专利名称：大袋蛾性信息素及其合成方法
技术领域：
本发明属于化学合成领域，涉及大袋蛾性信息素的四个长碳链羧酸酯及其合成方 法，具体涉及大袋蛾性信息素的四个光学异构体及其合成方法。
技术背景化学生态学兴起于上世纪70年代，主要研究信息素的分离、结构鉴定及合成，其 中昆虫信息素的对映选择性合成是信息素研究的中心内容之一。通过化学方法合成昆虫信息素,具有重要的学术意义和应用价值。 一方面信息素在 有机体中的含量通常极为稀少，通常难于确定其结构，而通过合成方法，不仅可以获 得大量化合物，而且可通过对比法进一步确定光学构型；另一方面，通过合成信息素 的各种异构体，也可弄清信息素的立体化学结构及其与生物活性之间的关系。昆虫信息素具有较为广泛的应用前景，如用昆虫性信息素制作的诱捕器，可用 于虫害的早期发现，监察虫群趋势，有助于决定是否使用杀虫剂和施用时间；用若干 具有强劲吸引力的昆虫信息素诱捕器来消灭雄性害虫，即可减少雄性害虫交配机会， 降低后代虫群；施放合成信息素或其成分使之弥漫于大气周围，使其浓度远超过正常 昆虫所产生的浓度，促使雌虫冲动，从而减少交配机会等。目前，若干商品化的信息素己投放市场，诸如日本信越化学公司生产的棉红铃虫 性信息素和Arbico公司等开发的日本丽金龟性信息素；另外，其它一些公司注册并已 商品化的还有诸如欧洲松梢小巻蛾性信息素、梨小食心虫性信息素，油橄榄蛾性信息 素、玉米螟性信息素、豆荚小巻蛾性信息素、舞毒蛾性信息素、松异舟蛾性信息素、 橄榄实蝇性信息素、墨西哥棉铃虫信息和桃透翅蛾性信息素等。虽然商品化的信息素 产品不少，但由信息素天然提取较为困难，成品的挥发性较强，通过提取大规模获 得不现实，因此，发展通过化学合成的途径获取信息素具有重要意义。大袋蛾，俗称布袋虫，在我国的华北、华东、华中、西南、西北地区均有广泛分布。 该虫是果树和城市园林植物的常见害虫，对蔷薇科、豆科、杨柳科、胡桃科及悬铃木 科植物危害最重。大袋蛾一年一代，绝大部分以老熟幼虫在袋囊中过冬，越冬幼虫至 翌年春季一般不再活动或稍微活动取食，幼虫于4月中旬至6月下旬化蛹，5月上旬为
化蛹盛期。5月中旬至7月上旬为成虫羽化期，5月下旬为羽化盛期，并很快交尾产卵。 5月下旬至7月下旬为幼虫孵化期，6月上旬为盛孵期。直至11月以老熟幼虫封囊过 冬。老熟雌幼虫化蛹前在袋囊内虫体转身头倒转向下，以利于雌成虫头胸伸出袋外释 放性信息素，招引雄蛾交尾。目前主要采用人工摘袋囊、保护天敌、化学防治和生物防治等手段来预防大袋蛾的 虫害。但是通过人工摘袋囊的手段不但耗时耗力，而且效果不佳，不能彻底消灭；而 无节制地长期使用农药一方面严重破坏生态系统平衡，另一方面在防治害虫的同时， 大量天敌被杀伤，更进一步造成次要性害虫猖獗，另外，由于害虫抗药性的产生，使 用药量日益增大，甚至完全失去效力，同时也使大量农药残留于植物、土壤、江河湖 海中，又通过食物链富集于人体，对人类造成再次危害。何况大袋蛾除交配的1~2周 时间内，其余大部分时间都生活在厚厚的袋囊中，通过化学药物很难凑效，因此通过信息素进行大袋蛾虫害防治具有重要的现实意义。已有研究通过GC-EAD和GC-MS分离检测到了大袋蛾性信息素的化学结构1，初 步确定其化学结构为3， 13-二甲基十五酸-1-乙基-2-甲基丙酯(l-ethyl-2-methyl-propyl 3-13-dimethylpentadecanoate) (JC7z柳5co/， 2006， 32, 1673-1685)。但是，对其直链的 两个手性中心的立体化学尚未确定。
上述合成路线，不但收率偏低而且所合成的化合物并非光学纯的化合物，该路线也 较难发展成为不对称合成路线，这为确定大袋蛾性信息素的光学构型和实际应用带来 较大困难。因此，发展一条廉价、切实可行的不对称合成路线极为重要。 发明内容本发明的目的旨在利用廉价易得的有机原料，高选择性地建立直链部分的手性中 心，提供光学结构大袋蛾性信息素及其合成方法。本发明对大袋蛾信息素的结构鉴定 和大袋蛾的防治有着非常重要的意义。本发明提供的光学异构大袋蛾性信息素具有下述式I的结构<formula>formula see original document page 10</formula>本发明提供了大袋蛾性信息素所有光学异构体切实可行的不对称合成路线，如下(Scheme 2)，其中，特定的合成产物是根据结构式中的编号，用阿拉伯数字表示，J 或S表示化合物的绝对构型，Bn表示苄基。<formula>formula see original document page 11</formula>
本发明合成目标化合物的方法包括下述步骤-步骤l:起始原料丁酰氯在一种醚类溶剂中和一种碱的作用后，引入手性辅基Xc。 经后处理和纯化后，得到化合物2。所说的醚类溶剂是指四氢呋喃、乙醚、叔丁基甲基 醚，特别是四氢呋喃。所说的碱是指正丁基锂、叔丁基锂、异丁基锂、二异丙基胺基 锂、六甲基硅基胺基锂，特别是正丁基锂。所说的手性辅基为恶唑烷酮类手性辅基， 特别是Evans辅基。步骤2:化合物2在一种醚类溶剂和一种碱条件下，与一种卤代烃反应，经后处理 和纯化后，得到化合物3。所说的碱是指正丁基锂、叔丁基锂、异丁基锂、二异丙基胺 基锂、六甲基硅基胺基锂，特别是二异丙基胺基锂。所说的醚类溶剂是指四氢呋喃、 乙醚、叔丁基甲基醚，特别是四氢呋喃。所说的卤代烃是指碘甲烷、溴甲垸，特别是 碘甲垸。步骤3:化合物3在混合溶剂中，被一种还原试剂还原脱除辅基。经后处理和纯化 后，得到化合物4。所说的混合溶剂是四氢呋喃、乙醚、叔丁基甲基醚和水的混合溶剂， 特别是四氢呋喃和水的混合溶剂，所说的还原试剂是指硼氢化钠、硼氢化锂和氢化铝 锂等，特别是硼氢化钠和硼氢化锂。步骤4:化合物4在卤代烃类溶剂中，被一种氧化试剂氧化，经后处理和纯化后， 得到化合物5。所说的卤代烃是指二氯甲烷、氯仿等，特别是二氯甲烷。所说的氧化试 剂为PCC或草酰氯/二甲基亚砜。步骤5:化合物6在一种醚类溶剂和一种碱的作用后，与一种卤代烃反应。经后处 理和纯化后，得到化合物7。所说的碱是指正丁基锂、叔丁基锂、异丁基锂、二异丙基 胺基锂、六甲基硅基胺基锂，特别是二异丙基胺基锂。所说的醚类溶剂是指四氢呋喃、 乙醚、叔丁基甲基醚，特别是四氢呋喃。所说的卤代烃是指碘甲烷、溴甲烷，特别是 碘甲烷。步骤6:化合物7在混合溶剂中，被一种还原试剂还原脱除辅基。经后处理和纯化 后，得到化合物8。所说的混合溶剂为四氢呋喃、乙醚、叔丁基甲基醚和水的混合溶剂， 特别是四氢呋喃和水的混合溶剂，所说的还原试剂是指硼氢化钠、硼氢化锂和氢化铝 锂等，特别是硼氢化钠和硼氢化锂。步骤7:化合物8在卤代烃中，被一种氧化试剂氧化，经后处理和纯化后，得到化 合物9。所说的卤代烃类是指二氯甲垸、氯仿等，特别是二氯甲垸。所说的氧化试剂为
PCC或草酰氯/二甲基亚砜。步骤8:化合物10在一种醚类溶剂中和一种碱的作用，与一种卤代烃作用，经后 处理和纯化后，得到化合物ll。所说的醚类溶剂是指四氢呋喃、乙醚、叔丁基甲基醚， 特别是四氢呋喃。所说的碱是指氢化钾、氢化钠，特别是氢化钠。步骤9:化合物11在一种芳香烃类溶剂中与一种试剂反应，经反复用另一种醚类 溶剂洗涤后得到化合物12。所说的芳香烃类溶剂是指甲苯、二甲苯、氯苯、溴苯，特 别是二甲苯。所说的醚类溶剂是乙醚、石油醚、四氢呋喃，特别是乙醚、石油醚。所 说的反应试剂是三苯基膦。步亂10:化合物12在一种醚类溶剂中， 一种碱的作用下，生成Witting试剂，再 与前面制备得到的化合物5反应，经后处理和纯化后，得到化合物13。所说的醚类溶剂是指乙醚、石油醚、四氢呋喃，特别是四氢呋喃，所说的碱是指正丁基锂、叔丁基 锂、异丁基锂、二异丙基胺基锂、六甲基硅基胺基锂，特别是丁基锂。步骤ll:化合物13在一种醇类或是酯类溶剂中在一种金属试剂的催化下，被一种气体还原，经后处理和纯化后，得到化合物14。所说的醇类、酯类溶剂是指甲醇、乙醇、乙酸乙酯，特别是甲醇。所说的金属试剂为钯碳、二氧化铂、铁，特别是钯碳。 所说的还原性气体为氢气。步骤12:化合物14在一种卤代烃中经一种溴化试剂溴代化，经后处理和纯化后， 得到化合物15。所说的卤代烃是指二氯甲垸、氯仿，特别是二氯甲垸。所说的溴化试剂为四溴化碳和三苯基膦、三溴化磷，特别是四溴化碳和三苯基膦。步骤13:化合物15在一种芳香烃中与一种试剂反应，经反复用另一种醚类溶剂洗涤后得到化合物16。所说的芳香烃是指甲苯、二甲苯、氯苯、溴苯，特别是二甲苯。所说的醚类溶剂是乙醚、石油醚、四氢呋喃，特别是乙醚、石油醚。所说的反应试剂 是三苯基膦。步骤14:化合物16在一种醚类溶剂中与一种碱的作用后，生成Witting试剂，再 与前面制备得到的化合物9反应，经后处理和纯化后，得到化合物17。所说的醚类溶 剂是指乙醚、石油醚、四氢呋喃，特别是THF。所说的碱是指正丁基锂、叔丁基锂、 异丁基锂、二异丙基胺基锂、六甲基硅基胺基锂，特别是正丁基锂。步骤15:化合物17在一种醇类或是酯类溶剂中在一种金属试剂的催化下，被一种 气体还原，经后处理和纯化后，得到化合物18。所说的醇类、酯类溶剂说的是指甲醇、
乙醇、乙-酸乙酯，特别是甲醇。所说的金属试剂为钯碳、二氧化铂、铁，特别是钯碳。 所说的还原性气体为氢气。步骤16:化合物18在一种酸性溶剂中被一种氧化试剂氧化，经后处理和纯化后， 得到化合物19。所说的酸性试剂是指醋酸、硫酸、盐酸，特别是醋酸。所说的氧化试 剂是PCC、 PDC、高锰酸钾、三氧化铬，特别是三氧化铬。步骤17:化合物19在一种卤代烃中，与一种酸酐反应，经后处理和纯化后，得到化合物la d。所说的卤代垸是指二氯甲烷、氯仿，特别是二氯甲垸。所说的酸酐是指醋酑、三氟醋酸酐，特别是三氟醋酸酐。
具体实施方式
下面以实施例进一步说明本发明。实施例l合成化合物la按如下合成路线<formula>formula see original document page 14</formula>
<formula>formula see original document page 15</formula>步骤l (5)-4-苄基-3-丁酰基-2-噁唑啉酮(2)(5>4-苄基-2-噁唑啉酮(20.2mmo1)、正丁基锂溶液(22.2mmo1)和丁酰氯(22.2 mmol)， -78°(3到室温搅拌过夜。饱和氯化铵溶液淬灭反应，乙酸乙酯萃取3次，浓縮， 硅胶柱层析分离，得化合物2， 4.7 g，收率为95 %。 步骤2 (5)-4-苄基-3-((S)-2-甲基-丁酰基)-2-噁唑啉酮(S-3)二异丙基胺基锂、化合物2 (20.1 mmol)与碘甲烷(60.3 mmol)在-78 °C到室温 反应过夜。加饱和氯化铵溶液淬灭反应，乙酸乙酯萃取3次，饱和食盐水洗涤，无水 硫酸钠干燥，浓縮，经硅胶柱层析分离，得化合物3， 3.78 g，收率为72 %。 步骤3 (5>2-甲基-1-丁醇(S-4)化合物3 (25.2mmo1)与硼氢化钠(100.8 mmol)在0。C到室温搅拌过夜，经稀 盐酸调节，乙醚萃取3次，饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，浓縮，硅胶柱层析分 离，得产物4， 1.51 g，产率68 %。 步骤4 (S)-2-甲基-l-丁醛(S-5)取新制备的PCC (1.16g)与硅胶(1.16g)混合于二氯甲烷中，与化合物4 (4.54 mmol)在0°(:到室温反应，过滤，用二氯甲烷洗涤，旋干得产物5， 332 mg，收率85 %。步骤5 (i )-3-((/ )-4-苄氧基-2-甲基丁酰基)-4-异丙基-2-噁唑啉酮(/ -7)
二异丙基胺基锂(14.76 mmol)、化合物6 (9.84 mmol)与碘甲垸(29.52 mmol) 在-78 。C 室温搅拌过夜。饱和氯化铵溶液淬灭反应，乙酸乙酯萃取3次，饱和食盐水 洗涤，无水硫酸钠干燥，浓縮，经硅胶柱层析分离，得化合物7， 2.2 g，产率70 %。 步骤6 (i )-4-节氧基-2-甲基-l-丁醇(i -8)取化合物7 (2.82mmo1)、硼氢化钠(11.28 mmol)在0。C下反应，保温15分钟， 升温到室温搅拌过夜，用盐酸调节PH，乙醚萃取3次，合并有机相，饱和食盐水洗涤， 无水硫酸钠干燥，浓縮，硅胶柱层析分离，得产物8， 470mg，产率86 %。 步骤7 (及)-4-节氧基-2-甲基-l-丁醛(/ -9)DMSO (7.65mmo1)、草酰氯(2.35mmo1)和化合物8 (7mmo1)在二氯甲烷中在 -78。C反应。加入三乙胺(3.9 mL)后室温再搅拌20分钟。浓缩，硅胶柱层析分离得 产物9, 1.32 g，产率98%。 步骤8 7-节氧基-l-庚溴(11)氢化钠(614 mg， 60%)、化合物IO (10.24 mmol)、溴化苄(1.24 mL)，在0 。C 到室温反应过夜。经水萃灭反应后，水相用乙酸乙酯萃取3次，饱和食盐水洗涤，无 水硫酸钠干燥，浓缩，硅胶柱层析分离得产物ll， 2.5 g，产率86 %。 步骤9 7-节氧基-l-庚基三苯基膦溴化盐(12)取化合物ll (8.24mmo1)、三苯基膦(16.5mmo1)溶于二甲苯(20mL)中，加热 回流8小时，浓缩后用石油醚和乙醚多次洗涤后，得产物12， 3.46 g，产率88 %。 步骤10 ((S>3-甲基-ll-节氧基-4-^^一烯(S-13)将化合物12 (7.2mmol)、 2.5M正丁基锂溶液(3.4 mL)于四氢呋喃中在-78。C下 搅拌40分钟，滴加化合物5 (10.76mmo1)，继续搅拌过夜。将混合溶液倒入冰水中， 调PH至1 2，用二氯甲烷萃取3次，合并有机相，饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥， 浓缩，硅胶柱层析分离得产物13， 690mg，产率35 %。 步骤11 (5)-9-甲基-l-i^一醇(S-14)取10%钯碳(80mg)、化合物13 (1.96mmo1)在甲醇(20 mL)中搅拌，通入氢 气，搅拌过夜，反应过滤后，浓縮得粗产物，经柱层析得产物14， 346 mg，产率95 %。 步骤12 (5>9-甲基-1-溴代-十一垸(S-15)取化合物14 (1.82mmo1)溶于二氯甲烷中，0。C下加入四溴化碳(2.28mmo1)和 三苯基膦(2.91 mmol)，搅拌到化合物14完全消失，用甲醇淬灭反应，浓縮得产物15， 410 mg，产率91%。步骤13 (5)-9-甲基-十一烷基三苯基膦溴化盐(S-16) 取化合物15 (1.05mmol)和三苯基膦(2.09mmo1)溶于二甲苯(10mL)中，加 热回流8小时，浓縮后用石油醚和乙醚洗涤，直至无三苯基膦残留，得产物16 (7.2 mmol)， 471 mg，产率88 %。步骤14 — (3i ,135)-3,13-二甲基-4-十五烯基苄基醚(3i ，13S-17)将化合物16 (0.37mmol)、 2.5M正丁基锂溶液(0.22 mL)于四氢呋喃中在-78。C 下滴加化合物9 (0.74 mmol)，继续搅拌过夜。将混合溶液倒入冰水中，调PH至l一2， 用二氯甲垸萃取3次，合并有机相，饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，浓縮，硅胶 柱层析分离得产物17， 76mg，产率60%。 步骤15 (3&135)-3，13-二甲基-l-十五醇(3&13S-18)取10%钯碳(40mg)、化合物17 (0.2mmol)在甲醇(10mL)中搅拌，通入氢气， 搅拌过夜，反应过滤后得到粗产物，经硅胶柱层析得产物18， 47mg，产率92 %。 步骤16 (3&135)-3，13-二甲基-l-十五酸G&13S-19)化合物18 (0.16 mmol)与三氧化铬(55 mg)于80%乙酸溶液中，搅拌8小时后 加入水，乙醚萃取3次，饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，浓縮得产物19， 30mg， 产率68.5 %。步骤17 (7 '&3&135)-(2，-甲基-3，-戊基)-3,13-二甲基-1-十五酸酯(7 '&3&13S-la)将化合物19 (0.2mmo1)的二氯甲垸溶液中加入三氟醋酸酐(0.03 mL)后，室温 搅拌半小时，然后再将如醇16(0.03 mL)，室温反应l小时。用石油醚稀释反应液，加 入盐水洗涤，用石油醚、乙醚萃取3此后，用无水硫酸钠干燥，然后用纯石油醚过柱， 得化合物la， 50mg。收率为70 %。实施例2合成化合物lb 按如下合成路线
S -9S-14BrPh3P'■S -9BnO'(3i ,卿-18(3W, 13S>19OH步骤l (5)-3-((5)-4，-苄氧基-2，-甲基丁酰基)-4-异丙基-2-噁唑啉酮(S-7)合成化合物7的操作和实施例1中所述步骤相同，收率为75 %。 步骤2 (5>4-苄氧基-2-甲基-1-丁醇(S-8)合成化合物8的操作和实施例1中所述步骤相同，收率为80 %。 步骤3 (5)-4-苄氧基-2-甲基-1-丁醛(S-9)合成化合物9的操作和实施例1中所述步骤相同，收率为95 %。 步骤4 (。-3-甲基-ll-苄氧基-4-H^—烯(S-13)合成化合物13的操作和实施例1中所述步骤相同，收率为45 %。
步骤5 (5)-9-甲基-l-i~一醇(S-14)合成化合物14的操作和实施例1中所述步骤相同，收率为95 %。 步骤6 (》-9-甲基-l-溴代-H^—烷(S-15)合成化合物15的操作和实施例1中所述步骤相同，收率为91 %。 步骤7 (5>9-甲基-十一垸基三苯基膦溴化盐(S-16)合成^^合物16的操作和实施例1中所述步骤相同，收率为88 %。 步骤8 (3&13S)-3,13-二甲基-4-十五烯基苄基醚(3&13S-17)合成化合物17的操作和实施例1中所述步骤相同，收率为65 %。 步骤9 (3i ,13S)-3，13-二甲基-l-十五醇G/ ,13S-18)合成化合物18的操作和实施例I中所述步骤相同，收率为94 %。 步骤IO (3i ，135)-3,13-二甲基-l-十五酸(3及,13S-19)合成化合物19的操作和实施例1中所述步骤相同，收率为80 %。 步骤11 (r&3iU35)-(2，-甲基-3，-戊基)-3,13-二甲基-l-十五酸酯(r&3iU3S-lb)合成化合物lb的操作和实施例l中所述步骤相同，收率为65 %。实施例3合成化合物lc 按如下合成路线<formula>formula see original document page 19</formula><formula>formula see original document page 20</formula>步骤1 (i )-4-节基-3-丁酰基-2-噁唑啉酮(2)合成化合物2的操作和实施例1中所述步骤相同，收率为88 %, 步骤2 ("-4-节基-3-(Cff)-2'-甲基-丁酰基)-2-噁唑啉酮(i -3)合成化合物3的操作和实施例1中所述步骤相同，收率为78 %< 步骤3 (i )-2-甲基-l-丁醇(i -4)合成化合物4的操作和实施例1中所述步骤相同，收率为65 %' 步骤4 (i )-2-甲基-l-丁醛(i -5)合成化合物5的操作和实施例1中所述步骤相同，收率为75 %< 步骤5 (i )-3-甲基-ll-苄氧基-4冲一烯(及-13)合成化合物13的操作和实施例1中所述步骤相同，收率40 %。 步骤6 (i )-9-甲基-l-H^—醇(iM4)合成化合物14的操作和实施例1中所述步骤相同，收率90 %。 步骤7 (i )-9-甲基-l-溴代-十一烷(i 15)合成化合物15的操作和实施例1中所述步骤相同，收率92 %。 步骤8 (/ )-9-甲基-十一垸基三苯基膦溴化盐(i -16)合成-化合物16的操作和实施例1中所述步骤相同，收率90 %。 步骤9 (3&13i )-3,13-二甲基-4-十五烯基节基醚G&13i -17)合成化合物17的操作和实施例1中所述步骤相同，收率60 %。 步骤IO (3i ，13及)-3,13-二甲基-l-十五醇(3i ,137M8) 合成化合物18的操作和实施例1中所述步骤相同，收率92 %。 步骤ll (3/ ,13i )-3,13-二甲基-l-十五酸G凡13i -19)合成化合物19的操作和实施例1中所述步骤相同，收率78 %。 步骤12 (r&3i ,13i H2，-甲基-3，-戊基)-3,13-二甲基-1-十五酸酯(7，&3及，137 -1(;)合成化合物lc的操作和实施例l中所述步骤相同，收率60 %。实施例4合成化合物ld 按如下合成路线步骤l (i )-3-甲基-ll-苄氧基-4-十一烯(i -13)
合成化合物12的操作和实施例1中所述步骤相同，收率为40 %。 步骤2 (i )-9-甲基-lH^—醇(及-14)合成化合物14的操作和实施例1中所述步骤相同，收率为90 %。 步骤3 (及)-9-甲基-l-溴代-十一烷(及-15)合成化合物15的操作和实施例1中所述步骤相同，收率为92 %。 步骤4 (i )-9-甲基-十一烷基三苯基膦溴化盐(及-16)合成化合物16的操作和实施例1中所述步骤相同，收率为卯％。 步骤5 (3i ,13i )-3,13-二甲基-4-十五烯基节基醚G/ ，13iM7)合成化合物17的操作和实施例1中所述步骤相同，收率为55 %。 步骤6 (3&13i )-3，13-二甲基-l-十五醇(3&13i -18)合成化合物18的操作和实施例1中所述步骤相同，收率为95 %。 步骤7 (3&13A)-3，13-二甲基-l-十五酸(3&13J -19)合成化合物19的操作和实施例1中所述步骤相同，收率为85 %。 步骤8 (r&3&13及)-(2，-甲基-3，-戊基)-3，13-二甲基-l-十五酸酯(l，&3&13及-ld)合成化合物ld的操作和实施例l中所述步骤相同，收率为65 %。
权利要求
1、大袋蛾性信息素，其特征是所述的大袋蛾性信息素是大袋蛾性信息素的四个光学异构体，具有下述式I的结构
2、权禾j要求1的大袋蛾性信息素的合成方法，其特征是通过下述合成路线，其 中，特定的合成产物是根据结构式中的编号，用阿拉伯数字表示；i 或S表示化 合物的绝对构型，Bn表示苄基，Xc， Xc'代表手性辅基， <formula>formula see original document page 3</formula>
3、按权利要求2的方法，其特征是所述的合成方法包括下述步骤步骤1: 丁酰氯在一种醚类溶剂中和一种碱的作用后，引入手性辅基Xc， 经后处理和纯化，得化合物2;所说的醚类溶剂选自四氢呋喃、乙醚或叔丁基甲 基醚，所说的碱选自正丁基锂、叔丁基锂、异丁基锂、二异丙基胺基锂或六甲基 硅基胺基锂，所说的手性辅基为恶唑烷酮类手性辅基；步骤2:化合物2在一种醚类溶剂和一种碱条件下，与一种卤代烃反应，经 后处理和纯化后，得化合物3;所说的碱选自正丁基锂、叔丁基锂、异丁基锂、 二异丙基胺基锂或六甲基硅基胺基锂，所说的醚类溶剂选自四氢呋喃、乙醚或叔 丁基甲基醚，所说的卤代烃选自碘甲烷或溴甲烷；步骤3:化合物3在混合溶剂中，被一种还原试剂还原脱除辅基，经后处理 和纯化后，得化合物4，所说的混合溶剂选自四氢呋喃、乙醚或叔丁基甲基醚和 水的混合溶剂，所说的还原试剂选自硼氢化钠、硼氢化锂或氢化铝锂；步骤4:化合物4在卤代烃中，被一种氧化试剂氧化，经后处理和纯化后，得到化合物5，所说的卤代烃选自二氯甲垸或氯仿，所说的氧化试剂选自PCC或草酰氯/二甲基亚砜；步骤5:化合物6在一种醚类溶剂和一种碱的作用后，与一种卤代烃反应， 经后处理和纯化后，得到化合物7，所说的碱选自正丁基锂、叔丁基锂、异丁基锂、二异丙基胺基锂或六甲基硅基胺基锂，所说的醚类溶剂选自四氢呋喃、乙醚或叔丁基甲基醚，所说的卤代烃选自碘甲垸或溴甲垸；步骤6:化合物7在混合溶剂中，被一种还原试剂还原脱除辅基，经后处理 和纯化后，得到化合物8，所说的混合溶剂选自四氢呋喃、乙醚或叔丁基甲基醚 和水的混合溶剂，所说的还原试剂选自硼氢化钠、硼氢化锂或氢化铝锂；步骤7:化合物8在卤代烃中，被一种氧化试剂氧化，经后处理和纯化后， 得到化合物9，所说的卤代烃类选自二氯甲烷或氯仿，所说的氧化试剂为PCC 或草酰氯/二甲基亚砜；步骤8:化合物10在一种醚类溶剂中和一种碱的作用，与一种卤代烃作用， 经后处理和纯化后，得到化合物11，所说的醚类溶剂选自四氢呋喃、乙醚或叔 丁基甲基醚，所说的碱选自氢化钾或氢化钠；步骤9:化合物ll在一种芳香烃类溶剂中与一种试剂反应，经另一种醚类溶剂洗涤后得到化合物12，所说的芳香烃类溶剂选自甲苯、二甲苯、氯苯或溴苯， 所说的醚类溶剂是指乙醚、石油醚或四氢呋喃，所说的反应试剂是三苯基膦；步骤10:化合物12在一种醚类溶剂中， 一种碱的作用下，生成Witting试剂， 再与所制得的化合物5反应，经后处理和纯化后，得到化合物13，所说的醚类 溶剂选自乙醚、石油醚或四氢呋喃，所说的碱是指正丁基锂、叔丁基锂、异丁基 锂、二异丙基胺基锂或六甲基硅基胺基锂；步骤11:化合物13在一种醇类或是酯类溶剂中在一种金属试剂的催化下， 被一种气体还原，经后处理和纯化后，得到化合物14，所说的醇类、酯类溶剂 选自甲醇、乙醇或乙酸乙酯，所说的金属试剂选自钯碳、二氧化铂或铁，所说的 还原性气体为氢气；步骤12:化合物14在一种卤代烃中与一种溴化试剂作用，经后处理和纯化， 得化合物15，所说的卤代烃选自二氯甲烷或氯仿，所说的溴化试剂选自四溴化 碳和三苯基膦或三溴化磷；步骤13:化合物15在一种芳香烃类溶剂中与一种试剂反应，经另一种醚类 溶剂洗涤后得到化合物16，所说的芳香烃类溶剂选自甲苯、二甲苯、氯苯或溴 苯，所说的醚类溶剂选自乙醚、石油醚或四氢呋喃，所说的反应试剂是三苯基膦;步骤14:化合物16在一种醚类溶剂中， 一种碱的作用下，生成Witting试剂， 再与所制得的化合物9反应，经后处理和纯化后，得到化合物17，所说的醚类 溶剂选自乙醚、石油醚或四氢呋喃，所说的碱选自正丁基锂、叔丁基锂、异丁基 锂、二异丙基胺基锂或六甲基硅基胺基锂；步骤15:化合物17在一种醇类或是酯类溶剂中在一种金属试剂的催化下， 被一种气体还原，经后处理和纯化后，得到化合物18，所说的醇类、酯类溶剂 选自甲醇、乙醇或乙酸乙酯，特别是甲醇。所说的金属试剂选自钯碳、二氧化铂 或铁，所说的还原性气体为氢气；步骤16:化合物18在一种酸性溶剂中被一种氧化试剂氧化，经后处理和纯 化后，得到化合物19;所说的酸性试剂选自醋酸、硫酸或盐酸，所说的氧化试 齐廿选自PCC、 PDC、高锰酸钾或三氧化铬；步骤17:化合物19在一种卤代垸溶剂中，与一种酸酐反应，经后处理和纯 化后，得到化合物20，所说的卤代垸溶剂选自二氯甲烷或氯仿，所说的酸酐选自醋酐或三氟醋酸酐。
4、 按权利要求2或3的方法，其中步骤1所说的醚类溶剂是四氢呋喃，所说的 碱是正丁基锂，所说的手性辅基是Evans辅基。
5、 按权利要求2或3的方法，其中步骤2所说的碱是二异丙基胺基锂，所说的 醚类溶剂是四氢呋喃，所说的卤代烃是碘甲垸。
6、 按权利要求2或3的方法，其中步骤3所说的混合溶剂是四氢呋喃和水的混 合溶剂，所说的还原试剂选自硼氢化钠或硼氢化锂。
7、 按权利要求2或3的方法，其中步骤4所说的卤代烃是二氯甲烷，所说的氧 化试剂选自PCC或草酰氯/二甲基亚砜。
8、 按权利要求2或3的方法，其中步骤5所说的碱二异丙基胺基锂，所说的醚 类溶剂是四氢呋喃，所说的卤代烃是碘甲烷。
9、 按权利要求2或3的方法，其中步骤6所说的混合溶剂是四氢呋喃和水的混 合溶剂，所说的还原试剂是硼氢化钠或硼氢化锂。
10、 按权利要求2或3的方法，其中步骤7所说的卤代烃类是二氯甲烷，所说的 氧化试剂为PCC或草酰氯/二甲基亚砜。
11、 按权利要求2或3的方法，其中步骤8所说的醚类溶剂是四氢呋喃，所说的 碱是氢化钠。
12、 按权利要求2或3的方法，其中步骤9所说的芳香烃类溶剂是二甲苯，所说 的醚类溶剂是乙醚或石油醚，所说的反应试剂是三苯基膦。
13、 按权利要求2或3的方法，其中步骤10所说的醚类溶剂是四氢呋喃，所说 的碱是丁基锂。
14、 按权利要求2或3的方法，其中步骤ll所说的醇类、酯类溶剂选自是甲醇， 所说的金属试剂是钯碳。所说的还原性气体为氢气。
15、 按权利要求2或3的方法，其中步骤12所说的卤代烃、是二氯甲烷，所说 的溴化试剂是四溴化碳和三苯基膦。
16、 按权利要求2或3的方法，其中步骤13所说的芳香烃类溶剂是二甲苯，所 说的醚类溶剂是乙醚或石油醚。
17、 按权利要求2或3的方法，其中步骤14所说的醚类溶剂是四氢呋喃，所说 的碱是丁基锂。
18、 按权利要求2或3的方法，其中步骤15所说的醇类、酯类溶剂是甲醇，所 说的金属试剂是钯碳。
19、 按权利要求2或3的方法，其中步骤16所说的酸性试剂是醋酸，所说的氧 化试剂是三氧化铬。
20、 按权利要求2或3的方法，其中步骤17所说的卤代垸溶剂是二氯甲烷，所 说的酸酐是三氟醋酸酐。
全文摘要
本发明属于化学合成领域，涉及大袋蛾性信息素及其合成方法。本发明利用廉价易得的有机原料，采用切实可行的不对称合成路线，高选择性地建立直链部分的手性中心，合成光学结构大袋蛾性信息素的式I结构的四个异构体。其中，R或S表示化合物的绝对构型。本发明克服了现有技术的缺陷，对大袋蛾信息素的结构鉴定和大袋蛾的防治有着非常重要的意义。
文档编号C07C69/00GK101157613SQ20071004743
公开日2008年4月9日 申请日期2007年10月25日 优先权日2007年10月25日
发明者刘如成, 逊 孙, 晨 张, 林国强, 魏邦国 申请人:复旦大学