专利名称：一种黄芩苷元的提取工艺的制作方法
技术领域：
本发明涉及中药的原料药提取工艺，具体是一种黄芩苷元提取工艺。
背景技术：
黄芩为唇形科植物黄芩Scutellaria baicalensis Georgi的干燥根，为中国药典收载的常用中药材之一。其性苦，寒，归肺、胆、脾、大肠、小肠经，具有清热燥湿，泻火解毒，止血，安胎功效。黄芩的有效成分为黄酮类化合物(90％以上)，主要含黄芩苷(baicalin)、黄芩苷元(baicalein)、汉黄芩苷(wogonside)、汉黄芩素(wogonin)、千层纸素A(oroxylin A)等。
近代药理药效研究表明，黄芩提取物及其化学成分具有多种且较强的生理活性，黄芩苷元具有抗炎抗变态反应，可用于治疗由湿热引起的皮肤病，如皮炎、湿疹、红斑、男性脱发、皮肤增白等；黄芩苷元具有利胆利尿作用，(袁昌齐主编《天然药物资源开发应用》。P362，江苏科学出版社)，具有较强的抗肿瘤作用，抗菌消炎，抑制胰酶活性，清除自由基，抗凝血和抗血栓形成等〔中国药理学学报17(6)713(2001)〕。黄芩苷元在许多方面药效比黄芩苷强，对机体容易吸收，生物利用度高。因此，黄芩苷元具有良好的应用价值。
中药黄芩中黄芩苷元的含量较低，主要为黄芩苷，黄芩苷水解失去一分子葡萄糖醛酸即得到黄芩苷元。黄芩苷元在水中几乎不溶，而溶于甲醇、乙醇、乙酸乙酯、丙酮等有机溶剂，在水中容易氧化，偏碱性条件下会迅速氧化为醌类物质，颜色由黄变绿，最后变为棕黑色，很不稳定。目前黄芩苷元的提取方法已有公开和报道，有长时间的强酸水解法(一种制备黄芩素的方法，专利号CN1155591C)，该方法虽然简单易行，但要使用高浓度的强酸，且长时间加热沸腾，能耗大，对苷元增加不稳定因素。黄芩苷元的提取还有一种高压萃取法(黄芩甙元的提取方法及其在抗炎、镇痛中的作用，专利申请号03127601.6)，采用压力在200MPa和600Mpa的压力用甲醇萃取，工业化设备的耐高压性问题目前有相当难度。因此，目前采用酶解的方法(中国专利申请号200310109290.5，200310110338.4，200410024693.4)比较多，工艺比较简便，条件温和，但也存在黄芩药材的提取转化和利用率不高的问题。
发明内容
本发明目的在于针对现有技术的不足，采用加压水解的方法，提供一种提取转化率高、成本低、稳定性好、工艺简便和可工业化生产的黄芩苷元提取工艺。加压水解法在国内医药生产企业的应用技术已非常成熟，如在肌醇生产行业。
本发明是通过以下技术方案实现的以黄芩苷为原料，用3-30％的酸(或酸乙醇溶液)配制成含黄芩苷1-20％的溶液，在耐压耐酸的反应容器内，加压水解(压力0.1-100bar)，惰性气体进行保护，在60-140℃反应0.1-8小时，冷却到室温后，水相过滤得到黄芩苷元粗品，黄芩苷元粗品可用其1-10倍量的有机溶剂纯化处理，得到黄芩苷元精制品。
所述的3-30％酸(或酸乙醇溶液)，是指用纯水(或15-65％乙醇)配制的硫酸、盐酸、磷酸和乙酸。加热、加酸都能促进苷的水解，在沸腾情况下，加压更能促进苷的水解，特别是压力达到4bar以上，苷水解的效果更好，水解时间可以大大缩短，促使水解反应的进行。如在酸性条件下，一般的耐压容器容易被腐蚀，此时容器内部要用搪玻璃、内衬聚四氟乙烯或钛材等防腐蚀材料。
所述的惰性气体是指氮气、氩气、二氧化碳，优选氮气。在氮气保护下，更加能有效地防止黄芩苷元的被氧化。
所述的纯化处理，是指用乙醇、丙醇、丁醇、甲醇、甲酸乙酯、乙酸乙酯、丙酮、丁酮的一种或两种以上的混合有机溶剂，溶解黄芩苷元粗品进行反复多次(1-6次)溶解或萃取，纯化处理，再用甲醇或乙醇重结晶，得到80％以上的黄芩苷元精制品。
具体实施例方式
以下结合本发明实施例对本发明进行详细说明。
实施例1用浓盐酸配制成7％的水溶液600毫升，加入黄芩苷20克，搅拌，置于1升体积的高压反应釜内，通入氮气，升压同时加热，在90℃-110℃之间回流2.5小时，保持压力在5bar，反应结束后，溶液冷却后过滤，得浅黄色的黄芩苷元粗品，用300毫升的甲醇加热溶解，过滤，减压浓缩至干，再用85％的乙醇重结晶，真空干燥得到黄芩苷元。
实施例2先配置7％的硫酸乙醇溶液(含乙醇45％)3000毫升，加入黄芩苷150克搅拌，置于5升体积的耐酸的高压反应釜内，通入氮气升压，同时加热，在70-100℃回流1.0小时，保持压力在12bar，反应结束后，溶液冷却后过滤，得浅黄色的黄芩苷粗品，粗品中加入500毫升的纯水搅匀，再加入1000毫升乙酸乙酯摇匀萃取，除去水层，重复2次，有机层合并，减压浓缩至干，真空干燥，分离得到黄芩苷元。
实施例3先配置10％的硫酸水溶液550毫升，加入20克黄芩苷，置于1升内衬聚四氟乙烯的高压反应釜内，通入氮气升压，同时加热，在80-100℃回流1.5小时，保持压力在25bar，反应结束后，溶液冷却后过滤，得浅黄色的黄芩苷元粗品，粗品中加入100毫升的纯水搅匀，再加入200毫升乙酸乙酯摇匀萃取，除去水层，重复2次，有机层合并，减压浓缩至干，真空干燥，分离得到黄芩苷元。
实施例4配置8％的磷酸溶液500毫升，加入黄芩苷20克，搅拌，置于1升的耐酸反应釜内，用少量氮气挤压出釜的空气，用120℃的流通蒸汽直接通入，反应3小时，保持压力在0.5-1bar，反应结束后，溶液冷却后过滤，反复用纯水冲洗，得浅黄色的黄芩苷元粗品，粗品加入200毫升75％的乙醇回流溶解，过滤，滤液减压浓缩至100毫升，冷却，过滤，真空干燥，分离得到黄芩苷元。
权利要求
1.一种加压水解黄芩苷得到黄芩苷元的方法，其特征在于用加压水解黄芩苷，制备黄芩苷元。
2.根据权利要求1所述的加压水解黄芩苷得到黄芩苷元的方法，其特征在于以黄芩苷为原料，用3-30％的酸(或酸乙醇溶液)配制成含黄芩苷1-20％的溶液，在耐压耐酸的反应容器内，加压水解(压力0.1-100bar)，惰性气体进行保护，在60-140℃反应0.1-8小时，冷却到室温后，水相过滤得到黄芩苷元粗品，黄芩苷元粗品可用其1-10量的有机溶剂纯化处理，得到黄芩苷元精制品。
3.根据权利要求2所述的加压水解黄芩苷得到黄芩苷元的方法，其特征在于在耐压又耐酸的反应容器内进行加压水解，压力在0.1-100bar。
4.权利要求2所述的加压水解黄芩苷得到黄芩苷元的方法，其特征在于采用3-30％酸，是指用纯水配制的硫酸、盐酸、磷酸和乙酸。
5.根据权利要求2所述的加压水解黄芩苷得到黄芩苷元的方法，其特征还在于采用3-30％酸乙醇溶液，是指用15-65％乙醇配制的硫酸、盐酸、磷酸和乙酸。
6.根据权利要求2所述的加压水解黄芩苷得到黄芩苷元的方法，其特征在于所述的惰性气体是指氮气、氩气、二氧化碳，优选氮气。
7.根据权利要求2所述的加压水解黄芩苷得到黄芩苷元的方法，其特征在于在60-140℃反应0.1-8小时，加热方式可以是直接加热，如大于100℃流通水蒸汽，也可以用间接加热方式，如电、辐射、微波、蒸汽或油浴加热。
8.根据权利要求2所述的加压水解黄芩苷得到黄芩苷元的方法，其特征在于黄芩苷元粗品可用其1-10倍量的有机溶剂纯化处理，得到黄芩苷元精制品，所述的有机溶剂纯化处理，是指用乙醇、丙醇、丁醇、甲醇、甲酸乙酯、乙酸乙酯、丙酮、丁酮的一种或两种以上的混合有机溶剂，溶解黄芩苷元粗品进行纯化处理，再用甲醇或乙醇重结晶。
全文摘要
本发明涉及一种由黄芩苷制备黄芩苷元的方法，属于黄芩苷元的制备技术，其特征在于以黄芩苷为原料，用3－30％的酸(或酸乙醇溶液)配制成含黄芩苷1－20％的溶液，在耐压耐酸的反应容器内，加压水解(压力0.1－100bar)，惰性气体进行保护，在60－140℃反应0.1－8小时，冷却到室温后，水相过滤得到黄芩苷元粗品，黄芩苷元粗品可用其1－10倍量的有机溶剂纯化处理，得到黄芩苷元精制品。
文档编号C07D311/30GK101024638SQ20061005484
公开日2007年8月29日 申请日期2006年2月18日 优先权日2006年2月18日
发明者王丽萍, 徐勃 申请人:王丽萍