专利名称：二氟苯并－1,3－间二氧杂环戊烯的制作方法
技术领域：
本发明涉及二氟苯并-1，3-间二氧杂环戊烯化合物，涉及这些化合物的制备方法，以及它们在制备药物和农作物保护剂方面的用途。
背景技术：
二氟苯并-1，3-间二氧杂环戊烯化合物是农药以及药物活性组分的重要结构单元；还可参见WO 02/81453，尤其是实施例321。为了能够把二氟苯并-1，3-间二氧杂环戊烯结构单元引入活性组分分子中，5-溴二氟苯并-1，3-间二氧杂环戊烯要通过一个钯催化的转化过程，而这一过程从工业角度来看是很昂贵的。因此，有必要提供二氟苯并-1，3-间二氧杂环戊烯化合物，利用其内在的官能团就能以简单方法引入活性组分分子中，同时可用简单有效的方法制备该化合物。
发明内容
已经发现式(I)的化合物 其中，R1是C1-C12烷基、C1-C12氟代烷基、C1-C12烷氧基、C1-C12氟代烷氧基、氰基、硝基、碘、溴、氯或氟、以及n是0、1、2或3。
式(I)化合物可以用WO 02/81453中述及的简单方式转化为本文所述的硫代咪唑啉酮(thioxoimidazolinones)。
同样已经发现了制备式(I)的化合物的方法，该方法的特征在于，原则上可用一种已知方式将以下的式(II)化合物转化为对应的异硫氰酸酯(或盐)。
式中，R1和n的定义如上所述。
优选的方法包括与硫代碳酰氯(thiophosgene)或其它硫代氨基甲酸衍生物(尤其是氯硫代羰基咪唑或者硫代羰基二咪唑)进行反应。
或者在碱金属碱存在的条件下与二硫化碳反应，然后与氧化剂反应或者与碳酰氯或草酰氯反应。
或者制备相应的异腈或异腈二卤化物(isocyanide dihalide)，然后进行硫化。
与硫代碳酰氯进行反应是优选的，而且该反应可有利地在水-酸性介质中进行。
所述的反应方法就其原理而言在文献中是熟知的。作为起始化合物的式(II)化合物既是文献中已知的，也可以参照与文献相类似的方法进行制备。已知二氟苯并间二氧杂环戊烯官能团是不稳定的、热敏感的、而且对于卤素置换是很敏感的，然而非常令人惊奇的是，所述反应基本上并未对该官能团造成影响。
本发明的范围包括所有的定义、参数和说明，无论是上文还是下文，无论是一般性范围内还是优选范围内，也可是上述的任意组合(也就是特定范围与优选范围之间的组合)。
烷基和烷氧基各自独立地是直链的、环状的、分支或未分支的烷基和烷氧基残基，所述的残基还可以任选地进一步被C1-C4-烷氧基替换。
例如，C1-C12-烷基可以是(而且优选地是)甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基、1-甲基丁基、2-甲基丁基、3-甲基丁基、新戊基、1-乙基戊基、环己基、环戊基、正己基、正庚基、正辛基、正癸基和正十二烷基。
例如，C1-C12-烷氧基可以是(而且优选地是)甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基、正丁氧基、仲丁氧基、叔丁氧基、正戊氧基、环己氧基、环戊氧基、正己氧基、正庚氧基、正辛氧基、正癸氧基和正十二烷氧基。
在每种情况下，氟代烷基和氟代烷氧基分别是被1个、多个氟原子替换或全部被氟原子替换的，直链的、环状的、分支或未分支的烷基残基和烷氧基残基。
例如，C1-C12-氟代烷基可以是三氟甲基、2，2，2-三氟乙基、五氟乙基、九氟丁基、七氟异丙基、全氟辛基和全氟十二烷基。
例如，C1-C12-氟烷氧基可以是三氟甲氧基、2，2，2-三氟乙氧基、五氟乙氧基、九氟丁氧基、七氟异丙氧基、全氟辛氧基和全氟十二烷氧基。
式(I)和(II)的化合物优选的取代形式如下所述R1较佳地是甲基、乙基、正丙基、氯、氟和溴，最佳地是氯或氟。
N较佳地是0，1或2，更佳地是0或1，最佳地是0。
一种特别优选的式(I)的化合物是5-异硫氰酸基-2，2-二氟苯并-1，3-间二氧杂环戊烯(5-isothiocyanato-2，2-difluorobenzo-1，3-dioxole)。
一种特别优选的式(II)的化合物是5-氨基-2，2-二氟苯并-1，3-间二氧杂环戊烯。
所发明的式(I)的化合物尤其适用于制备药物、农用化学品或其中间体。式(I)的化合物优先用于制备硫代咪唑啉酮，尤其是用于如WO 02/81453中所述的硫代咪唑啉酮。
具体实施例方式
实施例15-异硫氰酸基-2，2-二氟苯并[1，3]-间二氧杂环戊烯的制备将34.6g 5-氨基-2，2-二氟苯并间二氧杂环戊烯滴加到90ml浓盐酸与350ml水的混合溶液中。该混合物再经过30分钟搅拌，然后迅速定量加入27g硫代碳酰氯。该混合物在给定温度下进一步搅拌3小时，将近乎无色的悬浮液与150ml二氯甲烷混合，然后除去二氯甲烷。在45毫巴(mbar)的条件下蒸馏该粗产物。得到28g(＝89％的理论产量)的无色至黄色的液体。
沸点136℃/45 mbar1H NMR(400MHz，CDCl6)6.96(m，2H)，7.02(m，1H)
权利要求
1.式(I)的化合物， 其中，R1是C1-C12烷基、C1-C12氟代烷基、C1-C12烷氧基、C1-C12氟代烷氧基、氰基、硝基、碘、溴、氯或氟；以及n是0、1、2或3。
2.如权利要求1所述的化合物，其特征在于，它是5-异硫氰酸基-2，2-二氟苯并-1，3-间二氧杂环戊烯。
3.如权利要求1所述的化合物的制备方法，其特征在于，将式(II)的化合物转化为对应的异硫氰酸酯或盐
4.如权利要求1或2所述的化合物的用途，其特征在于，用于制备药物、农用化学品、或其中间体。
5.如权利要求4所述的用途，其特征在于，所述的药物、农用化学品、或其中间体是硫代咪唑啉酮。
全文摘要
本发明涉及二氟苯并－1，3－间二氧杂环戊烯化合物，涉及所述化合物的制备方法，以及它们在制备药物和农作物保护剂方面的用途。
文档编号C07D317/62GK1696126SQ20051007129
公开日2005年11月16日 申请日期2005年5月11日 优先权日2004年5月14日
发明者A·普莱斯切克, A·马霍尔德 申请人:兰克赛斯德国有限公司