基-4-(对-硝基苯基氨基甲酸酯基)-6-脱氧-6-(2-乙基哌啶基)-α-L-木-2-己酮呋喃糖2，3-O-异亚丙基-1-O-癸基-4-(苯基氨基甲酸酯基)-6-脱氧-6-(2-乙基哌啶基)-α-L-木-2-己酮呋喃糖2，3-O-异亚丙基-1-O-癸基-4-(对-氯苯基氨基甲酸酯基)-6-脱氧-6-(2-乙基哌啶基)-α-L-木-2-己酮呋喃糖2，3-O-异亚丙基-1-O-癸基-4-(对-甲苯基氨基甲酸酯基)-6-脱氧-6-(2-乙基哌啶基)-α-L-木-2-己酮呋喃糖2，3-O-异亚丙基-1-O-癸基-4-(对-甲氧基苯基氨基甲酸酯基)-6-脱氧-6-(2-乙基哌啶基)-α-L-木-2-己酮呋喃糖2，3-O-异亚丙基-1-O-癸基-4-(对-硝基苯基氨基甲酸酯基)-6-脱氧-6-(2-乙基哌啶基)-α-L-木-2-己酮呋喃糖2，3-O-异亚丙基-1-O-庚基-4-(苯基氨基甲酸酯基)-6-脱氧-6-(2-乙基哌啶基)-α-L-木-2-己酮呋喃糖2，3-O-异亚丙基-1-O-庚基-4-(对-氯苯基氨基甲酸酯基)-6-脱氧-6-(2-乙基哌啶基)-α-L-木-2-己酮呋喃糖2，3-O-异亚丙基-1-O-庚基-4-(对-甲苯基氨基甲酸酯基)-6-脱氧-6-(2-乙基哌啶基)-α-L-木-2-己酮呋喃糖2，3-O-异亚丙基-1-O-庚基-4-(对-甲氧基苯基氨基甲酸酯基)-6-脱氧-6-(2-乙基哌啶基)-α-L-木-2-己酮呋喃糖2，3-O-异亚丙基-1-O-庚基-4-(对-硝基苯基氨基甲酸酯基)-6-脱氧-6-(2-乙基哌啶基)-α-L-木-2-己酮呋喃糖2，3-O-异亚丙基-1-O-十二烷基-4-(苯基氨基甲酸酯基)-6-脱氧-6-(2-乙基吗啉基)-α-L-木-2-己酮呋喃糖2，3-O-异亚丙基-1-O-十二烷基-4-(对-氯苯基氨基甲酸酯基)-6-脱氧-6-(2-乙基吗啉基)-α-L-木-2-己酮呋喃糖2，3-O-异亚丙基-1-O-十二烷基-4-(对-甲苯基氨基甲酸酯基)-6-脱氧-6-(2-乙基吗啉基)-α-L-木-2-己酮呋喃糖2，3-O-异亚丙基-1-O-十二烷基-4-(对-甲氧基苯基氨基甲酸酯基)-6-脱氧-6-(2-乙基吗啉基)-α-L-木-2-己酮呋喃糖2，3-O-异亚丙基-1-O-十二烷基-4-(对-硝基苯基氨基甲酸酯基)-6-脱氧-6-(2-乙基吗啉基)-α-L-木-2-己酮呋喃糖2，3-O-异亚丙基-1-O-癸基-4-(苯基氨基甲酸酯基)-6-脱氧-6-(2-乙基吗啉基)-α-L-木-2-己酮呋喃糖2，3-O-异亚丙基-1-O-癸基-4-(对-氯苯基氨基甲酸酯基)-6-脱氧-6-(2-乙基吗啉基)-α-L-木-2-己酮呋喃糖2，3-O-异亚丙基-1-O-癸基-4-(对-甲苯基氨基甲酸酯基)-6-脱氧-6-(2-乙基吗啉基)-α-L-木-2-己酮呋喃糖2，3-O-异亚丙基-1-O-癸基-4-(对-甲氧基苯基氨基甲酸酯基)-6-脱氧-6-(2-乙基吗啉基)-α-L-木-2-己酮呋喃糖2，3-O-异亚丙基-1-O-癸基-4-(对-硝基苯基氨基甲酸酯基)-6-脱氧-6-(2-乙基吗啉基)-α-L-木-2-己酮呋喃糖2，3-O-异亚丙基-1-O-庚基-4-(苯基氨基甲酸酯基)-6-脱氧-6-(2-乙基吗啉基)-α-L-木-2-己酮呋喃糖2，3-O-异亚丙基-1-O-庚基-4-(对-氯苯基氨基甲酸酯基)-6-脱氧-6-(2-乙基吗啉基)-α-L-木-2-己酮呋喃糖2，3-O-异亚丙基-1-O-庚基-4-(对-甲苯基氨基甲酸酯基)-6-脱氧-6-(2-乙基吗啉基)-α-L-木-2-己酮呋喃糖2，3-O-异亚丙基-1-O-庚基-4-(对-甲氧基苯基氨基甲酸酯基)-6-脱氧-6-(2-乙基吗啉基)-α-L-木-2-己酮呋喃糖2，3-O-异亚丙基-1-O-庚基-4-(对-硝基苯基氨基甲酸酯基)-6-脱氧-6-(2-乙基吗啉基)-α-L-木-2-己酮呋喃糖2，3-O-异亚丙基-1-O-十二烷基-4-(甲基氨基甲酸酯基)-6-脱氧-6-六亚甲基亚氨基-α-L-木-2-己酮呋喃糖2，3-O-异亚丙基-1-O-十二烷基-4-(甲基氨基甲酸酯基)-6-脱氧-6-吗啉基-α-L-木-2-己酮呋喃糖2，3-O-异亚丙基-1-O-十二烷基-4-(甲基氨基甲酸酯基)-6-脱氧-6-哌啶基-α-L-木-2-己酮呋喃糖2，3-O-异亚丙基-1-O-十二烷基-4-(甲基氨基甲酸酯基)-6-脱氧-6-(2-乙基吡咯烷基)-α-L-木-2-己酮呋喃糖2，3-O-异亚丙基-1-O-十二烷基-4-(甲基氨基甲酸酯基)-6-脱氧-6-(2-乙基吗啉基)-α-L-木-2-己酮呋喃糖2，3-O-异亚丙基-1-O-癸基-4-(甲基氨基甲酸酯基)-6-脱氧-6-六亚甲基亚氨基-α-L-木-2-己酮呋喃糖2，3-O-异亚丙基-1-O-癸基-4-(甲基氨基甲酸酯基)-6-脱氧-6-吗啉基-α-L-木-2-己酮呋喃糖2，3-O-异亚丙基-1-O-癸基-4-(甲基氨基甲酸酯基)-6-脱氧-6-哌啶基-α-L-木-2-己酮呋喃糖2，3-O-异亚丙基-1-O-癸基-4-(甲基氨基甲酸酯基)-6-脱氧-6-(2-乙基吡咯烷基)-α-L-木-2-己酮呋喃糖2，3-O-异亚丙基-1-O-癸基-4-(甲基氨基甲酸酯基)-6-脱氧-6-(2-乙基吗啉基)-α-L-木-2-己酮呋喃糖2，3-O-异亚丙基-1-O-庚基-4-(甲基氨基甲酸酯基)-6-脱氧-6-吡咯烷基-α-L-木-2-己酮呋喃糖2，3-O-异亚丙基-1-O-庚基-4-(甲基氨基甲酸酯基)-6-脱氧-6-吗啉基-α-L-木-2-己酮呋喃糖2，3-O-异亚丙基-1-O-庚基-4-(甲基氨基甲酸酯基)-6-脱氧-6-六亚甲基亚氨基-α-L-木-2-己酮呋喃糖2，3-O-异亚丙基-1-O-庚基-4-(甲基氨基甲酸酯基)-6-脱氧-6-哌啶基-α-L-木-2-己酮呋喃糖2，3-O-异亚丙基-1-O-庚基-4-(甲基氨基甲酸酯基)-6-脱氧-6-(2-乙基吡咯烷基)-α-L-木-2-己酮呋喃糖2，3-O-异亚丙基-1-O-庚基-4-(甲基氨基甲酸酯基)-6-脱氧-6-(2-乙基吗啉基)-α-L-木-2-己酮呋喃糖
4.一种药物组合物，其特征在于，所述的药物组合物包括药物有效量的权利要求1、2或3所述的化合物，和药学上可接受的载体。
5.一种制备权利要求1所述的式I化合物及其药学上可接受的盐、酯、对映异构体、非对映体、N-氧化物、酰胺、前体药物、代谢产物或多晶型物的方法 式I其特征在于，R是C1-C15烷基、链烯基、炔基(直链或支链)、芳基、取代的芳基或烷基芳基，R1是苯基、邻-、间-或对-氯苯基、甲苯基、甲氧基苯基或硝基苯基，和R2是H、吡咯烷基、哌啶基、吗啉基或六亚甲基亚氨基，或呈式-NHR3的基团，其中R3是C1-C15烷基、链烯基或炔基(直链或支链)或呈式III的基团 式III其中n是5以内的整数，和 是五-、六-或七元杂环，其中含有一个或多个杂原子，其特征在于，所述的方法是在低温和合适的溶剂中，如下用适当的异氰酸酯处理式II的化合物 式II 式I。
6.如权利要求5所述的方法，其特征在于，所述的 是吡咯烷基、哌啶基、吗啉基或六亚甲基亚氨基。
7.一种预防、抑制或压制动物细胞粘连的方法，其特征在于，所述的方法包括给予所述的动物具有式I的化合物及其药学上可接受的盐、酯、对映异构体、非对映体、N-氧化物、酰胺、前体药物、代谢产物或多晶型物 式I其中，R是C1-C15烷基、链烯基、炔基(直链或支链)、芳基、取代的芳基或烷基芳基，R1是苯基、邻-、间-或对-氯苯基、甲苯基、甲氧基苯基或硝基苯基，和R2是H、吡咯烷基、哌啶基、吗啉基或六亚甲基亚氨基，或呈式-NHR3的基团，其中R3是C1-C15烷基、链烯基或炔基(直链或支链)或呈式III的基团 式III其中n是5以内的整数，和 是五-、六-或七元杂环，其中含有一个或多个杂原子。
8.如权利要求7所述的方法，其特征在于，所述的 是吡咯烷基、哌啶基、吗啉基或六亚甲基亚氨基。
9.一种治疗患支气管哮喘、类风湿性关节炎、多发性硬化、I型糖尿病、牛皮癣、同种移植排斥和其他炎症和/或自身免疫性疾病动物的方法，其特征在于，所述的方法包括给予所述的动物具有式I的化合物 式I其中，R是C1-C15烷基、链烯基、炔基(直链或支链)、芳基、取代的芳基或烷基芳基，R1是苯基、邻-、间-或对-氯苯基、甲苯基、甲氧基苯基或硝基苯基，和R2是H、吡咯烷基、哌啶基、吗啉基或六亚甲基亚氨基，或呈式-NHR3的基团，其中R3是C1-C15烷基、链烯基或炔基(直链或支链)或呈式III的基团 式III其中n是5以内的整数，和 是五-、六-或七元杂环，其中含有一个或多个杂原子。
10.如权利要求9所述的方法，其特征在于，所述的 是吡咯烷基、哌啶基、吗啉基或六亚甲基亚氨基。
11.一种预防、抑制或压制动物细胞粘连的方法，其特征在于，所述的方法包括给予所述的动物权利要求4所述的药物组合物。
12.如权利要求7所述的方法，其特征在于，用所述的方法预防、抑制或压制细胞粘连相关的炎症。
13.如权利要求7所述的方法，其特征在于，用所述的方法预防、抑制或压制与细胞粘连相关的免疫或自身免疫应答。
14.如权利要求7或9所述的方法，其特征在于，用所述的方法治疗或预防哮喘、关节炎、牛皮癣、同种移植排斥、多发性硬化、糖尿病和炎症性肠病。
全文摘要
本发明主要涉及合成2,3－O－异亚丙基－α－L－木－己酮呋喃糖酸衍生物的化合物和方法,本发明的式(I)的化合物可特别用于抑制和防止细胞粘连和细胞粘连介导的病理,包括炎症和自身免疫性疾病,如支气管哮喘、类风湿性关节炎、I型糖尿病、多发性硬化、同种移植排斥和牛皮癣。本发明还涉及含有2,3－O－异亚丙基－α－L－木－己酮呋喃糖酸衍生物的药物组合物,和治疗上述疾病的方法。
文档编号C07H19/02GK1343213SQ00804852
公开日2002年4月3日 申请日期2000年1月10日 优先权日1999年1月15日
发明者S·K·阿罗拉, N·基肖尔, J·B·古普塔, V·D·乔希 申请人:兰贝克赛实验室有限公司