治疗丙型肝炎的方法

专利名称：：治疗丙型肝炎的方法
技术领域：
：本发明提供了化合物、药物组合物和使用这些化合物或组合物用于治疗病毒感染或用于影响病毒IRES活性的方法。
背景技术：
：据报道全球约有1.7亿人感染丙型肝炎病毒(HCV)，即丙型肝炎的致病因子。70％到80％的HCV感染导致慢性肝感染，后者反过来可能引起严重肝脏疾病，包括肝纤维化、肝硬化和肝细胞癌(115)。HCV属于黄病毒科丙型肝炎病毒属(106)，含有9.6kb的正链RNA基因组。HCV基因组的特点包括编码内部核糖体进入位点(IRES)的5’-非翻译区(UTR)，该位点可指导编码3010个氨基酸的多蛋白的单个长开放阅读框(ORF)的翻译。取决于HCV变异体，HCVORF后接了一段长度可变的3’-UTR，它编码启动反基因组链合成所需的序列(79)。HCVIRES和3’-UTR均编码基因组翻译和复制所需的RNA结构区域。HCV多蛋白经翻译后加工成至少10个成熟病毒蛋白，其中包括结构蛋白核心(推定核壳(putativenucleocapsid))、E1和E2以及非结构(NS)蛋白NS2到NS5B。业已显示三种不同的元件参与了HCVIRES介导的翻译(1)HCVIRES整体结构的完整性，(2)HCV基因组的3’-末端区域；以及(3)与HCVIRES元件相互作用和辅助翻译启动的反式作用细胞因子(35)。真核细胞的蛋白质合成的启动主要遵循5’帽-依赖性、首个AUG的规则(61)。但是，业已表明越来越多的病毒(6，12，28，31a，50，95，97，98，105，128)和细胞mRNA(18，39，45，78，91，130)使用IRES元件来指导翻译起始。1992年，据报道HCVRNA基因组的5’UTR存在IRES元件(129)，这表明病毒蛋白的合成是以不依赖于加帽的方式启动的。可使用双顺反子表达系统来确定和评价IRES元件的功能。该检测系统携带两个不同的报告基因，其中靠近5′端的报道基因通过加帽依赖性的翻译机制进行表达，而第二个报道子仅在插入到基因之间间隔区的上游序列含有IRES序列元件时才进行表达。利用这一系统，位于HCV5’UTR的推定IRES被毫无疑义地证实作为IRES参与了病毒蛋白的翻译调控(133)。体外翻译、RNA转染和诱变研究提供了进一步证据，即HCV5’UTR含有IRES元件(23，41，42，108，129，132，133，134)。体外和细胞研究均证明HCVIRES将细胞的翻译起始因子引导至病毒RNA的内部位点(56，58，120)，从而从功能角度证实了HCV的IRES活性。总之，这些结果表明HCV5’-UTR含有IRES元件，它在HCV蛋白翻译的内部起始机制中发挥了活跃和关键的作用。该IRES是HCV基因组最为保守的区域之一，这反映了其对于病毒复制和蛋白合成不可或缺的性质(13，118，122)。尽管IRES的5’和3’端序列似乎均参与了翻译起始的调控(42，109，110，113，136)，但对于HCVIRES功能的最低序列要求已被定位于核苷酸44-354之间的区域(40)。生化探针和计算机建模表明HCVIRES及其5’端序列折叠成由四个主要结构域和一个假结组成的独特结构(11，42，122)。结构域I含有一个小的茎环结构，它似乎不是IRES元件的功能部分，而结构域II、III和IV含有HCVIRES活性(43，111)。近来确定了HCVIRES二级和三级结构与其功能之间的关系(5，55，56，99，124)。结构域II和III均由多个茎、环和凸起组成，且对于IRES活性是重要的(23，40，51，52，54，56，64，74，75，93，107，108，110，124，127，131，139，141，142)。结构域II可诱导核糖体构象变化，它们与解码过程有关。结构域III在不同的HCV病毒株之间具有最高的结构保守度。它包括黄病毒IRES的核心并具有6个亚域(40)。各种研究业已表明亚结构域IIId形成复杂的二级/三级结构，它对于起始活性至关重要(55，56，57，124，129)。结构域IV具有一个横跨起始密码子的茎环，该结构域是HCVIRES所特有的(41，122)，但结构域IV在IRES活性中的具体作用仍存在争议(41，112)。HCVIRES的作用在于将翻译装置定位于病毒mRNA的内部起始密码子附近。HCV和其他病毒IRES的翻译起始机制明显不同于5′-加帽依赖性的翻译起始机制(7，21，31，35，61，71，72，81，88，96，114，123)。大多数细胞内加帽的mRNA使用翻译起始过程所需的许多起始因子(eIF)。该过程的起始步骤需要与5’帽结构相互作用和将40S核糖体亚基募集到mRNA帽附近区域的蛋白。随后该复合体扫描帽的3’端，直至到达AUG密码子并在该处启动翻译(21，114)。但是，就HCV而言，IRES从功能上取代了5’帽结构，使得40S核糖体亚基和eIF3直接结合到RNA上。HCVIRES的亚域IIId携带有40S核糖体亚基的结合位点，翻译起始所需的唯一起始因子是eIF2、eIF3和eIF4E(15，58，94，100，120，124)。多嘧啶序列结合蛋白(polypyrimidinetrack-bindingprotein，PTB)和La自身抗原是结合到HCVIRES上并促进HCVIRES活性的非经典起始因子(1，2，3，4，5，30，48，49，53)。PTB是一个参与RNA剪切的57kDa蛋白，它对于小核糖核酸病毒mRNA和一些细胞mRNA的IRES介导的有效翻译起始也是必需的(10，11，36，53，59，89，92)。La自身抗原是一个52kDa的双链RNA解旋蛋白，它还可增加脊髓灰质炎病毒和细胞IRES的活性(38，85，86)。参与HCVIRES介导的翻译起始的其他细胞因子包括蛋白酶体-亚基PSMA7(62)、核糖体蛋白S5(26)、核糖体蛋白S9(24，25，100)和hnRNPL(33)。但是，仍不清楚这些结合RNA的蛋白在HCVIRES介导的翻译起始中的作用。近来，据报道抑制HCV复制的干扰素(IFN)α的活性可能通过降低La蛋白水平靶向针对HCVIRES介导的翻译起始(117)。据报道一些HCV蛋白例如NS5A、核心蛋白和NS4A/4B也参与了HCVIRES的功能(143-146)。因此，阻断IRES和非经典因子之间相互作用的抑制剂可能会有效抑制HCV复制，且没有细胞毒性。目前，市场上仅有IFNα和核苷酸类似物利巴韦林联合用于HCV感染的治疗。但是，这两种药物是免疫调节剂，效力有限，毒性相对较高，且成本高昂(80，83，84，138)。尽管六种主要的HCV基因型的治疗结果不尽相同，但所有接受治疗的患者中仅有大约一半对治疗作出响应，这提示病毒编码的蛋白产物有可能直接或间接削弱IFN的抗病毒作用。IFN是对病毒感染作出响应的天然产物，细胞暴露于IFN会导致许多受IFN刺激的基因(ISG)的诱导表达，其中许多具有抗病毒功能。ISG作用可在复制周期的多个点限制病毒复制。仍需要治疗感染HCV患者的更为有效的方法。具体而言，需要有与现有治疗方法没有交叉抗性且与其他抗HCV药物能协同作用的新型抗病毒药物。此处所参考的所有文件均通过引用的方式纳入到本申请，视同于在本文全文引用。
发明内容本发明提供了化合物、药物组合物和使用这些化合物或组合物用于治疗病毒感染或用于影响病毒IRES活性的方法。发明详述A.本发明化合物在另一实施方式中，本发明包括式(I)化合物或它们的药物学可接受的盐，其中X是-氢；-氰基；-硝基；-甲酰基；--COOH基；-CORx基，其中Rx是C1至C6烷基；的烷氧基；任选地被一个或多个C1至C6烷基取代的氨基；-卤素；-任选地被一个或多个卤素取代的烷基；-任选地被C1至C6烷基取代的炔，其中C1至C6烷基任选地被一个或多个独立地选择的卤素或氰基取代；-肟；-SO2Rx；-SO2NH2；-SO2NH(Rx)；-SO2N(Rx)2；-任选地被一个或多个C1至C6烷基或C1至C6烷基羰基取代的氨基；-任选地被一个或多个独立地选择的C1至C6烷基取代的酰胺基；-五元或六元杂环；-任选地被一个或多个C1至C6烷基取代的五元或六元杂芳基，其中所述一个或多个C1至C6烷基任选地被一个或多个卤素取代；-任选地被一个或多个下列基团取代的C6至C8芳基-任选地被一个或多个卤素取代的C1至C6烷基；-卤素，或-氰基；Y是-氢；-卤烷基；-卤素；-苯并呋喃；-苯并噻吩；-二苯并呋喃；-二苯并噻吩；-任选地被氨基取代的苯并噻唑，其中氨基任选地被一个或多个C1至C6烷基取代；-萘；-吲哚，其任选地被C1至C6烷基或-SO2Rx基在N原子处取代；其中Rb是氢或C1至C6烷基，且n是0或1；其中Rc是氢、-CONHRx，其中Rx是C1至C6烷基，或-SO2Rx，其中Rx是C1至C6烷基；或其中Rd是C1至C6烷基或C6至C8芳基；--NHCORe基，其中Re是-C1至C6烷基；-C6至C8芳基，其任选地被下列基团取代-C1至C6烷基，-烷氧基，-氰基，-硝基，或-卤素；--NHCOORx基，其中Rx是C1到C6的烷基；-NRgRh基，其中Rg是C1至C6烷基或氢；Rh是氢、C1至C6烷基或C6至C8芳基，所述C1至C6烷基或C6至C8芳基任选地被烷氧基取代；-C1至C6烷基；-五元或六元杂芳基，其任选地被一个或多个下列基团取代-C1至C6烷基，其任选地被一个或多个卤素或C6至C8芳基取代，-任选地被-COORx取代的C6至C8芳基，其中Rx是C1至C6烷基，-氨基，或-来自组A的取代基；-五元或六元杂环，其任选地被下列基团取代-COORx基，其中Rx的定义同上，或-NHCOORx基，其中Rx的定义同上；-C6至C8芳基，其任选地被一个或多个下列基团取代-任选地被下列基团取代的烷氧基-烷氧基，-羟基，-一个或多个卤素，-五元或六元杂环，其任选地被下列基团取代-C1至C6烷基，或-羟基，-C6至C8芳基，其任选地被一个或多个独立地选自组A的取代基取代，-五元或六元杂芳基，其任选地被一个或多个独立地选自组A的取代基取代，-任选地被一个或多个C1至C6烷基取代的氨基，--NRiSO2Rx基，其中Rx是C1到C6的烷基，Ri是-氢，-C1至C6烷基，-CORx基，其中Rx的定义同上，-卤烷基，或-卤烷氧基，-NRjCORk基，其中Rk是-C1至C6烷基，-氢，或-任选地被一个或多个C1至C6烷基取代的氨基，且Rj是-氢，-C1至C6烷基，-CORx基，其中Rx是C1到C6的烷基，-卤烷基，或-卤烷氧基，-N＝N+＝N-基，或-CORl，其中Rl是任选地被羟基取代的五元或六元杂环，-氨基，-C1至C6烷基，其任选地被下列基团取代-NHSO2Rx基，其中Rx的定义同上，或-NRxSO2Rx基，其中Rx的定义同上，-卤烷氧基，-卤素，-羟基，-OC(O)NHRx，-OC(O)N(Rx)2，-OC(O)NH(ORx)，-OC(O)NRx(ORx)，-OC(O)Rab，其中Rab是五元或六元杂环基团，-COORx基，其中Rx是C1到C6的烷基，-CORm基，其中Rm是-任选地被一个或多个C1至C6烷基取代的氨基，其中C1至C6烷基任选地被下列基团取代-羟基，-五或六元杂环；-任选地被一个或多个C1至C6烷基取代的氨基，-烷氧基，-三元至七元杂环，其任选地被C1至C6烷基取代，任选地被二烷基-氨基取代，-NHRn基，其中Rn是-CH2CONH2，或-C6至C8芳基，其任选地被下列基团取代-烷基，-一个或多个卤素，-硝基，或-一个或多个烷氧基，-NRoCORp基，其中Rp是-C1至C6烷基，其任选地被下列基团取代-卤素，-烷氧基，或-C6至C8芳基，-五元或六元杂环，其任选地被一个或多个C1至C6烷基或C6至C8芳基取代，-C6至C8芳基，其任选地被卤素取代，-五元或六元杂芳基，其任选地被一个或多个C1至C6烷基取代，-氢，且其中Ro是-氢，-C1至C6烷基，-CORx基，其中Rx是C1到C6的烷基，-卤烷基，或-卤烷氧基，-NRqCONRqRr基，其中Rq是-氢，-C1至C6烷基，-卤烷基，-卤烷氧基，或-CORx基，其中Rx的定义同上，且其中Rr是-C6至C8芳基，其任选地被下列基团取代-卤素，-C1至C6烷基，其任选地且独立地被一个或多个C6至C8芳基、卤素和/或C1至C6烷氧基取代，-C1至C6烷氧基，-C1至C6的卤烷氧基，-ORs基，其中Rs是C6到C8的芳基，或-COORx基，其中Rx的定义同上，-C1至C6烷基，其任选地被一个或多个下列基团取代-卤素，-羟基，-烷氧基，-亚烷基，-五元或六元杂环，其任选地被一个或多个卤素、C1至C6烷基、C1至C6卤烷基、C1至C6烷氧基、C1至C6的卤烷氧基取代，-五元或六元杂芳基，其任选地被一个或多个卤素、C1至C6烷基、C1至C6卤烷基、C1至C6烷氧基、C1至C6的卤烷氧基取代，-C6至C8芳基，其任选地被一个或多个卤素、C1至C6烷基、C1至C6卤烷基、C1至C6烷氧基、C1至C6的卤烷氧基取代，或-COORx基，其中Rx的定义同上，-C2至C6的亚烷基，-C1至C6烷氧基，-五元或六元杂环基团，其任选地被一个或多个卤素、C1至C6烷基、C1至C6卤烷基、C1至C6烷氧基、C1至C6的卤烷氧基取代，-COORx基，其中Rx的定义同上，-NRtCOORu基，其中Ru是-C1至C12烷基，其任选地被一个或多个独立地选自下组的基团取代，-C6至C8芳基，其任选地被一个或多个卤素、C1至C6烷基、C1至C6卤烷基、C1至C6烷氧基、C1至C6的卤烷氧基取代，-亚烷基，-烷氧基，-炔，-任选地被一个或多个烷氧基取代的烷氧基，-任选地被一个或多个C1至C6烷基取代的氨基，-卤素，或-五元或六元杂环，-五元或六元杂芳基，-C2至C6的亚烷基，-C6至C8芳基，其任选地被下列基团取代-烷氧基，-卤素，或-C1至C6烷基，或-五元或六元杂环，且Rt是-氢，-C1至C6烷基，-CORx基，其中Rx的定义同上，-卤烷基，或-卤烷氧基，-NRvSO2Rw基，其中Rv是-氢，-CORx，其中Rx的定义同上，或-C1至C6烷基，其任选地被下列基团取代-卤素，-CORx基，其中Rx的定义同上，-OCORx基，其中Rx的定义同上，-羟基，或-烷氧基，且其中Rw是-C1至C6烷基，其任选地被下列基团取代-卤素，-卤烷基，-C6至C8芳基，或-五元或六元杂环，-C2至C6的亚烷基，-烷基-氨基或二烷基-氨基，其任选地被卤素取代，-五元或六元杂环，或-五元或六元杂芳基，其任选地被一个或多个下列基团取代-卤素，-C1至C6烷基，-C1至C6卤烷基，-C1至C6烷氧基，-C1至C6的卤烷氧基，-五元或六元杂环，或被Ry取代，其中Ry是氢、任选地被C1至C6烷氧基取代的C1至C6烷基、C1至C6卤烷基、C6至C8芳基、五元或六元杂芳基或五元或六元杂环，其中C6至C8芳基、五元或六元杂芳基和五元或六元杂环各自任选地且独立地被一个或多个卤素、C1至C6烷基、C1至C6烷氧基、C1至C6卤烷基、C1至C6的卤烷氧基取代，被Ry取代，其中Ry的描述同上，其中Ry的描述同上，Rz是氢或任选地被C6至C8芳基取代的C1至C6烷基，其中Ry的描述同上，-SRx基，其中Rx的定义同上，-SO2Raa基，其中Raa是-C1至C6烷基，-氨基，-烷基-氨基或二烷基-氨基，其任选地被羟基、五元或六元杂环、五元或六元杂芳基、或-COORx基取代，其中Rx的定义同上，-五元或六元杂芳基，-五元或六元杂环，其任选地被羟基、C1至C6烷氧基、或C1至C6烷基取代，其中所述烷基任选地被一个或多个羟基取代，-C6至C8芳基，或-NHRbb基，其中Rbb是-C(＝S)NH2基，或-PO(ORx)2，其中Rx的定义同上；基，其中Rcc是-萘，-五元或六元杂芳基，-C6至C8芳基，其任选地被一个或多个下列基团取代-烷氧基，-羟基，-卤素，-C1至C6烷基，其任选地被氰基取代，-任选地被一个或多个C1至C6烷基取代的氨基，-NHPORxRx基，其中Rx的定义同上，-NReeCONRffRff基，其中Ree是氢或任选地被卤素取代的C1至C6烷基，且Rff是-氢，-卤烷基，-卤烷氧基，-C1至C6烷基，或-CORx，其中Rx的定义同上，-NRggCORhh基，其中Rhh是-氢，-C1至C6烷基，其任选地被下列基团取代-烷氧基，-卤素，或-任选地被一个或多个C1至C6烷基取代的氨基，-任选地被一个或多个C1至C6烷基取代的氨基，其中所述烷基任选地被卤素取代，-五元或六元杂环，-五元或六元杂芳基，且Rgg是-氢，-C1至C6烷基，-卤烷基，-卤烷氧基，或-CORx基，其中Rx的定义同上，-卤烷基，-五元或六元杂环，-任选地被一个或多个C1至C6烷基取代的氨基，-NRiiSO2Rx基，其中Rx的定义同上，且Rii是-氢，-C1至C6烷基，-卤烷基，-卤烷氧基，-CORx基，其中Rx的定义同上；Z是-氢；-C1至C6烷基，其任选地被下列基团取代-烷氧基，-一个或多个卤素，-五元或六元杂环，或-C6至C8芳基；-五元或六元杂环；-C2至C6的亚烷基；-C6至C8芳基，其任选地被烷氧基或一个或多个C1至C6烷基取代；-COORx基，其中Rx的定义同上；或R是氢、卤素或烷氧基；R1是-氢；-羟基；-卤素；-卤烷基；-硝基；-五元或六元杂芳基；-五元或六元杂环；-任选地被下列基团取代的烷氧基-一个或多个卤素，-C6至C8芳基，其任选地被一个或多个卤素、C1至C6烷基、C1至C6烷氧基、C1至C6卤烷基、C1至C6的卤烷氧基、C1至C6的羟基、和/或SO2Rx基取代，-五元或六元杂环，其任选地被一个或多个卤素、C1至C6烷基、C1至C6烷氧基、C1至C6卤烷基、C1至C6的卤烷氧基、C1至C6的羟基、和/或SO2Rx基取代，-五元或六元杂芳基，其任选地被一个或多个卤素、C1至C6烷基、C1至C6烷氧基、C1至C6卤烷基、C1至C6的卤烷氧基、C1至C6的羟基、和/或SO2Rx基取代，-任选地被杂环取代的氨基；-C6至C8芳基，其任选地被烷氧基取代，-CORx基，其中Rx的定义同上；-C1至C6烷基，其任选地被一个或多个二烷基-氨基、C6至C8芳基、五元或六元杂芳基、和/或五元或六元杂环取代，其中C6至C8芳基、五元或六元杂芳基和五元或六元杂环中的每一个任选地被一个或多个卤素、C1至C6烷基、C1至C6烷氧基、C1至C6卤烷基、C1至C6的卤烷氧基、C1至C6的羟基、和/或SO2Rx基取代；或R1与R2结合起来形成R2是-硝基；-氢；-卤素；-羟基；-C1至C6烷基，其任选地被一个或多个下列基团取代-卤素，-五元或六元杂环基团，其任选地被一个或多个卤素、C1至C6烷基、C1至C6烷氧基、C1至C6卤烷基、C1至C6的卤烷氧基、C1至C6的羟基、和/或SO2Rx基取代，-五元或六元杂芳基，其任选地被一个或多个卤素、C1至C6烷基、C1至C6烷氧基、C1至C6卤烷基、C1至C6的卤烷氧基、C1至C6的羟基、和/或SO2Rx基取代，-C6至C8芳基，其任选地被一个或多个卤素、C1至C6烷基、C1至C6烷氧基、C1至C6卤烷基、C1至C6的卤烷氧基、C1至C6的羟基、和/或SO2Rx基取代，-氨基，其任选地被一个或多个烷氧基或烷基取代，其任选地被一个或多个烷氧基取代，-任选地被一个或多个C1至C6烷基取代的氨基，-烷氧基，其任选地被一个或多个独立地选自下组的基团取代-卤素，-羟基，-任选地被烷氧基取代的烷氧基，-OCORx基，其中Rx的定义同上，-氨基，其任选地被一个或多个五元或六元杂环基或烷基取代，其中所述烷基任选地且独立地被一个或多个下列基团取代-五元或六元杂环，或-任选地被一个或多个烷基取代的氨基；-任选地被烷氧基取代的二烷基-氨基，-四元至七元杂环基，其任选地被一个或多个独立地选择的羟基或C1至C6烷基取代，其中所述C1至C6烷基任选地被一个或多个独立地选择的C1至C6烷氧基取代，-五元或六元杂芳基，其任选地被一个或多个独立地选择的卤素、C1至C6烷基、C1至C6烷氧基、C1至C6卤烷基、C1至C6的卤烷氧基、C1至C6的羟基，和/或SO2Rx基取代，-C6至C8芳基，其任选地被一个或多个独立地选择的卤素、C1至C6烷基、C1至C6烷氧基、C1至C6卤烷基、C1至C6的卤烷氧基、C1至C6的羟基，和/或SO2Rx基取代，-C(O)-五元或六元杂环，其任选地被一个或多个C6至C8芳基取代；--COOH基；-COORx基，其中Rx的定义同上；-卤烷基；--C(O)NH2，其任选地被一个或多个下列基团取代-C1至C6烷基，其任选地被一个或多个独立地选择的卤素、C1至C6烷氧基、C1至C6的羟基、五元或六元杂环和/或五元或六元杂芳基取代，-羟基，或-C6至C8芳基；-五元或六元杂环，其任选地被一个或多个下列基团取代-C1至C6烷基，-SO2Rx，-C(O)-C6至C8芳基，-C(O)ORx；或-羟基，-五元或六元杂芳基，其任选地被一个或多个独立地选择的卤素、C1至C6烷基、C1至C6烷氧基、C1至C6卤烷基、C1至C6的卤烷氧基、C1至C6的羟基，和/或SO2Rx基取代，-OCORx基，其中Rx的定义同上；-NHCORjj基，其中Rjj是-烷基，-C6至C8芳基，-烷氧基，或-任选地被一个或多个C1至C6烷基取代的氨基；-ORkk基，其中Rkk是-C6至C8芳基，其任选地被一个或多个独立地选择的卤素、C1至C6烷基、C1至C6烷氧基、C1至C6卤烷基、C1至C6的卤烷氧基、C1至C6的羟基，和/或SO2Rx基取代，-五元至六元杂芳基，其任选地被卤素、C1至C6烷基、C1至C6烷氧基、C1至C6卤烷基、C1至C6的卤烷氧基、C1至C6的羟基，和/或SO2Rx基取代，-五元至六元杂环，其任选地被C1至C6烷基取代，或任选地被C6至C8芳基取代，或-Si(Rx)3-NHSO2Rx基，其中Rx的定义同上；或R2与R1结合起来形成R3是-氢；或-CH2OCORx，其中Rx的定义同上；组A是-卤素，-C1至C6烷基，-C1至C6烷氧基，-C1至C6卤烷基，-C1至C6的卤烷氧基，-NRoCORp基，其中Rp是-C1至C6烷基，其任选地被下列基团取代-卤素，-烷氧基，或-C6至C8芳基，-五元或六元杂环，其任选地被一个或多个C1至C6烷基或C6至C8芳基取代，-C6至C8芳基，其任选地被卤素取代，-五元或六元杂芳基，其任选地被一个或多个C1至C6烷基取代，-氢，且其中Ro是-氢，-C1至C6烷基，-CORx基，其中Rx是C1到C6的烷基，-卤烷基，或-卤烷氧基，-NRqCONRqRr基，其中Rq是-氢，-C1至C6烷基，-卤烷基，-卤烷氧基，或-CORx基，其中Rx的定义同上，且其中Rr是-C6至C8芳基，其任选地被下列基团取代-卤素，-C1至C6烷基，其任选地且独立地被一个或多个C6至C8芳基、卤素和/或C1至C6烷氧基取代，-C1至C6烷氧基，-C1至C6的卤烷氧基，-ORs基，其中Rs是C6到C8的芳基，或-COORx基，其中Rx的定义同上，-C1至C6烷基，其任选地被一个或多个下列基团取代-卤素，-羟基，-烷氧基，-亚烷基，-五元或六元杂环，其任选地被一个或多个卤素、C1至C6烷基、C1至C6卤烷基、C1至C6烷氧基、C1至C6的卤烷氧基取代，-五元或六元杂芳基，其任选地被一个或多个卤素、C1至C6烷基、C1至C6卤烷基、C1至C6烷氧基、C1至C6的卤烷氧基取代，-C6至C8芳基，其任选地被一个或多个卤素、C1至C6烷基、C1至C6卤烷基、C1至C6烷氧基、C1至C6的卤烷氧基取代，或-COORx基，其中Rx的定义同上，-C2至C6的亚烷基，-C1至C6烷氧基，-五元或六元杂环基，其任选地被一个或多个卤素、C1至C6烷基、C1至C6卤烷基、C1至C6烷氧基、C1至C6的卤烷氧基取代，-COORx基，其中Rx的定义同上，-NRtCOORu基，其中Ru是-C1至C12烷基，其任选地被一个或多个独立地选自下组的基团取代，-C6至C8芳基，其任选地被一个或多个卤素、C1至C6烷基、C1至C6卤烷基、C1至C6烷氧基、C1至C6的卤烷氧基取代，-亚烷基，-烷氧基，-炔，-任选地被一个或多个烷氧基取代的烷氧基，-任选地被一个或多个C1至C6烷基取代的氨基，-卤素，或-五元或六元杂环，-五元或六元杂芳基，-C2至C6的亚烷基，-C6至C8芳基，其任选地被下列基团取代-烷氧基，-卤素，或-C1至C6烷基，或-五元或六元杂环，且Rt是-氢，-C1至C6烷基，-CORx基，其中Rx的定义同上，-卤烷基，或-卤烷氧基，-NRvSO2Rw基，其中Rv是-氢，-CORx基，其中Rx的定义同上，或-C1至C6烷基，其任选地被下列基团取代-卤素，-CORx基，其中Rx的定义同上，-OCORx基，其中Rx的定义同上，-羟基，或-烷氧基，且其中Rw是-C1至C6烷基，其任选地被下列基团取代-卤素，-卤烷基，-C6至C8芳基，或-五元或六元杂环，-C2至C6的亚烷基，-烷基-氨基或二烷基-氨基，其任选地被卤素取代，-五元或六元杂环，或-五元或六元杂芳基，其任选地被一个或多个下列基团取代-卤素，-C1至C6烷基，-C1至C6卤烷基，-C1至C6烷氧基，-C1至C6的卤烷氧基，-五元或六元杂环，或-SO2Raa基，其中Raa是-C1至C6烷基，-氨基，-烷基-氨基或二烷基-氨基，其任选地被羟基、五元或六元杂环、五元或六元杂芳基、或-COORx基取代，其中Rx的定义同上，-五元或六元杂芳基，-五元或六元杂环，其任选地被羟基、C1至C6烷氧基、或C1至C6烷基取代，其中所述烷基任选地被一个或多个羟基取代，-NHRbb基，其中Rbb是-C(＝S)NH2基，或-PO(ORx)2，其中Rx的定义同上；-CORm基，其中Rm是-任选地被一个或多个C1至C6烷基取代的氨基，其中所述C1至C6烷基任选地被下列基团取代-羟基，-五元或六元杂环，-任选地被一个或多个C1至C6烷基取代的氨基，-烷氧基，-三元至七元杂环，其任选地被C1至C6烷基取代，任选地被二烷基-氨基取代，-NHRn基，其中Rn是-CH2CONH2，或-C6至C8芳基，其任选地被下列基团取代-烷基，-一个或多个卤素，-硝基，或-一个或多个烷氧基；以及L是直接键、C1至C12的亚烷基、C2至C12的亚烯基或C2至C12的亚炔基，其中亚烷基、亚烯基或亚炔基的一个或多个-CH2-基任选地被-O-、-S-、-SO2-和/或-NRmm-代替，且亚烷基、亚烯基或亚炔基任选地被一个或多个羰基氧、卤素和/或羟基取代，其中Rmm是氢或C1至C6烷基。在又一实施方式中，本发明包括式I化合物或它们的药物学可接受的盐，条件是Y、Z、R1和R2中至少有一个如下选择Y是-被氨基取代的苯并噻唑，其中氨基任选地被一个或多个C1至C6烷基取代；-吲哚，其在氮原子处被-SO2Rx基取代；-C6至C8芳基，其被一个或多个下列基团取代-任选地被一个或多个下列基团取代的氨基-SO2Rx，或-C1至C6烷基，其被一个或多个五元或六元杂芳基取代，-OC(O)NHRx，-OC(O)N(Rx)2，-OC(O)NH(ORx)，-OC(O)NRx(ORx)，-OC(O)N(ORx)2，-OC(O)Rab，其中Rab是五元或六元杂环基，-NRoCORp基，其中Rp是-任选地被一个或多个C1至C6烷基取代的氨基，其中所述C1至C6烷基任选地且独立地被一个或多个C6至C8芳基和/或烷氧基取代，或-五元或六元杂环，其被一个或多个C1至C6烷基或C6至C8芳基取代，-NRqCONRqRr基，其中Rr是-C1至C6烷基，其被一个或多个下列基团取代-羟基，-烷氧基，-五元或六元杂环，-五元或六元杂芳基，或-C6至C8芳基，其任选地被卤素取代，-C2至C6的亚烷基，-C1至C6烷氧基，或-五元或六元杂环基，-NRtCOORu基，其中Ru是-C1至C12烷基，其被一个或多个下列基团取代-被一个或多个烷氧基取代的烷氧基，-任选地被一个或多个C1至C6烷基取代的氨基，或-五元或六元杂芳基，-C2至C6的亚烷基，或Z是-C1至C6烷基，其被五元或六元杂环取代，或-五元或六元杂环；或R1是被氨基取代的烷氧基，其中所述氨基任选地被杂环取代；R2是-C1至C6烷基，其被一个或多个下列基团取代-五元或六元杂环基，或-氨基，其任选地被一个或多个烷氧基或烷基取代，其任选地被一个或多个烷氧基取代，-烷氧基，其被一个或多个独立地选自下组的基团取代-羟基，-任选地被烷氧基取代的烷氧基，-氨基，其被一个或多个五元或六元杂环基或烷基取代，其中所述烷基任选地且独立地被一个或多个下列基团取代-五元或六元杂环，或-任选地被一个或多个烷基取代的氨基；-七元杂环基团；-五元至七元杂环，其被一个或多个独立地选择的羟基取代或被一个或多个独立地选择的C1至C6烷基取代，其中C1至C6烷基被C1至C6烷氧基取代，或-五元或六元杂芳基，其被一个或多个C1至C6烷基取代；-C(O)-五元或六元杂环，其任选地被一个或多个C6至C8芳基取代；--COOH基；-被一个或多个C1至C6烷基取代的酰胺基；-五元或六元杂环，其任选地被一个或多个下列基团取代-C1至C6烷基，-SO2Rx，-C(O)-C6至C8芳基，或-C(O)ORx基；-ORkk基，其中Rkk是-五元至六元杂环，其任选地被C1至C6烷基取代，任选地被C6至C8芳基取代，或-Si(Rx)3。在另一实施方式中包括式I化合物或它们的药物学可接受的盐，条件是X、Y、Z、R1和R2中至少有一个如下选择X是--COOH基；至C6烷氧基，任选地被一个或多个C1至C6烷基取代的氨基；-卤素；-任选地被一个或多个卤素取代的烷基；-任选地被C1至C6烷基取代的炔，其中C1至C6烷基任选地被一个或多个卤素或氰基取代；-肟；-SO2Rx；-SO2NH2；-SO2NH(Rx)；-SO2N(Rx)2；-任选地被一个或多个C1至C6烷基或C(O)-C1至C6烷基取代的氨基；-任选地被一个或多个独立地选择的C1至C6烷基取代的酰胺基；-五元或六元杂环；-五元或六元杂芳基，其被一个或多个C1至C6烷基取代，其中一个或多个C1至C6烷基被一个或多个卤素取代；或-C6至C8芳基，其被一个或多个下列基团取代-任选地被一个或多个卤素取代的C1至C6烷基；-卤素，或-氰基；Y是-被氨基取代的苯并噻唑，其中氨基任选地被一个或多个C1至C6烷基取代；-吲哚，其在氮原子处被SO2Rx基取代；-C6至C8芳基，其被一个或多个下列基团取代-任选地被一个或多个下列基团取代的氨基-SO2Rx，或-C1至C6烷基，其被一个或多个五元或六元杂芳基取代，-OC(O)NHRx，-OC(O)N(Rx)2，-OC(O)NH(ORx)，-OC(O)NRx(ORx)，-OC(O)N(ORx)2，-OC(O)Rab，其中Rab是五元或六元杂环基，-NRoCORp基，其中Rp是-任选地被一个或多个C1至C6烷基取代的氨基，其中C1至C6烷基任选地且独立地被一个或多个C6至C8芳基和/或烷氧基取代，或-五元或六元杂环，其被一个或多个C1至C6烷基或C6至C8芳基取代，-NRqCONRqRr基，其中Rr是-C1至C6烷基，其被一个或多个下列基团取代-羟基，-烷氧基，-五元或六元杂环，-五元或六元杂芳基，或-C6至C8芳基，其被卤素取代，-C2至C6的亚烷基，-C1至C6烷氧基，-五元或六元杂环基，-NRtCOORu基，其中Ru是-C1至C12烷基，其被一个或多个独立地选自下列的基团取代-被一个或多个烷氧基取代的烷氧基，-任选地被一个或多个C1至C6烷基取代的氨基，或-五元或六元杂芳基，-C2至C6的亚烷基，或Z是-C1至C6烷基，其被五元或六元杂环取代，或-五元或六元杂环；R1是-C1至C6烷基，其被下列基团取代-任选地被一个或多个C1至C6烷基取代的酰胺，或-五元或六元杂芳基；-C1至C6烷氧基，其被下列基团取代-任选地被杂环取代的氨基，-任选地被C1至C6烷基取代的酰胺，-五元或六元杂环，其被C1至C6烷基取代，或-五元或六元杂芳基；-(O)-五元或六元杂环；-(O)-五元或六元杂芳基；-SO2Rx基，其任选地被下列基团取代-五元或六元杂环，-C6至C8芳基，-五元或六元杂芳基；或-烷硫基，其任选地被下列基团取代-五元或六元杂环，-C6至C8芳基，-五元或六元杂芳基；或R2是-C1至C6烷基，其被一个或多个下列基团取代-五元或六元杂环基，-五元或六元杂芳基，-C6至C8芳基，-酰胺，其任选地被一个或多个C1至C6烷基取代，或-氨基，其任选地被一个或多个杂环、烷氧基或烷基取代，其任选地被一个或多个烷氧基取代；-烷硫基，其任选地被五元或六元杂芳基取代，其中五元或六元杂芳基任选地被烷基取代；-烷硫基，其任选地被五元或六元杂环取代；-烷硫基，其任选地被C6至C8芳基取代；-烷硫基，其任选地被C1至C6烷基取代；-SO2Rx基，其任选地被五元或六元杂芳基取代，其中五元或六元杂芳基任选地被一个或多个C1至C6烷基取代；-SO2Rx基，其任选地被五元或六元杂环取代；-SO2Rx基，其任选地被C6至C8芳基取代；-SO2Rx基，其任选地被C1至C6烷基取代；-S(O)Rx基，其任选地被五元或六元杂芳基取代；-S(O)Rx基，其任选地被五元或六元杂环取代；-S(O)Rx基，其任选地被C6至C8芳基取代；-S(O)Rx基，其任选地被C1至C6烷基取代；-任选地被烷氧基取代的烷氧基，-氨基，其被一个或多个五元或六元杂芳基、五元或六元杂环基或烷基取代，其中所述烷基任选地且独立地被一个或多个下列基团取代-五元或六元杂环，或-任选地被一个或多个烷基取代的氨基；-任选地被C1至C6烷基取代的酰胺基，-S-五元或六元杂环，-S-五元或六元杂芳基，其任选地被C1至C6烷基取代，-S-C1至C6烷基，-S-C6至C8芳基，-亚硫酰基-五元或六元杂环，-亚硫酰基-五元或六元杂芳基，-亚硫酰基-C1至C6烷基，-亚硫酰基-C6至C8芳基，-磺酰基-五元或六元杂环，-磺酰基-任选地被C1至C6烷基取代的五元或六元杂芳基，-磺酰基-C1至C6烷基，-磺酰基-C6至C8芳基，-五元至七元杂环，其被一个或多个独立地选择的羟基取代或被一个或多个独立地选择的C1至C6烷基取代，其中C1至C6烷基被C1至C6烷氧基取代，或-五元或六元杂芳基，其被一个或多个C1至C6烷基取代-C6至C8芳基；-C(O)-五元或六元杂环，其任选地被一个或多个C6至C8芳基取代；-C(O)-C6至C8芳基；--COOH基；-被一个或多个C1至C6烷基取代的酰胺基，其中一个或多个C1至C6烷基任选地被一个或多个C1至C6烷氧基取代；-五元或六元杂环，其被一个或多个下列基团取代-羟基，-C1至C6烷基，-SO2Rx基，-C(O)-C6至C8芳基，或-C(O)ORx基；-ORkk基，其中Rkk是-C6至C8芳基，-五元至六元杂环，其任选地被C1至C6烷基取代，任选地被C6至C8芳基取代，或-Si(Rx)3；-(O)-五元或六元杂环；或-(O)-五元或六元杂芳基，其任选地被一个或多个独立地选择的C1至C6烷基取代。在另一实施方式中本发明包括式I化合物或它们的药物学可接受的盐，条件是Y、Z和R2中至少有一个如下选择Y是-被氨基取代的苯并噻唑，其中氨基任选地被一个或多个C1至C6烷基取代；-吲哚基，其在氮原子处被-SO2Rx基取代；-C6至C8芳基，其被一个或多个下列基团取代-氨基，其任选地被一个或多个下列基团取代-SO2Rx，或-C1至C6烷基，其被一个或多个五元或六元杂芳基取代，-OC(O)NHRx，-OC(O)N(Rx)2，-OC(O)NH(ORx)，-OC(O)NRx(ORx)，-OC(O)N(ORx)2，-OC(O)Rab，其中Rab是五元或六元杂环，-NRoCORp基，其中Rp是-任选地被一个或多个C1至C6烷基取代的氨基，其中C1至C6烷基任选地且独立地被一个或多个C6至C8芳基和/或烷氧基取代，-五元或六元杂环，其被一个或多个C1至C6烷基或C6至C8芳基取代，-NRqCONRqRr基，其中Rr是-C1至C6烷基，其被一个或多个下列基团取代-羟基，-烷氧基，-五元或六元杂环，-五元或六元杂芳基，或-C6至C8芳基，其被卤素取代，-C2至C6的亚烷基，-C1至C6烷氧基，-五元或六元杂环，-NRtCOORu基，其中Ru是-C1至C12烷基，其被一个或多个独立地选自下组的基团取代-被一个或多个烷氧基取代的烷氧基，-任选地被一个或多个C1至C6烷基取代的氨基，或-五元或六元杂芳基，-C2至C6的亚烷基，Z是-C1至C6烷基，其被五元或六元杂环取代，或-五元或六元杂环；R2是-C1至C6烷基，其被一个或多个下列基团取代-五元或六元杂环，-氨基，其任选地被一个或多个烷氧基或烷基取代，其任选地被一个或多个烷氧基取代，-烷氧基，其被一个或多个独立地选自下组的基团取代-羟基，-任选地被烷氧基取代的烷氧基，-氨基，其被一个或多个五元或六元杂环基或烷基取代，其中所述烷基任选地且独立地被一个或多个下列基团取代-五元或六元杂环，或-任选地被一个或多个烷基取代的氨基；-七元杂环；-五元至七元杂环，其被一个或多个独立地选择的羟基取代或被一个或多个独立地选择的C1至C6烷基取代，其中C1至C6烷基被C1至C6烷氧基取代，或-五元或六元杂芳基，其被一个或多个C1至C6烷基取代；-C(O)-五元或六元杂环，其任选地被一个或多个C6至C8芳基取代；--COOH基；-被一个或多个C1至C6烷基取代的酰胺基；-五元或六元杂环，其任选地被一个或多个下列基团取代-C1至C6烷基，-SO2Rx基，-C(O)-C6至C8芳基，或-C(O)ORx基；-ORkk基，其中Rkk是-五元至六元杂环，其任选地被C1至C6烷基取代，任选地被C6至C8芳基取代，或-Si(Rx)3。正如本文所使用，术语“烷基”一般系指直链、支链或环状构型或环状和支链或直链的组合的饱和烃基，其包括甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基、正己基、环己基、正庚基、辛基、正辛基等。在一些实施方式中，烷基取代基可为C1至C12、或C1至C8或C1至C6烷基。正如本文所使用，“亚烷基”(alkylene)一般系指具有一个或多个碳碳双键的直链、支链或环状烯基，例如包括3-丙烯基在内的C2至C6的亚烷基。正如本文所使用，“芳基”系指碳环芳环结构。具有5至20个碳原子的芳环被包括在芳基范围内。芳环结构包括具有一个或多个环结构的化合物，例如单-、双-、或三环化合物。芳基的实例包括苯基、甲苯基、蒽基、芴基、茚基、薁基、菲基(即菲)和萘基(即萘)环结构。在某些实施方式中，所述芳基可任选地被取代。正如本文所使用，“杂芳基”系指环状芳香环结构，其中环上有一个或多个除碳元素以外的杂原子。杂原子通常为O、S、或N原子。O、N和S杂芳香环结构包括在杂芳基范畴内，且可独立地选择。所述环结构可包括具有一个或多个环结构的化合物，例如单-、双-、或三环化合物。在一些实施方式中，所述杂芳基可选自含有两个或更多杂原子、三个或更多杂原子、或四个或更多杂原子的杂芳基。杂芳基环结构可选自含有五个或更多原子、六个或更多原子、或八个或更多原子的环结构。杂芳基环结构的实例包括吖啶、苯并咪唑、苯并噁唑、苯并二氧杂环戊烯、苯并呋喃、1，3-二嗪、1，2-二嗪、1，2-二唑、1，4-二氮杂萘、呋喃、呋咱、咪唑、吲哚、异噁唑、异喹啉、异噻唑、噁唑、嘌呤、哒嗪、吡唑、吡啶、吡嗪、嘧啶、吡咯、喹啉、喹噁啉、噻唑、噻吩、1，3，5-三嗪、1，2，4-三嗪、1，2，3-三嗪、四唑和喹唑啉。正如本文所使用，“杂环”系指环状结构，其中环上有一个或多个除碳元素以外的杂原子。杂原子通常为O、S、或N原子。O、N和S杂环结构包括在杂环范畴内，且可独立地选择。所述环结构可包括具有一个或多个环结构的化合物，例如单-、双-、或三环化合物。杂环基的实例包括吗啉基、吡咯烷酮基、吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基、乙内酰脲基、戊内酰胺基、环氧乙烷基、氧杂环丁基、四氢呋喃基、四氢吡喃基、四氢吡啶基、四氢嘧啶基、四氢噻吩基或四氢噻喃基等。在某些实施方式中，所述杂环可任选地被取代。正如本文所使用，“烷氧基”一般系指具有-O-R结构的基团，其中R是按照上文定义的烷基。就本发明而言，卤素取代基可独立地选自卤素，例如氟、氯、溴、碘和砹。卤烷基是被一个或多个卤素取代的上文所定义的烷基。卤烷氧基是被一个或多个卤素取代的上文所定义的烷氧基。就本发明而言，其中含有X、Y、Z、R、R1、R2和R3的一个或多个官能团被掺入到本发明的化合物中，出现在所公开化合物上任何位点的每个官能团可独立地选择，适宜时还可独立地被取代。而且，当列出了位于本发明所述分子任意位置上的更为上位的取代基时，应理解为所述上位取代基可被更为具体的取代基代替，而且所形成的分子仍在本发明所述分子的范围内。所谓“被取代”或“任选地被取代”意为除非具体提及某个化学基团，则所述的特定取代基可被本领域技术人员公知的适宜于所提及的取代基的化学基团所取代。在另一实施方式中，本发明包括式(I-X)化合物或它们的药物学可接受的盐，其中X是-氰基；Y是-氢；-卤烷基；-卤素；-任选地被一个或多个C1至C6烷基取代的氨基；-苯并呋喃；-苯并噻吩；-二苯并呋喃；-二苯并噻吩；-任选地被氨基取代的苯并噻唑，其中氨基任选地被一个或多个C1至C6烷基取代；-萘；-吲哚，其任选地被C1至C6烷基或-SO2Rx基在N原子处取代；其中Rb是氢或C1至C6烷基，且n是0或1；其中Rc是氢、-CONHRx，其中Rx是C1至C6烷基或-SO2Rx，其中Rx是C1至C6烷基；或其中Rd是C1至C6烷基或C6至C8芳基；--NHCORe基，其中Re是-C1至C6烷基；-C6至C8芳基，其任选地被下列基团取代-C1至C6烷基，-烷氧基，-氰基，-硝基，或-卤素；--NHCOORx基，其中Rx是C1到C6的烷基；-CH2O-Rf基，其中Rf是C6至C8芳基；-NRgRh基，其中Rg是C1至C6烷基或氢，Rh是任选地被烷氧基取代的C6至C8芳基；-C1至C6烷基；-五元或六元杂芳基，其任选地被下列基团取代-C1至C6烷基，其任选地被C6至C8芳基取代，-C6至C8芳基，其任选地被-COORx取代，其中Rx是C1至C6烷基，或-氨基；-五元或六元杂环，其任选地被下列基团取代-COORx基，其中Rx的定义同上，或-NHCOORx基，其中Rx的定义同上；-C6至C8芳基，其任选地被一个或多个下列基团取代-任选地被下列基团取代的烷氧基-烷氧基，-羟基，-一个或多个卤素，-五元或六元杂环，其任选地被下列基团取代-C1至C6烷基，或-羟基，-任选地被一个或多个C1至C6烷基取代的氨基，--NRiSO2Rx基，其中Rx是C1到C6的烷基，Ri是-氢，-C1至C6烷基，-CORx基，其中Rx的定义同上，-卤烷基，或-卤烷氧基，-NRjCORk基，其中Rk是-C1至C6烷基，-氢，或-任选地被一个或多个C1至C6烷基取代的氨基，且Rj是-氢，-C1至C6烷基，-CORx基，其中Rx是C1到C6的烷基，-卤烷基，或-卤烷氧基，-N＝N+＝N-，或-COR1，其中R1是任选地被羟基取代的五元或六元杂环，-任选地被一个或多个下列基团取代的氨基-SO2(Rx)，或-C1至C6烷基，所述C1至C6烷基任选地且独立地被一个或多个五元或六元杂芳基取代，-硝基，-C1至C6烷基，其任选地被下列基团取代-NHSO2Rx基，其中Rx的定义同上，或-NRxSO2Rx基，其中Rx的定义同上，-卤烷氧基，-卤素，-羟基，-OC(O)NHRx，-OC(O)N(Rx)2，-OC(O)NH(ORx)，-OC(O)NRx(ORx)，-OC(O)N(ORx)2，-OC(O)Rab，其中Rab是五元或六元杂环，-COORx基，其中Rx是C1到C6的烷基，-CORm基，其中Rm是-任选地被一个或多个C1至C6烷基取代的氨基，其中C1至C6烷基任选地被下列基团取代-羟基，-五元或六元杂环，-任选地被一个或多个C1至C6烷基取代的氨基，或-烷氧基，-三元至七元杂环，其任选地被C1至C6烷基取代，任选地被二烷基-氨基取代，或-NHRn基，其中Rn是-CH2CONH2，或-C6至C8芳基，其任选地被下列基团取代-烷基，-一个或多个卤素，-硝基，或-一个或多个烷氧基，-NRoCORp基，其中Rp是-C1至C6烷基，其任选地被下列基团取代-卤素，-烷氧基，或-C6至C8芳基，-任选地被一个或多个C1至C6烷基取代的氨基，其中C1至C6烷基任选地且独立地被一个或多个C6至C8芳基和/或烷氧基取代，-五元或六元杂环，其任选地被一个或多个C1至C6烷基或C6至C8芳基取代，-C6至C8芳基，其任选地被卤素取代，-五元或六元杂芳基，其任选地被一个或多个C1至C6烷基取代，-氢，且其中Ro是-氢，-C1至C6烷基，-CORx基，其中Rx是C1到C6的烷基，-卤烷基，或-卤烷氧基，-NRqCONRqRr基，其中Rq是-氢，-C1至C6烷基，-卤烷基，-卤烷氧基，或-CORx基，其中Rx的定义同上，且其中Rr是-C6至C8芳基，其任选地被下列基团取代-C1至C6烷基，-卤烷基，-ORs基，其中Rs是C6到C8的芳基，或-COORx基，其中Rx的定义同上，-C1至C6烷基，其任选地被一个或多个下列基团取代-卤素，-羟基，-烷氧基，-亚烷基，-五元或六元杂环，-五元或六元杂芳基，-C6至C8芳基，其任选地被卤素取代，或-COORx基，其中Rx的定义同上，-C2至C6的亚烷基，-C1至C6烷氧基，-五元或六元杂环，或-COORx基，其中Rx的定义同上，-NRtCOORu基，其中Ru是-C1至C12烷基，其任选地被一个或多个独立地选自下组的基团取代，-C6至C8芳基，其任选地被卤素、C1至C6烷基或烷氧基取代，-亚烷基，-烷氧基，-炔，-任选地被一个或多个烷氧基取代的烷氧基，-任选地被一个或多个C1至C6烷基取代的氨基，-卤素，-五元或六元杂环，或-五元或六元杂芳基，-C2至C6的亚烷基，-C6至C8芳基，其任选地被下列基团取代-烷氧基，-卤素，或-C1至C6烷基，或-五元或六元杂环，且Rt是-氢，-C1至C6烷基，-CORx基，其中Rx的定义同上，-卤烷基，或-卤烷氧基，-NRvSO2Rw基，其中Rv是-氢，-CORx基，其中Rx的定义同上，或-C1至C6烷基，其任选地被下列基团取代-卤素，-CORx基，其中Rx的定义同上，-OCORx基，其中Rx的定义同上，-羟基，或-烷氧基，且其中Rw是-C1至C6烷基，其任选地被下列基团取代-卤素，-卤烷基，-C6至C8芳基，或-五元或六元杂环，-C2至C6的亚烷基，-烷基-氨基或二烷基-氨基，其任选地被卤素取代，-五元或六元杂环，或-五元或六元杂芳基，其任选地被下列基团取代-C1至C6烷基，-五元或六元杂环，或其任选地被C1至C6烷基取代，其中Ry是C1至C6烷基或氢，其中Rz是氢或C1至C6烷基，其任选地被C6至C8芳基取代，-SRx基，其中Rx的定义同上，-SO2Raa基，其中Raa是-C1至C6烷基，-氨基，-烷基-氨基或二烷基-氨基，其任选地被羟基取代或-COORx基，其中Rx的定义同上，或-五元或六元杂芳基，-C6至C8芳基，或-NHRbb基，其中Rbb是-C(＝S)NH2基，或-PO(ORx)2，其中Rx的定义同上；或基，其中Rcc是-萘，-五元或六元杂芳基，-C6至C8芳基，其任选地被一个或多个下列基团取代-烷氧基，-羟基，-卤素，-C1至C6烷基，其任选地被氰基取代，-任选地被一个或多个C1至C6烷基取代的氨基，-NHPORxRx基，其中Rx的定义同上，-NReeCONRffRff基，其中Ree是氢或任选地被卤素取代的C1至C6烷基，且Rff是-氢，-卤烷基，-卤烷氧基，-C1至C6烷基，或-CORx，其中Rx的定义同上，-NRggCORhh基，其中Rhh是-氢，-C1至C6烷基，其任选地被下列基团取代-烷氧基，-卤素，或-任选地被一个或多个C1至C6烷基取代的氨基，-任选地被一个或多个C1至C6烷基取代的氨基，其中所述烷基任选地被卤素取代，-五元或六元杂环，或-五元或六元杂芳基，且Rgg是-氢，-C1至C6烷基，-卤烷基，-卤烷氧基，或-CORx基，其中Rx的定义同上，-卤烷基，-五元或六元杂环，-任选地被一个或多个C1至C6烷基取代的氨基，或-NRiiSO2Rx基，其中Rx的定义同上，且Rii是-氢，-C1至C6烷基，-卤烷基，-卤烷氧基，或-CORx基，其中Rx的定义同上；Z是-氢；-C1至C6烷基，其任选地被下列基团取代-烷氧基，-一个或多个卤素，-五元或六元杂环，或-C6至C8芳基；-五元或六元杂环；-C2至C6的亚烷基；-C6至C8芳基，其任选地被烷氧基或一个或多个C1至C6烷基取代；-COORx基，其中Rx的定义同上；或R是氢、卤素或烷氧基；R1是-氢；-羟基；-卤素；-卤烷基；-硝基；-五元或六元杂芳基；-五元或六元杂环；-任选地被下列基团取代的烷氧基-一个或多个卤素，-C6至C8芳基，-五元或六元杂环，或-任选地被杂环取代的氨基；-C6至C8芳基，其任选地被烷氧基取代，-CORx基，其中Rx的定义同上；或-C1至C6烷基，其任选地被二烷基-氨基或五元或六元杂环取代；或R1与R2结合起来形成R2是-硝基；-氢；-卤素；-羟基；-C1至C6烷基，其任选地被一个或多个下列基团取代-卤素，-五元或六元杂环，或-氨基，其任选地被一个或多个烷氧基或烷基取代，其任选地被一个或多个烷氧基取代，-氨基；-烷氧基，其任选地被一个或多个独立地选自下组的基团取代-卤素，-羟基，-任选地被烷氧基取代的烷氧基，-OCORx基，其中Rx的定义同上，或-氨基，其任选地被一个或多个五元或六元杂环基或烷基取代，其中所述烷基任选地且独立地被一个或多个下列基团取代-五元或六元杂环，或-任选地被一个或多个烷基取代的氨基；-任选地被烷氧基取代的二烷基-氨基，-五元至七元杂环，其任选地被一个或多个独立地选择的羟基或C1至C6烷基取代，其中所述C1至C6烷基任选地被一个或多个独立地选择的C1至C6烷氧基取代，-五元或六元杂芳基，其任选地被一个或多个C1至C6烷基取代，或-C6至C8芳基；-C(O)-五元或六元杂环，其任选地被一个或多个C6至C8芳基取代；--COOH基；-COORx基，其中Rx的定义同上；-卤烷基；-任选地被一个或多个下列基团取代的酰胺基-C1至C6烷基，-羟基，或-C6至C8芳基；-五元或六元杂环，其任选地被一个或多个下列基团取代-C1至C6烷基，-SO2Rx，-C(O)-C6至C8芳基，或-C(O)ORx基；-五元或六元杂芳基；-OCORx基，其中Rx的定义同上；-NHCORjj基，其中Rjj是-烷氧基，或-任选地被一个或多个C1至C6烷基取代的氨基；-ORkk基，其中Rkk是-五元至六元杂芳基，-五元至六元杂环，其任选地被C1至C6烷基取代，任选地被C6至C8芳基取代，或-Si(Rx)3；或-NHSO2Rx基，其中Rx的定义同上；或R2与R1结合起来形成R3是-氢；或-CH2OCORx，其中Rx的定义同上。在另一实施方式中，本发明包括式(I-Xa)化合物或它们的药物学可接受的盐，其中X是-氰基；Y是-氢；-卤烷基；-卤素；-任选地被一个或多个C1至C6烷基取代的氨基；-苯并呋喃；-苯并噻吩；-二苯并呋喃；-二苯并噻吩；-任选地被氨基取代的苯并噻唑，其中氨基任选地被一个或多个C1至C6烷基取代；-萘；-吲哚，其任选地被C1至C6烷基或-SO2Rx基在N原子处取代；其中Rb是氢或C1至C6烷基，且n是0或1；其中Rc是氢、-CONHRx，其中Rx是C1至C6烷基，或-SO2Rx，其中Rx是C1至C6烷基；或其中Rd是C1至C6烷基或C6至C8芳基；--NHCORe基，其中Re是-C1至C6烷基；-C6至C8芳基，其任选地被下列基团取代-C1至C6烷基，-烷氧基，-氰基，-硝基，或-卤素；--NHCOORx基，其中Rx是C1到C6的烷基；-CH2O-Rf基，其中Rf是C6至C8芳基；-NRgRh基，其中Rg是C1至C6烷基或氢，Rh是任选地被烷氧基取代的C6至C8芳基；-C1至C6烷基；-五元或六元杂芳基，其任选地被下列基团取代-C1至C6烷基，其任选地被C6至C8芳基取代，-C6至C8芳基，其任选地被-COORx取代，其中Rx是C1至C6烷基，或-氨基；-五元或六元杂环，其任选地被下列基团取代-COORx基，其中Rx的定义同上，或-NHCOORx基，其中Rx的定义同上；-C6至C8芳基，其任选地被一个或多个下列基团取代-任选地被下列基团取代的烷氧基-烷氧基，-羟基，-一个或多个卤素，-五元或六元杂环，其任选地被下列基团取代-C1至C6烷基，或-羟基，-任选地被一个或多个C1至C6烷基取代的氨基，--NRiSO2Rx基，其中Rx是C1到C6的烷基，Ri是-氢，-C1至C6烷基，-CORx基，其中Rx的定义同上，-卤烷基，或-卤烷氧基，-NRjCORk基，其中Rk是-C1至C6烷基，-氢，或-任选地被一个或多个C1至C6烷基取代的氨基，且Rj是-氢，-C1至C6烷基，-CORx基，其中Rx是C1到C6的烷基，-卤烷基，或-卤烷氧基，-N＝N+＝N-基，或-CORl，其中Rl是任选地被羟基取代的五元或六元杂环，-任选地被一个或多个下列基团取代的氨基-SO2(Rx)，或-C1至C6烷基，所述C1至C6烷基任选地且独立地被一个或多个五元或六元杂芳基取代，-硝基，-C1至C6烷基，其任选地被下列基团取代-NHSO2Rx基，其中Rx的定义同上，或-NRxSO2Rx基，其中Rx的定义同上，-卤烷氧基，-卤素，-羟基，-OC(O)NHRx，-OC(O)N(Rx)2，-OC(O)NH(ORx)，-OC(O)NRx(ORx)，-OC(O)N(ORx)2，-OC(O)Rab，其中Rab是五元或六元杂环基，-COORx基，其中Rx是C1到C6的烷基，-CORm基，其中Rm是-任选地被一个或多个C1至C6烷基取代的氨基，其中C1至C6烷基任选地被下列基团取代-羟基，-五元或六元杂环，-任选地被一个或多个C1至C6烷基取代的氨基，或-烷氧基，-三元至七元杂环，其任选地被C1至C6烷基取代，任选地被二烷基-氨基取代，-NHRn基，其中Rn是-CH2CONH2，或-C6至C8芳基，其任选地被下列基团取代-烷基，-一个或多个卤素，-硝基，或-一个或多个烷氧基，-NRoCORp基，其中Rp是-C1至C6烷基，其任选地被下列基团取代-卤素，-烷氧基，或-C6至C8芳基，-任选地被一个或多个C1至C6烷基取代的氨基，其中C1至C6烷基任选地且独立地被一个或多个C6至C8芳基和/或烷氧基取代，-五元或六元杂环，其任选地被一个或多个C1至C6烷基或C6至C8芳基取代，-C6至C8芳基，其任选地被卤素取代，-五元或六元杂芳基，其任选地被一个或多个C1至C6烷基取代，-氢，且其中Ro是-氢，-C1至C6烷基，-CORx基，其中Rx是C1到C6的烷基，-卤烷基，或-卤烷氧基，-NRqCONRqRr基，其中Rq是-氢，-C1至C6烷基，-卤烷基，-卤烷氧基，或-CORx基，其中Rx的定义同上，且其中Rr是-C6至C8芳基，其任选地被下列基团取代-C1至C6烷基，-卤烷基，-ORs基，其中Rs是C6到C8的芳基，或-COORx基，其中Rx的定义同上，-C1至C6烷基，其任选地被一个或多个下列基团取代-卤素，-羟基，-烷氧基，-亚烷基，-五元或六元杂环，-五元或六元杂芳基，-C6至C8芳基，其任选地被卤素取代，或-COORx基，其中Rx的定义同上，-C2至C6的亚烷基，-C1至C6烷氧基，-五元或六元杂环，-COORx基，其中Rx的定义同上，-NRtCOORu基，其中Ru是-C1至C12烷基，其任选地被一个或多个下列基团取代-C6至C8芳基，其任选地被卤素、C1至C6烷基或烷氧基取代，-亚烷基，-烷氧基，-炔，-任选地被一个或多个烷氧基取代的烷氧基，-任选地被一个或多个C1至C6烷基取代的氨基，-卤素，-五元或六元杂环，或-五元或六元杂芳基，-C2至C6的亚烷基，-C6至C8芳基，其任选地被下列基团取代-烷氧基，-卤素，或-C1至C6烷基，或-五元或六元杂环，且Rt是-氢，-C1至C6烷基，-CORx基，其中Rx的定义同上，-卤烷基，或-卤烷氧基，-NRvSO2Rw基，其中Rv是-氢，-CORx基，其中Rx的定义同上，或-C1至C6烷基，其任选地被下列基团取代-卤素，-CORx基，其中Rx的定义同上，-OCORx基，其中Rx的定义同上，-羟基，或-烷氧基，且其中Rw是-C1至C6烷基，其任选地被下列基团取代-卤素，-卤烷基，-C6至C8芳基，或-五元或六元杂环，-C2至C6的亚烷基，-烷基-氨基或二烷基-氨基，其任选地被卤素取代，-五元或六元杂环，或-五元或六元杂芳基，其任选地被下列基团取代-C1至C6烷基，-五元或六元杂环，或其任选地被C1至C6烷基取代，其中Ry是C1至C6烷基或氢，其中Rz是氢或C1至C6烷基，其任选地被C6至C8芳基取代，-SRx基，其中Rx的定义同上，-SO2Raa基，其中Raa是-C1至C6烷基，-氨基，-烷基-氨基或二烷基-氨基，其任选地被羟基取代或-COORx基，其中Rx的定义同上，或-五元或六元杂芳基，-C6至C8芳基，或-NHRbb基，其中Rbb是-C(＝S)NH2基，或-PO(ORx)2，其中Rx的定义同上；或基，其中Rcc是-萘，-五元或六元杂芳基，-C6至C8芳基，其任选地被一个或多个下列基团取代-烷氧基，-羟基，-卤素，-C1至C6烷基，其任选地被氰基取代，-任选地被一个或多个C1至C6烷基取代的氨基，-NHPORxRx基，其中Rx的定义同上，-NReeCONRffRff基，其中Ree是氢或任选地被卤素取代的C1至C6烷基，且Rff是-氢，-卤烷基，-卤烷氧基，-C1至C6烷基，或-CORx，其中Rx的定义同上，-NRggCORhh基，其中Rhh是-氢，-C1至C6烷基，其任选地被下列基团取代-烷氧基，-卤素，或-任选地被一个或多个C1至C6烷基取代的氨基，-任选地被一个或多个C1至C6烷基取代的氨基，其中所述烷基任选地被卤素取代，-五元或六元杂环，或-五元或六元杂芳基，且Rgg是-氢，-C1至C6烷基，-卤烷基，-卤烷氧基，或-CORx基，其中Rx的定义同上，-卤烷基，-五元或六元杂环，-任选地被一个或多个C1至C6烷基取代的氨基，或-NRiiSO2Rx基，其中Rx的定义同上，且Rii是-氢，-C1至C6烷基，-卤烷基，-卤烷氧基，或-CORx基，其中Rx的定义同上；Z是-氢；-C1至C6烷基，其任选地被下列基团取代-烷氧基，-一个或多个卤素，-五元或六元杂环，或-C6至C8芳基；-五元或六元杂环；-C2至C6的亚烷基；-C6至C8芳基，其任选地被烷氧基或一个或多个C1至C6烷基取代；-COORx基，其中Rx的定义同上；或R是氢、卤素或烷氧基；R1是-氢；-羟基；-卤素；-卤烷基；-硝基；-五元或六元杂芳基；-五元或六元杂环；-任选地被下列基团取代的烷氧基-一个或多个卤素，-C6至C8芳基，-五元或六元杂环，或-氨基，其任选地被五元或六元杂环取代；-C6至C8芳基，其任选地被烷氧基取代，-CORx基，其中Rx的定义同上；或-C1至C6烷基，其任选地被二烷基-氨基或五元或六元杂环取代；或R1与R2结合起来形成R2是-硝基；-氢；-卤素；-羟基；-C1至C6烷基，其任选地被一个或多个下列基团取代-卤素，-五元或六元杂环，或-氨基，其任选地被一个或多个烷氧基或烷基取代，其任选地被一个或多个烷氧基取代，-氨基；-烷氧基，其任选地被一个或多个下列基团取代-卤素，-羟基，-任选地被烷氧基取代的烷氧基，-OCORx基，其中Rx的定义同上，-氨基，其任选地被一个或多个五元或六元杂环基或烷基取代，其中所述烷基任选地且独立地被一个或多个下列基团取代-五元或六元杂环，或-任选地被一个或多个烷基取代的氨基；-任选地被烷氧基取代的二烷基-氨基，-五元至七元杂环，其任选地被一个或多个独立地选择的羟基或C1至C6烷基取代，其中所述C1至C6烷基任选地被一个或多个独立地选择的C1至C6烷氧基取代，-五元或六元杂芳基，其任选地被一个或多个C1至C6烷基取代，或-C6至C8芳基；-C(O)-五元或六元杂环，其任选地被一个或多个C6至C8芳基取代；--COOH基；-COORx基，其中Rx的定义同上；-卤烷基；-任选地被一个或多个下列基团取代的酰胺基-C1至C6烷基，-羟基，或-C6至C8芳基；-五元或六元杂环，其任选地被一个或多个下列基团取代-C1至C6烷基，-SO2Rx基，-C(O)-C6至C8芳基，或-C(O)ORx基；-五元或六元杂芳基；-OCORx基，其中Rx的定义同上；-NHCORjj基，其中Rjj是-烷氧基，或-任选地被一个或多个C1至C6烷基取代的氨基；-ORkk基，其中Rkk是-五元至六元杂芳基，-五元至六元杂环，其任选地被C1至C6烷基取代，任选地被C6至C8芳基取代，或-Si(Rx)3；-NHSO2Rx基，其中Rx的定义同上；或R2与R1结合起来形成R3是-氢；或-CH2OCORx，其中Rx的定义同上；条件是Y、Z、R1和R2中至少有一个如下选择Y是-被氨基取代的苯并噻唑，其中氨基任选地被一个或多个C1至C6烷基取代；-吲哚，其在氮原子处被-SO2Rx基取代；-被一个或多个下列基团取代的C6至C8芳基-任选地被一个或多个下列基团取代的氨基-SO2Rx，或-C1至C6烷基，其被一个或多个五元或六元杂芳基取代，-OC(O)NHRx，-OC(O)N(Rx)2，-OC(O)NH(ORx)，-OC(O)NRx(ORx)，-OC(O)N(ORx)2，-OC(O)Rab，其中Rab是五元或六元杂环，-NRoCORp基，其中Rp是-任选地被一个或多个C1至C6烷基取代的氨基，其中C1至C6烷基任选地且独立地被一个或多个C6至C8芳基和/或烷氧基取代，或-五元或六元杂环，其被一个或多个C1至C6烷基或C6至C8芳基取代，-NRqCONRqRr基，其中Rr是-C1至C6烷基，其被一个或多个下列基团取代-羟基，-烷氧基，-五元或六元杂环，-五元或六元杂芳基，或-C6至C8芳基，其任选地被卤素取代，-C2至C6的亚烷基，-C1至C6烷氧基，或-五元或六元杂环，-NRtCOORu基，其中Ru是-C1至C12烷基，其被一个或多个下列基团取代-被一个或多个烷氧基取代的烷氧基，-任选地被一个或多个C1至C6烷基取代的氨基，或-五元或六元杂芳基，-C2至C6的亚烷基，或Z是-C1至C6烷基，其被五元或六元杂环取代，或-五元或六元杂环；或R1是被氨基取代的烷氧基，其中所述氨基任选地被杂环取代；R2是-C1至C6烷基，其被一个或多个下列基团取代-五元或六元杂环，或-氨基，其任选地被一个或多个烷氧基或烷基取代，其任选地被一个或多个烷氧基取代，-烷氧基，其被一个或多个独立地选自下组的基团取代-羟基，-任选地被烷氧基取代的烷氧基，-氨基，其被一个或多个五元或六元杂环基或烷基取代，其中所述烷基任选地且独立地被一个或多个下列基团取代-五元或六元杂环，或-任选地被一个或多个烷基取代的氨基；-七元杂环；-五元至七元杂环，其被一个或多个独立地选择的羟基取代或被一个或多个独立地选择的C1至C6烷基取代，其中C1至C6烷基被C1至C6烷氧基取代，或-五元或六元杂芳基，其被一个或多个C1至C6烷基取代；-C(O)-五元或六元杂环，其任选地被一个或多个C6至C8芳基取代；--COOH基；-被一个或多个C1至C6烷基取代的酰胺基；-五元或六元杂环，其任选地被一个或多个下列基团取代-C1至C6烷基，-SO2Rx，-C(O)-C6至C8芳基，或-C(O)ORx；-ORkk基，其中Rkk是-五元至六元杂环，其任选地被C1至C6烷基取代，任选地被C6至C8芳基取代，或-Si(Rx)3。在一些实施方式中，R选自化合物1330-2128和2600-3348的R取代基。在本发明的一些实施方式中提供了化合物，其中R选自下列非限制性取代基在本发明的其他实施方式中，R是氢。在本发明的一些实施方式中，R1选自下列非限制性取代基在本发明的一些实施方式中，R2选自下列非限制性取代基在一些实施方式中，R3选自化合物1330-2128和2600-3348的R3取代基。在本发明的一些实施方式中提供了化合物，其中R3选自下列非限制性取代基在本发明的其他实施方式中提供了化合物，其中R3是氢。在另一实施方式中，本发明包括式(I-XI)化合物或它们的药物学可接受的盐，其中X是-氢；-氰基；-硝基；-甲酰基；--COOH基；-CORx基，其中Rx是C1到C6的烷基；至C6烷氧基，任选地被一个或多个C1至C6烷基取代的氨基；-卤素；-任选地被一个或多个卤素取代的烷基；-任选地被C1至C6烷基取代的炔，其中C1至C6烷基任选地被一个或多个独立地选择的卤素或氰基取代；-肟；-SO2Rx；-SO2NH2；-SO2NH(Rx)；-SO2N(Rx)2；-任选地被一个或多个C1至C6烷基或C(O)-C1至C6烷基取代的氨基；-任选地被一个或多个独立地选择的C1至C6烷基取代的酰胺基；-五元或六元杂环；-五元或六元杂芳基，其任选地被一个或多个C1至C6烷基取代，所述烷基任选地被一个或多个卤素取代；或-C6至C8芳基，其任选地被一个或多个下列基团取代-C1至C6烷基，其任选地被一个或多个卤素取代；-卤素，或-氰基；Y是-任选地被氨基取代的苯并噻唑，其中氨基任选地被一个或多个C1至C6烷基取代；-吲哚，其任选地在氮原子处被-SO2Rx基取代；或-C6至C8芳基，其任选地被一个或多个下列基团取代-卤素；-C1至C6烷基；-烷氧基，-任选地被一个或多个下列基团取代的氨基-SO2Rx，-C1至C6烷基，所述C1至C6烷基任选地且独立地被一个或多个五元或六元杂芳基取代，或-PO2Rx，-OC(O)NHRx，-OC(O)N(Rx)2，-OC(O)NH(ORx)，-OC(O)NRx(ORx)，-OC(O)N(ORx)2，-OC(O)Rab，其中Rab是五元或六元杂环，-NRoCORp基，其中Rp是-C1至C6烷基，-氨基，其任选地被一个或多个C1至C6烷基取代，其中C1至C6烷基任选地且独立地被一个或多个C6至C8芳基和/或烷氧基取代，或-五元或六元杂环，其任选地被一个或多个C1至C6烷基或C6至C8芳基取代，且其中Ro是-氢，或-C1至C6烷基，-NRqCONRqRr基，其中Rq是氢，且其中Rr是-C1至C6烷基，其任选地被一个或多个下列基团取代-卤素，-羟基，-烷氧基，-五元或六元杂环，-五元或六元杂芳基，或-C6至C8芳基，其任选地被卤素取代，-C2至C6的亚烷基，其任选地被一个或多个卤素取代，-C1至C6烷氧基，或-五元或六元杂环，-NRtCOORu基，其中Ru是-C1至C12烷基，其任选地被一个或多个独立地选自下组的基团取代，-C6至C8芳基，其任选地被卤素取代，-任选地被一个或多个烷氧基取代的烷氧基，-任选地被一个或多个C1至C6烷基取代的氨基，-卤素，或-五元或六元杂芳基，-C2至C6的亚烷基，或-C6至C8芳基，其任选地被卤素取代，且Rt是-氢；-NHRbb基，其中Rbb是-C(＝S)NH2基，或-PO(ORx)2，其中Rx的定义同上；-NRvSO2Rw基，其中Rv是氢，Rw是C1至C6烷基，Z是-C1至C6烷基，其任选地被五元或六元杂环取代，或-五元或六元杂环；R是氢；R1是-氢；-C1至C6烷基，其任选地被下列基团取代-任选地被杂环取代的氨基，-任选地被C1至C6烷基取代的酰胺基，-五元或六元杂环，其任选地被C1至C6烷基取代，-五元或六元杂芳基，或-C6至C8芳基；-C1至C6烷氧基，其任选地被下列基团取代-任选地被杂环取代的氨基，-任选地被C1至C6烷基取代的酰胺基，-五元或六元杂环，其任选地被C1至C6烷基取代，-五元或六元杂芳基，或-C6至C8芳基；-(O)-五元或六元杂环；-(O)-五元或六元杂芳基；-SO2Rx基，其任选地被下列基团取代-五元或六元杂环，-C6至C8芳基，-五元或六元杂芳基；或-烷硫基，其任选地被下列基团取代-五元或六元杂环，-C6至C8芳基，-五元或六元杂芳基；R2是-C1至C6烷基，其任选地被一个或多个下列基团取代-五元或六元杂环，-五元或六元杂芳基，-C6至C8芳基，-任选地被C1至C6烷基取代的酰胺基，或-氨基，其任选地被一个或多个任选地被一个或多个烷氧基取代的杂环、烷氧基或烷基取代；-烷硫基，其任选地被五元或六元杂芳基取代，其中五元或六元杂芳基任选地被烷基取代；-烷硫基，其任选地被五元或六元杂环取代；-烷硫基，其任选地被C6至C8芳基取代；-烷硫基，其任选地被C1至C6烷基取代；-SO2Rx基，其任选地被五元或六元杂芳基取代，其中五元或六元杂芳基任选地被一个或多个C1至C6烷基取代；-SO2Rx基，其任选地被五元或六元杂环取代；--SO2Rx基，其任选地被C6至C8芳基取代；-SO2Rx基，其任选地被C1至C6烷基取代；-SO2Rx基，其任选地被五元或六元杂芳基取代；-SO2Rx基，其任选地被五元或六元杂环取代；-S(O)Rx基，其任选地被C6至C8芳基取代；-S(O)Rx基，其任选地被C1至C6烷基取代；-烷氧基，其任选地被一个或多个独立地选自下组的基团取代-卤素，-羟基，-任选地被烷氧基取代的烷氧基，-氨基，其被一个或多个五元或六元杂芳基、五元或六元杂环基或烷基取代，其中所述烷基被一个或多个下列基团独立地取代-五元或六元杂环，或-任选地被一个或多个烷基取代的氨基，-任选地被C1至C6烷基取代的酰胺基，-S-五元或六元杂环，-S-五元或六元杂芳基，其任选地被C1至C6烷基取代，-S-C1至C6烷基，-S-C6至C8芳基，-亚硫酰基-五元或六元杂环，-亚硫酰基-五元或六元杂芳基，-亚硫酰基-C1至C6烷基，-亚硫酰基-C6至C8芳基，-磺酰基-五元或六元杂环，-磺酰基-任选地被C1至C6烷基取代的五元或六元杂芳基，-磺酰基-C1至C6烷基，-磺酰基-C6至C8芳基，-五元至七元杂环基，其任选地被一个或多个独立地选择的羟基或C1至C6烷基取代，其中所述C1至C6烷基任选地被一个或多个独立地选择的C1至C6烷氧基取代，-五元或六元杂芳基，其任选地被一个或多个C1至C6烷基取代，-C6至C8芳基；-C6至C8芳基；-(O)-五元或六元杂环；-(O)-五元或六元杂芳基，其任选地被一个或多个独立地选择的C1至C6烷基取代；-C(O)-五元或六元杂环，其任选地被一个或多个C6至C8芳基取代；-C(O)-五元或六元杂芳基；-C(O)-C6至C8芳基；--COOH基；-任选地被一个或多个C1至C6烷基取代的酰胺基，所述烷基任选地被一个或多个C1至C6烷氧基取代；-五元或六元杂环，其任选地被一个或多个下列基团取代-羟基，-C1至C6烷基，-SO2Rx，-C(O)-C6至C8芳基，或-C(O)ORx基；-ORkk基，其中Rkk是-C6至C8芳基，-五元至六元杂芳基，-五元至六元杂环，其任选地被C1至C6烷基取代，任选地被C6至C8芳基取代，或-Si(Rx)3；以及R3是氢。在本发明的又一实施方式中，本发明所述化合物包括式(I-XIa)化合物或它们的药物学可接受的盐，其中X是-氢；-氰基；-硝基；-甲酰基；--COOH基；-CORx基，其中Rx是C1到C6的烷基；至C6烷氧基，任选地被一个或多个C1至C6烷基取代的氨基；-卤素；-任选地被一个或多个卤素取代的烷基；-任选地被C1至C6烷基取代的炔，其中C1至C6烷基任选地被一个或多个卤素或氰基取代；-肟；-SO2Rx；-SO2NH2；-SO2NH(Rx)；-SO2N(Rx)2；-任选地被一个或多个C1至C6烷基或C(O)-C1至C6烷基取代的氨基；-任选地被一个或多个独立地选择的C1至C6烷基取代的酰胺基；-五元或六元杂环；-五元或六元杂芳基，其任选地被一个或多个C1至C6烷基取代，所述烷基任选地被一个或多个卤素取代；或-C6至C8芳基，其任选地被一个或多个下列基团取代-C1至C6烷基，其任选地被一个或多个卤素取代；-卤素，或-氰基；Y是-任选地被氨基取代的苯并噻唑，其中氨基任选地被一个或多个C1至C6烷基取代；-吲哚，其任选地在氮原子处被-SO2Rx基取代；-C6至C8芳基，其任选地被一个或多个下列基团取代-卤素；-C1至C6烷基；-烷氧基，-任选地被一个或多个下列基团取代的氨基-SO2Rx基，-C1至C6烷基，所述C1至C6烷基任选地且独立地被一个或多个五元或六元杂芳基取代，或-PO2Rx基，-OC(O)NHRx，-OC(O)N(Rx)2，-OC(O)NH(ORx)，-OC(O)NRx(ORx)，-OC(O)N(ORx)2，-OC(O)Rab，其中Rab是五元或六元杂环，-NRoCORp基，其中Rp是-C1至C6烷基，-氨基，其任选地被一个或多个C1至C6烷基取代，其中C1至C6烷基任选地且独立地被一个或多个C6至C8芳基和/或烷氧基取代，-五元或六元杂环，其任选地被一个或多个C1至C6烷基或C6至C8芳基取代，且其中Ro是-氢，-C1至C6烷基，-NRqCONRqRr基，其中Rq是氢且其中Rr是-C1至C6烷基，其任选地被一个或多个下列基团取代-卤素，-羟基，-烷氧基，-五元或六元杂环，-五元或六元杂芳基，或-C6至C8芳基，其任选地被卤素取代，-C2至C6的亚烷基，其任选地被一个或多个卤素取代，-C1至C6烷氧基，或-五元或六元杂环基，-NRtCOORu基，其中Ru是-C1至C12烷基，其任选地被一个或多个独立地选自下组的基团取代，-C6至C8芳基，其任选地被卤素取代，-任选地被一个或多个烷氧基取代的烷氧基，-任选地被一个或多个C1至C6烷基取代的氨基，-卤素，或-五元或六元杂芳基，-C2至C6的亚烷基，-C6至C8芳基，其任选地被卤素取代，以及Rt是氢；-NHRbb基，其中Rbb是-C(＝S)NH2基，或-PO(ORx)2，其中Rx的定义同上；-NRvSO2Rw基，其中Rv是氢，Rw是C1至C6烷基，Z是-C1至C6烷基，其任选地被五元或六元杂环取代，或-五元或六元杂环；R是氢；R1是-氢；-C1至C6烷基，其任选地被下列基团取代-任选地被杂环取代的氨基，-任选地被C1至C6烷基取代的酰胺基，-五元或六元杂环，其任选地被C1至C6烷基取代，-五元或六元杂芳基，或-C6至C8芳基；-C1至C6烷氧基，其任选地被下列基团取代-任选地被杂环取代的氨基，-任选地被C1至C6烷基取代的酰胺基，-五元或六元杂环，其任选地被C1至C6烷基取代，-五元或六元杂芳基，或-C6至C8芳基；-(O)-五元或六元杂环；-(O)-五元或六元杂芳基；-SO2Rx基，其任选地被下列基团取代-五元或六元杂环，-C6至C8芳基，-五元或六元杂芳基；或-烷硫基，其任选地被下列基团取代-五元或六元杂环，-C6至C8芳基，-五元或六元杂芳基；R2是-C1至C6烷基，其任选地被一个或多个下列基团取代-五元或六元杂环，-五元或六元杂芳基，-C6至C8芳基，-任选地被一个或多个C1至C6烷基取代的酰胺基，或-氨基，其任选地被一个或多个任选地被一个或多个烷氧基取代的杂环、烷氧基或烷基取代；-烷硫基，其任选地被五元或六元杂芳基取代，其中五元或六元杂芳基任选地被烷基取代；-烷硫基，其任选地被五元或六元杂环取代；-烷硫基，其任选地被C6至C8芳基取代；-烷硫基，其任选地被C1至C6烷基取代；-SO2Rx基，其任选地被五元或六元杂芳基取代，其中五元或六元杂芳基任选地被一个或多个C1至C6烷基取代；-SO2Rx基，其任选地被五元或六元杂环取代；--SO2Rx基，其任选地被C6至C8芳基取代；-SO2Rx基，其任选地被C1至C6烷基取代；-S(O)Rx基，其任选地被五元或六元杂芳基取代；-S(O)Rx基，其任选地被五元或六元杂环取代；-S(O)Rx基，其任选地被C6至C8芳基取代；-S(O)Rx基，其任选地被C1至C6烷基取代；-烷氧基，其任选地被一个或多个独立地选自下组的基团取代-卤素，-羟基，-任选地被烷氧基取代的烷氧基，-氨基，其被一个或多个五元或六元杂芳基、五元或六元杂环基或烷基取代，其中所述烷基任选地且独立地被一个或多个下列基团取代-五元或六元杂环，或-任选地被一个或多个烷基取代的氨基，-任选地被C1至C6烷基取代的酰胺基，-S-五元或六元杂环，-S-五元或六元杂芳基，其被C1至C6烷基取代，-S-C1至C6烷基，-S-C6至C8芳基，-亚硫酰基-五元或六元杂环，-亚硫酰基-五元或六元杂芳基，-亚硫酰基-C1至C6烷基，-亚硫酰基-C6至C8芳基，-磺酰基-五元或六元杂环，-磺酰基-任选地被C1至C6烷基取代的五元或六元杂芳基，-磺酰基-C1至C6烷基，-磺酰基-C6至C8芳基，-五元至七元杂环基，其任选地被一个或多个独立地选择的羟基或C1至C6烷基取代，其中所述C1至C6烷基任选地被一个或多个独立地选择的C1至C6烷氧基取代，-五元或六元杂芳基，其任选地被一个或多个C1至C6烷基取代，-C6至C8芳基；-C6至C8芳基；-(O)-五元或六元杂环；-(O)-五元或六元杂芳基，其任选地被一个或多个独立地选择的C1至C6烷基取代；-C(O)-五元或六元杂环，其任选地被一个或多个C6至C8芳基取代；-C(O)-五元或六元杂芳基；-C(O)-C6至C8芳基；--COOH基；-任选地被一个或多个下列基团取代的酰胺基-C1至C6烷基，其任选地被一个或多个C1至C6烷氧基取代，-五元或六元杂环，其任选地被一个或多个下列基团取代-羟基，-C1至C6烷基，-SO2Rx，-C(O)-C6至C8芳基，或-C(O)ORx基；-ORkk基，其中Rkk是-C6至C8芳基，-五元至六元杂芳基，-五元至六元杂环，其任选地被C1至C6烷基取代，任选地被C6至C8芳基取代，或-Si(Rx)3；以及R3是氢；条件是X、Y、Z、R1和R2中至少有一个如下选择X是--COOH基；至C6烷氧基，任选地被一个或多个C1至C6烷基取代的氨基；-卤素；-任选地被一个或多个卤素取代的烷基；-任选地被C1至C6烷基取代的炔，所述烷基任选地被一个或多个卤素或氰基取代；-肟；-SO2Rx；-SO2NH2；-SO2NH(Rx)；-SO2N(Rx)2；-任选地被一个或多个C1至C6烷基或C(O)-C1至C6烷基取代的氨基；-任选地被一个或多个独立地选择的C1至C6烷基取代的酰胺基；-五元或六元杂环；-五元或六元杂芳基，其被一个或多个C1至C6烷基取代，所述烷基被一个或多个卤素取代；或-C6至C8芳基，其被一个或多个下列基团取代-任选地被一个或多个卤素取代的C1至C6烷基；-卤素，或-氰基；Y是-被氨基取代的苯并噻唑，其中氨基任选地被一个或多个C1至C6烷基取代；-吲哚，其在氮原子处被SO2Rx基取代；-C6至C8芳基，其被一个或多个下列基团取代-任选地被一个或多个下列基团取代的氨基-SO2Rx，或-C1至C6烷基，其被一个或多个五元或六元杂芳基取代，-OC(O)NHRx，-OC(O)N(Rx)2，-OC(O)NH(ORx)，-OC(O)NRx(ORx)，-OC(O)N(ORx)2，-OC(O)Rab，其中Rab是五元或六元杂环，-NRoCORp基，其中Rp是-氨基，其任选地被一个或多个C1至C6烷基取代，其中C1至C6烷基任选地且独立地被一个或多个C6至C8芳基和/或烷氧基取代，或-五元或六元杂环，其被一个或多个C1至C6烷基或C6至C8芳基取代，-NRqCONRqRr基，其中Rr是-C1至C6烷基，其被一个或多个下列基团取代-羟基，-烷氧基，-五元或六元杂环，-五元或六元杂芳基，或-C6至C8芳基，其任选地被卤素取代，-C2至C6的亚烷基，-C1至C6烷氧基，-五元或六元杂环基，-NRtCOORu基，其中Ru是-C1至C12烷基，其被一个或多个下列基团取代-被一个或多个烷氧基取代的烷氧基，-任选地被一个或多个C1至C6烷基取代的氨基，或-五元或六元杂芳基，-C2至C6的亚烷基，或Z是-C1至C6烷基，其被五元或六元杂环取代，或-五元或六元杂环；R1是-C1至C6烷基，其被下列基团取代-任选地被C1至C6烷基取代的酰胺基，或-五元或六元杂芳基；-C1至C6烷氧基，其被下列基团取代-任选地被杂环取代的氨基，-任选地被C1至C6烷基取代的酰胺基，-五元或六元杂环，其被C1至C6烷基取代，或-五元或六元杂芳基；-(O)-五元或六元杂环；-(O)-五元或六元杂芳基；-SO2Rx基，其任选地被下列基团取代-五元或六元杂环，-C6至C8芳基，-五元或六元杂芳基；或-烷硫基，其任选地被下列基团取代-五元或六元杂环，-C6至C8芳基，-五元或六元杂芳基；或R2是-C1至C6烷基，其被一个或多个下列基团取代-五元或六元杂环，-五元或六元杂芳基，-C6至C8芳基，-任选地被C1至C6烷基取代的酰胺基，或-氨基，其任选地被一个或多个任选地被一个或多个烷氧基取代的杂环、烷氧基或烷基取代；-烷硫基，其任选地被五元或六元杂芳基取代，其中五元或六元杂芳基任选地被烷基取代；-烷硫基，其任选地被五元或六元杂环取代；-烷硫基，其任选地被C6至C8芳基取代；-烷硫基，其任选地被C1至C6烷基取代；-SO2Rx基，其任选地被五元或六元杂芳基取代，其中五元或六元杂芳基任选地被一个或多个C1至C6烷基取代；-SO2Rx基，其任选地被五元或六元杂环基取代；--SO2Rx基，其任选地被C6至C8芳基取代；-SO2Rx基，其任选地被C1至C6烷基取代；-S(O)Rx基，其任选地被五元或六元杂芳基取代；-S(O)Rx基，其任选地被五元或六元杂环取代；-S(O)Rx基，其任选地被C6至C8芳基取代；-S(O)Rx基，其任选地被C1至C6烷基取代；-任选地被烷氧基取代的烷氧基，-氨基，其被一个或多个五元或六元杂芳基、五元或六元杂环基或烷基取代，其中所述烷基任选地且独立地被一个或多个下列基团取代-五元或六元杂环，或-任选地被一个或多个烷基取代的氨基；-任选地被C1至C6烷基取代的酰胺基，-S-五元或六元杂环，-S-五元或六元杂芳基，其任选地被C1至C6烷基取代，-S-C1至C6烷基，-S-C6至C8芳基，-亚硫酰基-五元或六元杂环，-亚硫酰基-五元或六元杂芳基，-亚硫酰基-C1至C6烷基，-亚硫酰基-C6至C8芳基，-磺酰基-五元或六元杂环，-磺酰基-任选地被C1至C6烷基取代的五元或六元杂芳基，-磺酰基-C1至C6烷基，-磺酰基-C6至C8芳基，-五元至七元杂环，其被一个或多个独立地选择的羟基取代或被一个或多个独立地选择的C1至C6烷基取代，其中C1至C6烷基被C1至C6烷氧基取代，或-五元或六元杂芳基，其被一个或多个C1至C6烷基取代-C6至C8芳基；-C(O)-五元或六元杂环，其任选地被一个或多个C6至C8芳基取代；-C(O)-C6至C8芳基；--COOH基；-被一个或多个C1至C6烷基取代的酰胺基，所述烷基任选地被一个或多个C1至C6烷氧基取代；-五元或六元杂环，其被一个或多个下列基团取代-羟基，-C1至C6烷基，-SO2Rx基，-C(O)-C6至C8芳基，或-C(O)ORx基；-ORkk基，其中Rkk是-C6至C8芳基，-五元至六元杂环，其任选地被C1至C6烷基取代，任选地被C6至C8芳基取代，或-Si(Rx)3；-(O)-五元或六元杂环；或-(O)-五元或六元杂芳基，其任选地被一个或多个独立地选择的C1至C6烷基取代。在另一实施方式中，式I-XIb提供了一种化合物，其中除X以外的所有取代基与式I-XI相同，且X是吸电子基团。在又一实施方式中，式I-XIc提供了一种化合物，其中除X以外的所有取代基与式I-XIa相同，且X是吸电子基团。例如，吸电子基团包括任何电负性元素，其可连接到芳环上或与芳环相邻。作为非限制性实例，吸电子基团可以包括氰基、炔基、硝基、肟、卤素、卤代烷基、羰基、磺酰基和杂环。在本发明的一个实施方式中，X是氰基。在式I、I-XI、I-XIa、I-XIb、I-XIc、IIa、IIb、IIc、IId或IIe的另一实施方式中，X是卤素。在式I、I-XI、I-XIa、I-XIb、I-XIc、IIa、IIb、IIc、IId或IIe的一个实施方式中，X是氟、氯、溴或碘。在式I、I-XI、I-XIa、I-XIb、I-XIc、IIa、IIb、IIc、IId或IIe的一个实施方式中，X是氟、溴或碘。在式I、I-XI、I-XIa、I-XIb、I-XIc、IIa、IIb、IIc、IId或IIe的一个实施方式中，X是氟或氯。在式I、I-XI、I-XIa、I-XIb、I-XIc、IIa、IIb、IIc、IId或IIe的一个实施方式中，X是氟。在式I、I-XI、I-XIa、I-XIb、I-XIc、IIa、IIb、IIc、IId或IIe的一个实施方式中，X是氯。在式I、I-XI、I-XIa、I-XIb、I-XIc、IIa、IIb、IIc、IId或IIe的一个实施方式中，X是溴。在式I、I-XI、I-XIa、I-XIb、I-XIc、IIa、IIb、IIc、IId或IIe的一个实施方式中，X是碘。在式I、I-XI、I-XIa、I-XIb、I-XIc、IIa、IIb、IIc、IId或IIe的又一实施方式中，X是被一个或更多卤素取代的烷基。在另一实施方式中，X是三氟甲基。在一些实施方式中，X选自化合物1330-2128和2600-3348的X取代基。在式I、I-XI、I-XIa、I-XIb、I-XIc、IIa、IIb、IIc、IId或IIe的一个实施方式中，X选自下组基团在式I、I-XI、I-XIa、I-XIb、I-XIc、IIa、IIb、IIc或IIe的其它非限制性实例中，X选自下组基团在一些实施方式中，R1选自化合物1330-2128和2600-3348的R1取代基。在式I、I-XI、I-XIa、I-XIb、I-XIc、IIa、IIb、IIc、IId或IIe的一个实施方式中，R1选自下组基团在另一实施方式中，本发明包括式(I-XII)化合物或它们的药物学可接受的盐，其中X是-氰基；Y是-任选地被氨基取代的苯并噻唑，其中氨基任选地被一个或多个C1至C6烷基取代；-吲哚，其任选地在氮原子处被SO2Rx基取代；-C6至C8芳基，其任选地被一个或多个下列基团取代-烷氧基，-任选地被一个或多个下列基团取代的氨基-SO2Rx基，或-C1至C6烷基，所述C1至C6烷基任选地且独立地被一个或多个五元或六元杂芳基取代，-OC(O)NHRx，-OC(O)N(Rx)2，-OC(O)NH(ORx)，-OC(O)NRx(ORx)，-OC(O)N(ORx)2，-OC(O)Rab，其中Rab是五元或六元杂环，-NRoCORp基，其中Rp是-C1至C6烷基，-氨基，其任选地被一个或多个C1至C6烷基取代，其中C1至C6烷基任选地且独立地被一个或多个C6至C8芳基和/或烷氧基取代，-五元或六元杂环，其任选地被一个或多个C1至C6烷基或C6至C8芳基取代，且其中Ro是-氢，-C1至C6烷基，-NRqCONRqRr基，其中Rq是氢且其中Rr是-C1至C6烷基，其任选地被一个或多个下列基团取代-羟基，-烷氧基，-五元或六元杂环，-五元或六元杂芳基，或-C6至C8芳基，其任选地被卤素取代，-C2至C6的亚烷基，-C1至C6烷氧基，-五元或六元杂环基，-NRtCOORu基，其中Ru是-C1至C12烷基，其任选地被一个或多个独立地选自下组的基团取代，-C6至C8芳基，其任选地被卤素取代，-任选地被一个或多个烷氧基取代的烷氧基，-任选地被一个或多个C1至C6烷基取代的氨基，-卤素，或-五元或六元杂芳基，-C2至C6的亚烷基，-C6至C8芳基，其任选地被卤素取代，且Rt是-氢；-NHRbb基，其中Rbb是-C(＝S)NH2基，或-PO(ORx)2，其中Rx的定义同上；-NRvSO2Rw基，其中Rv是氢，Rw是C1至C6烷基，Z是-C1至C6烷基，其任选地被五元或六元杂环取代，或-五元或六元杂环；R是氢；R1是氢；R2是-C1至C6烷基，其任选地被一个或多个下列基团取代-五元或六元杂环基，-氨基，其任选地被一个或多个任选地被一个或多个烷氧基取代的烷氧基或烷基取代，-烷氧基，其任选地被一个或多个独立地选自下组的基团取代-卤素，-羟基，-任选地被烷氧基取代的烷氧基，-氨基，其任选地被一个或多个五元或六元杂环基或烷基取代，其中所述烷基任选地且独立地被一个或多个下列基团取代-五元或六元杂环，或-任选地被一个或多个烷基取代的氨基；-五元至七元杂环基，其任选地被一个或多个独立地选择的羟基或C1至C6烷基取代，其中所述C1至C6烷基任选地被一个或多个独立地选择的C1至C6烷氧基取代，-五元或六元杂芳基，其任选地被一个或多个C1至C6烷基取代，-C(O)-五元或六元杂环，其任选地被一个或多个C6至C8芳基取代；--COOH基；-任选地被一个或多个C1至C6烷基取代的酰胺基；-五元或六元杂环，其任选地被一个或多个下列基团取代-C1至C6烷基，-SO2Rx，-C(O)-C6至C8芳基，或-C(O)ORx基；-ORkk基，其中Rkk是-五元至六元杂环，其任选地被C1至C6烷基取代，任选地被C6至C8芳基取代，或-Si(Rx)3；R3是氢。在另一实施方式中，本发明包括式(I-XIIa)化合物或它们的药物学可接受的盐，其中X是-氰基；Y是-任选地被氨基取代的苯并噻唑，其中氨基任选地被一个或多个C1至C6烷基取代；-吲哚，其任选地在氮原子处被SO2Rx基取代；-C6至C8芳基，其任选地被一个或多个下列基团取代-烷氧基，-任选地被一个或多个下列基团取代的氨基-SO2Rx，或-C1至C6烷基，所述C1至C6烷基任选地且独立地被一个或多个五元或六元杂芳基取代，-OC(O)NHRx，-OC(O)N(Rx)2，-OC(O)NH(ORx)，-OC(O)NRx(ORx)，-OC(O)N(ORx)2，-OC(O)Rab，其中Rab是五元或六元杂环基，-NRoCORp基，其中Rp是-C1至C6烷基，-氨基，其任选地被一个或多个C1至C6烷基取代，其中C1至C6烷基任选地且独立地被一个或多个C6至C8芳基和/或烷氧基取代，-五元或六元杂环，其任选地被一个或多个C1至C6烷基或C6至C8芳基取代，且其中Ro是-氢，-C1至C6烷基，-NRqCONRqRr基，其中Rq是氢且其中Rr是-C1至C6烷基，其任选地被一个或多个下列基团取代-羟基，-烷氧基，-五元或六元杂环，-五元或六元杂芳基，或-C6至C8芳基，其任选地被卤素取代，-C2至C6的亚烷基，-C1至C6烷氧基，-五元或六元杂环基，-NRtCOORu基，其中Ru是-C1至C12烷基，其任选地被一个或多个独立地选自下组的基团取代，-C6至C8芳基，其任选地被卤素取代，-任选地被一个或多个烷氧基取代的烷氧基，-任选地被一个或多个C1至C6烷基取代的氨基，-卤素，或-五元或六元杂芳基，-C2至C6的亚烷基，-C6至C8芳基，其任选地被卤素取代，且Rt是-氢；-NHRbb基，其中Rbb是-C(＝S)NH2基，或-PO(ORx)2，其中Rx的定义同上；-NRvSO2Rw基，其中Rv是氢，Rw是C1至C6烷基，Z是-C1至C6烷基，其任选地被下列基团取代-五元或六元杂环，或-五元或六元杂环；R是氢；R1是氢；R2是-C1至C6烷基，其任选地被一个或多个下列基团取代-五元或六元杂环，-氨基，其任选地被一个或多个任选地被一个或多个烷氧基取代的烷氧基或烷基取代，-烷氧基，其任选地被一个或多个独立地选自下组的基团取代-卤素，-羟基，-任选地被烷氧基取代的烷氧基，-氨基，其任选地被一个或多个五元或六元杂环基或烷基取代，其中所述烷基任选地且独立地被一个或多个下列基团取代-五元或六元杂环，或-任选地被一个或多个烷基取代的氨基；-五元至七元杂环基，其任选地被一个或多个独立地选择的羟基或C1至C6烷基取代，其中所述C1至C6烷基任选地被一个或多个独立地选择的C1至C6烷氧基取代，-五元或六元杂芳基，其任选地被一个或多个C1至C6烷基取代，-C(O)-五元或六元杂环，其任选地被一个或多个C6至C8芳基取代；--COOH基；-任选地被一个或多个C1至C6烷基取代的酰胺基；-五元或六元杂环，其任选地被一个或多个下列基团取代-C1至C6烷基，-SO2Rx，-C(O)-C6至C8芳基，或-C(O)ORx；-ORkk基，其中Rkk是-五元至六元杂环，其任选地被C1至C6烷基取代，任选地被C6至C8芳基取代，或-Si(Rx)3；R3是氢；条件是Y、Z、R1和R2中至少有一个如下选择Y是-被氨基取代的苯并噻唑，其中氨基任选地被一个或多个C1至C6烷基取代；-吲哚，其在氮原子处被-SO2Rx基取代；-C6至C8芳基，其被一个或多个下列基团取代-任选地被一个或多个下列基团取代的氨基-SO2Rx，或-C1至C6烷基，其被一个或多个五元或六元杂芳基取代，-OC(O)NHRx，-OC(O)N(Rx)2，-OC(O)NH(ORx)，-OC(O)NRx(ORx)，-OC(O)N(ORx)2，-OC(O)Rab，其中Rab是五元或六元杂环基，-NRoCORp基，其中Rp是-氨基，其任选地被一个或多个C1至C6烷基取代，其中C1至C6烷基任选地且独立地被一个或多个C6至C8芳基和/或烷氧基取代，-五元或六元杂环，其被一个或多个C1至C6烷基或C6至C8芳基取代，-NRqCONRqRr基，其中Rr是-C1至C6烷基，其被一个或多个下列基团取代-羟基，-烷氧基，-五元或六元杂环，-五元或六元杂芳基，或-C6至C8芳基，其任选地被卤素取代，-C2至C6的亚烷基，-C1至C6烷氧基，-五元或六元杂环基，-NRtCOORu基，其中Ru是-C1至C12烷基，其被一个或多个独立地选自下列基团的基团取代-被一个或多个烷氧基取代的烷氧基，-任选地被一个或多个C1至C6烷基取代的氨基，或-五元或六元杂芳基，-C2至C6的亚烷基，Z是-C1至C6烷基，其被五元或六元杂环取代，或-五元或六元杂环；R2是-C1至C6烷基，其被一个或多个下列基团取代-五元或六元杂环基，-氨基，其任选地被一个或多个任选地被一个或多个烷氧基取代的烷氧基或烷基取代，-烷氧基，其被一个或多个独立地选自下组的基团取代-羟基，-任选地被烷氧基取代的烷氧基，-氨基，其被一个或多个五元或六元杂环基或烷基取代，其中所述烷基任选地且独立地被一个或多个下列基团取代-五元或六元杂环，或-任选地被一个或多个烷基取代的氨基；-七元杂环基；-五元至七元杂环基，其被一个或多个独立地选择的羟基取代或被一个或多个独立地选择的C1至C6烷基取代，其中C1至C6烷基被C1至C6烷氧基取代，或-五元或六元杂芳基，其被一个或多个C1至C6烷基取代；-C(O)-五元或六元杂环，其任选地被一个或多个C6至C8芳基取代；--COOH基；-被一个或多个C1至C6烷基取代的酰胺基；-五元或六元杂环，其任选地被一个或多个下列基团取代-C1至C6烷基，-SO2Rx基，-C(O)-C6至C8芳基，或-C(O)ORx基；-ORkk基，其中Rkk是-五元至六元杂环，其任选地被C1至C6烷基取代，任选地被C6至C8芳基取代，或-Si(Rx)3。在另一实施方式中，本发明包括式I、I-X、I-XI、I-XII、I-Xa、I-XIa、I-XIIa、I-XIb、I-XIc、IIa、IIb、IIc、IId或IIe的化合物，其中Y是C6至C8芳基，其任选地被一个或多个下列基团取代-NRqCONRqRr基，其中Rq是氢且其中Rr是-C1至C6烷基，其任选地被一个或多个下列基团取代-羟基，-烷氧基，-五元或六元杂环，-五元或六元杂芳基，或-C6至C8芳基，其任选地被卤素取代，-C2至C6的亚烷基，-C1至C6烷氧基，-五元或六元杂环，-NRtCOORu基，其中Ru是-C1至C12烷基，其任选地被一个或多个独立地选自下组的基团取代，-C6至C8芳基，其任选地被卤素取代，-任选地被一个或多个烷氧基取代的烷氧基，-任选地被一个或多个C1至C6烷基取代的氨基，-卤素，或-五元或六元杂芳基，-C2至C6的亚烷基，-C6至C8芳基，其任选地被卤素取代，且Rt是-氢；-NHRbb基，其中Rbb是-C(＝S)NH2基，或-PO(ORx)2，其中Rx的定义同上；或-NRvSO2Rw基，其中Rv是氢，Rw是C1至C6烷基。在另一实施方式中，本发明包括化合物，其中Y是C6至C8芳基，其任选地被下列基团取代-NRqCONRqRr基，其中Rq是氢，且其中Rr是-C1至C6烷基，其任选地被一个或多个下列基团取代-羟基，-烷氧基，-五元或六元杂环，-五元或六元杂芳基，或-C6至C8芳基，其任选地被卤素取代，-C2至C6的亚烷基，-C1至C6烷氧基，或-五元或六元杂环基。在另一实施方式中，本发明包括化合物，其中Y是NRtCOORu基，其中Ru是-C1至C12烷基，其任选地被一个或多个独立地选自下组的基团取代，-C6至C8芳基，其任选地被卤素取代，-任选地被一个或多个烷氧基取代的烷氧基，-任选地被一个或多个C1至C6烷基取代的氨基，-卤素，或-五元或六元杂芳基，-C2至C6的亚烷基，-C6至C8芳基，其任选地被卤素取代，且Rt是-氢。在又一实施方式中，本发明包括下列化合物1.式IIa化合物或它们的药物学可接受的盐，其中X是-氰基；-硝基；-甲酰基；-COOH；-CORx，其中Rx是C1至C6烷基；-CH＝N-(C1至C6烷氧基)；-CH＝N-(任选地被一个或多个C1至C6烷基取代的氨基)；-卤素；-任选地被一个或多个卤素取代的烷基；-任选地被C1至C6烷基取代的炔基，所述烷基任选地被一个或多个卤素和/或氰基取代；-肟基(oximyl)；-SO2Rx；-SO2NH2；-SO2NH(Rx)；-SO2N(Rx)2；-任选地被一个或多个C1至C6烷基和/或C(O)-C1至C6烷基取代的氨基；-任选地被一个或多个独立地选自C1至C6烷基取代的酰氨基；-五元或六元杂环；-五元或六元杂芳基，其任选地被一个或多个C1至C6烷基取代，所述烷基任选地被一个或多个卤素取代；或-C6至C8芳基，其任选地被一个或多个独立地选自下列基团的取代基取代-任选地被一个或多个卤素取代的C1至C6烷基；-卤素；以及-氰基；Y是-任选地被氨基取代的苯并噻唑基，所述氨基任选地被一个或多个C1至C6烷基取代；-吲哚基，其任选地在氮原子处被-SO2Rx取代；-C6至C8芳基，其任选地被一个或多个独立地选自下列基团的取代基取代-卤素；-C1至C6烷基；-任选地被一个或多个独立地选自下列基团的取代基取代的烷氧基-一个或多个卤素；以及-五元或六元杂环；-羟基；-任选地被一个或多个独立地选自下列基团的取代基取代的氨基-SO2Rx；-C1至C6烷基，其任选地且独立地被一个或多个五元或六元杂芳基取代；以及-PO2Rx；-OC(O)NHRx；-OC(O)N(Rx)2；-OC(O)NH(ORx)；-OC(O)NRx(ORx)；-OC(O)N(ORx)2；-OC(O)Rab，其中Rab是五元或六元杂环；-NRoCORp，其中Rp是-C1至C6烷基；-氨基，其任选地被一个或多个C1至C6烷基取代，所述烷基任选地且独立地被一个或多个C6至C8芳基和/或烷氧基取代；或-五元或六元杂环，其任选地被一个或多个C1至C6烷基和/或C6至C8芳基取代；且其中Ro是-氢；或-C1至C6烷基；-NRqCONRqRr，其中Rq是氢；且其中Rr是-C1至C6烷基，其任选地被一个或多个独立地选自下列基团的取代基取代-卤素；-羟基；-烷氧基；-五元或六元杂环；-五元或六元杂芳基；以及-任选地被一个或多个卤素取代的C6至C8芳基；-C2至C6烯基，其任选地被一个或多个卤素取代；-C1至C6烷氧基；或-五元或六元杂环；-SO2Raa，其中Raa是-五元或六元杂环，其任选地被羟基取代；-C1至C6烷氧基；或-C1至C6烷基；-CORm，其中Rm是-任选地被一个或多个C1至C6烷基取代的氨基，其中C1至C6烷基任选地被五元或六元杂环取代；或-三元至七元杂环，其任选地被C1至C6烷基取代，所述烷基任选地被二烷基-氨基取代；-NRtCOORu，其中Rt是氢，Ru是-C1至C12烷基，其任选地被一个或多个独立地选自下列基团的取代基取代-任选地被一个或多个卤素和/或卤烷基取代的C6至C8芳基；-任选地被一个或多个烷氧基取代的烷氧基；-任选地被一个或多个C1至C6烷基取代的氨基；-卤素；-五元或六元杂芳基，以及-五元或六元杂环；-C2至C6烯基；或-C6至C8芳基，其任选地被卤素取代；-NHRbb，其中Rbb是-C(＝S)NH2；或-PO(ORx)2；-NRvSO2Rw，其中Rv是氢，Rw是-C1至C6烷基；或-烷基-氨基或二烷基-氨基，其任选地被卤素取代；Z是-C1至C6烷基，其任选地被五元或六元杂环取代；或-五元或六元杂环；R是氢；R1是-氢；-五元或六元杂环；-C1至C6烷基，其任选地被一个或多个独立地选自下列基团的取代基取代-任选地被杂环取代的氨基；-任选地被C1至C6烷基取代的酰氨基；-五元或六元杂环，其任选地被C1至C6烷基取代；-五元或六元杂芳基，以及-C6至C8芳基；-C1至C6烷氧基，其任选地被一个或多个独立地选自下列基团的取代基取代-任选地被杂环取代的氨基；-任选地被C1至C6烷基取代的酰氨基；-五元或六元杂环，其任选地被C1至C6烷基取代；-五元或六元杂芳基，-C6至C8芳基；-(O)-五元或六元杂环；-(O)-五元或六元杂芳基；-任选地被一个或多个独立地选自下列基团的取代基取代的SO2Rx-五元或六元杂环；-C6至C8芳基；以及-五元或六元杂芳基；或-任选地被一个或多个独立地选自下列基团的取代基取代的烷硫基-五元或六元杂环；-C6至C8芳基；以及-五元或六元杂芳基；R2是-C1至C6烷基，其任选地被一个或多个独立地选自下列基团的取代基取代-五元或六元杂环；-五元或六元杂芳基；-C6至C8芳基；-任选地被C1至C6烷基取代的酰氨基；以及-氨基，其任选地被一个或多个独立地选自杂环、烷氧基和烷基的取代基取代，所述烷基任选地被一个或多个烷氧基取代；-烷硫基，其任选地被五元或六元杂芳基取代，所述杂芳基任选地被烷基取代；-烷硫基，其任选地被五元或六元杂环取代；-烷硫基，其任选地被C6至C8芳基取代；-烷硫基，其任选地被C1至C6烷基取代；-SO2Rx，其任选地被五元或六元杂芳基取代，所述杂芳基任选地被一个或多个C1至C6烷基取代；-SO2Rx，其任选地被五元或六元杂环取代；-SO2Rx，其任选地被C6至C8芳基取代；-SO2Rx，其任选地被C1至C6烷基取代；-S(O)Rx，其任选地被五元或六元杂芳基取代；-S(O)Rx，其任选地被五元或六元杂环取代；-S(O)Rx，其任选地被C6至C8芳基取代；-S(O)Rx，其任选地被C1至C6烷基取代；-任选地被一个或多个独立地选自下列基团的取代基取代的烷氧基-卤素；-羟基；-任选地被烷氧基取代的烷氧基；-氨基，其任选地被一个或多个独立地选自五元或六元杂芳基、五元或六元杂环和烷基的取代基取代，所述烷基任选地被一个或多个选自下列基团的取代基取代-五元或六元杂环；以及-任选地被一个或多个烷基取代的氨基；-任选地被C1至C6烷基取代的酰氨基；-S-五元或六元杂环；-S-五元或六元杂芳基，其任选地被C1至C6烷基取代；-S-C1至C6烷基；-S-C6至C8芳基；-亚硫酰基-五元或六元杂环；-亚硫酰基-五元或六元杂芳基；-亚硫酰基-C1至C6烷基；-亚硫酰基-C6至C8芳基；-磺酰基-五元或六元杂环；-磺酰基-任选地被C1至C6烷基取代的五元或六元杂芳基；-磺酰基-C1至C6烷基；-磺酰基-C6至C8芳基；-五元至七元杂环，其任选地被一个或多个独立地选自羟基和C1至C6烷基的取代基取代，所述烷基任选地被一个或多个C1至C6烷氧基取代；-五元或六元杂芳基，其任选地被一个或多个C1至C6烷基取代；以及-C6至C8芳基；-C6至C8芳基；-(O)-五元或六元杂芳基，其任选地被一个或多个独立地选择的C1至C6烷基取代；-C(O)-五元或六元杂环，其任选地被一个或多个C6至C8芳基取代；-C(O)-C6至C8芳基；-COOH；-C(O)NH2，其任选地被一个或多个独立地选自下列基团的取代基取代-C1至C6烷基，其任选地被一个或多个独立地选自卤素、C1至C6烷氧基、羟基、五元或六元杂环和五元或六元杂芳基的取代基取代；-酰氨基，其任选地被一个或多个C1至C6烷基取代，所述烷基任选地被一个或多个C1至C6烷氧基取代；-五元或六元杂芳基，其任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代-C1至C6烷基；以及-五元或六元杂环，其任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代-羟基；-C1至C6烷基；-SO2Rx；-C(O)-C6至C8芳基；以及-C(O)ORx；或-ORkk，其中Rkk是-C6至C8芳基；-五元或六元杂环，其任选地被C1至C6烷基取代，所述烷基任选地被C6至C8芳基取代；五元或六元杂芳基，其任选地被一个或多个独立地选自卤素、C1至C6烷基、C1至C6烷氧基和C1至C6卤烷基的取代基取代；-SO2Rx；或-Si(Rx)3；以及R3是氢；条件是X、Y、Z、R1和R2中至少有一个如下选择X是-COOH；-CH＝N-(C1至C6烷氧基)；-CH＝N-(任选地被一个或多个C1至C6烷基取代的氨基)；-卤素；-任选地被一个或多个卤素取代的烷基；-任选地被C1至C6烷基取代的炔基，所述烷基任选地被一个或多个卤素和/或氰基取代；-肟基；-SO2Rx；-SO2NH2；-SO2NH(Rx)；-SO2N(Rx)2；-任选地被一个或多个C1至C6烷基和/或C(O)-C1至C6烷基取代的氨基；-任选地被一个或多个独立地选自C1至C6烷基取代的酰氨基；-五元或六元杂环；-五元或六元杂芳基，其被一个或多个C1至C6烷基取代，所述烷基被一个或多个卤素取代；或-C6至C8芳基，其被一个或多个独立地选自下列基团的取代基取代-任选地被一个或多个卤素取代的C1至C6烷基；-卤素；以及-氰基；Y是-被氨基取代的苯并噻唑基，所述氨基任选地被一个或多个C1至C6烷基取代；-吲哚基，其在氮原子处被-SO2Rx取代；或-C6至C8芳基，其被一个或多个独立地选自下列基团的取代基取代-任选地被一个或多个独立地选自下列基团的取代基取代的氨基-SO2Rx，以及-C1至C6烷基，其被一个或多个五元或六元杂芳基取代；-OC(O)NHRx；-OC(O)N(Rx)2；-OC(O)NH(ORx)；-OC(O)NRx(ORx)；-OC(O)N(ORx)2；-OC(O)Rab，其中Rab是五元或六元杂环；-NRoCORp，其中Rp是-氨基，其任选地被一个或多个C1至C6烷基取代，所述烷基任选地且独立地被一个或多个C6至C8芳基和/或烷氧基取代；或-五元或六元杂环，其被一个或多个C1至C6烷基和/或C6至C8芳基取代；-NRqCONRqRr，其中Rr是-C1至C6烷基，其被一个或多个独立地选自下列基团的取代基取代-羟基；-烷氧基；-五元或六元杂环；-五元或六元杂芳基，以及-C6至C8芳基，其被一个或多个卤素取代；-C2至C6烯基；-C1至C6烷氧基；或-五元或六元杂环；-NRtCOORu，其中Ru是-C1至C12烷基，其被一个或多个独立地选自下列基团的取代基取代-被一个或多个烷氧基取代的烷氧基；-任选地被一个或多个C1至C6烷基取代的氨基；以及-五元或六元杂芳基；或-C2至C6烯基；以及Z是-C1至C6烷基，其任选地被五元或六元杂环取代；或-五元或六元杂环；R1是-C1至C6烷基，其被下列基团取代-任选地被C1至C6烷基取代的酰氨基；和/或-五元或六元杂芳基；-C1至C6烷氧基，其被下列基团取代-任选地被杂环取代的氨基；-任选地被C1至C6烷基取代的酰氨基；-五元或六元杂环，其任选地被C1至C6烷基取代；和/或-五元或六元杂芳基；-(O)-五元或六元杂环；-(O)-五元或六元杂芳基；-SO2Rx，其任选地被下列基团取代-五元或六元杂环；-C6至C8芳基；和/或-五元或六元杂芳基；或-烷硫基，其任选地被下列基团取代-五元或六元杂环；-C6至C8芳基；和/或-五元或六元杂芳基；R2是-C1至C6烷基，其被一个或多个独立地选自下列基团的取代基取代-五元或六元杂环；-五元或六元杂芳基；-C6至C8芳基；-任选地被C1至C6烷基取代的酰氨基；以及-氨基，其任选地被一个或多个独立地选自杂环、烷氧基和烷基的取代基取代，所述烷基任选地被一个或多个烷氧基取代；-烷硫基，其任选地被五元或六元杂芳基取代，所述杂芳基任选地被烷基取代；-烷硫基，其任选地被五元或六元杂环取代；-烷硫基，其任选地被C6至C8芳基取代；-烷硫基，其任选地被C1至C6烷基取代；-SO2Rx，其任选地被五元或六元杂芳基取代，所述杂芳基任选地被一个或多个C1至C6烷基取代；-SO2Rx，其任选地被五元或六元杂环取代；-SO2Rx，其任选地被C6至C8芳基取代；-SO2Rx，其任选地被C1至C6烷基取代；-S(O)Rx，其任选地被五元或六元杂芳基取代；-S(O)Rx，其任选地被五元或六元杂环取代；-S(O)Rx，其任选地被C6至C8芳基取代；-S(O)Rx，其任选地被C1至C6烷基取代；-烷氧基，其被下列基团取代-烷氧基；-氨基，其被一个或多个独立地选自五元或六元杂芳基、五元或六元杂环和烷基的取代基取代，所述烷基任选地被一个或多个选自下列基团的取代基取代-五元或六元杂环；以及-任选地被一个或多个烷基取代的氨基；-任选地被C1至C6烷基取代的酰氨基；-S-五元或六元杂环；-S-五元或六元杂环，其任选地被C1至C6烷基取代；-S-C1至C6烷基；-S-C6至C8芳基；-亚硫酰基-五元或六元杂环；-亚硫酰基-五元或六元杂芳基；-亚硫酰基-C1至C6烷基；-亚硫酰基-C6至C8芳基；-磺酰基-五元或六元杂环；-磺酰基-任选地被C1至C6烷基取代的五元或六元杂芳基；-磺酰基-C1至C6烷基；-磺酰基-C6至C8芳基；-五元至七元杂环，其被一个或多个独立地选自羟基和C1至C6烷基的取代基取代，所述烷基被一个或多个C1至C6烷氧基取代；-五元或六元杂芳基，其被一个或多个C1至C6烷基取代；或-C6至C8芳基；-C(O)-五元或六元杂环，其任选地被一个或多个C6至C8芳基取代；-C(O)-C6至C8芳基；-COOH；-酰氨基，其被一个或多个C1至C6烷基取代，所述烷基任选地被一个或多个C1至C6烷氧基取代；-五元或六元杂环，其被一个或多个独立地选自下组的取代基取代-羟基；-C1至C6烷基；-SO2Rx；-C(O)-C6至C8芳基；以及-C(O)ORx；-ORkk，其中Rkk是-C6至C8芳基；-五元或六元杂环，其任选地被一个或多个C1至C6烷基和/或C6至C8芳基取代；或-Si(Rx)3；-(O)-五元或六元杂环，其任选地被一个或多个独立地选择的C1至C6烷基取代；或-(O)-五元或六元杂芳基，其任选地被一个或多个独立地选择的C1至C6烷基取代。2.实施方式1的化合物，其中X是-COOH；-CH＝N-(C1至C6烷氧基)；-CH＝N-(任选地被一个或多个C1至C6烷基取代的氨基)；-卤素；-任选地被一个或多个卤素取代的烷基；-任选地被C1至C6烷基取代的炔基，所述烷基任选地被一个或多个卤素和/或氰基取代；-肟基；-SO2Rx；-SO2NH2；-SO2NH(Rx)；-SO2N(Rx)2；-任选地被一个或多个C1至C6烷基和/或-C(O)-C1至C6烷基取代的氨基；-任选地被一个或多个独立地选自C1至C6烷基取代的酰氨基；-五元或六元杂环；-五元或六元杂芳基，其被一个或多个C1至C6烷基取代，所述烷基被一个或多个卤素取代；或-C6至C8芳基，其被一个或多个独立地选自下列基团的取代基取代-任选地被一个或多个卤素取代的C1至C6烷基；-卤素；以及-氰基。3.实施方式2的化合物，其中X是氰基、卤素或被一个或多个卤素取代的烷基。4.实施方式3的化合物，其中X是氰基。5.实施方式3的化合物，其中X是氟、溴、氯或碘。6.实施方式3的化合物，其中X是三氟甲基。7.实施方式1的化合物，其中Y是被一个或多个下列基团取代的C6至C8芳基-任选地被一个或多个独立地选自下列基团的取代基取代的氨基-SO2Rx；以及-C1至C6烷基，其被一个或多个五元或六元杂芳基取代；-OC(O)NHRx；-OC(O)N(Rx)2；-OC(O)NH(ORx)；-OC(O)NRx(ORx)；-OC(O)N(ORx)2；-OC(O)Rab，其中Rab是五元或六元杂环；-NRoCORp，其中Rp是-氨基，其任选地被一个或多个C1至C6烷基取代，所述烷基任选地且独立地被一个或多个C6至C8芳基和/或烷氧基取代；或-五元或六元杂环，其被一个或多个C1至C6烷基和/或C6至C8芳基取代，-NRqCONRqRr，其中Rr是-C1至C6烷基，其被一个或多个独立地选自下列基团的取代基取代-羟基；-烷氧基；-五元或六元杂环；-五元或六元杂芳基，以及-C6至C8芳基，其被卤素取代，-C2至C6烯基；-C1至C6烷氧基；或-五元或六元杂环；-NRtCOORu，其中Ru是-C1至C12烷基，其被一个或多个独立地选自下列基团的取代基取代-被一个或多个烷氧基取代的烷氧基；-任选地被一个或多个C1至C6烷基取代的氨基；以及-五元或六元杂芳基；-C2至C6烯基，或8.实施方式7的化合物，其中C6至C8芳基是苯基。9.实施方式8的化合物，其中苯基的对位具有至少一个取代基。10.实施方式1的化合物，其中Z是-C1至C6烷基，其被五元或六元杂环取代；或-五元或六元杂环。11.实施方式1的化合物，其中Z是C1至C6烷基。12.实施方式11的化合物，其中Z是环丁基、环丙基、环丙基甲基、乙基或环戊基。13.实施方式1的化合物，其中R1是-C1至C6烷基，其被下列基团取代-任选地被C1至C6烷基取代的酰氨基；和/或-五元或六元杂芳基；-C1至C6烷氧基，其被下列基团取代-任选地被杂环取代的氨基；-任选地被C1至C6烷基取代的酰氨基；-五元或六元杂环，其被C1至C6烷基取代；和/或-五元或六元杂芳基；-(O)-五元或六元杂环；-(O)-五元或六元杂芳基；-SO2Rx，其任选地被下列基团取代-五元或六元杂环；-C6至C8芳基；和/或-五元或六元杂芳基；或-烷硫基，其任选地被下列基团取代-五元或六元杂环；-C6至C8芳基；和/或-五元或六元杂芳基；14.实施方式1的化合物，其中R2是-C1至C6烷基，其被一个或多个独立地选自下列基团的取代基取代-五元或六元杂环；-五元或六元杂芳基；-C6至C8芳基；-任选地被C1至C6烷基取代的酰氨基；以及-氨基，其任选地被一个或多个独立地选自杂环、烷氧基和烷基的取代基取代，所述烷基任选地被一个或多个烷氧基取代；-烷硫基，其任选地被五元或六元杂芳基取代，所述杂芳基任选地被烷基取代；-烷硫基，其任选地被五元或六元杂环取代；-烷硫基，其任选地被C6至C8芳基取代；-烷硫基，其任选地被C1至C6烷基取代；-SO2Rx，其任选地被五元或六元杂芳基取代，所述杂芳基任选地被一个或多个C1至C6烷基取代；-SO2Rx，其任选地被五元或六元杂环取代；-SO2Rx，其任选地被C6至C8芳基取代；-SO2Rx，其任选地被C1至C6烷基取代；-S(O)Rx，其任选地被五元或六元杂芳基取代；-S(O)Rx，其任选地被五元或六元杂环取代；-S(O)Rx，其任选地被C6至C8芳基取代；-S(O)Rx，其任选地被C1至C6烷基取代；-烷氧基，其被下列基团取代-烷氧基；-氨基，其被一个或多个独立地选自五元或六元杂芳基、五元或六元杂环和烷基的取代基取代，所述烷基任选地被一个或多个独立地选自下列基团的取代基取代-五元或六元杂环；以及-任选地被一个或多个烷基取代的氨基；-任选地被C1至C6烷基取代的酰氨基；-S-五元或六元杂环；-S-五元或六元杂芳基，其任选地被C1至C6烷基取代；-S-C1至C6烷基；-S-C6至C8芳基；-亚硫酰基-五元或六元杂环；-亚硫酰基-五元或六元杂芳基；-亚硫酰基-C1至C6烷基；-亚硫酰基-C6至C8芳基；-磺酰基-五元或六元杂环；-磺酰基-任选地被C1至C6烷基取代的五元或六元杂芳基；-磺酰基-C1至C6烷基；-磺酰基-C6至C8芳基；-五元至七元杂环，其被一个或多个独立地选自羟基和C1至C6烷基的取代基取代，所述烷基被C1至C6烷氧基取代；-五元或六元杂芳基，其被一个或多个C1至C6烷基取代；或-C6至C8芳基；-C(O)-五元或六元杂环，其任选地被一个或多个C6至C8芳基取代；-C(O)-C6至C8芳基；-COOH；-酰氨基，其被一个或多个C1至C6烷基取代，所述烷基任选地被一个或多个C1至C6烷氧基取代；-五元或六元杂环，其被一个或多个独立地选自下组的取代基取代-羟基；-C1至C6烷基；-SO2Rx；-C(O)-C6至C8芳基；以及-C(O)ORx；-ORkk，其中Rkk是-C6至C8芳基；-五元或六元杂环，其任选地被一个或多个C1至C6烷基和/或C6至C8芳基取代；或-Si(Rx)3；-(O)-五元或六元杂环；或-(O)-五元或六元杂芳基，其任选地被一个或多个独立地选择的C1至C6烷基取代。15.实施方式1的化合物，其中X是-氰基；-卤素；或-炔基，其任选地被C1至C6烷基取代；Y是-C6至C8芳基，其被一个或多个独立地选自下列基团的取代基取代-卤素；-羟基；-烷氧基，其任选地被下列基团取代-一个或多个卤素；或-五元或六元杂环；-C1至C6烷基；-任选地被一个或多个独立地选自下列基团的取代基取代的氨基-SO2Rx；以及-C1至C6烷基，其任选地且独立地被一个或多个五元或六元杂芳基取代；-OC(O)NHRx；-NRoCORp，其中Rp是-C1至C6烷基；或-任选地被一个或多个C1至C6烷基取代的氨基；且其中Ro是氢；-NRqCONRqRr，其中Rq是氢，Rr是-任选地被一个或多个卤素取代的C1至C6烷基；或-C6至C8芳基，其任选地被卤素取代；-SO2Raa，其中Raa是-五元或六元杂环，其任选地被羟基取代；-C1至C6烷氧基；或-C1至C6烷基；-CORm，其中Rm是-氨基，其任选地被一个或多个C1至C6烷基取代，其中C1至C6烷基任选地被五元或六元杂环取代；或-三元至七元杂环，其任选地被C1至C6烷基取代，所述烷基任选地被二烷基-氨基取代；-NRtCOORu，其中Rt是氢，Ru是-C1至C12烷基，其任选地被一个或多个独立地选自下列基团的取代基取代-任选地被一个或多个卤素和/或卤烷基取代的C6至C8芳基；-卤素；以及-五元或六元杂芳基；-C6至C8芳基，其任选地被卤素取代；或-五元或六元杂环；-NHRbb，其中Rbb是-C(＝S)NH2；或-PO(ORx)2；-NRvSO2Rw，其中Rv是氢，Rw是-C1至C6烷基；或-烷基-氨基或二烷基-氨基，其任选地被卤素取代；或Z是-C1至C6烷基；或-五元或六元杂环；R是氢；R1是-氢；-C1至C6烷氧基，其被一个或多个独立地选自下列基团的取代基取代-五元或六元杂环；以及-五元或六元杂芳基；-(O)-五元或六元杂环；-(O)-五元或六元杂芳基；或-五元或六元杂环；R2是-被一个或多个独立地选自下列基团的取代基取代的烷氧基-卤素；-羟基；-任选地被烷氧基取代的烷氧基；-氨基，其任选地被一个或多个独立地选自五元或六元杂芳基、五元或六元杂环和烷基的取代基取代，所述烷基任选地被一个或多个选自下列基团的取代基取代-五元或六元杂环；以及-被一个或多个烷基取代的氨基；-任选地被C1至C6烷基取代的酰氨基；-S-五元或六元杂芳基，其任选地被C1至C6烷基取代；-S-C1至C6烷基；-亚硫酰基-C1至C6烷基；-磺酰基-C1至C6烷基；-五元至七元杂环，其任选地被一个或多个独立地选自羟基和C1至C6烷基的取代基取代，所述烷基任选地被一个或多个独立地选择的C1至C6烷氧基取代；以及-五元或六元杂芳基，其任选地被一个或多个C1至C6烷基取代；-SO2Rx，其任选地被C1至C6烷基取代；-S(O)Rx，其任选地被C1至C6烷基取代；-(O)-五元或六元杂芳基，其任选地被一个或多个独立地选择的C1至C6烷基取代；-C(O)-五元或六元杂环，其任选地被一个或多个C6至C8芳基取代；-C(O)-C6至C8芳基；-COOH；-C(O)NH2，其任选地被一个或多个独立地选自下列基团的取代基取代-C1至C6烷基，其任选地被一个或多个独立地选自卤素、C1至C6烷氧基、羟基、五元或六元杂环和五元或六元杂芳基的取代基取代；-五元或六元杂环，其任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代-C1至C6烷基；以及-五元或六元杂环，其任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代-一个或多个卤素；-C1至C6烷基；以及-SO2Rx；-酰氨基，其任选地被一个或多个C1至C6烷基取代，所述烷基任选地被一个或多个C1至C6烷氧基取代；或-ORkk，其中Rkk是五元或六元杂芳基，其任选地被一个或多个独立地选自卤素、C1至C6烷基、C1至C6烷氧基和C1至C6卤烷基的取代基取代；或-五元或六元杂环，其任选地被C1至C6烷基取代，所述烷基任选地被C6至C8芳基取代；以及R3是氢。16.实施方式15的化合物，其中X是-氰基；或-卤素；Y是-被一个或多个独立地选自下列基团的取代基取代的苯基-卤素；以及-NRtCOORu，其中Rt是氢，Ru是-C1至C12烷基，其任选地被一个或多个独立地选自下列基团的取代基取代-任选地被一个或多个卤素取代的C6至C8芳基；-卤素；以及-五元或六元杂芳基；-C6至C8芳基，其任选地被卤素取代；或-五元或六元杂环；Z是C1至C6烷基；R是氢；R1是氢；R2是-被一个或多个独立地选自下列基团的取代基取代的烷氧基-卤素；以及-任选地被烷氧基取代的烷氧基；-(O)-五元或六元杂环；-酰氨基，其任选地被一个或多个C1至C6烷基取代，所述烷基任选地被一个或多个C1至C6烷氧基取代；-五元或六元杂环，其任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代-一个或多个卤素；-C1至C6烷基；以及-SO2Rx；以及R3是氢。17.实施方式15的化合物，其中X是氰基；Y是C6至C8芳基，其被一个或多个独立地选自NRtCOORu的取代基取代，其中是氢，Ru是任选地被一个或多个C6至C8芳基取代的C1至C12烷基；Z是五元或六元杂环；R是氢；R1是氢；R2是烷氧基；以及R3是氢。18.实施方式15的化合物，其中X是氰基；Y是C6至C8芳基，其被一个或多个独立地选自下列基团的取代基取代-任选地被C1至C6烷基取代的氨基；-NRqCONRqRr，其中Rq是氢，Rr是C1至C6烷基-CORm，其中Rm是-任选地被一个或多个C1至C6烷基取代的氨基，其中C1至C6烷基任选地被五元或六元杂环取代；或-三元至七元杂环；以及-NRtCOORu，其中Rt是氢，Ru是-C1至C12烷基，其任选地被一个或多个独立地选自下列基团的取代基取代-任选地被一个或多个卤烷基取代的C6至C8芳基；以及-卤素，或-五元或六元杂环；Z是C1至C6烷基；R是氢；R1是氢；R2是被烷氧基取代的烷氧基；以及R3是氢。19.实施方式15的化合物，其中X是氰基；Y是C6至C8芳基，其被一个或多个独立地选自下列基团的取代基取代-NRtCOORu，其中Rt是氢，Ru是被一个或多个卤素取代的C1至C12烷基；以及-NRvSO2Rw，其中Rv是氢，Rw是C1至C6烷基；Z是C1至C6烷基；R是氢；R1是氢；R2是酰氨基，其任选地被一个或多个C1至C6烷基取代，所述烷基被一个或多个C1至C6烷氧基取代；以及R3是氢。20.实施方式15的化合物，其中X是氰基；Y是C6至C8芳基，其被一个或多个独立地选自下列基团的取代基取代-任选地被一个或多个C1至C6烷基取代的氨基；-NRtCOORu，其中Rt是氢，Ru是任选地被一个或多个卤素取代的C1至C12烷基；-NRvSO2Rw，其中Rv是氢，Rw是C1至C6烷基；以及Z是C1至C6烷基；R是氢；R1是氢；R2是被磺酰基-C1至C6烷基取代的烷氧基；以及R3是氢。21.实施方式15的化合物，其中Y是C6至C8芳基，其被一个或多个独立地选自NRtCOORu的取代基取代，其中Rt是氢，Ru是任选地被一个或多个卤素取代的C1至C12烷基。22.实施方式15的化合物，其中X是氰基；Y是C6至C8芳基，其被一个或多个独立地选自下列基团的取代基取代-C1至C6烷基；-任选地被一个或多个C1至C6烷基取代的氨基；-NRqCONRqRr，其中Rq是氢，Rr是C1至C6烷基-NRtCOORu，其中Rt是氢，Ru是C1至C12烷基；-NRvSO2Rw，其中Rv是氢，Rw是-C1至C6烷基；或-烷基-氨基或二烷基-氨基；Z是C1至C6烷基；R是氢；R1是氢；R2是ORkk，其中Rkk是五元或六元杂芳基，其被一个或多个独立地选自卤素、C1至C6烷基、C1至C6烷氧基和C1至C6卤烷基的取代基取代；以及R3是氢。23.实施方式22的化合物，其中X是氰基；Y是C6至C8芳基，其被一个或多个独立地选自下列基团的取代基取代-NRtCOORu，其中Rt是氢，Ru是C1至C12烷基；以及-NRvSO2Rw，其中Rv是氢，Rw是-C1至C6烷基；或-烷基-氨基或二烷基-氨基；Z是C1至C6烷基；R是氢；R1是氢；R2是ORkk，其中Rkk是五元或六元杂芳基，其被一个或多个独立地选自卤素、C1至C6烷基、C1至C6烷氧基和C1至C6卤烷基的取代基取代；以及R3是氢。24.实施方式22的化合物，其中R2是ORkk，其中Rkk是被一个或多个C1至C6卤烷基取代的五元或六元杂芳基。25.实施方式22的化合物，其中R2是ORkk，其中Rkk是被一个或多个C1至C6烷基取代的五元或六元杂芳基。26.实施方式1的化合物，其中X是氰基；Y是C6至C8芳基，其被一个或多个独立地选自下列基团的取代基取代-NRtCOORu，其中Rt是氢，Ru是C1至C12烷基；以及-NRvSO2Rw，其中Rv是氢，Rw是C1至C6烷基；Z是C1至C6烷基；R是氢；R1是氢；R2是C(O)-五元或六元杂环；以及R3是氢。27.实施方式1的化合物，其中X是卤素；Y是C6至C8芳基，其被一个或多个独立地选自下列基团的取代基取代-氨基；-NRqCONRqRr，其中Rq是氢，Rr是C1至C6烷基；以及-NRtCOORu，其中Rt是氢，Ru是C1至C12烷基；Z是C1至C6烷基；R是氢；R1是氢；R2是烷氧基；以及R3是氢。28实施方式15的化合物，其中X是氰基；Y是C6至C8芳基，其被一个或多个独立地选自下列基团的取代基取代-卤素；-NRqCONRqRr，其中Rq是氢，Rr是C1至C6烷基-NRtCOORu，其中Rt是氢，Ru是C1至C12烷基，其任选地被一个或多个独立地选自下列基团的取代基取代-C6至C8芳基，其任选地被一个或多个卤素取代；以及-卤素；-NRvSO2Rw，其中Rv是氢，Rw是-C1至C6烷基；或-烷基-氨基或二烷基-氨基，其任选地被卤素取代；以及Z是C1至C6烷基；R是氢；R1是氢；R2是五元或六元杂环；以及R3是氢。29.实施方式28的化合物，其中Y是被NRvSO2Rw取代的C6至C8芳基，其中Rv是氢，Rw是C1至C6烷基。30.实施方式28的化合物，其中Y是被下式取代的C6至C8芳基31.实施方式15的化合物，其中X是氰基；Y是C6至C8芳基，其被一个或多个独立地选自下列基团的取代基取代-卤素；-任选地被一个或多个C1至C6烷基取代的氨基；-OC(O)NHRx；-NRqCONRqRr，其中Rq是氢，Rr是C1至C6烷基-NRtCOORu，其中Rt是氢，Ru是C1至C12烷基，其任选地被一个或多个独立地选自下列基团的取代基取代-C6至C8芳基，其任选地被一个或多个卤素和/或卤烷基取代；以及-卤素；-NHRbb，其中Rbb是-C(＝S)NH2；-NRvSO2Rw，其中Rv是氢，Rw是-C1至C6烷基；或-烷基-氨基或二烷基-氨基，其任选地被卤素取代；以及Z是C1至C6烷基；R是氢；R1是氢；R2是(O)-五元或六元杂环；以及R3是氢。32.实施方式31的化合物，其中Y是被NRtCOORu取代的C6至C8芳基，其中Rt是氢，Ru是任选地被一个或多个独立地选自任选地被一个或多个卤素和/或卤烷基取代的C6至C8芳基的取代基取代的C1至C12烷基。33.实施方式15的化合物，其中X是氰基；Y是C6至C8芳基，其被一个或多个独立地选自NRtCOORu的取代基取代，其中Rt是氢，Ru是被一个或多个卤素取代的C1至C12烷基；Z是C1至C6烷基；R是氢；R1是-氢；-(O)-五元或六元杂环；或-五元或六元杂环；R2是-被一个或多个独立地选自下列基团的取代基取代的烷氧基-卤素；-烷氧基；-磺酰基-C1至C6烷基；-五元至七元杂环；-五元或六元杂芳基；-(O)-五元或六元杂环；-(O)-五元或六元杂芳基；-五元或六元杂芳基；-五元或六元杂环；或-ORkk，其中Rkk是任选地被一个或多个C1至C6烷氧基取代的五元或六元杂芳基；以及R3是氢。34.实施方式33的化合物，其中R1是氢，R2是被一个或多个卤素取代的烷氧基。35.实施方式33的化合物，其中R1是氢，R2是被一个或多个烷氧基取代的烷氧基。36.实施方式15的化合物，其中X是氰基；Y是C6至C8芳基，其被一个或多个独立地选自下列基团的取代基取代-NRqCONRqRr，其中Rq是氢，Rr是被卤素取代的C6至C8芳基；以及-NRtCOORu，其中Rt是氢，Ru是被C6至C8芳基取代的C1至C12烷基，所述芳基被一个或多个卤素和/或卤烷基取代；Z是C1至C6烷基；R是氢；R1是氢；R2是-被一个或多个独立地选自下列基团的取代基取代的烷氧基-烷氧基；以及-五元或六元杂芳基；-(O)-五元或六元杂环；或-(O)-五元或六元杂芳基；以及R3是氢。37.实施方式36的化合物，其中Y是被NRqCONRqRr取代的C6至C8芳基，其中Rq是氢，Rr是被卤素取代的C6至C8的芳基。38.实施方式36的化合物，其中Y是被一个或多个独立地选自NRtCOORu的取代基取代的C6至C8芳基，其中Rt是氢，Ru是被C6至C8芳基取代的C1至C12烷基，所述芳基被一个或多个卤素和/或卤烷基取代。39.式IIb化合物或它们的药物学可接受的盐，其中X是氰基；Y是C6至C8芳基，其被一个或多个独立地选自下列基团的取代基取代-C1至C6烷基；-被C1至C6烷基取代的氨基；-NRtCOORu，其中Rt是氢，Ru是任选地被一个或多个卤素取代的C1至C12烷基；-NRvSO2Rw，其中Rv是氢，Rw是C1至C6烷基；Z是C1至C6烷基；R是氢；R1是氢；R2是-被一个或多个卤素取代的烷氧基；-五元或六元杂环；-五元或六元杂芳基，其任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代-C1至C6烷基；以及-NO2；-C(O)-三元至七元杂环或-C(O)-5元杂环；以及-ORkk，其中Rkk是-五元或六元杂芳基，其任选地被一个或多个独立地选自氰基和C1至C6烷基取代；或-五元或六元杂环，其任选地被一个或多个＝O取代；以及R3是氢。40.实施方式39的化合物，其中X是氰基；Y是C6至C8芳基，其被NRtCOORu取代，其中Rt是氢，Ru是被一个或多个卤素取代的C1至C12烷基；Z是C1至C6烷基；R是氢；R1是氢；R2是被一个或多个卤素取代的烷氧基；以及R3是氢。41.实施方式40的化合物，其中C6至C8芳基是苯基。42.实施方式41的化合物，其中所述苯基在对位被取代。43.实施方式41的化合物，其中Ru是被氟取代的C1至C12烷基。44.实施方式39的化合物，其中X是氰基；Y是C6至C8芳基，其被一个或多个独立地选自下列基团的取代基取代-C1至C6烷基；-被C1至C6烷基取代的氨基；以及-NRvSO2Rw，其中Rv是氢，Rw是C1至C6烷基；Z是C1至C6烷基；R是氢；R1是氢；R2是ORkk，其中Rkk是被氰基取代的五元或六元杂芳基；以及R3是氢。45.实施方式44的化合物，其中Y是被NRvSO2Rw在对位取代的C6至C8芳基，其中Rv是氢，Rw是C1至C6烷基。46.实施方式44的化合物，其中Y是被C1至C6烷基和NRvSO2Rw在对位取代的C6至C8芳基，其中Rv是氢，Rw是C1至C6烷基。47.实施方式44的化合物，其中Y是被氨基在对位取代的C6至C8芳基，其中氨基被C1至C6烷基取代。48.实施方式44的化合物，其中R2是ORkk，其中Rkk是被氰基在邻位取代的五元或六元杂芳基。49.实施方式39的化合物，其中X是氰基；Y是C6至C8芳基，其被一个或多个独立地选自下列基团的取代基取代-NRtCOORu，其中Rt是氢，Ru是C1至C12烷基；以及-NRvSO2Rw，其中Rv是氢，Rw是C1至C6烷基；Z是C1至C6烷基；R是氢；R1是氢；R2是ORkk，其中Rkk是被C1至C6烷基取代的五元或六元杂芳基；以及R3是氢。50.实施方式49的化合物，其中C6至C8芳基是苯基。51.实施方式50的化合物，其中Y是被NRvSO2Rw在对位取代的苯基，其中Rv是氢，Rw是C1至C6烷基。52.实施方式50的化合物，其中Y是被NRtCOORu在对位取代的苯基，其中Rt是氢，Ru是C1至C12烷基。53.实施方式39的化合物，其中X是氰基；Y是C6至C8芳基，其被NRtCOORu取代，其中Rt是氢，Ru是被一个或多个卤素取代的C1至C12烷基；Z是C1至C6烷基；R是氢；R1是氢；R2是ORkk，其中Rkk是五元或六元杂芳基；以及R3是氢。54.实施方式53的化合物，其中C6至C8芳基是苯基。55.实施方式54的化合物，其中所述苯基在对位被取代。56.实施方式55的化合物，其中Ru是被氟取代的C1至C12烷基。57.实施方式39的化合物，其中X是氰基；Y是被NRtCOORu取代的C6至C8芳基，其中Rt是氢，Ru是任选地被一个或多个卤素取代的C1至C12烷基；Z是C1至C6烷基；R是氢；R1是氢；R2是五元或六元杂芳基，其任选地被C1至C6烷基取代；以及R3是氢。58.实施方式57的化合物，其中C6至C8芳基是苯基。59.实施方式58的化合物，其中Y是被NRtCOORu在对位取代的苯基，其中Rt是氢，Ru是C1至C12烷基。60.实施方式58的化合物，其中Y是被NRtCOORu在对位取代的苯基，其中Rt是氢，Ru是被一个或多个卤素取代的C1至C12烷基。61.实施方式60的化合物，其中Ru是被氟取代的C1至C12烷基。62.实施方式39的化合物，其中X是氰基；Y是被NRtCOORu取代的C6至C8芳基，其中Rt是氢，Ru是C1至C12烷基；Z是C1至C6烷基；R是氢；R1是氢；R2是ORkk，其中Rkk是五元或六元杂环；以及R3是氢。63.实施方式62的化合物，其中C6至C8芳基是苯基。64.实施方式63的化合物，其中所述苯基在对位被取代。65.实施方式39的化合物，其中X是氰基；Y是被NRtCOORu取代的C6至C8芳基，其中Rt是氢，Ru是C1至C12烷基；Z是C1至C6烷基；R是氢；R1是氢；R2是五元或六元杂环；以及R3是氢。66.实施方式65的化合物，其中C6至C8芳基是苯基。67.实施方式66的化合物，其中所述苯基在对位被取代。68.实施方式39的化合物，其中X是氰基；Y是被NRtCOORu取代的C6至C8芳基，其中Rt是氢，Ru是C1至C12烷基；Z是C1至C6烷基；R是氢；R1是氢；R2是被NO2取代的五元或六元杂芳基；以及R3是氢。69.实施方式68的化合物，其中C6至C8芳基是苯基。70.实施方式69的化合物，其中所述苯基在对位被取代。71.实施方式39的化合物，其中X是氰基；Y是被NRtCOORu取代的C6至C8芳基，其中Rt是氢，Ru是C1至C12烷基；Z是C1至C6烷基；R是氢；R1是氢；R2是-C(O)-三元至七元杂环或-C(O)-五元杂环；以及R3是氢。72.实施方式71的化合物，其中C6至C8芳基是苯基。73.实施方式72的化合物，其中所述苯基在对位被取代。74.实施方式39的化合物，其中X是氰基；Y是被NRtCOORu取代的C6至C8芳基，其中Rt是氢，Ru是C1至C12烷基；Z是C1至C6烷基；R是氢；R1是氢；R2是ORkk，其中Rkk是被一个或多个＝O取代的五元或六元杂环；以及R3是氢。75.实施方式74的化合物，其中C6至C8芳基是苯基。76.实施方式75的化合物，其中所述苯基在对位被取代。77.式IIc化合物或它们的药物学可接受的盐，其中X是氰基；Y是C6至C8芳基，其被一个或多个独立地选自下列基团的取代基取代-NRqCONRqRr，其中Rq是氢，Rr是C1至C6烷基-NRtCOORu，其中Rt是氢，Ru是C1至C12烷基，其任选地被一个或多个独立地选自下列基团的取代基取代-任选地被一个或多个卤素取代的C6至C8芳基；-卤素；以及-五元或六元杂芳基，以及-NRvSO2Rw，其中Rv是氢，Rw是C1至C6烷基；Z是-C1至C6烷基；或-五元或六元杂环；R是氢；R1是-C1至C6烷氧基，其被一个或多个独立地选自下列基团的取代基取代-五元或六元杂环；以及-五元或六元杂芳基；-(O)-五元或六元杂环；-(O)-五元或六元杂芳基；或-五元或六元杂环；R2是氢；以及R3是氢；条件是当R1是被五元或六元杂环取代的C1至C6烷氧基或R1是五元或六元杂环时，Y是被NRtCOORu取代的C6至C8芳基，其中Rt是氢，Ru是被一个或多个卤素取代的C1至C12烷基；或被一个或多个卤素取代的芳基；78.实施方式77的化合物，其中Y是被NRtCOORu取代的C6至C8芳基，其中Rt是氢，Ru是C1至C12烷基；Z是C1至C6烷基；以及R1是被五元或六元杂芳基取代的C1至C6烷氧基。79.实施方式77的化合物，其中R1是被五元或六元杂芳基取代的C1至C6烷氧基。80.实施方式77的化合物，其中R1是(O)-五元或六元杂环。81.实施方式77的化合物，其中R1是(O)-五元或六元杂芳基。82.实施方式77的化合物，其中Z是环丁基、环丙基、环丙基甲基、乙基或环戊基。83.式IId化合物或它们的药物学可接受的盐，其中X是氢；Y是C6至C8芳基，其被一个或多个独立地选自下列基团的取代基取代-NRqCONRqRr，其中Rq是氢，Rr是C1至C6烷基；以及-NRtCOORu，其中Rt是氢，Ru是被一个或多个卤素取代的C1至C12烷基；Z是C1至C6烷基；R是氢；R1是氢；R2是ORkk，其中Rkk是-五元或六元杂芳基；-五元或六元杂环；或-五元或六元杂芳基，其任选地被一个或多个独立地选择的卤素取代；以及R3是氢。84.实施方式83的化合物，其中X是氢；Y是C6至C8芳基，其被NRtCOORu取代，其中Rt是氢，Ru是被一个或多个卤素取代的C1至C12烷基；Z是C1至C6烷基；R是氢；R1是氢；R2是ORkk，其中Rkk是五元或六元杂芳基；以及R3是氢。85.实施方式84的化合物，其中C6至C8芳基是苯基。86.实施方式84的化合物，其中Y是被NRtCOORu在对位取代的苯基，其中Rt是氢，Ru是被氟取代的C1至C12烷基。87.实施方式84的化合物，其中Z是环丁基、环丙基、环丙基甲基、乙基或环戊基。88.实施方式83的化合物，其中R2是(O)-五元或六元杂环。89.式IIe化合物或它们的药物学可接受的盐，其中X是-氢；-氰基；-硝基；-甲酰基；-COOH；-CORx，其中Rx是C1至C6烷基；-CH＝N-(C1至C6烷氧基)；-CH＝N-(任选地被一个或多个C1至C6烷基取代的氨基)；-卤素；-任选地被一个或多个卤素取代的烷基；-任选地被C1至C6烷基取代的炔基，所述烷基任选地被一个或多个卤素和/或氰基取代；-肟基；-SO2Rx；-SO2NH2；-SO2NH(Rx)；-SO2N(Rx)2；-任选地被一个或多个独立地选择的C1至C6烷基和/或-C(O)-C1至C6烷基取代的氨基；-任选地被一个或多个独立地选择的C1至C6烷基取代的酰氨基；-五元或六元杂环；-五元或六元杂芳基，其任选地被一个或多个C1至C6烷基取代，所述烷基任选地被一个或多个卤素取代；或-C6至C8芳基，其任选地被一个或多个独立地选自下列基团的取代基取代-任选地被一个或多个卤素取代的C1至C6烷基；-卤素；以及-氰基；Y是-任选地被氨基取代的苯并噻唑基，所述氨基任选地被一个或多个C1至C6烷基取代；-吲哚基，其任选地在氮原子处被-SO2Rx取代；-C6至C8芳基，其任选地被一个或多个独立地选自下列基团的取代基取代-卤素；-C1至C6烷基；-烷氧基，其任选地被一个或多个独立地选自下列基团的取代基取代-卤素；-五元或六元杂环；-C(O)NH2，其任选地被C6至C8烷基取代；-C(O)NH-(C1至C6)-芳基；-羟基；-卤烷基；-氰基；-硝基；-COOH；-N＝CHN(Rx)2；-任选地被一个或多个独立地选自下列基团的取代基取代的氨基-SO2Rx；-六元至八元芳基，其任选地被一个或多个独立地选自烷基、卤素、卤烷基、氰基、烷氧基、CORx和卤烷氧基的取代基取代；-五元或六元杂芳基，其任选地被一个或多个独立地选自烷基、卤素、卤烷基、氰基、烷氧基、卤烷氧基和任选地被卤素取代的C6至C8芳基的取代基取代；-五元或六元杂环，其任选地被一个或多个独立地选自羟基、＝O、烷基和卤烷基的取代基取代；-C1至C7烷基，其任选地被一个或多个独立地选自下列基团的取代基取代-五元或六元杂芳基，其任选地被一个或多个独立地选自烷基、卤素和卤烷基的取代基取代；-C6至C8芳基，其任选地被一个或多个独立地选自烷基、卤素和卤烷基的取代基取代；-烷氧基；以及-卤素；以及-PO2Rx；-OC(O)NHRx，其中Rx任选地被乙烯基取代；-OC(O)N(Ru)2，其中Ru是烷基或C6至C8芳基，所述烷基或芳基任选地被二烷基氨基取代；-OC(O)NH(ORuu)，其中Ruu是任选地被二烷基氨基取代的C6至C8芳基；-OC(O)NRx(ORx)；-OC(O)N(ORx)2；-OC(O)Rab，其中Rab是任选地被杂芳基取代的五元或六元杂环，所述杂芳基任选地被烷基或卤烷基取代；-NRoC(O)Rp，其中Rp是-C1至C6烷基；-任选地被一个或多个C1至C6烷基取代的氨基，所述烷基任选地被一个或多个独立地选自C6至C8芳基和烷氧基的取代基取代；或-五元或六元杂环，其任选地被一个或多个独立地选自C1至C6烷基和C6至C8芳基取代；且其中Ro是；-氢；或-C1至C6烷基；-NRqCONRqRr，其中Rq是氢，Rr是-C1至C6烷基，其任选地被一个或多个独立地选自下列基团的取代基取代-卤素；-羟基；-烷氧基；-五元或六元杂环；-五元或六元杂芳基，以及-C6至C8芳基，其任选地被卤素取代；-C2至C6烯基，其任选地被一个或多个卤素取代；-C1至C6烷氧基；-五元或六元杂环；或-五元至六元杂芳基，其任选地被烷基取代；-SO2Raa，其中Raa是-五元或六元杂环，其任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代-羟基；-C1至C6烷氧基；以及-C1至C6烷基；-任选地被烷基取代的氨基，所述烷基任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代-烷氧基；-羟基；-卤素；-CORm，其中Rm是-任选地被一个或多个C1至C6烷基取代的氨基，所述烷基任选地被五元或六元杂环或C6至C8芳基取代，所述杂环或芳基任选地被一个或多个独立地选自卤素和烷氧基的取代基取代；-任选地被羟基取代的杂环；-三元至七元杂环，其任选地被C1至C6烷基取代，所述烷基任选地被二烷基-氨基取代；-NRtCOORu，其中Rt是氢，Ru是-C1至C12烷基，其任选地被一个或多个独立地选自下列基团的取代基取代-任选地被一个或多个卤素和/或卤烷基取代的C6至C8芳基；-任选地被一个或多个烷氧基取代的烷氧基；-任选地被一个或多个C1至C6烷基取代的氨基；-卤素；-SO2Rw；-SO2Rx；-五元或六元杂芳基，以及-五元或六元杂环；-C2至C6烯基；-C6至C8芳基，其任选地被卤素取代；-四元至七元杂环，其任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代＝O；-SO2Rw；-CORp；以及-(CO)O-(C1至C4烷基)-O-(C1至C4烷基)；-NHRbb，其中Rbb是-C(＝S)NH2；-C(＝S)NHRx；-C(＝S)NRxRx；；-C(＝N-CN)NHRx；或-PO(ORx)2；-N(CONHRw)2；-NH(SORw)；-N(SO2Rw)2；-NRvSO2Rw，其中Rv是氢或任选地被四元至七元杂环取代的烷基；且其中Rw是-任选地被C6至C8芳基取代的C1至C6烷基，所述芳基任选地被一个或多个独立地选自卤烷基、卤素、烷氧基和烷基的取代基取代；-C6至C8芳基；-C6至C8的杂芳基；或-任选地被杂环基或烷基取代的氨基，所述杂环基或烷基任选地被一个或多个独立地选自卤素、C1至C6烷氧基、烷氧羰基、(CO)O-(C1至C6)的烷基)、羟基、氰基、五元或六元杂环和五元或六元杂芳基的取代基取代；-五元至六元杂芳基，其任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代-卤素；-C1至C6烷基；-任选地被一个或多个独立地选自下列基团的取代基取代的烷氧基-卤素；-五元或六元杂环；以及-C(O)NH2，其任选地被C6至C8烷基取代；-羟基；-卤烷基；-氰基；-硝基；-COOH；-任选地被一个或多个独立地选自下列基团的取代基取代的氨基-SO2Rx；-六元至八元芳基，其任选地被一个或多个独立地选自烷基、卤素、卤烷基、氰基、烷氧基、CORx和卤烷氧基的取代基取代；-五元或六元杂芳基，其任选地被一个或多个独立地选自烷基、卤素、卤烷基、氰基、烷氧基、卤烷氧基和任选地被卤素取代的C6至C8芳基的取代基取代；-C5至C6杂环，其任选地被一个或多个独立地选自羟基、烷基和卤烷基的取代基取代；以及-C1至C7烷基，其任选地被一个或多个独立地选自下列基团的取代基取代-五元或六元杂芳基，其任选地被一个或多个烷基、卤素和/或卤烷基取代；-C6至C8芳基，其任选地被一个或多个独立地选自烷基、卤素和卤烷基的取代基取代；-烷氧基；以及-卤素；-NRoCORp，其中Rp是-C1至C6烷基；-任选地被一个或多个C1至C6烷基取代的氨基，所述烷基任选地且独立地被一个或多个C6至C8芳基和/或烷氧基取代；或-五元或六元杂环，其被一个或多个C1至C6烷基和/或C6至C8芳基取代；且其中Ro是-氢；或-C1至C6烷基；-NRqCONRqRr，其中Rq是氢，Rr是-C1至C6烷基，其任选地被一个或多个独立地选自下列基团的取代基取代-卤素；-羟基；-烷氧基；-五元或六元杂环；-五元或六元杂芳基，以及-C6至C8芳基，其任选地被卤素取代；-C2至C6烯基，其任选地被一个或多个卤素取代；-C1至C6烷氧基；-五元或六元杂环；或-五元至六元杂芳基，其任选地被烷基取代；-NRtCOORu，其中Rt是氢，Ru是-C1至C12烷基，其任选地被一个或多个独立地选自下列基团的取代基取代-任选地被一个或多个卤素和/或卤烷基取代的C6至C8芳基；-任选地被一个或多个烷氧基取代的烷氧基；-任选地被一个或多个C1至C6烷基取代的氨基；-卤素；-SO2Rw；-SO2Rx；-五元或六元杂芳基，以及-五元或六元杂环；以及-NRvSO2Rw，其中Rv是氢或任选地被四元至七元杂环取代的烷基；且其中Rw是-任选地被C6至C8芳基取代的C1至C6烷基，所述芳基任选地被一个或多个独立地选自卤烷基、卤素、烷氧基和烷基的取代基取代；-C6至C8芳基；-C6至C8的杂芳基；-任选地被杂环基或烷基取代的氨基，所述杂环基或烷基任选地被一个或多个独立地选自卤素、C1至C6烷氧基、烷氧羰基、羟基、氰基、五元或六元杂环和五元或六元杂芳基的取代基取代；Z是-C1至C6烷基，其任选地被五元或六元杂环取代；或-五元或六元杂环；R是氢；R1是-氢；-五元或六元杂环，其任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代-羟基；-C1至C6烷基；-SO2Rx；-C(O)-C6至C8芳基；-CORp；以及-C(O)ORx；或-五元或六元杂芳基，其任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代-C1至C6烷基，其任选地被一个或多个独立地选自卤素、C1至C6烷氧基、羟基、五元或六元杂环和五元或六元杂芳基的取代基取代；-烷氧基；-卤素；-烷硫基；-卤烷基；-氰基；-任选地被烷基取代的氨基，所述烷基任选地被一个或多个独立地选自卤素、C1至C6烷氧基、羟基、氰基、五元或六元杂环和五元或六元杂芳基的取代基取代；-杂环；-硝基；-羟基；-COOH；-CO2Rx；-CORx；-任选地被一个或多个C1至C6烷基取代的C(O)NH2，所述烷基任选地被一个或多个独立地选自卤素、C1至C6烷氧基、羟基、五元或六元杂环和五元或六元杂芳基的取代基取代；-酰氨基，其任选地被一个或多个独立地选自卤素、C1至C6烷氧基、羟基、五元或六元杂环、五元或六元杂芳基和C1至C6烷基的取代基取代，所述烷基任选地被一个或多个C1至C6烷氧基取代；-C1至C6烷基，其任选地被一个或多个独立地选自下列基团的取代基取代-氨基，其任选地被一个或多个独立地选自杂环、烷氧基和烷基的取代基取代，所述烷基任选地被一个或多个烷氧基取代；-任选地被C1至C6烷基取代的酰氨基；-五元或六元杂环，其任选地被C1至C6烷基取代；-五元或六元杂芳基，以及-C6至C8芳基；-SO2Rx；-C2至C6烯基，其任选地被SO2Rx取代；-C1至C6烷氧基，其任选地被一个或多个独立地选自下列基团的取代基取代-卤素；-羟基；-氰基；-任选地被烷氧基取代的烷氧基；-氨基，其任选地被一个或多个独立地选自五元或六元杂芳基、五元或六元杂环和烷基的取代基取代，所述烷基任选地被一个或多个独立地选自下列基团的取代基取代-五元或六元杂环；以及-任选地被一个或多个烷基取代的氨基；-任选地被杂环取代的氨基；-任选地被C1至C6烷基取代的酰氨基；-五元至七元杂环，其任选地被一个或多个独立地选自羟基和C1至C6烷基取代，所述烷基任选地被一个或多个选自下列基团的取代基取代；-C1至C6烷氧基；以及-C6至C8的alryl；-五元或六元杂芳基，其任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代-C1至C6烷基；以及-四元至七元杂环；-烷氧基；以及-C6至C8芳基；-(O)-五元或六元杂环，其任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代-羟基；-C1至C6烷基；-SO2Rx；-C(O)-C6至C8芳基；-CORp；以及-C(O)ORx；或-(O)-五元或六元杂芳基，其任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代-C1至C6烷基，其任选地被一个或多个独立地选自卤素、C1至C6烷氧基、羟基、五元或六元杂环和五元或六元杂芳基的取代基取代；-烷氧基；-卤素；-烷硫基；-卤烷基；-氰基；-任选地被烷基取代的氨基，所述烷基任选地被一个或多个独立地选自卤素、C1至C6烷氧基、羟基、氰基、五元或六元杂环和五元或六元杂芳基的取代基取代；-杂环；-硝基；-羟基；-COOH；-CO2Rx；-CORx；-C(O)NH2，其任选地被一个或多个独立地选自下列基团的取代基取代-C1至C6烷基，其任选地被一个或多个独立地选自卤素、C1至C6烷氧基、羟基、五元或六元杂环和五元或六元杂芳基的取代基取代；以及-酰氨基，其任选地被一个或多个独立地选自卤素、C1至C6烷氧基、羟基、五元或六元杂环、五元或六元杂芳基和C1至C6烷基的取代基取代，所述烷基任选地被一个或多个C1至C6烷氧基取代；-任选地被一个或多个C1至C6烷基取代的C(O)NH2，所述烷基任选地被一个或多个独立地选自卤素、C1至C6烷氧基、羟基、五元或六元杂环和五元或六元杂芳基的取代基取代；-C(O)-三元至七元杂环，其任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代-C6至C8芳基；-五元或六元杂芳基，以及-C1至C6烷基，其任选地进一步被一个或多个被羟基取代的取代；-SO2Rx，其任选地被一个或多个独立地选自下列基团的取代基取代-五元或六元杂环；-C6至C8芳基；以及-五元或六元杂芳基；或-烷硫基，其任选地被一个或多个独立地选自下列基团的取代基取代-五元或六元杂环；-C6至C8芳基；以及-五元或六元杂芳基；-C6至C8芳基；-C(O)-五元或六元杂芳基；-C(O)-C6至C8芳基；-COOH；或-ORkk，其中Rkk是C6至C8芳基，其任选地被一个或多个独立地选自卤素、C1至C6烷基、C1至C6烷氧基和C1至C6卤烷基的取代基取代；R2是-C1至C6烷基，其任选地被一个或多个独立地选自下列基团的取代基取代-五元或六元杂环；-五元或六元杂芳基；-C6至C8芳基；-任选地被C1至C6烷基取代的酰氨基；以及-氨基，其任选地被一个或多个独立地选自杂环、烷氧基和烷基的取代基取代，所述烷基任选地被一个或多个烷氧基取代；以及-SO2Rx；-C2至C6烯基，其任选地被SO2Rx取代；-烷硫基，其任选地被一个或多个独立地选自下列基团的取代基取代-五元或六元杂芳基，其任选地被烷基取代；-五元或六元杂环；-C6至C8芳基；以及-C1至C6烷基；-SO2Rx，其任选地被一个或多个独立地选自下列基团的取代基取代-五元或六元杂芳基，其任选地被一个或多个C1至C6烷基取代；-五元或六元杂环；-C6至C8芳基；以及-C1至C6烷基；-S(O)Rx，其任选地被一个或多个独立地选自下列基团的取代基取代-五元或六元杂芳基；-五元或六元杂环；-C6至C8芳基；以及-C1至C6烷基；-烷氧基，其任选地被一个或多个独立地选自下列基团的取代基取代-卤素；-羟基；-氰基；-任选地被烷氧基取代的烷氧基；-氨基，其任选地被一个或多个独立地选自-SO2-C1至C4烷基、五元或六元杂芳基、五元或六元杂环和烷基的取代基取代，所述烷基任选地被一个或多个选自下列基团的取代基取代-五元或六元杂环；以及-任选地被一个或多个烷基取代的氨基；-任选地被C1至C6烷基取代的酰氨基；-S-五元或六元杂环；-S-五元或六元杂芳基，其任选地被C1至C6烷基取代；-S-C1至C6烷基，其任选地被一个或多个独立地选自下列基团的取代基取代-C6至C8芳基，其任选地被一个或多个独立地选自烷基、卤烷基和卤素的取代基取代；以及-C5至C6的杂芳基，其任选地被一个或多个独立地选自烷基、卤烷基和卤素的取代基取代；-S-C6至C8芳基；-亚硫酰基-五元或六元杂环；-亚硫酰基-五元或六元杂芳基；-亚硫酰基-C1至C6烷基，其任选地被一个或多个独立地选自下列基团的取代基取代-C6至C8芳基，其任选地被一个或多个独立地选自烷基、卤烷基和卤素的取代基取代；以及-C5至C6的杂芳基，其任选地被一个或多个独立地选自烷基、卤烷基和卤素的取代基取代；-亚硫酰基-C6至C8芳基；-磺酰基-五元或六元杂环；-磺酰基-任选地被C1至C6烷基取代的五元或六元杂芳基；-磺酰基-C1至C6烷基，其任选地被一个或多个独立地选自下列基团的取代基取代-C6至C8芳基，其任选地被一个或多个独立地选自烷基、卤烷基和卤素的取代基取代；以及-C5至C6的杂芳基，其任选地被一个或多个独立地选自烷基、卤烷基和卤素的取代基取代；-磺酰基-C6至C8芳基；-五元至七元杂环，其任选地被一个或多个独立地选自羟基、＝O、杂环和C1至C6烷基的取代基取代，所述烷基任选地被一个或多个选自下列基团的取代基取代-C1至C6烷氧基；以及-C6至C8芳基；-五元或六元杂芳基，其任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代-C1至C6烷基，其任选地被一个或多个烷氧基取代；-四元至七元杂环；以及-烷氧基；以及-C6至C8芳基；-C6至C8芳基；-(O)-五元或六元杂环，其任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代-羟基；＝O；-C1至C6烷基；-SO2Rx；-C(O)-C6至C8芳基；-CORp；以及-C(O)ORx；或-(O)-五元或六元杂芳基，其任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代-C1至C6烷基，其任选地被一个或多个独立地选自卤素、C1至C6烷氧基、羟基、五元或六元杂环和五元或六元杂芳基的取代基取代；-烷氧基；-卤素；-烷硫基；-卤烷基；-氰基；-任选地被烷基取代的氨基，所述烷基任选地被一个或多个独立地选自卤素、C1至C6烷氧基、羟基、氰基、五元或六元杂环和五元或六元杂芳基的取代基取代；-杂环；-硝基；-羟基；-COOH；-CO2Rx；-CORx；-任选地被一个或多个C1至C6烷基取代的C(O)NH2，所述烷基任选地被一个或多个独立地选自卤素、C1至C6烷氧基、羟基、五元或六元杂环和五元或六元杂芳基的取代基取代；-酰氨基，其任选地被一个或多个独立地选自卤素、C1至C6烷氧基、羟基、五元或六元杂环、五元或六元杂芳基和C1至C6烷基的取代基取代，所述烷基任选地被一个或多个C1至C6烷氧基取代；-C(O)-三元至七元杂环，其任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代-C6至C8芳基；-五元或六元杂芳基，以及-C1至C6烷基，其任选地被一个或多个羟基取代；-C(O)-五元或六元杂芳基；-C(O)-C6至C8芳基；-COOH；-任选地被一个或多个C1至C6烷基取代的C(O)NH2，所述烷基任选地被一个或多个独立地选自卤素、C1至C6烷氧基、羟基、五元或六元杂环和五元或六元杂芳基的取代基取代；-酰氨基，其任选地被一个或多个C1至C6烷基取代，所述烷基任选地被一个或多个C1至C6烷氧基取代；-任选地被一个或多个独立地选自下列基团的取代基取代的氨基-SO2Rx；-六元至八元芳基，其任选地被一个或多个独立地选自烷基、卤素、卤烷基、氰基、烷氧基、CORx和卤烷氧基的取代基取代；-五元或六元杂芳基，其任选地被一个或多个独立地选自烷基、卤素、卤烷基、氰基、烷氧基、卤烷氧基和任选地被卤素取代的C6至C8芳基的取代基取代；-C5至C6杂环，其任选地被一个或多个独立地选自羟基、烷基和卤烷基的取代基取代；-C1至C7烷基，其任选地被一个或多个独立地选自下列基团的取代基取代-五元或六元杂芳基，其任选地被一个或多个独立地选自烷基、卤素和卤烷基的取代基取代；-C6至C8芳基，其任选地被一个或多个独立地选自烷基、卤素和卤烷基的取代基取代；-烷氧基；以及-卤素；-五元或六元杂芳基，其任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代-C1至C6烷基，其任选地被一个或多个独立地选自卤素、C1至C6烷氧基、羟基、五元或六元杂环和五元或六元杂芳基的取代基取代；-烷氧基；-卤素；-烷硫基；-卤烷基；-氰基；-任选地被一个或多个烷基取代的氨基，所述烷基任选地被一个或多个独立地选自卤素、C1至C6烷氧基、羟基、氰基、五元或六元杂环和五元或六元杂芳基的取代基取代；-杂环；-硝基；-羟基；-COOH；-CO2Rx；-CORx；-任选地被一个或多个C1至C6烷基取代的C(O)NH2，所述烷基任选地被一个或多个独立地选自卤素、C1至C6烷氧基、羟基、五元或六元杂环和五元或六元杂芳基的取代基取代；-酰氨基，其任选地被一个或多个独立地选自卤素、C1至C6烷氧基、羟基、五元或六元杂环、五元或六元杂芳基和C1至C6烷基的取代基取代，所述烷基任选地被一个或多个C1至C6烷氧基取代；-五元或六元杂环，其任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代-羟基；＝O；-C1至C6烷基；-SO2Rx；-C(O)-C6至C8芳基；-CORp；以及-C(O)ORx；-ORkk，其中Rkk是-C6至C8芳基，其任选地被一个或多个独立地选自卤素、C1至C6烷基、C1至C6烷氧基和C1至C6卤烷基的取代基取代；-五元至六元杂环，其任选地被C1至C6烷基取代，所述烷基任选地被C6至C8芳基取代；或-五元至六元杂芳基，其任选地被一个或多个独立地选自卤素、C1至C6烷基、C1至C6烷氧基和C1至C6卤烷基的取代基取代；-SO2Rx；或-Si(Rx)3；-OC(O)NHRx，其中Rx任选地被C6至C8芳基取代；-OC(O)N(Rx)2；或R3是氢；或硝基；条件是X、Y、Z、R1、R2和R3中至少有一个如下选择X是-CH＝N-(C1至C6烷氧基)；-CH＝N-(任选地被一个或多个C1至C6烷基取代的氨基)；-卤素；-任选地被一个或多个卤素取代的烷基；-任选地被C1至C6烷基取代的炔基，所述烷基任选地被一个或多个卤素和/或氰基取代；-肟基；-SO2Rx；-SO2NH2；-SO2NH(Rx)；-SO2N(Rx)2；-氨基，其任选地被一个或多个独立地选择的C1至C6烷基和/或-C(O)-C1至C6烷基取代；-酰氨基，其任选地被一个或多个独立地选择的C1至C6烷基取代；-五元或六元杂环；-五元或六元杂芳基，其被一个或多个C1至C6烷基取代，所述烷基任选地被一个或多个卤素取代；或-C6至C8芳基，其被一个或多个独立地选自下列基团的取代基取代-任选地被一个或多个卤素取代的C1至C6烷基；-卤素；以及-氰基；Y是-被氨基取代的苯并噻唑基，所述氨基任选地被一个或多个C1至C6烷基取代；-吲哚基，其在氮原子处被-SO2Rx取代；-C6至C8芳基，其被一个或多个独立地选自下列基团的取代基取代-烷氧基，其被一个或多个独立地选自下列基团的取代基取代-C(O)NH2，其任选地被C6至C8烷基取代；以及-C(O)NH-(C1至C6)-烷基；-卤烷基；-氰基；-COOH；-N＝CHN(Rx)2；-氨基，其被一个或多个独立地选自下列基团的取代基取代-SO2Rx；-六元至八元芳基，其任选地被一个或多个独立地选自烷基、卤素、卤烷基、氰基、烷氧基、CORx和卤烷氧基的取代基取代；-五元或六元杂芳基，其任选地被一个或多个独立地选自烷基、卤素、卤烷基、氰基、烷氧基、卤烷氧基和任选地被卤素取代的C6至C8芳基的取代基取代；-五元或六元杂环，其任选地被一个或多个独立地选自羟基、＝O、烷基和卤烷基的取代基取代；-C1至C7烷基，其被一个或多个独立地选自下列基团的取代基取代-五元或六元杂芳基，其任选地被一个或多个独立地选自烷基、卤素和卤烷基的取代基取代；-C6至C8芳基，其任选地被一个或多个独立地选自烷基、卤素和卤烷基的取代基取代；-烷氧基；以及-卤素；以及-PO2Rx；-OC(O)NHRx，其中Rx任选地被乙烯基取代；-OC(O)N(Ru)2，其中Ru是烷基或C6至C8芳基，所述烷基或芳基任选地被二烷基氨基取代；-OC(O)NH(ORuu)，其中Ruu是任选地被二烷基氨基取代的C6至C8芳基；-OC(O)NRx(ORx)；-OC(O)N(ORx)2；-OC(O)Rab，其中Rab是任选地被杂芳基取代的五元或六元杂环，所述杂芳基任选地被烷基或卤烷基取代；-NRoC(O)Rp，其中Rp是-任选地被一个或多个C1至C6烷基取代的氨基，所述烷基任选地被一个或多个独立地选自C6至C8芳基和烷氧基的取代基取代；或-五元或六元杂环，其被一个或多个独立地选自C1至C6烷基和C6至C8芳基取代；-NRqCONRqRr，其中Rr是-C1至C6烷基，其被一个或多个独立地选自下列基团的取代基取代-羟基；-烷氧基；-五元或六元杂环；-五元或六元杂芳基，以及-C6至C8芳基，其被卤素取代，-C2至C6烯基，其任选地被一个或多个卤素取代；-C1至C6烷氧基；-五元或六元杂环；或-五元至六元杂芳基，其任选地被烷基取代；-SO2Raa，其中Raa是-五元或六元杂环，其任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代-羟基；-C1至C6烷氧基；以及-C1至C6烷基；-任选地被烷基取代的氨基，所述烷基任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代-烷氧基；-羟基；-卤素；-CORm，其中Rm是-氨基，其被一个或多个C1至C6烷基取代，所述烷基被五元或六元杂环或C6至C8芳基取代，所述杂环被一个或多个卤素和/或烷氧基取代，以及所述芳基任选地被一个或多个卤素和/或烷氧基取代；-被羟基取代的杂环；-NRtCOORu，其中Ru是-C1至C12烷基，其被一个或多个独立地选自下列基团的取代基取代-C6至C8芳基，其被一个或多个卤素和/或卤烷基取代；-烷氧基，其被一个或多个烷氧基取代；-氨基，其任选地被一个或多个C1至C6烷基取代；-SO2Rw；-SO2Rx；以及-五元或六元杂芳基；-C2至C6烯基；-四元至七元杂环，其被一个或多个独立地选自下组的取代基取代＝O；-SO2Rw；-CORp；以及-(CO)O-(C1至C4烷基)-O-(C1至C4烷基)；-四元或七元杂环，其任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代＝O；-SO2Rw；-CORp；以及-(CO)O-(C1至C4烷基)-O-(C1至C4烷基)；-NHRbb，其中Rbb是-C(＝S)NHRx；-C(＝S)NRxRx；或-C(＝N-CN)NHRx；-N(CONHRw)2；-NH(SORw)；-N(SO2Rw)2；-NRvSO2Rw，其中Rv是被四元或七元杂环取代的烷基；或其中Rw是-任选地被C6至C8芳基取代的C1至C6烷基，所述芳基被一个或多个独立地选自卤烷基、卤素、烷氧基和烷基的取代基取代；-任选地被杂环基或烷基取代的氨基，所述杂环基或烷基任选地被一个或多个独立地选自卤素、C1至C6烷氧基、烷氧羰基、(CO)O-(C1至C6)烷基)、羟基、氰基、五元或六元杂环和五元或六元杂芳基的取代基取代；-五元至六元杂芳基，其任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代-卤素；-C1至C6烷基；-烷氧基，其任选地被一个或多个独立地选自下列基团的取代基取代-卤素；-五元或六元杂环；以及-C(O)NH2，其任选地被C6至C8烷基取代；-羟基；-卤烷基；-氰基；-硝基；-COOH；-氨基，其任选地被一个或多个独立地选自下列基团的取代基取代-SO2Rx；-六元至八元芳基，其任选地被一个或多个独立地选自烷基、卤素、卤烷基、氰基、烷氧基、CORx和卤烷氧基的取代基取代；-五元或六元杂芳基，其任选地被一个或多个独立地选自烷基、卤素、卤烷基、氰基、烷氧基、卤烷氧基和任选地被卤素取代C6至C8芳基的取代基取代；-C5至C6杂环，其任选地被一个或多个独立地选自羟基、烷基和卤烷基的取代基取代；以及-C1至C7烷基，其任选地被一个或多个独立地选自下列基团的取代基取代-五元或六元杂芳基，其任选地被一个或多个烷基、卤素和/或卤烷基取代；-C6至C8芳基，其任选地被一个或多个独立地选自烷基、卤素和卤烷基的取代基取代；-烷氧基；以及-卤素；-NRoCORp，其中Rp是-任选地被一个或多个C1至C6烷基取代的氨基，所述烷基任选地且独立地被一个或多个C6至C8芳基和/或烷氧基取代；或-五元或六元杂环，其任选地被一个或多个C1至C6烷基和/或C6至C8芳基取代；-NRqCONRqRr，其中Rr是-C1至C6烷基，其被一个或多个独立地选自下列基团的取代基取代-羟基；-烷氧基；-五元或六元杂环；-五元或六元杂芳基，-C6至C8芳基，其被卤素取代，-C2至C6烯基，其任选地被一个或多个卤素取代；-C1至C6烷氧基；-五元或六元杂环；或-五元至六元杂芳基，其任选地被烷基取代；-NRtCOORu，其中Ru是-C1至C12烷基，其被一个或多个独立地选自下列基团的取代基取代-C6至C8芳基，其被一个或多个卤素和/或卤烷基取代；-烷氧基，其被一个或多个烷氧基取代；-任选地被一个或多个C1至C6烷基取代的氨基；-SO2Rw；-SO2Rx；以及-五元或六元杂芳基；-NRvSO2Rw，其中Rv是被四元至七元杂环取代的烷基；或其中Rw是-任选地被C6至C8芳基取代的C1至C6烷基，所述芳基被一个或多个独立地选自卤烷基、卤素、烷氧基和烷基的取代基取代；-C6至C8芳基；-被杂环基或烷基取代的氨基，所述杂环任选地被一个或多个独立地选自卤素、C1至C6烷氧基、烷氧羰基、羟基、氰基、五元或六元杂环和五元或六元杂芳基的取代基取代，所述烷基被一个或多个独立地选自卤素、C1至C6烷氧基、烷氧羰基、羟基、氰基、五元或六元杂环和五元或六元杂芳基的取代基取代；Z是-C1至C6烷基，其被五元或六元杂环取代；或-五元或六元杂环；R1是-五元或六元杂环，其被一个或多个独立地选自下组的取代基取代-羟基；-C1至C6烷基；-SO2Rx；-C(O)-C6至C8芳基；-CORp；以及-C(O)ORx；或-五元或六元杂芳基，其任选地被一个或多个独立地选自下列基团的取代基取代-C1至C6烷基，其任选地被一个或多个独立地选自卤素、C1至C6烷氧基、羟基、五元或六元杂环和五元或六元杂芳基的取代基取代；-烷氧基；-卤素；-烷硫基；-卤烷基；-氰基；-任选地被烷基取代的氨基，所述烷基任选地被一个或多个独立地选自卤素、C1至C6烷氧基、羟基、氰基、五元或六元杂环和五元或六元杂芳基的取代基取代；-杂环；-硝基；-羟基；-COOH；-CO2Rx；-CORx；-任选地被一个或多个C1至C6烷基取代的C(O)NH2，所述烷基任选地被一个或多个独立地选自卤素、C1至C6烷氧基、羟基、五元或六元杂环和五元或六元杂芳基的取代基取代；-酰氨基，其任选地被一个或多个独立地选自卤素、C1至C6烷氧基、羟基、五元或六元杂环、五元或六元杂芳基和C1至C6烷基的取代基取代，所述烷基任选地被一个或多个C1至C6烷氧基取代；-C1至C6烷基，其被一个或多个独立地选自下列基团的取代基取代-氨基，其任选地被一个或多个独立地选自杂环、烷氧基和烷基的取代基取代，所述烷基被一个或多个烷氧基取代；-任选地被C1至C6烷基取代的酰氨基；-五元或六元杂环，其被C1至C6烷基取代；-五元或六元杂芳基，以及-C6至C8芳基；-SO2Rx；-C2至C6烯基，其任选地被SO2Rx取代；-C1至C6烷氧基，其被一个或多个独立地选自下列基团的取代基取代-羟基；-氰基；-任选地被烷氧基取代的烷氧基；-氨基，其任选地被一个或多个独立地选自五元或六元杂芳基、五元或六元杂环和烷基的取代基取代，所述烷基任选地被一个或多个独立地选自下列基团的取代基取代-五元或六元杂环；以及-任选地被一个或多个烷基取代的氨基；-任选地被杂环取代的氨基；-任选地被C1至C6烷基取代的酰氨基；-五元至七元杂环，其被一个或多个独立地选自羟基和C1至C6烷基的取代基取代，所述烷基任选地被一个或多个独立地选自下列基团的取代基取代；-C1至C6烷氧基；以及-C6至C8芳基；-五元或六元杂芳基，其任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代-C1至C6烷基；以及-四元至七元杂环；以及-烷氧基；-(O)-五元或六元杂环，其任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代-羟基；-C1至C6烷基；-SO2Rx；-C(O)-C6至C8芳基；-CORp；以及-C(O)ORx；或-(O)-五元或六元杂芳基，其任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代-C1至C6烷基，其任选地被一个或多个独立地选自卤素、C1至C6烷氧基、羟基、五元或六元杂环和五元或六元杂芳基的取代基取代；-烷氧基；-卤素；-烷硫基；-卤烷基；-氰基；-任选地被烷基取代的氨基，所述烷基任选地被一个或多个独立地选自卤素、C1至C6烷氧基、羟基、氰基、五元或六元杂环和五元或六元杂芳基的取代基取代；-杂环；-硝基；-羟基；-COOH；-CO2Rx；-CORx；-C(O)NH2，其任选地被一个或多个独立地选自下列基团的取代基取代-C1至C6烷基，其任选地被一个或多个独立地选自卤素、C1至C6烷氧基、羟基、五元或六元杂环和五元或六元杂芳基的取代基取代；以及-酰氨基，其任选地被一个或多个独立地选自卤素、C1至C6烷氧基、羟基、五元或六元杂环、五元或六元杂芳基和C1至C6烷基的取代基取代，所述烷基任选地被一个或多个C1至C6烷氧基取代；-任选地被一个或多个C1至C6烷基取代的C(O)NH2，所述烷基任选地被一个或多个独立地选自卤素、C1至C6烷氧基、羟基、五元或六元杂环和五元或六元杂芳基的取代基取代；-C(O)-三元至七元杂环，其任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代-C6至C8芳基；-五元或六元杂芳基，以及-C1至C6烷基，其任选地被一个或多个被羟基取代的取代；-SO2Rx，其任选地被一个或多个独立地选自下列基团的取代基取代-五元或六元杂环；-C6至C8芳基；以及-五元或六元杂芳基；或-烷硫基，其任选地被一个或多个独立地选自下列基团的取代基取代-五元或六元杂环；-C6至C8芳基；以及-五元或六元杂芳基；-C(O)-五元或六元杂芳基；-C(O)-C6至C8芳基；-COOH；-ORkk，其中Rkk是C6至C8芳基，其任选地被一个或多个独立地选自卤素、C1至C6烷基、C1至C6烷氧基和C1至C6卤烷基的取代基取代；R2是-C1至C6烷基，其被一个或多个独立地选自下列基团的取代基取代-五元或六元杂环；-五元或六元杂芳基；-C6至C8芳基；-酰氨基，其任选地被C1至C6烷基取代；以及-氨基，其任选地被一个或多个独立地选自杂环、烷氧基和烷基的取代基取代，所述烷基任选地被一个或多个烷氧基取代；以及-SO2Rx；-C2至C6烯基，其任选地被SO2Rx取代；-烷硫基，其任选地被一个或多个独立地选自下列基团的取代基取代-五元或六元杂芳基，其任选地被烷基取代；-五元或六元杂环；-C6至C8芳基；以及-C1至C6烷基；-SO2Rx，其任选地被一个或多个独立地选自下列基团的取代基取代-五元或六元杂芳基，其任选地被一个或多个C1至C6烷基取代；-五元或六元杂环；-C6至C8芳基；以及-C1至C6烷基；-S(O)Rx，其任选地被一个或多个独立地选自下列基团的取代基取代-五元或六元杂芳基；-五元或六元杂环；-C6至C8芳基；以及-C1至C6烷基；-烷氧基，其被一个或多个独立地选自下列基团的取代基取代-卤素；-羟基；-氰基；-任选地被烷氧基取代的烷氧基；-氨基，其被一个或多个独立地选自-SO2-C1至C4烷基和烷基的取代基取代，所述烷基被一个或多个独立地选自下列基团的取代基取代-五元或六元杂环；以及-任选地被一个或多个烷基取代的氨基；-被C1至C6烷基取代的酰氨基；-S-五元或六元杂环；-S-五元或六元杂芳基，其任选地被C1至C6烷基取代；-S-C1至C6烷基，其任选地被一个或多个独立地选自下列基团的取代基取代-C6至C8芳基，其任选地被一个或多个独立地选自烷基、卤烷基和卤素的取代基取代；以及-C5至C6的杂芳基，其任选地被一个或多个独立地选自烷基、卤烷基和卤素的取代基取代；-S-C6至C8芳基；-亚硫酰基-五元或六元杂环；-亚硫酰基-五元或六元杂芳基；-亚硫酰基-C1至C6烷基，其任选地被一个或多个独立地选自下列基团的取代基取代-C6至C8芳基，其任选地被一个或多个独立地选自烷基、卤烷基和卤素的取代基取代；以及-C5至C6的杂芳基，其任选地被一个或多个独立地选自烷基、卤烷基和卤素的取代基取代；-亚硫酰基-C6至C8芳基；-磺酰基-五元或六元杂环；-磺酰基-任选地被C1至C6烷基取代的五元或六元杂芳基；-磺酰基-C1至C6烷基，其任选地被一个或多个独立地选自下列基团的取代基取代-C6至C8芳基，其任选地被一个或多个独立地选自烷基、卤烷基和卤素的取代基取代；以及-C5至C6的杂芳基，其任选地被一个或多个独立地选自烷基、卤烷基和卤素的取代基取代；-磺酰基-C6至C8芳基；-五元至七元杂环，其任选地被一个或多个独立地选自羟基、＝O、杂环和C1至C6烷基的取代基取代，所述烷基任选地被一个或多个独立地选自下列基团的取代基取代-C1至C6烷氧基；以及-C6至C8芳基；-五元或六元杂芳基，其任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代-C1至C6烷基，其任选地被一个或多个烷氧基取代；-四元至七元杂环；以及-烷氧基；以及-C6至C8芳基；-C6至C8芳基；-(O)-五元或六元杂环，其被一个或多个独立地选自下组的取代基取代-羟基；＝O；-C1至C6烷基；-SO2Rx；-C(O)-C6至C8芳基；-CORp；以及-C(O)ORx；或-(O)-五元或六元杂芳基，其被一个或多个独立地选自下组的取代基取代-C1至C6烷基，其任选地被一个或多个独立地选自卤素、C1至C6烷氧基、羟基、五元或六元杂环和五元或六元杂芳基的取代基取代；-烷氧基；-卤素；-烷硫基；-卤烷基；-氰基；-任选地被烷基取代的氨基，所述烷基任选地被一个或多个独立地选自卤素、C1至C6烷氧基、羟基、氰基、五元或六元杂环和五元或六元杂芳基的取代基取代；-杂环；-硝基；-羟基；-COOH；-CO2Rx；-CORx；-任选地被一个或多个C1至C6烷基取代的C(O)NH2，所述烷基任选地被一个或多个独立地选自卤素、C1至C6烷氧基、羟基、五元或六元杂环和五元或六元杂芳基的取代基取代；-酰氨基，其任选地被一个或多个独立地选自卤素、C1至C6烷氧基、羟基、五元或六元杂环、五元或六元杂芳基和C1至C6烷基的取代基取代，所述烷基任选地被一个或多个C1至C6烷氧基取代；-C(O)-三元至七元杂环，其任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代-C6至C8芳基；-五元或六元杂芳基，以及-C1至C6烷基，其任选地被一个或多个羟基取代；-C(O)-五元或六元杂芳基；-C(O)-C6至C8芳基；-COOH；-任选地被一个或多个C1至C6烷基取代的C(O)NH2，所述烷基任选地被一个或多个独立地选自卤素、C1至C6烷氧基、羟基、五元或六元杂环和五元或六元杂芳基的取代基取代；-酰氨基，其被一个或多个C1至C6烷基取代，所述烷基任选地被一个或多个C1至C6烷氧基取代；-氨基，其被一个或多个独立地选自下列基团的取代基取代-SO2Rx；-六元至八元芳基，其任选地被一个或多个独立地选自烷基、卤素、卤烷基、氰基、烷氧基、CORx和卤烷氧基的取代基取代；-五元或六元杂芳基，其任选地被一个或多个独立地选自烷基、卤素、卤烷基、氰基、烷氧基、卤烷氧基和任选地被卤素取代的C6至C8芳基的取代基取代；-C5至C6杂环，其任选地被一个或多个独立地选自羟基、烷基和卤烷基的取代基取代；-C1至C7烷基，其任选地被一个或多个独立地选自下列基团的取代基取代-五元或六元杂芳基，其任选地被一个或多个独立地选自烷基、卤素和卤烷基的取代基取代；-C6至C8芳基，其任选地被一个或多个独立地选自烷基、卤素和卤烷基的取代基取代；-烷氧基；以及-卤素；-五元或六元杂芳基，其被一个或多个独立地选自下组的取代基取代-C1至C6烷基，其任选地被一个或多个独立地选自卤素、C1至C6烷氧基、羟基、五元或六元杂环和五元或六元杂芳基的取代基取代；-烷氧基；-卤素；-烷硫基；-卤烷基；-氰基；-任选地被一个或多个烷基取代的氨基，所述烷基任选地被一个或多个独立地选自卤素、C1至C6烷氧基、羟基、氰基、五元或六元杂环和五元或六元杂芳基的取代基取代；-杂环；-硝基；-羟基；-COOH；-CO2Rx；-CORx；-任选地被一个或多个C1至C6烷基取代的C(O)NH2，所述烷基任选地被一个或多个独立地选自卤素、C1至C6烷氧基、羟基、五元或六元杂环和五元或六元杂芳基的取代基取代；-酰氨基，其任选地被一个或多个独立地选自卤素、C1至C6烷氧基、羟基、五元或六元杂环、五元或六元杂芳基和C1至C6烷基的取代基取代，所述烷基任选地被一个或多个C1至C6烷氧基取代；-五元或六元杂环，其任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代-羟基；＝O；-C1至C6烷基；-SO2Rx；-C(O)-C6至C8芳基；-CORp；以及-C(O)ORx；-ORkk，其中Rkk是C6至C8芳基，其任选地被一个或多个独立地选自卤素、C1至C6烷基、C1至C6烷氧基和C1至C6卤烷基的取代基取代；-五元至六元杂环，其任选地被C1至C6烷基取代，所述烷基任选地被C6至C8芳基取代；或-五元至六元杂芳基，其被一个或多个独立地选自卤素、C1至C6烷基、C1至C6烷氧基和C1至C6卤烷基的取代基取代；-SO2Rx；或-Si(Rx)3；-OC(O)NHRx，其中Rx任选地被C6至C8芳基取代；-OC(O)N(Rx)2；或R3是硝基。90.实施方式89的化合物，其中X是-CH＝N-(C1至C6烷氧基)；-CH＝N-(任选地被一个或多个C1至C6烷基取代的氨基)；-卤素；-任选地被一个或多个卤素取代的烷基；-任选地被C1至C6烷基取代的炔基，所述烷基任选地被一个或多个卤素和/或氰基取代；-肟基；-SO2Rx；-SO2NH2；-SO2NH(Rx)；-SO2N(Rx)2；-任选地被一个或多个独立地选择的C1至C6烷基和/或-C(O)-C1至C6烷基取代的氨基；-任选地被一个或多个独立地选自C1至C6烷基取代的酰氨基；-五元或六元杂环；-五元或六元杂芳基，其被一个或多个C1至C6烷基取代，所述烷基任选地被一个或多个卤素取代；或-C6至C8芳基，其被一个或多个独立地选自下列基团的取代基取代-C1至C6烷基，其任选地被一个或多个卤素取代；-卤素；以及-氰基。91.实施方式89的化合物，其中Y是-被氨基取代的苯并噻唑基，所述氨基任选地被一个或多个C1至C6烷基取代；-吲哚基，其在氮原子处被-SO2Rx取代；或-C6至C8芳基，其被一个或多个独立地选自下列基团的取代基取代-烷氧基，其被一个或多个独立地选自下列基团的取代基取代-C(O)NH2，其任选地被C6至C8烷基取代；以及-C(O)NH-(C1至C6)-烷基；-卤烷基；-氰基；-COOH；-N＝CHN(Rx)2；-被一个或多个独立地选自下列基团的取代基取代的氨基-SO2Rx；-六元至八元芳基，其任选地被一个或多个独立地选自烷基、卤素、卤烷基、氰基、烷氧基、CORx和卤烷氧基的取代基取代；-五元或六元杂芳基，其任选地被一个或多个独立地选自烷基、卤素、卤烷基、氰基、烷氧基、卤烷氧基和任选地被卤素取代的C6至C8芳基的取代基取代；-五元或六元杂环，其任选地被一个或多个独立地选自羟基、＝O、烷基和卤烷基的取代基取代；-C1至C7烷基，其被一个或多个独立地选自下列基团的取代基取代-五元或六元杂芳基，其任选地被一个或多个独立地选自烷基、卤素和卤烷基的取代基取代；-C6至C8芳基，其任选地被一个或多个独立地选自烷基、卤素和卤烷基的取代基取代；-烷氧基；以及-卤素；以及-PO2Rx；-OC(O)NHRx，其中Rx任选地被乙烯基取代；-OC(O)N(Ru)2，其中Ru是烷基或C6至C8芳基，所述烷基或芳基任选地被二烷基氨基取代；-OC(O)NH(ORuu)，其中Ruu是任选地被二烷基氨基取代的C6至C8芳基；-OC(O)NRx(ORx)；-OC(O)N(ORx)2；-OC(O)Rab，其中Rab是任选地被杂芳基取代的五元或六元杂环，所述杂芳基任选地被烷基或卤烷基取代；-NRoC(O)Rp，其中Rp是-任选地被一个或多个C1至C6烷基取代的氨基，所述烷基任选地被一个或多个独立地选自C6至C8芳基和烷氧基的取代基取代；或-五元或六元杂环，其被一个或多个独立地选自C1至C6烷基和C6至C8芳基取代；-NRqCONRqRr，其中Rr是-C1至C6烷基，其被一个或多个独立地选自下列基团的取代基取代-羟基；-烷氧基；-五元或六元杂环；-五元或六元杂芳基，以及-C6至C8芳基，其被卤素取代，-C2至C6烯基，其任选地被一个或多个卤素取代；-C1至C6烷氧基；-五元或六元杂环；或-五元至六元杂芳基，其任选地被烷基取代；-SO2Raa，其中Raa是-五元或六元杂环，其任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代-羟基；-C1至C6烷氧基；以及-C1至C6烷基；-任选地被烷基取代的氨基，所述烷基任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代-烷氧基；-羟基；-卤素；-CORm，其中Rm是-氨基，其被一个或多个C1至C6烷基取代，所述烷基被五元或六元杂环或C6至C8芳基取代，所述杂环被一个或多个卤素和/或烷氧基取代，以及所述芳基任选地被一个或多个卤素和/或烷氧基取代；-被羟基取代的杂环；-NRtCOORu，其中Ru是-C1至C12烷基，其被一个或多个独立地选自下列基团的取代基取代-C6至C8芳基，其被一个或多个卤素和/或卤烷基取代；-被一个或多个烷氧基取代的烷氧基；-任选地被一个或多个C1至C6烷基取代的氨基；-SO2Rw；-SO2Rx；以及-五元或六元杂芳基；-C2至C6烯基；-四元至七元杂环，其被一个或多个独立地选自下组的取代基取代＝O；-SO2Rw；-CORp；以及-(CO)O-(C1至C4烷基)-O-(C1至C4烷基)；-四元或七元杂环，其任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代＝O；-SO2Rw；-CORp；以及-(CO)O-(C1至C4烷基)-O-(C1至C4烷基)；-NHRbb，其中Rbb是-C(＝S)NHRx；-C(＝S)NRxRx；或-C(＝N-CN)NHRx；-N(CONHRw)2；-NH(SORw)；-N(SO2Rw)2；-NRvSO2Rw，其中Rv是被四元或七元杂环取代的烷基；或其中Rw是-任选地被C6至C8芳基取代的C1至C6烷基，所述芳基被一个或多个独立地选自卤烷基、卤素、烷氧基和烷基的取代基取代；-任选地被杂环基或烷基取代的氨基，所述杂环基或烷基任选地被一个或多个独立地选自卤素、C1至C6烷氧基、烷氧羰基、(CO)O-(C1至C6)的烷基)、羟基、氰基、五元或六元杂环和五元或六元杂芳基的取代基取代；-五元至六元杂芳基，其任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代-卤素；-C1至C6烷基；-烷氧基，其任选地被一个或多个独立地选自下列基团的取代基取代-卤素；-五元或六元杂环；以及-C(O)NH2，其任选地被C6至C8烷基取代；-羟基；-卤烷基；-氰基；-硝基；-COOH；-任选地被一个或多个独立地选自下列基团的取代基取代的氨基-SO2Rx；-六元至八元芳基，其任选地被一个或多个独立地选自烷基、卤素、卤烷基、氰基、烷氧基、CORx和卤烷氧基的取代基取代；-五元或六元杂芳基，其任选地被一个或多个独立地选自烷基、卤素、卤烷基、氰基、烷氧基、卤烷氧基和任选地被卤素取代的C6至C8芳基的取代基取代；-C5至C6杂环，其任选地被一个或多个独立地选自羟基、烷基和卤烷基的取代基取代；以及-C1至C7烷基，其任选地被一个或多个独立地选自下列基团的取代基取代-五元或六元杂芳基，其任选地被一个或多个烷基、卤素和/或卤烷基取代；-C6至C8芳基，其任选地被一个或多个独立地选自烷基、卤素和卤烷基的取代基取代；-烷氧基；以及-卤素；-NRoCORp，其中Rp是-任选地被一个或多个C1至C6烷基取代的氨基，所述烷基任选地且独立地被一个或多个C6至C8芳基和/或烷氧基取代；或-五元或六元杂环，其被一个或多个C1至C6烷基和/或C6至C8芳基取代；-NRqCONRqRr，其中Rr是-C1至C6烷基，其被一个或多个独立地选自下列基团的取代基取代-羟基；-烷氧基；-五元或六元杂环；-五元或六元杂芳基，以及-C6至C8芳基，其被卤素取代，-C2至C6烯基，其任选地被一个或多个卤素取代；-C1至C6烷氧基；-五元或六元杂环；或-五元至六元杂芳基，其任选地被烷基取代；-NRtCOORu，其中Ru是-C1至C12烷基，其被一个或多个独立地选自下列基团的取代基取代-C6至C8芳基，其被一个或多个卤素和/或卤烷基取代；-被一个或多个烷氧基取代的烷氧基；-任选地被一个或多个C1至C6烷基取代的氨基；-SO2Rw；-SO2Rx；以及-五元或六元杂芳基，以及-NRvSO2Rw，其中Rv是被四元至七元杂环取代的烷基；或其中Rw是-被C6至C8芳基取代的C1至C6烷基，所述芳基被一个或多个独立地选自卤烷基、卤素、烷氧基和烷基的取代基取代；-C6至C8芳基；-被杂环基或烷基取代的氨基，所述杂环任选地被一个或多个独立地选自卤素、C1至C6烷氧基、烷氧羰基、羟基、氰基、五元或六元杂环和五元或六元杂芳基的取代基取代，所述烷基被一个或多个独立地选自卤素、C1至C6烷氧基、烷氧羰基、羟基、氰基、五元或六元杂环和五元或六元杂芳基的取代基取代；92.实施方式89的化合物，其中Z是-C1至C6烷基，其被五元或六元杂环取代；或-五元或六元杂环。93.实施方式89的化合物，其中R1是-五元或六元杂环，其被一个或多个独立地选自下组的取代基取代-羟基；-C1至C6烷基；-SO2Rx；-C(O)-C6至C8芳基；-CORp；以及-C(O)ORx；或-五元或六元杂芳基，其任选地被一个或多个独立地选自下列基团的取代基取代-C1至C6烷基，其任选地被一个或多个独立地选自卤素、C1至C6烷氧基、羟基、五元或六元杂环和五元或六元杂芳基的取代基取代；-烷氧基；-卤素；-烷硫基；-卤烷基；-氰基；-任选地被烷基取代的氨基，所述烷基任选地被一个或多个独立地选自卤素、C1至C6烷氧基、羟基、氰基、五元或六元杂环和五元或六元杂芳基的取代基取代；-杂环；-硝基；-羟基；-COOH；-CO2Rx；-CORx；-任选地被一个或多个C1至C6烷基取代的C(O)NH2，所述烷基任选地被一个或多个独立地选自卤素、C1至C6烷氧基、羟基、五元或六元杂环和五元或六元杂芳基的取代基取代；-酰氨基，其任选地被一个或多个独立地选自卤素、C1至C6烷氧基、羟基、五元或六元杂环、五元或六元杂芳基和C1至C6烷基的取代基取代，所述烷基任选地被一个或多个C1至C6烷氧基取代；-C1至C6烷基，其被一个或多个独立地选自下列基团的取代基取代-氨基，其任选地被一个或多个独立地选自杂环、烷氧基和烷基的取代基取代，所述烷基被一个或多个烷氧基取代；-任选地被C1至C6烷基取代的酰氨基；-五元或六元杂环，其被C1至C6烷基取代；-五元或六元杂芳基，以及-C6至C8芳基；-SO2Rx；-C2至C6烯基，其任选地被SO2Rx取代；-C1至C6烷氧基，其被一个或多个独立地选自下列基团的取代基取代-羟基；-氰基；-任选地被烷氧基取代的烷氧基；-氨基，其任选地被一个或多个独立地选自五元或六元杂芳基、五元或六元杂环和烷基的取代基取代，所述烷基任选地被一个或多个任选地选自下列基团的取代基取代-五元或六元杂环；以及-任选地被一个或多个烷基取代的氨基；-任选地被杂环取代的氨基；-任选地被C1至C6烷基取代的酰氨基；-五元至七元杂环，其被一个或多个独立地选自羟基和C1至C6烷基的取代基取代，所述烷基任选地被一个或多个选自独立地下列基团的取代基取代；-C1至C6烷氧基；以及-C6至C8芳基；-五元或六元杂芳基，其任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代-C1至C6烷基；以及-四元至七元杂环；以及-烷氧基；-(O)-五元或六元杂环，其任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代-羟基；-C1至C6烷基；-SO2Rx；-C(O)-C6至C8芳基；-CORp；以及-C(O)ORx；或-(O)-五元或六元杂芳基，其任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代-C1至C6烷基，其任选地被一个或多个独立地选自卤素、C1至C6烷氧基、羟基、五元或六元杂环和五元或六元杂芳基的取代基取代；-烷氧基；-卤素；-烷硫基；-卤烷基；-氰基；-任选地被烷基取代的氨基，所述烷基任选地被一个或多个独立地选自卤素、C1至C6烷氧基、羟基、氰基、五元或六元杂环和五元或六元杂芳基的取代基取代；-杂环；-硝基；-羟基；-COOH；-CO2Rx；-CORx；-C(O)NH2，其任选地被一个或多个独立地选自下列基团的取代基取代-C1至C6烷基，其任选地被一个或多个独立地选自卤素、C1至C6烷氧基、羟基、五元或六元杂环和五元或六元杂芳基的取代基取代；以及-酰氨基，其任选地被一个或多个独立地选自卤素、C1至C6烷氧基、羟基、五元或六元杂环、五元或六元杂芳基和C1至C6烷基的取代基取代，所述烷基任选地被一个或多个C1至C6烷氧基取代；-任选地被一个或多个C1至C6烷基取代的C(O)NH2，所述烷基任选地被一个或多个独立地选自卤素、C1至C6烷氧基、羟基、五元或六元杂环和五元或六元杂芳基的取代基取代；-C(O)-三元至七元杂环，其任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代-C6至C8芳基；-五元或六元杂芳基，以及-C1至C6烷基，其任选地被一个或多个被羟基取代的取代；-SO2Rx，其任选地被一个或多个独立地选自下列基团的取代基取代-五元或六元杂环；-C6至C8芳基；以及-五元或六元杂芳基；或-烷硫基，其任选地被一个或多个独立地选自下列基团的取代基取代-五元或六元杂环；-C6至C8芳基；以及-五元或六元杂芳基；-C(O)-五元或六元杂芳基；-C(O)-C6至C8芳基；-COOH；或-ORkk，其中Rkk是C6至C8芳基，其任选地被一个或多个独立地选自卤素、C1至C6烷基、C1至C6烷氧基和C1至C6卤烷基的取代基取代。94.实施方式89的化合物，其中R2是-C1至C6烷基，其被一个或多个独立地选自下列基团的取代基取代-五元或六元杂环；-五元或六元杂芳基；-C6至C8芳基；-任选地被C1至C6烷基取代的酰氨基；以及-氨基，其任选地被一个或多个独立地选自杂环、烷氧基和烷基的取代基取代，所述烷基任选地被一个或多个烷氧基取代；-SO2Rx；-C2至C6烯基，其任选地被SO2Rx取代；-烷硫基，其任选地被一个或多个独立地选自下列基团的取代基取代-五元或六元杂芳基，其任选地被烷基取代；-五元或六元杂环；-C6至C8芳基；以及-C1至C6烷基；-SO2Rx，其任选地被一个或多个独立地选自下列基团的取代基取代-五元或六元杂芳基，其任选地被一个或多个C1至C6烷基取代；-五元或六元杂环；-C6至C8芳基；以及-C1至C6烷基；-S(O)Rx，其任选地被一个或多个独立地选自下列基团的取代基取代-五元或六元杂芳基；-五元或六元杂环；-C6至C8芳基；以及-C1至C6烷基；-烷氧基，其被一个或多个独立地选自下列基团的取代基取代-卤素；-羟基；-氰基；-任选地被烷氧基取代的烷氧基；-氨基，其被一个或多个独立地选自-SO2-C1至C4烷基和烷基的取代基取代，所述烷基被一个或多个独立地选自下列基团的取代基取代-五元或六元杂环；以及-任选地被一个或多个烷基取代的氨基；-被C1至C6烷基取代的酰氨基；-S-五元或六元杂环；-S-五元或六元杂芳基，其任选地被C1至C6烷基取代；-S-C1至C6烷基，其任选地被一个或多个独立地选自下列基团的取代基取代-C6至C8芳基，其任选地被一个或多个独立地选自烷基、卤烷基和卤素的取代基取代；以及-C5至C6的杂芳基，其任选地被一个或多个独立地选自烷基、卤烷基和卤素的取代基取代；-S-C6至C8芳基；-亚硫酰基-五元或六元杂环；-亚硫酰基-五元或六元杂芳基；-亚硫酰基-C1至C6烷基，其任选地被一个或多个独立地选自下列基团的取代基取代-C6至C8芳基，其任选地被一个或多个独立地选自烷基、卤烷基和卤素的取代基取代；以及-C5至C6的杂芳基，其任选地被一个或多个独立地选自烷基、卤烷基和卤素的取代基取代；-亚硫酰基-C6至C8芳基；-磺酰基-五元或六元杂环；-磺酰基-任选地被C1至C6烷基取代的五元或六元杂芳基；-磺酰基-C1至C6烷基，其任选地被一个或多个独立地选自下列基团的取代基取代-C6至C8芳基，其任选地被一个或多个独立地选自烷基、卤烷基和卤素的取代基取代；以及-C5至C6的杂芳基，其任选地被一个或多个独立地选自烷基、卤烷基和卤素的取代基取代；-磺酰基-C6至C8芳基；-五元至七元杂环，其任选地被一个或多个独立地选自羟基、＝O、杂环和C1至C6烷基的取代基取代，所述烷基任选地被一个或多个独立地选自下列基团的取代基取代-C1至C6烷氧基；以及-C6至C8芳基；-五元或六元杂芳基，其任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代-C1至C6烷基，其任选地被一个或多个烷氧基取代；-四元至七元杂环；以及-烷氧基；以及-C6至C8芳基；-C6至C8芳基；-(O)-五元或六元杂环，其被一个或多个独立地选自下组的取代基取代-羟基；＝O；-C1至C6烷基；-SO2Rx；-C(O)-C6至C8芳基；-CORp；以及-C(O)ORx；或-(O)-五元或六元杂芳基，其被一个或多个独立地选自下组的取代基取代-C1至C6烷基，其任选地被一个或多个独立地选自卤素、C1至C6烷氧基、羟基、五元或六元杂环和五元或六元杂芳基的取代基取代；-烷氧基；-卤素；-烷硫基；-卤烷基；-氰基；-任选地被烷基取代的氨基，所述烷基任选地被一个或多个独立地选自卤素、C1至C6烷氧基、羟基、氰基、五元或六元杂环和五元或六元杂芳基的取代基取代；-杂环；-硝基；-羟基；-COOH；-CO2Rx；-CORx；-任选地被一个或多个C1至C6烷基取代的C(O)NH2，所述烷基任选地被一个或多个独立地选自卤素、C1至C6烷氧基、羟基、五元或六元杂环和五元或六元杂芳基的取代基取代；-酰氨基，其任选地被一个或多个独立地选自卤素、C1至C6烷氧基、羟基、五元或六元杂环、五元或六元杂芳基和C1至C6烷基的取代基取代，所述烷基任选地被一个或多个C1至C6烷氧基取代；-C(O)-三元至七元杂环，其任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代-C6至C8芳基；-五元或六元杂芳基，以及-C1至C6烷基，其任选地被一个或多个羟基取代；-C(O)-五元或六元杂芳基；-C(O)-C6至C8芳基；-COOH；-任选地被一个或多个C1至C6烷基取代的C(O)NH2，所述烷基任选地被一个或多个独立地选自卤素、C1至C6烷氧基、羟基、五元或六元杂环和五元或六元杂芳基的取代基取代；-酰氨基，其被一个或多个C1至C6烷基取代，所述烷基任选地被一个或多个C1至C6烷氧基取代；-被一个或多个独立地选自下列基团的取代基取代的氨基-SO2Rx；-六元至八元芳基，其任选地被一个或多个独立地选自烷基、卤素、卤烷基、氰基、烷氧基、CORx和卤烷氧基的取代基取代；-五元或六元杂芳基，其任选地被一个或多个独立地选自烷基、卤素、卤烷基、氰基、烷氧基、卤烷氧基和任选地被卤素取代的C6至C8芳基的取代基取代；-C5至C6杂环，其任选地被一个或多个独立地选自羟基、烷基和卤烷基的取代基取代；-C1至C7烷基，其任选地被一个或多个独立地选自下列基团的取代基取代-五元或六元杂芳基，其任选地被一个或多个独立地选自烷基、卤素和卤烷基的取代基取代；-C6至C8芳基，其任选地被一个或多个独立地选自烷基、卤素和卤烷基的取代基取代；-烷氧基；以及-卤素；-五元或六元杂芳基，其被一个或多个独立地选自下组的取代基取代-C1至C6烷基，其任选地被一个或多个独立地选自卤素、C1至C6烷氧基、羟基、五元或六元杂环和五元或六元杂芳基的取代基取代；-烷氧基；-卤素；-烷硫基；-卤烷基；-氰基；-任选地被一个或多个烷基取代的氨基，所述烷基任选地被一个或多个独立地选自卤素、C1至C6烷氧基、羟基、氰基、五元或六元杂环和五元或六元杂芳基的取代基取代；-杂环；-硝基；-羟基；-COOH；-CO2Rx；-CORx；-任选地被一个或多个C1至C6烷基取代的C(O)NH2，所述烷基任选地被一个或多个独立地选自卤素、C1至C6烷氧基、羟基、五元或六元杂环和五元或六元杂芳基的取代基取代；-酰氨基，其任选地被一个或多个独立地选自卤素、C1至C6烷氧基、羟基、五元或六元杂环、五元或六元杂芳基和C1至C6烷基的取代基取代，所述烷基任选地被一个或多个C1至C6烷氧基取代；-五元或六元杂环，其任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代-羟基；＝O；-C1至C6烷基；-SO2Rx；-C(O)-C6至C8芳基；-CORp；以及-C(O)ORx；-ORkk，其中Rkk是-C6至C8芳基，其任选地被一个或多个独立地选自卤素、C1至C6烷基、C1至C6烷氧基和C1至C6卤烷基的取代基取代；-五元至六元杂环，其任选地被C1至C6烷基取代，所述烷基任选地被C6至C8芳基取代；或-五元至六元杂芳基，其被一个或多个独立地选自卤素、C1至C6烷基、C1至C6烷氧基和C1至C6卤烷基的取代基取代；-SO2Rx；或-Si(Rx)3；-OC(O)NHRx，其中Rx任选地被C6至C8芳基取代；-OC(O)N(Rx)2；或95.实施方式89的化合物，其中R3是硝基。96.实施方式89的化合物，其中X是氰基或氢；Y是-C6至C8芳基，其任选地被一个或多个独立地选自下列基团的取代基取代-卤素；-C1至C6烷基；-任选地被一个或多个独立地选自下列基团的取代基取代的氨基-SO2Rx；-五元或六元杂芳基，其任选地被一个或多个烷基取代；-C1至C7烷基；-NRtCOORu，其中Rt是氢，Ru是C1至C12烷基；-NRvSO2Rw，其中Rv是氢，Rw是C1至C6烷基或任选地被烷基取代的氨基；Z是C1至C6烷基；R是氢；R1是氢；R2是被氰基取代的-(O)-五元或六元杂芳基；以及R3是氢。97.实施方式96的化合物，其中C6至C8芳基是苯基。98.实施方式97的化合物，其中X是氰基；Y是对位被-NRvSO2Rw取代的苯基，其中Rv是氢，Rw是C1至C6烷基；以及R2是邻位被氰基取代的-(O)-五元或六元杂芳基。99.实施方式97的化合物，其中X是氰基；Y是被C1至C6烷基和NRvSO2Rw取代的苯基，其中Rv是氢，Rw是C1至C6烷基；以及R2是邻位被氰基取代的-(O)-五元或六元杂芳基。100.实施方式97的化合物，其中X是氰基；Y是被卤素和NRvSO2Rw取代的苯基，其中Rv是氢，Rw是C1至C6烷基；以及R2是邻位被氰基取代的-(O)-五元或六元杂芳基。101.实施方式97的化合物，其中X是氢；Y是对位被NRtCOORu取代的苯基，其中Rt是氢，Ru是C1至C12烷基；Z是环丁基、环丙基、环丙基甲基、乙基或环戊基；以及R2是邻位被氰基取代的-(O)-五元或六元杂芳基。102.实施方式89的化合物，其中X是氰基；Y是-C6至C8芳基，其任选地被一个或多个独立地选自下列基团的取代基取代-NRtCOORu，其中Rt是氢，Ru是被一个或多个卤素取代的C1至C12烷基；或-NRvSO2Rw，其中Rv是氢，Rw是C1至C6烷基；Z是C1至C6烷基；R是氢；R1是氢；R2是被一个或多个＝O取代的-(O)-五元或六元杂环；以及R3是氢。103.选自化合物1330-2128和2600-3348的化合物。104.实施方式103的化合物，其选自105.一种包含实施方式1所述化合物和一种或多种药物学可接受的赋形剂的组合物。106.一种包含实施方式39所述化合物和一种或多种药物学可接受的赋形剂的组合物。107.一种包含实施方式77所述化合物和一种或多种药物学可接受的赋形剂的组合物。108.一种包含实施方式83所述化合物和一种或多种药物学可接受的赋形剂的组合物。109.一种包含实施方式89所述化合物和一种或多种药物学可接受的赋形剂的组合物。110.一种用于治疗有此需要的个体中的丙型肝炎病毒感染的方法，该方法包括向所述个体给药有效量的一种或多种如实施方式1所述的化合物或包含有效量的一种或多种如实施方式1所述的化合物的药物组合物。111.一种用于治疗有此需要的个体中的丙型肝炎病毒感染的方法，该方法包括向所述个体给药有效量的一种或多种如实施方式39所述的化合物或包含有效量的一种或多种如实施方式39所述的化合物的药物组合物。112.一种用于治疗有此需要的个体中的丙型肝炎病毒感染的方法，该方法包括向所述个体给药有效量的一种或多种如实施方式77所述的化合物或包含有效量的一种或多种如实施方式77所述的化合物的药物组合物。113.一种用于治疗有此需要的个体中的丙型肝炎病毒感染的方法，该方法包括向所述个体给药有效量的一种或多种如实施方式83所述的化合物或包含有效量的一种或多种如实施方式83所述的化合物的药物组合物。114.一种用于治疗有此需要的个体中的丙型肝炎病毒感染的方法，该方法包括向所述个体给药有效量的一种或多种如实施方式89所述的化合物或包含有效量的一种或多种如实施方式89所述的化合物的药物组合物。115.一种用于治疗有此需要的个体中的病毒感染的方法，其中所述病毒包含内部核糖体进入位点，该方法包括向所述个体给药有效量的一种或多种如实施方式1所述的化合物或包含有效量的一种或多种如实施方式1所述的化合物的药物组合物。116.一种用于治疗有此需要的个体中的病毒感染的方法，其中所述病毒包含内部核糖体进入位点，该方法包括向所述个体给药有效量的一种或多种如实施方式39所述的化合物或包含有效量的一种或多种如实施方式39所述的化合物的药物组合物。117.一种用于治疗有此需要的个体中的病毒感染的方法，其中所述病毒包含内部核糖体进入位点，该方法包括向所述个体给药有效量的一种或多种如实施方式77所述的化合物或包含有效量的一种或多种如实施方式77所述的化合物的药物组合物。118.一种用于治疗有此需要的个体中的病毒感染的方法，其中所述病毒包含内部核糖体进入位点，该方法包括向所述个体给药有效量的一种或多种如实施方式83所述的化合物或包含有效量的一种或多种如实施方式83所述的化合物的药物组合物。119.一种用于治疗有此需要的个体中的病毒感染的方法，其中所述病毒包含内部核糖体进入位点，该方法包括向所述个体给药有效量的一种或多种如实施方式89所述的化合物或包含有效量的一种或多种如实施方式89所述的化合物的药物组合物。在又一实施方式中，本发明包括式I、I-X、I-XI、I-XII、I-Xa、I-XIa、I-XIIa、I-XIb、I-XIc、IIa、IIb、IIc、IId或IIe化合物，其中Y是NRtCOORu基，Ru是C1至C6烷基。在一个实施方式中提供了化合物，其中Y是NRtCOORu基，Ru是位于对位的C1至C6烷基。在另一实施方式中，本发明包括式I、I-X、I-XI、I-XII、I-Xa、I-XIa、I-XIIa、I-XIb、I-XIc、IIa、IIb、IIc、IId或IIe化合物，其中Y是NRtCOORu基，Ru是支链的C1至C6烷基。在式I、I-X、I-XI、I-XII、I-Xa、I-XIa、I-XIIa、I-XIb、I-XIc、IIa、IIb、IIc、IId或IIe的实施方式中，Y是NRtCOORu基，Ru是位于对位的支链的C1至C6烷基。在另一实施方式中，本发明包括式I、I-X、I-XI、I-XII、I-Xa、I-XIa、I-XIIa、I-XIb、I-XIc、IIa、IIb、IIc、IId或IIe化合物，其中Y是NRtCOORu基，Ru是异丙基。在另一实施方式中，本发明包括式I-X、I-XI、I-XII、I-Xa、I-XIa、I-XIIa、I-XIb、I-XIc、IIa、IIb、IIc、IId或IIe化合物，其中Y是NRtCOORu基，Ru是甲基环丙基。在另一实施方式中，本发明包括式I-X、I-XI、I-XII、I-Xa、I-XIa、I-XIIa、I-XIb、I-XIc、IIa、IIb、IIc、IId或IIe化合物，其中Y是NRtCOORu基，Ru是乙基环丙基。在另一实施方式中，本发明包括式I-X、I-XI、I-XII、I-Xa、I-XIa、I-XIIa、I-XIb、I-XIc、IIa、IIb、IIc、IId或IIe化合物，其中Y是NRvSO2Rw基，Rv是氢，且Rw是C1至C6烷基。在又一实施方式中，本发明包括化合物，其中Y是-NRvSO2Rw基，Rw是丙基。在本发明的一个实施方式中提供了化合物，其中Y是被取代的C6至C8芳基。在本发明的一个实施方式中提供了化合物，其中Y是被取代的苯基。在本发明的一个实施方式中提供了化合物，其中Y是具有1个、2个、3个或4个取代基的C6至C8芳基。在本发明所述化合物的另一实施方式中，Y是具有1个、2个或3个取代基的C6至C8芳基。在另一实施方式中，Y是具有1个或2个取代基的C6至C8芳基。在又一实施方式中，Y是具有3个取代基的C6至C8芳基。在又一实施方式中，Y是具有2个取代基的C6至C8芳基。在又一实施方式中，Y是具有1个取代基的C6至C8芳基。在本发明的另一实施方式中提供了化合物，其中Y是具有至少1个邻位、间位或对位取代基的C6至C8芳基。在又一实施方式中，Y是具有至少1个间位或对位取代基的C6至C8芳基。在又一实施方式中，Y是具有对位取代基的C6至C8芳基。在本发明的一个实施方式中提供了化合物，其中Y是C6至C8芳基，其任选地被下列基团之一在对位取代-烷氧基，-任选地被一个或多个下列基团取代的氨基-SO2Rx基，或-C1至C6烷基，所述C1至C6烷基任选地且独立地被一个或多个五元或六元杂芳基取代，-OC(O)NHRx，-OC(O)N(Rx)2，-OC(O)NH(ORx)，-OC(O)NRx(ORx)，-OC(O)N(ORx)2，-OC(O)Rab，其中Rab是五元或六元杂环基，-NRoCORp基，其中Rp是-C1至C6烷基，-任选地被一个或多个C1至C6烷基取代的氨基，其中C1至C6烷基任选地且独立地被一个或多个C6至C8芳基和/或烷氧基取代，-五元或六元杂环，其任选地被一个或多个C1至C6烷基或C6至C8芳基取代，且其中Ro是-氢，-C1至C6烷基，-NRqCONRqRr基，其中Rq是氢，且其中Rr是-C1至C6烷基，其任选地被一个或多个下列基团取代-羟基，-烷氧基，-五元或六元杂环，-五元或六元杂芳基，或-C6至C8芳基，其任选地被卤素取代，-C2至C6的亚烷基，-C1至C6烷氧基，-五元或六元杂环基，-NRtCOORu基，其中Ru是-C1至C12烷基，其任选地被一个或多个独立地选自下组的基团取代，-C6至C8芳基，其任选地被卤素取代，-任选地被一个或多个烷氧基取代的烷氧基，-任选地被一个或多个C1至C6烷基取代的氨基，-卤素，或-五元或六元杂芳基，-C2至C6的亚烷基，-C6至C8芳基，其任选地被卤素取代，且Rt是-氢；-NHRbb基，其中Rbb是-C(＝S)NH2基，或-PO(ORx)2，其中Rx的定义同上；-NRvSO2Rw基，其中Rv是氢，Rw是C1至C6烷基，在一些实施方式中，Y选自化合物1330-2128和2600-3348的Y取代基。在本发明的其他实施方式中提供了化合物，其中Y选自下列取代基在本发明的其他非限制性实施方式中提供了化合物，其中Y选自下列基团在一个实施方式中，本发明包括式I、I-X、I-XI、I-XII、I-Xa、I-XIa、I-XIIa、I-XIb、I-XIc、IIa、IIb、IIc、IId或IIe化合物，其中Z是五元或六元杂环。在式I、I-X、I-XI、I-XII、I-Xa、I-XIa、I-XIIa、I-XIb、I-XIc、IIa、IIb、IIc、IId或IIe的另一实施方式中，Z是五元杂环。在式I、I-X、I-XI、I-XII、I-Xa、I-XIa、I-XIIa、I-XIb、I-XIc、IIa、IIb、IIc、IId或IIe的又一实施方式中，Z是六元杂环。在另一实施方式中，本发明包括式I、I-X、I-XI、I-XII、I-Xa、I-XIa、I-XIIa、I-XIb、I-XIc、IIa、IIb、IIc、IId或IIe化合物，其中Z是任选地被五元或六元杂环取代的C1至C6烷基。在另一实施方式中，本发明包括化合物，其中Z是C1至C6烷基。在另一实施方式中，本发明包括化合物，其中Z是C1烷基。在另一实施方式中，本发明包括化合物，其中Z是C2烷基。在另一实施方式中，本发明包括化合物，其中Z是C3烷基。在另一实施方式中，本发明包括化合物，其中Z是C4烷基。在另一实施方式中，本发明包括化合物，其中Z是C5烷基。在另一实施方式中，本发明包括化合物，其中Z是C6烷基。在另一实施方式中，本发明包括化合物，其中Z是直链的C1至C6烷基。在另一实施方式中，本发明包括化合物，其中Z是C1至C6的环状烷基。在另一实施方式中，本发明包括化合物，其中Z是C1至C6的直链和环状组合的烷基。在又一实施方式中，本发明包括化合物，其中Z选自环丁基、环丙基、环丙基甲基、乙基、环戊基和异丙基。在又一实施方式中，本发明包括化合物，其中Z是环丁基、环丙基或乙基。在又一实施方式中，本发明包括化合物，其中Z是环丁基、环丙基或环丙甲基。在又一实施方式中，本发明包括化合物，其中Z是环丁基或环丙基。在本发明的一个实施方式中提供了一种化合物，其中Z是环丁基。在一些实施方式中，Z选自化合物1330-2128和2600-3348的Z取代基。在本发明所述化合物的非限制性实施方式中，Z选自下列基团在本发明的另一非限制性实施方式中提供了化合物，其中Z选自下列基团在一些实施方式中，所述Z取代基是氢。在其他实施方式中，Z是任选地被五元杂环取代的C1至C6烷基。在其他实施方式中，Z是任选地被六元杂环取代的C1至C6烷基。在本发明的一个实施方式中提供了化合物，其中R2是烷氧基。在一个实施方式中，本发明提供了化合物，其中R2是甲氧基或乙氧基。在本发明化合物的一个实施方式中，R2是甲氧基。在本发明所述化合物的一个实施方式中，R2是乙氧基。在一个实施方式中，本发明提供了化合物，其中R2是烷氧基，其任选地被一个或多个独立地选自下列基团的基团取代-五元至七元杂环基，其任选地被一个或多个独立地选择的C1至C6烷基、烷氧基或羟基取代；或-五元或六元杂芳基，其任选地被一个或多个C1至C6烷基取代。在一个实施方式中，本发明提供了化合物，其中R2是被咪唑、三唑、噻唑取代的烷氧基。在另一实施方式中，R2是被羟基和咪唑、三唑或噻唑取代的烷氧基。在一个实施方式中，本发明提供了化合物，其中R2是ORkk基，其中Rkk是五元至六元杂环，其任选地被C1至C6烷基取代，任选地被C6至C8芳基取代。在本发明的一个实施方式中提供了化合物，其中R2是C1至C6烷基，其任选地被一个或多个五元或六元杂环基取代。在本发明的又一实施方式中提供了化合物，其中R2是-C(O)-五元或六元杂环，其任选地被一个或多个C6至C8芳基取代。在一些实施方式中，R2选自化合物1330-2128和2600-3348的R2取代基。在本发明的一个实施方式中提供了化合物，其中R2选自下列取代基在另一个实施方式中提供了本发明所述化合物，其中R2选自下列取代基在本发明的一个实施方式中，Z是C1至C6烷基，Y是NRtCOORu基，其中Ru是C1至C12烷基，Rt是氢，且R2是-烷氧基，其任选地被一个或多个独立地选自下组的基团取代-氨基，其任选地被一个或多个五元或六元杂环基或烷基取代，所述烷基任选地且独立地被一个或多个五元或六元杂环取代，-五元至七元杂环基，其任选地被一个或多个独立地选择的羟基或C1至C6烷基取代，其中所述C1至C6烷基任选地被一个或多个独立地选择的C1至C6烷氧基取代，-五元或六元杂芳基，其任选地被一个或多个C1至C6烷基取代，-ORkk基，其中Rkk是五元至六元杂环，其任选地被C1至C6烷基取代，任选地被C6至C8芳基取代。在本发明的另一个实施方式中，Z是C1至C6烷基，Y是NRtCOORu基，其中Ru是C1至C12烷基，Rt是氢，且R2是-烷氧基，其任选地被一个或多个独立地选自下组的基团取代-五元至七元杂环基，其任选地被一个或多个独立地选择的羟基或C1至C6烷基取代，其中所述C1至C6烷基任选地被一个或多个独立地选择的C1至C6烷氧基取代，-五元或六元杂芳基，其任选地被一个或多个C1至C6烷基取代，-ORkk基，其中Rkk是五元至六元杂环，其任选地被C1至C6烷基取代，任选地被C6至C8芳基取代。在本发明的另一个实施方式中，Z是C1至C6烷基，Y是NRtCOORu基，其中Ru是C1至C12烷基，Rt是氢，且R2是-烷氧基，其任选地被一个或多个独立地选自下组的基团取代-五元至七元杂环基，其任选地被一个或多个独立地选择的羟基或C1至C6烷基取代，其中所述C1至C6烷基任选地被一个或多个独立地选择的C1至C6烷氧基取代，-五元或六元杂芳基，其任选地被一个或多个C1至C6烷基取代。在本发明的另一个实施方式中，Z是C1至C6烷基，Y是NRtCOORu基，其中Ru是C1至C12烷基，Rt是氢，且R2是-烷氧基，其任选地被一个或多个独立地选自下组的基团取代-五元至七元杂环基，其任选地被一个或多个独立地选择的羟基或C1至C6烷基取代，其中所述C1至C6烷基任选地被一个或多个独立地选择的C1至C6烷氧基取代。在本发明的另一个实施方式中，Z是C1至C6烷基，Y是NRtCOORu基，其中Ru是C1至C12烷基，Rt是氢，且R2是-烷氧基，其任选地被一个或多个独立地选自下组的基团取代示例性化合物包括下列化合物示例性化合物包括下列化合物B.本发明化合物的制备本发明的吲哚化合物可通过标准和熟知的合成方法获得。许多吲哚原料可经下文所述路线或可由本领域技术人员进行制备。结构II所代表的式I化合物可通过下文合成路线A所绘的方法进行制备使用活化的羧酸衍生物例如酰基咪唑化合物(imidazolide)A1处理硝基甲烷的阴离子可以衍化得到α-硝基酮衍生物A2，其中使用碱例如叔丁醇钠或叔丁醇钾或氢化钠处理硝基甲烷得到硝基甲烷的阴离子。将组分A3与A4混合，并在适宜的溶剂例如醇或非质子溶剂中加热，使胺衍生物A3与α-硝基酮A2反应生成硝基烯胺A4。使用醌A5在极性质子溶剂例如乙酸中在室温或室温附近处理硝基烯胺A4，生成式II化合物。I.合成路线A结构II所代表的式I化合物可通过下文的合成路线A所示方法进行制备用碱处理硝基甲烷，随后与活化羧酸例如咪唑化合物如化合物A1进行反应，生成类型A2化合物。使用结构A3的胺处理类型A2化合物，生成化合物A4。化合物A4与奎宁(quinine)在酸例如乙酸中发生反应，生成结构II的羟基吲哚。结构III所代表的式I化合物可通过下文的合成路线B所示方法进行制备使用含有离去基团L的反应性烷基或芳基在适宜溶剂中处理B1，同时伴有或不伴有在碱例如无机碱如碳酸钠或碳酸钾或有机碱例如三乙胺的存在下加热，可生成结构III的化合物。离去基团的实例包括但不限于卤素(例如氯、溴或碘)或烷基或芳基磺酸盐。II合成路线B结构IV所代表的式I化合物可通过下文的合成路线C所示方法进行制备可通过将结构C1的吲哚硝化成3-硝基吲哚C2而获得结构IV的化合物。通过使用硝化剂例如硝酸或亚硝酸钠在溶剂例如乙酸、乙酸酐、硫酸或在含有有机溶剂例如二氯甲烷的混合溶剂体系中处理C1，可进行硝化。该反应可在-30℃至+50℃之间的温度下进行。使用含有适宜离去基团L的反应性官能团R9(C3)处理C2，可生成结构IV的化合物。反应性官能团可由但不限于由烷基和芳烷基组成。L可代表卤化物，尤其是氯、溴或碘或烷基磺酸盐。C2与C3之间的反应可在适宜的溶剂中以及无机碱例如碳酸钾或氢化钠或有机碱例如三烷基胺的存在下进行。或者，基团R9可代表芳基或杂芳基，L可代表卤化物，尤其是氯、溴或碘。该反应可在极性或非极性溶剂中于室温至200℃的温度范围下以及铜催化剂例如CuI、碱例如Cs2CO3或K3PO4和任选的胺配体例如1，2-双(甲基氨基)乙烷或1，2-环己二胺的存在下进行。另外一条途径是以上文所述类似方式将C1转化为C4，随后进行硝基化反应，生成结构IV的化合物。III.合成路线C结构V所代表的式I化合物可通过合成路线D所示方法进行制备使用胺D2处理结构D1的β-酮酯在适宜的溶剂例如醇或质子溶剂中加热生成氨基巴豆酸酯衍生物D3。D3与醌D4在极性质子溶剂例如乙酸中发生反应，生成结构V的化合物。IV.合成路线D结构VI化合物所代表的本发明化合物可依据下文合成路线E所述化学反应进行制备。使用例如酸或碱在水溶剂或水-有机混合溶剂中在室温或高温下处理结构E1的化合物，或使用亲核试剂例如三溴化硼或三甲基碘硅烷在适宜溶剂中处理，吲哚-3-羧酸酯E1可被转化为吲哚-3-羧酸E2。类型E2化合物随后可被活化并用类型E3的胺进行处理，生成化合物E4。可通过例如任何标准方法进行羧酸活化。例如，可使用偶联剂例如EDCI或DCC(加或不加HOBt)在胺E3的存在下活化酸E2，或者使用例如亚硫酰氯或草酰氯处理酸可使所述酸被活化为酰氯，或先后使用羰基二咪唑和胺E3处理酸可使酸活化为酰基咪唑化合物。使用含有上述适宜离去基团L的反应性官能团R9(E5)处理E4，可将化合物E4转化为结构VI的化合物。或者，使用E5处理可使类型E1的化合物转化为结构E6的化合物。随后籍上述方法可使吲哚-3-羧酸酯E6转化为吲哚-3-羧酸E7。依据上述方法使胺E3活化并与E7发生反应，可进行E7到结构VI化合物的转化。V.合成路线E结构VII化合物所代表的本发明化合物可依据下文合成路线F所述化学反应进行制备。使用试剂例如氧氯化磷在DMF的存在下可使吲哚F1发生甲酰化，生成吲哚-3-甲醛F2。依据上述方法使用化合物F3处理F2，可完成结构VII的化合物的转化。或者，类型F1的化合物可首先转化为F4，随后被甲酰化为结构VII的化合物。VI.合成路线F结构VIII所代表的式G化合物可通过合成路线G所示方法进行制备。使用试剂例如高锰酸钾在含水条件进行氧化，可将结构G1的吲哚-3-甲醛转化为吲哚-3-羧酸衍生物。VII.合成路线G结构IX所代表的式H化合物可通过合成路线H所示方法进行制备。结构H1的吲哚3-甲醛可通过许多方法转化为吲哚-3-腈衍生物H2。使用硝基烷例如硝基丙烷在胺源例如磷酸氢二胺的存在下处理H1，生成吲哚-3-腈H2衍生物。另一条生成化合物H2的途径是通过中间体H3。H1转化为肟衍生物H3后可进行脱氢，例如使用乙酸酐和碱处理肟，或使用亚硫酰氯与肟反应生成H2。化合物H2随后可与上述含有适宜离去基团L的反应性官能团R9(H4)反应，生成结构IX的化合物。或者，H1可与含有适宜离去基团L的反应性官能团R9(H4)反应，生成中间体H5，其可与上述硝基烷发生反应，生成吲哚-3-腈IX化合物。还可通过转化为肟H6和随后依据上述方法的脱氢反应得到化合物IX。VIII.合成路线H结构X所代表的本发明化合物还可依据下文合成路线I所述方法进行制备。可使用适宜的氰化剂例如氯磺酰异氰酸酯(I2)或二烷基磷酰异氰酸酯在适宜的溶剂或溶剂混合物例如DMF、CH3CN或二噁烷中对吲哚I1进行氰化，生成结构I3的化合物。随后化合物I3可与前述含有适宜离去基团L的反应性官能团R9(I4)反应，生成化合物X。或者，化合物I1随后可与含有适宜离去基团L的反应性官能团R9反应，生成结构I5化合物，其随后可被如上氰化，生成式X化合物。IX.合成路线I结构XI所代表的式J化合物可通过合成路线J所示方法进行制备。氨基巴豆酸盐(aminocrotonate)J1可与胺J2反应生成J3。J3与醌在极性质子溶剂例如乙酸中反应，生成结构XI化合物。X.合成路线J结构XII和XIII所代表的本发明化合物可依据下文合成路线K所述方法进行制备。结构K1的醛可与烷基叠氮乙酸酯K2在适宜有机溶剂例如质子或非质子溶剂中以及有机或无机碱的存在下加热，反应生成α-叠氮丙烯酸酯K3。K3在适宜的非反应性有机溶剂例如甲苯或二甲苯的存在下加热，可生成2-烷氧羰基吲哚K4。使用适宜的还原剂例如氢化铝锂在适宜的溶剂例如乙醚或THF中还原酯官能团，可生成中间体K5。使用上述含有适宜离去基团L的反应性官能团R9(K6)与K5反应，生成化合物K7。使用上述氰化剂例如氯磺酰异氰酸酯使K7氰化，可生成化合物XII。或者，使用氯磺酰异氰酸酯对K5进行氰化生成K8，其可与上述含有适宜离去基团L的反应性官能团R9(K6)反应，生成化合物XII。下文例示了中间体K4的另一种用途。吲哚K4的2-烷氧羰基在酸性或碱性条件下水解后，经脱羧可生成中间体K9。脱羧可通过加热方式进行，即在适宜溶剂例如甲苯、二甲苯或喹啉中加热。或者，可加入铜源例如青铜以促进脱羧。使用上述含有适宜离去基团L的反应性官能团R9(K6)与K9反应，可生成化合物K10。使用上述氰化剂例如氯磺酰异氰酸酯使K10氰化，可生成化合物XIII。或者，使用氯磺酰异氰酸酯对K9进行氰化生成K11，其可与上述含有适宜离去基团L的反应性官能团R9(K6)反应，生成化合物XIII。XI.合成路线K结构XIV所代表的式L化合物可通过合成路线L所示方法进行制备。式L1化合物的2-甲基可被卤化，生成2-溴甲基或氯甲基吲哚L2。可使用试剂例如N-溴代-或氯代丁二酰亚胺进行卤化反应。该反应可在适宜的溶剂例如氯仿、四氯化碳或THF中进行，且可在环境温度和80℃之间的范围内进行。任选地，可加入自由基引发剂，例如过氧化苯甲酰或AIBN。化合物L2随后可与亲核的R5-W(L3)反应，生成结构XIV的化合物。该反应可在适宜的溶剂例如THF、CH2Cl2或DMF中于0℃至120℃的温度范围内进行。可使用碱例如无机碱如碳酸钾或有机碱如三烷基胺除去反应中形成的酸。基团W可为N、O或S原子。XII.合成路线L结构XV所代表的本发明化合物可依据下文合成路线M所述方法进行制备。结构M1的苯胺可被重氮化，所形成的重氮盐可被还原成苯肼化合物M2。肼M2与酮M3之间在酸性条件下的反应可生成吲哚化合物M4。环化反应的条件可在本领域技术人员使用的典型条件下进行，例如使用酸如Bronstead酸如乙酸、盐酸或多聚磷酸或路易斯酸例如氯化锌的酸性条件。该反应可在共溶剂例如CH2Cl2或THF的存在下于0℃至120℃的典型温度范围内进行。使用上述含有适宜离去基团L的反应性官能团R9(M5)与M4反应，可生成化合物M6。使用氰化剂例如氯磺酰异氰酸酯使吲哚M6氰化，可生成结构XV的化合物。或者，吲哚M4可被氰化为结构M7的化合物。使用上述含有适宜离去基团L的反应性官能团R9(M5)与M7反应，可生成结构XV的化合物。XIII.合成路线M结构XVI所代表的式I化合物可通过合成路线N所示方法进行制备。式N1化合物可与二烷基甲酰胺二烷基缩醛N2，例如二甲基甲酰胺二甲基缩醛在任选的适宜溶剂例如DMF或二噁烷的存在下于环境温度至150℃的温度范围下发生反应，生成结构N3的化合物。类型N3化合物的硝基在标准条件下的还原可生成结构N4的吲哚化合物。可使用亚化学计量量的加氢催化剂例如铂或钯在氢源的存在下在质子或非质子溶剂中经加氢作用进行还原。该还原可在环境温度至80℃的温度范围内进行。或者，该还原可经化学还原进行，例如在化学计量量的Fe或Sn化合物的存在下在适宜溶剂中于环境温度至100℃的温度范围下进行还原。随后化合物N4可与上述含有适宜离去基团L的反应性官能团R9(N5)反应，生成结构N6的化合物。使用氰化剂例如氯磺酰异氰酸酯在适宜的溶液中使N6氰化，可生成结构XVI的化合物。或者，结构N4的化合物可被氰化成结构N7的化合物。使用上述含有适宜离去基团L的反应性官能团R9(N5)与N7反应，可生成结构XVI的化合物。XIV.合成路线N结构XVII所代表的式I化合物可通过合成路线O所示方法进行制备。结构O1的化合物可被转化为2-碘-或溴吲哚O2。一般情况下，使用强碱例如正丁基锂或仲丁基锂或二异丙氨基锂(lithiumdiisopropylamide)或六甲基二硅基氨基钾(potassiumhexamethyldisilazide)或六甲基二硅基氨基钾在适宜非反应性溶剂例如乙醚或THF或含有它们的溶剂混合物中生成2-吲哚基阴离子。该反应一般在-78℃至环境温度的范围内进行。2-吲哚基阴离子随后可被亲电卤素源淬灭生成结构O2的化合物，其中亲电卤素源包括但不限于碘、溴或N-溴代丁二酰亚胺。2-碘-或溴吲哚O2与硼酸反应(通常称为Suzuki反应)或与三烷基锡(trialkylstannane)反应(通常称为Stille反应)可生成结构XVII的化合物。偶联反应可籍本领域技术人员知晓的方法进行，其包括在催化剂例如四(三苯基膦)钯(0)、双(三苯基膦)二氯化钯(II)或乙酸钯和加入的膦配体的存在下进行该反应。该反应在适宜的溶剂例如DMF、甲苯、二甲氧基乙烷或二噁烷中于环境温度至150℃的温度范围下进行。对于Suzuki反应，通常加入碱。碱可为水溶液例如碳酸钠或碳酸氢钠水溶液，或者碱可在无水条件下使用例如氟化铯或氟化钾。对于Stille反应，可加入铜共催化剂，例如碘化亚铜。或者，可将上述的2-吲哚基阴离子分别与三烷基硼酸盐或氯代三烷基锡反应，使吲哚O1转化为吲哚-2-硼酸或吲哚-2-三烷基锡衍生物O3。类型O3的化合物可与芳基和杂芳基溴和碘在上述类似条件下发生反应，形成结构XVII的化合物。XV.合成路线O结构XVIII所代表的式I化合物可通过合成路线P所示方法进行制备。使用芳基或杂芳基卤(P2)在有机金属催化下处理P1，结构P1的化合物可转化为化合物P3。这类催化剂组合可包括钯催化剂，例如乙酸钯和铜源，例如碘化亚铜。该反应可在碱例如碳酸铯的存在下进行。该反应可在环境温度至150℃的温度范围内进行。XVI.合成路线P结构XIX所代表的本发明化合物可依据下文合成路线Q所述方法进行制备。通过保护结构Q1的吲哚化合物例如N-Boc衍生物Q2，可制备结构XIX的化合物。或者，可以使用但不限于此的其它保护基包括苄基、烷基或芳基磺酰基或三烷基甲硅烷基。使用强碱例如二异丙氨基锂在非质子溶剂如THF中处理Q2，随后以三烷基硼酸盐衍生物淬灭，可生成吲哚-2-硼酸Q3。与卤代芳烃或杂环芳烃Q4在钯催化剂例如四(三苯基膦)钯(0)、双(三苯基膦)二氯化钯(II)或乙酸钯与加入的膦配体的存在下反应可生成化合物Q5。除去保护基可得到Q6。使用上述含有适宜离去基团L的反应性官能团R9与Q6反应，可生成结构Q7的化合物。化合物Q7的氰化可生成结构XIX的化合物。XVII.合成路线Q结构XX所代表的式I化合物可通过合成路线R所示方法进行制备。通过保护结构R1的吲哚化合物例如上述N-Boc衍生物R2，可制备结构R1的化合物。结构R2的化合物可被转化为2-碘-或溴吲哚R3。一般情况下，使用强碱例如正丁基锂或仲丁基锂或二异丙氨基锂或六甲基二硅基氨基锂或六甲基二硅基氨基钾在适宜非反应性溶剂例如乙醚或THF或含有它们的溶剂混合物中生成2-吲哚基阴离子。该反应一般在-78℃至环境温度的范围内进行。2-吲哚基阴离子随后可被亲电卤素源淬灭生成结构R3的化合物，其中亲电卤素源包括但不限于碘、溴或N-溴代丁二酰亚胺。除去保护基后，R4化合物可与芳基或杂芳基硼酸或酯(R5)反应(通常称为Suzuki反应)，生成结构R6的化合物。偶联反应可籍本领域技术人员知晓的方法进行，其包括在催化剂例如四(三苯基膦)钯(0)、双(三苯基膦)二氯化钯(II)或乙酸钯和加入的膦配体的存在下进行该反应。使用上述含有适宜离去基团L的反应性官能团R9与R6反应，可生成结构XX的化合物。XVIII.合成路线R结构XXI所代表的本发明化合物可依据下文合成路线S所述方法进行制备。结构S1的2-碘-或溴吲哚可与烯烃在钯催化剂的存在下发生反应(通常称为Heck反应)，生成类型XXI的化合物。偶联反应可籍本领域技术人员知晓的方法进行。催化剂和溶剂的选择与前述类似。XIX.合成路线S结构XXII所代表的式I化合物可通过合成路线T所示方法进行制备。结构T1的2-碘-或2-溴吲哚可与乙炔在钯催化剂的存在下发生反应(通常称为Sonagashira反应)，生成类型XXII的化合物。偶联反应可籍本领域技术人员知晓的方法进行。一套典型的反应条件包括结构T1的吲哚与乙炔化合物T2在钯源、铜共催化剂和胺源的存在下发生反应。该反应在适宜的非反应性溶剂中进行，且在环境温度至150℃的温度范围内进行。XX.合成路线T结构XXIII所代表的式I化合物可通过合成路线U所示方法进行制备。结构XXIII的化合物可从化合物XXI和XXII的还原获得。还原条件可包括但不限于催化还原，例如在铂或钯源上并在适宜溶剂例如CH2Cl2、乙醚、THF、甲醇或溶剂组合中进行加氢。XXI.合成路线U结构XXIV所代表的本发明化合物可依据下文合成路线V所述方法进行制备。结构V1的吲哚可与适宜的碱例如二异丙氨基锂或六甲基二硅基氨基钾在适宜的非反应性溶剂例如乙醚或THF或含有它们的溶剂组合中发生反应，生成2-吲哚基阴离子。该反应一般在-78℃至环境温度的范围内进行。2-吲哚基阴离子随后可被卤化锌源例如卤化锌金属或含有它们的溶液淬灭，生成结构V2的有机锌化合物。V2与芳卤(V3)在钯催化剂的存在下发生反应(通常称为Negishi反应)，生成结构XXIV的化合物。或者，依据上述方法从化合物V1制备而成的结构V4的2-碘或溴吲哚可与结构V5的有机锌化合物在适宜钯催化剂的存在下发生反应，生成结构XXIV的化合物。有机锌化合物V5可自烷基卤或烯基卤在使用活化的锌处理后衍生得到，或自芳基或杂芳基锂或镁化合物在使用卤化锌处理后衍生得到。而且，V2或V4的反应可在钯源例如四(三苯基膦)钯(0)或双(三苯基膦)二氯化钯(II)的存在下在适宜的溶剂中于环境温度至150℃的温度范围下进行。XXII.合成路线V结构XXV-XXVIII所代表的式I化合物可通过合成路线W所示方法进行制备。结构W1的2-碘-或溴吲哚可与结构W2的乙炔在钯催化剂的存在下发生反应(通常称为Sonagashira反应)，生成类型XXV的化合物。偶联反应可籍本领域技术人员知晓的方法进行。一套典型的反应条件包括结构W1的吲哚与乙炔化合物W2在钯源、任选铜共催化剂和胺源的存在下发生反应。该反应在适宜的非反应性溶剂中进行，且在环境温度至150℃的温度范围内进行。使用上述含有适宜离去基团L的反应性官能团R9与XXV反应，可生成结构XXVI的化合物。结构W1的2-碘-或溴吲哚还可与烯烃在钯催化剂的存在下发生反应(通常称为Heck反应)，生成类型XXVII的化合物。偶联反应可籍本领域技术人员知晓的方法进行。催化剂和溶剂的选择与前述类似。使用上述含有适宜离去基团L的反应性官能团R9与XXVII反应，可生成结构XXVIII的化合物。XXIII.合成路线W结构XXIX所代表的式I化合物可通过合成路线X所示方法进行制备。结构X1的吲哚可被结构X2的酰卤进行酰化，生成结构XXIX的化合物。可使用路易斯酸促进该反应。最佳路易斯酸可选自但不限于氯化铝、氯化铁、氯化锡或二乙基铝。该反应一般在适宜的非反应性溶剂包括CH2Cl2、二硫化碳或二氯乙烷中进行，且一般是在-20℃至80℃的温度范围内进行。XXIV.合成路线X由结构XXX所代表的式I化合物可通过合成路线Y所示方法进行制备。结构Y1的3-氰基吲哚经例如叠氮化钠处理可被转化为结构Y2的四唑。加热Y2和试剂Y3的混合物可生成3-(1，2，4-噁二唑)吲哚化合物XXX。试剂Y3可为例如酰卤或被试剂如二环己基碳二亚胺或二异丙基碳二亚胺活化的酸衍生物。该反应可在许多溶剂包括甲苯、二噁烷、吡啶和二氯乙烷中进行，且可通过在30°至130℃的温度范围内加热Y2和Y3而进行。XXV.合成路线Y结构XXXI所代表的式I化合物可通过合成路线Z所示方法进行制备。结构Z1的3-氰基吲哚经羟胺处理可生成式Z2的羟基脒化合物。结构Z2的羟基脒与结构Z3的化合物的反应可生成O-酰基羟基脒Z4。化合物Z3可代表例如酰卤或被试剂例如二环己基碳二亚胺或二异丙基碳二亚胺活化的羧酸。结构Z4的化合物在非反应性有机溶剂如甲苯、二氯乙烷或二噁烷中于30℃至150℃的温度范围下加热，可生成结构XXXI的化合物。XXVI.合成路线Z结构XXXII所代表的本发明化合物可依据下文合成路线AA所述方法进行制备。在适宜溶剂中加热酮基吲哚(ketoindole)和羟胺(游离碱或酸式盐(acidsalt))，类型AA1的羟基吲哚可被转化为结构AA2的肟。使用强碱(例如正丁基锂或仲丁基锂或叔丁基锂)对类型AA2化合物进行双去质子化，随后将其与DMF反应，可生成式XXXII的化合物。XXVII.合成路线AA结构XXXIII所代表的式I化合物可通过合成路线AB所示方法进行制备。结构AB1的3-酮基吲哚经与二烷基酰胺二烷基缩醛AB2反应，可同系化为结构AB3的插烯酰胺(vinylogousamide)。二烷基酰胺可包括例如低级烷基酰胺如甲酰胺、乙酰胺和丙酰胺。实例包括二甲基甲酰胺二甲基缩醛和二甲基乙酰胺二甲基缩醛。将AB1与AB2在环境温度至150℃的温度下发生反应(加入或不加入额外溶剂)，可进行该反应。使用羟胺(游离碱或酸式盐)在适宜溶剂中处理AB3可生成结构XXXIII的化合物。该反应一般是在环境温度至120℃的温度范围内进行的。XXVIII.合成路线AB结构XXXIV所代表的式I化合物可通过合成路线AC所示方法进行制备。使用肼AC2在适宜的有机溶剂(DMF、醇或乙酸)中于环境温度至150℃的温度范围内处理结构AC1的插烯酰胺(正如上文所制备)，可生成结构XXXIV的化合物。XXIX.合成路线AC结构XXXV所代表的本发明化合物可依据下文合成路线AD所述方法进行制备。结构AD1的吲哚-3-甲醛(合成路线F所制备)可与对(甲苯磺酰基)甲基异氰酸酯(TOSMIC)在碱的存在下发生反应，生成结构XXXV的化合物。碱可包括碳酸钾或1，8-二氮杂二环[5.4.0]十一-7-烯，该反应可在适宜的溶剂中于环境温度至150℃下进行。XXX.合成路线AD结构XXXVI和XXXVII所代表的式I化合物可通过合成路线AE所示方法进行制备。结构AE1的3-吲哚羧酸(来自合成路线E)可被转化为结构AE2的酰胺。结构AE2的化合物可被任何标准方法所活化。例如，可使用偶联剂例如EDCI或DCC(加或不加HOBt)在氨水的存在下活化酸AE1。或者，所述酸可被活化为酰氯或上述酰基咪唑化合物，随后以氨水处理。结构AE2的吲哚-3-甲酰胺可与含有适宜离去基团L的取代醛或酮(AE3)在适宜的溶剂中于环境温度以上直至200℃的温度下发生反应。该反应进行时可加入或不加入碱，生成结构XXXVI的噁唑。使用拉韦松试剂或五硫化二磷在适宜有机溶剂中于环境温度或环境温度以上处理伯胺，结构AE2的吲哚-3-甲酰胺还可转化为结构AE4的硫代酰胺。所形成的硫代酰胺AE4可与含有适宜离去基团L的取代醛或酮(AE3)在适宜的溶剂中于环境温度以上直至200℃的温度下发生反应。该反应进行时可加入或不加入碱，生成结构XXXVII的噻唑。XXXI.合成路线AE结构XXXVIII和XXXIX所代表的本发明化合物可依据下文合成路线AF所述方法进行制备。结构AF1的3-酮基吲哚可被卤化(如溴化)成结构AF3的化合物。适宜的溴化剂可包括但不限于苯基三甲基三溴化铵(AF2)、N-溴代丁二酰亚胺或溴，并可在许多有机溶剂中进行。使用类型AF4的酰胺在适宜溶剂中于环境温度以上直至200℃的温度下在加入或不加入碱的情况下处理化合物AF3，可生成结构XXXVIII的噁唑。使用类型AF5的硫代酰胺在适宜溶剂中于环境温度以上直至150℃的温度下在加入或不加入碱的情况下处理化合物AF3，可生成结构XXXIX的噻唑。XXXII.合成路线AF结构XL所代表的式I化合物可通过合成路线AG所示方法进行制备。结构AG1的吲哚可被溴化或碘化，生成结构AG2的化合物。溴化剂可包括但不限于溴或N-溴代丁二酰亚胺，碘化剂可包括一氯化碘或双-三氟乙酸碘苯。3-碘-或溴吲哚AG2与硼酸AG3的反应(通常称为Suzuki反应)可生成结构XL的化合物。偶联反应可籍本领域技术人员知晓的方法进行，其包括在催化剂例如四(三苯基膦)钯(0)、双(三苯基膦)二氯化钯(II)或乙酸钯和加入的膦配体的存在下进行该反应。这些反应在适宜的溶剂例如DMP、甲苯、二甲氧基乙烷或二噁烷中于环境温度至150℃的温度下进行。这些反应一般在碱如碳酸钠或碳酸氢钠水溶液的存在下进行，或者可在无水条件下使用碱例如氟化铯或氟化钾。或者，使用强有机碱(烷基锂或格氏试剂)与3-卤吲哚AG2反应，并使形成的阴离子与三烷基硼酸盐试剂AG4反应，吲哚AG2可被转化为吲哚-3-硼酸衍生物AG5。类型AG5的化合物可与芳基和杂芳基溴和碘在上述类似条件下发生反应，形成结构XL的化合物。XXXIII.合成路线AG结构XLI所代表的本发明化合物可依据下文合成路线AH所述方法进行制备。结构AH1的3-碘-或溴吲哚可与烯烃AH2在钯催化剂的存在下发生反应(通常称为Heck反应)，生成类型XLI的化合物。偶联反应可籍本领域技术人员知晓的方法进行。催化剂和溶剂的选择与合成路线AG所述的类似。XXXIV.合成路线AH结构XLII所代表的式I化合物可通过合成路线AI所示方法进行制备。结构AI1的3-碘-或溴吲哚可与乙炔AI2在钯催化剂的存在下发生反应(通常称为Sonagashira反应)，生成类型XLII的化合物。偶联反应可籍本领域技术人员知晓的方法进行。一套典型的反应条件包括结构AI1的吲哚与乙炔化合物AI2在钯源、铜共催化剂和胺源的存在下发生反应，并在环境温度至150℃的温度范围下进行该反应。XXXV.合成路线AI结构XLIII和XLIV所代表的本发明化合物可依据下文合成路线AJ所述方法进行制备。通过使用结构AJ2的腈进行缩合环化，结构AJ1的硝基苯胺可被转化为结构XLIII的吲哚。该反应可在适宜的有机溶剂例如DMF或二噁烷中进行。使用碱处理结构XLIII的化合物，随后其与含有适宜离去基团L的反应性官能团R9反应，可生成式XLIV的化合物。XXXVI.合成路线AJ结构XLV-XLVIII所代表的式I化合物可通过合成路线AK所示方法进行制备。可使用含有适宜离去基团L的反应性官能团R15在碱例如氢化钠或碳酸钾的存在下以及在适宜的有机溶剂中使结构XLV的2-氨基吲哚发生烷基化，生成结构XLVI的化合物。同样，使用含有适宜离去基团L的反应性官能团R’15进行第二烷基化，可生成结构XLVII的化合物。使用结构AK1的酰氯进行结构XLV化合物的酰化可生成结构XLVIII的化合物。该反应一般是在有机碱例如三烷基胺或无机碱例如碳酸钾的存在下在适宜的有机溶剂中进行的。XXXVII.合成路线AK结构XLIX所代表的本发明化合物可依据下文合成路线AL所述方法进行制备。结构AL1的吲哚-3-羧酸可被活化形成结构AL2的化合物。结构AL2的化合物可代表例如酰卤或被试剂例如二环己基碳二亚胺或二异丙基碳二亚胺活化的羧酸。结构AL2的化合与结构AL3的羟基脒的反应可生成O-酰基羟基脒AL4。羟基脒可从市面购得或籍羟胺处理腈化合物而得到。结构AL4的化合物在非反应性有机溶剂例如甲苯、二氯乙烷或二噁烷中于30℃至150℃的温度范围下加热，可生成结构XLIX的化合物。XXXVIII.合成路线AL结构L所代表的式I化合物可通过合成路线AM所示方法进行制备。结构AM1的3-氰基吲哚经例如叠氮化钠处理可转化为结构AM2的四唑。加热AM2和试剂AM3的混合物可生成3-(1，2，4-噁二唑)吲哚化合物L。试剂AM3可为例如酰卤或被试剂例如二环己基碳二亚胺或二异丙基碳二亚胺所活化的酸衍生物。该反应可在许多溶剂例如甲苯、二噁烷、吡啶和二氯乙烷中进行，该反应可通过在30°至130℃的温度范围内加热AM2和AM3而进行。XXXIX.合成路线AM结构LI所代表的式I化合物可通过合成路线AN所示方法进行制备。结构AN1的3-氰基吲哚经羟胺处理可生成式AN2的羟基脒化合物。结构AN2的羟基脒与结构AN3的化合物的反应可生成O-酰基羟基脒AN4。化合物AN3可代表例如酰卤或被试剂例如二环己基碳二亚胺或二异丙基碳二亚胺活化的羧酸。结构AN4的化合物在非反应性有机溶剂例如甲苯、二氯乙烷或二噁烷中于30℃至150℃的温度下加热，可生成结构LI的化合物。XL.合成路线AN结构LII化合物所代表的本发明化合物可依据下文合成路线AO所述方法进行制备。通过加热适宜溶剂中的酮基吲哚和羟胺(游离碱或酸式盐)，类型AO1的酮基吲哚可转化为结构AO2的肟。使用强碱(例如正丁基锂或仲丁基锂或叔丁基锂)进行类型AO2化合物的双去质子化，随后将其与DMF反应，可生成式LII的化合物。XLI.合成路线AO结构LIII所代表的式I化合物可通过合成路线AP所示方法进行制备。结构AP1的3-酮基吲哚经与二烷基酰胺二烷基缩醛AP2反应，可同系化为结构AP3的插烯酰胺。二烷基酰胺可包括例如低级烷基酰胺如甲酰胺、乙酰胺和丙酰胺。实例包括二甲基甲酰胺二甲基缩醛和二甲基乙酰胺二甲基缩醛。通过AP1与AP2在环境温度至150℃的温度下(加入或不加入额外溶剂)发生反应，可进行该反应。使用羟胺(游离碱或酸式盐)在适宜溶剂中处理AP3可生成结构LIII的化合物。该反应一般是在环境温度至120℃的温度范围内进行的。XLII.合成路线AP结构LIV所代表的式I化合物可通过合成路线AQ所示方法进行制备。使用肼AQ2在适宜的有机溶剂(DMF、醇或乙酸)中于环境温度至150℃的温度范围内处理结构AQ1的插烯酰胺(正如上文所制备)，可生成结构LIV的化合物。XLIII.合成路线AQ结构LV所代表的本发明化合物可依据下文合成路线AR所述方法进行制备。结构AR1的吲哚-3-甲醛(合成路线F所制备)可与对(甲苯磺酰基)甲基异氰酸酯(TOSMIC，AR2)在碱的存在下发生反应，生成结构LV的化合物。碱可包括碳酸钾或1，8-二氮杂二环[5.4.0]十一-7-烯，该反应可在适宜的溶剂中于环境温度至150℃下进行。XLIV.合成路线AR结构LVI和LVII所代表的式I化合物可通过合成路线AS所示方法进行制备。结构AS1的3-吲哚羧酸(来自合成路线F)可被转化为结构AS2的酰胺。结构AS1的化合物可被任何标准方法所活化。例如，可使用偶联剂例如EDCI或DCC(加或不加HOBt)在氨水的存在下活化酸AS1。或者，所述酸可被活化为酰氯或上述酰基咪唑化合物，随后以氨水处理。结构AS2的吲哚-3-甲酰胺可与含有适宜离去基团L的取代醛或酮(AS3)在适宜的溶剂中于环境温度以上直至200℃的温度下发生反应。该反应进行时可加入或不加入碱，生成结构LVI的噁唑。使用拉韦松试剂或五硫化二磷在适宜有机溶剂中于环境温度或环境温度以上处理伯酰胺，结构AS2的吲哚-3-甲酰胺还可转化为结构AS4的硫代酰胺。所形成的硫代酰胺AS4可与含有适宜离去基团L的取代醛或酮(AS3)在适宜的溶剂中于环境温度以上直至150℃的温度下发生反应。该反应进行时可加入或不加入碱，生成结构LVII的噻唑。XLV.合成路线AS结构LVIII和LIX所代表的本发明化合物可依据下文合成路线AT所述方法进行制备。结构AT1的3-酮基吲哚可被卤化(如溴化)成结构AT3的化合物。适宜的溴化剂可包括但不限于苯基三甲基三溴化铵(AT2)、N-溴代丁二酰亚胺或溴，可在许多有机溶剂中进行。使用类型AT4的酰胺在适宜溶剂中于环境温度以上直至200℃的温度下在加入或不加入碱的情况下处理化合物AT3，可生成结构LVIII的噁唑。使用类型AT5的硫代酰胺在适宜溶剂中于环境温度以上直至150℃的温度下在加入或不加入碱的情况下处理化合物AT3，可生成结构LIX的噻唑。XLVI.合成路线AT结构LX化合物所代表的本发明化合物可依据下文合成路线AU所述方法进行制备。结构AU1的吲哚-3-羧酸可被活化为结构AU2的化合物。结构AU2的化合物可代表例如酰卤或被试剂例如二环己基碳二亚胺或二异丙基碳二亚胺活化的羧酸。结构AU2的化合与结构AU3的羟基脒的反应可生成O-酰基羟基脒AU4。羟基脒可从市面购得或籍羟胺处理腈化合物而得到。结构AU4的化合物在非反应性有机溶剂例如甲苯、二氯乙烷或二噁烷中于30℃至150℃的温度下加热，可生成结构LX的化合物。XLVII.合成路线AU结构LXI所代表的式I化合物可通过合成路线AV所示方法进行制备。3-碘-或溴吲哚AV1与硼酸AV2的反应(通常称为Suzuki反应)可生成结构LXI的化合物。偶联反应可籍本领域技术人员知晓的方法进行，其包括在催化剂例如四(三苯基膦)钯(0)、双(三苯基膦)二氯化钯(II)或乙酸钯和加入的膦配体的存在下进行该反应。这些反应在适宜的溶剂例如DMF、甲苯、二甲氧基乙烷或二噁烷中于环境温度至150℃的温度下进行。这些反应一般在碱例如碳酸钠或碳酸氢钠的水溶液存在下进行，或者可在无水条件下使用碱例如氟化铯或氟化钾。或者，使用强有机碱(烷基锂或格氏试剂)与3-卤吲哚AV1反应，并使形成的阴离子与三烷基硼酸盐试剂AV4反应，吲哚AV1可被转化为吲哚-3-硼酸衍生物AV3。类型AV3的化合物可与芳基和杂芳基溴和碘AV6在上述类似条件下发生反应，形成结构LXI的化合物。XLVIII.合成路线AV结构LXII所代表的式I化合物可通过合成路线AW所示方法进行制备。式AW1的化合物可与保护基例如二碳酸二叔丁酯反应形成boc-保护的吲哚在适宜碱和溶剂的存在下于环境温度下，生成结构AW2的化合物。使用碱在极性非质子溶剂中在-78℃至环境温度下处理结构AW2化合物，随后加入三烷基硼酸盐，经水解处理后得到类型AW3的化合物。反应性芳基卤或芳基三氟甲基磺酸酯(triflate，类型AW4)与式AW3化合物在环境温度或环境温度附近在含有碱和催化量的钯催化剂的适宜溶剂体系中发生反应，可生成式AW5的化合物。除去结构AW5化合物的保护基后(例如酸处理除去Boc基)可生成结构AW6的化合物。类型AW6的化合物其吲哚氮原子可被烷基化，生成结构LXII的化合物。该烷基化可在适宜烷基化剂和碱的存在下在极性溶剂中于环境温度至150℃之间的温度下进行，生成式LXII化合物。XLIX.合成路线AW结构LXIII所代表的式I化合物可通过合成路线AX所示方法进行制备。式AX1化合物的3位可被亲电氟化剂例如N-氟代可力丁四氟硼酸盐在适宜的非极性溶剂中于-78℃至100℃之间的温度下氟化，生成结构LXIII的化合物。L.合成路线AX结构LIV所代表的式I化合物可通过合成路线AY所示方法进行制备。式AY1化合物的3位可被亲电氯化剂例如N-氯代丁二酰亚胺或氯在适宜的溶剂中于-78℃至100℃之间的温度下氯化，生成结构LXIV的产物。LI.合成路线AY结构LXV所代表的式I化合物可通过合成路线AZ所示方法进行制备。式AZ1化合物的3位可被亲电溴化剂例如N-溴代丁二酰亚胺或溴在适宜的溶剂中于-78℃至100℃之间的温度下溴化，生成结构LXV的产物。LII.合成路线AZ结构LXVI所代表的式I化合物可通过合成路线BA所示方法进行制备。式BA1化合物的3位可被亲电碘化剂例如N-碘代丁二酰亚胺、(双-三氟乙酸)碘苯或ICl在适宜的溶剂中于-78℃至100℃之间的温度下碘化，生成结构LXVI的产物。LIII.合成路线BA结构LXVII所代表的式I化合物可通过合成路线BB所示方法进行制备。结构BB1的3-碘-或溴吲哚可与乙炔BB2在钯催化剂的存在下发生反应(通常称为Sonagashira反应)，生成类型LXVII的化合物。偶联反应可籍本领域技术人员知晓的方法进行。一套典型的反应条件包括结构BB1的吲哚与乙炔化合物BB2在钯源、铜共催化剂和胺源的存在下发生反应，并在环境温度至150℃的温度范围下进行该反应。LIV.合成路线BB结构LXVIII所代表的式I化合物可通过合成路线BC所示方法进行制备。式BC1化合物可与POCl3和DMF的混合物在环境温度至140℃的温度范围下发生反应，在中间体亚铵盐(imminiumsalt)被NaOH水溶液水解后，生成结构LXVIII的3-甲醛。LV.合成路线BC结构LXIX所代表的式I化合物可通过合成路线BD所示方法进行制备。式BD1的甲醛可用氟化剂例如(二乙基铵三氟化硫(diethylammoniumsulfurtrifluoride))在适宜的溶剂中于0℃至80℃的温度范围下处理，生成式LXIX的化合物。LVI.合成路线BD结构LXX所代表的式I化合物可通过合成路线BE所示方法进行制备。式BE1的甲醛可与结构BE2的羟胺在适宜极性溶剂体系和碱的存在下于环境温度至100℃的温度范围下发生反应，生成式LXX化合物。LVII.合成路线BE结构LXXI所代表的式I化合物可通过合成路线BF所示方法进行制备。式BF1的甲醛可与结构BF2的肼在适宜溶剂和碱的存在下于环境温度至100℃的温度范围下发生反应，生成式LXXI化合物。LVIII.合成路线BF结构LXXII所代表的式I化合物可通过合成路线BG所示方法进行制备。使用本领域技术人员知晓的试剂例如KMnO4或铬酸，可使式BG1的吲哚甲醛氧化为式LXXII的羧酸。该氧化通常可在水或水/有机混合溶剂体系中进行。该氧化还可在环境温度或高温下进行。LIX.合成路线BG结构LXXIII所代表的式I化合物可通过合成路线BH所示方法进行制备。使用适宜的活化剂(亚硫酰氯、草酰氯或羰基二咪唑)处理羧酸，随后使用式BH2的胺处理，可使式BH1的羧酸转化为酰胺。LX.合成路线BH结构LXXIV所代表的式I化合物可通过合成路线BI所示方法进行制备。使用适宜的活化剂(亚硫酰氯、草酰氯或羰基二咪唑)处理羧酸，随后使用式BI2的肼和烷氧基胺处理活化的羧酸得到式LXXIV的化合物，从而可使式BI1的羧酸转化为酰肼和N-烷氧基酰胺。LXI.合成路线BI结构LXXV所代表的式I化合物可通过合成路线BJ所示方法进行制备。可用适宜的烷基锂或式BJ2的格氏试剂在-78℃至环境温度下在适宜的非质子溶剂中处理式BJ1的甲醛，生成式LXXV的仲醇。或者使用适宜的氢化物还原剂在-78℃至环境温度下还原甲醛，可生成式LXXV的伯醇。LXII.合成路线BJ结构LXXVI所代表的式I化合物可通过合成路线BK所示方法进行制备。结构BK1的化合物的3位可被三氧化硫或一些类似的硫酸等价物磺化，生成式BK2的化合物。可用试剂例如但不限于POCl3在50℃至100℃的温度下处理式BK2的化合物，使其转化为式BK3的磺酰氯。或者，使用试剂例如氯磺酸处理结构BK1的化合物，可直接生成结构BK3的化合物。化合物BK3可与式BK4的胺在环境温度下在适宜的碱和溶剂的存在下发生反应，生成式LXXVI的磺酰胺。LXIII.合成路线BK结构LXXVII所代表的式I化合物可通过合成路线BL所示方法进行制备。使用适宜的铜催化剂例如CuI和适宜的硫醇或二硫化物，可使结构BL1的碘化物或溴化物转化为3-硫烷基吲哚(3-thioalkylindole)。该反应一般可在环境温度和150℃之间的温度下进行，生成结构BL2的化合物。使用氧化剂例如但不限于m-CPBA的氯仿溶液在环境温度或高温下，可将结构BL2的化合物氧化成式LXXVII的砜。LXIV.合成路线BL结构LXXVIII所代表的式I化合物可通过合成路线BM所示方法进行制备。使用适宜的铜催化剂例如CuI和适宜的硫醇或二硫化物，可使结构BM1的碘化物或溴化物转化为3-硫代烷基吲哚。该反应一般可在环境温度和150℃之间的温度下进行，生成结构BM2的化合物。使用氧化剂例如但不限于高碘酸钠的甲醇溶液在环境温度下可将结构BM2的化合物选择性氧化成式LXXVIII的亚砜。LXV.合成路线BM结构LXXIX所代表的式I化合物可通过合成路线BN所示方法进行制备。使用式BN2的酰氯经傅氏反应，可使结构BN1的化合物转化为式LXXIX的酮。该反应一般可在非极性溶剂例如二氯甲烷或CS2中在适宜路易斯酸例如AlCl3或FeCl3的存在下进行，还可在0℃至100℃的温度范围下进行。LXVI.合成路线BN结构LXXX所代表的式I化合物可通过合成路线BO所示方法进行制备。使用化学计量量的硝酸在温和反应条件下，可使结构BO1化合物的3位被选择性硝化，生成式LXXX的化合物。这些条件可包括但不限于在-40℃至室温的温度范围下使用硝酸的乙酸酐溶液。LXVII.合成路线BO结构LXXXI所代表的式I化合物可通过合成路线BP所示方法进行制备。使用为本领域化学家所熟知的任何数目的标准条件，例如加氢或铁还原，可使结构BP1的3-硝基吲哚还原成结构BP2的3-氨基吲哚。使用适宜的烷基化剂、溶剂和碱在环境温度至150℃的温度范围下，可使式BP2的化合物经氨基的单-或二烷基化被进一步修饰。或者，经使用为本领域化学家熟知的条件，结构BP3的3-卤吲哚可与式BP4的单-或二烷基胺在铜或钯催化剂的存在下发生Buchwald偶联反应，生成式LXXXI的化合物。LXVIII.合成路线BP结构LXXXII所代表的式I化合物可通过合成路线BQ所示方法进行制备。结构BQ1的3-氨基吲哚可与式BQ2的酰卤或酐在适宜碱和溶剂的存在下在环境温度下发生反应，生成结构LXXXII的酰胺。LXIX.合成路线BQ结构LXXXIII所代表的式I化合物可通过合成路线BR所示方法进行制备。结构BR1的3-氨基吲哚可与式BR2的氯甲酸酯或碳酸盐或碳酸氢盐在适宜碱和溶剂的存在下在环境温度或高温下发生反应，生成结构LXXXIII的氨基甲酸酯。其它可供选择的条件包括化合物BR1的反应性氨基甲酰中间体的合成，例如通过使用对硝基苯基氯甲酸酯或光气处理胺BR1，随后活化的氨基甲酰中间体与式BR3的醇在环境温度至100℃的温度范围下在适宜的溶剂中反应，形成式LXXXIII的氨基甲酸酯。LXX.合成路线BR结构LXXXIV所代表的式I化合物可通过合成路线BS所示方法进行制备。结构BS1的3-氨基吲哚可与式BS2的异氰酸酯在适宜碱和溶剂的存在下在环境温度或高温下发生反应，生成结构LXXXIV的脲。其它可供选择的条件包括化合物BS1的反应性氨基甲酰中间体的合成，例如通过使用对硝基苯基氯甲酸酯或光气处理胺BS1，随后活化的氨基甲酰中间体与式BS3的醇在环境温度下反应，形成式LXXXIV的脲。LXXI.合成路线BS结构LXXXV所代表的式I化合物可通过合成路线BT所示方法进行制备。结构BT1的3-氨基吲哚可与式BT2的磺酰氯在适宜碱和溶剂的存在下在-20℃至50℃的温度范围下进行反应，生成结构LXXXV的磺酰胺。LXXII.合成路线BT结构LXXXVI所代表的式I化合物可通过合成路线BU所示方法进行制备。结构BU1的3-碘-或溴吲哚可与烯烃BU2在钯催化剂的存在下发生反应(通常称为Heck反应)，生成结构LXXXVI的化合物。偶联反应可籍本领域技术人员知晓的方法进行。催化剂和溶剂的选择与合成路线AG所述的类似。LXXIII.合成路线BU结构LXXXVII所代表的式I化合物可通过合成路线BV所示方法进行制备。结构BV1的肼可与3，3，3-三氟丙醛反应，形成腙中间体。腙中间体在适宜的溶剂中于环境温度至150℃的温度下加热，可形成式BV2的吲哚。一般情况下，使用路易斯酸，例如AlCl3、TiCl4或ZnCl4。式BV2的化合物可与保护基例如二碳酸二叔丁酯反应，制备成Boc衍生物BV3。使用强碱例如二异丙氨基锂在非质子溶剂如THF或DME于-78℃至环境温度下处理结构BV3的化合物，随后加入三烷基硼酸盐，经水解处理后可生成化合物BV4。使用反应性芳基卤或三氟甲基磺酸盐例如BV5在-20℃至100℃的温度范围下在含有碱和亚化学计量量的钯催化剂的适宜溶剂体系中与化合物BV4发生反应，可生成式BV6的化合物。类型BV6化合物Boc基的蛋白裂解可生成结构BV7的化合物。吲哚BV7可在适宜烷基化剂和碱的存在下在适宜的溶剂中于0℃至150℃的温度范围下被烷基化，生成式LXXXVII的吲哚。LXXIV.合成路线BV结构LXXXVIII所代表的式I化合物可通过合成路线BW所示方法进行制备。结构BW1的化合物可从市面购得或可籍熟知方法制备得到，例如来自取代苯乙腈的水解。随后可使用肽偶联剂活化BW1，或使BW1转化为酰卤，然后与胺(BW2)反应，生成被取代的乙酰胺BW3。类型BW3的化合物可在碱例如碳酸钾或氢化钠和催化剂例如CuI或CuBr的存在下发生环化，形成结构BW4的化合物。使用还原剂例如DIBALH或氢化铝锂还原化合物BW4，可生成类型BW5的吲哚。随后使用试剂例如氯磺酰异氰酸酯(BW6)对类型BW5的化合物进行氰化，生成类型BW7的化合物。使用碱例如二异丙氨基锂在溶剂例如THF或DME和三烷基硼酸盐中处理化合物BW7，可生成2-吲哚硼酸中间体。使用基团L-R12在钯催化剂的存在下与2-吲哚硼酸中间体发生反应，可生成结构LXXXVIII的化合物。LXXV.合成路线BW结构LXXXIX所代表的式I化合物可通过合成路线BX所示方法进行制备。可使用适宜的氰化剂例如氯磺酰异氰酸酯(BX2)或二烷基磷酰异氰酸酯在适宜的溶剂或溶剂混合物例如DMF、CH3CN或二噁烷中对吲哚BX1进行氰化，并在环境温度或在环境温度以上进行该反应，生成结构BX3的化合物。使用含有适宜离去基团L的反应性官能团Z(BX4)处理BX3，可生成结构BX5化合物。L可代表卤化物，尤其是氯、溴或碘或烷基磺酸盐。BX3与BX4之间的反应可在适宜的溶剂中以及无机碱例如碳酸钾或氢化钠或有机碱例如三烷基胺的存在下进行，生成式BX5的化合物。结构BX5的化合物可被转化为吲哚-2-硼酸BX6。一般情况下，在适宜的非反应性溶剂例如乙醚或THF中或含有它们的溶剂混合物中使用强碱例如二异丙氨基锂或六甲基二硅基氨基锂或六甲基二硅基氨基钾。该反应一般在-78℃至环境温度的范围内进行。使用三烷基硼酸盐衍生物进行淬灭可生成吲哚-2-硼酸BX6。使用芳基或杂芳基卤BX7与吲哚-2-硼酸BX6进行反应(通常称为Suzuki反应)，可生成结构BX8的化合物。偶联反应可籍本领域技术人员知晓的方法进行，其包括在催化剂例如1，1’-双(二苯基膦)二茂铁二氯化钯(II)二氯甲烷络合物的存在下进行该反应。该反应在适宜的溶剂例如DMF、甲苯、二甲氧基乙烷或二噁烷中于环境温度至150℃的温度范围下在碱的存在下进行。碱可为水溶液例如碳酸钠或碳酸氢钠水溶液，或者碱可在无水条件下使用例如氟化铯或氟化钾。化合物BX8可被脱去甲基，生成结构BX9的化合物。适宜的脱甲基化试剂可包括但不限于在许多有机溶剂例如二氯甲烷中的三溴化硼、三氯化硼或三甲基碘硅烷。结构BX9的吲哚可被亲电的L(CH2)nOP(BX10)烷基化，生成结构BX11的化合物。L可代表卤化物，尤其是氯、溴或碘或烷基磺酸盐。N可等于2，3或4。P可代表任何对酸敏感的保护基，例如叔丁基二甲基甲硅烷基、三乙基甲硅烷基或四氢吡喃基。该反应可在适宜的溶剂例如THF、CH2Cl2或DMF在20℃至100℃的温度范围内进行。可使用碱例如无机碱如碳酸钾或碳酸铯或有机碱如三烷基胺，以除去反应中形成的酸。化合物BX11可被脱保护形成结构BX12的化合物。适宜的脱保护剂可包括但不限于在许多有机溶剂如二氯甲烷、THF或甲醇中的任意温和有机酸例如对甲苯磺酸或吡啶对甲苯磺酸盐或无机酸如乙酸或盐酸。使用各种氧化剂例如高锰酸钾或吡啶重铬酸盐可使化合物BX12氧化为具有结构BX13的羧酸。随后可活化类型BX13化合物并以类型BX14的胺处理，生成结构LXXXIX的化合物。可籍任何标准方法进行羧酸的活化。例如，可使用偶联剂例如EDCI或DCC(加或不加HOBt)在胺BX14的存在下活化酸BX13，或者使用例如亚硫酰氯或草酰氯处理酸可使该酸被活化为酰氯，或使用羰基二咪唑处理酸，随后使用胺BX14处理可使酸活化为羰基咪唑化合物。LXXVI.合成路线BX结构XC和XCI所代表的本发明可通过下文的合成路线BY所示方法进行制备，其中p是位于2和6之间的整数。使用结构BY2的试剂处理式BY1的化合物，其中L和L’代表离去基团(卤素、芳基磺酸盐等)，且可为相同的或不同的。如若不同，两者之间反应性更强的将被苯酚氧原子取代，生成化合物BY3。用于该反应的条件包括溶剂，例如但不限于乙腈、丙酮、2-丁酮或二甲基甲酰胺；碱例如碳酸钾、碳酸钾、碳酸铯、叔胺碱或氢化钠；和从环境温度至所选择溶剂的回流温度。该分子其它离去基团可被式R18SH(BY4)的试剂取代以生成结构XC的化合物，其中R18可为烷基、芳基或杂芳基。用于该反应的条件可与用于BY1向BY3的转化的条件类似，但不一定完全一样。使用氧化剂例如间氯过氧苯甲酸、高锰酸钾、过氧化单硫酸钾或二甲基双环氧乙烷，其化学计量学经选择以优化特定的氧化状态，并使用溶剂例如二氯甲烷、乙醇、甲醇或丙酮和在-30℃至120℃的温度范围下，可制备化合物XC中所形成的硫醚基的氧化物，生成结构XCI的化合物。LXXVII.合成路线BY结构XCII所代表的本发明化合物可经下文合成路线BZ所示的方法进行制备，其中p是1-6。使用结构BZ2的试剂处理式BZ1的化合物，其中L和L’代表离去基团(卤素、芳基磺酸盐等)，且可为相同的或不同的。所形成的式BZ3化合物可被式R18R19NH的胺进行烷基化，以制备式XCII的化合物。用于该烷基化反应的条件可包括溶剂如乙醇、四氢呋喃或二甲基甲酰胺。可使用碱性试剂例如吡啶、二异丙基乙胺或碳酸钾。LXXVIII.合成路线BZ结构XCIII所代表的本发明化合物可通过下文的合成路线CA所示方法进行制备。苯酚化合物CA1可与烷基化剂CA3发生反应，其中CA3可衍生自结构CA2的化合物。结构CA2的化合物中R19与其所连接的携带羟基的碳原子一同代表四-七元环。这类原子可全部为碳原子，但还可包括选自N、O、S或SO2的至多两个杂原子。式CA2的试剂可从市面来源购得，或通过有机合成领域技术人员所熟知的方法制备，随后其被转化为结构CA3的化合物，其中L代表离去基团。随后使用苯酚化合物CA1与化合物采用上文讨论的常见烷基化条件CA3进行烷基化反应生成式XCIII的化合物。LXXIX.合成路线CA结构XCIV和XCV所代表的本发明化合物可通过下文的合成路线CB所示方法进行制备。可使用本发明其它地方讨论的方法(引入Z基、在吲哚环的C-3处引入氰基，以及芳基试剂与吲哚交叉偶联生成相应的2-芳基)从溴取代的吲哚开始制备结构CB1的化合物。或者，使用溴化试剂例如溴、N-溴代丁二酰亚胺或HOBr通过溴化吲哚环在后期形成溴化物。随后该溴化物可发生金属-卤素交换反应，生成无需分离而直接用于后续反应的有机金属化合物CB2，其中M是金属原子例如镁或锂。使用金属镁在回流的乙醚样溶剂中进行处理，或使用其它有机镁试剂例如异丙基氯化镁进行处理，可从芳基溴制备有机镁试剂。使用金属锂在回流试剂中进行处理，或使用其它有机锂试剂例如仲丁基锂或叔丁基锂进行处理，可从芳基溴制备有机锂试剂。随后可使用硫化试剂(thionatingagent)在原位处理金属化的吲哚，生成化合物例如XCIV或CB3。如果基团R18(CH2)p相对简单，则证明使用结构R18-(CH2)p-S-S-(CH2)p-R18的试剂是方便的，它将直接生成硫化物XCIV。否则，化合物CB2与试剂例如原子硫(S8)反应则是更为有效的，其将生成硫醇化合物CB3。该巯基可被结构CB4的试剂烷基化，其中L代表适宜的离去基团。可使用本领域技术人员知晓的典型烷基化条件。使用氧化剂例如间氯过氧苯甲酸、高锰酸钾、过氧化单硫酸钾或二甲基双环氧乙烷，其化学计量学经选择以优化所需的特定氧化状态，并使用溶剂例如二氯甲烷、乙醇、甲醇或丙酮和在-30℃至120℃的温度范围下，可制备化合物XCV中所形成的硫醚基的氧化物。LXXX.合成路线CB结构XCVI和XCVII所代表的本发明化合物可通过下文的合成路线CC所示方法进行制备。式CCl的化合物可在吲哚C-5位置被试剂例如浓硝酸以及任选的溶剂例如乙酸或硫酸硝化。使用还原剂例如氢(使用催化剂如钯碳)、二氯化锡(在HCl存在下)、硫代硫酸钠(在氨水存在下)或铁粉，可将化合物CC2上所形成的硝基还原为结构CC3的氨基化合物。可使用化合物CC3的氨基和羟基来构建环，例如使用试剂CC4例如光气、羰基二咪唑或三氯甲基氯甲酸酯在碱性试剂的存在下进行CC3的环合，生成结构CC5的化合物。或者，结构CC3的化合物与结构CC6的化合物在碱的存在下生成结构CC7的化合物。化合物CC5和CC7可被结构L-R21烷基化，生成化合物XCVI和XCVII。LXXXI.合成路线CC结构CXVIII、XCIX和C所代表的本发明化合物可通过下文的合成路线CD所示方法进行制备。可使用基团P保护市面购得的5，6-二羟基吲哚的苯酚基，生成化合物CD1。适宜的保护基包括例如叔丁基二甲基甲硅烷基、苄基、或四氢吡喃基，它们的合成和随后的去除为本领域技术人员所熟知。本发明其它地方业已讨论了吲哚氮原子经官能化生成化合物CD2、随后CD2经氰化生成CD3和CD3经芳基交叉偶联生成CD4。随后可除去苯酚基上的保护基和用于各种环合反应的氧原子。例如，使用结构CD6的试剂在适宜的碱中进行反应可生成化合物XCIX的二噁烷稠合的环体系。使用光气或光气等价物(CD7)处理CD5可生成结构XCVIII的化合物。使用式CD8的酮或酮CD8的缩酮衍生物进行CD5的缩合，可生成结构C的环状缩酮化合物。LXXXII.合成路线CD结构CI所代表的式I化合物可通过下文的合成路线CE所示方法进行制备。使用含有离去基团L的反应性杂芳基在适宜溶剂中处理CE1，同时伴有或不伴有在碱例如无机碱如碳酸钠或碳酸钾或有机碱例如三烷基胺的存在下加热，可生成结构CI的化合物。离去基团L可为卤化物，尤其是氯、溴或碘。R18可为烷基、芳基或杂芳基。LXXXIII.合成路线CE结构CII所代表的式I化合物可通过下文的合成路线CF所示方法进行制备。使用含有离去基团L和L’的化合物CF2在适宜溶剂中处理CF1，同时伴有或不伴有在碱例如无机碱如碳酸钠或碳酸钾或有机碱例如三乙基胺的存在下加热，可生成结构CF3的化合物。L和L’各自代表离去基团，其包括但不限于卤素(例如氯、溴或碘)或烷基或芳基磺酸盐，p是位于1和6之间的整数。反应性杂环或杂芳基化合物CF4可与化合物CF3在适宜的溶剂中发生反应，同时伴有或不伴有在碱例如无机碱如碳酸钠或碳酸钾或有机碱如三乙基胺、二异丙基胺的存在下加热，可生成结构CII的化合物。或者，可用上述含有适宜离去基团L的反应性化合物CF5处理化合物CF1，生成结构CII的化合物。LXXXIV.合成路线CF结构CIII所代表的式I化合物可通过下文的合成路线CG所示方法进行制备。可使用适宜的氰化剂例如氯磺酰异氰酸酯(CG2)或二烷基磷酰异氰酸酯在适宜的溶剂或溶剂混合物例如DMF、CH3CN或二噁烷中对吲哚CG1进行氰化，并在-20℃和80℃之间的温度下进行该反应，生成结构CG3的化合物。随后化合物CG3可与上述含有适宜离去基团L的反应性官能团Z(CG4)反应，生成化合物CG6。或者，化合物CG1随后可与含有适宜离去基团L的反应性官能团Z反应，生成结构CG5的化合物，其随后可被如上氰化，生成式CG6化合物。结构CG6的化合物可被转化为吲哚-2-硼酸CG7。一般情况下，在适宜的非反应性溶剂例如乙醚或THF中或含有它们的溶剂混合物中使用强碱例如二异丙氨基锂或六甲基二硅基氨基锂或六甲基二硅基氨基钾。该反应一般在-78℃至环境温度的范围内进行。以三烷基硼酸盐衍生物淬灭可生成吲哚-2-硼酸CG7。使用芳基或杂芳基卤CG8与吲哚-2-硼酸CG7进行反应(通常称为Suzuki反应)，可生成结构CG9的化合物。偶联反应可籍本领域技术人员知晓的方法进行，其包括在催化剂例如1，1’-双(二苯基膦)二茂铁二氯化钯(II)二氯甲烷络合物的存在下进行该反应。该反应在适宜的溶剂例如DMF、甲苯、二甲氧基乙烷或二噁烷中于环境温度至150℃的温度范围下在碱的存在下进行。碱可为水溶液例如碳酸钠或碳酸氢钠水溶液，或者碱可在无水条件下使用例如氟化铯或氟化钾。通过使用例如酸或碱在水溶剂或水-有机混合溶剂在室温或高温下处理结构CG9的化合物，或使用亲核试剂例如三溴化硼或三甲基碘硅烷在适宜溶剂中处理，吲哚-羧酸酯CG9可被转化为吲哚-羧酸CG10。随后可活化类型CG10化合物，并以类型CG11的胺处理，生成结构CIII的化合物。可籍任何标准方法进行羧酸的活化。例如，可使用偶联剂例如EDCI或DCC(加或不加HOBt)在胺CG11的存在下活化酸CG10，或者使用例如亚硫酰氯或草酰氯处理酸可使该酸被活化为酰氯，或使用羰基二咪唑处理酸使酸活化为酰基咪唑化合物，随后使用胺CG11处理。LXXXV.合成路线CG结构CIV所代表的式I化合物可通过合成路线CH所示方法进行制备。式CH1的化合物可在其6-酯基处被还原，生成6-羟甲基吲哚CH2。可使用氢化物试剂例如硼氢化锂在醚溶剂例如THF、乙醚或DME中在环境温度至回流温度的温度范围下进行该还原反应，生成醇CH2。使用试剂例如亚硫酰氯、三氯化磷、亚硫酰溴、甲烷磺酰氯或甲苯磺酰氯在溶剂例如但不限于二氯甲烷、1，2-二氯乙烷或氯仿中进行处理，CH2的苄醇基可被转化为离去基团L(卤素、芳基磺酸盐或烷基磺酸盐)。式CH3化合物的离去基团L可被式R18H的试剂代替，生成式CIV化合物，其中R18可被杂环或杂芳基化合物。用于该反应的条件包括溶剂，例如但不限于乙腈、四氢呋喃、二甲基甲酰胺或二甲亚砜；碱例如碳酸钾、碳酸铯或氢化钠；和环境温度至回流温度的温度范围。LXXXVI.合成路线CH结构CV所代表的式I化合物可通过合成路线CI所示方法进行制备。式CI1的化合物(其中V代表溴化物或碘化物)可与烷基乙烯基醚例如乙基乙烯基醚在钯催化剂例如但不限于乙酸钯、钯(四)三苯基膦的存在下在溶剂例如但不限于二甲基甲酰胺或二甲氧基乙烷中发生反应，生成式CI2的加成产物。使用酸例如但不限于盐酸、硫酸或乙酸的水溶液，可使式CI2的乙烯基醚水解为式CI3的醛。使用氢化物例如硼氢化锂或硼氢化钠在溶剂例如甲醇或四氢呋喃中，可使式CI3的化合物被还原成醇，生成伯醇CI4。使用试剂例如亚硫酰氯、三氯化磷、亚硫酰溴、甲烷磺酰氯或甲苯磺酰氯在溶剂例如但不限于二氯甲烷、1，2-二氯乙烷或氯仿中进行处理，CI4的醇基可被转化为离去基团L(卤素或芳基磺酸盐或烷基磺酸盐)。式CI5化合物的离去基团L可被式R18H的试剂代替，生成式CV化合物，其中R18可为杂环或杂芳基。用于该反应的条件包括使用溶剂，例如但不限于乙腈、四氢呋喃、二甲基甲酰胺或二甲亚砜；碱例如碳酸钾、碳酸铯或氢化钠；和环境温度至回流温度的温度范围。LXXXVII.合成路线CI结构CVI所代表的式I化合物可通过合成路线CJ所示方法进行制备。式CJ1的化合物(其中V代表碘化物或溴化物)可与丙烯酸酯在钯催化剂例如但不限于乙酸钯、钯(四)三苯基膦或(双)-三苯基膦二氯化钯和配体如三苯基膦或三-邻-甲苯膦的存在下在溶剂例如但不限于二甲基甲酰胺或二甲氧基乙烷或甲苯中发生反应，生成结构CJ2的化合物。通过在催化剂例如钯或铂的存在下在溶剂例如但不限于甲醇、乙醇或乙酸中于1-5个大气压的压力范围下进行加氢，类型CJ2化合物的氢化可生成类型CJ3的产物。可使用氢化物试剂例如硼氢化锂实现化合物CJ3酯基的还原，生成醇CJ4。使用试剂例如亚硫酰氯、三氯化磷、亚硫酰溴、甲烷磺酰氯或甲苯磺酰氯在溶剂例如但不限于二氯甲烷、1，2-二氯乙烷或氯仿中进行处理，可实现CJ4的醇向离去基团L(卤素、芳基磺酸盐或烷基磺酸盐)的转化。式CJ5化合物的离去基团L可被式R18H的试剂代替，生成式CVI化合物，其中R18可为杂环或杂芳基。用于该反应的条件包括溶剂，例如但不限于乙腈、四氢呋喃、二甲基甲酰胺或二甲亚砜；碱例如碳酸钾、碳酸铯或氢化钠；和环境温度至回流温度的温度范围。LXXXVIII.合成路线CJ结构CVII所代表的式I化合物可通过合成路线CK所示方法进行制备。式CK1的化合物(其中L是离去基团，例如氯化物、溴化物、碘化物或磺酸盐，n是0或1)可与三苯基膦在溶剂例如但不限于四氢呋喃、甲苯或二氯甲烷中于环境温度至回流温度的温度范围下发生反应，生成鏻盐CK2。使用碱例如丁基锂、氢化钠、氨基钠或叔丁醇钾在溶剂例如四氢呋喃、乙醚或DMF中进行处理，随后在环境温度至回流温度的温度范围下加入醛R18CHO(其中R18是芳基、杂环或杂芳基)，可使磷盐CK2转化为类型CK3的烯烃化合物。类型CK3的化合物的加氢作用可在催化剂例如钯或铂的存在下在溶剂例如但不限于甲醇、乙醇或乙酸于环境温度至100℃的温度范围下于氢气氛下进行，生成式CVII的化合物。LXXXIX.合成路线CK结构CVIII所代表的式I化合物可通过合成路线CL所示方法进行制备。式CL1的化合物(其中L代表碘化物、溴化物或氯化物或甲烷磺酸盐)可与结构R18B(OH)2的硼酸(其中R18是芳基或杂芳基)在钯催化剂例如乙酸钯、钯(四)三苯基膦或二氯化钯和配体如三苯基膦或三-邻-甲苯膦的存在下在溶剂例如但不限于丙酮、二甲基甲酰胺或甲苯中发生反应，生成加成产物CVIII。XC.合成路线CL结构CIX所代表的式I化合物可通过合成路线CM所示方法进行制备。式CM1的化合物(其中L代表碘化物、溴化物或氯化物或甲磺酸盐)可与金属亚磺酸盐(其中R18是烷基、芳基或杂芳基)在溶剂例如但不限于丙酮、二甲基甲酰胺或甲苯中在环境温度至回流温度的温度范围下发生反应，生成加成产物CIX。XCI.合成路线CM结构CX所代表的式I化合物可通过合成路线CN所示方法进行制备。式CL1的化合物(其中上文定义的R17是位于吲哚环上的1-3个取代基)以碱例如氢化钾、氢化钠等处理，随后以烷基锂例如叔丁基锂处理形成碳负离子，其与二硫化物R18SSR18(其中R18是烷基、芳基或杂芳基)在溶剂例如但不限于THF、乙醚或甲苯中在-78℃至环境温度的温度下发生反应，生成中间体。上文叙述了氰化(CN3)、吲哚氮(CN4)的烷基化和金属偶联形成产物CX。XCII.合成路线CN结构CXI所代表的式I化合物可通过合成路线CO所示方法进行制备。式CO1的化合物(其中上文定义的R17是位于吲哚上的1-3个取代基)以碱、碘化亚铜(I)和取代胺(Z-NH2，其中Z定义同上)处理，生成式CO2的化合物。使用2-氯乙酰氯和碱例如三乙基胺在溶剂例如但不限于二氯甲烷、四氢呋喃或甲苯在环境温度至回流温度的温度范围下进行酰化，生成中间体CO3，随后使用乙酸钯(II)催化剂、膦配体和碱例如三乙基胺在溶剂例如但不限于四氢呋喃、二甲基甲酰胺、或甲苯在环境温度至回流温度的温度下将中间体CO3环化成结构CO4的化合物。使用氢化物源例如DIBAL-H在溶剂例如但不限于二氯甲烷、四氢呋喃或甲苯中在0℃至回流的温度下进行还原和消除，生成中间体CO5。上文叙述了生成产物CXI的后续步骤。XCIII.合成路线CO结构CXII所代表的式I化合物可通过合成路线CP所示方法进行制备。使用上文所述的条件加工式CP1化合物，生成CP3，经使用金属例如钯碳和氢源例如氢气或甲酸铵使CP3被氢化，生成苯胺中间体CP4。使用具有2个上述离去基团(L)的CP5(其中X可为CH2、S、SO、SO2、O、C＝O等，n＝0至3)和适宜的碱例如三乙基胺或氢氧化钾在溶剂例如但不限于四氢呋喃、二甲基甲酰胺或甲苯在环境温度至回流温度的温度下进行双烷基化，生成中间体CP6。随后使用上述条件生成产物CXII。XCIV.合成路线CP结构CXIII所代表的式I化合物可通过合成路线CQ所示方法进行制备。可使用上述条件修饰式CQ1的化合物，生成产物CXIII。XCV.合成路线CQ结构CXIV所代表的式I化合物可通过合成路线CR所示方法进行制备。可使用上述条件修饰式CR1的化合物，生成中间体CR4。使用卤素源例如卤素取代的丁二酰亚胺在溶剂例如但不限于四氢呋喃、二甲基甲酰胺或甲苯在环境温度至回流温度的温度下处理吲哚CR4，生成卤素取代的产物CXIV。XCVI.合成路线CR结构CXV所代表的式I化合物可通过合成路线CS所示方法进行制备。式CS1的化合物可用三氟甲基磺酸盐源例如三氟甲磺酸酐和碱例如吡啶在溶剂例如但不限于四氢呋喃、二氯甲烷或甲苯中在环境温度至回流温度的温度下进行处理，生成中间体CS2。CS2或可直接与钯(0)和R12取代的三烷基锡化合物在氟化铯和碘化亚铜(I)的存在下在溶剂例如但不限于四氢呋喃、二甲基甲酰胺或甲苯中在环境温度至回流温度的温度下发生反应，生成产物CXV，或进行两步偶联反应，其中在钯(II)和碱例如乙酸钾的存在下在溶剂例如但不限于四氢呋喃、二噁烷或甲苯中于环境温度至回流温度的温度下使用频那醇硼烷源例如双频那醇二硼烷进行偶连，随后使用钯(0)、氯化铯和适宜的R12L化合物在溶剂例如但不限于四氢呋喃、二甲氧基乙烷或甲苯于环境温度至回流温度的温度下进行第二次钯偶联，生成CXV。XCVII.合成路线CSC.本发明方法本发明另一方面涉及一种用于治疗有此需要的个体的丙型肝炎病毒(HCV)感染的方法，该方法包括向所述个体给药有效量的一种或多种本发明化合物或一种或多种其药物学可接受的盐，或如上所述包含有效量的一种或多种本发明化合物或一种或多种其药物学可接受的盐的药物组合物。正如本文所使用，术语“治疗”系指(i)防止可能易罹患该疾病、障碍和/或病症但却未诊断患有它的个体发生所述疾病、障碍或病症；(ii)抑制疾病、障碍或病症，即阻止其发展；和/或(iii)缓解疾病、障碍或病症，即使所述疾病、障碍或病症消退。正如本文所使用，术语“个体”系指具有感觉和自主运动能力并且需要氧气和有机食物用于生存的动物或任何生物，非限制性实例包括人类、马科、猪、牛科、鼠科、犬科和猫科物种。在一些实施方式中，所述个体是哺乳动物或温血脊椎动物。在其它实施方式中，所述个体是人类。正如本文所使用，术语“患者”可与“人类”互换使用。不受任何具体理论所限制，据信本发明所述化合物通过直接干扰IRES功能和/或干扰IRES与细胞和/或病毒因子的相互作用抑制IRES-介导的启动、延伸和终止，即翻译。因此，本发明另一方面涉及用于治疗有此需要的个体中由野生型病毒或抵抗现有抗病毒药物的病毒导致的感染的方法，其中所述野生型或耐药型(resistant)病毒包括内部核糖体进入位点(IRES)，该方法包括向所述个体给药有效量的一种或多种本发明化合物或一种或多种其药物学可接受的盐，或包括上述有效量的一种或多种本发明化合物或一种或多种其药物学可接受的盐的药物组合物。这类病毒的非限制性实例包括小核糖核酸病毒属(picornavirusgenus)的病毒，例如脊髓灰质炎病毒、甲肝病毒、柯萨奇病毒和鼻病毒；冠状病毒属(coronaviridaegenus)的病毒，例如SARS；虫媒病毒属(arbovirusgenus)的病毒；黄病毒属(flavivirusgenus)的病毒，例如黄热病病毒、登革热病毒和西尼罗河病毒；疱疹病毒，例如单纯疱疹病毒和卡波西肉瘤-相关疱疹病毒和其它具有类似复制模式的病毒；和HIV，人白血病病毒(HTLV)和其它具有类似翻译模式的病毒。本发明的又一方面涉及一种用于抑制有此需要的个体中HCVIRES-介导的启动和/或翻译的方法，该方法包括向所述个体给药有效量的一种或多种本发明化合物或一种或多种其药物学可接受的盐，或包括上述一种或多种本发明化合物或一种或多种其药物学可接受的盐的药物组合物。正如本文所使用，术语“有效量”系指需要产生所需效应的量。例如，有效量可为在个体或更具体地在人类中，治疗丙型肝炎病毒(HCV)感染所需的量，治疗包括内部核糖体进入位点(IRES)的病毒感染所需的量，抑制HCVIRES-介导的启动和/或翻译所需的量，或抑制病毒复制或感染性所需的量。在一些情况下，通过分析(1)HCVRNA的存在；(2)抗-HCV抗体的存在；(3)血清丙氨酸转氨酶(ALT)和天冬氨酸转氨酶(AST)的水平(ALT和AST在长期感染有HCV的患者体内升高)；(4)由HCV感染所引起的肝细胞损伤，包括皮脂腺病、纤维化和肝硬化；(5)由慢性HCV感染所引起的肝细胞癌；以及(6)由HCV或其它含有IRES元件的病毒感染所引起的肝外后遗症(extrahepaticsequelae)(非限制性实例包括瘙痒症、脑病、精神障碍例如焦虑或抑郁)可测定所需效应。用于个体的有效量取决于各种因素，包括所述个体的体重、大小和健康。用于给定个体的有效量可通过位于临床医生的技能和判断以内的常规实验方法确定。对于任何化合物，所述有效量最初可在细胞培养分析或在相关动物模型例如狨猴和小绢猴(tarmarin)中进行估计。还可使用所述动物模型测定适宜浓度范围和给药途径。随后可使用这类信息测定用于人体的有用剂量和给药途径。可经标准的药学方法在细胞培养或实验动物中测定治疗有效性和毒性，例如ED50(对群体50％有治疗效果的剂量)和LD50(对群体50％致命的剂量)。位于治疗效应和毒性效应之间的剂量比是治疗指数，它可表示为ED50/LD50之比。在一些实施方式中，所述有效量可实现大的治疗指数。在其它实施方式中，所述剂量位于循环浓度的范围内，其包括很少或没有毒性的ED50。取决于使用的剂型、患者敏感性和给药途径，所述剂量可在该范围内变动。具体而言，使用本发明所述化合物所观察到的浓度-生物效应关系提示初始血浆靶浓度范围是从约0.1μg/ml到约100μg/mL、从约1μg/mL到约50μg/mL、从约5μg/mL到约50μg/mL或从约10μg/mL到约25μg/mL。为了实现这些血浆浓度，本发明所述化合物可给药的剂量为0.1μg到100,000mg，这取决于给药途径。文献提供了特定剂量和给药方法的指导，本领域业内人士一般可得到这些指导。一般而言，用于体重约40至约100kg之间的患者(对于大于或小于该体重范围的患者，尤其是体重小于40kg的儿童，可调节这些剂量)的所述剂量的单次剂量、分次剂量或持续剂量的范围是约1mg/天至约10g/天、或约0.1g至约3g/天、或约0.3g至约3g/天、或约0.5g至约2g/天。具体剂量可由业内人士参照与个体有关的因素进行确定。可调节剂量和给药以提供足量水平的活性药物或维持所需效应。需加以考虑的因素包括疾病状态的严重性、个体的一般健康状况、年龄、体重和个体性别、饮食、给药时间和频率、药物组合、反应敏感性和对治疗的耐受性/响应。取决于特定制剂的半衰期和清除速率，可每3到4天、每周、或每两周一次施用长效药物组合物。可籍本领域知晓的任何给药途径向所述患者给药本发明所述化合物和组合物。非限制性实例包括口服、眼部、直肠、口腔、局部、鼻腔、眼部、皮下、肌内、静脉内(推注和输注)、脑内、经皮和肺部给药途径。D.本发明所述化合物的代谢物本文所述化合物的体内代谢产物也位于本发明的范围内。这类产物可来自例如所给药的化合物主要由酶催化的氧化、还原、水解、酰胺化、酯化等。因此，本发明包括由如下方法产生的化合物，该方法包括使本发明的化合物与哺乳动物组织或哺乳动物接触一段足以产生本发明化合物的代谢产物的时间。一般通过制备本发明放射性标记(例如C14或H3)的化合物并以可检测的剂量(例如大于约0.5mg/kg)将其给药给哺乳动物例如大鼠、小鼠、豚鼠、猴、或人，允许足够的时间发生代谢(一般约30秒到30小时)，并从尿液、血液或其它生物样品中分离其转化产物，从而鉴定出这些产物。由于它们被标记，这些产物容易被分离(通过使用可结合代谢物所保留下来的表位的抗体，分离其它产物)。经常规方式例如MS或NMR分析测定代谢物结构。一般而言，可使用与本领域技术人员熟知的常规药物代谢研究相同的方式进行代谢物的分析。只要转化产物原来不存在于体内，即便它们本身不具有生物活性，也可用于本发明所述化合物的治疗剂量的诊断性测定。E.本发明的药物组合物本发明又一方面涉及一种药物组合物，其含有(i)有效量的一种或多种本发明化合物或一种或多种其药物学可接受的盐，或一种包括上述有效量的一种或多种本发明化合物或一种或多种其药物学可接受的盐的药物组合物。本发明的一种药物组合物经配制可实现适合生理条件的pH，其范围为约3的pH到约11的pH。在一些实施方式中，所述药物组合物经配制可实现约3的pH到约7的pH。在其它实施方式中，所述药物组合物经配制可实现约5的pH到约8的pH。所述药物组合物可包括本发明化合物的组合，或可包括可用于病毒感染的治疗的第二活性组分，例如抗病毒药物包括但不限于聚乙二醇化的干扰素，包括非限制性实例聚乙二醇化的α-干扰素；未聚乙二醇化的干扰素，包括非限制性实例未聚乙二醇化的α-干扰素；利巴韦林或它们的前体药物或衍生物；糖苷酶抑制剂；蛋白酶抑制剂；聚合酶抑制剂；p7抑制剂；进入抑制剂，包括融合抑制剂例如FuzeonTM(Trimeris)；解螺旋酶抑制剂；Toll样受体激动剂、胱天蛋白酶抑制剂、抗纤维变性药；IMPDH靶向的药物(肌苷酸脱氢酶抑制剂)，例如MerimepadibTM(VertexPharmaceuticalsInc.)；合成胸腺素alpha1(ZADAXINTM，SciClonePharmaceuticalsInc.)；糖苷酶抑制剂；治疗性病毒疫苗，例如ChironandImmunogenics所生产的疫苗；和免疫调节剂例如组胺。术语“药物学可接受的赋形剂”系指用于给药药物成分例如本发明所述化合物的赋形剂。该术语系指给药时没有过度毒性的任何药物学可接受的赋形剂。通过所给药的特定组合物以及通过给药的特定方法和/或剂型，可部分地确定药物学可接受的赋形剂。药物学可接受的赋形剂的非限制性实例包括载体、溶剂、稳定剂、佐剂、稀释剂等。因此，存在适合本发明药物组合物的多种制剂(参见例如Remington’sPharmaceuticalSciences)。适宜的赋形剂可为载体分子，其包括大的代谢缓慢的大分子，例如蛋白质、多糖、聚乳酸、聚羟基乙酸、聚氨基酸、氨基酸共聚物和灭活的病毒颗粒。其它示例性赋形剂包括抗氧化剂，例如抗坏血酸；螯合剂例如EDTA；碳水化合物例如糊精、羟烷基纤维素、羟烷基甲基纤维素、硬脂酸；液体例如油、水、生理盐水、甘油和乙醇；湿润剂或乳化剂；pH缓冲物质等。脂质体也包括在药物学可接受的赋形剂的定义内。本发明所述药物组合物可配制为适合所需给药方法的任何剂型。用于口服给药的适宜制剂包括固体剂、液体溶液、乳剂和混悬剂，而用于肺部给药的适宜可吸入制剂包括液体剂和粉剂。其它制剂包括糖浆剂、乳膏、软膏剂、片剂和冻干固体，其中冻干固体给药前可用生理溶剂重建。例如需用于口服时，可制备片剂、锭剂(troches)、糖锭剂(lozenges)、水或油混悬剂、不含水的溶液、可分散的粉剂或颗粒剂(包括微米粒子或纳米粒子)、乳剂、硬或软胶囊剂、糖浆剂或酏剂。根据本领域已知用于生产药物组合物的任何方法可制备用于口服使用的组合物，所述组合物可含有一种或多种物质，包括甜味剂、芳香剂、着色剂和防腐剂，以提供可口的制剂。适合与片剂联用的药物学可接受的赋形剂包括例如惰性稀释剂例如纤维素、碳酸钙或碳酸钠、乳糖、磷酸钙或磷酸钠、崩解剂例如交联羧甲基纤维素钠、交联聚维酮、玉米淀粉或海藻酸；粘合剂例如聚维酮、淀粉、明胶或阿拉伯胶；和润滑剂例如硬脂酸镁、硬脂酸或滑石。片剂可为未包衣片剂或籍已知技术制备的包衣片剂，这些技术包括延迟片剂在胃肠道的崩解和吸收从而提供长时间持续作用的微胶囊化。例如，可使用时间延迟材料例如加入或不加入蜡的单硬脂酸甘油酯或二硬脂酸甘油酯。口服使用的制剂还可呈现为硬明胶胶囊，其中活性成分与惰性固体稀释剂例如纤维素、乳糖、磷酸钙或高岭土混合，或呈现为软明胶胶囊，其中活性成分与非水或油介质例如甘油、丙二醇、聚乙二醇、花生油、液体石蜡或橄榄油混合。在其它实施方式中，本发明所述药物组合物可配制为混悬剂，其包括与适合生产混悬剂的至少一种药物学可接受的赋形剂混合的一种或多种本发明化合物。在又一实施方式中，本发明的药物组合物可配制为可分散的粉剂和颗粒剂，它们适合于经加入一种或多种赋形剂而制备混悬剂。适合与混悬剂联合使用的赋形剂包括助悬剂例如羧甲基纤维素钠、甲基纤维素、羟丙甲基纤维素、海藻酸钠、聚乙烯吡咯烷酮、西黄蓍胶、阿拉伯胶、分散剂或润湿剂例如天然磷脂(如卵磷脂)、氧化烯与脂肪酸的缩合产物(例如聚氧乙烯硬脂酸酯)、环氧乙烷与长链脂肪醇(例如十七亚乙基氧基鲸蜡醇(heptadecaethyleneoxycethanol))的缩合产物、环氧乙烷与衍生自脂肪酸和己糖醇酐的偏酯的缩合产物(例如聚氧乙烯失水山梨醇单油酸酯)；和增稠剂例如卡波姆、蜂蜡、硬石蜡或十六醇。所述混悬剂还可含有一种或多种防腐剂，例如乙酸、对羟基-苯甲酸甲基和/或正丙基酯；一种或多种着色剂；一种或多种香味剂；和一种或多种甜味剂例如蔗糖和糖精。本发明所述药物组合物还可为水包油型乳剂的剂型。油相可为植物油，例如橄榄油或花生油；矿物油，例如液体石蜡；或它们的混合物。适宜的乳化剂包括天然的树胶，例如阿拉伯胶和西黄蓍胶；天然磷脂，例如大豆卵磷脂、衍生自脂肪酸和己糖醇酐的酯或偏酯，例如失水山梨醇单油酸酯；和这些偏酯与环氧乙烷的缩合产物，例如聚氧乙烯失水山梨醇单油酸酯。所述乳剂还可包括甜味剂和香味剂。糖浆剂和酊剂制备时可加入甜味剂，例如甘油、山梨醇或蔗糖。所述制剂还可包括湿润剂、防腐剂、香味剂或着色剂。此外，本发明所述药物组合物可为灭菌注射用制剂的剂型，例如灭菌注射用水乳剂或油混悬剂。所述乳剂或混悬剂可根据已知技术使用上文提及的适宜分散剂或润湿剂以及助悬剂进行制备。所述灭菌注射用制剂还可为溶于胃肠外可接受的无毒稀释剂或溶剂中的灭菌注射液溶液或混悬剂，例如1，2-丙-二醇溶液。所述灭菌注射液制剂还可制备为冻干粉。在这些可使用的可接受载体和溶剂中，有水、林格液和等渗氯化钠溶液。此外，可使用灭菌的不挥发油作为溶剂或悬浮介质。就该目的，可使用任何温和的不挥发油，其包括合成的单或二甘油酯。此外，同样在注射用制剂中还可使用脂肪酸例如油酸。本发明所述化合物可基本上不溶于水，微溶于大多数药物学可接受的质子溶剂和植物油，但一般溶于中链脂肪酸(例如辛酸和癸酸)或甘油三酯和中链脂肪酸的丙二醇酯。因此，本发明所考虑的是通过取代或加入化学或生化部分被修饰的化合物，这些修饰使得这些化合物通过例如酯化、糖基化、聚乙二醇化等更适合输送(例如增加溶解度、生物活性、可口性、降低副反应等)。在一些实施方式中，本发明所述化合物被制备成用于口服给药的脂基组合物，这些脂基组合物适合于低溶解度的化合物。脂基制剂一般可增强这类化合物的口服生物利用度。因此，本发明的药物组合物可包括有效量的一种或多种本发明组合物以及选自中链脂肪酸或中链脂肪酸的丙二醇酯(例如可食用脂肪酸如辛酸和癸酸的丙二醇酯)的至少一种药物学可接受的赋形剂和药物学可接受的表面活性剂，例如聚氧乙烯(40)氢化蓖麻油。在其它实施方式中，所述药物组合物还可包括一种或多种水溶解度增强剂，例如环糊精。环糊精的非限制性实例包括α-、β-和γ-环糊精和羟丙基-β-环糊精(HPBC)的羟丙基、羟乙基、葡糖基、麦芽糖基和麦芽三糖基的衍生物。在一些实施方式中，所述药物组合物还可包括约0.1％到约20％的羟丙基-β-环糊精、约1％到约15％的羟丙基-β-环糊精，或约2.5％到约10％的羟丙基-β-环糊精。所使用的溶解度增强剂的量可取决于本发明所述化合物在所述组合物中的量。F.组合治疗还有可能联合使用本发明的任何化合物和一种或多种其它可用于治疗HCV感染的活性组分(含化合物)的单一剂型或单独剂型，以用于同时或依次向需要治疗的患者给药。依次给药时，所述组合可分两次或更多次给药。在一个替代性实施方式中，有可能以不同途径给药本发明的一种或多种化合物和一种或多种附加的活性组分。技术人员会认识到许多活性组分可与本发明所述化合物联合给药，其可增加或协同增加本发明所述组合物抑制病毒的活性。这类活性组分包括抗HCV剂。抗HCV剂包括靶向该病毒的物质和具有免疫调节效应的物质。例如，抗HCV剂包括但不限于干扰素(其包括例如但不限于IFN-α)、利巴韦林或它们的前体药物或衍生物、葡萄糖苷酶抑制剂、蛋白酶抑制剂、聚合物抑制剂、解螺旋酶抑制剂、Toll样受体激动剂、胱天蛋白酶抑制剂和糖苷酶抑制剂。而且，本发明所述组合物还可与其它影响IRES活性的化合物联合给药。根据本发明所述方法，活性组分的组合可为(1)共同制备的和在组合制剂中同时给药或输送的；(2)以单独制剂交替或同时输送的；或(3)籍本领域知晓的任何其它联合治疗方法。当在交替疗法中输送时，本发明所述方法可包括依次给药或输送所述活性组分的单独溶液、乳剂、混悬剂、片剂、丸剂或胶囊剂，或以单独的注射器进行不同的注射。一般而言，在交替疗法中，依次(即顺次)给药每一活性组分的有效剂量，而在同步疗法中，同时给药两种或更多种活性组分的有效剂量。还可使用间断性联合疗法的各种顺序。为了辅助理解本发明，纳入了下列实施例。涉及本发明的实验毫无疑问不应理解为具体限制本发明，相反，目前已知和日后发展出的位于本领域技术人员能力范围内的本发明的各种此类变动均视为位于此处所述和下文所主张的本发明范围内。本领域技术人员易于理解，本发明的具体实施方式可能涉及一个、一些或所有上文所示方面以及其它方面，而且可包括一个、一些或所有上文所示和下文所示的实施方式以及其它实施方式。除了在实施例中或其它另有说明的场合下，在本说明书和权利要求书中用于表示组分、反应条件等量的数字应理解为受术语“约”修饰。因此，除非注明有相反情况，这些数字是近似值，其可根据本发明所期获得的所需性质发生变动。绝不并且也不希望限制对权利要求的范围应用等同原则，应参照有效数字的数目和常规四舍五入方法理解每一数字参数。尽管规定了本发明宽泛范围的数值范围和参数为近似值，已经尽可能精确地记录了在实施例中所列出的数值。但任何数值均内在地含有必然地源自其各自试验测量时所存在的标准偏差的一定误差。实施例本发明参照下列非限制性实施例进行了更详尽的描述，这些非限制性实施例用于更充分地阐述本发明，但不可理解为限制本发明的范围。这些实施例阐述了本发明某些化合物的制备，以及这些化合物在体外或体内或在体外和体内的检测。本领域技术人员会理解这些实施例所描述的技术代表本发明人所述的可在本发明的实施中发挥良好作用的技术，而且其本身构成了实施本发明的优选方式。但是，应理解的是，本领域技术人员根据本说明书应理解到可对所公开的具体方法作出许多改动且仍能获得同样或类似的结果，而不偏离本发明的精神和范围。实施例1本发明化合物的制备实施例1A1-乙基-6-甲氧基-1H-吲哚-3-腈(化合物5)的制备步骤A将6-甲氧基吲哚(10.0g，68.0mmol)的DMF(120mL)溶液冷却至0℃，再用氯磺酰异氰酸酯(7.72mL，88.4mmol)处理。加入后，反应混合物于室温下搅拌1h。将黑色溶液倒入冰水(600mL)，经过滤收集淡棕色固体，加H2O洗涤，干燥后得到9.9g(85％)6-甲氧基-1H-吲哚-3-腈的淡棕色固体。步骤B向6-甲氧基-1H-吲哚-3-腈(9.9g，57.6mmol)的DMF(150mL)溶液加入NaH(溶于矿物油，浓度60％，3.45g，86.3mmol)。反应混合物搅拌15min，然后加入乙基碘(5.53mL，69.1mmol)，混合物于室温下搅拌过夜。然后用H2O稀释反应混合物，并以EtOAc(2X)萃取。有机相以H2O(3X)和饱和NaCl洗涤，干燥，浓缩至半固体。以CH2Cl2/己烷(50-100％)作为洗脱剂经柱色谱法在硅胶(200g)上纯化粗产物，得到6-甲氧基-1-乙基-1H-吲哚-3-腈的棕褐色固体。使用上述步骤A和B并且不同的吲哚和卤代烃取代生成下列化合物化合物43、45、51、52、108、109、115、118、120、123、126、179和714。实施例1B6-乙氧基-1-乙基-1H-吲哚-3-腈(化合物9)的制备。步骤A于0℃下向实施例1A的步骤B制备的1-乙基-6-甲氧基-1H-吲哚-3-腈(2.85g，14.2mmol)的CH2Cl2(40mL)溶液中加入1MBBr3的CH2Cl2(28.5mL，28.5mmol)溶液。混合物升温至室温，并保持2.5h。随后将黑色反应混合物倒至冰上，加入足量的1MNaOH，直至pH为8-9。使用CH2Cl2(3X)萃取产物，并以饱和NaHCO3、H2O和饱和NaCl洗涤合并的有机相。MgSO4干燥后，浓缩溶液，经色谱法(EtOAc/CH2Cl2，0-10％)纯化产物，生成2.15g(82％)的6-羟基-1-乙基-1H-吲哚-3-腈的黄色固体。步骤B向6-羟基-1乙基-1H-吲哚-3-腈(80mg，0.43mmol)的甲乙酮(5mL)溶液加入无水K2CO3(71mg，0.52mmol)和碘甲烷(0.05mL，0.60mmol)。过夜回流搅拌后，冷却反应混合物，用H2O稀释，并用EtOAc(3X)萃取。干燥和浓缩合并的有机相。经快速色谱法(CH2Cl2)生成94mg(100％)的6-乙氧基-1-乙基-1H-吲哚-3-腈的白色蜡状物。采用步骤A和B以类似方式还制备了下列化合物化合物6、10、11、12和24。实施例1C5-(4-甲氧基苯基)-5H-[1，3]二氧杂环戊并[4，5-f]吲哚-7-腈(化合物44)的制备将对碘苯甲醚(85mg，0.36mmol)、无水K3PO4(102mg，0.48mmol)、CuI(4.6mg，0.024mmol)和N，N′-二甲基环己烷-1，2-二胺(14mg，0.096mmol)的混合物加入到依据实施例1A步骤A的方法制备的5H-[1，3]二氧杂环戊并[4，5-f]吲哚-7-腈(45mg，0.24mmol)的无水甲苯(0.4mL)溶液中。回流加热24h后，真空下蒸发溶剂。使用CH2Cl2(5mL)溶解残余物，过滤混合物。浓缩滤液，生成粗产物，以EtOAc/石油醚(1∶4)作为溶剂经硅胶色谱法纯化粗产物，生成5-(4-甲氧基苯基)-5H-[1，3]二氧杂环戊并[4，5-f]吲哚-7-腈。使用上述步骤并取代不同的芳基碘化物生成了下列化合物化合物4、8、102、103、111、112、117、119、124、125、127、154。实施例1D1-乙基-6-(吡嗪-2-基氧基)-1H-吲哚-3-腈(化合物13)的制备向依据实施例1A步骤A制备的1-乙基-6-羟基-1H-吲哚-3-腈(60mg，0.32mmol)的DMF(5mL)溶液中加入K2CO3(55mg，0.40mmol)和2-氯哒嗪(45mg，0.40mmol)。混合物于110℃下加热18h。冷却至室温后，反应混合物以H2O稀释，并以EtOAc(3X)萃取。合并的有机相以H2O和饱和NaCl洗涤，将其干燥浓缩。采用色谱法(EtOAc/CH2Cl2，1-3％)在硅胶上分离产物，生成76mg(96％)的目标化合物，即1-乙基-6-(吡嗪-2-基氧基)-1H-吲哚-3-腈的类白色固体。实施例1E3-氰基-1-乙基-1H-吲哚-6-羧酸苯酰胺(化合物15)的制备。步骤A根据实施例1A所描述方法，从1H-吲哚-6-羧酸甲酯制备3-氰基-1-乙基-1H-吲哚-6-羧酸甲酯，其(1.60g，7.02mmol)THF(35mL)溶液以1NNaOH(7.7mL，7.7mmol)处理，加热回流2.5h。冷却至室温后，除去大多数THF，溶液以水稀释，并以乙醚(2X)萃取。弃去乙醚萃取物。使用6NHCl将水相酸化至pH2，继而以EtOAc(3X)萃取。合并EtOAc层，以饱和NaCl洗涤，干燥和浓缩，生成1.43g(95％)的3-氰基-1-乙基-1H-吲哚-6-羧酸的白色固体。步骤B将3-氰基-1-乙基-1H-吲哚-6-羧酸(0.42g，1.96mmol)的CH2Cl2(15mL)悬浮液冷却至0℃。使用DMF(2滴)处理该悬浮液，然后以注射器在2min内加入草酰氯(0.34mL，3.92mmol)。之后移去冰浴，使反应混合物在1.5h内升温至环境温度，此时反应物变为黄色溶液。随后在真空下浓缩溶液，生成0.46g(定量收率)3-氰基-1-乙基-1H-吲哚-6-羰酰氯的黄色固体。步骤C将3-氰基-1-乙基-1H-吲哚-6-羰酰氯(70mg，0.30mmol)的THF(5mL)悬浮液冷却至0℃，并以苯胺(0.08mL，0.90mmol)处理。加入苯胺后，反应物加热至室温，另外搅拌16小时后，反应混合物以H2O稀释，并以EtOAc(2X)萃取。合并的有机相以饱和NaCl洗涤，将其干燥和浓缩，生成产物。经硅胶色谱法(EtOAc/CH2Cl2，2/98)得到44mg(51％)的3-氰基-1-乙基-1H-吲哚-6-羧酸苯酰胺。基本上使用上述步骤生成下列化合物化合物89。实施例1F(3-氰基-1-乙基-1H-吲哚-6-基)氨基甲酸叔丁酯(化合物16)的制备。使用Et3N(0.46mL，3.36mmol)和叠氮磷酸二苯酯(0.73mL，3.36mmol)处理来自实施例1E步骤A的3-氰基-1-乙基-1H-吲哚-6-羧酸(0.60g，2.80mmol)的叔丁醇(20mL)溶液，并将其回流加热4h。冷却至室温后，真空下除去多数叔丁醇，生成油状物，继而将油状物溶解于EtOAc。用H2O洗涤后，使用EtOAc反相萃取有机相，合并有机相，并以另外的H2O、饱和NaHCO3和饱和NaCl依次洗涤有机相。干燥和浓缩有机相，以EtOAc/CH2Cl2(0-1％)经硅胶色谱法纯化所形成的粗产物，生成0.52g(65％)(3-氰基-1-乙基-1H-吲哚-6-基)-氨基甲酸叔丁酯的白色固体。按照类似方式制备下列化合物化合物90。实施例1Ga经Suzuki路径制备2-(4-氨基苯)-1-乙基-6-甲氧基-1H-吲哚-3-腈(化合物55)步骤A使用THF(5mL)将2M二异丙胺锂的THF/己烷(Acros)(3.9mL，7.8mmol)溶液溶解于直火干燥的(flame-dried)烧瓶。反应物冷却至-30℃后，在10min内滴加1-乙基-6-甲氧基-1H-吲哚-3-腈(1.30g，6.5mmol)的THF(10mL)溶液，并将温度保持在-30℃。在该温度下搅拌30min后，在10min内加入碘(2.31g，9.1mmol)的THF(5mL)溶液。此后，反应物在1h内升温至室温。反应物随后以冰H2O稀释，并以EtOAc(2X)萃取。合并的有机相以1M硫代硫酸钠和饱和NaCl洗涤，随后浓缩至棕色固体。经硅胶色谱法(CH2Cl2/己烷，1/1)得到1.31g(62％)的1-乙基-2-碘-6-甲氧基-1H-吲哚-3-腈的类白色固体。步骤B将1-乙基-2-碘-6-甲氧基-1H-吲哚-3-腈(1.25g，3.83mmol)、4-(4，4，5，5-四甲基)-1，3-2-二氧杂硼烷-2-基-苯胺(0.96g，4.90mmol)、CsF(1.46g，9.58mmol)和溶于DME(20mL)的Pd(PPh3)2Cl2(110mg，0.15mmol)的混合物加入到烧瓶中，交替进行排气和N2冲洗。反应物然后回流加热24h，继而冷却至室温。反应混合物随后以H2O稀释，并以EtOAc(2X)萃取。合并的有机相以H2O和饱和NaCl洗涤，并以MgSO4干燥，浓缩。粗反应混合物以EtOAc/CH2Cl2(5/95)作为洗脱剂在硅胶上经快速色谱法纯化，生成765mg(69％)的2-(4-氨基苯)-1-乙基-6-甲氧基-1H-吲哚-3-腈的黄色固体。使用与上文所述基本相同的步骤并取代不同的硼酸得到下列化合物化合物19、20、21、22、53、63、70、71、74、76、77、79、80、100、110、229、239、240、247、250、254、255、256、257、258、259、260、281、282、283、284、286、335、336、337、338、339、347、348、426、427、428、429、476、543、578、758实施例1Gb经可选择的Suzuki路径制备2-(4-氨基苯)-1-丁基-6-甲氧基-1H-吲哚-3-腈向冷却至-78℃的(i-Pr)2NH(1.35mL，9.65mmol)的THF(30mL)溶液一次加入n-BuLi(3.7mL，2.5M在己烷中的溶液，9.21mmol)。将丙酮/干冰浴换为冰/水浴，溶液进一步搅拌40min。该溶液冷却至-78℃，然后逐滴加入依据实施例1A制备的1-丁基-6-甲氧基-1H-吲哚-3-腈(2.0g，8.77mmol)的THF(10mL)溶液。该溶液在-78℃下搅拌15min，随后在-20℃下搅拌20min。加入三甲基硼酸盐(1.0mL，8.77mmol)，该反应混合物在-20℃下搅拌15min，除去冷浴后，该溶液进一步在室温下再搅拌1h。先后加入K3PO4(11.7mL，3M水溶液，35.1mmol)溶液、4-碘苯胺(2.5g，11.40mmol)溶液和PdCl2dppf催化剂(640mg，0.88mmol)的DMF(40mL，另加5mL用于冲洗)溶液。该反应混合物搅拌过夜(ca.18h)，然后加入水(80mL)，使用EtOAc(3X50mL)萃取产物。合并的有机相以MgSO4干燥，减压过滤和浓缩。使用快速色谱法在硅胶上(5→60％EtOAc/己烷作为洗脱剂)纯化产物，生成所需的2-(4-氨基苯)-1-丁基-6-甲氧基-1H-吲哚-3-腈的棕褐色固体(2.4g，收率86％)使用其它吲哚和芳基以及杂芳基的溴化物和碘化物按照类似方式制备下列化合物化合物656、659、660、661、682、683、712、731、732、733、806、807、808、809、810、811、812、813、814、827。实施例1Gc经Negishi路径制备2-(4-氨基苯)-6-甲氧基-1-丙基--1H-吲哚-3-腈向配有隔膜和氮针的烧瓶(事先已用氮气吹扫)加入干燥的THF(均以注射器加入)(20mL)。加入二异丙基胺(AldrichSure-Seal，2.00mL，14.3mmol)，将溶液冷却至0℃。缓慢加入正丁基锂(8.50mL的1.6M己烷溶液，13.6mmol)。使烧瓶暂时升温至室温，然后冷却至-78℃。缓慢加入6-甲氧基-1-丙基-1H-吲哚-3-腈(2.77g，12.9mmol；与实施例1A的化合物5的制备类似)的浓缩的THF溶液，所形成的溶液在-78℃下维持30min。然后将烧瓶转移到冰水浴上，大约15分钟内恢复至0℃。再次将溶液冷却至-78℃，缓慢加入ZnCl2(0.5MTHF溶液，27.0mL，13.5mmol)。此时观察到有沉淀，其有可能为双(吲哚)锌化合物，但加入全部的氯化锌溶液后，该溶液变得均一。大约10分钟后，该溶液恢复至室温，此时加入4-碘苯胺(3.47g，15.8mmol)和三苯基膦(338mg，1.29mmol)的THF溶液(5mL)。除去隔膜，加入Pd2(dba)3(295mg，0.322mmol)固体。给烧瓶装上回流冷凝器，通过三次连续的真空排气/N2吹扫除去溶液中的气体。然后回流过夜加热溶液。冷却至室温后，将溶液倾入4倍体积的水，再加入4倍体积的乙酸乙酯。将所形成的混合物进行30分钟的剧烈搅拌，然后通过Celite(使用乙酸乙酯洗涤)过滤，除去含有Zn和Pd的固体物质。分离各相，并使用更多的乙酸乙酯萃取水相。依次以饱和盐水洗涤有机相，将其合并，以无水硫酸钠干燥，过滤和蒸发。此时形成固体沉淀，它是足够纯的产物，经乙醚研磨和过滤将其收集。使用柱色谱法(以1∶2乙酸乙酯-己烷在硅胶60上洗脱)纯化残余物。产物2-(4-氨基-苯基)-6-甲氧基-1-丙基-1H-吲哚-3-腈的总收率为2.75g(8.99mmol，70％)。使用基本相同的步骤和取代其它芳基或杂芳基的碘化物或溴化物制备下列化合物化合物393、408、430、431、436、437、438、459、460、461、462、483、484、632、633、634、635、636、650、651。实施例1Gd1-乙基-2-(3-羟苯基)-6-甲氧基-1H吲哚-3-腈(化合物288)的制备步骤A将THF(60mL)和二异丙胺(5.5mL，39mmol)的溶液冷却至-78℃。在5分钟内逐滴加入正丁基锂的己烷溶液(14.5mL，2.5M，36.2mmol)。LDA混合物在-78℃下搅拌10分钟，然后在0℃下搅拌20分钟。重新将溶液冷却至-78℃。将依据实施例1A制备的1-乙基-6-甲氧基-1H-吲哚-3-腈(5.0g，25mmol)吸收于THF(30mL)，将其逐滴加入到LDA混合物中，持续15分钟。反应物在-78℃下搅拌10分钟，然后在0℃下搅拌30分钟。反应混合物再次冷却至-78℃。逐滴加入碘化三丁锡(10mL，35mmol)。混合物在-78℃下搅拌15分钟，然后在0℃下搅拌30分钟。以硅胶吸收和浓缩反应混合物。经色谱法(CH2Cl2)纯化生成1-乙基-6-甲氧基-2-三丁基锡烷基-1H-吲哚-3-腈(12.05g，98％)。步骤B将步骤A制备的1-乙基-6-甲氧基-2-三丁基锡烷基-1H-吲哚-3-腈(1.0g，2.05mmol)与3-碘苯酚(474mg，2.15mmol)、Pd(PPh3)2Cl2(67mg，0.102mmol)、CuI(75mg，0.39mmol)和THF(4.0mL)合并。混合物于65℃加热过夜。反应混合物以EtOAc稀释，并以Celite过滤。浓缩滤液，使用硅胶色谱法(4∶1，CH2Cl2/EtOAc)纯化残余物，生成粗产物。经乙醚研磨生成1-乙基-2-(3-羟基-苯基)-6-甲氧基-1H-吲哚-3-腈(430mg，72％)的黄白色固体。使用其它市售碘化物和溴化物或使用衍生自对碘苯磺酰氯一步酰胺化的碘化物以上述类似方法制备下列化合物化合物275、276、277、278、331、363、364、373、374、375、474、475、678。实施例1Ge经Heck路径制备乙磺酸[4-(3-氰基-6-二氟甲氧基-1-乙基-1H-碘-2-基)-苯基]-酰胺(化合物519)。步骤A将6-二氟甲氧基-1-乙基-1H-吲哚(402.8mg，2.04mmol)的溶液、乙磺酸(4-碘-苯基)-酰胺(712.1mg，2.29mmol)、碳酸铯(733.2mg，3.82mmol)、三苯基膦(33.1mg，0.13mmol)和溶于DMA(5ml)的乙酸钯(5.7mg，0.025mmol)溶液在135℃下加热48h。反应混合物随后以水稀释，并以EtOAc(2×10mL)萃取。合并的有机相用盐水洗涤，以MgSO4干燥，然后浓缩。以EtOAc/己烷(10-20％)作为洗脱剂在硅胶上(25g)经柱色谱法纯化残余物，生成298.2mg(收率37.1％)的乙磺酸[4-(6-二氟甲氧基-1-乙基-1H-碘-2-基)-苯基]-酰胺即化合物516的淡棕色固体。步骤B采用程序1A步骤A，将乙磺酸[4-(6-二氟甲氧基-1-乙基-1H-碘-2-基)-苯基]-酰胺转化为乙磺酸[4-(3-氰基-6-二氟甲氧基-1-乙基-1H-吲哚-2-基)-苯基]-酰胺，即化合物519。采用上文的步骤A和B，以类似方式制备下列化合物化合物343、344、345、346、409、410、411、412、413、414、415、416、417、418、419、463、464、465、466、467、468、469、470、471、472、473、515、517、518、520、521、522、523、524、575、577、579、580、611、612、613、614。实施例1H1-乙基-2-(4-氟苯基乙炔基)-6-甲氧基-1H-吲哚-3-腈(化合物67)的制备将依据实施例1Ga步骤A制备的1-乙基-2-碘-6-甲氧基-1H-吲哚-3-腈(150mg，0.46mmol)、4-氟苯基乙炔(80mg，0.0.69mmol)、双(三苯基膦)二氯化钯(II)(6mg，0.009mmol)和CuI(4mg，0.018mmol)的混合物加入到密封试管中，交替进行排气和N2冲洗。然后往该试管加入DMF(4mL)和Et3N(0.25mL，1.84mmol)，反应物在80℃下加热20h，然后冷却至室温。反应混合物然后以H2O稀释，并以EtOAc(2X)萃取。合并的有机相以H2O(3X)和饱和NaCl洗涤，随后用MgSO4干燥，浓缩。将粗反应混合物吸收在硅胶(0.6g)上并在硅胶上以EtOAc/己烷(10-20％)作为洗脱剂色谱分离，生成120mg(82％)的1-乙基-2-(4-氟苯基乙炔基)-6-甲氧基-1H-吲哚-3-腈的黄色固体。使用基本与上文描述相同的步骤并取代不同的乙炔衍生物生成下列化合物化合物64、65、66、68、69、91、92、93、94、95、96、133、134、135、136、137、143、144、145、146、147、148、149、150、151、158、159、160、161、169、170、171、172、173、174、175、176、177、178、184、185、186、187、188、196、197、198、199、200、201、202、223、230、231、232、233、234、235、236、237、238。实施例1I1-乙基-3-(5-乙基-[1，2，4]噁二唑-3-基)-6-甲氧基-1H-吲哚(化合物28)的制备步骤A使用50％的羟胺(0.38mL，6.25mmol)水溶液处理1-乙基-6-甲氧基-1H-吲哚-3-腈(1.00g，5.00mmol)的MeOH(10mL)溶液，回流加热18h。冷却至室温后，过滤不均一的混合物，生成525mg所需产物的棕褐色固体。将滤液浓缩至油状物，然后将其溶解于CH2Cl2，并使用EtOAc/CH2Cl2(15-50％)经硅胶色谱法另外生成295mg产物的棕褐色固体。1-乙基-N-羟基-6-甲氧基-1H-吲哚-3-甲脒的总收率是820mg(70％)。步骤B将上面的N-羟甲脒(50mg，0.21mmol)、聚苯乙烯-二异丙基乙基胺(165mg，3.90mmol/g负载)和丙酰氯(0.03mL，0.32mmol)的CH2Cl2(10mL)溶液置于试管中，室温下旋转22h。随后，加入三羟甲基氨基甲烷树脂(77mg，2.71mmol/g负载)，该试管在室温下又旋转30min。过滤固体，然后浓缩滤液，并以甲苯稀释(5mL)，110℃下加热过夜。粗反应混合物经色谱法(EtOAc/CH2Cl2，2/98)浓缩和纯化，生成27mg(46％)的1-乙基-3-(5-乙基-[1，2，4]噁二唑-3-基)-6-甲氧基-1H-吲哚的白色固体。使用上述步骤以及适宜酰卤的取代制备下列化合物化合物29。实施例1J1-乙基-6-甲氧基-3-(5-乙基-[1，3，4]噁二唑-2-基)-1H-吲哚(化合物54)的制备步骤A使用三乙胺盐酸(1.03g，7.50mmol)和叠氮化钠(0.49g，7.50mmol)处理1-乙基-6-甲氧基-1H-吲哚-3-腈(1.00g，5.00mmol)与甲苯(30mL)的混合物，并将其回流加热16h。冷却至室温后，反应混合物以饱和NaHCO3稀释，并以EtOAc萃取。然后用NaHCO3(2X)洗涤有机层。合并的有机相被6NHCl酸化至pH2。使用热EtOAc(3X)萃取所形成的稠密沉淀物，以饱和NaCl洗涤合并的有机相，并将其干燥浓缩，生成0.55g(45％)的1-乙基-6-甲氧基-3-(1H-四唑-5-基)-1H-吲哚的黄色固体。步骤B将上文的四唑(50mg，0.21mmol)和丙酰氯(0.03mL，0.31mmol)的二氯甲烷(5mL)溶液的悬浮液回流加热21h。反应混合物冷却至室温后，加入聚苯乙烯三羟甲基氨基甲烷树脂(polystyrenetrisamineresin，70mg，3.4meq/g)，反应物在室温下旋转4h。滤除树脂和除去溶剂后，以硅胶吸收粗产物，以硅胶色谱法(EtOAc/CH2Cl2，5-10％)分离该产物，生成30mg(53％)的1-乙基-6-甲氧基-3-(5-乙基-[1，3，4]噁二唑-2-基)-1H-吲哚的棕褐色固体。实施例1K5-二氟甲氧基-1-(4-甲氧基苯基)-2-甲基-1H-吲哚-3-羧酸乙酯(化合物49)的制备。于0℃将氟利昂-22(HCF2Cl)气体通入5-羟基-1-(4-甲氧基苯基)-2-甲基-1H-吲哚-3-羧酸乙酯(250mg，0.77mmol)的CH2Cl2(5mL)溶液中，其中该溶液含有少量的四丁基溴化铵作为相转移催化剂。于0℃逐滴加入50％NaOH溶液。加入后，混合物于0℃下搅拌2h。加H2O后，分离有机相，以盐水洗涤，再以Na2SO4干燥。然后浓缩溶剂，以EtOAc/石油醚(1/2)作为洗脱剂在硅胶上经柱色谱法纯化残余物，生成目的产物，其收率为40％。使用上述步骤以及适宜羟基吲哚的取代制备下列化合物化合物18、46和50。实施例1L1-[5-甲氧基-1-(4-甲氧基苯基)-1-H-吲哚-3-基]-乙酮(化合物42)的制备。于0℃将依据实施例1C的方法制备的5-甲氧基-1-(4-甲氧基苯基)-1-H-吲哚(50mg，0.2mmol)溶解于1mLCH2Cl2。然后加入Et2AlCl的己烷溶液(300μL，1M，0.3mmol)。在0℃下搅拌30min后，逐滴加入1mL乙酰氯(22μL，0.3mmol)的CH2Cl2溶液。混合物在0℃下另外搅拌90min。反应混合物以H2O淬灭(quench)，并以CH2Cl2萃取，然后在真空下浓缩。使用EtOAc/CH2Cl2(5/95)进行硅胶柱色谱法纯化，生成目标化合物的白色固体(42mg，71％)。使用与上文所述基本相同的步骤并取代不同的酰氯制备下列化合物化合物32、33、34、37、38、39、47、48。实施例1M1-乙基-3-异噁唑-3-基-6-甲氧基-1-H-吲哚(化合物57)的制备。步骤A将依据实施例1L所述步骤从1-乙基-6-甲氧基-1H-吲哚制备的1-(1-乙基-6-甲氧基-1-H-吲哚-3-基)乙酮(200mg，0.92mmol)、盐酸羟胺(128mg，1.84mmol)、NaOAc(151mg，1.84mmol)和EtOH(7mL)的混合物在85℃下加热4h。反应混合物随后用H2O和EtOAc进行分配。真空下干燥浓缩有机相。以EtOAc/CH2Cl2(1/9)经柱色谱法纯化生成1-(1-乙基-6-甲氧基-1-H-吲哚-3-基)乙酮肟的白色固体(189mg，92％)。步骤B将1-(1-乙基-6-甲氧基-1-H-吲哚-3-基)乙酮肟(100mg，0.43mmol)在0℃下溶解于THF(900μL)。逐滴加入n-BuLi的己烷溶液(450μL，2.5M，1.12mol)，即时形成固体沉淀。然后逐滴加入260μL的DMF(70μL，0.9mol)溶液。混合物在0℃下搅拌1h，然后在室温下搅拌1h。将反应混合物转移到含有1mLH2O、1mLTHF和100μL浓H2SO4的混合物中。该混合物在75℃下加热1h，然后用H2O和EtOAc进行分配。干燥和浓缩有机相。经柱色谱法(CH2Cl2)纯化生成1-乙基-3-异噁唑-3-基-6-甲氧基-1-H-吲哚产物的白色固体(13mg，12％)。实施例1N1-乙基-3-异噁唑-5-基-6-甲氧基-1H-吲哚(化合物58)的制备。依据实施例所述步骤从1-乙基-6-甲氧基-1H-吲哚制备1-(1-乙基-6-甲氧基-1H-吲哚-3-基)乙酮(100mg，0.46mmol)，将其与1.5mL二甲基甲酰胺二甲基缩醛和100μL吡咯烷在110℃下加热过夜。然后在真空下浓缩二甲基甲酰胺二甲基缩醛。将残余物重新溶解在1.25mL的EtOH和250μLH2O，并用盐酸羟胺(66mg，0.95mmol)处理，于80℃下加热2h。有机相用H2O和EtOAc进行分配、干燥浓缩后，经硅胶色谱法(EtOAc/CH2Cl2，5/95)纯化生成1-乙基-3-异噁唑-5-基-6-甲氧基-1H-吲哚的白色固体(72mg，66％)。使用与上文所述基本相同的步骤制备了下列化合物化合物60。实施例1O1-乙基-6-甲氧基-3-(2H-吡唑-3-基)-1H-吲哚(化合物59)的制备。依据实施例1L所述步骤从1-乙基-6-甲氧基-1H-吲哚制备1-(1-乙基-6-甲氧基-1H-吲哚-3-基)乙酮(100mg，0.46mmol)，将其与1.5mL二甲基甲酰胺二甲基缩醛和100μL吡咯烷在110℃下加热过夜。真空下除去DMF二甲基缩醛。将残余物重新溶解在3mL的乙酸中，加入水合肼(70μL，1.38mmol)，该混合物在100℃下加热2h。真空下除去乙酸，用EtOAc和饱和NaHCO3分配残余物。干燥浓缩有机相，经硅胶色谱法(EtOAc/Hex，1/1)纯化产物，生成59mg的1-乙基-6-甲氧基-3-(2H-吡唑-3-基)-1H-吲哚(54％)的无色半固体。经Et2O研磨生成白色结晶粉末。使用上述步骤制备下列化合物化合物61。实施例1P1-乙基-3-噁唑-5-基-1H-吲哚-6-羧酸甲酯(化合物72)的制备。步骤A将1-乙基-1H-吲哚-6-羧酸甲酯(900mg，4.45mmol)溶解于DMF(3.3mL)中。将其逐滴加入到冰冷的POCl3(430μL，4.5mmol)的DMF(1.5mL)溶液中。反应混合物在室温下搅拌90分钟。然后使用6NNaOH(3.5ml)处理该反应混合物。反应混合物随后用H2O和乙酸乙酯进行分配。经硅胶色谱法(5-10％EtOAc/CH2Cl2)纯化生成1-乙基-3-甲酰基-1H-吲哚-6-羧酸甲酯(985mg，96％)的白色固体。步骤B1-乙基-3-甲酰基-1H-吲哚-6-羧酸甲酯(100mg，0.42mmol)、TOSMIC(100mg，0.52mmol)、K2CO3(178mg，1.29mmol)和MeOH(800μL)在80℃下过夜加热。反应混合物随后用H2O和乙醚进行分配。有机相干燥和浓缩后，经硅胶色谱法(EtOAc/CH2Cl2，10/90)纯化产物，生成1-乙基-3-噁唑-5-基-1H-吲哚-6-羧酸甲酯(26mg，23％)的类白色固体。实施例1Q1-乙基-3-噁唑-2-基-1H-吲哚-6-羧酸甲酯(化合物75)的制备。步骤A将依据实施例1P步骤A所示方法制备的1-乙基-3-甲酰基-1H-吲哚-6-羧酸甲酯(800mg，3.5mmol)溶解于丙酮(98mL)。加入KMnO4(655mg，4.15mmol)的H2O(31mL)溶液。反应混合物在室温下搅拌90分钟。需要再次加入KMnO4(108mg)的H2O(6mL)溶液和随后再次搅拌45分钟以促使反应完成。然后用10％H2O2(1.5mL)淬灭反应混合物。混合物以Celite过滤。真空下除去滤液，使其体积大致为原来的1/3。残余物以6NHCl酸化，并以乙酸乙酯萃取。以丙酮研磨分离自乙酸乙酯层的固体，生成1-乙基-1H-吲哚-3，6-二羧酸6-甲基酯(696mg，79％)的淡橙黄色固体。步骤B将1-乙基-1H-吲哚-3，6-二羧酸6-甲基酯(600mg，2.43mmol)悬浮在CH2Cl2(27ml)和DMF(20μL)的溶液中。加入草酰氯(470μL，5.38mmol)，反应混合物在室温下搅拌1小时。然后将该混合物缓慢倒入快速搅拌中的浓NH4OH(10mL)溶液中。然后将其用H2O和EtOAc进行分配。使用丙酮研磨来自乙酸乙酯层的残余物，生成6-甲氧基羰基-1-乙基-1H-吲哚-3-甲酰胺(511mg，85％)的白色固体。步骤C将150mg(0.61mmol)6-甲氧基羰基-1-乙基-1H-吲哚-3-甲酰胺的二甘醇二甲醚(3.6mL)溶液和溴乙醛二甲缩醛(430μL，3.7mmol)的混合物在125℃下加热2h。冷却反应混合物，用H2O和EtOAc进行分配。干燥和浓缩有机相，经硅胶色谱法(EtOAc/CH2Cl25-10％)纯化产物。合并和浓缩含有各组分的产物，使用己烷研磨固体，生成1-乙基-3-噁唑-2-基-1H-吲哚-6-羧酸甲酯(75mg，46％)的黄色固体。实施例1R1-乙基-6-甲氧基-3-噻唑-2-基-1H-吲哚(化合物73)的制备。步骤A将1-乙基-6-甲氧基-1H-吲哚(900mg，5.14mmol)溶解于DMF(1.5mL)。将其逐滴加入到冰冷的POCl3(500μL，5.2mmol)的DMF(1.75mL)溶液中。室温下搅拌90分钟后，重新在冰浴上冷却反应混合物，并以6NNaOH(4mL)缓慢淬灭反应。反应混合物用EtOAc和H2O进行分配。经硅胶色谱法(EtOAc/CH2Cl2，5/95)纯化生成1-乙基-6-甲氧基-1H-吲哚-3-甲醛(849mg，81％)的黄色固体。步骤B将1-乙基-6-甲氧基-1H-吲哚-3-甲醛(600mg，2.95mmol)溶解于丙酮(85mL)。加入KMnO4(450mg，2.85mmol)的H2O(28mL)溶液。室温下搅拌5小时。随后又加入KMnO4(450mg，2.85mmol)的H2O(25mL)溶液。室温下再次搅拌1小时后，结束反应。反应混合物以10％H2O2(1.5mL)淬灭反应，然后将其以Celite过滤。真空下除去滤液，使其体积大致为原来的1/3。残余物以6NHCl酸化，并以乙酸乙酯萃取。经硅胶柱(己烷/丙酮/乙酸，70/30/1)纯化生成粗产物。经乙醚研磨得到纯的1-乙基-6-甲氧基-1H-吲哚-3-羧酸(365mg，56％)的黄色固体。步骤C将1-乙基-6-甲氧基-1H-吲哚-3-羧酸(250mg，1.14mmol)悬浮在CH2Cl2(12.5mL)和DMF(10μL)的溶液中。加入草酰氯(230μL，2.64mmol)，反应混合物在室温下搅拌1小时。然后将混合物缓慢倒入快速搅拌中的浓NH4OH(5mL)溶液中。然后用H2O和EtOAc进行分配。使用丙酮研磨来自乙酸乙酯层的残余物，生成1-乙基-6-甲氧基-1H-吲哚-3-甲酰胺(134mg，54％)的白色固体。步骤D将1-乙基-6-甲氧基-1H-吲哚-3-甲酰胺(120mg，0.55mmol)、拉韦松试剂(240mg，0.6mmol)和甲苯(2mL)在90℃下加热90min。反应混合物经硅胶色谱法(EtOAc/CH2Cl2，1/9)浓缩和纯化，生成1-乙基-6-甲氧基-1H-吲哚-3-硫代甲酰胺(92mg，71％)的黄色固体。步骤E将1-乙基-6-甲氧基-1H-吲哚-3-硫代甲酰胺(83mg，0.36mmol)、甘醇二甲醚(3.6mL)和溴乙醛二甲缩醛(220μL，1.86mmol)在80℃加热16h。加入更多的溴乙醛二甲缩醛(250μL)。将其在80℃下加热2h。再次加入250μL溴乙醛二甲缩醛后，又加热2小时。将反应混合物冷却至室温，以硅胶吸收并在硅胶上以色谱法(己烷/EtOAc，7/3)纯化反应混合物，生成1-乙基-6-甲氧基-3-噻唑-2-基-1H-吲哚(44mg，47％)的棕色油状物。依据上述步骤制备下列化合物化合物78、101、104、105和106。实施例1S1-乙基-6-甲氧基-2-苯氧甲基-1H-吲哚-3-腈化合物99)的制备。步骤A于0℃向LiAlH4(7.6g，0.2mol)的二噁烷(100mL)悬浮液逐滴加入6-甲氧基-1H-吲哚-2-羧酸甲酯(8.2g，0.04mol)的二噁烷(50mL)溶液。加入后，混合物在室温下搅拌1h，然后回流加热5h。冷却至0℃后，反应先后以水(滴加)和15％NaOH水溶液淬灭。室温下搅拌1h后，混合物以Celite过滤。以大量EtOAc洗涤固体。溶剂以盐水洗涤，Na2SO4干燥后，真空下蒸发。使用EtOAc/石油醚(1/5)作为洗脱剂在硅胶上经快速色谱法纯化产物，生成61％的6-甲氧基-2-甲基-1H-吲哚。步骤B于0℃向在乙腈(200mL)和DMF(20mL)中的6-甲氧基-2-甲基-1H-吲哚(3.9g，24mmol)的溶液内逐滴加入ClSO2NCO(4mL，1.3eq.)的乙腈(31mL)溶液。加入后，混合物在室温下搅拌3h。然后将其倒入冰水，加入饱和NaHCO3，直至其成为碱性。水相以CH2Cl2进行萃取，随后蒸发。使用EtOAc/石油醚(1/5)作为洗脱剂在硅胶上经快速色谱法纯化残余物，生成81％的6-甲氧基-2-甲基-1H-吲哚-3-腈。步骤C在0℃下向NaH(0.6g，2eq.)的DMF(7mL)悬浮液加入6-甲氧基-2-甲基-1H-吲哚-3-腈(1.3g，7.0mmol)的DMF(8mL)溶液，随后加入乙基碘(1.2mL，2eq.)。搅拌1h后，将混合物倒入冰水，以CH2Cl2萃取该混合物。有机层以盐水洗涤，并以Na2SO4干燥。真空蒸发溶剂，以EtOAc/石油醚(1/5)作为洗脱剂在硅胶上经快速色谱法纯化，生成92％的1-乙基-6-甲氧基-2-甲基-1H-吲哚-3-腈。步骤D向1-乙基-6-甲氧基-2-甲基-1H-吲哚-3-腈(1.38g，6.45mmol)的苯(130mL)溶液加入过氧苯甲酰(226mg)和NBS(1.21g，1.05eq.)。然后将混合物回流加热3h。冷却和过滤后，真空下浓缩滤液。粗产物2-溴甲基-1-乙基-6-甲氧基-1H-吲哚-3-腈(1.6g，86％)使用时不需进一步纯化。步骤E向NaH(44mg，4eq.)的DMF(0.5mL)溶液中加入2-溴甲基-1-乙基-6-甲氧基-1H-吲哚-3-腈(80mg，0.274mmol)和苯酚(2eq.)。搅拌20h后，将混合物倒入冰水，并以CH2Cl2萃取。有机层以盐水洗涤，并以Na2SO4干燥。真空下蒸发溶剂，以EtOAc/石油醚(1/5)作为洗脱剂在硅胶上经快速色谱法纯化，生成1-乙基-6-甲氧基-2-苯氧甲基-1H-吲哚-3-腈，即化合物99。实施例1T6-硝基-2-吡咯-1-基-1H-吲哚-3-腈(化合物7)的制备。步骤A使用丙二腈(5.28g，80.0mmol)和碳酸钾(11.05g，80.0mmol)处理2-氟-5-硝基苯肼(11.7g，74.9mmol)的二甲基甲酰胺(120mL)的溶液(ModificationofChem.HeterocyclicCpd.(Engl.Trans.，9，37(2001)。温和回流加热形成的不均一混合物3h，冷却后倒入水中(500mL)。经过滤收集形成的沉淀物，以乙酸乙酯(300mL)吸收。该溶液经Na2SO4干燥，过滤，部分蒸发，生成沉淀物，该沉淀物经过滤收集。再次蒸发和过滤得到第二批产物(crop)。合并两批产物，将其在真空下干燥，生成2-氨基-1-乙基-6-硝基-1H-吲哚-3-腈(7.90g，52％)的橙色粉末。步骤B使用2，5-二甲氧基四氢呋喃(0.30mL，2.27mmol)处理2-氨基-6-硝基-1H-吲哚-3-腈(362mg，1.79mmol)的乙酸(5mL)溶液，将该溶液回流加热14h。冷却至环境温度后，将该溶液倒入水(100mL)中，加入碳酸氢钠固体，直至不再产生CO2。该混合物以EtOAc(2×100mL)萃取，萃取液以盐水洗涤，合并后，以MgSO4干燥，过滤和浓缩。经硅胶色谱法(EtOAc/己烷，1/4)分离残余物质，生成6-硝基-2-吡咯-1-基-1H-吲哚-3-腈(232mg，51％)的黄色固体，即化合物5。实施例1UN-(3-氰基-1-乙基-6-硝基-1H-吲哚-2-基)乙酰胺(化合物25)的制备。步骤A用己烷洗涤氢化钠(42mg，1.05mmol，60％w/w悬浮于矿物油)，并以二甲亚砜(1mL)悬浮氢化钠。以注射器加入2-氨基-6-硝基-1H-吲哚-3-腈(步骤1T制备)的二甲亚砜(1mL)溶液，将形成的混合物搅拌20min。然后，用注射器加入碘乙烷(77μL，0.96mmol)，将混合物搅拌14h。然后将反应物倒入EtOAc(50mL)中，该溶液以水(3×50mL)和饱和盐水(40mL)洗涤。使用EtOAc反向萃取水相，合并有机相，以Na2SO4干燥，过滤并蒸发。经柱色谱法在硅胶上(EtOAc/己烷，1/1)分离残余物质，首先生成少量的二烷基化类似物，其次是目的化合物，即2-氨基-1-乙基-6-硝基-1H-吲哚-3-腈(114mg，52％)，最后是未反应的原料。分离得到橙色粉末状的目的产物。步骤B使用己烷洗涤氢化钠(44mg，1.10mmol，60％w/w，溶于矿物油)，并以1，4-二噁烷(3mL)吸收氢化钠。加入上述步骤B制备的2-氨基-1-乙基-6-硝基-1H-吲哚-3-腈(120mg，0.521mmol)的二噁烷(2mL)溶液，将形成的混合物搅拌30min。然后用注射器加入乙酰氯(45μL，0.63mmol)，然后该溶液又搅拌12h。反应物用水和EtOAc(每份20mL)进行分配，有机相以盐水洗涤。依次使用乙酸乙酯反向萃取水相，合并有机相，以Na2SO4干燥，过滤并蒸发。使用Et2O研磨形成的固体，该固体经过滤收集，真空干燥，生成N-(3-氰基-1-乙基-6-硝基-1H-吲哚-2-基)-乙酰胺(100mg，71％)的类白色粉末，即化合物25。使用该步骤并取代适宜的酸氯或氯甲酸酯生成下列化合物化合物23、26、35、36、203、204、214、215、216。实施例1VN-乙基-3-苯基-5-硝基吲哚(化合物41)的制备。步骤A在通以氮气和进行搅拌的情况下，往-4℃的5-硝基吲哚(5.00g，30.8mmol)的吡啶(200mL)溶液逐滴加入过溴化吡啶氢溴酸盐(pyridiniumbromideperbromide，10.99g，34.3mmol)的吡啶(200mL)溶液。加入完成后，反应混合物在0℃下搅拌5min。该反应混合物以0℃水(200mL)稀释，并以200mL的Et2O萃取。有机相以6MHCl(300mL)、5％NaHCO3(300mL)和盐水(300mL)洗涤。有机相以MgSO4干燥，除去溶剂，生成80％的3-溴-5-硝基吲哚黄色粉末和20％5-硝基吲哚(6.80g，收率74％)。步骤B除去来自上面的3-溴-5-硝基吲哚(625mg，2.1mmol)、苯硼酸(381mg，3.13mmol)、三苯基膦(109.3mg，0.417mmol)的二甲氧基乙烷(4.16mL)溶液中的气体。往该混合物加入2N的碳酸钠(6.25mL)，再次除去反应混合物的气体。向反应物加入乙酸钯(II)(23.4mg，0.104mmol)，并在通以氮气和加以搅拌的情况下将反应物回流8小时。反应混合物随后以1MHCl(100mL)稀释，并以乙酸乙酯萃取(100mL)。有机相以水(100mL)和盐水(100mL)洗涤。有机相以MgSO4干燥并在真空下浓缩。经硅胶(EtOAc/己烷，10/90)色谱法纯化粗产物，生成3-苯基-5-硝基吲哚(45mg，收率9％)的橙色粉末。步骤C向60％NaH的矿物油(8.7mg，0.630mmol)和DMF(1.0mL)混合物中逐滴加入3-苯基-5-硝基吲哚(40.0mg，2.1mmol)的DMF(0.75mL)溶液。反应混合物在0℃和通以N2下搅拌20min。逐滴加入乙基碘(14.8μL，0.185mmol)，反应混合物又搅拌3小时。反应混合物然后以水(250mL)稀释，并以EtOAc(30mL)萃取。有机相以水(250mL)洗涤，然后以MgSO4干燥，真空下除去溶剂。得到所需的N-乙基-3-苯基-5-硝基吲哚黄色粉末(40.0mg，收率89.5％)。以类似方式制备下列化合物化合物40。实施例1W[3-氰基-1-(4-甲氧基苯基)-1H-吲哚-6-基]-氨基甲酸丙酯(化合物97)的制备。将6-氨基-1-(4-甲氧基苯基)-1H-吲哚-3-腈(30mg，0.12mmol)悬浮在EtOH(300μL)中。加入氯甲酸丙酯(168μL，1.5mmol)，该混合物在室温下搅拌过夜。加入三乙胺(300μL)，再次在室温下搅拌1小时，结束反应。直接将该反应混合物填入硅胶柱，以CH2Cl2洗脱。需要另一根硅胶柱(3/2，乙醚/己烷)充分纯化产物[3-氰基-1-(4-甲氧基-苯基)-1H-吲哚-6-基]-氨基甲酸丙酯(19mg，45％)，得到白色固体。实施例1XN-[4-(3-氰基-1-乙基-6-甲氧基-1H-吲哚-2-基乙炔基)-苯基]-甲基磺酰胺(化合物130)的制备。将依据实施例1H所述方法制备的2-(4-氨基苯基乙炔基)-1-乙基-6-甲氧基-1H-吲哚-3-腈(50mg，0.16mmol)在室温下溶解于吡啶(550μL)中。逐滴加入甲磺酰氯(17μL，0.21mmol)。将其在室温下搅拌过夜。然后将反应混合物吸收于乙酸乙酯，并依次以HCl水溶液和盐水洗涤。干燥和浓缩有机层。经硅胶色谱法(9/1，CH2Cl2/EtOAc)纯化生成N-[4-(3-氰基-1-乙基-6-甲氧基-1H-吲哚-2-基乙炔基)-苯基]-甲基磺酰胺(58mg，92％)的类白色固体。使用上文所示步骤经取代适宜的氨基苯乙炔基吲哚和磺酰氯制备下列化合物化合物131、132、208、209和210。实施例1YN-[4-(3-氰基-1-乙基-6-甲氧基-1H-吲哚-2-基)-苯基]-甲基磺酰胺(化合物129)的制备。将依据实施例1Ga步骤B制备的2-(4-氨基苯基)-1-乙基-6-甲氧基-1H-吲哚-3-腈(70mg，0.24mmol)的THF(3mL)溶液冷却至0℃，并以三乙胺(0.04mL，0.31mmol)和甲磺酰氯(0.02mL，0.29mmol)处理和搅拌，过夜升温至室温。反应混合物随后用H2O稀释，并以乙酸乙酯(3X)萃取。有机相以H2O和饱和NaCl洗涤，干燥浓缩后，使用EtOAc/己烷(30-50％)经快速色谱法纯化，生成60mg(68％)的N-[4-(3-氰基-1-乙基-6-甲氧基-1H-吲哚-2-基)-苯基]-甲基磺酰胺的棕褐色固体。使用基本与上述相同的步骤并取代适宜的氨基苯吲哚以及磺酰氯，或在作为碱和溶剂的吡啶中进行反应，生成下列化合物化合物83、85、86、87、88、243、251、252、272、273、287、289、365、366、367、368、369、370、371、394、439、440、448、449、451、452、477、487、488、495、505、510、548、549、550、551、552、562、563、598、599、601、602、608、609、610、615、616、617、621、622、623、629、630、631、639、655、657、658、662、669、670、671、674、675、701、702、703、706、707、708、709、710、711、713、715、720、789、790、791、850、851、867、868、890、891、912、919、920、921、922、923、924、932、933、934、935、941、953、968、982、988、990、995、996、997、998、1035、1038、1041、1103、1105、1115、1116、1117、1123、1140、1141、1155、1160、1161、1170、1175、1181、1182、1188、1189、1228、1229、1230、1231、1280。实施例1ZaN-[4-(3-氰基-1-乙基-6-甲氧基-1H-吲哚-2-基乙炔基)-苯基]-乙酰胺(化合物138)的制备。将依据实施例1H所述方法制备的2-(4-氨基苯乙炔基)-1-乙基-6-甲氧基-1H-吲哚-3-腈(95mg，0.29mmol)溶解于THF(1.4mL)中。加入三乙胺(84μL，0.6mmol)，随后逐滴加入乙酰氯(44μL，0.5mmol)。将其在室温下搅拌1h。反应混合物用EtOAc和H2O进行分配。干燥和浓缩有机层。经硅胶色谱法(9/1，CH2Cl2/EtOAc)纯化生成N-[4-(3-氰基-1-乙基-6-甲氧基-1H-吲哚-2-基乙炔基)-苯基]-乙酰胺(103mg，96％)的黄色固体。使用上文所示步骤经取代适宜的氨基苯乙炔基吲哚和酰氯制备下列化合物化合物82、139、152、153、162、163、165、167、205、206、207、211、212、213、219、224、225、228。实施例1ZbN-[4-(3-氰基-1-乙基-6-甲氧基-1H-吲哚-2-基乙炔基)-苯基]-甲酰胺(化合物241)的制备。将乙酸酐(2.5mL)和98％甲酸(1.0mL)在65℃下加热1小时。将其冷却至0℃。将依据实施例1H制备的2-(4-氨基苯乙炔基)-1-乙基-6-甲氧基-1H-吲哚-3-腈(100mg，0.32mmol)吸收于THF(1.2mL)，并加入到甲乙酸酐混合物中。将其在0℃搅拌30分钟。反应混合物随后用H2O和EtOAc进行分配。依次使用饱和NaHCO3和饱和盐水洗涤EtOA层。干燥和浓缩有机层。经硅胶色谱法(4/1，CH2Cl2/EtOAc)纯化生成N-[4-(3-氰基-1-乙基-6-甲氧基-1H-吲哚-2-基乙炔基)-苯基]-甲酰胺(105mg，96％)的黄色固体。依据与上述类似的方法制备下列化合物化合物218。实施例1AAN-[4-(3-氰基-1-乙基-6-甲氧基-1H-吲哚-2-基)-苯基]-乙酰胺(化合物128)的制备。将依据实施例1Ga步骤B制备的2-(4-氨基苯基)-1-乙基-6-甲氧基-1H-吲哚-3-腈(70mg，0.24mmol)的THF(3mL)溶液冷却至0℃，以三乙胺(0.04mL，0.31mmol)和乙酰氯(0.02mL，0.29mmol)处理和搅拌，过夜升温至室温。然后用H2O稀释反应混合物，并以乙酸乙酯(3X)萃取。有机相以H2O和饱和NaCl洗涤，干燥浓缩后，使用EtOAc/己烷(30-50％)经快速色谱法纯化，生成57mg(71％)的N-[4-(3-氰基-1-乙基-6-甲氧基-1H-吲哚-2-基)-苯基]-乙酰胺的棕褐色固体。使用与上述基本相同的步骤并取代适宜的氨基苯吲哚和酰氯，制备下列化合物化合物81、242、244、324、325、326、327、328、329、330、383、420、421、422、423、424、425、544、558、559、560、561、565、566，567、644、645、646、755、756、757、759、760、761、762、763、764、765、766、798、799、801、802、803、804、854、855、856、857、858、859、895、896、897、898、899、900、901、913、914、915、916、983。实施例1AB1-[3-(3-氰基-1-乙基-6-甲氧基-1H吲哚-2-基乙炔基)苯基]-3-乙脲(化合物220)的制备。将依据实施例1H所述方法制备的2-(3-氨基苯乙炔基)-1-乙基-6-甲氧基-1H-吲哚-3-腈(100mg，0.32mmol)溶解于吡啶(670μL)中。加入异氰酸乙酯(62μL，0.75mmol)。反应混合物随后在100℃下加热2h。混合物随后以EtOAc稀释，并依次以HCl水溶液和盐水洗涤。干燥和浓缩有机层。先后经硅胶色谱法(4/1，CH2Cl2/EtOAc)纯化和经己烷/丙酮(1/1)研磨，生成1-[3-(3-氰基-1-乙基-6-甲氧基-1H-吲哚-2-基乙炔基)-苯基]-3-乙脲(44mg，36％)的白色固体。实施例1AC1-(2-氯乙基)-3-[4-(3-氰基-1-乙基-6-甲氧基-1H-吲哚-2-基乙炔基)-苯基]脲(化合物156)的制备。将依据实施例1H所述方法制备的2-(4-氨基苯乙炔基)-1-乙基-6-甲氧基-1H-吲哚-3-腈(100mg，0.32mmol)悬浮于甲苯(600μL)中。加入2-异氰酸氯乙酯(32μL，0.37mmol)，该混合物在100℃下加热5h。然后冷却反应混合物，以丙酮稀释，并以硅胶吸收。经柱色谱法(5-10％EtOAc的CH2Cl2溶液)纯化生成1-(2-氯-乙基)-3-[4-(3-氰基-1-乙基-6-甲氧基-1H-吲哚-2-基乙炔基)-苯基]脲(73mg，54％)的黄色固体。使用上述步骤制备下列化合物化合物221。实施例1AD乙磺酸[4-(3-氰基-1-乙基-6-甲氧基-1H-吲哚-2-基乙炔基)-苯基]甲酰胺(化合物157)的制备。将依据实施例1X制备的N-[4-(3-氰基-1-乙基-6-甲氧基-1H-吲哚-2-基乙炔基)苯基]乙磺酰胺(70mg，0.17mmol)与K2CO3(49mg，0.35mmol)和DMF(1.0mL)混合。加入碘甲烷(16μL，0.26mmol)，反应混合物在室温下搅拌1小时。反应混合物随后以EtOAc稀释，并依次以H2O和盐水洗涤。干燥和浓缩有机层。经硅胶色谱法(95/5，CH2Cl2/EtOAc)纯化生成淡棕褐色固体。经研磨得到乙磺酸[4-(3-氰基-1-乙基-6-甲氧基-1H-吲哚-2-基乙炔基)-苯基]甲酰胺(61mg，85％)的橙白色固体。使用上述步骤经取代适宜的磺酰胺制备下列化合物化合物182、652、840。实施例1AE1-乙基-5-甲氧基-2-[4-(吗啉-4-羰基)-苯基]-1H-吲哚-3-腈(化合物245)的制备步骤A将依据实施例1Ga步骤B制备的甲基4-(3-氰基-1-乙基-5-甲氧基-1H-吲哚-2-基)-苯甲酸酯(350mg，1.05mmol)与NaOH(40mg，1mmol)、H2O(0.8mL)和THF(3.4mL)混合，将其在80℃下加热1小时。反应混合物以H2O稀释，继而以乙醚洗涤。使用HCl水溶液酸化水相层，并将水相层萃取至EtOAc。有机层经干燥和浓缩，得到4-(3-氰基-1-乙基-6-甲氧基-1H-吲哚-2-基)-苯甲酸(311mg，92％)的纯白色固体。步骤B将4-(3-氰基-1-乙基-6-甲氧基-1H-吲哚-2-基)-苯甲酸(50mg，0.16mmol)悬浮于CH2Cl2(2.2mL)和起催化作用的DMF(2μL)中。加入草酰氯(22μL，0.25mmol)。反应混合物在室温下搅拌1小时，使其充分溶解。将反应混合物逐滴加入到正处于剧烈搅拌中的吗啉(1.0mL)的CH2Cl2(5ml)溶液。加入完成后，使用HCl水溶液洗涤反应混合物。干燥和浓缩有机层。经硅胶柱(1∶1CH2Cl2/EtOAc)纯化生成1-乙基-6-甲氧基-2-[4-(吗啉-4-羰基)-苯基]-1H-吲哚-3-腈(56mg，90％)的白色固体。依据与上述类似的方法制备下列化合物化合物113、114、246、270、271，290、291、292、323、377、378、379、380、381、382、384、385、386、387、388、389、390、391、392、432、433、564、568、569、570、571、572、573、647、648、853、860、861、862。实施例1AF环丙羧酸[4-(3-氰基-1-乙基-6-羟基-1H-吲哚-2-基乙炔基)-苯基]酰胺(化合物194)的制备。将依据实施例1Za制备的环丙羧酸[4-(3-氰基-1-乙基-6-甲氧基-1H-吲哚-2-基乙炔基)-苯基]-酰胺(60mg，0.16mmol)在BBr3的CH2Cl2溶液(800μL，1M，0.8mmol)中于室温下搅拌1小时。反应混合物以H2O淬灭反应，并以CH2Cl2进行萃取。干燥和浓缩有机层。经硅胶色谱法(EtOAC)纯化得到不纯的产物。使用1/1己烷/丙酮研磨该粗产物，生成环丙羧酸[4-(3-氰基-1-乙基-6-羟基-1H-吲哚-2-基乙炔基)-苯基]-酰胺(32mg，54％)的类白色固体。使用上述步骤经取代适宜的磺酰胺(来自实施例1X)或酰胺(来自实施例1Z)制备下列化合物化合物164、168、183、193、195。实施例1AG1-乙基-6-甲氧基-2-[4-(2-氧代-咪唑烷-1-基)-苯乙炔基]-1H-吲哚-3-腈(化合物166)的制备。将依据实施例1AC制备的1-(2-氯乙基)-3-[4-(3-氰基-1-乙基-6-甲氧基-1H-吲哚-2-基乙炔基)-苯基]脲(55mg，0.13mmol)与K2CO3(50mg，0.36mmol)和DMF(550μL)混合。混合物在室温下搅拌3小时。反应混合物以EtOAc稀释，并依次以H2O和盐水洗涤。干燥和浓缩有机层。经硅胶柱(10-50％，EtOAc/CH2Cl2)纯化生成1-乙基-6-甲氧基-2-[4-(2-氧代-咪唑烷-1-基)-苯乙炔基]-1H-吲哚-3-腈(47mg，94％)的白色固体。使用上述步骤经取代适宜的脲制备下列化合物化合物222。实施例1AHN-[4-(3-氰基-1-乙基-6-甲氧基-1H-吲哚-2-基乙炔基)-苯基]-二甲基次磷酰胺(化合物227)的制备。将依据实施例1H所述方法制备的2-(3-氨基苯基乙炔基)-1-乙基-6-甲氧基-1H-吲哚-3-腈(100mg，0.32mmol)在0℃下溶解于吡啶(300μL)中。加二甲基次磷酰氯(60mg，0.53mmol)的THF(300μL)溶液。反应物在室温下搅拌2小时。反应混合物以EtOAc稀释，并依次以HCl水溶液和盐水洗涤。干燥和浓缩有机层。经硅胶色谱法(丙酮)纯化生成N-[4-(3-氰基-1-乙基-6-甲氧基-1H-吲哚-2-基乙炔基)-苯基]-二甲基次磷酰胺(65mg，52％)，即化合物227的纯白色固体。然后使用9/1CH2Cl2/MeOH冲洗硅胶柱，得到9mg的N-[4-(3-氰基-1-乙基-6-甲氧基-1H-吲哚-2-基乙炔基)-苯基]-双-(二甲基次磷)酰胺的副产物。实施例1AI1-乙基-6-甲氧基-3-[5-(4-甲氧基苯基)-异噁唑-3-基]-1H-吲哚(化合物116)的制备步骤A使用N-氯代丁二酰亚胺(0.12g，0.92mmol)和吡啶(0.04mL，0.46mmol)处理依据实施例1R的醛前体制备的1-乙基-6-甲氧基-1H-吲哚-3-甲醛肟(0.20g，0.92mmol)的二氯乙烷(3mL)的混合物，室温下搅拌1h。然后将反应混合物倒入到H2O中，并以1NHCl进行酸化，直至pH为2。以EtOAc萃取混合物，有机相则以H2O和饱和NaCl洗涤，干燥浓缩为氯肟的混合物，氯肟无需纯化，可直接用于后续步骤。步骤B将依据上文制备的氯肟溶解于CH2Cl2(5mL)中，在0℃下向该混合物中加入4-甲氧基苯乙炔(0.24g，1.84mmol)和三乙胺(0.25mL，1.84mmol)，然后将反应物过夜搅拌，使其升温至室温。反应物随后以H2O稀释，并以EtOAc(3X)萃取。有机相以H2O和饱和NaCl洗涤，干燥和浓缩。经硅胶色谱法(EtOAc/己烷，10-20％)生成76mg(24％)的1-乙基-6-甲氧基-3-[5-(4-甲氧基-苯基)-异噁唑-3-基]-1H-吲哚的棕褐色固体。实施例1AJ[4-(3-氰基-1-乙基-6-甲氧基-1H-吲哚-2-基)-苯基]-氨基甲酸乙酯(化合物121)的制备。在0℃下制备2-(4-氨基-苯基)-1-乙基-6-甲氧基-1H-吲哚-3-腈(70mg，0.24mmol)(依据实施例1Ga的步骤B制备)和氯甲酸乙酯(0.03mL，0.29mmol)的EtOAc(3mL)和饱和NaHCO3(3mL)溶液的双相混合物，使其升温至室温，并搅拌24h。反应物随后以H2O稀释，并以EtOAc(2X)萃取。有机相以H2O和饱和NaCl洗涤，然后将其干燥和浓缩。经快速色谱法(EtOAc/己烷20-40％)生成48mg(55％)的[4-(3-氰基-1-乙基-6-甲氧基-1H-吲哚-2-基)-苯基]-氨基甲酸乙酯的类白色固体。按照类似方式制备下列化合物化合物122、293、294、296、297、298、299、300、301、302、303、304、305、306、307、308、309、310、311、312、313、314、315、316、317、318、319、320、321、349、350、351、352、353、354、355、356、357、358、359、360、361、372、434、435、450、453、454、455、457、485、486、489、490、500、501、502、503、506、507、508、509、545、546、547、553、554、555、556、557、581、582、583、584、585、585、586、587、588、589、590、591、592、593、594、595、596、597、603、604、605、606、607、618、619、624、625、637、640、641、664、665、676、677、721、722、723、734、735、736、737、738、739、744、745、746、747、787、788、792、793、794、795、796、797、819、822、823、824、825、826、849、925、926、945、946、947、948、949、950、951、970、971、972、973、974、975、976、977、978、979、981、984、985、986、991、992、993、1015、1020、1021、1022、1029、1030、1031、1032、1033、1034、1037、1040、1042、1044、1055、1056、1057、1058、1059、1062、1063、1064、1065、1071、1073、1074、1075、1077、1078、1079、1107、1109、1111、1112、1113、1114、1122、1127、1128、1129、1145、1148、1149、1150、1151、1152、1153、1154、1169、1174、1176、1177、1178、1179、1180、1186、1193、1194、1195、1196、1197、1198、1199、1200、1201、1202、1203、1204、1205、1206、1207、1211、1222、1232、1233、1300、1302。实施例1AK1-乙基-5-噻吩-3-基-1H-吲哚-3-腈(化合物141)的制备。将5-溴-1-乙基-1H-吲哚-3-腈(100mg，0.40mmol)、噻吩-3-硼酸(72mg，0.56mmol)、PdCl2(PPh3)2(11mg，0.016mmol)和CsF(152mg，1mmol)加入到同一试管中，然后交替进行排气和填充氮气(3X)，并以二甲氧基乙烷(3mL)稀释，然后在90℃下加热19h。冷却后，粗反应混合物以饱和NaHCO3稀释，并以EtOAc(2X)萃取。合并的有机相以饱和NaCl洗涤，干燥和浓缩。经硅胶(CH2Cl2/己烷，40/60)快速色谱法得到25mg(25％)的1-乙基-5-噻吩-3-基-1H-吲哚-3-腈的白色固体。按照类似方式制备下列化合物化合物140和142。实施例1ALN-[4-(3-氰基-1-乙基-6-甲氧基-1H-吲哚-2-基)-苯基]-N-甲基-甲基磺酰胺(化合物180)的制备。使用NaH(21mg，0.53mmol)处理依据实施例1Y制备的N-[4-(3-氰基-1-乙基-6-甲氧基-1H-吲哚-2-基)-苯基]甲基磺酰胺(130mg，0.35mmol)的DMF(10mL)溶液，室温下搅拌10min。加入碘甲烷(0.03mL，0.53mmol)，该混合物在室温下搅拌18h。然后用H2O稀释反应混合物，并以EtOAc(2X)萃取。有机相以H2O和饱和NaCl洗涤，然后干燥和浓缩。经硅胶(EtOAc/CH2Cl2，0-1％)快速色谱法纯化得到60mg(45％)的N-[4-(3-氰基-1-乙基-6-甲氧基-1H-吲哚-2-基)-苯基]-N-甲基甲基磺酰胺的白色固体。以类似方式制备下列化合物化合物181、642、643、672、673、816、852、1002、1003、1004、1005、1006、1007。实施例1AMN-[4-(3-氰基-1-乙基-6-甲氧基-1H-吲哚-2-基)-苯基]-甲基磺酰胺(化合物189)的制备。将N-[4-(3-氰基-1-乙基-6-甲氧基-1H-吲哚-2-基)-苯基]甲基磺酰胺(85mg，0.23mmol)的CH2Cl2(2mL)溶液冷却至-5℃。加入三溴化硼的CH2Cl2溶液(1.15mL，1.15mmol，1M)，使反应混合物在4h内升温至10℃。将反应混合物倒入H2O中，并以EtOAc(3X)萃取。合并的有机相以H2O和饱和NaCl洗涤，干燥和浓缩。经硅胶(EtOAc/CH2Cl2，5-10％)快速色谱法纯化得到18mg(22％)的N-[4-(3-氰基-1-乙基-6-甲氧基-1H-吲哚-2-基)-苯基]-甲基磺酰胺的棕褐色固体。以类似方式制备下列化合物化合物190、191、192。实施例1AN3-[5-(3-氰基-6-甲氧基-1H-吲哚-2-基)-[1，2，4]噁二唑-3-基]苯甲酸甲酯(化合物226)的制备。步骤A向依据前述实施例制备的6-甲氧基-1H-吲哚-3-腈(5.88g，40mmol)和(Boc)2O(9.59g，44.0mmol)的DCM(50mL)溶液的混合物中加入DMAP(0.10g，0.8mmol)。混合物在室温下搅拌48h，然后以水(30mL)处理，并以无水Na2SO4干燥。粗产物经硅胶色谱法分离(己烷/EtOAc，7/1)生成所需中间体，即3-氰基-6-甲氧基吲哚-1-羧酸叔丁酯(8.48g，86％)。步骤B将上述中间体(2.72g，10.0mmol)溶解于无水THF(20mL)，冷却至-78℃，随后加入LDA(1.5M单THF溶于环己烷，10.0mL，15mmol)。搅拌45min后，通入2h的CO2气体。然后使混合物恢复至室温，真空下除去溶剂，残余物以水处理，并以6NHCl酸化至pH＝2。收集沉淀物，用水洗涤，干燥得到酸性中间体3-氰基-6-甲氧基-吲哚-1，2-二羧酸1-叔丁酯(2.40g，73％)。步骤C向上面制备的3-氰基-6-甲氧基吲哚-1，2-二羧酸1-叔丁酯(474mg，1.5mmol)和HOBt(200mg，1.5mmol)的DCE/DMF(10mL/1mL)溶液中依次加入DCC(310mg，1.5mmol)和3-(N-羟基甲脒基)苯甲酸甲基酯(291mg，1.5mmol)。该混合物在室温下搅拌2小时，然后过滤。收集滤液，用氯苯替代溶剂，随后在150℃下加热48h。冷却至室温后，真空下除去溶剂，残余物经硅胶色谱法(CH2Cl2/EtOAc，8/2)生成中间体3-氰基-6-甲氧基-2-[3-(3-甲氧基羰基苯基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-吲哚-1-羧酸叔丁酯，将其以50％TFA的DCM(10.0mL)溶液在室温下处理1h。真空下除去挥发物后，将残余物悬浮于水中，并以K2CO3中和，生成目的产物3-[5-(3-氰基-6-甲氧基-1H-吲哚-2-基-)[1，2，4]噁二唑-3-基]苯甲酸甲酯，即化合物226(350mg，62％)。实施例1AO1-乙基-2-(4-甲磺酰苯基)-6-甲氧基-1H-吲哚-3-腈(化合物265)的制备使用一份间氯过氧苯甲酸(Aldrich，＜77％，0.26g，)处理1-乙基-6-甲氧基-2-(4-甲硫基苯基)-1H-吲哚-3-腈(0.12g，0.37mmol)的CH2Cl2(5mL)溶液，反应物在室温下搅拌10h。反应物随后以H2O和饱和NaHCO3稀释，并以EtOAc萃取两次。有机相用NaHCO3(3X)和饱和NaCl洗涤，干燥，浓缩至黑色半固体。使粗产物流经覆有1g碱性氧化铝的5g硅胶柱，进行快速色谱法(EtOAc/CH2Cl2，0-3％)纯化，生成72mg(55％)的1-乙基-6-甲氧基-2-(4-甲磺酰苯基)-1H-吲哚-3-腈的类白色固体。实施例1APN-{4-[3-氰基-1-乙基-6-(2-吗啉-4-基-乙氧基)-1H-吲哚-2-基]-苯基}甲基磺酰胺(化合物478)的制备。将N-{4-[6-(2-氯乙氧基)-3-氰基-1-乙基-1H-吲哚-2-基]-苯基}甲基磺酰胺(90mg，0.21mmol)、吗啉(0.06mL，0.65mmol)、NaI(32mg，0.21mmol)和二异丙基乙基胺(0.06mL，0.32mmol)的CH3CN(2mL)溶液在密封管中于100℃下加热25h。反应混合物冷却至室温后，用H2O稀释，并以EtOAc(3X)萃取。合并的有机相以饱和NaCl洗涤，干燥和浓缩。粗固体经EtOAc研磨和过滤，生成41mg(41％)的N-{4-[3-氰基-1-乙基-6-(2-吗啉-4-基-乙氧基)-1H-吲哚-2-基]-苯基}甲基磺酰胺的棕褐色固体。以类似方式制备下列化合物化合物479、480、481、482、496、497和498。实施例1AQ2-吗啉-4-基-乙磺酸[4-(3-氰基-1-乙基-6-甲氧基-1H-吲哚-2-基)-苯基]酰胺(化合物653)的制备。步骤A在室温下逐滴加入氯乙基磺酰氯(0.38mL，3.66mmol)处理依据实施例1Ga步骤B制备的2-(4-氨基苯基)-1-乙基-6-甲氧基-1H-吲哚-3-腈(0.82mg，2.82mmol)的吡啶(10mL)溶液。搅拌4h后，使用冰水淬灭反应混合物，加入足量的6NHCl，使pH下降至2。用热EtOAc(3X)萃取悬浮液。有机相随后依次以1NHCl、H2O和饱和NaCl洗涤，干燥和浓缩后，生成乙烯磺酸[4-(3-氰基-1-乙基-6-甲氧基-1H-吲哚-2-基)-苯基]酰胺的淡橙黄色固体，该产物无需纯化可直接用于后续步骤。步骤B将上文制备的乙烯磺酸(ethenesulfonicacid)[4-(3-氰基-1-乙基-6-甲氧基-1H-吲哚-2-基)-苯基]酰胺(70mg，0.18mmol)、吗啉(0.05mL，0.55mmol)的CH3CN(1.5mL)溶液的悬浮液回流加热1.5h。冷却至室温后，浓缩反应物，经硅胶快速色谱法(丙酮/EtOAc，2/98)纯化残余物，生成89mg(100％)的2-吗啉-4-基-乙磺酸[4-(3-氰基-1-乙基-6-甲氧基-1H-吲哚-2-基)-苯基]酰胺的棕褐色泡沫物。以类似方式制备下列化合物化合物654。实施例1AR2-吗啉-4-基-乙磺酸[4-(3-氰基-1-乙基-6-甲氧基-1H-吲哚-2-基)-苯基]甲基酰胺(化合物668)的制备。使用K2CO3(35mg，0.26mmol)和甲基碘(0.02mL，0.26mmol)处理实施例1AQ制备的2-吗啉-4-基-乙磺酸[4-(3-氰基-1-乙基-6-甲氧基-1H-吲哚-2-基)-苯基]酰胺(60mg，0.13mmol)的DMF(3mL)溶液。室温下搅拌1.5h，反应混合物以H2O稀释，并以EtOAc(2X)萃取。有机相用H2O(3X)和饱和NaCl洗涤，随后进行干燥和浓缩，生成残余物。经硅胶(丙酮/EtOAc，0-2％)快速色谱法生成31mg(50％)的2-吗啉-4-基-乙磺酸[4-(3-氰基-1-乙基-6-甲氧基-1H-吲哚-2-基)-苯基]甲基酰胺的类白色固体。以类似方式制备下列化合物化合物684、685、686、687、688、689、690、691、692、693、694、695、696、697、698。实施例1AS2-[4-(1，1-二氧代-16-异噻唑烷-2-基)苯基]-1-乙基-6-甲氧基-1H-吲哚-3-腈(化合物84)的制备。步骤A逐滴加入3-氯丙磺酰氯(1.45mL，11.9mmol)处理依据实施例1Ga步骤B制备的2-(4-氨基苯基)-1-乙基-6-甲氧基-1H-吲哚-3-腈(2.78g，9.55mmol)的吡啶(40mL)溶液。反应物以水和足量的6NHCl稀释，使pH降至2。反应混合物以EtOAc(3X)萃取，合并的有机层随后依次以1NHCl、水和饱和NaCl洗涤，随后进行干燥和浓缩，生成3.9g(95％)的3-氯丙烷-1-磺酸[4-(3-氰基-1-乙基-6-甲氧基-1H-吲哚-2-基)-苯基]酰胺的棕色泡沫物，它可直接用于后续步骤。步骤B使用K2CO3处理上文制备的3-氯丙烷-1-磺酸[4-(3-氰基-1-乙基-6-甲氧基-1H-吲哚-2-基)-苯基]酰胺(3.65g，2.33mmol)的DMF(100mL)溶液，将其在70℃下加热2h。冷却至室温后，反应混合物以H2O稀释，并以热EtOAc萃取三次。热的有机层用H2O(3X)和饱和NaCl洗涤，干燥，浓缩至固体。研磨(CH2Cl2/己烷)后，生成2.27g(68％)的2-[4-(1，1-二氧代-16-异噻唑烷-2-基)苯基]-1-乙基-6-甲氧基-1H-吲哚-3-腈的淡棕色固体。按照类似方式制备下列化合物化合物649、775、809、969、980。实施例1AT2-[4-(1，1-二氧代-16-异噻唑烷-2-基)苯基]-1-乙基-6-甲氧基-1H-吲哚-3-腈(化合物666)的制备。步骤A按照实施例1B的步骤A，使用1MBBr3的CH2Cl2溶液在-15℃下处理2-[4-(1，1-二氧代-16-异噻唑烷-2-基)苯基]-1-乙基-6-甲氧基-1H-吲哚-3-腈，然后将其倒入冰水，过滤干燥后，得到近乎定量收率的2-[4-(1，1-二氧代-16-异噻唑烷-2-基)苯基]-1-乙基-6-羟基-1H-吲哚-3-腈。步骤B按照实施例1B的步骤B，回流加热2-[4-(1，1-二氧代-16-异噻唑烷-2-基)苯基]-1-乙基-6-羟基-1H-吲哚-3-腈、K2CO3，2-碘丙烷和甲基乙基酮，经快速色谱法(EtOAc/CH2Cl2，0-2％)后，生成61％的2-[4-(1，1-二氧代-16-异噻唑烷-2-基)苯基]-1-乙基-6-异丙氧基-1H-吲哚-3-腈的类白色固体。以类似方式制备下列化合物化合物667、699。实施例1AU2-[4-(1，1-二氧代-16-异噻唑烷-2-基)苯基]-1-乙基-6-(2-吗啉-4-基-乙氧基)-1H-吲哚-3-腈(化合物729)的制备。将依据上文实施例1AT制备的2-[4-(1，1-二氧代-16-异噻唑烷-2-基)苯基]-1-乙基-6-羟基-1H-吲哚-3-腈(70mg，0.25mmol)、K2CO3(75mg，0.51mmol)、碘化钠(27mg，0.18mmol)、4-(2-氯乙基)吗啉盐酸化物(42mg，0.25mmol)的甲基乙基酮(3mL)溶液的混合物在密封管中于100℃下加热。13小时后，加入DMF(3mL)，反应物又另外加热6h。之后，加入42mg的4-(2-氯乙基)吗啉盐酸化物和135mg的K2CO3，反应物又加热6h以完成反应。反应混合物冷却至室温后，用水稀释，并以EtOAc(3X)萃取。合并的有机相以水(2X)和饱和NaCl洗涤，随后进行干燥和浓缩。经快速色谱法(MeOH/CH2Cl2，0-6％)获得纯的2-[4-(1，1-二氧代-16-异噻唑烷-2-基)苯基]-1-乙基-6-(2-吗啉-4-基-乙氧基)-1H-吲哚-3-腈(29mg，34％)的棕褐色固体。以类似方式制备下列化合物化合物728和730。实施例1AV2-[4-(2，5-二氧代-咪唑烷-1-基)-苯基]-6-乙氧基-1-乙基-1H-吲哚-3-腈(化合物779)的制备。步骤A使用异氰酰乙酸乙酯(0.25mL，2.12mmol)处理2-(4-氨基苯基)-6-乙氧基-1-乙基-1H-吲哚-3-腈(585mg，1.92mmol)的1，4-二噁烷(10mL)溶液，所形成的溶液过夜回流加热。冷却溶液，经旋蒸除去溶剂。使用乙醚研磨残余物质，经过滤收集形成的沉淀，于真空下干燥，生成化合物773(587mg，1.35mmol，70％)。使用类似步骤制备2-{3-[4-(3-氰基-6-乙氧基-1-乙基-1H-吲哚-2-基)-苯基]-脲基}-3-苯基-丙酸甲酯(化合物777)。步骤B使用叔丁醇钾的叔丁醇(0.30mL，1.0M，0.30mmol)溶液处理乙基{3-[4-(3-氰基-6-乙氧基-1-乙基-1H-吲哚-2-基)-苯基]-脲基}-乙酸乙酯(化合物773，101mg，0.232mmol)的THF(10mL)溶液，过夜搅拌形成的混合物。反应物用水和乙酸乙酯(每份50mL)进行分配，有机相以饱和盐水洗涤。使用更多的乙酸乙酯萃取水相，合并萃取液，以无水硫酸镁干燥，过滤并蒸发。残余物质以柱色谱法(2/1乙酸乙酯/己烷在硅胶60上洗脱)进行分离，得到2-[4-(2，5-二氧代-咪唑烷-1-基)-苯基]-6-乙氧基-1-乙基-1H-吲哚-3-腈，即化合物779，经乙醚研磨、过滤收集和高度真空干燥进一步纯化化合物779(76mg，0.196mmol，84％)。实施例1AW2-[4-(2，4-二氧代-咪唑烷-1-基)-苯基]-6-乙氧基-1-乙基-1H-吲哚-3-腈(化合物776)的制备。使用氯乙酰异氰酸酯(0.10mL，1.17mmol)处理2-(4-氨基苯基)-6-乙氧基-1-乙基-1H-吲哚-3-腈(319mg，1.04mmol)的1，4-二噁烷(3mL)溶液，所形成的溶液在60℃下过夜加热。冷却溶液，加入DBU(0.20mL，1.31mmol)。混合物在环境温度下过夜搅拌，然后用水和乙酸乙酯(每份50mL)进行分配。有机层以饱和盐水洗涤，然后以无水硫酸镁干燥，过滤和蒸发。使用乙醚研磨残余物质，经过滤收集形成的固体，高度真空下干燥后，生成目标产物(319mg，0.821mmol，79％)。实施例1AXN，N-二甲基-2-[4-(3，4-二甲基-2，5-二氧代-咪唑烷-1-基)-苯基]-6-乙氧基-1-乙基-1H-吲哚-3-甲酰胺(化合物780)和N，N-二甲基-6-乙氧基-1-乙基-2-[4-(3-甲基-2，5-二氧代-咪唑烷-1-基)-苯基]-1H-吲哚-3-甲酰胺(化合物781)的制备。步骤A。使用HCl(3mL，6N)处理依据步骤1AV步骤A制备的{3-[4-(3-氰基-6-乙氧基-1-乙基-1H-吲哚-2-基)-苯基]-脲基}乙酸乙酯(化合物773，325mg，0.748mmol)的丙酮(5mL)溶液，过夜回流加热形成的溶液。冷却反应混合物，经过滤收集形成的沉淀物，以乙醚洗涤，并于高度真空下干燥，生成产物6-乙氧基-1-乙基-2-[4-(2，5-二氧代-咪唑烷-1-基)-苯基]-1H-吲哚-3-甲酰胺(264mg，0.650mmol，87％)。步骤B。使用少量的己烷洗涤氢化钠的矿物油(75mg)分散液，倒去己烷层。加入6-乙氧基-1-乙基-2-[4-(2，5-二氧代-咪唑烷-1-基)-苯基]-1H-吲哚-3-甲酰胺(190mg，0.468mmol)的二甲基甲酰胺(2mL)溶液，将该混合物搅拌1小时。然后使用注射器加入乙基碘(0.10mL，1.61mmol)。形成的混合物在环境温度下搅拌过夜，然后将其倒入50mL的乙酸乙酯。有机相以水(3×50mL)和饱和盐水(20ml)洗涤，然后以无水硫酸镁干燥，过滤和蒸发。经柱色谱法(以1/1乙酸乙酯/己烷在硅胶60上洗脱)分离残余物质，生成目标产物即化合物780和781。实施例1AYN-[4-(3-氰基-1-乙基-6-甲氧基-1H-吲哚-2-基)-苯基]-N-(2-羟基乙基)-甲基磺酰胺(化合物828)的制备。步骤A使用少量的己烷洗涤氢化钠的矿物油(108mg)分散液，随后倒去己烷层。缓慢加入N-[4-(3-氰基-1-乙基-6-甲氧基-1H-吲哚-2-基)-苯基]-甲基磺酰胺(化合物129，500mg，1.35mmol)的DMF(5mL)溶液。气体完全释放后，加入2-溴乙酸乙酯(0.30mL，2.64mmol)和碘化钠(20mg)。混合物在环境温度下搅拌过夜，然后倒入50mL的乙酸乙酯。以水(3×50mL)和饱和盐水洗涤，然后以无水硫酸镁干燥，过滤和蒸发。经柱色谱法(1/1乙酸乙酯/己烷在硅胶60上洗脱)分离残余物质，生成化合物815(364mg，0.799mmol，59％)。步骤B将N-(2-乙酸基乙基)-N-[4-(3-氰基-1-乙基-6-甲氧基-1H-吲哚-2-基)-苯基]甲基磺酰胺(化合物815，164mg，0.360mmol)和水合氢氧化锂(45mg，1.07mmol)的5mLTHF/1mL水溶液在60℃下过夜加热。冷却混合物，将其倒入乙酸乙酯中(50mL)。以水(50mL)和盐水(20mL)洗涤，然后以无水硫酸镁干燥，蒸发，生成固体。使用乙醚研磨固体，经过滤收集，高度真空干燥后，生成N-[4-(3-氰基-1-乙基-6-甲氧基-1H-吲哚-2-基)-苯基]-N-(2-羟基乙基)甲基磺酰胺，即化合物828(137mg，0.331mmol，92％).实施例1AZ1-乙基-6-甲氧基-2-[4-(2-甲氧乙氧基)-苯基]-1H-吲哚-3-腈(化合物248)的制备将依据实施例1Ga步骤B制备的1-乙基-2-(4-羟基-苯基)-6-甲氧基-1H-吲哚-3-腈(40mg，0.14mmol)与K2CO3(77mg，0.56mmol)、溴乙基甲醚(26μL，0.28mmol)和DMF(450μL)进行混合。将其在室温下搅拌1小时，然后在75℃下搅拌3小时。反应混合物随后用H2O和EtOAc进行分配。干燥和浓缩有机层。经硅胶色谱法(CH2Cl2，0-5％EtOAc)纯化生成1-乙基-6-甲氧基-2-[4-(2-甲氧乙氧基)-苯基]-1H-吲哚-3-腈(44mg，90％)的白色固体。依据与上述类似的方法制备下列化合物化合物249。实施例1BA1-乙基-6-甲氧基-2-[4-(2-吗啉-4-基-乙氧基)-苯基]-1H-吲哚-3-腈(化合物261)的制备步骤A将依据实施例1AZ制备的1-乙基-6-甲氧基-2-[4-(2-羟基乙氧基)-苯基]-1H-吲哚-3-腈(450mg，1.34mmol)与PPh3(878mg，3.35mmol)的CH2Cl2(32mL)溶液在0℃下进行混合。一次加入N-溴代丁二酰亚胺(600mg，3.37mmol)。反应混合物在室温下搅拌30分钟。反应混合物以NaHCO3水溶液洗涤。干燥和浓缩有机层，经硅胶色谱法(CH2Cl2)纯化后，生成2-[4-(2-溴乙氧基)-苯基]-1-乙基-6-甲氧基-1H-吲哚-3-腈(506mg，95％)即化合物253的白色固体。步骤B将依据上文步骤A制备的2-[4-(2-溴乙氧基)-苯基]-1-乙基-6-甲氧基-1H-吲哚-3-腈(40mg，0.1mmol)与吗啉(50μL，0.58mmol)和乙腈(1.0mL)进行混合。将其在85℃下加热2h。反应混合物随后用CH2Cl2和H2O进行分配。干燥和浓缩有机层。经硅胶色谱法(6/4，丙酮/己烷)纯化生成1-乙基-6-甲氧基-2-[4-(2-吗啉-4-基-乙氧基)-苯基]-1H-吲哚-3-腈(39mg，96％)的白色固体。依据与上述类似的方法使用不同的胺制备下列化合物化合物262、263、264。实施例1BBN-{2-[4-(3-氰基-1-乙基-6-甲氧基-1H-吲哚-2-基)-苯氧基]-乙基}甲基磺酰胺(化合物268)的制备。步骤A将依据实施例1BA步骤A制备的2-[4-(2-溴乙氧基)-苯基]-1-乙基-6-甲氧基-1H-吲哚-3-腈(258mg，0.65mmol)与NaN3(144mg，2.2mmol)和MeOH(3.2mL)混合。将其在75℃下过夜加热。反应混合物随后用CH2Cl2和H2O进行分配。干燥和浓缩有机层。经硅胶色谱法(CH2Cl2)纯化生成2-[4-(2-叠氮乙氧基)苯基]-1-乙基-6-甲氧基-1H-吲哚-3-腈(187mg，80％)即化合物266的白色固体。步骤B将依据上文步骤A制备的2-[4-(2-叠氮乙氧基)苯基]-1-乙基-6-甲氧基-1H-吲哚-3-腈(410mg，1.14mmol)悬浮于MeOH(20mL)和浓HCl(500μL)的溶液中。加入Pd/C(150mg，10％)，将该混合物在30p.s.i.下进行1h的氢化。将其过滤，浓缩滤液。滤液残余物用EtOAc和0.5NNaOH进行分配。干燥和浓缩有机层。经硅胶色谱法(10-30％，MeOH/CH2Cl2)纯化生成2-[4-(2-氨基乙氧基)苯基]-1-乙基-6-甲氧基-1H-吲哚-3-腈(298mg，78％)即化合物267的白色固体。步骤C将依据上述步骤B制备的2-[4-(2-氨基乙氧基)苯基]-1-乙基-6-甲氧基-1H-吲哚-3-腈(30mg，0.09mmol)溶解于吡啶(300μL)中。加入甲磺酰氯(8μL，0.1mmol)。将其在室温下搅拌45分钟。又加入甲磺酰氯(4μL，0.05mmol)。继续搅拌1小时。反应混合物用EtOAc和HCl水溶液进行分配。干燥和浓缩有机层。经硅胶色谱法(1/1，CH2Cl2/EtOAc)纯化生成N-{2-[4-(3-氰基-1-乙基-6-甲氧基-1H-吲哚-2-基)苯氧基]乙基}甲基磺酰胺(32mg，86％)即化合物268的白色固体。依据与上述类似的方法制备下列化合物化合物269。实施例1BCN-{2-[4-(3-氰基-1-乙基-6-甲氧基-1H-吲哚-2-基)-苯氧基]-乙基}乙酰胺(化合物274)的制备。将依据实施例1BB步骤B制备的2-[4-(2-氨基乙氧基)苯基]-1-乙基-6-甲氧基-1H-吲哚-3-腈(30mg，0.09mmol)溶解于THF(400μL)和Et3N(24μL，0.17mmol)中。加入乙酰氯(10μL，0.14mmol)，反应混合物在室温下搅拌2h。反应混合物用EtOAc和H2O进行分配。干燥和浓缩有机层。经硅胶色谱法(EtOAc)纯化生成N-{2-[4-(3-氰基-1-乙基-6-甲氧基-1H-吲哚-2-基)苯氧基]乙基}乙酰胺(33mg，97％)的白色固体。实施例1BD1-{2-[4-(3-氰基-1-乙基-6-甲氧基-1H-吲哚-2-基)-苯氧基]乙基}-3-乙基-脲(化合物279)的制备。将依据实施例1BB制备的2-[4-(2-氨基乙氧基)苯基]-1-乙基-6-甲氧基-1H-吲哚-3-腈(30mg，0.09mmol)与乙基异氰酸酯(18μL，0.21mmol)和吡啶(300μL)进行混合。混合物在室温下搅拌90分钟，随后用EtOAc和HCl水溶液进行分配。干燥和浓缩有机层。经硅胶色谱法(EtOAc)纯化生成1-{2-[4-(3-氰基-1-乙基-6-甲氧基-1H-吲哚-2-基)-苯氧基]-乙基}-3-乙基-脲(34mg，93％)的白色固体。实施例1BEN-{2-[4-(3-氰基-1-乙基-6-甲氧基-1H-吲哚-2-基)-苯氧基]-乙基}甲酰胺(化合物280)的制备。将乙酸酐(700μL)和98％的甲酸(280μL)在65℃下加热1h。将其冷却至0℃。将依据实施例1BB制备的2-[4-(2-氨基乙氧基)苯基]-1-乙基-6-甲氧基-1H-吲哚-3-腈(30mg，0.09mmol)吸收于THF(400μL)，将其加入到混合酐中。将其在0℃搅拌45分钟。反应混合物随后用EtOAc和NaHCO3水溶液进行分配。干燥和浓缩有机层。经硅胶色谱法(4/1，CH2Cl2/丙酮)纯化生成N-{2-[4-(3-氰基-1-乙基-6-甲氧基-1H-吲哚-2-基)苯氧基]乙基}甲酰胺(28mg，86％)的白色固体。实施例1BF1-乙基-2-{4-[2-(3-羟基吡咯烷-1-基)-2-氧代-乙氧基]苯基}-6-甲氧基-1H-吲哚-3-腈(化合物285)的制备。步骤A利用基本与实施例1AZ相同的步骤使用1-乙基-2-(4-羟基苯基)-6-甲氧基-1H-吲哚-3-腈(559mg，1.91mmol)制备[4-(3-氰基-1-乙基-6-甲氧基-1H-吲哚-2-基)-苯氧基]-乙酸叔丁酯(780mg，100％)。步骤B将[4-(3-氰基-1-乙基-6-甲氧基-1H-吲哚-2-基)-苯氧基]-乙酸叔丁酯(745mg，1.83mmol)在20％TFA的CH2Cl2溶液中于室温下搅拌3小时。将其浓缩，残余物用H2O和EtOAc进行分配。干燥和浓缩有机层。使用CH2Cl2研磨残余物，生成[4-(3-氰基-1-乙基-6-甲氧基-1H-吲哚-2-基)-苯氧基]-乙酸(634mg，99％)的白色固体。步骤C将[4-(3-氰基-1-乙基-6-甲氧基-1H-吲哚-2-基)-苯氧基]-乙酸(40mg，0.12mmol)悬浮在CH2Cl2(1.65mmol)和DMF(2μL)中。加入草酰氯(17μL，0.19mmol)。将其在室温下搅拌30分钟。然后将形成的溶液加入到正在搅拌中的S-3-羟基吡咯烷(150μL)和CH2Cl2(3.0mL)中。反应混合物以HCl水溶液洗涤。干燥和浓缩有机层。经硅胶色谱法(3/2CH2Cl2/丙酮)纯化生成1-乙基-2-{4-[2-(3-羟基-吡咯烷-1-基)-2-氧代-乙氧基]-苯基}-6-甲氧基-1H-吲哚-3-腈(40mg，79％)即化合物285的白色固体。实施例1BG1-乙基-6-甲氧基-2-(2-氧代-2，3-二氢-苯并噁唑-5-基)-1H-吲哚-3-腈(化合物332)的制备。步骤A将依据实施例1Gd制备的1-乙基-2-(4-羟基-3-硝基苯基)-6-甲氧基-1H-吲哚-3-腈(369mg，1.1mmol)与EtOAc(20mL)和Pd/C(150mg，10％)进行混合。将该混合物在30p.s.i.下氢化1h。使用Celite将其过滤。浓缩滤液，用乙醚研磨，生成2-(3-氨基-4-羟基苯基)-1-乙基-6-甲氧基-1H-吲哚-3-腈(307mg，91％)即化合物322的白色固体。步骤B将依据步骤A制备的2-(3-氨基-4-羟基苯基)-1-乙基-6-甲氧基-1H-吲哚-3-腈(100mg，0.33mmol)与CDI(83mg，0.51mmol)和THF(1.1mL)混合。将其在65℃下加热1小时。反应混合物用EtOAc和HCl水溶液进行分配。干燥和浓缩有机层。经硅胶柱色谱法(9/1，CH2Cl2/EtOAc)纯化生成1-乙基-6-甲氧基-2-(2-氧代-2，3-二氢-苯并噁唑-5-基)-1H-吲哚-3-腈(89mg，81％)的白色固体。实施例1BH1-乙基-6-甲氧基-2-(3-氧代-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-6-基)-1H-吲哚-3-腈(化合物334)的制备。步骤A将溴乙酸(52mg，0.37mmol)与EDCI盐酸化物(62mg，0.4mmol)和乙腈(900μL)混合形成均一溶液。将依据实施例1BG步骤B制备的2-(3-氨基-4-羟基苯基)-1-乙基-6-甲氧基-1H-吲哚-3-腈(100mg，0.33mmol)加入到该溶液中。很快形成稠密的糊状物。又加入1.1mL乙腈，然后将混合物在室温下搅拌2小时。反应混合物随后用H2O和EtOAc进行分配。干燥和浓缩有机层。经硅胶色谱法(4/1，CH2Cl2/EtOAc)纯化生成2-氯-N-[5-(3-氰基-1-乙基-6-甲氧基-1H-吲哚-2-基)-2-羟基苯基]乙酰胺(82mg，60％)即化合物333的白色固体。步骤B将依据步骤A制备的2-氯-N-[5-(3-氰基-1-乙基-6-甲氧基-1H-吲哚-2-基)-2-羟基-苯基]乙酰胺(57mg，0.13mmol)与K2CO3(55mg，0.4mmol)和DMF(400μL)混合。将其在80℃下加热1小时。反应混合物随后用H2O和EtOAc进行分配。干燥和浓缩有机层。经硅胶柱色谱法(9/1，CH2Cl2/EtOAc)纯化生成1-乙基-6-甲氧基-2-(3-氧代-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-6-基)-1H-吲哚-3-腈(45mg，90％)的白色固体。实施例1BI1-乙基-6-甲氧基-2-(2-氧代-2，3-二氢-苯并噁唑-6-基)-1H-吲哚-3-腈(化合物340)的制备。步骤A将4-氨基水杨酸(4.0g，26mmol)在-5℃下悬浮于H2SO4(26mL，2.7M)。将亚硝酸钠(1.8g，26.1mmol)的H2O(6.5mL)溶液冷却至冰浴温度，在5分钟内逐滴加入氨基水杨酸。形成的悬浮液在-5℃下搅拌15分钟。将KI(6.8g，41mmol)的H2SO4(13mL，1M)溶液逐滴加入到重氮盐中，该过程释放大量N2。反应混合物在70℃下加热20分钟。反应混合物随后用H2O和EtOAc进行分配。干燥和浓缩有机层。经硅胶色谱法(7/3，己烷/丙酮，1％乙酸)纯化生成4-碘水杨酸(5.33g，85-90％纯度)。步骤B将粗4-碘水杨酸(1.0g，3.8mmol)溶解于THF(28mL)和Et3N(1.15mL，8.2mmol)中。加入DPPA(1.7mL，7.8mmol)。将其在70℃下加热过夜。反应混合物随后用H2O和EtOAc进行分配。干燥和浓缩有机层。经硅胶色谱法(9/1，CH2Cl2/EtOAc)纯化生成472mg粗中间体。经乙醚研磨生成6-碘-3H-苯并噁唑-2-酮(369mg，37％)的白色固体。步骤C利用与实施例1Gd基本相同的步骤使用6-碘-3H-苯并噁唑-2-酮(118mg，0.45mmol)制备1-乙基-6-甲氧基-2-(2-氧代-2，3-二氢-苯并噁唑-6-基)-1H-吲哚-3-腈即化合物340(75mg，55％)。实施例1BJ1-乙基-6-甲氧基-2-(4-甲基-3-氧代-3，4，-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-6-基)-1H-吲哚-3-腈(化合物339)的制备。将依据实施例1BH制备的1-乙基-6-甲氧基-2-(3-氧代-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-6-基)-1H-吲哚-3-腈(20mg，0.058mmol)与NaH的油状悬浮液(14mg，60％，0.35mmol)混合。加入THF(300μL)。将其在室温下搅拌5分钟。加入甲基碘(4.4μL)的THF(100μL)溶液。将其在室温下搅拌1小时。反应混合物用EtOAc和HCl水溶液进行分配。干燥和浓缩有机层。经硅胶柱色谱法(9/1，CH2Cl2/EtOAc)纯化生成1-乙基-6-甲氧基-2-(4-甲基-3-氧代-3，4，-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-6-基)-1H-吲哚-3-腈(16mg，76％)的白色固体。以类似方式制备下列化合物化合物341。实施例1BK1-乙基-2-碘-6-甲氧基-5-硝基-1H-吲哚-3-腈(化合物499)的制备将依据实施例1Ga步骤A制备的1-乙基-2-碘-6-甲氧基-1H-吲哚-3-腈(50mg，0.15mmol)在0℃下悬浮于乙酸中(620μL)。加入硝酸(4.25M)的AcOH溶液。将其在室温下搅拌2小时。反应混合物随后用CH2Cl2和H2O进行分配。有机层以NaHCO3水溶液洗涤，然后干燥和浓缩。经硅胶色谱法(6/4，CH2Cl2/己烷)纯化和乙醚研磨，生成1-乙基-2-碘-6-甲氧基-5-硝基-1H-吲哚-3-腈(16mg，29％)的黄色固体。实施例1BL1’-乙磺酰-1-乙基-6-甲氧基-2’，3’-二氢-1H，1H’-[2，6’]双吲哚-3-腈(化合物753)的制备。步骤A将6-硝基吲哚啉(3.0g，18.3mmol)在0℃下溶解于THF(45mL)和Et3N(3.4mL，24.4mmol)。逐滴加入乙酰氯(1.5mL，21mmol)。混合物在室温下搅拌30分钟。混合物用EtOAc和HCl水溶液进行分配。干燥和浓缩有机层，生成1-乙酰基-6-硝基吲哚啉(3.8g，100％)的黄色固体。步骤B将1-乙酰基-6-硝基吲哚啉(3.8g，18.3mmol)悬浮于EtOAc(200mL)中。加入Pd/C(650mg，10％)，将该混合物在40-55p.s.i.下进行2小时的氢化。然后以Celite过滤混合物。浓缩滤液，使用乙醚研磨残余物，生成1-乙酰基-6-氨基吲哚啉(3.18g，99％)的橙色固体。步骤C利用与实施例1BI步骤A基本相同的步骤，使用1-乙酰基-6-氨基吲哚啉(1.5g，8.5mmol)制备1-乙酰基-6-碘代吲哚啉(1.06g，43％)。步骤D将1-乙酰基-6-碘代吲哚啉(1.06g，3.7mmol)、NaOH(1.16g，29mmol)、EtOH(8mL)和H2O(6mL)在90℃下过夜加热。反应混合物随后用H2O和EtOAc进行分配。将有机层萃取至HCl水溶液中。反过来使用NaOH碱化水层，以EtOAc萃取。干燥和浓缩有机层。经己烷研磨得到6-碘代吲哚啉(577mg，64％)的棕色固体。步骤E利用与实施例1Gd步骤B基本相同的步骤，使用1-碘代吲哚啉(600mg，2.45mmol)制备1-乙基-6-甲氧基-2’，3’-二氢-1H，1H’-[2，6’]二吲哚-3-腈(535mg，67％)。步骤F利用实施例1Y的步骤，使用1-乙基-6-甲氧基-2’，3’-二氢-1H，1H’-[2，6’]二吲哚-3-腈(30mg，0.095mmol)制备1’-乙磺酰-1-乙基-6-甲氧基-2’，3’-二氢-1H，1H’-[2，6’]二吲哚-3-腈(24mg，62％)。依据与上述类似的方法制备下列化合物化合物752和754。实施例1BM5-乙酰基-1-乙基-6-甲氧基-2-(4-硝基-苯基)-1H-吲哚-3-腈(化合物844)的制备。将实施例1Gc方法所制备的1-乙基-6-甲氧基-2-(4-硝基苯基)-1H-吲哚-3-腈(100mg，0.3mmol)在0℃下悬浮于1，2-二氯乙烷(500μL)中。加入乙酰氯(50μL，0.69mmol)，随后一次加入AlCl3(55mg，0.4mmol)。将其在0℃下搅拌1小时，室温下搅拌4小时，再在45℃下搅拌过夜。反应混合物随后用CH2Cl2和H2O进行分配。干燥和浓缩有机层。经硅胶色谱法(195∶5CH2Cl2/EtOAc)纯化，生成5-乙酰基-1-乙基-6-甲氧基-2-(4-硝基-苯基)-1H-吲哚-3-腈(33mg，29％)的橙色固体。实施例1BN1-乙基-6-甲氧基-5-吗啉-4-基甲基-2-(4-硝基-苯基)-1H-吲哚-3-腈(化合物845)的制备。步骤A将实施例1Ge方法所制备的1-乙基-6-甲氧基-2-(4-硝基苯基)-1H-吲哚-3-腈(100mg，0.3mmol)与1，3，5-三噁烷(64mg，0.71mmol)和乙酸(2.0mL)混合。加入33％HBr的乙酸(2.0mL)溶液。将其在室温下搅拌4小时。反应混合物随后用CH2Cl2和H2O进行分配。有机层以NaHCO3水溶液洗涤，随后进行干燥和浓缩。对粗物质进行后续步骤。步骤B将粗产物6-溴甲基-1-乙基-6-甲氧基-2-(4-硝基-苯基)-1H-吲哚-3-腈(0.3mmol)与吗啉(150μL，1.75mmol)和DCE(1.0mL)在90℃下一同过夜加热。反应混合物随后用H2O和EtOAc进行分配。干燥和浓缩有机层。经硅胶色谱法(50-100％，EtOAc/CH2Cl2)纯化和经1/1己烷/丙酮研磨，生成1-乙基-6-甲氧基-5-吗啉-4-基甲基-2-(4-硝基苯基)-1H-吲哚-3-腈(57mg，总收率44％)的黄色固体。实施例1BO2-[4-(1，1-二氧化异噻唑烷-2-基)苯基]-1-环丙甲基-6-甲氧基-1H-吲哚-3-腈(化合物716)的制备。步骤A向40℃且正处于搅拌中的6-甲氧基吲哚(5.88g，40.0mmol)和二碳酸叔丁酯(9.59g，44.0mmol)的DCM(50mL)溶液中加入DMAP(0.10g)。搅拌过夜后，该混合物依次以0.1NHCl、水和盐水洗涤，并以无水Na2SO4干燥。蒸发溶剂，残余物经色谱法(硅胶，EtOAc/己烷，1/7)后，生成6-甲氧基-1H-吲哚-1-羧酸叔丁酯(8.48g，86％)。步骤B将上述Boc-吲哚(3.08g，12.5mmol)和异丙基硼酸盐(4.83mL，21.9mmol)溶解于无水THF(20mL)，将该溶液冷却至0℃。搅拌时逐滴加入LDA(12.5mL，1.5M单-THF复合物溶于环己烷，18.7mmol)。混合物在0℃下搅拌15min，然后在室温下搅拌0.5h，随后在冰水浴上加入HCl(6N，3.0mL，18mmol)。真空下除去有机溶剂，将残余物悬浮在H2O(100mL)中，以HCl(6N)将pH酸化为4～5。经过滤收集沉淀物，以水和己烷洗涤，空气干燥后，生成1-Boc-6-甲氧基吲哚-2-硼酸(3.38g，93％)。步骤C在0℃下向4-碘苯胺(3.18g，14.5mmol)的吡啶(15mL)溶液加入3-氯丙磺酰氯(2.3mL，18.9mmol)。加入后，混合物在室温下搅拌2hr，然后倒入冰水(200mL)。分离有机层，使用DCM(2×50mL)萃取水相层。合并的有机相依次用HCl(2N，2×15mL)、水(2×50mL)和盐水(20mL)洗涤，并以无水Na2SO4干燥。随后蒸发除去溶剂，残余物经色谱法后生成3-氯-N-(4-碘苯基)丙烷-1-氨磺酰(4.68g，90％)。随后在50℃下使用K2CO3(3.33g，24.1mmol)的DMF(50mL)溶液对获得的氯氨磺酰(3.47g，9.6mmol)处理2h。将该混合物倒入冰水(300mL)中，收集沉淀物，空气干燥后，得到基本纯净的2-(4-碘苯基)异噻唑烷-1，1-二氧化物(3.11g，100％)。步骤D往上文步骤B的1-Boc-6-甲氧基吲哚-2-硼酸(0.36g，1.25mmol)、2-(4-碘苯基)异噻唑烷-1，1-二氧化物(0.32g，1.0mmol)和PdCl2(dppf)(0.037g，0.05mmol)的DMF(4.0mL)溶液的混合物中加入K2CO3(1.5mL，2.0M，3.0mmol)的水溶液。混合物在室温下搅拌过夜，然后倒入冰水(100mL)。收集沉淀物，用水洗涤，经快速柱色谱法(硅胶，DCM/EtOAc，9/1)纯化后，生成1-Boc-2-[4-(1，1-二氧化异噻唑烷-2-基)苯基]-6-甲氧基-1H-吲哚(0.43g，98％)。以类似方式制备下列化合物化合物768。步骤E使用TFA(25mL)的DCM(25mL)溶液在室温下对1-Boc-2-[4-(1，1-二氧化异噻唑烷-2-基)苯基]-6-甲氧基-1H-吲哚(1.63g，3.7mmol)处理4h。除去挥发物后，使用饱和NaHCO3对残余物进行0.5h的小心搅拌。经过滤收集沉淀物，用水充分洗涤，干燥后得到基本纯净的1-H-2-[4-(1，1-二氧化异噻唑烷-2-基)苯基]-6-甲氧基吲哚(1.17g，92％)。在0℃时将1-H-2-[4-(1，1-二氧化异噻唑烷-2-基)苯基]-6-甲氧基吲哚(0.95g，2.8mmol)溶解于DMF(10mL)，以氯磺酰异氰酸酯(0.36mL，4.2mmol)进行处理。混合物随后在室温下搅拌过夜，倒入冰水(150mL)，继续搅拌0.5h。经过滤收集沉淀物，用水充分洗涤，空气干燥后得到基本纯净的1-H-2-[4-(1，1-二氧化异噻唑烷-2-基)苯基]-6-甲氧基吲哚-3-腈(0.89g，87％)。依据与上述相同的方法制备下列化合物化合物829。步骤F向1-H-2-[4-(1，1-二氧化异噻唑烷-2-基)苯基]-6-甲氧基吲哚-3-腈(73mg，0.2mmol)和K2CO3(69mg，0.5mmol)的DMF(3.0mL)溶液中加入环丙甲基碘化物(0.029mL，0.3mmol)。混合物在50℃下搅拌过夜，然后倒入冰水(10mL)。经过滤收集沉淀物，用水充分洗涤，柱色谱法纯化后得到2-[4-(1，1-二氧化异噻唑烷-2-基)苯基]-6-甲氧基-1-环丙甲基吲哚-3-腈即化合物716(73mg，87％).。依据与上述相同的方法制备下列化合物化合物717、718、719、782、783、784。实施例1BP2-[4-(1，1’-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-6-甲氧基-3-噁唑-5-基-1-丙基-1H-吲哚(化合物805)的制备。步骤A利用与实施例1A步骤B基本相同的步骤，使用实施例1BO步骤D所制备的2-[4-(1，1’-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-6-甲氧基-吲哚(900mg，2.62mmol)制备2-[4-(1，1’-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-6-甲氧基-1-丙基-1H-吲哚(608mg，60％)。步骤B根据实施例1P的试验方案，使用2-[4-(1，1’-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-6-甲氧基-1-丙基-1H-吲哚(50mg，0.13mmol)制备2-[4-(1，1’-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-6-甲氧基-3-噁唑-5-基-1-丙基-1H-吲哚(9mg，总收率15％)。实施例1BQ2-[4-(环丙磺酰)哌嗪-1-基]-1-乙基-6-(三氟甲基)-1H-吲哚-3-腈(化合物842)的制备。步骤A向步骤1A方法所制备的-78℃的1-乙基-6-三氟甲基吲哚-3-腈(2.54g，10.0mmol)的无水THF(20.0mL)溶液逐滴加入LDA(8.3mL，1.5M溶于环己烷的单-THF，12.5mmol)。加入后继续混合0.5hr，随后加入六氯乙烷，使混合物缓慢恢复到室温，同时搅拌0.5hr。随后蒸发除去溶剂，残余物以水处理。有机相以二氯甲烷萃取，用水和盐水洗涤，以无水Na2SO4干燥。除去溶剂后所获得的粗产物经色谱法(硅胶，二氯甲烷/己烷，3/2)后，得到2-氯-1-乙基-6-(三氟甲基)-1H-吲哚-3-腈(1.75g，64％)。步骤B将上文获得的氯吲哚(0.27g，1.0mmol)、K2CO3(0.35g，2.5mmol)和N-Boc-哌嗪(0.28g，1.5mmol)在DMF(5.0mL)中于70℃下搅拌3天，然后倒入水(50mL)中。经过滤收集沉淀物，用水洗涤。该粗产物经色谱法(硅胶，二氯甲烷/乙酸乙酯，9/1)生成4-(3-氰基-1-乙基-6-三氟甲基-1H-吲哚-2-基)-哌嗪-1-羧酸叔丁酯即化合物785(0.30g，71％)。依据与上述相同的方法经使用其它胺制备下列化合物化合物514、785、786。步骤C使用TFA(5mL)的二氯甲烷(5mL)溶液在室温下对4-(3-氰基-1-乙基-6-三氟甲基-1H-吲哚-2-基)-哌嗪-1-羧酸叔丁酯(0.26g，6.1mmol)处理1hr。除去挥发物后，残余物以饱和NaHCO3处理，经过滤收集沉淀物，用水充分洗涤，空气干燥后得到基本纯净的1-乙基-2-哌嗪-1-基-6-(三氟甲基)-1H-吲哚-3-腈(0.20g，100％)。步骤D向1-乙基-2-哌嗪-1-基-6-(三氟甲基)-1H-吲哚-3-腈(32mg，0.1mmol)和哌啶(0.1mL)的二氯甲烷(1.0mL)溶液中加入环丙磺酰氯(28mg，0.2mmol)，该混合物在室温下搅拌过夜。将其以二氯甲烷(5mL)稀释，并用HCl(2N，2×2mL)、水(2×5mL)和盐水(5mL)洗涤，经硅胶色谱法(二氯甲烷/乙酸乙酯，9/1)后，得到2-[4-(环丙磺酰基)哌嗪-1-基]-1-乙基-6-(三氟甲基)-1H-吲哚-3-腈，即化合物842(30mg，70％)。依据与上述相同的方法经使用其它磺酰氯制备下列化合物化合物841、843。实施例1BR乙磺酸[3-氰基-2-(4-乙氧基苯基)-1-乙基-1H-吲哚-6-基]-酰胺(化合物835)步骤A将依据实施例1Gb以6-溴吲哚制备的6-溴-2-(4-乙氧基苯基)-1-乙基-1H-吲哚-3-腈(0.74g，2.0mmol)即化合物831与K2CO3(0.55g，4.0mmol)、CuI(0.02g，0.1mmol)、氨基甲酸叔丁酯(0.35g，3.0mmol)、N，N’-二甲基环己烷-1，2-二胺配体(0.028g，0.2mmol)和无水甲苯(5.0mL)在密封管中进行混合。该反应体系以氮气冲洗，随后在110℃下过夜搅拌。冷却后，溶剂被二氯甲烷取代，经色谱法(硅胶，二氯甲烷)后，生成[3-氰基-2-(4-乙氧基-苯基)-1-乙基-1H-吲哚-6-基]-氨基甲酸叔丁酯(0.68g，84％)，即化合物832。步骤B使用TFA/DCM(7.5mL/7.5mL)在室温下对上述步骤A所制备的化合物832(0.63g，1.56mmol)处理2h，于真空下除去挥发物。残余物以饱和NaHCO3处理，经过滤收集沉淀物，用水充分洗涤，空气干燥后，生成6-氨基-2-(4-乙氧基苯基)-1-乙基-1H-吲哚-3-腈(0.45g，96％)，即化合物833。步骤C使用乙磺酰氯(19mg，0.15mmol)的吡啶(1.0mL)溶液在室温下过夜处理上述胺(31mg，0.1mmol)，经柱色谱法纯化后，生成乙磺酸[3-氰基-2-(4-乙氧基-苯基)-1-乙基-1H-吲哚-6-基]-酰胺(83％)即化合物835。依据与上述相同的方法制备下列化合物化合物830、834、836和837。实施例1BS[3-氰基-2-(4-乙氧基苯基)-1-乙基-1H-吲哚-6-基]-氨基甲酸乙酯(化合物838)的制备使用氯甲酸乙酯(16mg，0.15mmol)的吡啶(1.0mL)溶液在室温下过夜处理依据实施例1BR步骤B所制备的6-氨基-2-(4-乙氧基苯基)-1-乙基-1H-吲哚-3-腈(31mg，0.1mmol)即化合物833，经柱色谱法纯化后，生成[3-氰基-2-(4-乙氧基苯基)-1-乙基-1H-吲哚-6-基]-氨基甲酸乙酯(30mg，79％)。实施例1BT1-[3-氰基-2-(4-乙氧基苯基)-1-乙基-1H-吲哚-6-基]-3-乙基-脲(化合物839)的制备使用乙基异氰酸酯(14mg，0.2mmol)的二氯甲烷(1.0mL)溶液在40℃下过夜处理6-氨基-2-(4-乙氧基苯基)-1-乙基-1H-吲哚-3-腈(31mg，0.1mmol)。经过滤收集沉淀物，用二氯甲烷洗涤，空气干燥后，生成1-[3-氰基-2-(4-乙氧基-苯基)-1-乙基-1H-吲哚-6-基]-3-乙基-脲(36mg，95％)。实施例1BU1-(2-氯乙基)-3-[4-(3-氰基-1-乙基-6-甲氧基-1H-吲哚-2-基)-苯基]-脲(化合物442)的制备。室温下向2-(4-氨基苯基)-1-乙基-6-甲氧基-1H-吲哚-3-腈(50mg，0.172mmol)的THF(2mL)溶液中加入2-氯乙基异氰酸酯(22uL，0.258mmol)。回流搅拌过夜后，反应混合物在真空下浓缩，残余物以乙酸乙酯稀释。以己烷研磨形成的半固体，经过滤收集沉淀物，以50％乙酸乙酯的己烷溶液充分洗涤，真空干燥后，生成1-(2-氯乙基)-3-[4-(3-氰基-1-乙基-6-甲氧基-1H-吲哚-2-基)-苯基]-脲(62mg，91％)。使用基本相同的步骤制备了下列化合物化合物295、362、395、396、397、398、399、400、401、402、403、404、405、406、407、443、444、445、446、511、512、513、600、620、626、627、628、679、680、681、740、741、742、743、748、749、750、751、774、817、818、846、847、848、954、955、956、957、958、987、999、1000、1001、1008、1009、1010、1011、1012、1013、1014、1016、1017、1018、1019、1023、1024、1027、1036、1039、1043、1045、1060、1061、1066、1067、1070、1080、1092、1094、1095、1096、1097、1098、1099、1100、1101、1102、1106、1108、1118、1120、1124、1125、1126、1136、1137、1138、1139、1143、1144、1156、1157、1162、1163、1164、1165、1171、1172、1173、1197、1190、1214、1221、1223、1224、1225、1225、1227、1256、1279、1301、1303、1304、1305。实施例1BV1-乙基-6-甲氧基-2-[4-(2-氧代-咪唑烷-1-基)-苯基]-1H-吲哚-3-腈(化合物771)的制备。往1-(2-氯乙基)-3-[4-(3-氰基-1-乙基-6-甲氧基-1H-吲哚-2-基)-苯基]-脲(100mg，0.252mmol)的MeOH(10mL)溶液中加入1MKOH(504uL)水溶液，然后在49℃下搅拌24h。减压除去溶剂。残余物用乙酸乙酯稀释，然后用水洗涤。有机相以无水MgSO4干燥，减压过滤，浓缩。残余物以乙酸乙酯稀释，然后以己烷研磨，经过滤收集沉淀物，以50％乙酸乙酯的己烷溶液充分洗涤，真空干燥后，生成1-乙基-6-甲氧基-2-[4-(2-氧代-咪唑烷-1-基)-苯基]-1H-吲哚-3-腈(56mg，62％)。使用基本相同的步骤制备下列化合物化合物770、778。实施例1BW1-乙基-6-异丙氧基-2-[4-(2-氧代-噁唑烷-3-基)-苯基]-1H-吲哚-3-腈(化合物638)的制备。向[4-(3-氰基-1-乙基-6-异丙氧基-1H-吲哚-2-基)-苯基]-氨基甲酸2-氯-乙酯(30mg，0.07mmol)的DMF(1mL)溶液中加入K2CO3(10mg)水溶液，然后在50℃下搅拌18h。将反应混合物倒入冷水，经过滤收集沉淀物，以己烷洗涤，真空干燥后，生成目标化合物(21mg，81％)。按照类似方式制备下列化合物化合物820、821、863、864。实施例1BX{3-[3-氰基-1-乙基-6-(3-吡咯烷-1-基-丙氧基)-1H-吲哚-2-基]-苯基}-氨基甲酸乙酯(化合物530)的制备。步骤A向[3-(3-氰基-1-乙基-6-甲氧基-1H-吲哚-2-基)-苯基]-氨基甲酸乙酯(1.65g，4.37mmol)的DCM(20mL)溶液中在20min内加入1MBBr3的DCM(13.12mL)溶液。反应混合物在室温下又搅拌1h，然后减压除去溶剂。将残余物溶解在MeOH中，然后倒入冷水。经过滤收集沉淀物，以己烷洗涤，真空干燥后，生成[3-(3-氰基-1-乙基-6-羟基-1H-吲哚-2-基)-苯基]-氨基甲酸乙酯(1.5g，98％)。步骤B向[3-(3-氰基-1-乙基-6-羟基-1H-吲哚-2-基)-苯基]-氨基甲酸乙酯(1.2g，2.91mmol)的DMF(10mL)溶液中加入K2CO3(538mg，3.9mmol)和3-溴-1-氯丙烷(383uL，3.9mmol)，反应物在50℃下搅拌过夜。然后将反应混合物倒入冷水，经过滤收集沉淀物，以己烷洗涤，真空干燥后，生成目的产物(1.1g，89％)。步骤C向{3-[3-氰基-1-乙基-6-(3-吡咯烷-1-基-丙氧基)-1H-吲哚-2-基]-苯基}-氨基甲酸乙酯(50mg，0.12mmol)的CH3CN(2mL)溶液中加入DIEA(31uL，0.18mmol)、碘化钠(20mg，0.132mmol)和吡咯烷(30uL，0.36mmol)。形成的混合物在室温下回流搅拌过夜。蒸发除去溶剂，残余物以乙酸乙酯稀释，然后以己烷研磨，经过滤收集沉淀物，以50％乙酸乙酯的己烷溶液充分洗涤，真空干燥后，生成1-乙基-6-异丙氧基-2-[4-(2-氧代-噁唑烷-3-基)-苯基]-1H-吲哚-3-腈(46mg，85％)，即化合物638。采用上述步骤A-C以类似方式制备下列化合物化合物441、447、491、492、493、504、525、526、527、528、529、531、532、533、534、535、536、537、538、539。实施例1BY[3-(3-氰基-1-乙基-6-甲氧基-1H-吲哚-2-基)-苯基]-硫脲(化合物767)的制备。步骤A将原料2-(3-氨基-苯基)-1-乙基-6-甲氧基-1H-吲哚-3-腈(187mg，0.642mmol)溶解于无水丙酮(3.0mL)。室温下往溶液加入苯甲酰异硫氰酸酯(107mg，0.656mmol)，将该混合物搅拌17h，形成沉淀。过滤沉淀物，用丙酮洗涤，干燥后，得到264mg的1-苯甲酰-3-[3-(3-氰基-1-乙基-6-甲氧基-1H-吲哚-2-基)-苯基]-硫脲(收率90％)的淡黄色固体。步骤B加入氢氧化钠(31mg，0.78mmol)时，室温下搅拌1-苯甲酰-3-[3-(3-氰基-1-乙基-6-甲氧基-1H-吲哚-2-基)-苯基]-硫脲(241mg，0.530mmol)的甲醇(2.0ml)和水(0.5mL)的悬浮液。反应混合物在50℃下加热17h。浓缩反应混合物，以除去甲醇。将水加入到混合物中，过滤沉淀物，用水洗涤，干燥后，得到179mg的[3-(3-氰基-1-乙基-6-甲氧基-1H-吲哚-2-基)-苯基]-硫脲即化合物767(收率96％)的白色固体。实施例1BZ1-乙基-6-甲氧基-2-[4-(2-苯基喹唑啉-4-基氨基)-苯基]-1H-吲哚-3-腈(化合物458)的制备。回流过夜加热2-(4-氨基苯基)-1-乙基-6-甲氧基-1H-吲哚-3-腈(100mg，0.343mmol)、4-氯-2-苯基-喹唑啉(83mg，0.34mmol)和二异丙基乙胺(0.10mL，0.57mmol)的无水乙醇(3mL)溶液。冷却和蒸发溶液，将残余物吸收于乙酸乙酯(50mL)。以水和饱和盐水(每次50mL)洗涤，然后以无水硫酸镁干燥，过滤和蒸发。使用乙醚研磨形成的固体，经过滤收集和真空干燥后，生成1-乙基-6-甲氧基-2-[4-(2-苯基喹唑啉-4-基氨基)-苯基]-1H-吲哚-3-腈(139mg，0.280mmol，82％)。实施例1CA二乙基[4-(3-氰基-6-乙氧基-1-乙基-1H-吲哚-2-基)-苯基]-氨基磷酸酯(化合物772)的制备。将2-(4-氨基苯基)-6-乙氧基-1-乙基-1H-吲哚-3-腈(148mg，0.484mmol)、二乙基氯磷酸盐(0.086mL，0.58mmol)和二异丙基乙胺(0.10mL，0.57mmol)的1，4-二噁烷(5mL)溶液在环境温度下搅拌12小时，然后在80℃下加热24小时。冷却溶液，倒入50mL的乙酸乙酯。以水和饱和盐水(每次50mL)洗涤，随后以无水硫酸镁干燥，过滤和蒸发。残余物质经快速色谱法(以2/1乙酸乙酯/己烷在硅胶60上洗脱)分离，蒸发后生成二乙基[4-(3-氰基-6-乙氧基-1-乙基-1H-吲哚-2-基)-苯基]-氨基磷酸酯(108mg，0.245mmol，51％)的白色粉末。按照类似方式制备下列化合物化合物936、937、942、943、944、1081。实施例1CB1-乙基-6-甲氧基-2-[4-(5-甲基-1，1-二氧代-16-[1，2，5]噻二唑-2-基)-苯基]-1H-吲哚-3-腈(化合物726)的制备。步骤A往2-(4-氨基苯基)-1-乙基-6-甲氧基-1H-吲哚-3-腈(202mg，0.693mmol)的吡啶(2.0mL)溶液中加入N-β-(氯乙胺)磺酰氯(222mg，1.39mmol)。混合物在室温下搅拌17h，然后加入水(12.0mL)，用乙酸乙酯(3×2mL)萃取该混合物。萃取物以10％HCl(2×2mL)水溶液、水(2×2mL)洗涤，以MgSO4干燥，并在旋转式蒸发器上浓缩。经快速色谱法(0-5％，乙酸乙酯/二氯甲烷)纯化粗产物，生成217mg的N-(2-氯-乙基)-N’-[4-(3-氰基-1-乙基-6-甲氧基-1H-吲哚-2-基)苯基]磺酰胺(收率75％)，即化合物724的棕褐色固体。以类似方式制备下列化合物化合物540、541、542、574、576、704。步骤B往N-(2-氯-乙基)-N’-[4-(3-氰基-1-乙基-6-甲氧基-1H-吲哚-2-基)苯基]磺酰胺(100mg，0.241mmol)的无水DMF(1.25mL)溶液中加入碳酸钾(71.0mg，0.514mmol)。混合物在室温下搅拌17h，然后以水(7.5mL)稀释。反应混合物以乙酸乙酯(3×2mL)萃取，萃取物以水(2×2mL)洗涤，并以MgSO4干燥，浓缩后生成2-[4-(1，1-二氧代-16-[1，2，5]噻二唑-2-基)苯基]-1-乙基-6-甲氧基-1H-吲哚-3-腈(84mg，收率88％)即化合物725的白色固体。以类似方式制备下列化合物化合物705.步骤C往2-[4-(1，1-二氧代-16-[1，2，5]噻二唑-2-基)苯基]-1-乙基-6-甲氧基-1H-吲哚-3-腈(34mg，0.086mmol)的无水DMF(1.0mL)溶液中加入碳酸钾(25mg，0.18mmol)和碘甲烷(20.4mg，0.144mmol)。混合物在室温下搅拌2h，然后以水(6.0mL)稀释，生成沉淀物。过滤沉淀物，用水洗涤，干燥后得到1-乙基-6-甲氧基-2-[4-(5-甲基-1，1-二氧代-16-[1，2，5]噻二唑-2-基)-苯基]-1H-吲哚-3-腈(35mg，收率98％)即化合物726的白色固体。以类似方式制备下列化合物化合物727、1110。实施例lCC[4-(3-氰基-1-乙基-6-甲氧基-1H-吲哚-2-基)-苯基]-氨基甲酸丙酯(化合物877)的制备。在0℃下制备2-(4-氨基-3-氟苯基)-1-乙基-6-甲氧基-1H-吲哚-3-腈(74mg，0.24mmol)(依据实施例1Ga制备)和氯甲酸丙酯(0.033mL，0.29mmol)的EtOAc(3mL)溶液和饱和NaHCO3(3mL)的双相混合物，使其升温至室温，搅拌24h。反应物随后以H2O稀释，并以EtOAc(2X)萃取。有机相以H2O和饱和NaCl洗涤，然后干燥和浓缩。经快速色谱法(EtOAc/己烷10-40％)生成60mg(63％)的[4-(3-氰基-1-乙基-6-甲氧基-1H-吲哚-2-基)-2-氟苯基]-氨基甲酸丙酯的类白色固体。按照类似方式制备下列化合物化合物875、876、878、879。通过使用2-(4-氨基-3-甲基苯基)-1-乙基-6-甲氧基-1H-吲哚-3-腈，制备下列化合物化合物963、964、965。利用实施例1Y所述的相同原料和步骤，制备下列化合物化合物871、872、873、874。按照类似方法，通过使用2-(4-氨基-3-甲基苯基)-1-乙基-6-甲氧基-1H-吲哚-3-腈，制备下列化合物化合物959、960、961、962。利用实施例1BU所述的相同原料和步骤，制备下列化合物909、910、911。按照类似方法，通过使用2-(4-氨基-3-甲基苯基)-1-乙基-6-甲氧基-1H-吲哚-3-腈，制备下列化合物化合物966、967。实施例CD环丙羧酸{4-[3-氰基-1-乙基-6-(2-咪唑-1-基-乙氧基)-1H-吲哚-2-基]-苯基}-酰胺(化合物1183)的制备。步骤A往依据实施例1Gb所制备的化合物2-(4-氨基苯基)-6-乙氧基-1-乙基-1H-吲哚-3-腈(3.66g，12mmol)的THF(20mL)溶液加入Et3N(3.37ml)和环丙碳酰氯(1.6mL，18mmol)。混合物在室温下搅拌3h。然后向反应混合物加入水和乙酸乙酯。分离有机层，以盐水(2X)洗涤，并以无水Na2SO4过滤和浓缩。使用乙酸乙酯和己烷使残余物重新结晶，得到99％的环丙羧酸[4-(3-氰基-6-乙氧基-1-乙基-1H-吲哚-2-基)-苯基]-酰胺。步骤B在10℃下往环丙羧酸[4-(3-氰基-6-乙氧基-1-乙基-1H-吲哚-2-基)-苯基]-酰胺(4.4g，11.8mmol)的DCM(60mL)溶液中加入BBr3(6.65mL，70mmol)。加入后，该混合物在0℃下搅拌3h。然后小心向混合物加入NaHCO3水溶液，直至混合物变为碱性。经过滤收集粗固体，生成91％的环丙羧酸[4-(3-氰基-1-乙基-6-羟基-1H-吲哚-2-基)-苯基]-酰胺，它无需进一步纯化，即可用于后续步骤。步骤C向环丙羧酸[4-(3-氰基-1-乙基-6-羟基-1H-吲哚-2-基)-苯基]-酰胺(4g，11.6mmol)的MEK(15mL)溶液中加入K2CO3(8g，58mmol)和1-溴-2-氯-乙烷(6.7mL，70mmol)。随后回流过夜加热该混合物。冷却至室温后，加入水和乙酸乙酯。分离有机层，以盐水(2X)洗涤，并以无水Na2SO4干燥，过滤和浓缩后，生成81％的环丙羧酸{4-[6-(2-氯乙氧基)-3-氰基-1-乙基-1H-吲哚-2-基]-苯基}-酰胺。步骤D向密封管内的{4-[6-(2-氯乙氧基)-3-氰基-1-乙基-1H-吲哚-2-基]-苯基}-酰胺(102mg，0.25mmol)的乙腈(1.5mL)溶液加入NaI(46mg，0.275mmol)、K2CO3(138mg，1mmol)和咪唑(51mg，0.75mmol)。然后在90℃下加热混合物，搅拌过夜。冷却至室温后，加入水和乙酸乙酯。分离有机层，以盐水(2X)洗涤，并以无水Na2SO4干燥，过滤和浓缩。粗化合物经制备级HPLC纯化，得到71％的环丙羧酸{4-[3-氰基-1-乙基-6-(2-咪唑-1-基-乙氧基)-1H-吲哚-2-基]-苯基}-酰胺。使用相同的步骤并取代适宜的亲核试剂，生成下列化合物化合物952、1025、1054、1090、1091、1092、1093、1184、1394、1395、1413、1414。实施例CE乙磺酸[4-(3-氰基-1-乙基-6-三氟甲氧基吲哚-2-基)苯基]酰胺(化合物881)的制备。步骤A向61℃和正处于温和搅拌中的t-BuONO(8.01mL，67.5mmol)和CuCl2(7.26g，54mmol)的乙腈(50mL)悬浮液分次加入2-硝基-4-三氟甲氧基苯胺(10.0g，45.0mmol)。加入后，该混合物在该温度下搅拌2小时。在rotovap上除去溶剂，残余物以HCl(6N，200mL)处理，并以二氯甲烷(3×100mL)萃取。合并萃取液，以无水Na2SO4干燥，并使其流经短的硅胶垫。除去溶剂，将残余物加入到氰乙酸苄酯(7.88g，45mmol)和K2CO3(12.42g，90mmol)的DMF(100mL)的溶液中。混合物在45℃下过夜搅拌，倒入冰水(700mL)，并以二氯甲烷(3×100mL)萃取。有机层以无水Na2SO4干燥，再次流经短的硅胶垫，同时采用乙酸乙酯洗脱。随后溶剂被EtOH(160mL)、乙酸(16mL)和水(16mL)替代，将反应混合物在50psi和5％Pd/C(2.80g)下进行过夜氢化。使用Celite过滤混合物，真空下除去挥发物。残余物溶解在二氯甲烷(200mL)中，以Na2CO3(2M，2×50mL)、水(2×50mL)和盐水(50mL)洗涤，并以无水Na2SO4干燥。除去溶剂后所获得的粗产物经色谱法(硅胶，DCM/己烷，1/1)，生成6-三氟甲氧基吲哚(5.70g，基于2-硝基-4-三氟甲氧基苯胺的收率为63％)。步骤B在0℃下向6-三氟甲氧基吲哚(2.68g，13.3mmol)的无水DMF(10mL)溶液加入氯磺酰异氰酸酯(2.35g，1.44mL，16.6mmol)。使混合物缓慢恢复至室温，搅拌1h。将混合物倒入冰水(100mL)中，搅拌1h。经过滤收集沉淀物，用水充分洗涤，真空干燥后，溶解于DMF(15mL)。向该溶液中加入K2CO3和EtI(2.59g，1.34mL，16.6mmol)，该混合物在50℃下过夜搅拌。然后将其倒入冰水(200mL)。经过滤收集沉淀物，用水洗涤，经空气干燥和色谱法纯化(硅胶，DCM)后，生成1-乙基-6-三氟甲氧基吲哚-3-腈(2.90g，86％)。步骤C在-78℃下向上文得到的中间体(2.03g，8.0mmol)、三异丙基硼酸盐(2.16g，2.65mL，12.0mmol)的无水THF(15mL)溶液加入LDA(6.7mL，1.5M，10.0mmol)。加入后，该混合物在-78℃下搅拌15min，然后使其缓慢恢复至室温，搅拌30min。随后使其冷却至-78℃，加入4-碘苯胺(2.10g，9.6mmol)、PdCl2(dppf)(0.29g，0.4mmol)、DMF(30mL)和K2CO3(12.0mL，2.0M，24.0mmol)。使该混合物缓慢恢复至室温，搅拌过夜，然后将其倒入冰水(400mL)。收集沉淀物，用水洗涤，色谱法(硅胶，EtOAc/DCM，0.5/9.5)后，生成2-(4-氨基苯基)-1-乙基-6-三氟甲氧基吲哚-3-腈(1.99g，72％)。步骤D向步骤C所得到的化合物(31mg，0.1mmol)的无水吡啶(1.0mL)溶液加入乙磺酰氯(14μL，0.15mmol)。该混合物在室温下搅拌过夜，然后以水(5mL)稀释。有机层以DCM(5mL)萃取，并以HCl(2N，2×3mL)、水(2×4mL)和盐水(3mL)洗涤，色谱法(硅胶，EtOAc/DCM，0.5/9.5)后得到产物，即乙磺酸[4-(3-氰基-1-乙基-6-三氟甲氧基吲哚-2-基)苯基]酰胺(33mg，83％)。利用上述路径使用适宜的烷基磺酰氯(步骤1Y)或氯甲酸酯(步骤1AJ)制备化合物882、883、884、885、886、887、888、889。实施例1CF2-[4-(1，1-二氧化异噻唑烷-2-基)苯基]-1-乙基-6-(三氟甲氧基)吲哚-3-腈(化合物903)的制备。步骤A往40℃且正处于搅拌中的6-三氟甲氧基吲哚(3.01g，15.0mmol)和二碳酸叔丁酯(3.59g，16.5mmol)的DCM(30mL)溶液中加入DMAP(0.04g)。搅拌过夜后，该混合物依次以0.1NHCl、水和盐水洗涤，并以无水Na2SO4干燥。蒸发溶剂，残余物经色谱法(硅胶，EtOAc/己烷，1/9)，生成6-三氟甲氧基-1H-吲哚-1-羧酸叔丁酯。步骤B将上述Boc-吲哚和三异丙基硼酸盐(4.73g，5.8mL，26.3mmol)溶解在无水THF(20mL)，将该溶液冷却至℃。搅拌时逐滴加入LDA(15.0mL，1.5M单THF复合物溶于环己烷，22.5mmol)。混合物在0℃下搅拌15min，然后在室温下搅拌0.5h，随后在冰水浴上加入HCl(6N，3.75mL，22.5mmol)。真空下除去有机溶剂，将残余物悬浮在H2O(100mL)中，并以HCl(6N)将pH酸化为4～5。经过滤收集沉淀物，以水和己烷洗涤，空气干燥后，生成1-Boc-6-三氟甲氧基吲哚-2-硼酸(2.56g，49％)。步骤C向上文所制备的1-Boc-6-三氟甲氧基吲哚-2-硼酸(0.74g，2.1mmol)、2-(4-碘苯基)异噻唑烷-1，1-二氧化物(0.76g，2.4mmol)和PdCl2(dppf)(0.08g，0.1mmol)的DMF(6.0mL)溶液的混合物中加入K2CO3(3.2mL，2.0M，6.4mmol)的水溶液。混合物在室温下搅拌过夜，然后倒入冰水(100mL)。收集沉淀物，用水洗涤，经快速色谱法(硅胶，DCM/EtOAc，9/1)纯化后，生成1-Boc-2-[4-(1，1-二氧化异噻唑烷-2-基)苯基]-6-甲氧基吲哚，该产物以50％TFA的DCM(15mL)溶液在室温下处理1h。除去挥发物后，使用饱和NaHCO3对残余物进行0.5h的精心搅拌。经过滤收集沉淀物，用水充分洗涤，干燥后得到基本纯净的1-H-2-[4-(1，1-二氧化异噻唑烷-2-基)苯基]-6-三氟甲氧基吲哚。步骤D使用氯磺酰异氰酸酯(0.38g，0.23mL，2.68mmol)在0℃下处理上文获得的中间体的无水DMF(10mL)溶液。该混合物随后在室温下搅拌过夜，倒入冰水(150mL)，继续搅拌0.5h。经过滤收集沉淀物，用水充分洗涤，空气干燥后得到1-H-2-[4-(1，1-二氧化异噻唑烷-2-基)苯基]-6-三氟甲氧基吲哚-3-腈(0.81g，90％)。步骤E向1-H-2-[4-(1，1-二氧化异噻唑烷-2-基)苯基]-6-三氟甲氧基吲哚-3-腈(63mg，0.15mmol)和K2CO3(62mg，0.45mmol)的DMF(2.0mL)溶液中加入乙基碘(36μL，0.45mmol)。混合物在50℃下搅拌过夜，然后倒入冰水(10mL)。经过滤收集沉淀物，用水充分洗涤，经柱色谱法纯化后得到2-[4-(1，1-二氧化异噻唑烷-2-基)苯基]-6-三氟甲氧基-1-乙基吲哚-3-腈(59mg，88％)。按照与上述相同的方法制备下列化合物化合物902、904、905、906。实施例1CG[4-(3-氰基-1-环丙基-6-甲氧基吲哚-2-基)苯基]氨基甲酸异丙酯(化合物1234)的制备。步骤A向正在搅拌中的2-溴-4-甲氧基苯乙酸(24.5g，100mmol)的DCM(100mL)悬浮液加入DMF(～10mL)，直到所有固体消失，随后加入DCC(22.66g，110mmol)和HOBt(14.85g，110mmol)。室温搅拌10min后，往混合物加入环丙胺(8.55g，10.4mL，150mmol)，形成的混合物在室温下搅拌4h。过滤固体，以DCM(300mL)充分洗涤。将滤液冷却至-10℃，轻微搅拌1h，再次过滤除去额外的脲副产物。使滤液流经硅胶垫，以DCM/EtOAc，8/2)洗脱。除去溶剂后，得到环丙酰胺中间体的白色固体(28.34g，100％)。步骤B将上述酰胺(14.2g，50.0mmol)、K2CO3(13.8g，100mmol)、Cul(0.74g，5.0mmol)和N，N’-二甲基环己二胺(1.42g，1.57mL，10.0mmol)的甲苯(150mL)溶液的混合物在110℃和N2气氛下搅拌48h。冷却至室温后，混合物经Celite过滤，并以DCM充分洗涤。减压蒸发滤液至干，残余物经色谱法(DCM/EtOAc，9.5/0.5)生成产物1-环丙基-6-甲氧基氧化吲哚(4.30g，42％)的淡黄色固体。步骤C在0℃下向上文所得到的氧化吲哚(5.0g，24.6mmol)的无水DCM(25mL)溶液加入DIBAL-H(1.0M，35.0mL，35.0mmol)的DCM溶液。加入后，混合物在室温下搅拌4h，重新冷却至0℃，随后逐滴加入HCl(2N)。DCM层以HCl(2N，10mL)、水和盐水洗涤，以无水Na2SO4干燥。除去溶剂后所得到的粗产物经色谱法(己烷/EtOAc，9.5/0.5)后，生成1-环丙基-6-甲氧基吲哚(4.52g，98％)的无色油状物。步骤D在0℃下向1-环丙基-6-甲氧基1吲哚(3.29g，17.6mmol)的无水DMF(30mL)溶液加入氯磺酰异氰酸酯(3.11g，1.91mL，22.0mmol)。加入后，混合物在室温下搅拌2h，随后进行水处理。经色谱法(硅胶，己烷/EtOAc，9/1)得到3-氰基-1-环丙基-6-甲氧基吲哚(3.05g，82％)。步骤E在-78℃下向上文得到的中间体(2.65g，12.5mmol)和三异丙基硼酸盐(3.38g，4.14mL，18.8mmol)的无水THF(18mL)溶液加入LDA(10mL，1.5M，15.0mmol)。加入后，该混合物在-78℃下搅拌15min，然后使其缓慢恢复至室温，搅拌30min。随后使其冷却至-78℃，加入4-碘苯胺(3.29g，15.0mmol)、PdCl2(dppf)(0.46g，0.6mmol)、DMF(40mL)和K2CO3(18.8mL，2.0M，37.6mmol)。使该混合物缓慢恢复至室温，搅拌过夜，然后将其倒入冰水(400mL)。收集沉淀物，用水洗涤，干燥和色谱法(硅胶，EtOAc/DCM，0.5/9.5)后，生成2-(4-氨基苯基)-1-环丙基-6-甲氧基吲哚-3-腈(2.84g，75％)。步骤F向步骤E所得到的化合物(61mg，0.2mmol)的无水吡啶(2.0mL)溶液加入氯甲酸异丙酯(0.3mL，1.0M，0.3mmol)的甲苯溶液。混合物在室温下搅拌过夜，然后以水(10mL)稀释。有机层以DCM(10mL)萃取，并以HCl(2N，2×3mL)、水(2×4mL)和盐水(3mL)洗涤，色谱法(硅胶，EtOAc/DCM，0.5/9.5)后得到产物，即[4-(3-氰基-1-环丙基-6-甲氧基吲哚-2-基)苯基]氨基甲酸异丙酯(66mg，85％)。使用上述化学反应制备化合物1235和1236。实施例1CH1-烯丙基-6-甲氧基-2-[4-(2-氧代-氧代吡咯烷-1-基)-苯基]-1H-吲哚-3-腈(化合物938)的制备。利用实施例1Gb所述方法经取代1-烯丙基-6-甲氧基-1H-吲哚-3-腈(92.3mg，0.43mmol)和1-(4-碘苯基)-吡咯烷-2-酮，生成99.0mg(收率61.3％)的化合物938。实施例1CI6-环丙氧基-2-[4-(1，1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-苯基]-1-乙基-1H-吲哚-3-腈(化合物1046)的制备。步骤A向6-羟基-1-乙基-1H-吲哚-3-腈(503.9mg，2.70mmol)的DMF(5mL)溶液中加入无水K2CO3(1.12g，8.12mmol)和1-溴2-氟乙烷(413.7mg，3.29mmol)。形成的混合物在80℃下搅拌，直至原料完全耗尽(经TLC测定)。冷却反应混合物，加入叔丁醇钾(1M，5.5ml，5.43mmol)的THF溶液，在80℃下继续搅拌过夜。该混合物用EtOAc(30mL)和1NHCl(20mL)进行分配。使用饱和NaHCO3和饱和NaCl洗涤有机相，将其干燥和浓缩。经硅胶色谱法(EtOAc/己烷，10-25％)分离产物，生成430.2mg(74.9％)1-乙基-6-乙烯氧基-1H-吲哚-3-腈的白色固体。步骤B使用注射器在10分钟内将二乙基锌加入到1-乙基-6-乙烯氧基-1H-吲哚-3-腈(288.1mg，1.36mmol)、氯碘甲烷(268.9mg，1.53mmol)和5ml1，2-二氯乙烷的混合物中，温度保持在-10℃。该混合物加热至20-25℃20分钟，然后冷却至0℃。在该温度下依次加入饱和NH4Cl(15mL)、浓氨水(15mL)和乙酸乙酯(15mL)，搅拌10min。分离各相后，使用乙酸乙酯(10mL)反向萃取水相。合并的有机相以饱和NH4Cl(10mL)洗涤，以MgSO4干燥，随后浓缩溶液，使用15-30％乙酸乙酯/己烷经色谱法纯化产物，生成140.5mg(收率45.7％)的6-环丙氧基-1-乙基-1H-吲哚-3-腈的黄色固体。步骤C使用与实施例1Gb相同的方法以2-(4-碘-苯基)-异噻唑烷1，1-二氧化物取代4-碘苯胺，生成目标化合物。依据上述步骤A至C，以类似方式还制备了化合物1047。实施例CJ丙烷-1-磺酸[4-(3-氰基-6-二氟甲氧基-1-乙基-1H-吲哚-2-基)-苯基]-酰胺(化合物928)的制备。步骤A将6-二氟甲氧基-1-乙基-1H-吲哚-3-腈(316.3mg，1.34mmol)和三异丙基硼酸盐(402.9mg，2.14mmol)的THF(15mL)溶液冷却至-78℃，将其以LDA(1.5M单-THF溶于环己烷，1.07mL，1.61mmol)处理。加入后，丙酮/干冰浴换成冰浴，溶液又进行30min搅拌。将溶液冷却至-78℃，依次加入4-碘苯胺(299.5mg，1.37mmol)的DMF(8mL)溶液、K2CO3(2M，2.01mL，6.02mmol)和PdCl2dppf(51.3mg，0.07mmol)溶液。连续三次真空排气/N2吹扫除去混合物的气体，搅拌过夜(ca.16h)。将反应混合物倒入4倍体积的水，加入4倍体积的乙酸乙酯。分离各相，并使用更多的乙酸乙酯萃取水相。有机相以水和饱和NaCl洗涤，然后以无水MgSO4干燥、过滤和蒸发。残余物质经5-15％乙酸乙酯/己烷在硅胶上洗脱进行柱色谱法纯化，生成304.5mg(70％)的苯胺中间体的白色固体。步骤B使用与实施例1Y相同的方法经取代正丙基磺酰氯，生成目标化合物。使用基本相同的方法并取代其它的磺酰氯，制备下列化合物化合物929、930、931。实施例1CK[4-(3-氰基-6-二氟甲氧基-1-乙基-1H-吲哚-2-基)-苯基]-氨基甲酸甲酯(化合物1130)的制备。使用2M碳酸钾水溶液(0.370mL，0.74mmol)处理2-(4-氨基苯基)-6-二氟甲氧基-1-乙基-1H-吲哚-3-腈(200mg，0.611mmol)和氯甲酸甲酯(95μL，1.23mmol)的乙酰乙酸(2mL)溶液，形成的混合物剧烈搅拌过夜。加入饱和盐水溶液(1mL)，混合物搅拌10分钟。除去有机层，以无水硫酸镁干燥，过滤和蒸发。使用1/1乙醚-己烷研磨形成的固体，经过滤收集固体，真空干燥后，生成目标产物的白色固体。按照类似方法以适宜试剂制备的化合物是化合物1131、1132、1133、1134、1135。实施例1CL1-[4-(3-氰基-6-二氟甲氧基-1-乙基-1H-吲哚-2-基)-苯基]-3-丙基-脲(化合物893)的制备。使用正丙基异氰酸酯(115mL，1.23mmol)和三乙胺(170mL，1.22mmol)处理2-(4-氨基苯基)-6-二氟甲氧基-1-乙基-1H-吲哚-3-腈(200mg，0.611mmol)的1，2-二氯乙烷(2mL)溶液。形成的溶液在环境温度下搅拌12小时，然后进行浓缩。经硅胶色谱法(1/2乙酸乙酯-己烷)分离残余物质，生成目标产物的固体。按照类似方法以适宜试剂制备的化合物是化合物892、894。实施例1CM吗啉-4羧酸[4-(3-氰基-1-环丁基-6-乙氧基-1H-吲哚-2-基)-苯基]-酰胺(化合物1166)的制备。步骤A将依据实施例1A而制备的6-乙氧基-1H-吲哚-3-腈(2.8g，15mmol)与Cs2CO3(11.6g，35.6mmol)、DMF(21mL)和溴化环丁基(1.73mL，17.9mmol)在密封管中混合。将反应混合物在80℃下加热8h。然后以H2O(200mL)淬灭，并以EtOAc进行萃取。依次以H2O和盐水反洗EtOAc层。干燥浓缩有机相。经硅胶色谱法(己烷/CH2Cl2.50-100％)纯化生成1-环丁基-6-乙氧基-1H-吲哚-3-腈(3.00g，83％)的白色固体。步骤B基本遵循实施例1Gb所述方法，将1-环丁基-6-乙氧基-1H-吲哚-3-腈(3.0g，12.4mmol)经Suzuki偶联转化为2-(4-氨基苯基)-1-环丁基6-乙氧基-1H-吲哚-3-腈(2.60g，68％)的类白色固体。步骤C将2-(4-氨基苯基)-1-环丁基-6-乙氧基-1H-吲哚-3-腈(40mg，0.12mmol)，4-硝基苯氯甲酸盐(60mg，0.30mmol)、CH2Cl2(400μL)和吡啶(25μL，0.31mmol)在室温下搅拌1小时。加入吗啉(60μL，0.70mmol)。室温下又搅拌30分钟后，反应混合物以CH2Cl2稀释，并以稀释的NaOH水溶液洗涤，以除去黄色的硝基苯酚副产物。干燥和浓缩有机层。经硅胶色谱法(CH2Cl2/EtOAc，7/3)纯化生成吗啉-4-羧酸[4-(3-氰基-1-环丁基-6-乙氧基-1H-吲哚-2-基)-苯基]-酰胺(53mg，100％)的白色固体。按照类似方式在最后一步使用适宜的胺，制备下列化合物化合物1087、1088、1089、1119、1159、1168、1191、1266、1288、1324、1325、1326。实施例1CNrac-[4-(3-氰基-1-环丁基-6-乙氧基-1H-吲哚-2-基)-苯基]-氨基甲酸1-环丙基-乙酯(化合物1147)的制备。将依据实施例1CM步骤B所制备的2-(4-氨基苯基)-1-环丁基-6-乙氧基-1H-吲哚-3-腈(50mg，0.15mmol)与4-硝基苯氯甲酸盐(76mg，0.38mmol)、DCE(0.5mL)和吡啶(30μL，0.37mmol)混合。悬浮液在室温下搅拌1h。加入Rac-环丙基甲基甲醇(100μL，0.98mmol)。该混合物在75℃下加热过夜。该反应混合物随后以CH2Cl2稀释，并以稀释的NaOH水溶液洗涤，以除去黄色的硝基苯酚副产物。干燥和浓缩有机层。经硅胶色谱法(CH2Cl2)纯化生成rac-[4-(3-氰基-1-环丁基-6-乙氧基-1H-吲哚-2-基)-苯基]-氨基甲酸1-环丙基-乙酯(40mg，60％)的白色固体。按照类似方式使用适宜的醇，制备下列化合物化合物1146、1158、1167、1192、1208、1209、1210、1215、1216、1240、1241、1242、1243、1244、1246、1247、1248、1249、1250、1264、1265、1267、1268、1281、1282、1283、1286、1287、1289、1290、1291、1292、1294、1295、1296、1297、1298、1299、1312、1313。实施例1CO1-环丁基-6-乙氧基-2-(4-乙胺基苯基)-1H-吲哚-3-腈(化合物1239)的制备步骤A将依据实施例1CM步骤B制备的2-(4-氨基苯基)-1-环丁基-6-乙氧基-1H-吲哚-3-腈(600mg，1.81mmol)悬浮于CH2Cl2(18mL)和Et3N(390μL，2.7mmol)中。逐滴加入三氟乙酸酐(310μL，2.2mmol)。反应混合物在室温下搅拌30分钟，使其完全溶解。随后反应混合物以饱和NaHCO3溶液洗涤。干燥和浓缩有机层，生成N-[4-(3-氰基-1-环丁基-6-乙氧基-1H-吲哚-2-基)-苯基]-2，2，2-三氟-乙酰胺(802mg，100％)的黄色固体。步骤B将N-[4-(3-氰基-1-环丁基-6-乙氧基-1H-吲哚-2-基)-苯基]-2，2，2-三氟-乙酰胺(800mg，1.8mmol)溶解于DMF(10mL)。加入NaH(140mg，60％，3.5mmol)的油状悬浮物。室温下搅拌数分钟，随后加入乙基碘(176μL，2.2mmol)。室温下搅拌过夜，随后在75℃下搅拌6h。有必要分次加入NaH(200mg，5.0mmol)和碘乙烷(200μL，2.5mmol)以推动反应进行。将其在75℃下加热。加入额外的乙基碘(200μL，2.5mmol)。又加热2h。随后反应混合物以H2O稀释，继而以EtOAc萃取。干燥和浓缩EtOAc层。经硅胶色谱法(CH2Cl2)得到预计产物N-[4-(3-氰基-1-环丁基-6-乙氧基-1H-吲哚-2-基)-苯基]-N-乙基-2，2，2-三氟-乙酰胺和水解产物1-环丁基-6-乙氧基-2-(4-乙胺基-苯基)-1H-吲哚-3-腈的无法分离的混合物(384mg)。步骤C将来自上一步骤的粗混合物溶解于甲烷(5mL)。加入6NNaOH(1.0mL，6mmol)，将该混合物在80℃下加热1h。随后反应混合物以H2O稀释，继而以CH2Cl2萃取。干燥和浓缩有机层。经硅胶色谱法(CH2Cl2)纯化，生成纯净的1-环丁基-6-乙氧基-2-(4-乙胺基苯基)-1H-吲哚-3-腈(343mg，两步收率为53％)的白色固体。分离1-环丁基-2-(4-二乙胺-苯基)-6-乙氧基-1H-吲哚-3-腈(化合物1217，77mg，11％)，它是实施例1CO步骤B所述反应的副产物。实施例1CP[4-(3-氰基-1-环丁基-6-乙氧基-1H-吲哚-2-基)-苯基]-乙基-氨基甲酸环戊酯(化合物1251)的制备。将依据实施例1CO步骤C而制备的1-环丁基-6-乙氧基-2-(4-乙胺基苯基)-1H-吲哚-3-腈(35mg，0.10mmol)溶解于吡啶(300μL)中。加入氯甲酸环戊酯(25μL，0.17mmol)。反应混合物在室温下搅拌2.5h。加入更多的氯甲酸酯(10μL，0.07mmol)，驱动反应结束。又搅拌90min后，反应混合物用HCl和EtOAc水溶液进行分配。干燥和浓缩有机层。经硅胶色谱法纯化，生成[4-(3-氰基-1-环丁基-6-乙氧基-1H-吲哚-2-基)-苯基]-乙基-氨基甲酸环戊酯(41mg，87％)的白色固体。使用适宜的氯甲酸酯以类似方式制备化合物1252。实施例1CQ{4-[3-氰基-1-环丁基-6-(3-[1，2，4]三唑-1-基-丙氧基)-1H-吲哚-2-基]-苯基}-氨基甲酸异丙酯(化合物1255)的制备。步骤A往[4-(3-氰基-1-环丁基-6-甲氧基-1H-吲哚-2-基)-苯基]-氨基甲酸异丙酯(950mg，2.35mmol)的DCM(10mL)溶液在20分钟内加入BBr3(556uL，5.9mmol)。反应混合物在室温下又搅拌1h，然后加水(1mL)。减压除去溶剂。将残余物溶解在MeOH中，然后倒入冷水。经过滤收集沉淀物，以己烷洗涤，真空干燥后，生成[4-(3-氰基-1-环丁基-6-羟基-1H-吲哚-2-基)-苯基]-氨基甲酸异丙酯(650mg，71％)。步骤B往[4-(3-氰基-1-环丁基-6-羟基-1H-吲哚-2-基)-苯基]-氨基甲酸异丙酯(340mg，0.87mmol)的DMF(2mL)溶液中加入K2CO3(132mg，0.96mmol)和3-溴-1-氯丙烷(172uL，1.75mmol)，反应物在60℃下搅拌5h。然后将反应混合物倒入冷水，经过滤收集沉淀物，以己烷洗涤，真空干燥后，生成目的产物(370mg，92％)。步骤C向{4-[6-(3-氯-丙基)-3-氰基-1-环丁基-1H-吲哚-2-基]-苯基}-氨基甲酸异丙酯(37mg，0.08mmol)的CH3CN(1mL)溶液加入碘化钠(71mg，0.48mmol)。形成的混合物在室温下回流搅拌过夜。随后蒸发溶剂，残余物以无水DMF(1mL)稀释，然后以1，2，4-三唑(0.16mmol)的钠盐在室温下处理过夜。减压除去溶剂，残余物以乙酸乙酯稀释，随后以水洗涤。浓缩有机层，以己烷研磨，经过滤收集沉淀物，以50％乙酸乙酯的己烷溶液充分洗涤，真空干燥后，生成{4-[3-氰基-1-环丁基-6-(3-[1，2，4]三唑-1-基-丙氧基)-1H-吲哚-2-基]-苯基}-氨基甲酸异丙酯(31mg，78％)，即化合物1255。采用上述步骤A-C以类似方式制备下列化合物化合物1253、1254、1260、1261、1262、1427、1430。实施例1CR{4-[3-氰基-1-环丁基-6-(2-[1，2，4]三唑-1-基-乙氧基)-1H-吲哚-2-基]-苯基}-氨基甲酸异丙酯(化合物1276)的制备。步骤A往[4-(3-氰基-1-环丁基-6-羟基-1H-吲哚-2-基)-苯基]-氨基甲酸异丙酯(390mg，1.0mmol)的CH3CN(5mL)溶液中加入K2CO3(414mg，3.0mmol)和3-溴-1-氯乙烷(250uL，3.0mmol)，反应物在80℃下搅拌18h。然后将反应混合物倒入冷水，经过滤收集沉淀物，以己烷洗涤，真空干燥后，生成目的产物(420mg，93％)。步骤B向{4-[6-(3-氯乙氧基)-3-氰基-1-环丁基-1H-吲哚-2-基]-苯基}-氨基甲酸异丙酯(42mg，0.09mmol)的CH3CN(1mL)溶液加入碘化钠(56mg，0.37mmol)。形成的混合物在室温下回流搅拌过夜。随后蒸发溶剂，残余物以无水DMF(1mL)稀释，然后以1，2，4-三唑(0.18mmol)的钠盐在室温下处理过夜。减压除去溶剂，残余物以乙酸乙酯稀释，随后以水洗涤。浓缩有机层，以己烷研磨。经过滤收集沉淀物，以50％乙酸乙酯的己烷溶液充分洗涤，真空干燥后，生成{4-[3-氰基-1-环丁基-6-(3-[1，2，4]三唑-1-基-乙氧基)-1H-吲哚-2-基]-苯基}-氨基甲酸异丙酯(28mg，64％)，即化合物1276。采用上述步骤A和B以类似方式制备下列化合物化合物1269、1270、1271、1272、1273、1274、1275、1276、1277、1278、1434、1435。实施例1CS{4-[3-氰基-1-环丁基-6-(2-[1，2，4]三唑-1-基-乙氧基)-1H-吲哚-2-基]-苯基}-氨基甲酸1-环丙基乙酯(化合物1329)的制备。步骤A室温下向2-(4-氨基苯基)-1-环丁基-6-羟基-1H-吲哚-3-腈(909mg，3mmol)的吡啶(5mL)溶液中加入4-硝基苯氯甲酸酯(6mmol)，随后在室温下搅拌2h。向反应物加入环丙基甲基甲醇，然后在80℃下搅拌8h。反应混合物以1NHCl稀释，然后以乙酸乙酯萃取。浓缩有机层，将残余物溶解在EtOAc中，以己烷研磨。经过滤收集沉淀物，以己烷洗涤，真空干燥后，生成[4-(3-氰基-1-环丁基-6-羟基-1H-吲哚-2-基)-苯基]-氨基甲酸1-环丙基-乙酯(996mg，80％)。步骤B往[4-(3-氰基-1-环丁基-6-羟基-1H-吲哚-2-基)-苯基]-氨基甲酸1-环丙基-乙酯(1.5g，3.61mmol)的CH3CN(8mL)溶液中加入K2CO3(1.5g，10.8mmol)和2-溴-1-氯乙烷(895uL，10.8mmol)，反应物在80℃下搅拌18h。然后将反应混合物倒入冷水，经过滤收集沉淀物，以己烷洗涤，真空干燥后，生成目的产物(1.46g，84％)。步骤C向{4-[6-(2-氯乙氧基)-3-氰基-1-环丁基-1H-吲哚-2-基]-苯基}-氨基甲酸1-环戊基-乙酯(1.46g，3.05mmol)的CH3CN(10mL)溶液加入碘化钠(1.84g，12.22mmol)。形成的混合物在室温下回流搅拌过夜。蒸发溶剂，残余物以无水DMF(20mL)稀释，后续使用时无需进一步纯化。向含有碘乙基中间体(0.153mmol)的1mLDMF溶液加入1，2，4-三唑(0.31mmol)的钠盐，反应物在室温下过夜搅拌。反应混合物以0.5mLDMF稀释，目的产物经制备级LC纯化，得到{4-[3-氰基-1-环丁基-6-(2-[1，2，4]三唑-1-基-乙氧基)-1H-吲哚-2-基]-苯基}-氨基甲酸1-环丙基乙酯(23mg，29％)，即化合物1329。采用上述步骤A-C以类似方式制备下列化合物化合物1327、1328。实施例1CT1-{4-[3-氰基-1-环丁基-6-(3-[1，2，4]三唑-1-基-丙氧基)-1H-吲哚-2-基]-苯基}-3-异丙基-脲(化合物1314)的制备。步骤A在0℃下向1-[4-(3-氰基-1-环丁基-6-甲氧基-1H-吲哚-2-基)-苯基]-3-异丙基-脲(2.21g，5.49mmol)的CH2Cl2(30mL)溶液中加入1MBBr3的CH2Cl2(16.5mL，16.5mmol)溶液。使混合物升温至室温，保持1h。然后将反应混合物倒在冰上，加入1MNaHCO3水溶液，直至pH为7-8。产物以100mL乙酸乙酯(3X)萃取，有机相以100mL饱和NaCl洗涤。合并有机相，将其以MgSO4干燥。除去溶剂，回收1.95g(92％)的1-[4-(3-氰基-1-环丁基-6-羟基-1H-吲哚-2-基)-苯基]-3-异丙基-脲的棕褐色固体。步骤B向1-[4-(3-氰基-1-环丁基-6-羟基-1H-吲哚-2-基)-苯基]-3-异丙基-脲(750mg，1.93mmol)的乙腈(10mL)溶液中加入K2CO3(800mg，5.79mmol)和1-溴-3-氯丙烷(382μL，3.86mmol)。80℃下过夜搅拌后，冷却反应混合物，除去溶剂。反应物重新悬浮在100mL的乙酸乙酯。有机相以200mL的H2O洗涤，水相以100mL的乙酸乙酯萃取两次。合并有机相，以MgSO4干燥，除去溶剂，生成769mg(86％)的1-{4-[6-(3-氯丙氧基)-3-氰基-1-环丁基-1H-吲哚-2-基]-苯基}-3-异丙基-脲的棕褐色粉末。步骤C向1-{4-[6-(3-氯丙氧基)-3-氰基-1-环丁基-1H-吲哚-2-基]-苯基}-3-异丙基-脲(400mg，0.860mmol)的乙腈/DMF(8mL，4/1)溶液中加入无水NaI(258mg，1.72mmol)。60℃下搅拌过夜后，经LCMS-UV检测显示反应物转化为产物。冷却反应混合物，除去溶剂，将反应混合物重新溶解于DMF中，终体积为14.0mL。步骤D向上述1mLDMF溶液、1-{4-[3-氰基-1-环丁基-6-(3-碘丙氧基)-1H-吲哚-2-基]-苯基}-3-异丙基-脲(34mg，0.062mmol)中加入无水1，2，4-三唑钠盐(10.0mg，0.110mmol)。室温过夜搅拌后，过滤反应混合物，将其用制备级LC/UV纯化方法纯化。除去溶剂，得到12.3mg(40％)的1-{4-[3-氰基-1-环丁基-6-(3-[1，2，4]三唑-1-基-丙氧基)-1H-吲哚-2-基]-苯基}-3-异丙基-脲(化合物1314)的白色粉末。依据上述方法制备下列化合物化合物1306、1307、1308、1309、1315、1316、1317、1318、1319、1320、1321、1323和1324。实施例1CU1-乙基-1′-甲磺酰-6-甲氧基-1H，1′H-[2，5′]二吲哚-3-腈(化合物1330)的制备。使用甲磺酰氯(0.034mL，0.44mmol)处理依据实施例1Gb所制备的1-乙基-6-甲氧基-1H，1′H-[2，5′]二吲哚-3-腈(70mg，0.22mmol)的吡啶(2mL)溶液，搅拌过夜。然后用H2O稀释反应混合物，并以乙酸乙酯(3X)萃取。有机相以H2O和饱和NaCl洗涤，干燥浓缩后，使用EtOAc/己烷(30-80％)经快速色谱法纯化，生成70mg(81％)的1-乙基-1′-甲磺酰-6-甲氧基-1H，1′H-[2，5′]二吲哚-3-腈的棕褐色固体。使用上述相同的方法并取代适宜的乙磺酰氯，生成下列化合物化合物1331。实施例1CV3-氰基-1-乙基-2-[4-(丙烷-1-磺酰胺基)-苯基]-1H-吲哚-6-羧酸二乙基酰胺(化合物1360)的制备。步骤A使用0.5NKOH(30mL，15.2mmol)处理依据实施例1Y所述方法从2-(4-氨基苯基)-3-氰基-1-乙基-1H-吲哚-6-羧酸甲酯而制备的3-氰基-1-乙基-2-[4-(丙烷-1-磺酰胺基)-苯基]-1H-吲哚-6-羧酸甲酯(1.25g，3.04mmol)，加热回流2.5h。冷却至室温后，使用3NHCl将pH酸化为2。过滤形成的沉淀物，用水(2X)洗涤，干燥至恒重，生成1.15g(96％)的3-氰基-1-乙基-2-[4-(丙烷-1-磺酰胺基)-苯基]-1H-吲哚-6-羧酸的白色固体。步骤B向PS-HOBt树脂(2.84g，1.02mmol/g负载)样品依次加入DMAP的DCM(0.045M，39mL)溶液和3-氰基-1-乙基-2-[4-(丙烷-1-磺酰胺基)-苯基]-1H-吲哚-6-羧酸的DMF(0.38M，7.5mL)溶液。将该混合物搅拌15min，随后加入二异丙基碳二亚胺的DCM(1.65M，7.9mL)溶液，反应混合物在室温下搅拌18h。过滤树脂，将其以DMF(3X50mL)、DCM(3X50mL)和THF(3X50mL)洗涤，真空干燥4h后，生成4.1g活性酯树脂。将少量活性酯树脂与苄胺的CDCl3溶液直接在NMR管中混合，室温下过夜振荡形成的混合物，随后将未反应苄胺的质子结合与形成的酰胺的质子进行比较，从而决定该树脂的负载。步骤C将上述活性酯树脂(400mg，0.551mmol/g负载)、DIEA(0.036mL，0.22mmol)和THF(3mL)进行混合，向该混合物中加入二乙胺(0.03mL，0.15mmol)。密封试管，过夜振荡反应混合物。过滤树脂，以THF(2X5mL)、DCM(2X5mL)进行洗涤。浓缩合并的有机组分。粗产物经制备级HPLC纯化，生成50mg(收率71％)的3-氰基-1-乙基-2-[4-(丙烷-1-磺酰胺基)-苯基]-1H-吲哚-6-羧酸二乙基酰胺。使用上述方法以及适宜胺的取代制备下列化合物化合物1361、1362、1363、1364。实施例1CW异丙基-甲基-氨基甲酸4-(3-氰基-1-乙基-6-甲氧基-1H-吲哚-2-基)-苯酯(化合物1349)的制备。步骤A在-78℃下向1-乙基-6-甲氧基-1H-吲哚-3-腈(2.5g，12.5mmol)的THF(21mL)溶液加入LDA(23mL，22.5mmol)。升温至0℃，搅拌10min后，重新将混合物冷却至-78℃，加入B(O-iPr)3(4.35mL，18.8mmol)。加入后，使反应物恢复至室温，搅拌约1h。加入4-碘苯酚(2.89g，13.1mmol)、PdCl2(dppf)(510mg，0.625mmol)、K2CO3(25mL，50mmol)水溶液和DMF(42mL)，反应混合物在室温下过夜搅拌。减压蒸发有机溶剂。残余物以水洗涤，过滤混合物。浓缩滤液，生成粗固体，以EtOAc/石油醚(1/5至2/1)作为洗脱剂在硅胶上经柱色谱法纯化该粗固体，生成73％的1-乙基-2-(4-羟基苯基)-6-甲氧基-1H-吲哚-3-腈。步骤B室温下向1-乙基-2-(4-羟基苯基)-6-甲氧基-1H-吲哚-3-腈(58mg，0.2mmol)的Et3N和CH2Cl2(4mL，1/1)溶液加入对硝基苯氯甲酸酯(100mg，0.5mmol)。混合物搅拌约1h后，加入N-异丙基甲胺(0.062mL，0.6mmol)。混合物搅拌3h，随后向反应混合物中加入水和乙酸乙酯。分离有机层，以HCl(1N)和盐水洗涤，以无水Na2SO4干燥，过滤和浓缩。粗固体经制备级HPLC纯化，生成异丙基-甲基-氨基甲酸4-(3-氰基-1-乙基-6-甲氧基-1H-吲哚-2-基)-苯基酯。使用上述方法以适宜胺的取代制备下列化合物化合物1348、1350、1351、1385。实施例1CXN-{4-[3-氰基-6-二氟甲氧基-1-(四氢-呋喃-2-基甲基)-1H-吲哚-2-基]-苯基}-甲基磺酰胺(化合物1334)的制备。步骤A利用实施例1A(步骤B)所述的方法，以2-溴甲基四氢呋喃取代碘乙烷，生成6-二氟甲氧基-1-(四氢呋喃-2-基甲基)-1H-吲哚-3-腈。步骤B将6-二氟甲氧基-1-乙基-1H-吲哚-3-腈(516.2mg，1.77mmol)和三异丙基硼酸盐(532.7mg，2.83mmol)的THF(15mL)溶液冷却至-78℃，以LDA(1.5M单-THF溶于环己烷，1.43mL，2.04mmol)处理。加入后，丙酮/干冰浴换成冰浴，对该溶液又进行30min搅拌。将溶液冷却至-78℃，依次加入4-碘苯胺(390.2mg，1.78mmol)的DMF(8mL)溶液、K2CO3(2M，2.7ml，5.31mmol)和PdCl2dppf(67.4mg，0.09mmol)溶液。通过连续三次真空排气/N2吹扫除去混合物的气体，搅拌过夜(ca.16h)。随后将其倒入4倍体积的水，加入4倍体积的乙酸乙酯。分离各相，并使用更多的乙酸乙酯萃取水相。有机相以水和饱和NaCl洗涤，然后以无水MgSO4干燥、过滤和蒸发。残余物质在硅胶上以5-15％乙酸乙酯/己烷洗脱，经柱色谱法纯化生成367.5mg(收率55.0％)的2-(4-氨基苯基)-6-二氟甲氧基-1-(四氢呋喃-2-基甲基)-1H-吲哚-3-腈的白色固体。步骤C使用实施例1Y所述相同的方法得到目标化合物N-{4-[3-氰基-6-二氟甲氧基-1-(四氢-呋喃-2-基甲基)-1H-吲哚-2-基]-苯基}-甲磺酰胺(化合物1334)。使用基本相同的方法并取代其它的磺酰氯，制备下列化合物化合物1335、1336。实施例1CY1-环丁基-6-乙氧基-2-[4-(2-氧代-[1，3]噁嗪-3-基)-苯基]-1H-吲哚-3-腈(化合物1346)的制备。步骤A向2-(4-氨基苯基)-1-环丁基-6-乙氧基-1H-吲哚-3-腈(50.0mg，0.15mmol)、K2CO3(2N，0.45mL，0.45mmol)和乙酸乙酯(5mL)的悬浮液加入3-氯丙氯甲酸酯(35.6mg，0.23mmol)。形成的混合物在室温下进行搅拌，直至原料完全耗尽(经TLC测定)。分离各相，有机相以饱和NaCl洗涤，以MgSO4干燥，浓缩。来自乙醚/己烷的残余油状物经结晶，生成[4-(3-氰基-1-环丁基-6-乙氧基-1H-吲哚-2-基)-苯基]-氨基甲酸3-氯-丙酯的白色固体。步骤B向[4-(3-氰基-1-环丁基-6-乙氧基-1H-吲哚-2-基)-苯基]-氨基甲酸3-氯-丙酯的DMF(5mL)溶液加入无水K2CO3。形成的混合物在80℃下进行搅拌，直至原料完全耗尽(经TLC测定)。冷却后，向反应混合物中加入10mL的水，形成固体沉淀物，经过滤收集该固体沉淀物，随后用乙醚洗涤。获得目的产物1-环丁基-6-乙氧基-2-[4-(2-氧代-[1，3]噁嗪-3-基)-苯基]-1H-吲哚-3-腈(76.2mg，收率91.8％)的白色粉末。实施例1CZ{4-[3-氰基-1-环丁基-6-(2-甲氧基-乙氧基)-1H-吲哚-2-基]-苯基}-氨基甲酸乙酯(化合物1397)的制备。步骤A使用实施例1CW(步骤B)所述的相同方法得到2-(4-氨基苯基)-1-环丁基-6-甲氧基-1H-吲哚-3-腈。步骤B使用实施例1B(步骤A)所述方法得到2-(4-氨基苯基)-1-环丁基-6-羟基-1H-吲哚-3-腈。步骤C向2-(4-氨基苯基)-1-环丁基-6-羟基-1H-吲哚-3-腈(519.2mg，1.71mmol)、K2CO3、10mL甲基乙基酮和DMF(2mL)的悬浮液加入2-溴乙基甲酯。形成的混合物在85℃下加热8h。浓缩混合物，残余物用乙酸乙酯(20mL)和水(20mL)进行分配。使用额外的乙酸乙酯(20mL)萃取水相。合并的有机相以饱和NaCl洗涤，以MgSO4干燥，随后浓缩溶液，以乙醚洗涤产物，得到505.0mg(收率81.7％)的2-(4-氨基苯基)-1-环丁基-6-(2-甲氧基-乙氧基)-1H-吲哚-3-腈的黄色固体。步骤D使用与实施例1AJ所述相同的方法得到目标化合物{4-[3-氰基-1-环丁基-6-(2-甲氧基-乙氧基)-1H-吲哚-2-基]-苯基}-氨基甲酸乙酯(化合物1397)的白色固体。根据上述步骤A至D以类似方式制备下列化合物化合物1365、1366、1367、1368、1369、1370、1371、1372、1373、1398、1399、1400、1401、1402、1407、1431。以类似方法将实施例1BU所述方法替换为上述步骤D，制备下列脲衍生物化合物1403、1404、1405、1406、1412。实施例1DA[4-(3-氰基-1-环丁基-6-(2-甲氧乙氧基)-1H-吲哚-2-基)-苯基]-氨基甲酸1-环丙基-乙酯(化合物1423)的制备。向2-(4-氨基苯基)-1-环丁基-6-(2-甲氧基-乙氧基)-1H-吲哚-3-腈(76.0mg，0.21mmol)、吡啶(36.5mg，0.46mmol)的1，1二氯乙烷(10mL)溶液加入4-硝基苯氯甲酸酯(93.2mg，0.46mmol)。形成的混合物在室温下搅拌2h。加入α-甲基环丙烷甲醇(54.3mg，0.63mmol)。反应混合物在70℃下加热5h。冷却后，反应混合物用乙酸乙酯(10mL)和饱和K2CO3(10mL)进行分配。有机相以额外的饱和K2CO3(2×10mL)、水和饱和NaCl进行洗涤。无色溶液以MgSO4干燥，过滤和蒸发。残余固体以乙醚洗涤，生成目标化合物[4-(3-氰基-1-环丁基-6-(2-甲氧乙氧基)-1H-吲哚-2-基)-苯基]-氨基甲酸1-环丙基-乙酯(化合物1423)的白色固体。实施例1DB4-[3-氰基-2-(4-乙氧基苯基)-1-乙基吲哚-6-基]哌嗪-1-羧酸叔丁酯(化合物1337)的制备。步骤A将使用实施例1Gb所述方法从6-溴吲哚制备而成的6-溴-2-(4-乙氧基苯基)-1-乙基-吲哚-3-腈(0.37g，1.0mmol)与NaOt-Bu(0.13g，1.4mmol)、Pd2(dba)3(0.009g，0.01mmol)、BINAP(0.019g，0.03mmol)、1-Boc-哌嗪(0.22g，1.2mmol)和无水甲苯(3.0mL)进行混合。该混合物于80℃下加热6h。冷却后，将溶剂替换为二氯甲烷，色谱法(硅胶，DCM/EtOAc，9.5/0.5)后，生成4-[3-氰基-2-(4-乙氧基苯基)-1-乙基吲哚-6-基]哌嗪-1-羧酸叔丁酯(0.41g，86％)。根据上述方法以相同方式制备化合物1338。实施例1DC{N-{4-[3-氰基-1-乙基-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-吲哚-2-基]苯基}丙酰胺(化合物1341)的制备。步骤A将使用实施例1A所述方法从6-氯吲哚制备而成的6-氯-1-乙基吲哚-3-腈(1.02g，5.0mmol)与K3PO4(1.48g，7.0mmol)、Pd2(dba)3(0.11g，0.12mmol)、二苯基-2-基二环己基膦(0.17g，0.48mmol)、1-甲基哌嗪(0.60g，0.67mL6.0mmol)和无水DME(10.0mL)进行混合。该混合物在100℃下加热过夜。冷却后，将溶剂替换为二氯甲烷，对其进行色谱法(硅胶，DCM，依次为EtOAc和DCM/MeOH，9/1)，生成1-乙基-6-(4-甲基哌嗪-1-基)吲哚-3-腈(0.96g，72％)。步骤B在-78℃下向上文获得的1-乙基-6-(4-甲基哌嗪-1-基)吲哚-3-腈(0.81g，3.0mmol)和三异丙基硼酸盐(0.81g，0.99mL，4.50mmol)的无水THF(5mL)溶液加入LDA(2.5mL，1.5M，3.75mmol)。加入后，该混合物在-78℃下搅拌15min，然后使其缓慢恢复至室温，并又搅拌30min。随后使其冷却至-78℃，加入4-碘苯胺(0.78g，3.6mmol)、PdCl2(dppf)(0.11g，0.15mmol)、DMF(10mL)和K2CO3(4.5mL，2.0M，9.0mmol)。使该混合物缓慢恢复至室温，搅拌过夜，然后将其倒入冰水(200mL)。收集沉淀物，用水洗涤，色谱法(硅胶，EtOAc/DCM/Et3N，6/4/0.02)后，生成2-(4-氨基苯基)-1-乙基-6-(4-甲基哌嗪-1-基)吲哚-3-腈(0.90g，83％)。步骤C向步骤B所得到的化合物(54mg，0.15mmol)的无水吡啶(1.5mL)溶液加入丙酰氯(26μL，0.30mmol)。混合物在室温下过夜搅拌，真空下除去溶剂。将残余物溶解于DCM(5mL)，以水(2×4mL)洗涤，色谱法(硅胶，MeOH/DCM，0.5/9.5)后，生成产物{N-{4-[3-氰基-1-乙基-6-(4-甲基哌嗪-1-基)吲哚-2-基]苯基}丙酰胺(45mg，73％)。使用乙基氯甲酸酯和环丙烷碳酰氯经上述方法制备化合物1339和1340。实施例1DD{4-[3-氰基-1-环丙基-6-(2-甲氧乙氧基)吲哚-2-基]苯基}氨基甲酸1-环丙基乙酯(化合物1436)的制备。步骤A在-30℃下将实施例1CG步骤E所制备的2-(4-氨基苯基)-1-环丙基-6-甲氧基吲哚-3-腈(2.02g，6.7mmol)的无水DCM(30mL)加入到三溴化硼(8.35g，3.15mL，33.3mmol)。混合物在-30℃～-15℃下搅拌1.5h，随后恢复至环境温度，搅拌15min。将混合物倒入饱和NaHCO3和冰中，搅拌1h。在rotovap上除去挥发物，经过滤收集沉淀物，用水洗涤，随后在N2气氛下干燥，生成定量收率的2-(4-氨基苯基)-1-环丙基-6-羟基吲哚-3-腈。步骤B将上文得到的中间体(0.29g，1.0mmol)与Cs2CO3(0.98g，3.0mmol)、2-甲氧基乙基溴化物(0.21g，0.14mL，1.5mmol)和乙腈(5mL)进行混合，该混合物在85℃下搅拌过夜。真空下除去溶剂，残余物以DCM处理，色谱法(硅胶，DCM/EtOAc，9/1)后，生成2-(4-氨基苯基)-1-环丙基-6-(2-甲氧乙氧基)吲哚-3-腈(0.16g，46％)。步骤C将2-(4-氨基苯基)-1-环丙基-6-(2-甲氧乙氧基)吲哚-3-腈(35mg，0.1mmol)、4-硝基苯氯甲酸酯(50mg，0.25mmol)的吡啶(2.0mL)溶液的混合物在35℃下搅拌2h，随后加入1-环丙基乙醇(98μL，1.0mmol)。随后该混合物在60℃进行搅拌，以水(10mL)和DCM(5mL)进行稀释。有机层以水(3×5mL)、HCl(2N，3×5mL)、饱和NaHCO3(3×5mL)进行洗涤，色谱法(硅胶，EtOAc/DCM，0.5/9.5)后，生成目标化合物{4-[3-氰基-1-环丙基-6-(2-甲氧乙氧基)吲哚-2-基]苯基}氨基甲酸1-环丙基乙酯(22mg，48％)。使用上述化学反应制备化合物1437、1438和1439。实施例1DE{4-[3-氰基-1-环丙基-6-(四氢呋喃-2-基氧基)-2-基]-苯基}氨基甲酸1-环丙基乙酯(化合物1444)的制备。步骤A将实施例1DD步骤A所制备的2-(4-氨基苯基)-1-环丙基-6-羟基吲哚-3-腈(0.29g，1.0mmol)与K2CO3(0.35g，2.5mmol)、甲苯-4-磺酸四氢呋喃-2-基酯(0.36g，1.5mmol)和乙腈(5mL)进行混合，该混合物在80℃下过夜搅拌。真空下除去溶剂，残余物以DCM处理，色谱法(硅胶，DCM/EtOAc，9/1)后，生成2-(4-氨基苯基)-1-环丙基-6-(四氢呋喃-2-基氧基)吲哚-3-腈(0.27g，75％)。步骤B将2-(4-氨基苯基)-1-环丙基-6-(四氢呋喃-2-基氧基)吲哚-3-腈(36mg，0.1mmol)、4-硝基苯氯甲酸酯(50mg，0.25mmol)的吡啶(2.0mL)溶液的混合物在35℃下搅拌2h，随后加入1-环丙基乙醇(98μL，1.0mmol)。随后该混合物在60℃进行过夜搅拌，并以水(10mL)和DCM(5mL)进行稀释。有机层以水(3×5mL)、HCl(2N，3×5mL)、饱和NaHCO3(3×5mL)进行洗涤，色谱法(硅胶，EtOAc/DCM，0.5/9.5)后，生成目标化合物{4-[3-氰基-1-环丙基-6-(四氢呋喃-2-基氧基)吲哚-2-基]苯基}氨基甲酸1-环丙基乙酯(32mg，68％)。依据上述方法以类似方式制备下列化合物化合物1445、1446、1447、1448、1449、1453、1454、1455、1456、1457、1458、1459、1460、1461。实施例1DF4-甲基-哌啶-1-羧酸{4-[3-氰基-1-环丁基-6-(2-甲氧基-乙氧基)-1H-吲哚-2-基]-苯基}-酰胺(化合物1377)的制备。步骤A向2-(4-氨基苯基)-1-环丁基-6-(2-甲氧乙氧基)-1H-吲哚-3-腈(530mg，1.58mmol)的EtOAc(10mL)溶液在5min内加入2MK2CO3(556uL，5.9mmol)水溶液和4-甲氧基苯氯甲酸酯。该反应混合物在室温下进一步搅拌3h。该反应混合物随后以EtOAc(20mL)稀释，并以水(5mL)进行萃取。减压除去溶剂，将残余物溶解于EtOAc，随后以己烷研磨。经过滤收集沉淀物，并以50％EtOAc/己烷洗涤，真空干燥后，生成{4-[3-氰基-1-环丁基-6-(2-甲氧基-乙氧基)-1H-吲哚-2-基]-苯基}-氨基甲酸4-甲氧基-苯酯(761mg，98％)。步骤B向{4-[3-氰基-1-环丁基-6-(2-甲氧基-乙氧基)-1H-吲哚-2-基]-苯基}-氨基甲酸4-甲氧基-苯酯(40mg，0.082mmol)的DCM(4mL)溶液加入4-甲基哌啶(0.16mmole)，反应物在室温下回流加热18h。减压除去溶剂。将残余物溶解于EtOAc，随后以己烷进行研磨。经过滤收集沉淀物，并以50％EtOAc/己烷洗涤，真空干燥后，生成4-甲基-哌啶-1-氨基甲酸{4-[3-氰基-1-环丁基-6-(2-甲氧乙氧基)-1H-吲哚-2-基]-苯基}-酰胺(26mg，68％)，即化合物1377。采用上述步骤A和B以类似方式制备下列化合物化合物1378、1379、1380、1381、1382、1383、1384。实施例1DG{4-[3-氰基-1-环丁基-6-(2-羟基-3-[1，2，4]三唑-1-基-丙氧基)-1H-吲哚-2-基]-苯基}-氨基甲酸异丙酯(化合物1420)的制备。步骤A向[4-(3-氰基-1-环丁基-6-羟基-1H-吲哚-2-基)-苯基]-氨基甲酸异丙酯(1.0g，2.57mmol)的DMF(10mL)溶液加入K2CO3(710mg，5.13mmole)和环氧溴丙烷(436uL，5.13mmole)，反应物在环境温度下加热42h。随后将反应混合物倒入冷水，经过滤收集沉淀物，并以己烷洗涤，真空干燥后，生成目的产物(960mg，84％)。步骤B向[4-(3-氰基-1-环丁基-6-环氧乙烷甲氧基-1H-吲哚-2-基)-苯基]-氨基甲酸异丙酯(40mg，0.09mmole)的DMF(1mL)溶液加入1，2，4-三唑(30mg)的钠盐。该混合物在60℃下过夜搅拌。减压除去溶剂，残余物以乙酸乙酯稀释，后以水洗涤。浓缩有机层，用己烷研磨。经过滤收集沉淀物，以1/1乙酸乙酯/己烷溶液充分洗涤，真空干燥后，生成{4-[3-氰基-1-环丁基-6-(2-羟基-3-[1，2，4]三唑-1-基-丙氧基)-1H-吲哚-2-基]-苯基}-氨基甲酸异丙酯(29mg，63％)，即化合物1420。采用上述步骤A和B以类似方式制备下列化合物化合物1418、1419。根据上述化学反应以类似方式制备脲衍生物即化合物1421。实施例1DH{4-[3-氰基-1-环丁基-6-(3，4-二羟基-丁氧基)-1H-吲哚-2-基]-苯基}-氨基甲酸异丙酯(化合物1429)的制备。步骤A向[4-(3-氰基-1-环丁基-6-羟基-1H-吲哚-2-基)-苯基]-氨基甲酸异丙酯(100mg，0.26mmol)的DMF(3mL)溶液加入K2CO3(43.2mg，0.312mmole)和4-硝基苯磺酸2-(2，2-二甲基-[1，3]二氧戊环-4-基)-乙酯(129mg，0.39mmole)，反应物在环境温度下加热18h。随后将反应混合物倒入冷水，经过滤收集沉淀物，用EtOAc/己烷洗涤，真空干燥后，生成96mg，84％的目的产物(4-{3-氰基-1-环丁基-6-[2-(2，2-二甲基-[1，3]二氧戊环-4-基)-乙氧基]-1H-吲哚-2-基}-苯基)-氨基甲酸异丙酯，即化合物1428。步骤B向(4-{3-氰基-1-环丁基-6-[2-(2，2-二甲基-[1，3]二氧戊环-4-基)-乙氧基]-1H-吲哚-2-基}-苯基)-氨基甲酸异丙酯(70mg，0.135mmole)的DCM(2mL)溶液加入TFA(10uL)。形成的混合物在环境温度下搅拌2h。减压除去溶剂，残余物以乙酸乙酯稀释，随后以己烷研磨，经过滤收集沉淀物，并以50％乙酸乙酯的己烷溶液充分洗涤，真空干燥后，生成{4-[3-氰基-1-环丁基-6-(3，4-二羟基-丁氧基)-1H-吲哚-2-基]-苯基}-氨基甲酸异丙酯(45mg，70％)，即化合物1429。实施例1DI1-[4-(3-氰基-1-环丁基-6-乙氧基-1H-吲哚-2-基)-苯基]-3-(2-羟基-乙基)-脲(化合物1408)的制备。将依据实施例1CM步骤B所制备的2-(4-氨基苯基)-1-环丁基-6-乙氧基-1H-吲哚-3-腈(40mg，0.12mmol)与4-硝基苯氯甲酸酯(60mg，0.30mmol)、CH2Cl2(400μL)和吡啶(25μL，0.31mmol)混合。将该悬浮液在室温下搅拌1小时。加入乙醇胺(42μL，0.70mmol)。室温下又搅拌30min后，反应混合物以CH2Cl2稀释，并以稀释的NaOH水溶液洗涤，以除去黄色的硝基苯酚副产物。干燥和浓缩有机层。经硅胶色谱法(CH2Cl2/丙酮，7/3)纯化生成1-[4-(3-氰基-1-环丁基-6-乙氧基-1H-吲哚-2-基)-苯基]-3-(2-羟基-乙基)-脲(40mg，80％)的白色固体。使用适宜的胺和苯胺偶联助剂以类似方式制备下列化合物化合物1375、1390、1391、1392、1396、1409、1440和1441。实施例1DJ[4-(3-氰基-1-环丁基-6-乙氧基-1H-吲哚-2-基)-苯基]-氨基甲酸2-(2-甲氧乙氧基)-乙酯(化合物1424)的制备。将依据实施例1CM步骤B所制备的2-(4-氨基苯基)-1-环丁基-6-乙氧基-1H-吲哚-3-腈(40mg，0.12mmol)与4-硝基苯氯甲酸酯(60mg，0.30mmol)、DCE(0.4mL)和吡啶(25μL，0.31mmol)混合。将该悬浮液在室温下搅拌1h。加入2-(2-甲氧乙氧基)乙醇(150μL，1.25mmol)。该混合物于80℃加热过夜。该反应混合物随后以CH2Cl2稀释，并以稀释的NaOH水溶液洗涤，以除去黄色的硝基苯酚副产物。干燥和浓缩有机层。经硅胶色谱法(CH2Cl2)纯化生成[4-(3-氰基-1-环丁基-6-乙氧基-1H-吲哚-2-基)-苯基]-氨基甲酸2-(2-甲氧基-乙氧基)-乙酯(51mg，89％)的白色固体。使用适宜的醇以类似方式制备下列化合物化合物1416、1426、1432。实施例1DK1-[4-(3-氰基-1-环丁基-6-乙氧基-1H-吲哚-2-基)-苯基]-3-环戊基-1-乙基-脲(化合物1425)的制备。将依据实施例1CO步骤C而制备的1-环丁基-6-乙氧基-2-(4-乙胺苯基)-1H-吲哚-3-腈(35mg，0.10mmol)溶解于吡啶(300μL)中。加入环戊基异氰酸酯(130μL，1.08mmol)。将反应混合物在110℃下加热2h。反应混合物随后用HCl水溶液和EtOAc进行分配。干燥和浓缩有机层。需要先后使用己烷/EtOAc(6/4)和CH2Cl2/EtOAc(95/5)进行两次硅胶色谱法进行纯化，以除去二环戊基脲杂质，从而生成纯净的1-[4-(3-氰基-1-环丁基-6-乙氧基-1H-吲哚-2-基)-苯基]-3-环戊基-1-乙基-脲(39mg，82％)的类白色固体。实施例1DL1-环丁基-6-乙氧基-2-[4-(2-吡啶-2-基-乙胺基)-苯基]-1H-吲哚-3-腈(化合物1433)的制备将依据实施例1CM步骤B所制备的2-(4-氨基苯基)-1-环丁基-6-乙氧基-1H-吲哚-3-腈(40mg，0.12mmol)与4-硝基苯氯甲酸酯(60mg，0.30mmol)、DCE(0.4mL)和吡啶(25μL，0.31mmol)混合。将该悬浮液在室温下搅拌1h。加入2-(2-甲氧乙氧基)乙醇(150μL，1.25mmol)。该混合物于75℃加热过夜。该反应混合物随后以CH2Cl2稀释，并以稀释的NaOH水溶液洗涤，以除去黄色的硝基苯酚副产物。干燥和浓缩有机层。经硅胶色谱法(CH2Cl2/EtOAc，4/1)纯化和己烷/丙酮(2/1)研磨，生成1-环丁基-6-乙氧基-2-[4-(2-吡啶-2-基-乙胺基)-苯基]-1H-吲哚-3-腈(23mg，42％)的白色固体。实施例1DM2-(2-二乙胺基苯并噻唑-6-基)-1-乙基-6-甲氧基-1H-吲哚-3-腈(化合物1343)的制备。步骤A将来自实施例1BO的6-甲氧基-1H-吲哚-1-羧酸叔丁酯(2.50g，8.6mmol)溶解于无水二甲氧基乙烷(21.5mL)。向该溶液加入2-氯-6-碘苯并噻唑(2.42g，8.2mmol)、氟化铯(2.53g，16.7mmol)和PdCl2(PPh3)2(0.23g，0.33mmol)。回流加热该反应混合物。17h后，将反应混合物冷却至室温，用水(100mL)稀释，并以乙酸乙酯(4×20mL)进行萃取。萃取物以饱和NaHCO3(20mL)洗涤，以MgSO4干燥，真空浓缩后，生成2-(2-氯苯并噻唑-6-基)-6-甲氧基-吲哚-1-羧酸叔丁酯(2.95g，83％)的硬泡沫物。步骤B将上述Boc吲哚(2.87g，6.9mmol)溶解于无水CH2Cl2(13mL)。室温下向该溶液加入三氟乙酸(3.0mL，38.9mmol)。该反应混合物在室温下搅拌17h。加入水(20mL)，该混合物以CH2Cl2(3×10mL)进行萃取。萃取物以水(1×15mL)和饱和NaHCO3(20mL)水溶液洗涤，以MgSO4干燥，经旋转蒸发器浓缩后，得到粗产物。产物经硅胶色谱法(1-50％乙酸乙酯/己烷)纯化后，得到2-氯-6-(-甲氧基-1H-吲哚-2-基)-苯并噻唑(0.40g，18％)。步骤C将上述吲哚溶解于无水DMF(3.0mL)，冰浴冷却。加入氯磺酰异氰酸酯(0.12mL，1.4mol)，混合物在冰浴中搅拌2h。加入水(15mL)，该混合物在室温下搅拌30分钟。过滤沉淀物，用水洗涤，干燥后得到2-(2-氯苯并噻唑-6-基)-6-甲氧基-1H-吲哚-3-腈(0.39g，95％)。步骤D将上述吲哚(373mg，1.1mmol)溶解于无水DMF(2.2mL)，加入碘乙烷(0.20g，1.3mmol)和碳酸钾(0.31g，2.2mmol)于室温下进行搅拌。混合物在50℃下加热22h。该混合物以水(15mL)稀释，室温下搅拌15分钟。过滤固体，用水洗涤，干燥后得到2-(2-氯苯并噻唑-6-基)-1-乙基-6-甲氧基-1H-吲哚-3-腈(0.39g，96％)。步骤E将上述吲哚(46mg，0.13mmol)溶解于15％水/异丙醇(1.5mL)。加入二乙胺(25mg，0.34mmol)，随后加入碳酸氢钠(43mg，0.51mmol)。将反应混合物回流加热21小时。将该混合物冷却至室温，以水(5mL)稀释。过滤沉淀物，用水洗涤，干燥后得到2-(2-二乙胺基苯并噻唑-6-基)-1-乙基-6-甲氧基-1H-吲哚-3-腈(40mg，79％)。实施例1DN乙磺酸[4-(3-氰基-6-二乙基氨基甲基-1-乙基-1H-吲哚-2-基)-苯基]-酰胺(化合物1352)的制备。步骤A将实施例1A由1H吲哚-6-羧酸甲酯而制备的3-氰基-1-乙基-1H-吲哚-6-羧酸甲酯(4.11g，18.0mmol)的无水THF(36mL)溶液在干冰/乙醚浴中冷却。加入二异丙基酰胺锂(1.5M，14.4mL，21.6mmol)的环己烷溶液，其加入速率使得反应温度保持在-60℃以下。加入后，该反应混合物在-60℃下搅拌30分钟。将三甲基硼酸盐(3.1mL，27.8mmol)加入到反应物中，该混合物在-60℃下搅拌30分钟。使反应混合物升温至室温，加入DMF(60mL)、4-碘苯胺(4.00g，18.3mmol)、PdCl2(dppf)(735mg，0.90mmol)和K2CO3(2M，36mL)水溶液。该混合物于40℃下加热17h。将混合物冷却至室温，经浓缩除去THF。加水，使体积变为500mL，用乙酸乙酯(3×50mL)萃取该混合物。萃取物以水(3×50mL)洗涤，以MgSO4干燥，浓缩后得到半固体产物。产物从乙酸乙酯结晶析出，得到2-(4-氨基苯基)-3-氰基-1-乙基-1H-吲哚-6-羧酸甲酯(2.53g，44％)的棕褐色固体。步骤B将来自上文的吲哚产物(1.26g，3.95mmol)溶解于无水吡啶(6mL)。向该溶液加入乙磺酰氯(0.63g，4.90mmol)。混合物在50℃下加热17小时。将混合物冷却至室温，加入水(30mL)。混合物以乙酸乙酯(3×5mL)萃取。萃取物以10％盐酸水溶液(5mL)和水(2×10mL)洗涤，以MgSO4干燥，经旋转蒸发器浓缩后，得到3-氰基-2-(4-乙磺酰胺基-苯基)-1-乙基-1H-吲哚-6-羧酸甲酯(1.47g，90％)。步骤C将来自上文的吲哚产物(0.72g，1.76mmol)悬浮于无水THF(3.3mL)。室温下加入硼氢化锂(2.6mL，5.2mmol，2M)的THF溶液。该混合物回流加热20h。将混合物冷却至室温，加入水(4mL)。加入10％盐酸水溶液，使pH调节至4。混合物以二氯甲烷(4×2mL)萃取。萃取物以水(2.2mL)洗涤，以MgSO4干燥，浓缩后得到乙磺酸[4-(3-氰基-1-乙基-6-羟甲基-1H-吲哚-2-基)-苯基]-酰胺(595mg，88％)的棕褐色固体。步骤D将来自上文的吲哚产物(471mg，1.23mmol)悬浮于二氯甲烷(6mL)。加入亚硫酰氯(0.135mL，1.85mmol)，该混合物在室温下搅拌2h。该混合物经旋转蒸发器浓缩，得到乙磺酸[4-(6-氯甲基-3-氰基-1-乙基-1H-吲哚-2-基)-苯基]-酰胺(493mg，99％)。步骤E将来自上文的吲哚产物(50mg，0.124mmol)溶解于无水乙腈(1.0mL)。加入二乙胺(28.1mg，0.38mmol)，将该混合物在80℃下加热17小时。将混合物冷却至室温，经旋转蒸发器浓缩和经硅胶色谱法(0-10％MeOH/CH2Cl2)纯化后，得到乙磺酸[4-(3-氰基-6-二乙基氨基甲基-1-乙基-1H-吲哚-2-基)-苯基]-酰胺(33.6mg，62％)。实施例1DO{4-[3-氰基-1-环丁基-6-(2-甲磺酰-乙氧基)-1H-吲哚-2-基]-苯基}-氨基甲酸1-环丙基-乙酯(化合物2695)的制备。步骤A向2-(4-氨基苯基)-1-环丁基-6-羟基-1H-吲哚-3-腈(3.43g，11.3mmol)的CH3CN(8mL)溶液加入Cs2CO3(4.30g，73.2mmol)和2-氯乙基-p-甲苯磺酸盐(2.39mL，13.2mmol)，该反应混合物在密封管内于40℃下搅拌18h。在0.5MHCl(500mL)中进行水处理，该混合物以EtOAc(2×500mL)进行萃取。合并有机层，用MgSO4干燥，浓缩。粗产物以10％EtOAc/CH2Cl2经硅胶柱纯化。除去溶剂，生成4.06g(收率98％)的2-(4-氨基-苯基)-6-(2-氯-乙氧基)-1-环丁基-1H-吲哚-3-腈的白色固体。步骤B将2-(4-氨基-苯基)-6-(2-氯-乙氧基)-1-环丁基-1H-吲哚-3-腈(800mg，2.19mmol)溶解于光气的甲苯溶液(2M，10mL，5.00mmol)，于80℃下在密封管内搅拌2h。除去溶剂，将得到的白色固体悬浮在1mLDCE中。向该溶液加入(R)-1-环丙基乙醇(400uL，5.28mmol)和DMAP(268mg，2.19mmol)。溶液在密封管内于室温下搅拌16h。在0.5MHCl(200mL)中进行水处理，以EtOAc(2×100mL)进行萃取。合并有机层，以MgSO4干燥，浓缩。使用乙醚研磨固体产物，生成800mg(收率77％)的{4-[6-(2-氯-乙氧基)-3-氰基-1-环丁基-1H-吲哚-2-基]-苯基}-氨基甲酸1-环丙基-乙酯的白色固体。步骤C向{4-[6-(2-氯-乙氧基)-3-氰基-1-环丁基-1H-吲哚-2-基]-苯基}-氨基甲酸1-环丙基-乙酯(800mg，1.67mmol)的1∶4DMF/CH3CN(8mL)溶液加入碘化钠(2.50g，16.7mmol)。形成的混合物过夜回流。在0.5MHCl(200mL)中进行水处理，以EtOAc(2×100mL)进行萃取。合并有机层，以MgSO4干燥，浓缩。使用乙醚研磨固体产物，其使用时无需进一步纯化。向含有碘乙基中间体(0.56mmol)的4mLDMF溶液加入甲基亚磺酸钠(sodiummethanesulfinate)(113mg，1.11mmol)，反应物在室温下搅拌过夜。在0.5MHCl(200mL)中进行水处理，以EtOAc(2×100mL)进行萃取。合并有机层，以MgSO4干燥，浓缩。混合物经硅胶柱(CH2Cl2)纯化，生成100mg(收率35％)的{4-[3-氰基-1-环丁基-6-(2-甲磺酰-乙氧基)-1H-吲哚-2-基]-苯基}-氨基甲酸1-环丙基乙酯的类白色固体。实施例1DP[4-(1-环丙基甲基-6-乙氧基-3-碘-1H-吲哚-2-基)-苯基]-氨基甲酸异丙酯(化合物2634)的制备。步骤A向6-乙氧基-1-H-吲哚(5.0g，31mmol)的CH3CN(31mL)溶液加入二碳酸二叔丁酯(7.2g，33mmol)和DMAP(480mg，3.9mmol)。该混合物在室温下搅拌过夜，浓缩后，残余物经硅胶色谱法(1∶1CH2Cl2/己烷)，生成6-乙氧基-吲哚-1-羧酸叔丁酯(7.67g，95％)的棕褐色油状物。步骤B将6-乙氧基-吲哚-1-羧酸叔丁酯(8g，30mmol)和B(OiPr)3(12mL，52mmol)的THF(48mL)溶液冷却至0℃，逐滴加入LDA(1.5M，30mL，45mmol)的THF-环己烷溶液。反应混合物在0℃下搅拌20分钟，随后在室温下搅拌30分钟。加入HCl(7.5mL，6M)，将混合物浓缩成大约30mL的溶液。浓缩液以HCl水溶液将pH酸化为1-2。过滤固体，用H2O洗涤，并在50℃下减压干燥30分钟。分离出白色固体产物2-(6-乙氧基-吲哚-1-叔-丁氧基-羰基-吲哚)-硼酸三水合物(10.32g，96％)。步骤C向2-(6-乙氧基-吲哚-1-叔丁氧基-羰基-吲哚)-硼酸三水合物(5.1g，14.2mmol)、1-碘-4-硝基苯(3.6g，14.4mmol)、Pd(dppf)Cl2-CH2Cl2(205mg，0.25mmol)和DMF(45mL)的混合物中加入K2CO3(2M，20mL，40mmol)水溶液，该混合物在室温下搅拌1h。反应混合物以H2O稀释，并以EtOAc萃取。EtOAc层依次以H2O和盐水洗涤。干燥和浓缩有机层，经硅胶色谱法(1∶1CH2Cl2/己烷)纯化和经1∶1己烷/乙醚研磨后，生成6-乙氧基-2-(4-硝基-苯基)-吲哚-1-羧酸叔丁酯(3.63g，67％)的黄色固体。步骤D向6-乙氧基-2-(4-硝基-苯基)-吲哚-1-羧酸叔丁基酯(8.1g，21.2mmol)的CH2Cl2(8mL)溶液加入TFA(8mL)。混合物在室温下搅拌2小时，然后浓缩。残余物以EtOAc稀释，并以饱和NaHCO3水溶液洗涤。浓缩有机层，经硅胶色谱法(先后以7∶3CH2Cl2/己烷和100％CH2Cl2洗脱)纯化后，生成6-乙氧基-2-(4-硝基-苯基)-1H-吲哚(4.5g，68％)的橙红色固体。步骤E将6-乙氧基-2-(4-硝基-苯基)-1H-吲哚(4.5g，16mmol)、Cs2CO3(7.8g，24mmol)、DMF(23mL)和溴甲基环丙烷(1.8mL，18mmol)在密封管内于80℃下搅拌16小时。该反应混合物以H2O稀释，并以EtOAc萃取。有机层以H2O和盐水洗涤，随后进行干燥和浓缩。经硅胶色谱法(1∶1CH2Cl2/己烷)纯化生成1-环丙基甲基-6-乙氧基-2-(4-硝基-苯基)-1H-吲哚(4.73g，88％)的橙色固体。步骤F室温下向1-环丙基甲基-6-乙氧基-2-(4-硝基-苯基)-1H-吲哚(800mg，2.38mmol)的DMF(8.6mL)溶液逐滴加入N-碘代丁二酰亚胺(585mg，2.6mmol)的DMF(5.6mL)溶液。反应混合物在室温下搅拌2h，用H2O稀释，并用EtOAc进行萃取。有机层依次以H2O和饱和NaHCO3水溶液洗涤，随后进行干燥和浓缩。使用己烷研磨残余物，生成1-环丙基甲基-6-乙氧基-3-碘-2-(4-硝基-苯基)-1H-吲哚(1.061g，96％)的橙色固体。步骤G将1-环丙基甲基-6-乙氧基-3-碘-2-(4-硝基-苯基)-1H-吲哚(990mg，2.14mmol)、铁粉(690mg，11.8mmol)、NH4Cl(690mg，12.9mmol)、乙醇(22mL)和H2O(8mL)的混合物在80℃下加热90分钟。该反应混合物以H2O稀释，并以CH2Cl2萃取。干燥和浓缩有机层，并经硅胶色谱法(CH2Cl2)将其纯化。含有各组分的产物直接用于后续反应。使用吡啶(15mL)和异丙基氯甲酸酯(1M，2.5mL，2.5mmol)的甲苯溶液处理该化合物的CH2Cl2(80mL)溶液，室温下搅拌15分钟。反应混合物经浓缩后，用EtOAc和HCl水溶液的混合物进行萃取。有机层以H2O和盐水洗涤，随后进行干燥和浓缩，经硅胶色谱法(CH2Cl2/己烷，1∶1至3∶1)纯化后，生成[4-(1-环丙基甲基-6-乙氧基-3-碘-1H-吲哚-2-基)-苯基]-氨基甲酸异丙酯(644mg，58％)的白色固体。实施例1DQ[4-(1-环丙基甲基-6-乙氧基-3-氟-1H-吲哚-2-基)-苯基]-氨基甲酸异丙酯(化合物2640)的制备。步骤A向1-环丙基甲基-6-乙氧基-2-(4-硝基-苯基)-1H-吲哚(600mg，1.79mmol)的CH2Cl2(4mL)溶液加入1-氟-2，4，6-三甲基吡啶鎓四氟硼酸盐(418mg，1.85mmol)。反应混合物在室温下搅拌3天，随后以CH2Cl2稀释，并以NaHCO3水溶液洗涤。干燥和浓缩有机层，经硅胶色谱法(1∶1CH2Cl2/己烷)纯化生成1-环丙基甲基-6-乙氧基-3-氟-2-(4-硝基-苯基)-1H-吲哚(161mg，25％)的橙色固体。步骤B将1-环丙基甲基-6-乙氧基-3-氟-2-(4-硝基-苯基)-1H-吲哚(161mg，0.45mmol)、铁粉(170mg)、NH4Cl(170mg，3.2mmol)、乙醇(4mL)和H2O(1.5mL)的混合物在80℃下加热90分钟。反应混合物以H2O稀释，并以CH2Cl2萃取。有机层经干燥和浓缩后，生成4-(1-环丙基甲基-6-乙氧基-3-氟-1H-吲哚-2-基)-苯胺(122mg，83％)的白色固体。步骤C将4-(1-环丙基甲基-6-乙氧基-3-氟-1H-吲哚-2-基)-苯胺(30mg，0.093mmol)、吡啶(300μL)和异丙基氯甲酸酯(1M溶液甲苯，110μL，0.11mmol)的混合物在室温下搅拌90分钟。残余物以EtOAc和HCl水溶液的混合物进行萃取。有机层以H2O和盐水洗涤，干燥和浓缩后，经硅胶色谱法(CH2Cl2/Hex，1∶1)纯化，生成[4-(1-环丙基甲基-6-乙氧基-3-氟-1H-吲哚-2-基)-苯基]-氨基甲酸异丙酯(35mg，92％)的白色固体。实施例1DR[4-(3-环丙基乙炔基-1-环丙基甲基-6-乙氧基-1H-吲哚-2-基)-苯基]-氨基甲酸异丙酯(化合物2635)的制备。将[4-(1-环丙基甲基-6-乙氧基-3-碘-1H-吲哚-2-基)-苯基]-氨基甲酸异丙酯(100mg，0.19mmol)、环丙基乙炔(50μL，70％，0.4mmol)的甲苯溶液、Pd(PPh3)2Cl2(6.7mg，0.0096mmol)、CuI(5mg，0.026mmol)、三乙胺(600μL)和DMF(600μL)在室温下搅拌5h。随后加入额外的Pd(PPh3)2Cl2(5mg)和环丙基乙炔(30μL)，过夜搅拌反应混合物。反应混合物以EtOAc稀释，并以H2O和HCl水溶液洗涤。干燥和浓缩有机层，经硅胶色谱法(3∶1CH2Cl2/己烷)和第二次色谱法(7∶3己烷/乙醚)纯化有机层，生成[4-(3-环丙基乙炔基-1-环丙基甲基-6-乙氧基-1H-吲哚-2-基)-苯基]-氨基甲酸异丙酯(21mg，24％)的白色固体。实施例1DS[4-(3-溴-1-环丙基甲基-6-乙氧基-1H-吲哚-2-基)-苯基]-氨基甲酸异丙酯(化合物2691)的制备。步骤A向1-环丙基甲基-6-乙氧基-2-(4-硝基-苯基)-1H-吲哚(200mg，0.6mmol)的DMF(2.5mL)溶液逐滴加入N-碘代丁二酰亚胺(107mg，0.6mmol)的DMF(1.5mL)溶液。该反应混合物在室温下搅拌90分钟。该反应混合物以H2O稀释，并以EtOAc萃取。有机层以H2O和盐水洗涤，随后进行干燥和浓缩，经硅胶色谱法(1∶1CH2Cl2/己烷)纯化生成3-溴-1-环丙基甲基-6-乙氧基-2-(4-硝基-苯基)-1H-吲哚(219mg，88％)的黄色固体。步骤B根据实施例1DP的步骤B，3-溴-1-环丙基甲基-6-乙氧基-2-(4-硝基-苯基)-1H-吲哚(205mg，0.5mmol)经还原生成4-(3-溴-1-环丙基甲基-6-乙氧基-1H-吲哚-2-基)-苯胺(164mg，85％)的淡黄色固体。步骤C根据实施例1DP的步骤C，4-(3-溴-1-环丙基甲基-6-乙氧基-1H-吲哚-2-基)-苯胺(30mg，0.078mmol)经氨甲酰化生成[4-(3-溴-1-环丙基甲基-6-乙氧基-1H-吲哚-2-基)-苯基]-氨基甲酸异丙酯(25mg，68％)的白色固体。实施例1DT[4-(3-氯-1-环丙基甲基-6-甲氧基-1H-吲哚-2-基)-苯基]-氨基甲酸异丙酯(化合物2804)的制备。步骤A将2-(6-甲氧基-吲哚-1-叔丁氧基-羰基-吲哚)-硼酸(14g，48mmol)与N-(4-碘苯基)-异丙基氨基甲酸酯(15.25g，50mmol)、Pd(dppf)Cl2(678mg，0.92mmol)、K2CO3(2M，66mL，132mmol)水溶液和DMF(150mL)进行混合。反应混合物在室温下搅拌过夜，随后用H2O稀释，并用EtOAc进行萃取。有机层以H2O和盐水洗涤，随后进行干燥和浓缩，经硅胶色谱法(CH2Cl2)纯化和经2∶1己烷/乙醚研磨，生成2-(4-异丙氧基羰基氨基-苯基)-6-甲氧基-吲哚-1-羧酸叔丁酯(15.6g，76％)的灰色固体。步骤B将2-(4-异丙氧基羰基氨基-苯基)-6-甲氧基-吲哚-1-羧酸叔丁酯(17.4g，41mmol)、CH2Cl2(50mL)和TFA(50mL)的混合物在室温下搅拌1h。浓缩反应混合物，用CH2Cl2稀释，随后以饱和NaHCO3水溶液洗涤。干燥和浓缩有机层，经乙醚研磨后，生成[4-(6-甲氧基-1H-吲哚-2-基)-苯基]-氨基甲酸异丙酯(11.4g，86％)的浅灰色固体。步骤C向[4-(6-甲氧基-1H-吲哚-2-基)-苯基]-氨基甲酸异丙酯(11.3g，34.9mmol)的DMF(50mL)溶液在20分钟内逐滴加入N-氯代丁二酰亚胺(5g，37.4mmol)，随后该混合物在室温下搅拌1h。该反应混合物以H2O稀释，并以EtOAc萃取。有机层以H2O和盐水洗涤，干燥和浓缩后，经乙醚研磨生成[4-(3-氯-6-甲氧基-1H-吲哚-2-基)-苯基]-氨基甲酸异丙酯(10.65g，85％)的棕褐色固体。步骤D将[4-(3-氯-6-甲氧基-1H-吲哚-2-基)-苯基]-氨基甲酸异丙酯(50mg，0.14mmol)、Cs2CO3(95mg，0.29mmol)、溴甲基环丙烷(18μL，0.18mmol)和DMF(200μL)的混合物在60℃下搅拌4h。反应混合物随后在室温下搅拌1h，用H2O稀释，并用EtOAc进行萃取。有机层以H2O和盐水洗涤，随后进行干燥和浓缩，经硅胶色谱法(7∶3CH2Cl2/己烷)纯化生成[4-(3-氯-1-环丙基甲基-6-甲氧基-1H-吲哚-2-基)-苯基]-氨基甲酸异丙酯(19mg，33％)的白色固体。实施例1DU(R)-[4-(3-氰基-1-环丁基-6-甲磺酰甲氧基-1H-吲哚-2-基)-苯基]-氨基甲酸1-环丙基-乙酯(化合物2988)的制备。步骤A将[4-(3-氰基-1-环丁基-6-羟基-1H-吲哚-2-基)-苯基]-氨基甲酸叔丁酯(1.6g，4mmol)与Cs2CO3(2.6g，8mmol)、甲基氯甲基硫醚(410μL，5mmol)和DMF(16mL)进行混合。反应混合物在室温下搅拌过夜，用H2O稀释，并用EtOAc进行萃取。有机层以H2O和盐水洗涤，随后进行干燥和浓缩，经硅胶色谱法(CH2Cl2)纯化生成[4-(3-氰基-1-环丁基-6-甲磺酰甲氧基-1H-吲哚-2-基)-苯基]-氨基甲酸叔丁酯(1.72g，93％)的类白色固体。步骤B向[4-(3-氰基-1-环丁基-6-甲磺酰甲氧基-1H-吲哚-2-基)-苯基]-氨基甲酸叔丁酯(1.35g，2.9mmol)的CHCl3(20mL)溶液一次加入3-氯过氧苯甲酸(1.5g，8.7mmol)。10分钟后，反应混合物以稀释的NaHCO3溶液洗涤，随后进行干燥和浓缩，经硅胶色谱法(95∶5CH2Cl2/EtOAc)纯化生成[4-(3-氰基-1-环丁基-6-甲磺酰甲氧基-1H-吲哚-2-基)-苯基]-氨基甲酸叔丁酯(1.11g，77％)的类白色固体。步骤C向[4-(3-氰基-1-环丁基-6-甲磺酰甲氧基-1H-吲哚-2-基)-苯基]-氨基甲酸叔丁酯(1.21g，2.47mmol)的CH2Cl2(6mL)溶液加入TFA(2mL)，于室温下搅拌1h。反应混合物以CH2Cl2稀释，以NaHCO3水溶液洗涤，干燥，浓缩。经丙酮(5mL)研磨，生成2-(4-氨基-苯基)-1-环丁基-6-甲磺酰甲氧基-1H-吲哚-3-腈(891mg，91％)的浅粉红色固体。步骤D将2-(4-氨基-苯基)-1-环丁基-6-甲磺酰甲氧基-1H-吲哚-3-腈(100mg，0.25mmol)与对硝基苯基氯甲酸酯(120mg，0.6mmol)、DCE(1mL)和吡啶(60μL，0.75mmol)进行混合，室温下搅拌1h。向该混合物加入(R)-1-环丙基乙醇(90μL，0.92mmol)，随后在80℃下加热2h。反应混合物以CH2Cl2稀释，随后以稀释的NaOH水溶液洗涤。干燥和浓缩有机层，经硅胶色谱法(95∶5CH2Cl2/EtOAc)纯化，生成(R)-[4-(3-氰基-1-环丁基-6-甲磺酰甲氧基-1H-吲哚-2-基)-苯基]-氨基甲酸1-环丙基-乙酯(105mg，83％)的白色固体。实施例1DV[4-(3-氰基-1-环丁基-6-吗啉-4-基-1H-吲哚-2-基)-苯基]-氨基甲酸异丙酯(化合物2800)的制备。步骤A在0℃下向6-硝基吲哚(16.2g，100mmol)的DMF(60mL)溶液加入氯磺酰异氰酸酯(10.9mL，125.0mmol)。混合物随后在室温下搅拌过夜，将其倒入冰水(1.0L)，搅拌3h。过滤沉淀物，用水洗涤，空气干燥后，生成3-氰基-6-硝基吲哚(17.63g，94％)。步骤B将3-氰基-6-硝基吲哚(3.74g，20.0mmol)、环丁基溴化物(2.27mL，24.0mmol)、Cs2CO3(13.04g，40.0mmol)的DMF(20mL)溶液的混合物在密封管内于90℃下搅拌3天。冷却后，将混合物倒入冰水(200mL)，过滤沉淀物，用水洗涤，将其转移到Paar氢化反应仪上。使用5％Pd/C(1.0g)的MeOH(50mL)和EtOAc(50mL)溶液在60psi的H2下进行24h的氢化。混合物以Celite过滤，以MeOH洗涤，浓缩至干，生成6-氨基-1-环丁基-3-氰基吲哚(3.13g，74％)。步骤C将6-氨基-1-环丁基-3-氰基吲哚(4.60g，21.8mmol)、溴乙醚(6.07g，26.16mmol)、DIEA(10.79mL，65.4mmol)的DMF(100mL)溶液的混合物在90℃下搅拌过夜，随后将其倒入冰水(1.0L)。过滤沉淀物，用水洗涤，经硅胶(CH2Cl2/EtOAc，9∶1)纯化，生成1-环丁基-6-吗啉-4-基-1H-吲哚-3-腈(5.24g，85％)。步骤D在-78C下向1-环丁基-6-吗啉-4-基-1H-吲哚-3-腈(1.20g，4.27mmol)、三异丙基硼酸盐(1.28mL，5.55mmol)的THF(15mL)溶液搅拌加入LDA(1.5M单THF溶于环己烷，3.27mL，4.91mmol)。该混合物在-78℃下搅拌10分钟，在室温下搅拌30min，随后加入4-碘苯胺(1.03g，4.70mmol)和PdCl2(dppf)(0.16g，0.2mmol)。将反应体系冷却至-78℃，以氮气冲洗，随后加入DMF(30mL)和K2CO3(2.0M，6.4mL，12.8mmol)水溶液。除去冷浴，将混合物搅拌过夜，倒入冰水(500mL)。过滤沉淀物，用水洗涤，风干后，经硅胶(CH2Cl2/EtOAc，9∶1)纯化，生成2-(4-氨基-苯基)-1-环丁基-6-吗啉-4-基-1H-吲哚-3-腈(1.49g，94％)。步骤E使用异丙基氯甲酸酯(1.0M，0.6mL，0.6mmol)的甲苯溶液处理2-(4-氨基-苯基)-1-环丁基-6-吗啉-4-基-1H-吲哚-3-腈(0.112g，0.3mmol)、吡啶(1.0mL)的CH2Cl2(2.0mL)溶液。该混合物在室温下搅拌5h，以CH2Cl2(5mL)稀释。分离有机层，将其用HCl(1.0N，3×2mL)、水(5mL×2)和盐水(5mL)进行洗涤，经硅胶(CH2Cl2/EtOAc，9∶1)纯化，生成[4-(3-氰基-1-环丁基-6-吗啉-4-基-1H-吲哚-2-基)-苯基]-氨基甲酸异丙酯(0.12g，87％)。实施例1DW{4-[3-氰基-1-环丁基-6-(四氢-吡喃-4-基氧基)-1H-吲哚-2-基]-苯基}-氨基甲酸异丙酯(化合物2616)的制备。步骤A将6-羟基吲哚(1.47g，6.93mmol)、甲苯-4-磺酸四氢-吡喃-4-基酯(2.65g，10.42mmol)、K2CO3(2.87g，20.77mmol)和DMF(15ml)的混合物在80℃下搅拌过夜。冷却后，将反应混合物倒入冰水(60ml)，生成沉淀物，经过滤收集沉淀物，用水和乙醚/己烷(1∶1)洗涤。真空干燥固体，得到产物(1.76g，86％)的棕色固体。步骤B将1-环丁基-6-(四氢-吡喃-4-基氧基)-1H-吲哚-3-腈(1.68g，5.68mmol)和三异丙基硼酸盐(1.39g，7.38mmol)的THF(15mL)溶液冷却至-78℃，此时逐滴加入LDA(1.5M，4.73mL，7.10mmol)的THF-环己烷溶液。使反应混合物升温至室温，继续搅拌30分钟。反应混合物冷却到-78℃。依次加入4-碘苯胺(1.31g，5.96mmol)的DMF(10mL)溶液、K2CO3(2M，8.5mL，17.0mmol)和PdCl2dppf(208mg，0.29mmol)。除去混合物的气体，用N2充填，室温下搅拌3h。反应混合物用EtOAc(50mL)和水(50mL)进行分配。又使用EtOAc(40mL)洗涤水相。用水(2×30mL)和盐水洗涤合并的有机相，将其用Mg2SO4干燥，浓缩后，经硅胶(EtOAc/己烷，10％至50％)纯化，生成棕色固体产物(1.81g，83％)。步骤C向2-(4-氨基-苯基)-1-环丁基-6-(四氢-吡喃-4-基氧基)-1H-吲哚-3-腈(897.8mg，2.32mmol)、K2CO3(7mL)和乙酸乙酯(7mL)的混合物加入iPrOCOCl(6.9mL，1M，6.96mmol)的甲苯溶液。反应混合物在室温下搅拌过夜。有机层以盐水洗涤，以Mg2SO4干燥，浓缩后，经硅胶(EtOAc/己烷，10％至30％)纯化，生成白色固体产物(1.01g，92％)。实施例1DX[4-(3-氰基-1-环丁基-6-乙硫基-1H-吲哚-2-基)-苯基}-氨基甲酸1-环丙基-乙酯(化合物2720)的制备。步骤A在0℃下向氢化钾(30％wt.溶于矿物油，2.71g，20.2mmol)和THF(30mL)的混合物中加入6-溴吲哚(3.98g，20.3mmol)的THF(10mL)溶液。15分钟后，将溶液冷却至-78℃，以注射器加入叔丁基锂(1.5M，27.07mL，40.60mmol)的戊烷溶液。混合物在-78℃下搅拌10min，随后加入二乙基二硫(4.97g，40.6mmol)的THF(10mL)溶液。使反应混合物升温至室温，将其倒入冰-饱和NH4Cl(150mL)水溶液，随后以EtOAc(150mL)萃取。有机相以水(150mL)和盐水(150mL)洗涤，以Mg2SO4干燥，浓缩后，经硅胶(EtOAc/己烷5％至15％)纯化，生成6-乙硫基-1H-吲哚(2.75g，77％)的澄清液体。步骤B在-30℃下向6-乙硫基-1H-吲哚(2.75g，15.54mmol)的DMF(20mL)混合物逐滴加入氯磺酰异氰酸酯。加入后将温度升高至0℃，搅拌30分钟。该混合物用EtOAc和水进行分配。有机层以水和盐水洗涤，以Mg2SO4干燥，浓缩后，经硅胶(CH2Cl2)纯化，生成6-乙硫基-1H-吲哚-3-腈(3.25g，84％)的白色固体。步骤C将6-乙硫基-1H-吲哚-3-腈(2.13g，10.5mmol)、Cs2CO3(6.9g，21mmol)、环丁基溴化物(1.78g，13.2mmol)和DMF(20mL)的混合物在85℃下过夜加热，冷却后，用乙酸乙酯和水进行分配。有机层以水和盐水洗涤，以Mg2SO4干燥，浓缩后，经硅胶(EtOAc/己烷5％至30％)纯化，生成1-环丁基-6-乙硫基-1H-吲哚-3-腈(2.58g，96％)的浅黄色油状物。步骤D向1-环丁基-6-乙硫基-1H-吲哚-3-腈(2.58g，10.08mmol)、三异丙基硼酸盐(2.47g，13.13mmol)的THF(25mL)溶液中缓慢加入LDA(1.5M，9.41mL，14.1mmol)的THF-环己烷溶液。使反应混合物升温至室温，继续搅拌30分钟。反应混合物随后冷却至-78℃，加入4-碘苯胺(2.42g，11.09mmol)的DMF(10mL)溶液、K2CO3(15.5mL，31.00mmol)和PdCl2dppf(368.0mg，0.50mmol)。除去混合物的气体，以N2充填，室温下搅拌3h，随后用EtOAc(40mL)和(40mL)进行分配。水相以更多的乙酸乙酯(30mL)洗涤，合并的有机相以水(2×40mL)和盐水洗涤，以Mg2SO4干燥，随后浓缩。经过滤收集沉淀物，用水和乙醚洗涤，生成1.45g的产物。浓缩滤液，经硅胶(EtOAc/己烷5％至40)纯化，又生成1.65g的2-(4-氨基-苯基)-1-环丁基-6-乙硫基-1H-吲哚-3-腈(3.10g，89％)固体。步骤E将2-(4-氨基-苯基)-1-环丁基-6-乙硫基-1H-吲哚-3-腈(230.0mg，0.66mmol)与对硝基苯基氯甲酸酯(266mg，1.32mmol)、DCE(3.0mL)和吡啶(104.7mg，1.32mmol)进行混合，室温下搅拌2h。加入(R)-1-环丙基乙醇(115.0，1.34mmol)，该混合物在80℃下搅拌2h。反应混合物以EtOAc稀释，并以饱和K2CO3(2×15mL)水溶液、水和盐水洗涤。干燥和浓缩有机层，经硅胶色谱法(EtOAc/己烷10％)纯化，生成(R)-[4-(3-氰基-1-环丁基-6-乙硫基-1H-吲哚-2-基)-苯基]-氨基甲酸1-环丙基-乙酯(209mg，69％)的白色固体。实施例1DY{4-[1-环丁基-6-(嘧啶-2-基氧基)-1H-吲哚-2-基]-苯基}-氨基甲酸2，2，2-三氟-1-甲基-乙酯(化合物2888)的制备。步骤A在0℃下往6-甲氧基吲哚(18.32g，124.0mmol)和二碳酸二叔丁酯(35.3g，162.2mmol)的CH2Cl2(120mL)溶液中加入DMAP(200mg，1.64mmol)。形成的混合物在室温下搅拌16h，浓缩后，用EtOAc和水进行分配。有机层以水、盐水洗涤，对其进行干燥和浓缩，经硅胶(EtOAc/己烷5％)纯化后，生成6-甲氧基-吲哚-1-羧酸叔丁酯(30.4g，99％)固体。步骤B在-78℃下向6-甲氧基-吲哚-1-羧酸叔丁酯(14.33g，57.90mmol)、三异丙基硼酸盐(15.25g，81.06mmol)的THF(80mL)溶液缓慢加入LDA。形成的混合物在室温下搅拌1h，将其浓缩成原体积的一半，随后倒入冰水(100mL)，用1NHCl进行酸化。经过滤收集沉淀物，以水和己烷洗涤，生成6-甲氧基-吲哚-1-羧酸叔丁酯(14.2g，收率85％)的棕色固体。步骤C在0℃下向来自步骤B的吲哚2-硼酸(5.98g，20.5mmol)和1-碘-4-硝基苯(5.37g，21.6mmol)的DMF(60mL)溶液依次逐滴加入K2CO3(2M，30.8mL，61.6mmol)水溶液和PdCl2dppf(375.4mg，0.51mmol)。经连续三次真空排气/N2充填，除去混合物的气体，随后室温搅拌5h，用EtOAc和水进行分配。有机层以H2O和盐水洗涤，随后进行干燥和浓缩。将残余物悬浮在己烷中，经过滤收集沉淀物，并以己烷洗涤，生成红色固体产物(7.20g，95％)。步骤D在0℃下向6-甲氧基-2-(4-硝基-苯基)-吲哚-1-羧酸叔丁酯(7.20g，19.55mmol)的CH2Cl2(50mL)溶液逐滴加入TFA(22mL)。形成的混合物在室温下搅拌3h，浓缩后悬浮于乙醚中产生固体，该固体经过滤收集，以乙醚洗涤，生成2.43g的红色固体，即首批产物。浓缩滤液，残余物经硅胶(EtOAc/己烷5％至20％)纯化，生成1.55g6-甲氧基-2-(4-硝基-苯基)-1H-吲哚(合并3.98g，产率76％)的红色固体，即第二批产物。步骤E将6-甲氧基-2-(4-硝基-苯基)-1H-吲哚(2.12g，7.90mmol)、Cs2CO3(5.15g，15.80mmol)、环丁基溴化物(1.28g，9.48mmol)和DMF(20mL)的混合物在85℃下加热2天。冷却后，反应混合物用EtOAc和水进行分配。有机层以水和盐水洗涤，对其进行干燥和浓缩，经硅胶(EtOAc/己烷，5％至20％)纯化，生成黄色固体产物(0.96g，37％)。步骤F将1-环丁基-6-甲氧基-2-(4-硝基-苯基)-1H-吲哚(0.83g，2.60mmol)、铁粉(0.84mg，15.0mmol)、氯化铵(0.96g，18.0mmol)和EtOH/水(25mL/8mL)的混合物在80℃下搅拌1h，随后浓缩。将残余物悬浮在DMF(20mL)和MeOH/CH2Cl2(1∶1，20mL)中。混合物流经Celite垫，以MeOH/CH2Cl2(1∶1)洗涤，浓缩后加水，生成沉淀物，该沉淀物经过滤收集，以水洗涤。将固体溶解于CH2Cl2，用MgSO4干燥，浓缩后，经硅胶(EtOAc/己烷20％)纯化，生成4-(1-环丁基-6-甲氧基-1H-吲哚-2-基)-苯胺(0.57mg，75％)的白色固体。步骤G在-30℃下向4-(1-环丁基-6-甲氧基-1H-吲哚-2-基)-苯胺(518.5mg，1.77mmol)的CH2Cl2(15mL)溶液加入三溴化硼(1.33g，5.31mmol)。形成的混合物在0℃下搅拌2h，将其倒入冰水，以KHCO3水溶液将其中和，随后以EtOAc萃取。水相以更多EtOAc洗涤，合并的有机相以水和盐水洗涤，干燥和浓缩后，经硅胶(EtOAc/己烷20％)纯化，生成白色固体产物(480mg，98％)。步骤H将2-(4-氨基-苯基)-1-环丁基-1H-吲哚-6-醇(480mg，1.72mmol)、Cs2CO3(1.12g，3.45mmol)、2-氯吡啶(296mg，2.60mmol)和DMF(3mL)的混合物在50℃下过夜搅拌。冷却后，该混合物用EtOAc和水进行分配。水相以更多的乙酸乙酯洗涤，合并的有机相以水和盐水洗涤，干燥和浓缩后，经硅胶(EtOAc/己烷25％)纯化，生成白色固体产物(567mg，92％)。步骤I根据实施例1DX的步骤E制备。实施例1DZ{4-[3-氰基-1-环丁基-6-(1，1-二氧代-六氢-1λ6-噻喃-4-基氧基)-1H-吲哚-2-基]-苯基}-氨基甲酸异丙酯(化合物3182)的制备。步骤A在0℃下向四氢噻喃-4-酮的CH3CN(50mL)和H2O(35mL)溶液在1小时内分次加入臭氧(70.5g，115mmol)和NaHCO3(29.9g，356mmol)的混合物。反应混合物随后在室温下搅拌1h，用CH3CN(250mL)稀释，随后过滤。滤液浓缩后以丙酮悬浮，随后过滤。得到1，1-二氧代-四氢噻喃-4-酮(6.3g，定量收率)的白色固体。步骤B向1，1-二氧代-四氢噻喃-4-酮(6.3g，36mmol)的H2O(55mL)溶液分次加入硼氢化钠(720mg，18.9mmol)。反应混合物在室温下搅拌30分钟，随后用HCl水溶液将pH调节为4。反应混合物浓缩后，以丙酮悬浮，随后过滤。浓缩滤液，经乙醚/己烷研磨后，生成1，1-二氧代-四氢噻喃-4-醇(5.63g，90％)的白色固体。步骤C将1，1-二氧代-四氢噻喃-4-醇(1.0g，6.6mmol)、吡啶(10mL)和甲苯磺酰氯(1.6g，8.4mmol)进行混合，在室温下过夜搅拌。反应混合物浓缩后，用EtOAc稀释，并以HCl水溶液和盐水洗涤。干燥和浓缩有机层，经己烷研磨后，生成O-甲苯磺酰基-1，1-二氧代-四氢噻喃-4-醇(1.073g，53％)的白色固体。步骤D将[4-(3-氰基-1-环丁基-6-羟基-1H-吲哚-2-基)-苯基]-氨基甲酸异丙酯(90mg，0.23mmol)与Cs2CO3(156mg，0.48mmol)、DMF(0.9mL)和O-甲苯磺酰基-1，1-二氧代-四氢噻喃-4-醇(96mg，0.32mmol)进行混合。反应混合物在80℃下搅拌过夜，用H2O稀释，并用EtOAc进行萃取。有机层以H2O和盐水洗涤，随后进行干燥和浓缩，经硅胶色谱法(95∶5CH2Cl2/EtOAc)纯化生成4-[3-氰基-1-环丁基-6-(1，1-二氧代-六氢-1λ6-噻喃-4-基氧基)-1H-吲哚-2-基]-苯基}-氨基甲酸异丙酯(66mg，56％)的白色固体。实施例1EA1-环丁基-2-[4-(4-甲基-噻唑-2-基氨基)-苯基]-6-(嘧啶-2-基氧基)-1H-吲哚-3-腈(化合物3180)的制备步骤A根据实施例1EA的步骤H制备。步骤B1.将步骤A制备的6-嘧啶-吲哚苯胺(2.25g，5.90mmol)、Fmoc-NCS(1.74g，6.19mmol)和CH2Cl2(15mL)溶液在室温下搅拌2h，浓缩后，以乙酸乙酯洗涤，生成Fmoc-吲哚-脲，其使用时无需进一步纯化。向上述固体加入CH2Cl2(30mL)和哌啶(5mL)。形成的混合物在室温下搅拌14h，浓缩后以乙醚洗涤，经干燥和浓缩生成淡棕色固体产物(2.5g，96％)。步骤D向步骤C所获得的吲哚硫脲(150mg，0.34mmol)、DIPEA(88mg，0.68mmol)、异丙醇(3.5mL)和DMSO(2.0mL)加入1-氯-丙-2-酮(92.5mg，47.6mmol)。形成的混合物在70℃下搅拌2天。冷却后，反应混合物用EtOAc和水进行分配，有机层以水和盐水洗涤，以MgSO4干燥后，经硅胶(EtOAc/己烷25％)纯化，生成棕色固体产物(102mg，收率63％)。实施例1EB1-环丁基-2-[4-(2，5-二甲基-2H-吡唑-3-基氨基)-苯基]-6-(嘧啶-2-基氧基)-1H-吲哚-3-腈(化合物3285)的制备步骤A将2，5-二甲基-2H-吡唑-3-基胺(2.53g，22.8mmol)、乙酸酐(2.67g，26.2mmol)和乙酸(10mL)的混合物在50℃下搅拌3h。冷却后，混合物以饱和NaHCO3水溶液处理，形成沉淀物，该沉淀物经过滤收集，用水和己烷洗涤，干燥后生成白色固体产物(3.43g，quant.)。步骤B向N-(2，5-二甲基-2H-吡唑-3-基)-乙酰胺(2.01g，13.1mmol)、1，4-二碘苯(5.20g，15.8mmol)、K3PO4(5.57g，26.2mmol)、CuI(125mg，0.66mmol)和二噁烷(50mL)加入N，N-二甲基-环己烷-1，2-二胺。经连续三次真空排气/N2充填，除去混合物的气体，随后回流加热14h。冷却后，混合物用EtOAc和水进行分配，有机层以水和盐水洗涤，MgSO4干燥后，经硅胶(EtOAc/CH2Cl220％)纯化，生成白色固体产物(4.91g，69％)。步骤C.根据实施例1EI的步骤D制备N-[4-氰基-1-环丁基-6-羟基-1H-吲哚-基)-苯基]-N-(2，5-二甲基-2H-吡唑-3-基)-乙酰胺(2.12g，收率86％)。步骤D.将N-[4-氰基-1-环丁基-6-羟基-1H-吲哚-基)-苯基]-N-(2，5-二甲基-2H-吡唑-3-基)-乙酰胺(1.54g，3.50mmol)和HCl(6N，6mL)的混合物在80℃下搅拌15h。冷却后，反应混合物用EtOAc和水进行分配，有机层以饱和NaHCO3水溶液、水和盐水洗涤，经MgSO4干燥后，进行浓缩。用乙醚洗涤残余固体，生成棕色固体产物(1.27g，收率92％)。步骤E根据实施例3的步骤H制备1-环丁基-2-[4-(2，5-二甲基-2H-吡唑-3-基氨基)-苯基]-6-(嘧啶-2-基氧基)-1H-吲哚-3-腈(化合物3)的制备实施例1EC{4-[3-氰基-1-环丁基-6-(2-甲基磺酰-乙烯氧基)-1H-吲哚-2-基]-苯基}-氨基甲酸叔丁酯(化合物3301)的制备。向吲哚三氟甲磺酸(1.07g，2.00mmol)的DMF(2mL)溶液中加入甲基乙烯砜(432mg，3.99mmol)、双(三苯基膦)氯化钯(II)(72mg，0.103mmol)和Et3N(0.84mL，6.03mmol)。混合物以氮气吹扫，并于90℃下加热20h。随后又加入甲基乙烯砜(106mg，1mmol)和双(三苯基膦)钯(72mg，0.10mmol)。混合物在90℃下加热20h，随后冷却至室温。加入水(14mL)，过滤固体，以水洗涤固体，干燥后经硅胶(EtOAc/1∶1CH2Cl2-己烷0-10％)纯化，得到棕褐色固体产物(250mg，26％)。实施例1ED(R)-{4-[3-氰基-1-环丙基-6-(嘧啶-2-基氧基)-1H-吲哚-2-基]-苯基}-氨基甲酸1-环丙基乙酯(化合物3321)的制备。步骤A在-78℃下向1-环丁基-6-羟基-1H-吲哚-3-腈(4.24g，20mmol)的THF(60.0mL)溶液加入LDA(30.7mL，46.0mmol)和碘(7.62g，30.0mmol)。混合物在-78℃下搅拌10min，升温至室温后搅拌3h。将反应混合物倒入冰水(500mL)，过滤沉淀物，将其用水和CH2Cl2洗涤。将空气干燥后所得到的粗碘化物(3.99g)吸收于DMF(25mL)，随后向该溶液加入Cs2CO3(9.78g，30.0mmol)和2-氯嘧啶(2.18g，19.0mmol)。将该混合物在70℃下搅拌30min，将其倒入冰水(200mL)，沉淀物以滤器收集，并以水洗涤，经硅胶(CH2Cl2/EtOAc，9.75∶0.25)纯化后，得到1-环丁基-2-碘-6-(嘧啶-2-基氧基)-1H-吲哚-3-腈(1.52g，47％)。步骤B将步骤A所得到的碘化物(0.83g，2.0mmol)、5-(4，4，5，5-四甲基-[1，3，2]二氧杂戊硼烷-2-基)-嘧啶-2-基胺(0.48g，2.2mmol)、PdCl2(dppf)(0.07g，0.1mmol)与DMF(10.0mL)进行混合，随后加入K2CO3(2.0M，3.0mL，6.0mmol)水溶液。该混合物在80℃下搅拌过夜，然后将其倒入冰水(100mL)。过滤沉淀物，用水洗涤，经硅胶(CH2Cl2/EtOAc/MeOH，5∶5∶0.2)纯化，生成2-(6-氨基-吡啶-3-基)-1-环丁基-6-(嘧啶-2-基氧基)-1H-吲哚-3-腈(0.61g，80％)。步骤C将2-(6-氨基-吡啶-3-基)-1-环丁基-6-(嘧啶-2-基氧基)-1H-吲哚-3-腈(115mg，0.3mmol)、4-硝基苯基氯甲酸酯(91mg，0.45mmol)的吡啶(1.0mL)溶液的混合物在30℃下搅拌2h，随后加入(R)-1-环丙基乙醇(150μL，1.5mmol)。该混合物在80℃下搅拌过夜，以水(10mL)和CH2Cl2(5mL)进行稀释。有机层以水(3×5mL)、HCl(2N，3×5mL)、饱和NaHCO3(3×5mL)水溶液进行洗涤，经硅胶(CH2Cl2/EtOAc，1∶9)纯化后，生成(R)-{4-[3-氰基-1-环丙基-6-(嘧啶-2-基氧基)-1H-吲哚-2-基]-苯基}-氨基甲酸1-环丙基乙酯(25mg，17％)。实施例2使用基于细胞的HCVIRES单顺反子翻译测定进行低分子量化合物的筛选使用经设计密切模拟天然HCVmRNA翻译的基于细胞的单顺反子HCV-IRES调控的翻译测定来筛选化学品库，随后基于化合物文库的命中结果制备化合物类似物，并对其进行筛选。制备名为pHCVIRESmono的DNA构建物，其中HCVIRES序列(HCV2b，核苷酸18-347)被插入到启动子和萤火虫荧光素酶(Fluc)报告基因之间。通过pHCVIRESmonoDNA转染以及选择潮霉素抗性，建立起稳定转染的HepG2(肝母细胞瘤)细胞系(名为HepGmono-4)或Huh7细胞系(名为Huhmono7)或Hela-细胞系(名为Helamono)。实施例3使用基于细胞且依赖加帽的翻译分析对HCVIRES所调控翻译的选择性进行测定由于使用翻译测定来筛选HCVIRES的抑制剂，所选择的命中结果可特异作用于HCVIRES所驱动的翻译或可调节哺乳动物细胞的总蛋白合成。作用于总蛋白合成的化合物最有可能具有明显毒性。为了探讨该可能性，建立起各种基于细胞且依赖加帽的翻译测定，以进一步评估所有选择的化合物。构建含有Fluc5端上游载体序列130个核苷酸的质粒DNA。该构建物在本文中称为pLuc。利用293T细胞(人胚肾细胞系)在依赖加帽的翻译测定中建立起稳定的细胞系。使用化合物对HepGmono-4和pLuc处理20小时，经定量Fluc信号测定活性。介于HCVIRES和依赖加帽翻译之间的5倍选择性被认为是可取的。使用这些基于细胞且依赖加帽的翻译测定，鉴定出其IC50值在依赖加帽的翻译测定中比在HCVIRES翻译测定中至少大5倍的化合物。使用蛋白质印迹法进一步证实化合物选择性抑制了HCVIRES所驱动的翻译。HepGmono-4和pLuc细胞均以上述化合物处理，随后以受试化合物处理20小时，收集细胞，以含有0.5％SDS的层粘连蛋白缓冲液裂解细胞。蛋白质在10％SDS-PAGE上进行分离，随后被转移到硝酸纤维素膜上，再使用抗Fluc(RDI)和抗β-actin(Oncogene)的抗体进行检测。例如，本发明的一些化合物以这种方式进行检测。优化用于这些细胞系的检测条件，经RT实时PCR定量FlucmRNA水平，控制mRNA水平对这些化合物活性的影响。例如，本发明的一些化合物以这种方式进行检测。实施例4使用细胞IRES-介导的翻译测定评估对HCVIRES驱动翻译的选择性业已表明许多人mRNA携带有IRES元件(18，19，39，44，45，91，126，130)。尽管HCVIRES的一级序列和二级结构与细胞IRES不同，但一项用于选择性的重要测试是测定选择的化合物是否有抑制细胞IRES的活性。VEGFIRES在体外测定中具有差的起始活性，但在基于细胞的翻译测定中表现出明显的活性(18，45)。例如，测试了本发明的一些化合物。实施例5细胞毒性评估对细胞增殖的效应是所有药物研发工作的关键问题。因此，使用细胞增殖/细胞毒性测定来消除影响哺乳动物细胞生长的任何化合物。在人细胞系293T和Huh7(人肝母细胞瘤)上检测所选择的命中结果对细胞增殖的效应。细胞生长在添加有10％胎牛血清、L-谷氨酰胺、青霉素和链霉素的DMEM培养基(Dulbecco’smodifiedEagle’smedium)中。使用受试化合物对处于对数期的细胞处理三天，其中250μM是所使用的受试化合物的最高浓度。使用CellTiter96AQueousOneSolutionCellProliferationAssay(Promega，Madison，WI)测定所述化合物对细胞增殖的效应。在HepGmono-4中其CC50值比IC50值至少高5倍的化合物被认为在活性和细胞毒性之间具有足够的窗口，所以被选择用于进一步评估。实施例6评估化合物在HCV复制子体系中的效力由于缺乏可用于HCV复制的可靠和易获得的细胞培养和小动物模型，新型抗HCV药剂的开发受到了限制。自我复制亚基因组HCV体系也称为HCV复制子，近来得到描述，并已广泛用于测定抗HCV抑制剂的效力(8，70，104)。据报道干扰素(IFN)α和HCV蛋白酶和聚合酶抑制剂在HCV复制子体系中是有活性的(8，17，32，68，69，117)。鉴定出包括双顺反子和单顺反子体系的HCV复制子，并建立起用于检测HCVIRES抑制剂的测定方法。在双顺反子复制子中，HCVIRES指导选择性标记物(Neo和/或Fluc报告基因)的表达，EMCVIRES则介导病毒非结构蛋白的表达。在单顺反子复制子中，HCVIRES直接介导病毒蛋白合成。经定量Fluc报告信号在双顺反子复制子中分析HCVIRES抑制剂。使用本发明所述化合物对含有复制子的细胞培养2天或3天。干扰素(IFN)α用作阳性对照。例如，本发明的一些化合物以这种方式进行检测。在下表(Table1A)中*＝复制子或HCV-PVIC50＞2uM**＝复制子或HCV-PVIC50位于0.5uM和2uM之间***＝复制子或HCV-PVIC50＜0.5uM复制子的IC50值由萤火虫荧光素酶信号决定。经病毒RNA减少测定HCV-PVIC50值。表1A实施例7使用HCV-脊髓灰质炎嵌合体评估化合物活性在HCV脊髓灰质炎病毒(HCV-PV)嵌合体中，PV5’UTR被HCV5’UTR和部分(前123个氨基酸)核心编码序列(HCV1b的核苷酸18-710)取代(140)。因此，脊髓灰质炎病毒蛋白的表达受HCVIRES的调控。脊髓灰质炎病毒是小核糖核酸病毒，其中蛋白翻译启动是由位于5’UTR的一个IRES元件所介导的。在HCV-PV嵌合体基因组的5’端，存在PV的三叶草样RNA结构，它是必需顺式作用复制信号，其末端为基因组相关的蛋白VPg。HCV-PV嵌合体的复制动力学符合原型脊髓灰质炎病毒的复制动力学(Mahoney)，可在细胞培养中导致细胞病变效应(CPE)。Heptazyme是靶向HCVIRES的核酶，其具有拮抗细胞培养中的嵌合体病毒的活性(76，77)。为了评估化合物拮抗嵌合体病毒的活性，接种HeLa细胞，将其在37℃和5％CO2下温育24小时。随后以感染复数(MOI)为0.1的HCV-PV对细胞进行30min的感染，随后以化合物对细胞处理1天(需优化处理时间)。通过细胞致病效应、噬菌斑测定和/或病毒RNA生成测定化合物的活性(例如参见表1A和1B)。实施例8评估化合物拮抗野生型脊髓灰质炎病毒(WT-PV)和脊髓灰质炎病毒IRES翻译测定(WT-PV单luc)的活性制备名为pPVIRESmono的DNA构建物，其中PVIRES序列(核苷酸1-742)被插入到启动子和萤火虫荧光素酶(Fluc)报告基因之间。通过使用pPVIRESmonoDNA转染以及选择潮霉素抗性，建立起稳定转染的293T细胞系。正如上文所述，使用化合物对细胞处理20小时，经定量Fluc信号测定活性。此外，为了评估化合物拮抗野生型脊髓灰质炎病毒的活性，接种HeLa细胞，将其在37℃和5％CO2下温育24小时。随后以MOI为0.1的野生型脊髓灰质炎病毒感染细胞30分钟，随后以化合物对细胞处理1天。通过细胞致病效应的变化、噬菌斑测定和RT-PCR经使用脊髓灰质炎病毒IRES吲物和探针(例如参见表2)测定化合物的活性。此外，如果化合物有拮抗脊髓灰质炎病毒和其它病毒IRES的活性，所述化合物则可用于治疗由含IRES的任何病毒所引起的病毒感染。表2实施例9体外翻译测定可使用体外翻译测定区分作用于HCVIRESRNA或细胞翻译因子的化合物。在例示性测定中，可指导翻译的mRNA是来自pHCVIRESmono质粒DNA的T7RNA聚合酶启动子的失控转录产物，其中pHCVIRESmono质粒DNA是以AmbionRNAMegaTranscriptkit(Ambion，Inc.，Austin，TX)生成的。使用HeLa细胞裂解液通过本领域技术人员已知方法进行体外翻译。初步结果提示本发明的一个或多个化合物在与HCVIRESRNA转录物预温育后，其拮抗HCVIRES调控的翻译活性显著高于其与HeLa细胞裂解物在37℃下预温育30min或没有预温育时的活性(数据未显示)。这提示该化合物可能与HCVIRESRNA在体外翻译测定中相互作用。为了证实所述化合物是否选择性作用于HCVIRES，联合使用pLuc和细胞IRESmRNA转录物作为体外翻译的对照。本文所引用的任何出版物和专利申请均籍引用的方式纳入，且每个出版物或专利申请均被视为明确独立地籍引用方式纳入。尽管上文已详细地描述了某些实施方式，本领域技术人员会清楚明白有可能对所述实施方式作出许多修改，而不偏离所述实施方式的教导。所有这些修改旨在被涵盖在本发明所述权利要求内。REFERENCES1.Ali，N.，G.J.Pruijn，D.J.Kenan，J.D.Keene，andA.Siddiqui.2000.HumanLaantigenisrequiredforthehepatitisCvirusinternalribosomeentrysite-mediatedtranslation.JBiolChem27527531-27540.2.Ali，N.andA.Siddiqui.1995.Interactionofpolypyrimidinetract-bindingproteinwiththe5′noncodingregionofthehepatitisCvirusRNAgenomeanditsfunctionalrequirementininternalinitiationoftranslation.JVirol696367-6375.3.Ali，N.andA.Siddiqui.1997.TheLaantigenbinds5′noncodingregionofthehepatitisCvirusRNAinthecontextoftheinitiatorAUGcodonandstimulatesinternalribosomeentrysite-mediatedtranslation.ProcNatlAcadSciUSA942249-2254.4.Anwar，A.N.Ali，R.Tanveer，andA.Siddiqui.2000.Demonstrationoffunctionalrequirementofpolypyrimidinetract-bindingproteinbySELEXRNAduringhepatitisCvirusinternalribosomeentrysite-mediatedtranslationinitiation.JBiolChem27534231-34235.5.Beales，L.P.，D.J.Rowlands，andA.Holzenburg.2001.Theinternalribosomeentrysite(IRES)ofhepatitisCvirusvisualizedbyelectronmicroscopy.RNA7661-670.6.Belsham，G.J.andJ.K.Brangwyn.1990.Aregionofthe5′noncodingregionoffoot-and-mouthdiseasevirusRNAdirectsefficientinternalinitiationofproteinsynthesiswithincellsinvolvementwiththeroleofLproteaseintranslationalcontrol.JVirol645389-5395.7.Belsham，G.J.andR.J.Jackson.2000.TranslationinitiationonpicornavirusRNA.，p.869-900.ColdSpringHarborLaboratoryPress，NewYork.8.Blight，K.J.，A.A.Kolykhalov，andC.M.Rice.2000.EfficientinitiationofHCVRNAreplicationincellculture.Science2901972-1974.9.Blight，K.J.，J.A.McKeating，andC.M.Rice.2002.HighlypermissivecelllinesforsubgenomicandgenomichepatitisCvirusRNAreplication.JVirol7613001-13014.10.Borvjagin，G.，T.Pestova，andI.Shatsky.1994.Pyrimidinetractbindingproteinstronglystimulates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是-C1至C6烷基，其任选地被一个或多个独立地选自下列基团的取代基取代-卤素；-羟基；-烷氧基；-五元或六元杂环；-五元或六元杂芳基，以及-任选地被一个或多个卤素取代的C6至C8芳基；-任选地被一个或多个卤素取代的C2至C6烯基；-C1至C6的烷氧基；或-五元或六元杂环；-SO2Raa，其中Raa是-五元或六元杂环，其任选地被羟基取代；-C1至C6烷氧基；或-C1至C6烷基；-CORm，其中Rm是-任选地被一个或多个C1至C6烷基取代的氨基，其中该C1至C6烷基任选地被五元或六元杂环取代；或-三元至七元杂环，其任选地被C1至C6烷基取代，所述烷基任选地被二烷基-氨基取代；-NRtCOORu，其中Rt是氢，以及Ru是-C1至C12烷基，其任选地被一个或多个独立地选自下列基团的取代基取代-芳基，其任选地被一个或多个卤素和/或卤烷基取代；-任选地被一个或多个烷氧基取代的烷氧基；-任选地被一个或多个C1至C6烷基取代的氨基；-卤素；-五元或六元杂芳基，以及-五元或六元杂环；-C2至C6烯基；或-C6至C8芳基，其任选地被卤素取代；-NHRbb，其中Rbb是-C(＝S)NH2；或-PO(ORx)2；-NRvSO2Rw，其中Rv是氢，以及Rw是-C1至C6烷基；或-烷基-氨基或二烷基-氨基，其任选地被卤素取代；Z是-C1至C6烷基，其任选地被五元或六元杂环取代；或-五元或六元杂环；R是氢；R1是-氢；-五元或六元杂环；-C1至C6烷基，其任选地被一个或多个独立地选自下列基团的取代基取代-任选地被杂环取代的氨基；-任选地被C1至C6烷基取代的酰氨基；-五元或六元杂环，其任选地被C1至C6烷基取代；-五元或六元杂芳基，以及-C6至C8芳基；-C1至C6烷氧基，其任选地被一个或多个独立地选自下列基团的取代基取代-任选地被杂环取代的氨基；-任选地被C1至C6烷基取代的酰氨基；-五元或六元杂环，其任选地被C1至C6烷基取代；-五元或六元杂芳基，以及-C6至C8芳基；-(O)-五元或六元杂环；-(O)-五元或六元杂芳基；-SO2Rx，其任选地被一个或多个独立地选自下列基团的取代基取代-五元或六元杂环；-C6至C8芳基；以及-五元或六元杂芳基；或-烷硫基，其任选地被一个或多个独立地选自下列基团的取代基取代-五元或六元杂环；-C6至C8芳基；以及-五元或六元杂芳基；R2是-C1至C6烷基，其任选地被一个或多个独立地选自下列基团的取代基取代-五元或六元杂环；-五元或六元杂芳基；-C6至C8芳基；-任选地被C1至C6烷基取代的酰氨基；以及-氨基，其任选地被一个或多个独立地选自杂环、烷氧基和烷基的取代基取代，所述烷基任选地被一个或多个烷氧基取代；-烷硫基，其任选地被五元或六元杂芳基取代，所述杂芳基任选地被烷基取代；-烷硫基，其任选地被五元或六元杂环取代；-烷硫基，其任选地被C6至C8芳基取代；-烷硫基，其任选地被C1至C6烷基取代；-SO2Rx，其任选地被五元或六元杂芳基取代，所述杂芳基任选地被一个或多个C1至C6烷基取代；-SO2Rx，其任选地被五元或六元杂环取代；-SO2Rx，其任选地被C6至C8芳基取代；-SO2Rx，其任选地被C1至C6烷基取代；-S(O)Rx，其任选地被五元或六元杂芳基取代；-S(O)Rx，其任选地被五元或六元杂环取代；-S(O)Rx，其任选地被C6至C8芳基取代；-S(O)Rx，其任选地被C1至C6烷基取代；-烷氧基，其任选地被一个或多个独立地选自下列基团的取代基取代-卤素；-羟基；-任选地被烷氧基取代的烷氧基；-氨基，其任选地被一个或多个独立地选自五元或六元杂芳基、五元或六元杂环和烷基的取代基取代，所述烷基任选地被一个或多个独立地选自下列基团的取代基取代-五元或六元杂环；以及-任选地被一个或多个烷基取代的氨基；-任选地被C1至C6烷基取代的酰氨基；-S-五元或六元杂环；-S-五元或六元杂芳基，其任选地被C1至C6烷基取代；-S-C1至C6烷基；-S-C6至C8芳基；-亚硫酰基-五元或六元杂环；-亚硫酰基-五元或六元杂芳基；-亚硫酰基-C1至C6烷基；-亚硫酰基-C6至C8芳基；-磺酰基-五元或六元杂环；-磺酰基-任选地被C1至C6烷基取代的五元或六元杂芳基；-磺酰基-C1至C6烷基；-磺酰基-C6至C8芳基；-五元至七元杂环，其任选地被一个或多个独立地选自羟基和C1至C6烷基的取代基取代，所述烷基任选地被一个或多个C1至C6烷氧基取代；-五元或六元杂芳基，其任选地被一个或多个C1至C6烷基取代；以及-C6至C8芳基；-C6至C8芳基；-(O)-五元或六元杂芳基，其任选地被一个或多个独立地选择的C1至C6烷基取代；-C(O)-五元或六元杂环，其任选地被一个或多个C6至C8芳基取代；-C(O)-C6至C8芳基；-五元或六元杂芳基，其任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代-C1至C6烷基；以及-五元或六元杂环，其任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代-羟基；-C1至C6烷基；-SO2Rx；-C(O)-C6至C8芳基；以及-C(O)ORx；或-ORkk，其中Rkk是-C6至C8芳基；-五元或六元杂环，其任选地被C1至C6烷基取代，所述烷基任选地被C6至C8芳基取代；五元或六元杂芳基，其任选地被一个或多个独立地选自卤素、C1至C6烷基、C1至C6烷氧基和C1至C6卤烷基的取代基取代；-SO2Rx；或-Si(Rx)3；以及R3是氢；条件是，X、Y、Z、R1和R2中至少有一个如下选择X是-COOH；-CH＝N-(C1至C6烷氧基)；-CH＝N-(任选地被一个或多个C1至C6烷基取代的氨基)；-卤素；-任选地被一个或多个卤素取代的烷基；-任选地被C1至C6烷基取代的炔基，所述烷基任选地被一个或多个卤素和/或氰基取代；-肟基；-SO2Rx；-SO2NH2；-SO2NH(Rx)；-SO2N(Rx)2；-氨基，其任选地被一个或多个C1至C6烷基和/或-C(O)-C1至C6烷基取代；-酰氨基，其任选地被一个或多个独立地选择的C1至C6烷基取代；-五元或六元杂环；-五元或六元杂芳基，其被一个或多个C1至C6烷基取代，所述烷基被一个或多个卤素取代；或-C6至C8芳基，其被一个或多个独立地选自下列基团的取代基取代-C1至C6烷基，其任选地被一个或多个卤素取代；-卤素；以及-氰基；Y是-被氨基取代的苯并噻唑基，所述氨基任选地被一个或多个C1至C6烷基取代；-吲哚基，其在氮原子处被-SO2Rx取代；或-C6至C8芳基，其被一个或多个独立地选自下列基团的取代基取代-氨基，其任选地被一个或多个独立地选自下列基团的取代基取代-SO2Rx，以及-C1至C6烷基，其被一个或多个五元或六元杂芳基取代；-OC(O)NHRx；-OC(O)N(Rx)2；-OC(O)NH(ORx)；-OC(O)NRx(ORx)；-OC(O)N(ORx)2；-OC(O)Rab，其中Rab是五元或六元杂环；-NRoCORp，其中Rp是-任选地被一个或多个C1至C6烷基取代的氨基，所述烷基任选地且独立地被一个或多个C6至C8芳基和/或烷氧基取代；或-五元或六元杂环，其被一个或多个C1至C6烷基和/或C6至C8芳基取代；-NRqCONRqRr，其中Rr是-C1至C6烷基，其被一个或多个独立地选自下列基团的取代基取代-羟基；-烷氧基；-五元或六元杂环；-五元或六元杂芳基；以及-C6至C8芳基，其被一个或多个卤素取代；-C2至C6烯基；-C1至C6烷氧基；或-五元或六元杂环；-NRtCOORu，其中Ru是被一个或多个独立地选自下列基团的取代基取代-被一个或多个烷氧基取代的烷氧基；-任选地被一个或多个C1至C6烷基取代的氨基；以及-五元或六元杂芳基；或-C2至C6烯基；以及R1是-C1至C6烷基，其被下列基团取代-任选地被C1至C6烷基取代的酰氨基；和/或-五元或六元杂芳基；-C1至C6烷氧基，其被下列基团取代-任选地被杂环取代的氨基；-任选地被C1至C6烷基取代的酰氨基；-五元或六元杂环，其任选地被C1至C6烷基取代；和/或-五元或六元杂芳基；-(O)-五元或六元杂环；-(O)-五元或六元杂芳基；-SO2Rx，其任选地被下列基团取代-五元或六元杂环；-C6至C8芳基；和/或-五元或六元杂芳基；或-烷硫基，其任选地被下列基团取代-五元或六元杂环；-C6至C8芳基；和/或-五元或六元杂芳基；R2是-C1至C6烷基，其被一个或多个独立地选自下列基团的取代基取代-五元或六元杂环；-五元或六元杂芳基；-C6至C8芳基；-任选地被C1至C6烷基取代的酰氨基；以及-氨基，其任选地被一个或多个独立地选自杂环、烷氧基和烷基的取代基取代，所述烷基任选地被一个或多个烷氧基取代；-烷硫基，其任选地被五元或六元杂芳基取代，所述杂芳基任选地被烷基取代；-烷硫基，其任选地被五元或六元杂环取代；-烷硫基，其任选地被C6至C8芳基取代；-烷硫基，其任选地被C1至C6烷基取代；-SO2Rx，其任选地被五元或六元杂芳基取代，所述杂芳基任选地被一个或多个C1至C6烷基取代；-SO2Rx，其任选地被五元或六元杂环取代；-SO2Rx，其任选地被C6至C8芳基取代；-SO2Rx，其任选地被C1至C6烷基取代；-S(O)Rx，其任选地被五元或六元杂芳基取代；-S(O)Rx，其任选地被五元或六元杂环取代；-S(O)Rx，其任选地被C6至C8芳基取代；-S(O)Rx，其任选地被C1至C6烷基取代；-烷氧基，其被下列基团取代-烷氧基；-氨基，其被一个或多个独立地选自五元或六元杂芳基、五元或六元杂环和烷基的取代基取代，所述烷基任选地被一个或多个独立地选自下列基团的取代基取代-五元或六元杂环；以及-任选地被一个或多个烷基取代的氨基；-任选地被C1至C6烷基取代的酰氨基；-S-五元或六元杂环；-S-五元或六元杂芳基，其任选地被C1至C6烷基取代；-S-C1至C6烷基；-S-C6至C8芳基；-亚硫酰基-五元或六元杂环；-亚硫酰基-五元或六元杂芳基；-亚硫酰基-C1至C6烷基；-亚硫酰基-C6至C8芳基；-磺酰基-五元或六元杂环；-磺酰基-任选地被C1至C6烷基取代的五元或六元杂芳基；-磺酰基-C1至C6烷基；-磺酰基-C6至C8芳基；-五元至七元杂环，其被一个或多个独立地选自羟基和C1至C6烷基的取代基取代，所述烷基被一个或多个C1至C6烷氧基取代；-五元或六元杂芳基，其被一个或多个C1至C6烷基取代；或-C6至C8芳基；-C(O)-五元或六元杂环，其任选地被一个或多个C6至C8芳基取代；-C(O)-C6至C8芳基；-五元或六元杂环，其被一个或多个独立地选自下组的取代基取代-羟基；-C1至C6烷基；-SO2Rx；-C(O)-C6至C8芳基；以及-C(O)ORx；-ORkk，其中Rkk是-C6至C8芳基；-五元或六元杂环，其任选地被C1至C6烷基和/或C6至C8芳基取代；或-Si(Rx)3；-(O)-五元或六元杂环，其任选地被一个或多个独立地选择的C1至C6烷基取代；或-(O)-五元或六元杂芳基，其任选地被一个或多个独立地选择的C1至C6烷基取代。2.如权利要求1所述的化合物，其中X是-COOH；-CH＝N-(C1至C6烷氧基)；-CH＝N-(任选地被一个或多个C1至C6烷基取代的氨基)；-卤素；-任选地被一个或多个卤素取代的烷基；-任选地被C1至C6烷基取代的炔基，所述烷基任选地被一个或多个卤素和/或氰基取代；-肟基；-SO2Rx；-SO2NH2；-SO2NH(Rx)；-SO2N(Rx)2；-氨基，其任选地被一个或多个C1至C6烷基和/或-C(O)-C1至C6烷基取代；-酰氨基，其任选地被一个或多个独立地选择的C1至C6烷基取代；-五元或六元杂环；-五元或六元杂芳基，其被一个或多个C1至C6烷基取代，所述烷基被一个或多个卤素取代；或-C6至C8芳基，其被一个或多个独立地选自下列基团的取代基取代-C1至C6烷基，其任选地被一个或多个卤素取代；-卤素；以及-氰基。3.如权利要求2所述的化合物，其中X是氰基、卤素或被一个或多个卤素取代的烷基。4.如权利要求3所述的化合物，其中X是氰基。5.如权利要求3所述的化合物，其中X是氟、溴、氯或碘。6.如权利要求3所述的化合物，其中X是三氟甲基。7.权利要求1所述的化合物，其中Y是被一个或多个下列基团取代的C6至C8芳基-氨基，其任选地被一个或多个独立地选自下列基团的取代基取代-SO2Rx；以及-C1至C6烷基，其被一个或多个五元或六元杂芳基取代；-OC(O)NHRx；-OC(O)N(Rx)2；-OC(O)NH(ORx)；-OC(O)NRx(ORx)；-OC(O)N(ORx)2；-OC(O)Rab，其中Rab是五元或六元杂环；-NRoCORp，其中Rp是-任选地被一个或多个C1至C6烷基取代的氨基，所述烷基任选地且独立地被一个或多个C6至C8芳基和/或烷氧基取代；或-五元或六元杂环，其被一个或多个C1至C6烷基和/或C6至C8芳基取代，-NRqCONRqRr，其中Rr是-C1至C6烷基，其被一个或多个独立地选自下列基团的取代基取代-羟基；-烷氧基；-五元或六元杂环；-五元或六元杂芳基；以及-C6至C8芳基，其任选地被卤素取代，-C2至C6烯基；-C1至C6烷氧基；或-五元或六元杂环；-NRtCOORu，其中Ru是-C1至C12烷基，其被一个或多个选自下列基团的取代基取代-被一个或多个烷氧基取代的烷氧基；-任选地被一个或多个C1至C6烷基取代的氨基；以及-五元或六元杂芳基；8.如权利要求7所述的化合物，其中C6至C8芳基是苯基。9.如权利要求8所述的化合物，其中苯基具有至少一个对位取代基。10.如权利要求1所述的化合物，其中Z是环丁基、环丙基、环丙基甲基或环戊基。11.如权利要求1所述的化合物，其中Z是C1至C6烷基。12.如权利要求11所述的化合物，其中Z是环丁基、环丙基、环丙基甲基、乙基或环戊基。13.权利要求1所述的化合物，其中R1是-C1至C6烷基，其被下列基团取代-任选地被C1至C6烷基取代的酰氨基；和/或-五元或六元杂芳基；-C1至C6烷氧基，其被下列基团取代-任选地被杂环取代的氨基；-任选地被C1至C6烷基取代的酰氨基；-五元或六元杂环，其任选地被C1至C6烷基取代；和/或-五元或六元杂芳基；-(O)-五元或六元杂环；-(O)-五元或六元杂芳基；-SO2Rx，其任选地被下列基团取代-五元或六元杂环；-C6至C8芳基；和/或-五元或六元杂芳基；或-烷硫基，其任选地被下列基团取代-五元或六元杂环；-C6至C8的芳基；和/或-五元或六元杂芳基；14.如权利要求1所述的化合物，其中R2是-C1至C6烷基，其被一个或多个独立地选自下列基团的取代基取代-五元或六元杂环；-五元或六元杂芳基；-C6至C8芳基；-任选地被C1至C6烷基取代的酰氨基；以及-氨基，其任选地被一个或多个独立地选自杂环、烷氧基和烷基的取代基取代，所述烷基任选地被一个或多个烷氧基取代；-烷硫基，其任选地被五元或六元杂芳基取代，所述杂芳基任选地被烷基取代；-烷硫基，其任选地被五元或六元杂环取代；-烷硫基，其任选地被C6至C8芳基取代；-烷硫基，其任选地被C1至C6烷基取代；-SO2Rx，其任选地被五元或六元杂芳基取代，所述杂芳基任选地被一个或多个C1至C6烷基取代；-SO2Rx，其任选地被五元或六元杂环取代；-SO2Rx，其任选地被C6至C8芳基取代；-SO2Rx，其任选地被C1至C6烷基取代；-S(O)Rx，其任选地被五元或六元杂芳基取代；-S(O)Rx，其任选地被五元或六元杂环取代；-S(O)Rx，其任选地被C6至C8芳基取代；-S(O)Rx，其任选地被C1至C6烷基取代；-烷氧基，其被下列基团取代-烷氧基；-氨基，其被一个或多个独立地选自五元或六元杂芳基、五元或六元杂环和烷基的取代基取代，所述烷基任选地被一个或多个选自下列基团的取代基取代-五元或六元杂环；以及-任选地被一个或多个烷基取代的氨基；-任选地被C1至C6烷基取代的酰氨基；-S-五元或六元杂环；-S-五元或六元杂芳基，其任选地被C1至C6烷基取代；-S-C1至C6烷基；-S-C6至C8芳基；-亚硫酰基-五元或六元杂环；-亚硫酰基-五元或六元杂芳基；-亚硫酰基-C1至C6烷基；-亚硫酰基-C6至C8芳基；-磺酰基-五元或六元杂环；-磺酰基-任选地被C1至C6烷基取代的五元或六元杂芳基；-磺酰基-C1至C6烷基；-磺酰基-C6至C8芳基；-五元至七元杂环，其被一个或多个独立地选自羟基和C1至C6烷基的取代基取代，所述烷基被C1至C6烷氧基取代；-五元或六元杂芳基，其被一个或多个C1至C6烷基取代；或-C6至C8芳基；-C(O)-五元或六元杂环，其任选地被一个或多个C6至C8芳基取代；-C(O)-C6至C8芳基；-五元或六元杂环，其被一个或多个独立地选自下组的取代基取代-羟基；-C1至C6烷基；-SO2Rx；-C(O)-C6至C8芳基；以及-C(O)ORx；-ORkk，其中Rkk是-C6至C8芳基；-五元或六元杂环，其任选地被C1至C6烷基和/或C6至C8芳基取代；或-Si(Rx)3；-(O)-五元或六元杂环；或-(O)-五元或六元杂芳基，其任选地被一个或多个独立地选择的C1至C6烷基取代。15.如权利要求1所述的化合物，其中X是-氰基；-卤素，或-炔基，其任选地被C1至C6烷基取代；Y是-C6至C8芳基，其被一个或多个独立地选自下列基团的取代基取代-卤素；-羟基；-烷氧基，其任选地被下列基团取代-一个或多个卤素；或-五元或六元杂环；-C1至C6烷基；-氨基，其任选地被一个或多个独立地选自下列基团的取代基取代-SO2Rx；以及-C1至C6烷基，其任选地且独立地被一个或多个五元或六元杂芳基取代；-OC(O)NHRx；-NRoCORp，其中Rp是-C1至C6烷基；或-任选地被一个或多个C1至C6烷基取代的氨基；且其中Ro是氢；-NRqCONRqRr，其中Rq是氢，以及Rr是-任选地被一个或多个卤素取代的C1至C6烷基；或-C6至C8芳基，其任选地被卤素取代；-SO2Raa，其中Raa是-五元或六元杂环，其任选地被羟基取代；或-C1至C6烷基；-CORm，其中Rm是-任选地被一个或多个C1至C6烷基取代的氨基，其中该C1至C6烷基任选地被五元或六元杂环取代；或-三元至七元杂环，其任选地被C1至C6烷基取代，所述烷基任选地被二烷基-氨基取代；-NRtCOORu，其中Rt是氢，以及Ru是-C1至C12烷基，其任选地被一个或多个独立地选自下列基团的取代基取代-C6至C8芳基，其任选地被一个或多个卤素和/或卤烷基取代；-卤素；以及-五元或六元杂芳基；-C6至C8芳基，其任选地被卤素取代；或-五元或六元杂环；-NHRbb，其中Rbb是-C(＝S)NH2；或-PO(ORx)2；-NRvSO2Rw，其中Rv是氢，以及Rw是-C1至C6烷基；或-烷基-氨基或二烷基-氨基，其任选地被卤素取代；或Z是-C1至C6烷基；R是氢；R1是-氢；-C1至C6烷氧基，其被一个或多个独立地选自下列基团的取代基取代-五元或六元杂环；以及-五元或六元杂芳基；-(O)-五元或六元杂环；-(O)-五元或六元杂芳基；或-五元或六元杂环；R2是-烷氧基，其被一个或多个独立地选自下列基团的取代基取代-卤素；-羟基；-任选地被烷氧基取代的烷氧基；-氨基，其任选地被一个或多个独立地选自五元或六元杂芳基、五元或六元杂环和烷基的取代基取代，所述烷基任选地被一个或多个独立地选自下列基团的取代基取代-五元或六元杂环；以及-任选地被一个或多个烷基取代的氨基；-任选地被C1至C6烷基取代的酰氨基；-S-五元或六元杂芳基，其任选地被C1至C6烷基取代；-S-C1至C6烷基；-亚硫酰基-C1至C6烷基；-磺酰基-C1至C6烷基；-五元至七元杂环，任选地被一个或多个独立地选自羟基和C1至C6烷基的取代基取代，所述烷基任选地被一个或多个独立地选择的C1至C6烷氧基取代；以及-五元或六元杂芳基，其任选地被一个或多个C1至C6烷基取代；-SO2Rx，其任选地被C1至C6烷基取代；-S(O)Rx，其任选地被C1至C6烷基取代；-(O)-五元或六元杂芳基，其任选地被一个或多个独立地选择的C1至C6烷基取代；-C(O)-五元或六元杂环，其任选地被一个或多个C6至C8芳基取代；-C(O)-C6至C8芳基；任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代-C1至C6烷基；以及-五元或六元杂环，其任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代-一个或多个卤素；-C1至C6烷基；以及-SO2Rx；-ORkk，其中Rkk是-五元或六元杂芳基，其任选地被一个或多个独立地选自卤素、C1至C6烷基、C1至C6烷氧基和C1至C6卤烷基的取代基取代；或-五元或六元杂环，其任选地被C1至C6烷基取代，所述烷基任选地被C6至C8芳基取代；以及R3是氢。16.如权利要求15所述的化合物，其中X是-氰基；或-卤素；Y是-苯基，其被一个或多个独立地选自下列基团的取代基取代-卤素；以及-NRtCOORu，其中Rt是氢，以及Ru是-C1至C12烷基，其任选地被一个或多个独立地选自下列基团的取代基取代-C6至C8芳基，其任选地被一个或多个卤素取代；-卤素；以及-五元或六元杂芳基；-C6至C8芳基，其任选地被卤素取代；或-五元或六元杂环；Z是C1至C6烷基；R是氢；R1是氢；R2是-烷氧基，其被一个或多个独立地选自下列基团的取代基取代-卤素；以及-任选地被烷氧基取代的烷氧基；-(O)-五元或六元杂环；-酰氨基，其任选地被一个或多个C1至C6烷基取代，所述烷基任选地被一个或多个C1至C6烷氧基取代；-五元或六元杂环，其任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代-一个或多个卤素；-C1至C6烷基；以及-SO2Rx；以及R3是氢。17.如权利要求15所述的化合物，其中X是氰基；Y是C6至C8芳基，其被一个或多个独立地选自NRtCOORu的取代基取代，其中是氢，以及Ru是任选地被一个或多个C6至C8芳基取代的C1至C12烷基；Z是五元或六元杂环；R是氢；R1是氢；R2是烷氧基；以及R3是氢。18.如权利要求15所述的化合物，其中X是氰基；Y是C6至C8芳基，其被一个或多个独立地选自下列基团的取代基取代-任选地被C1至C6烷基取代的氨基；-NRqCONRqRr，其中Rq是氢，以及Rr是C1至C6烷基-CORm，其中Rm是-任选地被一个或多个C1至C6烷基取代的氨基，其中所述C1至C6烷基任选地被五元或六元杂环取代；或-三元至七元杂环；以及-NRtCOORu，其中Rt是氢，以及Ru是-C1至C12烷基，其任选地被一个或多个独立地选自下列基团的取代基取代-C6至C8芳基，其任选地被一个或多个卤烷基取代；以及-卤素，或-五元或六元杂环；Z是C1至C6烷基；R是氢；R1是氢；R2是被烷氧基取代的烷氧基；以及R3是氢。19.如权利要求15所述的化合物，其中X是氰基；Y是C6至C8芳基，其被一个或多个独立地选自下列基团的取代基取代-NRtCOORu，其中Rt是氢，以及Ru是被一个或多个卤素取代的C1至C12烷基；以及-NRvSO2Rw，其中Rv是氢，以及Rw是C1至C6烷基；Z是C1至C6烷基；R是氢；R1是氢；R2是酰氨基，其任选地被一个或多个C1至C6烷基取代，所述烷基被一个或多个C1至C6烷氧基取代；以及R3是氢。20.如权利要求15所述的化合物，其中X是氰基；Y是C6至C8芳基，其被一个或多个独立地选自下列基团的取代基取代-任选地被一个或多个C1至C6烷基取代的氨基；-NRtCOORu，其中Rt是氢，及Ru是被一个或多个卤素取代的C1至C12烷基；-NRvSO2Rw，其中Rv是氢，及Rw是C1至C6烷基；以及Z是C1至C6烷基；R是氢；R1是氢；R2是被磺酰基-C1至C6烷基取代的烷氧基；以及R3是氢。21.如权利要求15所述的化合物，其中Y是C6至C8芳基，其被一个或多个独立地选自NRtCOORu的取代基取代，其中Rt是氢，而Ru是被一个或多个卤素取代的C1至C12烷基。22.如权利要求15所述的化合物，其中X是氰基；Y是C6至C8芳基，其被一个或多个独立地选自下列基团的取代基取代-C1至C6烷基；-任选地被一个或多个C1至C6烷基取代的氨基；-NRqCONRqRr，其中Rq是氢，而Rr是C1至C6烷基-NRtCOORu，其中Rt是氢，而Ru是C1至C12烷基；-NRvSO2Rw，其中Rv是氢，而Rw是-C1至C6烷基；或-烷基-氨基或二烷基-氨基；Z是C1至C6烷基；R是氢；R1是氢；R2是ORkk，其中Rkk是五元或六元杂芳基，其任选地被一个或多个独立地选自卤素、C1至C6烷基、C1至C6烷氧基和C1至C6卤烷基的取代基取代；以及R3是氢。23.如权利要求22所述的化合物，其中X是氰基；Y是C6至C8芳基，其被一个或多个独立地选自下列基团的取代基取代-NRtCOORu，其中Rt是氢，而Ru是C1至C12烷基；以及-NRvSO2Rw，其中Rv是氢，而Rw是-C1至C6烷基；或-烷基-氨基或二烷基-氨基；Z是C1至C6烷基；R是氢；R1是氢；R2是ORkk，其中Rkk是五元或六元杂芳基，其任选地被一个或多个独立地选自卤素、C1至C6烷基、C1至C6烷氧基和C1至C6卤烷基的取代基取代；以及R3是氢。24.如权利要求22所述的化合物，其中R2是ORkk，其中Rkk是被一个或多个C1至C6卤烷基取代的五元或六元杂芳基。25.如权利要求22所述的化合物，其中R2是ORkk，其中Rkk是被一个或多个C1至C6烷基取代的五元或六元杂芳基。26.如权利要求1所述的化合物，其中X是氰基；Y是C6至C8芳基，其被一个或多个独立地选自下列基团的取代基取代-NRtCOORu，其中Rt是氢，而Ru是C1至C12烷基；以及-NRvSO2Rw，其中Rv是氢，而Rw是C1至C6烷基；Z是C1至C6烷基；R是氢；R1是氢；R2是C(O)-五元或六元杂环；以及R3是氢。27.如权利要求1所述的化合物，其中X是卤素；Y是C6至C8芳基，其被一个或多个独立地选自下列基团的取代基取代-氨基；-NRqCONRqRr，其中Rq是氢，而Rr是C1至C6烷基；以及-NRtCOORu，其中Rt是氢，而Ru是C1至C12烷基；Z是C1至C6烷基；R是氢；R1是氢；R2是烷氧基；以及R3是氢。28如权利要求15所述的化合物，其中X是氰基；Y是C6至C8芳基，其被一个或多个独立地选自下列基团的取代基取代-卤素；-NRqCONRqRr，其中Rq是氢，而Rr是C1至C6烷基-NRtCOORu，其中Rt是氢，而Ru是C1至C12烷基，该烷基任选地被一个或多个独立地选自下列基团的取代基取代-C6至C8芳基，其任选地被一个或多个卤素取代；以及-卤素；-NRvSO2Rw，其中Rv是氢，而Rw是-C1至C6烷基；或-烷基-氨基或二烷基-氨基，其任选地被卤素取代；以及Z是C1至C6烷基；R是氢；R1是氢；R2是五元或六元杂环；以及R3是氢。29.如权利要求28所述的化合物，其中Y是被NRvSO2Rw取代的C6至C8芳基，其中Rv是氢，而Rw是C1至C6烷基。30.如权利要求28所述的化合物，其中Y是被下式取代的C6至C8芳基31.如权利要求15所述的化合物，其中X是氰基；Y是C6至C8芳基，其被一个或多个独立地选自下列基团的取代基取代-卤素；-任选地被一个或多个C1至C6烷基取代的氨基；-OC(O)NHRx；-NRqCONRqRr，其中Rq是氢，而Rr是C1至C6烷基-NRtCOORu，其中Rt是氢，而Ru是C1至C12烷基，该烷基任选地被一个或多个独立地选自下列基团的取代基取代-C6至C8芳基，其任选地被一个或多个卤素和/或卤烷基取代；以及-卤素；-NHRbb，其中Rbb是-C(＝S)NH2；-NRvSO2Rw，其中Rv是氢，而Rw是-C1至C6烷基；或-烷基-氨基或二烷基-氨基，其任选地被卤素取代；以及Z是C1至C6烷基；R是氢；R1是氢；R2是(O)-五元或六元杂环；以及R3是氢。32.如权利要求31所述的化合物，其中Y是被NRtCOORu取代的C6至C8芳基，其中Rt是氢，而Ru是任选地被一个或多个独立地选自任选地被一个或多个卤素和/或卤烷基取代的C6至C8芳基的取代基取代的C1至C12烷基。33.如权利要求15所述的化合物，其中X是氰基；Y是C6至C8芳基，其被一个或多个独立地选自NRtCOORu的取代基取代，其中Rt是氢，而Ru是被一个或多个卤素取代的C1至C12烷基；Z是C1至C6烷基；R是氢；R1是-氢；-(O)-五元或六元杂环；或-五元或六元杂环；R2是-烷氧基，其被一个或多个独立地选自下列基团的取代基取代-卤素；-烷氧基；-磺酰基-C1至C6烷基；-五元至七元杂环；-五元或六元杂芳基；-(O)-五元或六元杂环；-(O)-五元或六元杂芳基；-五元或六元杂芳基；-五元或六元杂环；或-ORkk，其中Rkk是任选地被一个或多个C1至C6烷氧基取代的五元或六元杂芳基；以及R3是氢。34.如权利要求33所述的化合物，其中R1是氢，而R2是被一个或多个卤素取代的烷氧基。35.如权利要求33所述的化合物，其中R1是氢，而R2是被一个或多个烷氧基取代的烷氧基。36.如权利要求15所述的化合物，其中X是氰基；Y是C6至C8芳基，其被一个或多个独立地选自下列基团的取代基取代-NRqCONRqRr，其中Rq是氢，而Rr是被卤素取代的C6至C8芳基；以及-NRtCOORu，其中Rt是氢，而Ru是被C6至C8芳基取代的C1至C12烷基，所述芳基被一个或多个卤素和/或卤烷基取代；Z是C1至C6烷基；R是氢；R1是氢；R2是；-烷氧基，其被一个或多个独立地选自下列基团的取代基取代-烷氧基；以及-五元或六元杂芳基；-(O)-五元或六元杂环；或-(O)-五元或六元杂芳基；以及R3是氢。37.如权利要求36所述的化合物，其中Y是被NRqCONRqRr取代的C6至C8芳基，其中Rq是氢，而Rr是被卤素取代的C6至C8芳基。38.如权利要求36所述的化合物，其中Y是被一个或多个独立地选自NRtCOORu的取代基取代的C6至C8芳基，其中Rt是氢，而Ru是被C6至C8芳基取代的C1至C12烷基，所述芳基被一个或多个卤素和/或卤烷基取代。39.式IIb化合物或其药物学可接受的盐，其中X是氰基；Y是C6至C8芳基，其被一个或多个独立地选自下列基团的取代基取代-C1至C6烷基；-被C1至C6烷基取代的氨基；-NRtCOORu，其中Rt是氢，而Ru是任选地被一个或多个卤素取代的C1至C12烷基；-NRvSO2Rw，其中Rv是氢，而Rw是C1至C6烷基；Z是C1至C6烷基；R是氢；R1是氢；R2是-被一个或多个卤素取代的烷氧基；-五元或六元杂环；-五元或六元杂芳基，其任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代-C1至C6烷基；以及-NO2；-C(O)-三元至七元杂环或-C(O)-五元杂环；以及-ORkk，其中Rkk是-五元或六元杂芳基，其任选地被一个或多个独立地选自氰基和C1至C6烷基的取代基取代；或-五元或六元杂环，其任选地被一个或多个＝O取代；以及R3是氢。40.如权利要求39所述的化合物，其中X是氰基；Y是C6至C8芳基，其被NRtCOORu取代，其中Rt是氢，而Ru是被一个或多个卤素取代的C1至C12烷基；Z是C1至C6烷基；R是氢；R1是氢；R2是被一个或多个卤素取代的烷氧基；以及R3是氢。41.如权利要求40所述的化合物，其中C6至C8芳基是苯基。42.如权利要求41所述的化合物，其中所述苯基是在对位被取代。43.如权利要求41所述的化合物，其中Ru是被氟取代的C1至C12烷基。44.如权利要求39所述的化合物，其中X是氰基；Y是C6至C8芳基，其被一个或多个独立地选自下列基团的取代基取代-C1至C6烷基；-被C1至C6烷基取代的氨基；以及-NRvSO2Rw，其中Rv是氢，而Rw是C1至C6烷基；Z是C1至C6烷基；R是氢；R1是氢；R2是ORkk，其中Rkk是被氰基取代的五元或六元杂芳基；以及R3是氢。45.如权利要求44所述的化合物，其中Y是对位被NRvSO2Rw取代的C6至C8的芳基，其中Rv是氢，Rw是C1至C6烷基。46.如权利要求44所述的化合物，其中Y是对位被C1至C6烷基和NRvSO2Rw取代的C6至C8芳基，其中Rv是氢，而Rw是C1至C6烷基。47.如权利要求44所述的化合物，其中Y是对位被氨基取代的C6至C8芳基，该氨基被C1至C6烷基取代。48.如权利要求44所述的化合物，其中R2是ORkk，其中Rkk是邻位被氰基取代的五元或六元杂芳基。49.如权利要求39所述的化合物，其中X是氰基；Y是C6至C8芳基，其被一个或多个独立地选自下列基团的取代基取代-NRtCOORu，其中Rt是氢，而Ru是C1至C12烷基；以及-NRvSO2Rw，其中Rv是氢，而Rw是C1至C6烷基；Z是C1至C6烷基；R是氢；R1是氢；R2是ORkk，其中Rkk是被C1至C6烷基取代的五元或六元杂芳基；以及R3是氢。50.如权利要求49所述的化合物，其中所述C6至C8芳基是苯基。51.如权利要求50所述的化合物，其中Y是对位被NRvSO2Rw取代的苯基，其中Rv是氢，而Rw是C1至C6烷基。52.如权利要求50所述的化合物，其中Y是对位被NRtCOORu取代的苯基，其中Rt是氢，而Ru是C1至C12烷基。53.如权利要求39所述的化合物，其中X是氰基；Y是C6至C8芳基，其被NRtCOORu取代，其中Rt是氢，而Ru是被一个或多个卤素取代的C1至C12烷基；Z是C1至C6烷基；R是氢；R1是氢；R2是ORkk，其中Rkk是五元或六元杂芳基；以及R3是氢。54.如权利要求53所述的化合物，其中所述C6至C8芳基是苯基。55.如权利要求54所述的化合物，其中所述苯基是在对位被取代。56.如权利要求55所述的化合物，其中Ru是被氟取代的C1至C12烷基。57.如权利要求39所述的化合物，其中X是氰基；Y是被NRtCOORu取代的C6至C8芳基，其中Rt是氢，而Ru是任选地被一个或多个卤素取代的C1至C12烷基；Z是C1至C6烷基；R是氢；R1是氢；R2是五元或六元杂芳基，其任选地被C1至C6烷基取代；以及R3是氢。58.如权利要求57所述的化合物，其中所述C6至C8芳基是苯基。59.如权利要求58所述的化合物，其中Y是对位被NRtCOORu取代的苯基，其中Rt是氢，而Ru是C1至C12烷基。60.如权利要求58所述的化合物，其中Y是对位被NRtCOORu取代的苯基，其中Rt是氢，而Ru是被一个或多个卤素取代的C1至C12烷基。61.如权利要求60所述的化合物，其中Ru是被氟取代的C1至C12烷基。62.如权利要求39所述的化合物，其中X是氰基；Y是被NRtCOORu取代的C6至C8芳基，其中Rt是氢，而Ru是C1至C12烷基；Z是C1至C6烷基；R是氢；R1是氢；R2是ORkk，其中Rkk是五元或六元杂环；以及R3是氢。63.如权利要求62所述的化合物，其中所述C6至C8芳基是苯基。64.如权利要求63所述的化合物，其中所述苯基是在对位被取代。65.如权利要求39所述的化合物，其中X是氰基；Y是被NRtCOORu取代的C6至C8芳基，其中Rt是氢，而Ru是C1至C12烷基；Z是C1至C6烷基；R是氢；R1是氢；R2是五元或六元杂环；以及R3是氢。66.如权利要求65所述的化合物，其中所述C6至C8芳基是苯基。67.如权利要求66所述的化合物，其中所述苯基是在对位被取代。68.如权利要求39所述的化合物，其中X是氰基；Y是被NRtCOORu取代的C6至C8芳基，其中Rt是氢，而Ru是C1至C12烷基；Z是C1至C6烷基；R是氢；R1是氢；R2是被NO2取代的五元或六元杂芳基；以及R3是氢。69.如权利要求68所述的化合物，其中所述C6至C8芳基是苯基。70.如权利要求69所述的化合物，其中所述苯基是在对位被取代。71.如权利要求39所述的化合物，其中X是氰基；Y是被NRtCOORu取代的C6至C8芳基，其中Rt是氢，而Ru是C1至C12烷基；Z是C1至C6烷基；R是氢；R1是氢；R2是-C(O)-三元至七元杂环或-C(O)-五元杂环；以及R3是氢。72.如权利要求71所述的化合物，其中所述C6至C8芳基是苯基。73.如权利要求72所述的化合物，其中所述苯基是在对位被取代。74.如权利要求39所述的化合物，其中X是氰基；Y是被NRtCOORu取代的C6至C8芳基，其中Rt是氢，而Ru是C1至C12烷基；Z是C1至C6烷基；R是氢；R1是氢；R2是ORkk，其中Rkk是被一个或多个＝O取代的五元或六元杂环；以及R3是氢。75.如权利要求74所述的化合物，其中所述C6至C8芳基是苯基。76.如权利要求75所述的化合物，其中所述苯基是在对位被取代。77.式IIc化合物或其药物学可接受的盐，其中X是氰基；Y是C6至C8芳基，其被一个或多个独立地选自下列基团的取代基取代-NRqCONRqRr，其中Rq是氢，而Rr是C1至C6烷基-NRtCOORu，其中Rt是氢，而Ru是C1至C12烷基，该烷基任选地被一个或多个独立地选自下列基团的取代基取代-C6至C8芳基，其任选地被一个或多个卤素取代；-卤素；以及-五元或六元杂芳基；以及-NRvSO2Rw，其中Rv是氢，而Rw是C1至C6烷基；Z是-C1至C6烷基；或-五元或六元杂环；R是氢；R1是-C1至C6烷氧基，其被一个或多个独立地选自下列基团的取代基取代-五元或六元杂环；以及-五元或六元杂芳基；-(O)-五元或六元杂环；-(O)-五元或六元杂芳基；或-五元或六元杂环；R2是氢；以及R3是氢；条件是，当R1是被五元或六元杂环取代的C1至C6烷氧基或R1是五元或六元杂环时，Y是被NRtCOORu取代的C6至C8芳基，其中Rt是氢，而Ru是被一个或多个卤素取代的C1至C12烷基；或被一个或多个卤素取代的芳基。78.如权利要求77所述的化合物，其中Y是被NRtCOORu取代的C6至C8芳基，其中Rt是氢，而Ru是C1至C12烷基；Z是C1至C6烷基；以及R1是被五元或六元杂芳基取代的C1至C6烷氧基。79.如权利要求77所述的化合物，其中R1是被五元或六元杂芳基取代的C1至C6烷氧基。80.如权利要求77所述的化合物，其中R1是(O)-五元或六元杂环。81.如权利要求77所述的化合物，其中R1是(O)-五元或六元杂芳基。82.如权利要求77所述的化合物，其中Z是环丁基、环丙基、环丙基甲基、乙基或环戊基。83.式IId的化合物或其药物学可接受的盐，其中X是氢；Y是C6至C8芳基，其被一个或多个独立地选自下列基团的取代基取代-NRqCONRqRr，其中Rq是氢，而Rr是C1至C6烷基；以及-NRtCOORu，其中Rt是氢，而Ru是被一个或多个卤素取代的C1至C12烷基；Z是C1至C6烷基；R是氢；R1是氢；R2是ORkk，其中Rkk是-五元或六元杂芳基；-五元或六元杂环；或-五元或六元杂芳基，其任选地被一个或多个独立地选择的卤素取代；以及R3是氢。84.如权利要求83所述的化合物，其中X是氢；Y是C6至C8芳基，其被NRtCOORu取代，其中Rt是氢，而Ru是被一个或多个卤素取代的C1至C12烷基；Z是C1至C6烷基；R是氢；R1是氢；R2是ORkk，其中Rkk是五元或六元杂芳基；以及R3是氢。85.如权利要求84所述的化合物，其中所述C6至C8芳基是苯基。86.如权利要求84所述的化合物，其中Y是对位被NRtCOORu取代的苯基，其中Rt是氢，而Ru是被氟取代的C1至C12烷基。87.如权利要求84所述的化合物，其中Z是环丁基、环丙基、环丙基甲基、乙基或环戊基。88.如权利要求83所述的化合物，其中R2是(O)-五元或六元杂环。89.式IIe的化合物或其药物学可接受的盐，其中X是-氢；-氰基；-硝基；-甲酰基；-COOH；-CORx，其中Rx是C1至C6烷基；-CH＝N-(C1至C6烷氧基)；-CH＝N-(任选地被一个或多个C1至C6烷基取代的氨基)；-卤素；-任选地被一个或多个卤素取代的烷基；-任选地被氰基或C1至C6烷基取代的炔基，所述烷基任选地被一个或多个卤素取代；-肟基；-SO2Rx；-SO2NH2；-SO2NH(Rx)；-SO2N(Rx)2；-氨基，其任选地被一个或多个独立地选择的C1至C6烷基和/或-C(O)-C1至C6烷基取代；-酰氨基，其任选地被一个或多个独立地选择的C1至C6烷基取代；-五元或六元杂环；-五元或六元杂芳基，其任选地被一个或多个C1至C6烷基取代，所述烷基任选地被一个或多个卤素取代；或-C6至C8芳基，其任选地被一个或多个独立地选自下列基团的取代基取代-C1至C6烷基，其任选地被一个或多个卤素取代；-卤素；以及-氰基；Y是-任选地被氨基取代的苯并噻唑基，所述氨基任选地被一个或多个C1至C6烷基取代；-吲哚基，其任选地在氮原子处被-SO2Rx取代；-C6至C8芳基，其任选地被一个或多个独立地选自下列基团的取代基取代-卤素；-C1至C6烷基；-烷氧基，其任选地被一个或多个独立地选自下列基团的取代基取代-卤素；-五元或六元杂环；-C(O)NH2，其任选地被C6至C8烷基取代；-C(O)NH-(C1至C6)-烷基；-羟基；-卤烷基；-氰基；-硝基；-COOH；-N＝CHN(Rx)2；-氨基，其任选地被一个或多个独立地选自下列基团的取代基取代-SO2Rx；-六元至八元芳基，其任选地被一个或多个独立地选自烷基、卤素、卤烷基、氰基、烷氧基、CORx和卤烷氧基的取代基取代；-五元或六元杂芳基，其任选地被一个或多个独立地选自烷基、卤素、卤烷基、氰基、烷氧基、卤烷氧基和C6至C8芳基的取代基取代，其中该C6至C8芳基任选地被卤素取代；-五元或六元杂环，其任选地被一个或多个独立地选自羟基、＝O、烷基和卤烷基的取代基取代；-C1至C7烷基，其任选地被一个或多个独立地选自下列基团的取代基取代-五元或六元杂芳基，其任选地被一个或多个独立地选自烷基、卤素和卤烷基的取代基取代；-C6至C8芳基，其任选地被一个或多个独立地选自烷基、卤素和卤烷基的取代基取代；-烷氧基；以及-卤素；以及-PO2Rx；-OC(O)NHRx，其中Rx任选地被乙烯基取代；-OC(O)N(Ru)2，其中Ru是烷基或C6至C8芳基，所述烷基或芳基任选地被二烷基氨基取代；-OC(O)NH(ORuu)，其中Ruu是任选地被二烷基氨基取代的C6至C8芳基；-OC(O)NRx(ORx)；-OC(O)N(ORx)2；-OC(O)Rab，其中Rab是任选地被杂芳基取代的五元或六元杂环，所述杂芳基任选地被烷基或卤烷基取代；-NRoC(O)Rp，其中Rp是-C1至C6烷基；-任选地被一个或多个C1至C6烷基取代的氨基，所述烷基任选地被一个或多个独立地选自C6至C8芳基和烷氧基的取代基取代；或-五元或六元杂环，其任选地被一个或多个独立地选自C1至C6烷基和C6至C8芳基的取代基取代；且其中Ro是-氢；或-C1至C6烷基；-NRqCONRqRr，其中Rq是氢，且其中Rr是-C1至C6烷基，其任选地被一个或多个独立地选自下列基团的取代基取代-卤素；-羟基；-烷氧基；-五元或六元杂环；-五元或六元杂芳基；以及-C6至C8芳基，其任选地被卤素取代；-任选地被一个或多个卤素取代的C2至C6烯基；-C1至C6烷氧基；-五元或六元杂环；或-五元至六元杂芳基，其任选地被烷基取代；-SO2Raa，其中Raa是-五元或六元杂环，其任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代-羟基；-C1至C6烷氧基；以及-C1至C6烷基；-任选地被烷基取代的氨基，所述烷基任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代-烷氧基；-羟基；-卤素；-CORm，其中Rm是-任选地被一个或多个C1至C6烷基取代的氨基，所述烷基任选地被五元或六元杂环或C6至C8芳基取代，所述杂环或芳基任选地被一个或多个独立地选自卤素和烷氧基的取代基取代；-任选地被羟基取代的杂环；-三元至七元杂环，其任选地被C1至C6烷基取代，所述烷基任选地被二烷基-氨基取代；-NRtCOORu，其中Rt是氢，且其中Ru是-C1至C12烷基，其任选地被一个或多个独立地选自下列基团的取代基取代-C6至C8芳基，其任选地被一个或多个卤素和/或卤烷基取代；-任选地被一个或多个烷氧基取代的烷氧基；-任选地被一个或多个C1至C6烷基取代的氨基；-卤素；-SO2Rw；-SO2Rx；-五元或六元杂芳基；以及-五元或六元杂环；-C2至C6烯基；-C6至C8芳基，其任选地被卤素取代；-四元至七元杂环，其任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代＝O；-SO2Rw；-CORp；以及-(CO)O-(C1至C4烷基)-O-(C1至C4烷基)；-NHRbb，其中Rbb是-C(＝S)NH2；-C(＝S)NHRx；-C(＝S)NRxRx；-C(＝N-CN)NHRx；或-PO(ORx)2；-N(CONHRw)2；-NH(SORw)；-N(SO2Rw)2；-NRvSO2Rw，其中Rv是氢或任选地被四元至七元杂环取代的烷基；且其中Rw是-任选地被C6至C8芳基取代的C1至C6烷基，所述芳基任选地被一个或多个独立地选自卤烷基、卤素、烷氧基和烷基的取代基取代；-C6至C8芳基；-C6至C8杂芳基；或-任选地被杂环或烷基取代的氨基，所述杂环或烷基任选地被一个或多个独立地选自卤素、C1至C6烷氧基、烷氧羰基、(CO)O-(C1至C6)烷基)、羟基、氰基、五元或六元杂环和五元或六元杂芳基的取代基取代；-五元至六元杂芳基，其任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代-卤素；-C1至C6烷基；-烷氧基，其任选地被一个或多个独立地选自下列基团的取代基取代-卤素；-五元或六元杂环；以及-C(O)NH2，其任选地被C6至C8烷基取代；-羟基；-卤烷基；-氰基；-硝基；-COOH；-氨基，其任选地被一个或多个独立地选自下列基团的取代基取代-SO2Rx；-六元至八元芳基，其任选地被一个或多个独立地选自烷基、卤素、卤烷基、氰基、烷氧基、CORx和卤烷氧基的取代基取代；-五元或六元杂芳基，其任选地被一个或多个独立地选自烷基、卤素、卤烷基、氰基、烷氧基、卤烷氧基和C6至C8芳基的取代基取代，其中该C6至C8芳基任选地被卤素取代；-C5至C6杂环，其任选地被一个或多个独立地选自羟基、烷基和卤烷基的取代基取代；以及-C1至C7烷基，其任选地被一个或多个独立地选自下列基团的取代基取代-五元或六元杂芳基，其任选地被一个或多个烷基、卤素和/或卤烷基取代；-C6至C8芳基，其任选地被一个或多个独立地选自烷基、卤素和卤烷基的取代基取代；-烷氧基；以及-卤素；-NRoCORp，其中Rp是-C1至C6烷基；-任选地被一个或多个C1至C6烷基取代的氨基，所述烷基任选地且独立地被一个或多个C6至C8芳基和/或烷氧基取代；或-五元或六元杂环，其被一个或多个C1至C6烷基和/或C6至C8芳基取代；且其中Ro是-氢；或-C1至C6烷基；-NRqCONRqRr，其中Rq是氢，且其中Rr是-C1至C6烷基，其任选地被一个或多个独立地选自下列基团的取代基取代-卤素；-羟基；-烷氧基；-五元或六元杂环；-五元或六元杂芳基；以及-C6至C8芳基，其任选地被卤素取代；-C2至C6烯基，其任选地被一个或多个卤素取代；-C1至C6烷氧基；-五元或六元杂环；或-五元至六元杂芳基，其任选地被烷基取代；-NRtCOORu，其中Rt是氢，且其中Ru是-C1至C12烷基，其任选地被一个或多个独立地选自下列基团的取代基取代-C6至C8芳基，其任选地被一个或多个卤素和/或卤烷基取代；-任选地被一个或多个烷氧基取代的烷氧基；-任选地被一个或多个C1至C6烷基取代的氨基；-卤素；-SO2Rw；-SO2Rx；-五元或六元杂芳基；以及-五元或六元杂环；以及-NRvSO2Rw，其中Rv是氢或任选地被四元至七元杂环取代的烷基；且其中Rw是-任选地被C6至C8芳基取代的C1至C6烷基，所述芳基任选地被一个或多个独立地选自卤烷基、卤素、烷氧基和烷基的取代基取代；-C6至C8芳基；-C6至C8杂芳基；-任选地被杂环或烷基取代的氨基，所述杂环或烷基任选地被一个或多个独立地选自卤素、C1至C6烷氧基、烷氧羰基、羟基、氰基、五元或六元杂环和五元或六元杂芳基的取代基取代；Z是-C1至C6烷基；R是氢；R1是-氢；-五元或六元杂环，其任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代-羟基；-C1至C6烷基；-SO2Rx；-C(O)-C6至C8芳基；-CORp；以及-C(O)ORx；或-五元或六元杂芳基，其任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代-C1至C6烷基，其任选地被一个或多个独立地选自卤素、C1至C6烷氧基、羟基、五元或六元杂环和五元或六元杂芳基的取代基取代；-烷氧基；-卤素；-烷硫基；-卤烷基；-氰基；-任选地被烷基取代的氨基，所述烷基任选地被一个或多个独立地选自卤素、C1至C6烷氧基、羟基、氰基、五元或六元杂环和五元或六元杂芳基的取代基取代；-杂环；-硝基；-羟基；-COOH；-CO2Rx；-CORx；-任选地被一个或多个C1至C6烷基取代的C(O)NH2，所述烷基任选地被一个或多个独立地选自卤素、C1至C6烷氧基、羟基、五元或六元杂环和五元或六元杂芳基的取代基取代；-酰氨基，其任选地被一个或多个独立地选自卤素、C1至C6烷氧基、羟基、五元或六元杂环、五元或六元杂芳基和C1至C6烷基的取代基取代，所述烷基任选地被一个或多个C1至C6烷氧基取代；-C1至C6烷基，其任选地被一个或多个独立地选自下列基团的取代基取代-氨基，其任选地被一个或多个独立地选自杂环、烷氧基和烷基的取代基取代，所述烷基任选地被一个或多个烷氧基取代；-任选地被C1至C6烷基取代的酰氨基；-五元或六元杂环，其任选地被C1至C6烷基取代；-五元或六元杂芳基；以及-C6至C8芳基；-SO2Rx；-C2至C6烯基，其任选地被SO2Rx取代；-C1至C6烷氧基，其任选地被一个或多个独立地选自下列基团的取代基取代-卤素；-羟基；-氰基；-任选地被烷氧基取代的烷氧基；-氨基，其任选地被一个或多个独立地选自五元或六元杂芳基、五元或六元杂环和烷基的取代基取代，所述烷基任选地被一个或多个独立地选自下列基团的取代基取代-五元或六元杂环；以及-任选地被一个或多个烷基取代的氨基；-任选地被杂环取代的氨基；-任选地被C1至C6烷基取代的酰氨基；-五元至七元杂环，其任选地被一个或多个独立地选自羟基和C1至C6烷基的取代基取代，所述烷基任选地被一个或多个任选地选自下列基团的取代基取代；-C1至C6烷氧基；以及-C6至C8alryl；-五元或六元杂芳基，其任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代-C1至C6烷基；以及-四元至七元杂环；-烷氧基；以及-C6至C8芳基；-(O)-五元或六元杂环，其任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代-羟基；-C1至C6烷基；-SO2Rx；-C(O)-C6至C8芳基；-CORp；以及-C(O)ORx；或-(O)-五元或六元杂芳基，其任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代-C1至C6烷基，其任选地被一个或多个独立地选自卤素、C1至C6烷氧基、羟基、五元或六元杂环和五元或六元杂芳基的取代基取代；-烷氧基；-卤素；-烷硫基；-卤烷基；-氰基；-任选地被烷基取代的氨基，所述烷基任选地被一个或多个独立地选自卤素、C1至C6烷氧基、羟基、氰基、五元或六元杂环和五元或六元杂芳基的取代基取代；-杂环；-硝基；-羟基；-COOH；-CO2Rx；-CORx；-C(O)NH2，其任选地被一个或多个独立地选自下列基团的取代基取代-C1至C6烷基，其任选地被一个或多个独立地选自卤素、C1至C6烷氧基、羟基、五元或六元杂环和五元或六元杂芳基的取代基取代；以及-酰氨基，其任选地被一个或多个独立地选自卤素、C1至C6烷氧基、羟基、五元或六元杂环、五元或六元杂芳基和C1至C6烷基的取代基取代，所述烷基任选地被一个或多个C1至C6烷氧基取代；-任选地被一个或多个C1至C6烷基取代的C(O)NH2，所述烷基任选地被一个或多个独立地选自卤素、C1至C6烷氧基、羟基、五元或六元杂环和五元或六元杂芳基的取代基取代；-C(O)-三元至七元杂环，其任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代-C6至C8芳基；-五元或六元杂芳基；以及-C1至C6烷基，其任选地被一个或多个被羟基取代的取代；-SO2Rx，其任选地被一个或多个独立地选自下列基团的取代基取代-五元或六元杂环；-C6至C8芳基；以及-五元或六元杂芳基；或-烷硫基，其任选地被一个或多个独立地选自下列基团的取代基取代-五元或六元杂环；-C6至C8芳基；以及-五元或六元杂芳基；-C6至C8芳基，其任选地被一个或多个独立地选自下列基团的取代基取代-C1至C6烷基，其任选地被一个或多个独立地选自卤素、C1至C6烷氧基、羟基、五元或六元杂环和五元或六元杂芳基的取代基取代；-烷氧基；-卤素；-烷硫基；-卤烷基；-氰基；-任选地被烷基取代的氨基，所述烷基任选地被一个或多个独立地选自卤素、C1至C6烷氧基、羟基、氰基、五元或六元杂环和五元或六元杂芳基的取代基取代；-杂环-硝基；-羟基；-COOH；-CO2Rx；-CORx；-任选地被一个或多个C1至C6烷基取代的C(O)NH2，所述烷基任选地被一个或多个独立地选自卤素、C1至C6烷氧基、羟基、五元或六元杂环和五元或六元杂芳基的取代基取代；以及-酰氨基，其任选地被一个或多个独立地选自卤素、C1至C6烷氧基、羟基、五元或六元杂环、五元或六元杂芳基和C1至C6烷基的取代基取代，所述烷基任选地被一个或多个C1至C6烷氧基取代；-C(O)-五元或六元杂芳基；-C(O)-C6至C8芳基；-COOH；或-ORkk，其中Rkk是-C6至C8芳基，其任选地被一个或多个独立地选自下列基团的取代基取代-C1至C6烷基，其任选地被一个或多个独立地选自卤素、C1至C6烷氧基、羟基、五元或六元杂环和五元或六元杂芳基的取代基取代；-烷氧基；-卤素；-烷硫基；-卤烷基；-氰基；-任选地被烷基取代的氨基，所述烷基任选地被一个或多个独立地选自卤素、C1至C6烷氧基、羟基、氰基、五元或六元杂环和五元或六元杂芳基的取代基取代；-杂环；-硝基；-羟基；-COOH；-CO2Rx；-CORx；-任选地被一个或多个C1至C6烷基取代的C(O)NH2，所述烷基任选地被一个或多个独立地选自卤素、C1至C6烷氧基、羟基、五元或六元杂环和五元或六元杂芳基的取代基取代；以及-酰氨基，其任选地被一个或多个独立地选自卤素、C1至C6烷氧基、羟基、五元或六元杂环、五元或六元杂芳基和C1至C6烷基的取代基取代，所述烷基任选地被一个或多个C1至C6烷氧基取代；R2是-C1至C6烷基，其任选地被一个或多个独立地选自下列基团的取代基取代-五元或六元杂环；-五元或六元杂芳基；-C6至C8芳基；-任选地被C1至C6烷基取代的酰氨基；以及-氨基，其任选地被一个或多个独立地选自杂环、烷氧基和烷基的取代基取代，所述烷基任选地被一个或多个烷氧基取代；以及-SO2Rx；-C2至C6烯基，其任选地被SO2Rx取代；-烷硫基，其任选地被一个或多个独立地选自下列基团的取代基取代-五元或六元杂芳基，其任选地被烷基取代；-五元或六元杂环；-C6至C8芳基；以及-C1至C6烷基；-SO2Rx，其任选地被一个或多个独立地选自下列基团的取代基取代-五元或六元杂芳基，其任选地被一个或多个C1至C6烷基取代；-五元或六元杂环；-C6至C8芳基；以及-C1至C6烷基；-S(O)Rx，其任选地被一个或多个独立地选自下列基团的取代基取代-五元或六元杂芳基；-五元或六元杂环；-C6至C8芳基；以及-C1至C6烷基；-烷氧基，其任选地被一个或多个独立地选自下列基团的取代基取代-卤素；-羟基；-氰基；-任选地被烷氧基取代的烷氧基；-氨基，其任选地被一个或多个独立地选自-SO2-C1至C4烷基、五元或六元杂芳基、五元或六元杂环和烷基的取代基取代，所述烷基任选地被一个或多个选自下列基团的取代基取代-五元或六元杂环；以及-任选地被一个或多个烷基取代的氨基；-任选地被C1至C6烷基取代的酰氨基；-S-五元或六元杂环；-S-五元或六元杂芳基，其任选地被C1至C6烷基取代；-S-C1至C6烷基，其任选地被一个或多个独立地选自下列基团的取代基取代-C6至C8芳基，其任选地被一个或多个独立地选自烷基、卤烷基和卤素的取代基取代；以及-C5至C6杂芳基，其任选地被一个或多个独立地选自烷基、卤烷基和卤素的取代基取代；-S-C6至C8芳基；-亚硫酰基-五元或六元杂环；-亚硫酰基-五元或六元杂芳基；-亚硫酰基-C1至C6烷基，该烷基任选地被一个或多个独立地选自下列基团的取代基取代-C6至C8芳基，其任选地被一个或多个独立地选自烷基、卤烷基和卤素的取代基取代；以及-C5至C6杂芳基，其任选地被一个或多个独立地选自烷基、卤烷基和卤素的取代基取代；-亚硫酰基-C6至C8芳基；-磺酰基-五元或六元杂环；-磺酰基-任选地被C1至C6烷基取代的五元或六元杂芳基；-磺酰基-C1至C6烷基，该烷基任选地被一个或多个独立地选自下列基团的取代基取代-C6至C8芳基，其任选地被一个或多个独立地选自烷基、卤烷基和卤素的取代基取代；以及-C5至C6杂芳基，其任选地被一个或多个独立地选自烷基、卤烷基和卤素的取代基取代；-磺酰基-C6至C8芳基；-五元至七元杂环，其任选地被一个或多个独立地选自羟基、＝O、杂环和C1至C6烷基的取代基取代，所述烷基任选地被一个或多个独立地选自下列基团的取代基取代-C1至C6烷氧基；以及-C6至C8芳基；-五元或六元杂芳基，其任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代-C1至C6烷基，其任选地被一个或多个烷氧基取代；-四元至七元杂环；以及-烷氧基；以及-C6至C8芳基；-C6至C8芳基，其任选地被一个或多个独立地选自下列基团的取代基取代-C1至C6烷基，其任选地被一个或多个独立地选自卤素、C1至C6烷氧基、羟基、五元或六元杂环和五元或六元杂芳基的取代基取代；-烷氧基；-卤素；-烷硫基；-卤烷基；-氰基；-任选地被烷基取代的氨基，所述烷基任选地被一个或多个独立地选自卤素、C1至C6烷氧基、羟基、氰基、五元或六元杂环和五元或六元杂芳基的取代基取代；-杂环；-硝基；-羟基；-COOH；-CO2Rx；-CORx；-任选地被一个或多个C1至C6烷基取代的C(O)NH2，所述烷基任选地被一个或多个独立地选自卤素、C1至C6烷氧基、羟基、五元或六元杂环和五元或六元杂芳基的取代基取代；以及-酰氨基，其任选地被一个或多个独立地选自卤素、C1至C6烷氧基、羟基、五元或六元杂环、五元或六元杂芳基和C1至C6烷基的取代基取代，所述烷基任选地被一个或多个C1至C6烷氧基取代；-(O)-五元或六元杂环，其任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代-羟基；＝O；-C1至C6烷基；-SO2Rx；-C(O)-C6至C8芳基；-CORp；以及-C(O)ORx；或-(O)-五元或六元杂芳基，其任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代-C1至C6烷基，其任选地被一个或多个独立地选自卤素、C1至C6烷氧基、羟基、五元或六元杂环和五元或六元杂芳基的取代基取代；-烷氧基；-卤素；-烷硫基；-卤烷基；-氰基；-任选地被烷基取代的氨基，所述烷基任选地被一个或多个独立地选自卤素、C1至C6烷氧基、羟基、氰基、五元或六元杂环和五元或六元杂芳基的取代基取代；-杂环；-硝基；-羟基；-COOH；-CO2Rx；-CORx；-任选地被一个或多个C1至C6烷基取代的C(O)NH2，所述烷基任选地被一个或多个独立地选自卤素、C1至C6烷氧基、羟基、五元或六元杂环和五元或六元杂芳基的取代基取代；以及-酰氨基，其任选地被一个或多个独立地选自卤素、C1至C6烷氧基、羟基、五元或六元杂环、五元或六元杂芳基和C1至C6烷基的取代基取代，所述烷基任选地被一个或多个C1至C6烷氧基取代；-C(O)-三元至七元杂环，其任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代-C6至C8芳基；-五元或六元杂芳基；以及-C1至C6烷基，其任选地被一个或多个羟基取代；-C(O)-五元或六元杂芳基；-C(O)-C6至C8芳基；-氨基，其任选地被一个或多个独立地选自下列基团的取代基取代-SO2Rx；-六元至八元芳基，其任选地被一个或多个独立地选自烷基、卤素、卤烷基、氰基、烷氧基、CORx和卤烷氧基的取代基取代；-五元或六元杂芳基，其任选地被一个或多个独立地选自烷基、卤素、卤烷基、氰基、烷氧基、卤烷氧基和C6至C8芳基的取代基取代，其中C6至C8的芳基任选地被卤素取代；-C5至C6杂环，其任选地被一个或多个独立地选自羟基、烷基和卤烷基的取代基取代；-C1至C7烷基，其任选地被一个或多个独立地选自下列基团的取代基取代-五元或六元杂芳基，其任选地被一个或多个独立地选自烷基、卤素和卤烷基的取代基取代；-C6至C8芳基，其任选地被一个或多个独立地选自烷基、卤素和卤烷基的取代基取代；-烷氧基；以及-卤素；-五元或六元杂芳基，其任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代-C1至C6烷基，其任选地被一个或多个独立地选自卤素、C1至C6烷氧基、羟基、五元或六元杂环和五元或六元杂芳基的取代基取代；-烷氧基；-卤素；-烷硫基；-卤烷基；-氰基；-任选地被一个或多个烷基取代的氨基，所述烷基任选地被一个或多个独立地选自卤素、C1至C6烷氧基、羟基、氰基、五元或六元杂环和五元或六元杂芳基的取代基取代；-杂环；-硝基；-羟基；-COOH；-CO2Rx；-CORx；-任选地被一个或多个C1至C6烷基取代的C(O)NH2，所述烷基任选地被一个或多个独立地选自卤素、C1至C6烷氧基、羟基、五元或六元杂环和五元或六元杂芳基的取代基取代；-酰氨基，其任选地被一个或多个独立地选自卤素、C1至C6烷氧基、羟基、五元或六元杂环、五元或六元杂芳基和C1至C6烷基的取代基取代，所述烷基任选地被一个或多个C1至C6烷氧基取代；-五元或六元杂环，其任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代-羟基；＝O；-C1至C6烷基；-SO2Rx；-C(O)-C6至C8芳基；-CORp；以及-C(O)ORx；-ORkk，其中Rkk是-C6至C8芳基，其任选地被一个或多个独立地选自下列基团的取代基取代-C1至C6烷基，其任选地被一个或多个独立地选自卤素、C1至C6烷氧基、羟基、五元或六元杂环和五元或六元杂芳基的取代基取代；-烷氧基；-卤素；-烷硫基；-卤烷基；-氰基；-任选地被烷基取代的氨基，所述烷基任选地被一个或多个独立地选自卤素、C1至C6烷氧基、羟基、氰基、五元或六元杂环和五元或六元杂芳基的取代基取代；-杂环；-硝基；-羟基；-COOH；-CO2Rx；-CORx；-任选地被一个或多个C1至C6烷基取代的C(O)NH2，所述烷基任选地被一个或多个独立地选自卤素、C1至C6烷氧基、羟基、五元或六元杂环和五元或六元杂芳基的取代基取代；以及-酰氨基，其任选地被一个或多个独立地选自卤素、C1至C6烷氧基、羟基、五元或六元杂环、五元或六元杂芳基和C1至C6烷基的取代基取代，所述烷基任选地被一个或多个C1至C6烷氧基取代；-五元至六元杂环，其任选地被C1至C6烷基取代，所述烷基任选地被C6至C8芳基取代；或-五元至六元杂芳基，其任选地被一个或多个独立地选自卤素、C1至C6烷基、C1至C6烷氧基和C1至C6卤烷基的取代基取代；-SO2Rx；或-Si(Rx)3；-OC(O)NHRx，其中Rx任选地被C6至C8芳基取代；-OC(O)N(Rx)2；或R3是氢；或-硝基；条件是，X、Y、Z、R1、R2和R3中至少有一个如下选择X是-CH＝N-(C1至C6烷氧基)；-CH＝N-(任选地被一个或多个C1至C6烷基取代的氨基)；-卤素；-任选地被一个或多个卤素取代的烷基；-任选地被C1至C6烷基取代的炔基，所述烷基任选地被一个或多个卤素和/或氰基取代；-肟基；-SO2Rx；-SO2NH2；-SO2NH(Rx)；-SO2N(Rx)2；-氨基，其任选地被一个或多个独立地选择的C1至C6烷基和/或C(O)-C1至C6烷基取代；-酰氨基，其任选地被一个或多个独立地选择的C1至C6烷基取代；-五元或六元杂环；-五元或六元杂芳基，其被一个或多个C1至C6烷基取代，所述烷基任选地被一个或多个卤素取代；或-C6至C8芳基，其被一个或多个独立地选自下列基团的取代基取代-C1至C6烷基，其任选地被一个或多个卤素取代；-卤素；以及-氰基；Y是-被氨基取代的苯并噻唑基，所述氨基任选地被一个或多个C1至C6烷基取代；-吲哚基，其在氮原子处被-SO2Rx取代；-C6至C8芳基，其被一个或多个独立地选自下列基团的取代基取代-烷氧基，其被一个或多个独立地选自下列基团的取代基取代-C(O)NH2，其任选地被C6至C8烷基取代；以及-C(O)NH-(C1至C6)-烷基；-卤烷基；-氰基；-COOH；-N＝CHN(Rx)2；-氨基，其被一个或多个独立地选自下列基团的取代基取代-SO2Rx；-六元至八元芳基，其任选地被一个或多个独立地选自烷基、卤素、卤烷基、氰基、烷氧基、CORx和卤烷氧基的取代基取代；-五元或六元杂芳基，其任选地被一个或多个独立地选自烷基、卤素、卤烷基、氰基、烷氧基、卤烷氧基和C6至C8芳基的取代基取代，其中该C6至C8芳基任选地被卤素取代；-五元或六元杂环，其任选地被一个或多个独立地选自羟基、＝O、烷基和卤烷基的取代基取代；-C1至C7烷基，其被一个或多个独立地选自下列基团的取代基取代-五元或六元杂芳基，其任选地被一个或多个独立地选自烷基、卤素和卤烷基的取代基取代；-C6至C8芳基，其任选地被一个或多个独立地选自烷基、卤素和卤烷基的取代基取代；-烷氧基；以及-卤素；以及-PO2Rx；-OC(O)NHRx，其中Rx任选地被乙烯基取代；-OC(O)N(Ru)2，其中Ru是烷基或C6至C8芳基，所述烷基或芳基任选地被二烷基氨基取代；-OC(O)NH(ORuu)，其中Ruu是任选地被二烷基氨基取代的C6至C8芳基；-OC(O)NRx(ORx)；-OC(O)N(ORx)2；-OC(O)Rab，其中Rab是任选地被杂芳基取代的五元或六元杂环，所述杂芳基任选地被烷基或卤烷基取代；-NRoC(O)Rp，其中Rp是-任选地被一个或多个C1至C6烷基取代的氨基，所述烷基任选地被一个或多个独立地选自C6至C8芳基和烷氧基的取代基取代；或-五元或六元杂环，其被一个或多个独立地选自C1至C6烷基和C6至C8芳基的取代基取代；-NRqCONRqRr，其中Rr是-C1至C6烷基，其被一个或多个独立地选自下列基团的取代基取代-羟基；-烷氧基；-五元或六元杂环；-五元或六元杂芳基；以及-被卤素取代的C6至C8芳基，-C2至C6烯基，其任选地被一个或多个卤素取代；-C1至C6烷氧基；-五元或六元杂环；或-五元至六元杂芳基，其任选地被烷基取代；-SO2Raa，其中Raa是-五元或六元杂环，其任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代-羟基；-C1至C6烷氧基；以及-C1至C6烷基；-任选地被烷基取代的氨基，所述烷基任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代-烷氧基；-羟基；-卤素；-CORm，其中Rm是-氨基，其被一个或多个C1至C6烷基取代，所述烷基被五元或六元杂环或C6至C8芳基取代，所述杂环被一个或多个卤素和/或烷氧基取代，以及所述芳基任选地被一个或多个卤素和/或烷氧基取代；-被羟基取代的杂环；-NRtCOORu，其中Ru是-C1至C12烷基，其被一个或多个独立地选自下列基团的取代基取代-C6至C8芳基，其被一个或多个卤素和/或卤烷基取代；-被一个或多个烷氧基取代的烷氧基；-任选地被一个或多个C1至C6烷基取代的氨基；-SO2Rw；-SO2Rx；以及-五元或六元杂芳基；-C2至C6烯基；-四元至七元杂环，其被一个或多个独立地选自下组的取代基取代＝O；-SO2Rw；-CORp；以及-(CO)O-(C1至C4烷基)-O-(C1至C4烷基)；-四元或七元杂环，其任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代＝O；-SO2Rw；-CORp；以及-(CO)O-(C1至C4烷基)-O-(C1至C4烷基)；-NHRbb，其中Rbb是-C(＝S)NHRx；-C(＝S)NRxRx；或-C(＝N-CN)NHRx；-N(CONHRw)2；-NH(SORw)；-N(SO2Rw)2；-NRvSO2Rw，其中Rv是被四元或七元杂环取代的烷基；或其中Rw是-被C6至C8芳基取代的C1至C6烷基，所述芳基被一个或多个独立地选自卤烷基、卤素、烷氧基和烷基的取代基取代；-任选地被杂环或烷基取代的氨基，所述杂环或烷基任选地被一个或多个独立地选自卤素、C1至C6烷氧基、烷氧羰基、(CO)O-(C1至C6)烷基)、羟基、氰基、五元或六元杂环和五元或六元杂芳基的取代基取代；-五元至六元杂芳基，其任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代-卤素；-C1至C6烷基；-烷氧基，其任选地被一个或多个独立地选自下列基团的取代基取代-卤素；-五元或六元杂环；以及-C(O)NH2，其任选地被C6至C8烷基取代；-羟基；-卤烷基；-氰基；-硝基；-COOH；-氨基，其任选地被一个或多个独立地选自下列基团的取代基取代-SO2Rx；-六元至八元芳基，其任选地被一个或多个独立地选自烷基、卤素、卤烷基、氰基、烷氧基、CORx和卤烷氧基的取代基取代；-五元或六元杂芳基，其任选地被一个或多个独立地选自烷基、卤素、卤烷基、氰基、烷氧基、卤烷氧基和C6至C8芳基的取代基取代，其中该C6至C8芳基任选地被卤素取代；-C5至C6杂环，其任选地被一个或多个独立地选自羟基、烷基和卤烷基的取代基取代；以及-C1至C7烷基，其任选地被一个或多个独立地选自下列基团的取代基取代-五元或六元杂芳基，其任选地被一个或多个烷基、卤素和/或卤烷基取代；-C6至C8芳基，其任选地被一个或多个独立地选自烷基、卤素和卤烷基的取代基取代；-烷氧基；以及-卤素；-NRoCORp，其中Rp是-任选地被一个或多个C1至C6烷基取代的氨基，所述烷基任选地且独立地被一个或多个C6至C8芳基和/或烷氧基取代；或-五元或六元杂环，其任选地被一个或多个C1至C6烷基和/或C6至C8芳基取代；-NRqCONRqRr，其中Rr是-C1至C6烷基，其被一个或多个独立地选自下列基团的取代基取代-羟基；-烷氧基；-五元或六元杂环；-五元或六元杂芳基；以及-被卤素取代的C6至C8芳基，-C2至C6烯基，其任选地被一个或多个卤素取代；-C1至C6烷氧基；-五元或六元杂环；或-五元至六元杂芳基，其任选地被烷基取代；-NRtCOORu，其中Ru是-C1至C12烷基，其被一个或多个独立地选自下列基团的取代基取代-C6至C8芳基，其被一个或多个卤素和/或卤烷基取代；-被一个或多个烷氧基取代的烷氧基；-任选地被一个或多个C1至C6烷基取代的氨基；-SO2Rw；-SO2Rx；以及-五元或六元杂芳基；-NRvSO2Rw，其中Rv是被四元至七元杂环取代的烷基；或其中Rw是-被C6至C8芳基取代的C1至C6烷基，所述芳基被一个或多个独立地选自卤烷基、卤素、烷氧基和烷基的取代基取代；-C6至C8芳基；-被杂环或烷基取代的氨基，所述杂环任选地被一个或多个独立地选自卤素、C1至C6烷氧基、烷氧羰基、羟基、氰基、五元或六元杂环和五元或六元杂芳基的取代基取代，所述烷基被一个或多个独立地选自卤素、C1至C6烷氧基、烷氧羰基、羟基、氰基、五元或六元杂环和五元或六元杂芳基的取代基取代；Z是-C1至C6烷基；R1是-五元或六元杂环，其被一个或多个独立地选自下组的取代基取代-羟基；-C1至C6烷基；-SO2Rx；-C(O)-C6至C8芳基；-CORp；以及-C(O)ORx；或-五元或六元杂芳基，其被一个或多个独立地选自下列基团的取代基取代-C1至C6烷基，其任选地被一个或多个独立地选自卤素、C1至C6烷氧基、羟基、五元或六元杂环和五元或六元杂芳基的取代基取代；-烷氧基；-卤素；-烷硫基；-卤烷基；-氰基；-任选地被烷基取代的氨基，所述烷基任选地被一个或多个独立地选自卤素、C1至C6烷氧基、羟基、氰基、五元或六元杂环和五元或六元杂芳基的取代基取代；-杂环；-硝基；-羟基；-COOH；-CO2Rx；-CORx；-任选地被一个或多个C1至C6烷基取代的C(O)NH2，所述烷基任选地被一个或多个独立地选自卤素、C1至C6烷氧基、羟基、五元或六元杂环和五元或六元杂芳基的取代基取代；-酰氨基，其任选地被一个或多个独立地选自卤素、C1至C6烷氧基、羟基、五元或六元杂环、五元或六元杂芳基和C1至C6烷基的取代基取代，所述烷基任选地被一个或多个C1至C6烷氧基取代；-C1至C6烷基，其被一个或多个独立地选自下列基团的取代基取代-氨基，其任选地被一个或多个独立地选自杂环、烷氧基和烷基的取代基取代，所述烷基被一个或多个烷氧基取代；-任选地被C1至C6烷基取代的酰氨基；-五元或六元杂环，其被C1至C6烷基取代；-五元或六元杂芳基，-C6至C8芳基；-SO2Rx；-C2至C6烯基，其任选地被SO2Rx取代；-C1至C6烷氧基，其被一个或多个独立地选自下列基团的取代基取代-羟基；-氰基；-任选地被烷氧基取代的烷氧基；-氨基，其任选地被一个或多个独立地选自五元或六元杂芳基、五元或六元杂环和烷基的取代基取代，所述烷基任选地被一个或多个独立地选自下列基团的取代基取代-五元或六元杂环；以及-任选地被一个或多个烷基取代的氨基；-任选地被杂环取代的氨基；-任选地被C1至C6烷基取代的酰氨基；-五元至七元杂环，其被一个或多个独立地选自羟基和C1至C6烷基的取代基取代，所述烷基任选地被一个或多个独立地选自下列基团的取代基取代；-C1至C6烷氧基；以及-C6至C8alryl；-五元或六元杂芳基，其任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代-C1至C6烷基；以及-四元至七元杂环；以及-烷氧基；-(O)-五元或六元杂环，其任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代-羟基；-C1至C6烷基；-SO2Rx；-C(O)-C6至C8芳基；-CORp；以及-C(O)ORx；或-(O)-五元或六元杂芳基，其任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代-C1至C6烷基，其任选地被一个或多个独立地选自卤素、C1至C6烷氧基、羟基、五元或六元杂环和五元或六元杂芳基的取代基取代；-烷氧基；-卤素；-烷硫基；-卤烷基；-氰基；-任选地被烷基取代的氨基，所述烷基任选地被一个或多个独立地选自卤素、C1至C6烷氧基、羟基、氰基、五元或六元杂环和五元或六元杂芳基的取代基取代；-杂环；-硝基；-羟基；-COOH；-CO2Rx；-CORx；-C(O)NH2，其任选地被一个或多个独立地选自下列基团的取代基取代-C1至C6烷基，其任选地被一个或多个独立地选自卤素、C1至C6烷氧基、羟基、五元或六元杂环和五元或六元杂芳基的取代基取代；以及-酰氨基，其任选地被一个或多个独立地选自卤素、C1至C6的烷氧基、羟基、五元或六元杂环、五元或六元杂芳基和C1至C6烷基的取代基取代，所述烷基任选地被一个或多个C1至C6烷氧基取代；-任选地被一个或多个C1至C6烷基取代的C(O)NH2，所述烷基任选地被一个或多个独立地选自卤素、C1至C6烷氧基、羟基、五元或六元杂环和五元或六元杂芳基的取代基取代；-C(O)-三元至七元杂环，其任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代-C6至C8芳基；-五元或六元杂芳基，-C1至C6烷基，其任选地被一个或多个被羟基取代的取代；-SO2Rx，其任选地被一个或多个独立地选自下列基团的取代基取代-五元或六元杂环；-C6至C8芳基；以及-五元或六元杂芳基；或-烷硫基，其任选地被一个或多个独立地选自下列基团的取代基取代-五元或六元杂环；-C6至C8芳基；以及-五元或六元杂芳基；-C(O)-五元或六元杂芳基；-C(O)-C6至C8芳基；-COOH；-ORkk，其中Rkk是C6至C8芳基，其任选地被一个或多个独立地选自卤素、C1至C6烷基、C1至C6烷氧基和C1至C6卤烷基的取代基取代；R2是-C1至C6烷基，其被一个或多个独立地选自下列基团的取代基取代-五元或六元杂环；-五元或六元杂芳基；-C6至C8芳基；-任选地被C1至C6烷基取代的酰氨基；以及-氨基，其任选地被一个或多个独立地选自杂环、烷氧基和烷基的取代基取代，所述烷基任选地被一个或多个烷氧基取代；-SO2Rx；-C2至C6烯基，其任选地被SO2Rx取代；-烷硫基，其任选地被一个或多个独立地选自下列基团的取代基取代-五元或六元杂芳基，其任选地被烷基取代；-五元或六元杂环；-C6至C8芳基；以及-C1至C6烷基；-SO2Rx，其任选地被一个或多个独立地选自下列基团的取代基取代-五元或六元杂芳基，其任选地被一个或多个C1至C6烷基取代；-五元或六元杂环；-C6至C8芳基；以及-C1至C6烷基；-S(O)Rx，其任选地被一个或多个独立地选自下列基团的取代基取代-五元或六元杂芳基；-五元或六元杂环；-C6至C8芳基；以及-C1至C6烷基；-烷氧基，其被一个或多个独立地选自下列基团的取代基取代-卤素；-羟基；-氰基；-任选地被烷氧基取代的烷氧基；-氨基，其被一个或多个独立地选自SO2-C1至C4烷基和烷基的取代基取代，所述烷基被一个或多个独立地选自下列基团的取代基取代-五元或六元杂环；以及-任选地被一个或多个烷基取代的氨基；-被C1至C6烷基取代的酰氨基；-S-五元或六元杂环；-S-五元或六元杂芳基，其任选地被C1至C6烷基取代；-S-C1至C6烷基，其任选地被一个或多个独立地选自下列基团的取代基取代-C6至C8芳基，其任选地被一个或多个独立地选自烷基、卤烷基和卤素的取代基取代；以及-C5至C6杂芳基，其任选地被一个或多个独立地选自烷基、卤烷基和卤素的取代基取代；-S-C6至C8芳基；-亚硫酰基-五元或六元杂环；-亚硫酰基-五元或六元杂芳基；-亚硫酰基-C1至C6烷基，该烷基任选地被一个或多个独立地选自下列基团的取代基取代-C6至C8芳基，其任选地被一个或多个独立地选自烷基、卤烷基和卤素的取代基取代；以及-C5至C6杂芳基，其任选地被一个或多个独立地选自烷基、卤烷基和卤素的取代基取代；-亚硫酰基-C6至C8芳基；-磺酰基-五元或六元杂环；-磺酰基-任选地被C1至C6烷基取代的五元或六元杂芳基；-磺酰基-C1至C6烷基，该烷基任选地被一个或多个独立地选自下列基团的取代基取代-C6至C8芳基，其任选地被一个或多个独立地选自烷基、卤烷基和卤素的取代基取代；以及-C5至C6杂芳基，其任选地被一个或多个独立地选自烷基、卤烷基和卤素的取代基取代；-磺酰基-C6至C8芳基；-五元至七元杂环，其任选地被一个或多个独立地选自羟基、＝O、杂环和C1至C6烷基的取代基取代，所述烷基任选地被一个或多个独立地选自下列基团的取代基取代-C1至C6烷氧基；以及-C6至C8芳基；-五元或六元杂芳基，其任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代-C1至C6烷基，其任选地被一个或多个烷氧基取代；-四元至七元杂环；以及-烷氧基；以及-C6至C8芳基；-C6至C8芳基；-(O)-五元或六元杂环，其被一个或多个独立地选自下组的取代基取代-羟基；＝O；-C1至C6烷基；-SO2Rx；-C(O)-C6至C8芳基；-CORp；以及-C(O)ORx；或-(O)-五元或六元杂芳基，其被一个或多个独立地选自下组的取代基取代-C1至C6烷基，其任选地被一个或多个独立地选自卤素、C1至C6烷氧基、羟基、五元或六元杂环和五元或六元杂芳基的取代基取代；-烷氧基；-卤素；-烷硫基；-卤烷基；-氰基；-任选地被烷基取代的氨基，所述烷基任选地被一个或多个独立地选自卤素、C1至C6烷氧基、羟基、氰基、五元或六元杂环和五元或六元杂芳基的取代基取代；-杂环；-硝基；-羟基；-COOH；-CO2Rx；-CORx；-任选地被一个或多个C1至C6烷基取代的C(O)NH2，所述烷基任选地被一个或多个独立地选自卤素、C1至C6烷氧基、羟基、五元或六元杂环和五元或六元杂芳基的取代基取代；-酰氨基，其任选地被一个或多个独立地选自卤素、C1至C6烷氧基、羟基、五元或六元杂环、五元或六元杂芳基和C1至C6烷基的取代基取代，所述烷基任选地被一个或多个C1至C6烷氧基取代；-C(O)-三元至七元杂环，其任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代-C6至C8芳基；-五元或六元杂芳基；以及-C1至C6烷基，其任选地被一个或多个羟基取代；-C(O)-五元或六元杂芳基；-C(O)-C6至C8芳基；-氨基，其被一个或多个独立地选自下列基团的取代基取代-SO2Rx；-六元至八元芳基，其任选地被一个或多个独立地选自烷基、卤素、卤烷基、氰基、烷氧基、CORx和卤烷氧基的取代基取代；-五元或六元杂芳基，其任选地被一个或多个独立地选自烷基、卤素、卤烷基、氰基、烷氧基、卤烷氧基和C6至C8芳基的取代基取代，其中该C6至C8芳基任选地被卤素取代；-C5至C6杂环，其任选地被一个或多个独立地选自羟基、烷基和卤烷基的取代基取代；-C1至C7烷基，其任选地被一个或多个独立地选自下列基团的取代基取代-五元或六元杂芳基，其任选地被一个或多个独立地选自烷基、卤素和卤烷基的取代基取代；-C6至C8芳基，其任选地被一个或多个独立地选自烷基、卤素和卤烷基的取代基取代；-烷氧基；以及-卤素；-五元或六元杂芳基，其被一个或多个独立地选自下组的取代基取代-C1至C6烷基，其任选地被一个或多个独立地选自卤素、C1至C6烷氧基、羟基、五元或六元杂环和五元或六元杂芳基的取代基取代；-烷氧基；-卤素；-烷硫基；-卤烷基；-氰基；-任选地被一个或多个烷基取代的氨基，所述烷基任选地被一个或多个独立地选自卤素、C1至C6烷氧基、羟基、氰基、五元或六元杂环和五元或六元杂芳基的取代基取代；-杂环；-硝基；-羟基；-COOH；-CO2Rx；-CORx；-任选地被一个或多个C1至C6烷基取代的C(O)NH2，所述烷基任选地被一个或多个独立地选自卤素、C1至C6烷氧基、羟基、五元或六元杂环和五元或六元杂芳基的取代基取代；-酰氨基，其任选地被一个或多个独立地选自卤素、C1至C6烷氧基、羟基、五元或六元杂环、五元或六元杂芳基和C1至C6烷基的取代基取代，所述烷基任选地被一个或多个C1至C6烷氧基取代；-五元或六元杂环，其任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代-羟基；＝O；-C1至C6烷基；-SO2Rx；-C(O)-C6至C8芳基；-CORp；以及-C(O)ORx；-ORkk，其中Rkk是C6至C8芳基，其任选地被一个或多个独立地选自卤素、C1至C6烷基、C1至C6烷氧基和C1至C6卤烷基的取代基取代；-五元至六元杂环，其任选地被C1至C6烷基取代，所述烷基任选地被C6至C8芳基取代；或五元至六元杂芳基，其被一个或多个独立地选自卤素、C1至C6烷基、C1至C6烷氧基和C1至C6卤烷基的取代基取代；-SO2Rx；或-Si(Rx)3；-OC(O)NHRx，其中Rx任选地被C6至C8芳基取代；-OC(O)N(Rx)2；或R3是硝基。90.如权利要求89所述的化合物，其中X是；-CH＝N-(C1至C6烷氧基)；-CH＝N-(任选地被一个或多个C1至C6烷基取代的氨基)；-卤素；-任选地被一个或多个卤素取代的烷基；-任选地被C1至C6烷基取代的炔基，所述烷基任选地被一个或多个卤素和/或氰基取代；-肟基；-SO2Rx；-SO2NH2；-SO2NH(Rx)；-SO2N(Rx)2；-氨基，其任选地被一个或多个独立地选择的C1至C6烷基和/或-C(O)-C1至C6烷基取代；-酰氨基，其任选地被一个或多个独立地选择的C1至C6烷基取代；-五元或六元杂环；-五元或六元杂芳基，其被一个或多个C1至C6烷基取代，所述烷基任选地被一个或多个卤素取代；或-C6至C8芳基，其被一个或多个独立地选自下列基团的取代基取代-C1至C6烷基，其任选地被一个或多个卤素取代；-卤素；以及-氰基。91.如权利要求89所述的化合物，其中Y是-被氨基取代的苯并噻唑基，所述氨基任选地被一个或多个C1至C6烷基取代；-吲哚基，其在氮原子处被-SO2Rx取代；或-C6至C8芳基，其被一个或多个独立地选自下列基团的取代基取代-烷氧基，其被一个或多个独立地选自下列基团的取代基取代-C(O)NH2，其任选地被C6至C8烷基取代；以及-C(O)NH-(C1至C6)-烷基；-卤烷基；-氰基；-COOH；-N＝CHN(Rx)2；-氨基，其被一个或多个独立地选自下列基团的取代基取代-SO2Rx；-六元至八元芳基，其任选地被一个或多个独立地选自烷基、卤素、卤烷基、氰基、烷氧基、CORx和卤烷氧基的取代基取代；-五元或六元杂芳基，其任选地被一个或多个独立地选自烷基、卤素、卤烷基、氰基、烷氧基、卤烷氧基和C6至C8芳基的取代基取代，其中该C6至C8芳基任选地被卤素取代；-五元或六元杂环，其任选地被一个或多个独立地选自羟基、＝O、烷基和卤烷基的取代基取代；-C1至C7烷基，其被一个或多个独立地选自下列基团的取代基取代-五元或六元杂芳基，其任选地被一个或多个独立地选自烷基、卤素和卤烷基的取代基取代；-C6至C8芳基，其任选地被一个或多个独立地选自烷基、卤素和卤烷基的取代基取代；-烷氧基；以及-卤素；以及-PO2Rx；-OC(O)NHRx，其中Rx任选地被乙烯基取代；-OC(O)N(Ru)2，其中Ru是烷基或C6至C8芳基，所述烷基或芳基任选地被二烷基氨基取代；-OC(O)NH(ORuu)，其中Ruu是任选地被二烷基氨基取代的C6至C8芳基；-OC(O)NRx(ORx)；-OC(O)N(ORx)2；-OC(O)Rab，其中Rab是任选地被杂芳基取代的五元或六元杂环，所述杂芳基任选地被烷基或卤烷基取代；-NRoC(O)Rp，其中Rp是-任选地被一个或多个C1至C6烷基取代的氨基，所述烷基任选地被一个或多个独立地选自C6至C8芳基和烷氧基的取代基取代；或-五元或六元杂环，其被一个或多个独立地选自C1至C6烷基和C6至C8芳基取代；-NRqCONRqRr，其中Rr是-C1至C6烷基，其被一个或多个独立地选自下列基团的取代基取代-羟基；-烷氧基；-五元或六元杂环；-五元或六元杂芳基；以及-被卤素取代的C6至C8芳基，-C2至C6烯基，其任选地被一个或多个卤素取代；-C1至C6烷氧基；-五元或六元杂环；或-五元至六元杂芳基，其任选地被烷基取代；-SO2Raa，其中Raa是-五元或六元杂环，其被一个或多个独立地选自下组的取代基取代-羟基；-C1至C6烷氧基；以及-C1至C6烷基；-任选地被烷基取代的氨基，所述烷基任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代-烷氧基；-羟基；-卤素；-CORm，其中Rm是-氨基，其被一个或多个C1至C6烷基取代，所述烷基被五元或六元杂环或C6至C8芳基取代，所述杂环被一个或多个卤素和/或烷氧基取代，以及所述芳基任选地被一个或多个卤素和/或烷氧基取代；-被羟基取代的杂环；-NRtCOORu，其中Ru是-C1至C12烷基，其被一个或多个独立地选自下列基团的取代基取代-C6至C8芳基，其被一个或多个卤素和/或卤烷基取代；-被一个或多个烷氧基取代的烷氧基；-氨基，其任选地被一个或多个C1至C6烷基取代；-SO2Rw；-SO2Rx；以及-五元或六元杂芳基；-C2至C6烯基；-四元至七元杂环，其被一个或多个独立地选自下组的取代基取代＝O；-SO2Rw；-CORp；以及-(CO)O-(C1至C4烷基)-O-(C1至C4烷基)；-四元或七元杂环，其任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代＝O；-SO2Rw；-CORp；以及-(CO)O-(C1至C4烷基)-O-(C1至C4烷基)；-NHRbb，其中Rbb是-C(＝S)NHRx；-C(＝S)NRxRx；或-C(＝N-CN)NHRx；-N(CONHRw)2；-NH(SORw)；-N(SO2Rw)2；-NRvSO2Rw，其中Rv是被四元或七元杂环取代的烷基；或其中Rw是-被C6至C8芳基取代的C1至C6烷基，所述芳基被一个或多个独立地选自卤烷基、卤素、烷氧基和烷基的取代基取代；-任选地被杂环或烷基取代的氨基，所述杂环或烷基任选地被一个或多个独立地选自卤素、C1至C6烷氧基、烷氧羰基、(CO)O-(C1至C6)烷基)、羟基、氰基、五元或六元杂环和五元或六元杂芳基的取代基取代；-五元至六元杂芳基，其任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代-卤素；-C1至C6烷基；-烷氧基，其任选地被一个或多个独立地选自下列基团的取代基取代-卤素；-五元或六元杂环；以及-C(O)NH2，其任选地被C6至C8烷基取代；-羟基；-卤烷基；-氰基；-硝基；-COOH；-氨基，其任选地被一个或多个独立地选自下列基团的取代基取代-SO2Rx；-六元至八元芳基，其任选地被一个或多个独立地选自烷基、卤素、卤烷基、氰基、烷氧基、CORx和卤烷氧基的取代基取代；-五元或六元杂芳基，其任选地被一个或多个独立地选自烷基、卤素、卤烷基、氰基、烷氧基、卤烷氧基和C6至C8芳基的取代基取代，其中该C6至C8芳基任选地被卤素取代；-C5至C6杂环，其任选地被一个或多个独立地选自羟基、烷基和卤烷基的取代基取代；以及-C1至C7烷基，其任选地被一个或多个独立地选自下列基团的取代基取代-五元或六元杂芳基，其任选地被一个或多个烷基、卤素和/或卤烷基取代；-C6至C8芳基，其任选地被一个或多个独立地选自烷基、卤素和卤烷基的取代基取代；-烷氧基；以及-卤素；-NRoCORp，其中Rp是-任选地被一个或多个C1至C6烷基取代的氨基，所述烷基任选地且独立地被一个或多个C6至C8芳基和/或烷氧基取代；或-五元或六元杂环，其任选地被一个或多个C1至C6烷基和/或C6至C8芳基取代；-NRqCONRqRr，其中Rr是-C1至C6烷基，其被一个或多个独立地选自下列基团的取代基取代-羟基；-烷氧基；-五元或六元杂环；-五元或六元杂芳基；以及-被卤素取代的C6至C8芳基，-C2至C6烯基，其任选地被一个或多个卤素取代；-C1至C6烷氧基；-五元或六元杂环；或-五元至六元杂芳基，其任选地被烷基取代；-NRtCOORu，其中Ru是-C1至C12烷基，其被一个或多个独立地选自下列基团的取代基取代-C6至C8芳基，其被一个或多个卤素和/或卤烷基取代；-被一个或多个烷氧基取代的烷氧基；-氨基，其任选地被一个或多个C1至C6烷基取代；-SO2Rw；-SO2Rx；以及-五元或六元杂芳基；以及-NRvSO2Rw，其中Rv是被四元至七元杂环取代的烷基；或其中Rw是-被C6至C8芳基取代的C1至C6烷基，所述芳基被一个或多个独立地选自卤烷基、卤素、烷氧基和烷基的取代基取代；-C6至C8芳基；-被杂环或烷基取代的氨基，所述杂环任选地被一个或多个独立地选自卤素、C1至C6烷氧基、烷氧羰基、羟基、氰基、五元或六元杂环和五元或六元杂芳基的取代基取代，而所述烷基被一个或多个独立地选自卤素、C1至C6烷氧基、烷氧羰基、羟基、氰基、五元或六元杂环和五元或六元杂芳基的取代基取代；92.如权利要求89所述的化合物，其中Z是-C1至C6烷基。93.如权利要求89所述的化合物，其中R1是-五元或六元杂环，其被一个或多个独立地选自下组的取代基取代-羟基；-C1至C6烷基；-SO2Rx；-C(O)-C6至C8芳基；-CORp；以及-C(O)ORx；或-五元或六元杂芳基，其被一个或多个独立地选自下列基团的取代基取代-C1至C6烷基，其任选地被一个或多个独立地选自卤素、C1至C6烷氧基、羟基、五元或六元杂环和五元或六元杂芳基的取代基取代；-烷氧基；-卤素；-烷硫基；-卤烷基；-氰基；-任选地被烷基取代的氨基，所述烷基任选地被一个或多个独立地选自卤素、C1至C6烷氧基、羟基、氰基、五元或六元杂环和五元或六元杂芳基的取代基取代；-杂环；-硝基；-羟基；-COOH；-CO2Rx；-CORx；-任选地被一个或多个C1至C6烷基取代的C(O)NH2，所述烷基任选地被一个或多个独立地选自卤素、C1至C6烷氧基、羟基、五元或六元杂环和五元或六元杂芳基的取代基取代；-酰氨基，其任选地被一个或多个独立地选自卤素、C1至C6烷氧基、羟基、五元或六元杂环、五元或六元杂芳基和C1至C6烷基的取代基取代，所述烷基任选地被一个或多个C1至C6烷氧基取代；-C1至C6烷基，其被一个或多个独立地选自下列基团的取代基取代-氨基，其任选地被一个或多个独立地选自杂环、烷氧基和烷基的取代基取代，所述烷基被一个或多个烷氧基取代；-任选地被C1至C6烷基取代的酰氨基；-五元或六元杂环，其被C1至C6烷基取代；-五元或六元杂芳基，以及-C6至C8芳基；-SO2Rx；-C2至C6烯基，其任选地被SO2Rx取代；-C1至C6烷氧基，其被一个或多个独立地选自下列基团的取代基取代-羟基；-氰基；-任选地被烷氧基取代的烷氧基；-氨基，其任选地被一个或多个独立地选自五元或六元杂芳基、五元或六元杂环和烷基的取代基取代，所述烷基任选地被一个或多个独立地选自下列基团的取代基取代-五元或六元杂环；以及-任选地被一个或多个烷基取代的氨基；-任选地被杂环取代的氨基；-任选地被C1至C6烷基取代的酰氨基；-五元至七元杂环，其被一个或多个独立地选自羟基和C1至C6烷基的取代基取代，所述烷基任选地被一个或多个独立地选自下列基团的取代基取代；-C1至C6烷氧基；以及-C6至C8alryl；-五元或六元杂芳基，其任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代-C1至C6烷基；以及-四元至七元杂环；以及-烷氧基；-(O)-五元或六元杂环，其任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代-羟基；-C1至C6烷基；-SO2Rx；-C(O)-C6至C8芳基；-CORp；以及-C(O)ORx；或-(O)-五元或六元杂芳基，其任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代-C1至C6烷基，其任选地被一个或多个独立地选自卤素、C1至C6烷氧基、羟基、五元或六元杂环和五元或六元杂芳基的取代基取代；-烷氧基；-卤素；-烷硫基；-卤烷基；-氰基；-任选地被烷基取代的氨基，所述烷基任选地被一个或多个独立地选自卤素、C1至C6烷氧基、羟基、氰基、五元或六元杂环和五元或六元杂芳基的取代基取代；-杂环；-硝基；-羟基；-COOH；-CO2Rx；-CORx；-C(O)NH2，其任选地被一个或多个独立地选自下列基团的取代基取代-C1至C6烷基，其任选地被一个或多个独立地选自卤素、C1至C6烷氧基、羟基、五元或六元杂环和五元或六元杂芳基的取代基取代；以及-酰氨基，其任选地被一个或多个独立地选自卤素、C1至C6烷氧基、羟基、五元或六元杂环、五元或六元杂芳基和C1至C6烷基的取代基取代，所述烷基任选地被一个或多个C1至C6烷氧基取代；-C(O)-三元至七元杂环，其任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代-C6至C8芳基；-五元或六元杂芳基，-C1至C6烷基，其任选地被一个或多个被羟基取代的取代；-SO2Rx，其任选地被一个或多个独立地选自下列基团的取代基取代-五元或六元杂环；-C6至C8芳基；以及-五元或六元杂芳基；或-烷硫基，其任选地被一个或多个独立地选自下列基团的取代基取代-五元或六元杂环；-C6至C8芳基；以及-五元或六元杂芳基；-C(O)-五元或六元杂芳基；-C(O)-C6至C8芳基；或-ORkk，其中Rkk是-C6至C8芳基，其任选地被一个或多个独立地选自卤素、C1至C6烷基、C1至C6烷氧基和C1至C6卤烷基的取代基取代。94.如权利要求89所述的化合物，其中R2是-C1至C6烷基，其被一个或多个独立地选自下列基团的取代基取代-五元或六元杂环；-五元或六元杂芳基；-C6至C8芳基；-任选地被C1至C6烷基取代的酰氨基；以及-氨基，其任选地被一个或多个独立地选自杂环、烷氧基和烷基的取代基取代，所述烷基任选地被一个或多个烷氧基取代；以及-SO2Rx；-C2至C6烯基，其任选地被SO2Rx取代；-烷硫基，其任选地被一个或多个独立地选自下列基团的取代基取代-五元或六元杂芳基，其任选地被烷基取代；-五元或六元杂环；-C6至C8芳基；以及-C1至C6烷基；-SO2Rx，其任选地被一个或多个独立地选自下列基团的取代基取代-五元或六元杂芳基，其任选地被一个或多个C1至C6烷基取代；-五元或六元杂环；-C6至C8芳基；以及-C1至C6烷基；-S(O)Rx，其任选地被一个或多个独立地选自下列基团的取代基取代-五元或六元杂芳基；-五元或六元杂环；-C6至C8芳基；以及-C1至C6烷基；-烷氧基，其被一个或多个独立地选自下列基团的取代基取代-卤素；-羟基；-氰基；-任选地被烷氧基取代的烷氧基；-氨基，其被一个或多个独立地选自SO2-C1至C4烷基和烷基的取代基取代，所述烷基被一个或多个独立地选自下列基团的取代基取代-五元或六元杂环；以及-任选地被一个或多个烷基取代的氨基；-被C1至C6烷基取代的酰氨基；-S-五元或六元杂环；-S-五元或六元杂芳基，其任选地被C1至C6烷基取代；-S-C1至C6烷基，其任选地被一个或多个独立地选自下列基团的取代基取代-C6至C8芳基，其任选地被一个或多个独立地选自烷基、卤烷基和卤素的取代基取代；以及-C5至C6杂芳基，其任选地被一个或多个独立地选自烷基、卤烷基和卤素的取代基取代；-S-C6至C8芳基；-亚硫酰基-五元或六元杂环；-亚硫酰基-五元或六元杂芳基；-亚硫酰基-C1至C6烷基，该烷基任选地被一个或多个独立地选自下列基团的取代基取代-C6至C8芳基，其任选地被一个或多个独立地选自烷基、卤烷基和卤素的取代基取代；以及-C5至C6杂芳基，其任选地被一个或多个独立地选自烷基、卤烷基和卤素的取代基取代；-亚硫酰基-C6至C8芳基；-磺酰基-五元或六元杂环；-磺酰基-任选地被C1至C6烷基取代的五元或六元杂芳基；-磺酰基-C1至C6烷基，该烷基任选地被一个或多个独立地选自下列基团的取代基取代-C6至C8芳基，其任选地被一个或多个独立地选自烷基、卤烷基和卤素的取代基取代；以及-C5至C6杂芳基，其任选地被一个或多个独立地选自烷基、卤烷基和卤素的取代基取代；-磺酰基-C6至C8芳基；-五元至七元杂环，其任选地被一个或多个独立地选自羟基、＝O、杂环和C1至C6烷基的取代基取代，所述烷基任选地被一个或多个选自下列基团的取代基取代-C1至C6烷氧基；以及-C6至C8芳基；-五元或六元杂芳基，其任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代-C1至C6烷基，其任选地被一个或多个烷氧基取代；-四元至七元杂环；以及-烷氧基；以及-C6至C8芳基；-C6至C8芳基；-(O)-五元或六元杂环，其被一个或多个独立地选自下组的取代基取代-羟基；＝O；-C1至C6烷基；-SO2Rx；-C(O)-C6至C8芳基；-CORp；以及-C(O)ORx；或-(O)-五元或六元杂芳基，其被一个或多个独立地选自下组的取代基取代-C1至C6烷基，其任选地被一个或多个独立地选自卤素、C1至C6烷氧基、羟基、五元或六元杂环和五元或六元杂芳基的取代基取代；-烷氧基；-卤素；-烷硫基；-卤烷基；-氰基；-任选地被烷基取代的氨基，所述烷基任选地被一个或多个独立地选自卤素、C1至C6烷氧基、羟基、氰基、五元或六元杂环和五元或六元杂芳基的取代基取代；-杂环；-硝基；-羟基；-COOH；-CO2Rx；-CORx；-任选地被一个或多个C1至C6烷基取代的C(O)NH2，所述烷基任选地被一个或多个独立地选自卤素、C1至C6烷氧基、羟基、五元或六元杂环和五元或六元杂芳基的取代基取代；-酰氨基，其任选地被一个或多个独立地选自卤素、C1至C6烷氧基、羟基、五元或六元杂环、五元或六元杂芳基和C1至C6烷基的取代基取代，所述烷基任选地被一个或多个C1至C6烷氧基取代；-C(O)-三元至七元杂环，其任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代-C6至C8芳基；-五元或六元杂芳基；以及-C1至C6烷基，其任选地被一个或多个羟基取代；-C(O)-五元或六元杂芳基；-C(O)-C6至C8芳基；-被一个或多个独立地选自下列基团的取代基取代的氨基-SO2Rx；-六元至八元芳基，其任选地被一个或多个独立地选自烷基、卤素、卤烷基、氰基、烷氧基、CORx和卤烷氧基的取代基取代；-五元或六元杂芳基，其任选地被一个或多个独立地选自烷基、卤素、卤烷基、氰基、烷氧基、卤烷氧基和C6至C8芳基的取代基取代，其中该C6至C8芳基任选地被卤素取代；-C5至C6杂环，其任选地被一个或多个独立地选自羟基、烷基和卤烷基的取代基取代；-C1至C7烷基，其任选地被一个或多个独立地选自下列基团的取代基取代-五元或六元杂芳基，其任选地被一个或多个独立地选自烷基、卤素和卤烷基的取代基取代；-C6至C8芳基，其任选地被一个或多个独立地选自烷基、卤素和卤烷基的取代基取代；-烷氧基；以及-卤素；-五元或六元杂芳基，其被一个或多个独立地选自下组的取代基取代-C1至C6烷基，其任选地被一个或多个独立地选自卤素、C1至C6烷氧基、羟基、五元或六元杂环和五元或六元杂芳基的取代基取代；-烷氧基；-卤素；-烷硫基；-卤烷基；-氰基；-任选地被一个或多个烷基取代的氨基，所述烷基任选地被一个或多个独立地选自卤素、C1至C6烷氧基、羟基、氰基、五元或六元杂环和五元或六元杂芳基的取代基取代；-杂环；-硝基；-羟基；-COOH；-CO2Rx；-CORx；-任选地被一个或多个C1至C6烷基取代的C(O)NH2，所述烷基任选地被一个或多个独立地选自卤素、C1至C6烷氧基、羟基、五元或六元杂环和五元或六元杂芳基的取代基取代；-酰氨基，其任选地被一个或多个独立地选自卤素、C1至C6烷氧基、羟基、五元或六元杂环、五元或六元杂芳基和C1至C6烷基的取代基取代，所述烷基任选地被一个或多个C1至C6烷氧基取代；-五元或六元杂环，其任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代-羟基；＝O；-C1至C6烷基；-SO2Rx；-C(O)-C6至C8芳基；-CORp；以及-C(O)ORx；-ORkk，其中Rkk是-C6至C8芳基，其任选地被一个或多个独立地选自卤素、C1至C6烷基、C1至C6烷氧基和C1至C6卤烷基的取代基取代；-五元至六元杂环，其任选地被C1至C6烷基取代，所述烷基任选地被C6至C8芳基取代；或-五元至六元杂芳基，其被一个或多个独立地选自卤素、C1至C6烷基、C1至C6烷氧基和C1至C6卤烷基的取代基取代；-SO2Rx；或-Si(Rx)3；或95.如权利要求89所述的化合物，其中R3是硝基。96.如权利要求89所述的化合物，其中X是氰基或氢；Y是-C6至C8芳基，其任选地被一个或多个独立地选自下列基团的取代基取代-卤素；-C1至C6烷基；-氨基，其任选地被一个或多个独立地选自下列基团的取代基取代-SO2Rx；-五元或六元杂芳基，其任选地被一个或多个烷基取代；-C1至C7烷基；-NRtCOORu，其中Rt是氢，且其中Ru是C1至C12烷基；-NRvSO2Rw，其中Rv是氢，且其中Rw是C1至C6烷基或任选地被烷基取代的氨基；Z是C1至C6烷基；R是氢；R1是氢；R2是被氰基取代的-(O)-五元或六元杂芳基；以及R3是氢。97.如权利要求96所述的化合物，其中所述C6至C8芳基是苯基。98.如权利要求97所述的化合物，其中X是氰基；Y是对位被-NRvSO2Rw取代的苯基，其中Rv是氢，而Rw是C1至C6烷基；以及R2是邻位被氰基取代的-(O)-五元或六元杂芳基。99.如权利要求97所述的化合物，其中X是氰基；Y是被C1至C6烷基和NRvSO2Rw取代的苯基，其中Rv是氢，而Rw是C1至C6烷基；以及R2是被氰基在邻位取代的-(O)-五元或六元杂芳基。100.如权利要求97所述的化合物，其中X是氰基；Y是被卤素和NRvSO2Rw取代的苯基，其中Rv是氢，而Rw是C1至C6烷基；以及R2是邻位被氰基取代的-(O)-五元或六元杂芳基。101.如权利要求97所述的化合物，其中X是氢；Y是对位被NRtCOORu取代的苯基，其中Rt是氢，而Ru是C1至C12烷基；Z是环丁基、环丙基、环丙基甲基、乙基或环戊基；以及R2是邻位被氰基取代的-(O)-五元或六元杂芳基。102.如权利要求89所述的化合物，其中X是氰基；Y是-C6至C8芳基，其任选地被一个或多个独立地选自下列基团的取代基取代-NRtCOORu，其中Rt是氢，而Ru是任选地被一个或多个卤素取代的C1至C12烷基；或-NRvSO2Rw，其中Rv是氢，而Rw是C1至C6烷基；Z是C1至C6烷基；R是氢；R1是氢；R2是被一个或多个＝O取代的-(O)-五元或六元杂环；以及R3是氢。103.选自化合物1330-2128和2600-3348的化合物。104.如权利要求103所述的化合物，其选自105.一种包含权利要求1所述的化合物和一种或多种药物学可接受的赋形剂的组合物。106.一种包含权利要求39所述的化合物和一种或多种药物学可接受的赋形剂的组合物。107.一种包含权利要求77所述的化合物和一种或多种药物学可接受的赋形剂的组合物。108.一种包含权利要求83所述的化合物和一种或多种药物学可接受的赋形剂的组合物。109.一种包含权利要求89所述的化合物和一种或多种药物学可接受的赋形剂的组合物。110.一种用于治疗个体中的丙型肝炎病毒感染的方法，该方法包括向所述有此需要的个体给药有效量的一种或多种如权利要求1所述的化合物或包含有效量的一种或多种如权利要求1所述的化合物的药物组合物。111.一种用于治疗个体中的丙型肝炎病毒感染的方法，该方法包括向所述有此需要的个体给药有效量的一种或多种如权利要求39所述的化合物或包含有效量的一种或多种如权利要求39所述的化合物的药物组合物。112.一种用于治疗个体中的丙型肝炎病毒感染的方法，该方法包括向所述有此需要的个体给药有效量的一种或多种如权利要求77所述的化合物或包含有效量的一种或多种如权利要求77所述的化合物的药物组合物。113.一种用于治疗个体中的丙型肝炎病毒感染的方法，该方法包括向所述有此需要的个体给药有效量的一种或多种如权利要求83所述的化合物或包含有效量的一种或多种如权利要求83所述的化合物的药物组合物。114.一种用于治疗个体中的丙型肝炎病毒感染的方法，该方法包括向所述有此需要的个体给药有效量的一种或多种如权利要求89所述的化合物或包含有效量的一种或多种如权利要求89所述的化合物的药物组合物。115.一种用于治疗个体中的病毒感染的方法，其中所述病毒包含内部核糖体进入位点，该方法包括向所述有此需要的个体给药有效量的一种或多种如权利要求1所述的化合物或包含有效量的一种或多种如权利要求1所述的化合物的药物组合物。116.一种用于治疗个体中的病毒感染的方法，其中所述病毒包含内部核糖体进入位点，该方法包括向所述有此需要的个体给药有效量的一种或多种如权利要求39所述的化合物或包含有效量的一种或多种如权利要求39所述的化合物的药物组合物。117.一种用于治疗个体中的病毒感染的方法，其中所述病毒包含内部核糖体进入位点，该方法包括向所述有此需要的个体给药有效量的一种或多种如权利要求77所述的化合物或包含有效量的一种或多种如权利要求77所述的化合物的药物组合物。118.一种用于治疗个体中的病毒感染的方法，其中所述病毒包含内部核糖体进入位点，该方法包括向所述有此需要的个体给药有效量的一种或多种如权利要求83所述的化合物或包含有效量的一种或多种如权利要求83所述的化合物的药物组合物。119.一种用于治疗个体中的病毒感染的方法，其中所述病毒包含内部核糖体进入位点，该方法包括向所述有此需要的个体给药有效量的一种或多种如权利要求89所述的化合物或包含有效量的一种或多种如权利要求89所述的化合物的药物组合物。权利要求1.式IIa化合物或其药物学可接受的盐，其中X是-氰基；-硝基；-甲酰基；-COOH；-CORx，其中Rx是C1至C6烷基；-CH＝N-(C1至C6烷氧基)；-CH＝N-(任选地被一个或多个C1至C6烷基取代的氨基)；-卤素；-任选地被一个或多个卤素取代的烷基；-任选地被C1至C6烷基取代的炔基，所述烷基任选地被一个或多个独立地选择的卤素或氰基取代；-肟基；-SO2Rx；-SO2NH2；-SO2NH(Rx)；-SO2N(Rx)2；-氨基，其任选地被一个或多个C1至C6烷基和/或-C(O)-C1至C6烷基取代；-酰氨基，其任选地被一个或多个独立地选择的C1至C6烷基取代；-五元或六元杂环；-五元或六元杂芳基，其任选地被一个或多个C1至C6烷基取代，所述烷基任选地被一个或多个卤素取代；或-C6至C8芳基，其任选地被一个或多个独立地选自下列基团的取代基取代-C1至C6烷基，其任选地被一个或多个卤素取代；-卤素；以及-氰基；Y是-任选地被氨基取代的苯并噻唑基，所述氨基任选地被一个或多个C1至C6烷基取代；-吲哚基，其任选地在氮原子处被-SO2Rx取代；-C6至C8芳基，其任选地被一个或多个独立地选自下列基团的取代基取代-卤素；-C1至C6烷基；-烷氧基，其任选地被一个或多个独立地选自下列基团的取代基取代-一个或多个卤素；以及-五元或六元杂环；-羟基；-氨基，其任选地被一个或多个独立地选自下列基团的取代基取代-SO2Rx；-C1至C6烷基，其任选地且独立地被一个或多个五元或六元杂芳基取代；以及-PO2Rx；-OC(O)NHRx；-OC(O)N(Rx)2；-OC(O)NH(ORx)；-OC(O)NRx(ORx)；-OC(O)N(ORx)2；-OC(O)Rab，其中Rab是五元或六元杂环；-NR0CORp，其中Rp是-C1至C6烷基；-任选地被一个或多个C1至C6烷基取代的氨基，所述烷基任选地且独立地被一个或多个C6至C8芳基和/或烷氧基取代；或-五元或六元杂环，其任选地被一个或多个C1至C6烷基和/或C6至C8芳基取代；且其中Ro是-氢；或-C1至C6烷基；-NRqCONRqRr，其中Rq是氢；且其中Rr是-C1至C6烷基，其任选地被一个或多个独立地选自下列基团的取代基取代-卤素；-羟基；-烷氧基；-五元或六元杂环；-五元或六元杂芳基，以及-任选地被一个或多个卤素取代的C6至C8芳基；-任选地被一个或多个卤素取代的C2至C6烯基；-C1至C6的烷氧基；或-五元或六元杂环；-SO2Raa，其中Raa是-五元或六元杂环，其任选地被羟基取代；-C1至C6烷氧基；或-C1至C6烷基；-CORm，其中Rm是-任选地被一个或多个C1至C6烷基取代的氨基，其中该C1至C6烷基任选地被五元或六元杂环取代；或-三元至七元杂环，其任选地被C1至C6烷基取代，所述烷基任选地被二烷基-氨基取代；-NRtCOORu，其中Rt是氢，以及Ru是-C1至C12烷基，其任选地被一个或多个独立地选自下列基团的取代基取代-C6至C8芳基，其任选地被一个或多个卤素和/或卤烷基取代；-任选地被一个或多个烷氧基取代的烷氧基；-任选地被一个或多个C1至C6烷基取代的氨基；-卤素；-五元或六元杂芳基，以及-五元或六元杂环；-C2至C6烯基；或-C6至C8芳基，其任选地被卤素取代；-NHRbb，其中Rbb是-C(＝S)NH2；或-PO(ORx)2；-NRvSO2Rw，其中Rv是氢，以及Rw是-C1至C6烷基；或-烷基-氨基或二烷基-氨基，其任选地被卤素取代；Z是-C1至C6烷基，其任选地被五元或六元杂环取代；或-五元或六元杂环；R是氢；R1是-氢；-五元或六元杂环；-C1至C6烷基，其任选地被一个或多个独立地选自下列基团的取代基取代-任选地被杂环取代的氨基；-任选地被C1至C6烷基取代的酰氨基；-五元或六元杂环，其任选地被C1至C6烷基取代；-五元或六元杂芳基，以及-C6至C8芳基；-C1至C6烷氧基，其任选地被一个或多个独立地选自下列基团的取代基取代-任选地被杂环取代的氨基；-任选地被C1至C6烷基取代的酰氨基；-五元或六元杂环，其任选地被C1至C6烷基取代；-五元或六元杂芳基，以及-C6至C8芳基；-(O)-五元或六元杂环；-(O)-五元或六元杂芳基；-SO2Rx，其任选地被一个或多个独立地选自下列基团的取代基取代-五元或六元杂环；-C6至C8芳基；以及-五元或六元杂芳基；或-烷硫基，其任选地被一个或多个独立地选自下列基团的取代基取代-五元或六元杂环；-C6至C8芳基；以及-五元或六元杂芳基；R2是-C1至C6烷基，其任选地被一个或多个独立地选自下列基团的取代基取代-五元或六元杂环；-五元或六元杂芳基；-C6至C8芳基；-任选地被C1至C6烷基取代的酰氨基；以及-氨基，其任选地被一个或多个独立地选自杂环、烷氧基和烷基的取代基取代，所述烷基任选地被一个或多个烷氧基取代；-烷硫基，其任选地被五元或六元杂芳基取代，所述杂芳基任选地被烷基取代；-烷硫基，其任选地被五元或六元杂环取代；-烷硫基，其任选地被C6至C8芳基取代；-烷硫基，其任选地被C1至C6烷基取代；-SO2Rx，其任选地被五元或六元杂芳基取代，所述杂芳基任选地被一个或多个C1至C6烷基取代；-SO2Rx，其任选地被五元或六元杂环取代；-SO2Rx，其任选地被C6至C8芳基取代；-SO2Rx，其任选地被C1至C6烷基取代；-S(O)Rx，其任选地被五元或六元杂芳基取代；-S(O)Rx，其任选地被五元或六元杂环取代；-S(O)Rx，其任选地被C6至C8芳基取代；-S(O)Rx，其任选地被C1至C6烷基取代；-烷氧基，其任选地被一个或多个独立地选自下列基团的取代基取代-卤素；-羟基；-任选地被烷氧基取代的烷氧基；-氨基，其任选地被一个或多个独立地选自五元或六元杂芳基、五元或六元杂环和烷基的取代基取代，所述烷基任选地被一个或多个独立地选自下列基团的取代基取代-五元或六元杂环；以及-任选地被一个或多个烷基取代的氨基；-任选地被C1至C6烷基取代的酰氨基；-S-五元或六元杂环；-S-五元或六元杂芳基，其任选地被C1至C6烷基取代；-S-C1至C6烷基；-S-C6至C8芳基；-亚硫酰基-五元或六元杂环；-亚硫酰基-五元或六元杂芳基；-亚硫酰基-C1至C6烷基；-亚硫酰基-C6至C8芳基；-磺酰基-五元或六元杂环；-磺酰基-任选地被C1至C6烷基取代的五元或六元杂芳基；-磺酰基-C1至C6烷基；-磺酰基-C6至C8芳基；-五元至七元杂环，其任选地被一个或多个独立地选自羟基和C1至C6烷基的取代基取代，所述烷基任选地被一个或多个C1至C6烷氧基取代；-五元或六元杂芳基，其任选地被一个或多个C1至C6烷基取代；以及-C6至C8芳基；-C6至C8芳基；-(O)-五元或六元杂芳基，其任选地被一个或多个独立地选择的C1至C6烷基取代；-C(O)-五元或六元杂环，其任选地被一个或多个C6至C8芳基取代；-C(O)-C6至C8芳基；-COOH；-C(O)NH2，其任选地被一个或多个独立地选自下列基团的取代基取代-C1至C6烷基，其任选地被一个或多个独立地选自卤素、C1至C6烷氧基、羟基、五元或六元杂环和五元或六元杂芳基的取代基取代；-酰氨基，其任选地被一个或多个C1至C6烷基取代，所述烷基任选地被一个或多个C1至C6烷氧基取代；-五元或六元杂芳基，其任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代-C1至C6烷基；以及-五元或六元杂环，其任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代-羟基；-C1至C6烷基；-SO2Rx；-C(O)-C6至C8芳基；以及-C(O)ORx；或-ORkk，其中Rkk是-C6至C8芳基；-五元或六元杂环，其任选地被C1至C6烷基取代，所述烷基任选地被C6至C8芳基取代；五元或六元杂芳基，其任选地被一个或多个独立地选自卤素、C1至C6烷基、C1至C6烷氧基和C1至C6卤烷基的取代基取代；-SO2Rx；或-Si(Rx)3；以及R3是氢；条件是，X、Y、Z、R1和R2中至少有一个如下选择X是-COOH；-CH＝N-(C1至C6烷氧基)；-CH＝N-(任选地被一个或多个C1至C6烷基取代的氨基)；-卤素；-任选地被一个或多个卤素取代的烷基；-任选地被C1至C6烷基取代的炔基，所述烷基任选地被一个或多个卤素和/或氰基取代；-肟基；-SO2Rx；-SO2NH2；-SO2NH(Rx)；-SO2N(Rx)2；-氨基，其任选地被一个或多个C1至C6烷基和/或-C(O)-C1至C6烷基取代；-酰氨基，其任选地被一个或多个独立地选择的C1至C6烷基取代；-五元或六元杂环；-五元或六元杂芳基，其被一个或多个C1至C6烷基取代，所述烷基被一个或多个卤素取代；或-C6至C8芳基，其被一个或多个独立地选自下列基团的取代基取代-C1至C6烷基，其任选地被一个或多个卤素取代；-卤素；以及-氰基；Y是-被氨基取代的苯并噻唑基，所述氨基任选地被一个或多个C1至C6烷基取代；-吲哚基，其在氮原子处被-SO2Rx取代；或-C6至C8芳基，其被一个或多个独立地选自下列基团的取代基取代-氨基，其任选地被一个或多个独立地选自下列基团的取代基取代-SO2Rx，以及-C1至C6烷基，其被一个或多个五元或六元杂芳基取代；-OC(O)NHRx；-OC(O)N(Rx)2；-OC(O)NH(ORx)；-OC(O)NRx(ORx)；-OC(O)N(ORx)2；-OC(O)Rab，其中Rab是五元或六元杂环；-NRoCORp，其中Rp是-任选地被一个或多个C1至C6烷基取代的氨基，所述烷基任选地且独立地被一个或多个C6至C8芳基和/或烷氧基取代；或-五元或六元杂环，其被一个或多个C1至C6烷基和/或C6至C8芳基取代；-NRqCONRqRr，其中Rr是-C1至C6烷基，其被一个或多个独立地选自下列基团的取代基取代-羟基；-烷氧基；-五元或六元杂环；-五元或六元杂芳基；以及-C6至C8芳基，其被一个或多个卤素取代；-C2至C6烯基；-C1至C6烷氧基；或-五元或六元杂环；-NRtCOORu，其中Ru是-C1至C12的烷基，其被一个或多个独立地选自下列基团的取代基取代-被一个或多个烷氧基取代的烷氧基；-任选地被一个或多个C1至C6烷基取代的氨基；以及-五元或六元杂芳基；或-C2至C6烯基；以及Z是-C1至C6烷基，其任选地被五元或六元杂环取代；或-五元或六元杂环；R1是-C1至C6烷基，其被下列基团取代-任选地被C1至C6烷基取代的酰氨基；和/或-五元或六元杂芳基；-C1至C6烷氧基，其被下列基团取代-任选地被杂环取代的氨基；-任选地被C1至C6烷基取代的酰氨基；-五元或六元杂环，其任选地被C1至C6烷基取代；和/或-五元或六元杂芳基；-(O)-五元或六元杂环；-(O)-五元或六元杂芳基；-SO2Rx，其任选地被下列基团取代-五元或六元杂环；-C6至C8芳基；和/或-五元或六元杂芳基；或-烷硫基，其任选地被下列基团取代-五元或六元杂环；-C6至C8芳基；和/或-五元或六元杂芳基；R2是-C1至C6烷基，其被一个或多个独立地选自下列基团的取代基取代-五元或六元杂环；-五元或六元杂芳基；-C6至C8芳基；-任选地被C1至C6烷基取代的酰氨基；以及-氨基，其任选地被一个或多个独立地选自杂环、烷氧基和烷基的取代基取代，所述烷基任选地被一个或多个烷氧基取代；-烷硫基，其任选地被五元或六元杂芳基取代，所述杂芳基任选地被烷基取代；-烷硫基，其任选地被五元或六元杂环取代；-烷硫基，其任选地被C6至C8芳基取代；-烷硫基，其任选地被C1至C6烷基取代；-SO2Rx，其任选地被五元或六元杂芳基取代，所述杂芳基任选地被一个或多个C1至C6烷基取代；-SO2Rx，其任选地被五元或六元杂环取代；-SO2Rx，其任选地被C6至C8芳基取代；-SO2Rx，其任选地被C1至C6烷基取代；-S(O)Rx，其任选地被五元或六元杂芳基取代；-S(O)Rx，其任选地被五元或六元杂环取代；-S(O)Rx，其任选地被C6至C8芳基取代；-S(O)Rx，其任选地被C1至C6烷基取代；-烷氧基，其被下列基团取代-烷氧基；-氨基，其被一个或多个独立地选自五元或六元杂芳基、五元或六元杂环和烷基的取代基取代，所述烷基任选地被一个或多个独立地选自下列基团的取代基取代-五元或六元杂环；以及-任选地被一个或多个烷基取代的氨基；-任选地被C1至C6烷基取代的酰氨基；-S-五元或六元杂环；-S-五元或六元杂芳基，其任选地被C1至C6烷基取代；-S-C1至C6烷基；-S-C6至C8芳基；-亚硫酰基-五元或六元杂环；-亚硫酰基-五元或六元杂芳基；-亚硫酰基-C1至C6烷基；-亚硫酰基-C6至C8芳基；-磺酰基-五元或六元杂环；-磺酰基-任选地被C1至C6烷基取代的五元或六元杂芳基；-磺酰基-C1至C6烷基；-磺酰基-C6至C8芳基；-五元至七元杂环，其被一个或多个独立地选自羟基和C1至C6烷基的取代基取代，所述烷基被一个或多个C1至C6烷氧基取代；-五元或六元杂芳基，其被一个或多个C1至C6烷基取代；或-C6至C8芳基；-C(O)-五元或六元杂环，其任选地被一个或多个C6至C8芳基取代；-C(O)-C6至C8芳基；-COOH；-酰氨基，其被一个或多个C1至C6烷基取代，其中C1至C6所述烷基任选地被一个或多个C1至C6的烷氧基取代；-五元或六元杂环，其被一个或多个独立地选自下组的取代基取代-羟基；-C1至C6烷基；-SO2Rx；-C(O)-C6至C8芳基；以及-C(O)ORx；-ORkk，其中Rkk是-C6至C8芳基；-五元或六元杂环，其任选地被C1至C6烷基和/或C6至C8芳基取代；或-Si(Rx)3；-(O)-五元或六元杂环，其任选地被一个或多个独立地选择的C1至C6烷基取代；或-(O)-五元或六元杂芳基，其任选地被一个或多个独立地选择的C1至C6烷基取代。2.如权利要求1所述的化合物，其中X是-COOH；-CH＝N-(C1至C6烷氧基)；-CH＝N-(任选地被一个或多个C1至C6烷基取代的氨基)；-卤素；-任选地被一个或多个卤素取代的烷基；-任选地被C1至C6烷基取代的炔基，所述烷基任选地被一个或多个卤素和/或氰基取代；-肟基；-SO2Rx；-SO2NH2；-SO2NH(Rx)；-SO2N(Rx)2；-氨基，其任选地被一个或多个C1至C6烷基和/或-C(O)-C1至C6烷基取代；-酰氨基，其任选地被一个或多个独立地选择的C1至C6烷基取代；-五元或六元杂环；-五元或六元杂芳基，其被一个或多个C1至C6烷基取代，所述烷基被一个或多个卤素取代；或-C6至C8芳基，其被一个或多个独立地选自下列基团的取代基取代-C1至C6烷基，其任选地被一个或多个卤素取代；-卤素；以及-氰基。3.如权利要求2所述的化合物，其中X是氰基、卤素或被一个或多个卤素取代的烷基。4.如权利要求3所述的化合物，其中X是氰基。5.如权利要求3所述的化合物，其中X是氟、溴、氯或碘。6.如权利要求3所述的化合物，其中X是三氟甲基。7.权利要求1所述的化合物，其中Y是被一个或多个下列基团取代的C6至C8芳基-氨基，其任选地被一个或多个独立地选自下列基团的取代基取代-SO2Rx；以及-C1至C6烷基，其被一个或多个五元或六元杂芳基取代；-OC(O)NHRx；-OC(O)N(Rx)2；-OC(O)NH(ORx)；-OC(O)NRx(ORx)；-OC(O)N(ORx)2；-OC(O)Rab，其中Rab是五元或六元杂环；-NRoCORp，其中Rp是-任选地被一个或多个C1至C6烷基取代的氨基，所述烷基任选地且独立地被一个或多个C6至C8芳基和/或烷氧基取代；或-五元或六元杂环，其被一个或多个C1至C6烷基和/或C6至C8芳基取代，-NRqCONRqRr，其中Rr是-C1至C6烷基，其被一个或多个独立地选自下列基团的取代基取代-羟基；-烷氧基；-五元或六元杂环；-五元或六元杂芳基；以及-C6至C8芳基，其任选地被卤素取代，-C2至C6烯基；-C1至C6烷氧基；或-五元或六元杂环；-NRtCOORu，其中Ru是-C1至C12烷基，其被一个或多个选自下列基团的取代基取代-被一个或多个烷氧基取代的烷氧基；-任选地被一个或多个C1至C6烷基取代的氨基；以及-五元或六元杂芳基；-C2至C6烯基，或8.如权利要求7所述的化合物，其中C6至C8芳基是苯基。9.如权利要求8所述的化合物，其中苯基具有至少一个对位取代基。10.如权利要求1所述的化合物，其中Z是-C1至C6烷基，其任选地被五元或六元杂环取代；或-五元或六元杂环。11.如权利要求1所述的化合物，其中Z是C1至C6烷基。12.如权利要求11所述的化合物，其中Z是环丁基、环丙基、环丙基甲基、乙基或环戊基。13.权利要求1所述的化合物，其中R1是-C1至C6烷基，其被下列基团取代-任选地被C1至C6烷基取代的酰氨基；和/或-五元或六元杂芳基；-C1至C6烷氧基，其被下列基团取代-任选地被杂环取代的氨基；-任选地被C1至C6烷基取代的酰氨基；-五元或六元杂环，其任选地被C1至C6烷基取代；和/或-五元或六元杂芳基；-(O)-五元或六元杂环；-(O)-五元或六元杂芳基；-SO2Rx，其任选地被下列基团取代-五元或六元杂环；-C6至C8芳基；和/或-五元或六元杂芳基；或-烷硫基，其任选地被下列基团取代-五元或六元杂环；-C6至C8的芳基；和/或-五元或六元杂芳基；14.如权利要求1所述的化合物，其中R2是-C1至C6烷基，其被一个或多个独立地选自下列基团的取代基取代-五元或六元杂环；-五元或六元杂芳基；-C6至C8芳基；-任选地被C1至C6烷基取代的酰氨基；以及-氨基，其任选地被一个或多个独立地选自杂环、烷氧基和烷基的取代基取代，所述烷基任选地被一个或多个烷氧基取代；-烷硫基，其任选地被五元或六元杂芳基取代，所述杂芳基任选地被烷基取代；-烷硫基，其任选地被五元或六元杂环取代；-烷硫基，其任选地被C6至C8芳基取代；-烷硫基，其任选地被C1至C6烷基取代；-SO2Rx，其任选地被五元或六元杂芳基取代，所述杂芳基任选地被一个或多个C1至C6烷基取代；-SO2Rx，其任选地被五元或六元杂环取代；-SO2Rx，其任选地被C6至C8芳基取代；-SO2Rx，其任选地被C1至C6烷基取代；-S(O)Rx，其任选地被五元或六元杂芳基取代；-S(O)Rx，其任选地被五元或六元杂环取代；-S(O)Rx，其任选地被C6至C8芳基取代；-S(O)Rx，其任选地被C1至C6烷基取代；-烷氧基，其被下列基团取代-烷氧基；-氨基，其被一个或多个独立地选自五元或六元杂芳基、五元或六元杂环和烷基的取代基取代，所述烷基任选地被一个或多个选自下列基团的取代基取代-五元或六元杂环；以及-任选地被一个或多个烷基取代的氨基；-任选地被C1至C6烷基取代的酰氨基；-S-五元或六元杂环；-S-五元或六元杂芳基，其任选地被C1至C6烷基取代；-S-C1至C6烷基；-S-C6至C8芳基；-亚硫酰基-五元或六元杂环；-亚硫酰基-五元或六元杂芳基；-亚硫酰基-C1至C6烷基；-亚硫酰基-C6至C8芳基；-磺酰基-五元或六元杂环；-磺酰基-任选地被C1至C6烷基取代的五元或六元杂芳基；-磺酰基-C1至C6烷基；-磺酰基-C6至C8芳基；-五元至七元杂环，其被一个或多个独立地选自羟基和C1至C6烷基的取代基取代，所述烷基被C1至C6烷氧基取代；-五元或六元杂芳基，其被一个或多个C1至C6烷基取代；或-C6至C8芳基；-C(O)-五元或六元杂环，其任选地被一个或多个C6至C8芳基取代；-C(O)-C6至C8芳基；-COOH；-酰氨基，其被一个或多个C1至C6烷基取代，其中C1至C6所述烷基任选地被一个或多个C1至C6的烷氧基取代；-五元或六元杂环，其被一个或多个独立地选自下组的取代基取代-羟基；-C1至C6烷基；-SO2Rx；-C(O)-C6至C8芳基；以及-C(O)ORx；-ORkk，其中Rkk是-C6至C8芳基；-五元或六元杂环，其任选地被C1至C6烷基和/或C6至C8芳基取代；或-Si(Rx)3；-(O)-五元或六元杂环；或-(O)-五元或六元杂芳基，其任选地被一个或多个独立地选择的C1至C6烷基取代。15.如权利要求1所述的化合物，其中X是-氰基；-卤素，或-炔基，其任选地被C1至C6烷基取代；Y是-C6至C8芳基，其被一个或多个独立地选自下列基团的取代基取代-卤素；-羟基；-烷氧基，其任选地被下列基团取代-一个或多个卤素；或-五元或六元杂环；-C1至C6烷基；-氨基，其任选地被一个或多个独立地选自下列基团的取代基取代-SO2Rx；以及-C1至C6烷基，其任选地且独立地被一个或多个五元或六元杂芳基取代；-OC(O)NHRx；-NRoCORp，其中Rp是-C1至C6烷基；或-任选地被一个或多个C1至C6烷基取代的氨基；且其中Ro是氢；-NRqCONRqRr，其中Rq是氢，以及Rr是-任选地被一个或多个卤素取代的C1至C6烷基；或-C6至C8芳基，其任选地被卤素取代；-SO2Raa，其中Raa是-五元或六元杂环，其任选地被羟基取代；-C1至C6烷氧基；或-C1至C6烷基；-CORm，其中Rm是-任选地被一个或多个C1至C6烷基取代的氨基，其中该C1至C6烷基任选地被五元或六元杂环取代；或-三元至七元杂环，其任选地被C1至C6烷基取代，所述烷基任选地被二烷基-氨基取代；-NRtCOORu，其中Rt是氢，以及Ru是-C1至C12烷基，其任选地被一个或多个独立地选自下列基团的取代基取代-C6至C8芳基，其任选地被一个或多个卤素和/或卤烷基取代；-卤素；以及-五元或六元杂芳基；-C6至C8芳基，其任选地被卤素取代；或-五元或六元杂环；-NHRbb，其中Rbb是-C(＝S)NH2；或-PO(ORx)2；-NRvSO2Rw，其中Rv是氢，以及Rw是-C1至C6烷基；或-烷基-氨基或二烷基-氨基，其任选地被卤素取代；或Z是-C1至C6烷基；或-五元或六元杂环；R是氢；R1是-氢；-C1至C6烷氧基，其被一个或多个独立地选自下列基团的取代基取代-五元或六元杂环；以及-五元或六元杂芳基；-(O)-五元或六元杂环；-(O)-五元或六元杂芳基；或-五元或六元杂环；R2是-烷氧基，其被一个或多个独立地选自下列基团的取代基取代-卤素；-羟基；-任选地被烷氧基取代的烷氧基；-氨基，其任选地被一个或多个独立地选自五元或六元杂芳基、五元或六元杂环和烷基的取代基取代，所述烷基任选地被一个或多个独立地选自下列基团的取代基取代-五元或六元杂环；以及-任选地被一个或多个烷基取代的氨基；-任选地被C1至C6烷基取代的酰氨基；-S-五元或六元杂芳基，其任选地被C1至C6烷基取代；-S-C1至C6烷基；-亚硫酰基-C1至C6烷基；-磺酰基-C1至C6烷基；-五元至七元杂环，任选地被一个或多个独立地选自羟基和C1至C6烷基的取代基取代，所述烷基任选地被一个或多个独立地选择的C1至C6烷氧基取代；以及-五元或六元杂芳基，其任选地被一个或多个C1至C6烷基取代；-SO2Rx，其任选地被C1至C6烷基取代；-S(O)Rx，其任选地被C1至C6烷基取代；-(O)-五元或六元杂芳基，其任选地被一个或多个独立地选择的C1至C6烷基取代；-C(O)-五元或六元杂环，其任选地被一个或多个C6至C8芳基取代；-C(O)-C6至C8芳基；-COOH；-C(O)NH2，其任选地被一个或多个独立地选自下列基团的取代基取代-C1至C6烷基，其任选地被一个或多个独立地选自卤素、C1至C6的烷氧基、羟基、五元或六元杂环和五元或六元杂芳基的取代基取代；-五元或六元杂芳基，其任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代-C1至C6烷基；以及-五元或六元杂环，其任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代-一个或多个卤素；-C1至C6烷基；以及-SO2Rx；-酰氨基，其任选地被一个或多个C1至C6烷基取代，所述烷基任选地被一个或多个C1至C6的烷氧基取代；或-ORkk，其中Rkk是-五元或六元杂芳基，其任选地被一个或多个独立地选自卤素、C1至C6烷基、C1至C6烷氧基和C1至C6卤烷基的取代基取代；或-五元或六元杂环，其任选地被C1至C6烷基取代，所述烷基任选地被C6至C8芳基取代；以及R3是氢。16.如权利要求15所述的化合物，其中X是-氰基；或-卤素；Y是-苯基，其被一个或多个独立地选自下列基团的取代基取代-卤素；以及-NRtCOORu，其中Rt是氢，以及Ru是-C1至C12烷基，其任选地被一个或多个独立地选自下列基团的取代基取代-C6至C8芳基，其任选地被一个或多个卤素取代；-卤素；以及-五元或六元杂芳基；-C6至C8芳基，其任选地被卤素取代；或-五元或六元杂环；Z是C1至C6烷基；R是氢；R1是氢；R2是-烷氧基，其被一个或多个独立地选自下列基团的取代基取代-卤素；以及-任选地被烷氧基取代的烷氧基；-(O)-五元或六元杂环；-酰氨基，其任选地被一个或多个C1至C6烷基取代，所述烷基任选地被一个或多个C1至C6烷氧基取代；-五元或六元杂环，其任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代-一个或多个卤素；-C1至C6烷基；以及-SO2Rx；以及R3是氢。17.如权利要求15所述的化合物，其中X是氰基；Y是C6至C8芳基，其被一个或多个独立地选自NRtCOORu的取代基取代，其中是氢，以及Ru是任选地被一个或多个C6至C8芳基取代的C1至C12烷基；Z是五元或六元杂环；R是氢；R1是氢；R2是烷氧基；以及R3是氢。18.如权利要求15所述的化合物，其中X是氰基；Y是C6至C8芳基，其被一个或多个独立地选自下列基团的取代基取代-任选地被C1至C6烷基取代的氨基；-NRqCONRqRr，其中Rq是氢，以及Rr是C1至C6烷基-CORm，其中Rm是-任选地被一个或多个C1至C6烷基取代的氨基，其中所述C1至C6烷基任选地被五元或六元杂环取代；或-三元至七元杂环；以及-NRtCOORu，其中Rt是氢，以及Ru是-C1至C12烷基，其任选地被一个或多个独立地选自下列基团的取代基取代-C6至C8芳基，其任选地被一个或多个卤烷基取代；以及-卤素，或-五元或六元杂环；Z是C1至C6烷基；R是氢；R1是氢；R2是被烷氧基取代的烷氧基；以及R3是氢。19.如权利要求15所述的化合物，其中X是氰基；Y是C6至C8芳基，其被一个或多个独立地选自下列基团的取代基取代-NRtCOORu，其中Rt是氢，以及Ru是被一个或多个卤素取代的C1至C12烷基；以及-NRvSO2Rw，其中Rv是氢，以及Rw是C1至C6烷基；Z是C1至C6烷基；R是氢；R1是氢；R2是酰氨基，其任选地被一个或多个C1至C6烷基取代，所述烷基被一个或多个C1至C6烷氧基取代；以及R3是氢。20.如权利要求15所述的化合物，其中X是氰基；Y是C6至C8芳基，其被一个或多个独立地选自下列基团的取代基取代-任选地被一个或多个C1至C6烷基取代的氨基；-NRtCOORu，其中Rt是氢，及Ru是被一个或多个卤素取代的C1至C12烷基；-NRvSO2Rw，其中Rv是氢，及Rw是C1至C6烷基；以及Z是C1至C6烷基；R是氢；R1是氢；R2是被磺酰基-C1至C6烷基取代的烷氧基；以及R3是氢。21.如权利要求15所述的化合物，其中Y是C6至C8芳基，其被一个或多个独立地选自NRtCOORu的取代基取代，其中Rt是氢，而Ru是被一个或多个卤素取代的C1至C12烷基。22.如权利要求15所述的化合物，其中X是氰基；Y是C6至C8芳基，其被一个或多个独立地选自下列基团的取代基取代-C1至C6烷基；-任选地被一个或多个C1至C6烷基取代的氨基；-NRqCONRqRr，其中Rq是氢，而Rr是C1至C6烷基-NRtCOORu，其中Rt是氢，而Ru是C1至C12烷基；-NRvSO2Rw，其中Rv是氢，而Rw是-C1至C6烷基；或-烷基-氨基或二烷基-氨基；Z是C1至C6烷基；R是氢；R1是氢；R2是ORkk，其中Rkk是五元或六元杂芳基，其任选地被一个或多个独立地选自卤素、C1至C6烷基、C1至C6烷氧基和C1至C6卤烷基的取代基取代；以及R3是氢。23.如权利要求22所述的化合物，其中X是氰基；Y是C6至C8芳基，其被一个或多个独立地选自下列基团的取代基取代-NRtCOORu，其中Rt是氢，而Ru是C1至C12烷基；以及-NRvSO2Rw，其中Rv是氢，而Rw是-C1至C6烷基；或-烷基-氨基或二烷基-氨基；Z是C1至C6烷基；R是氢；R1是氢；R2是ORkk，其中Rkk是五元或六元杂芳基，其任选地被一个或多个独立地选自卤素、C1至C6烷基、C1至C6烷氧基和C1至C6卤烷基的取代基取代；以及R3是氢。24.如权利要求22所述的化合物，其中R2是ORkk，其中Rkk是被一个或多个C1至C6卤烷基取代的五元或六元杂芳基。25.如权利要求22所述的化合物，其中R2是ORkk，其中Rkk是被一个或多个C1至C6烷基取代的五元或六元杂芳基。26.如权利要求1所述的化合物，其中X是氰基；Y是C6至C8芳基，其被一个或多个独立地选自下列基团的取代基取代-NRtCOORu，其中R1是氢，而Ru是C1至C12烷基；以及-NRvSO2Rw，其中Rv是氢，而Rw是C1至C6烷基；Z是C1至C6烷基；R是氢；R1是氢；R2是C(O)-五元或六元杂环；以及R3是氢。27.如权利要求1所述的化合物，其中X是卤素；Y是C6至C8芳基，其被一个或多个独立地选自下列基团的取代基取代-氨基；-NRqCONRqRr，其中Rq是氢，而Rr是C1至C6烷基；以及-NRtCOORu，其中Rt是氢，而Ru是C1至C12烷基；Z是C1至C6烷基；R是氢；R1是氢；R2是烷氧基；以及R3是氢。28如权利要求15所述的化合物，其中X是氰基；Y是C6至C8芳基，其被一个或多个独立地选自下列基团的取代基取代-卤素；-NRqCONRqRr，其中Rq是氢，而Rr是C1至C6烷基-NRtCOORu，其中Rt是氢，而Ru是C1至C12烷基，该烷基任选地被一个或多个独立地选自下列基团的取代基取代-C6至C8芳基，其任选地被一个或多个卤素取代；以及-卤素；-NRvSO2Rw，其中Rv是氢，而Rw是-C1至C6烷基；或-烷基-氨基或二烷基-氨基，其任选地被卤素取代；以及Z是C1至C6烷基；R是氢；R1是氢；R2是五元或六元杂环；以及R3是氢。29.如权利要求28所述的化合物，其中Y是被NRvSO2Rw取代的C6至C8芳基，其中Rv是氢，而Rw是C1至C6烷基。30.如权利要求28所述的化合物，其中Y是被下式取代的C6至C8芳基31.如权利要求15所述的化合物，其中X是氰基；Y是C6至C8芳基，其被一个或多个独立地选自下列基团的取代基取代-卤素；-任选地被一个或多个C1至C6烷基取代的氨基；-OC(O)NHRx；-NRqCONRqRr，其中Rq是氢，而Rr是C1至C6烷基-NRtCOORu，其中Rt是氢，而Ru是C1至C12烷基，该烷基任选地被一个或多个独立地选自下列基团的取代基取代-C6至C8芳基，其任选地被一个或多个卤素和/或卤烷基取代；以及-卤素；-NHRbb，其中Rbb是-C(＝S)NH2；-NRvSO2Rw，其中Rv是氢，而Rw是-C1至C6烷基；或-烷基-氨基或二烷基-氨基，其任选地被卤素取代；以及Z是C1至C6烷基；R是氢；R1是氢；R2是(O)-五元或六元杂环；以及R3是氢。32.如权利要求31所述的化合物，其中Y是被NRtCOORu取代的C6至C8芳基，其中Rt是氢，而Ru是任选地被一个或多个独立地选自任选地被一个或多个卤素和/或卤烷基取代的C6至C8芳基的取代基取代的C1至C12烷基。33.如权利要求15所述的化合物，其中X是氰基；Y是C6至C8芳基，其被一个或多个独立地选自NRtCOORu的取代基取代，其中Rt是氢，而Ru是被一个或多个卤素取代的C1至C12烷基；Z是C1至C6烷基；R是氢；R1是-氢；-(O)-五元或六元杂环；或-五元或六元杂环；R2是-烷氧基，其被一个或多个独立地选自下列基团的取代基取代-卤素；-烷氧基；-磺酰基-C1至C6烷基；-五元至七元杂环；-五元或六元杂芳基；-(O)-五元或六元杂环；-(O)-五元或六元杂芳基；-五元或六元杂芳基；-五元或六元杂环；或-ORkk，其中Rkk是任选地被一个或多个C1至C6烷氧基取代的五元或六元杂芳基；以及R3是氢。34.如权利要求33所述的化合物，其中R1是氢，而R2是被一个或多个卤素取代的烷氧基。35.如权利要求33所述的化合物，其中R1是氢，而R2是被一个或多个烷氧基取代的烷氧基。36.如权利要求15所述的化合物，其中X是氰基；Y是C6至C8芳基，其被一个或多个独立地选自下列基团的取代基取代-NRqCONRqRr，其中Rq是氢，而Rr是被卤素取代的C6至C8芳基；以及-NRtCOORu，其中Rt是氢，而Ru是被C6至C8芳基取代的C1至C12烷基，所述芳基被一个或多个卤素和/或卤烷基取代；Z是C1至C6烷基；R是氢；R1是氢；R2是-烷氧基，其被一个或多个独立地选自下列基团的取代基取代-烷氧基；以及-五元或六元杂芳基；-(O)-五元或六元杂环；或-(O)-五元或六元杂芳基；以及R3是氢。37.如权利要求36所述的化合物，其中Y是被NRqCONRqRr取代的C6至C8芳基，其中Rq是氢，而Rr是被卤素取代的C6至C8芳基。38.如权利要求36所述的化合物，其中Y是被一个或多个独立地选自NRtCOORu的取代基取代的C6至C8芳基，其中Rt是氢，而Ru是被C6至C8芳基取代的C1至C12烷基，所述芳基被一个或多个卤素和/或卤烷基取代。39.式IIb化合物或其药物学可接受的盐，其中X是氰基；Y是C6至C8芳基，其被一个或多个独立地选自下列基团的取代基取代-C1至C6烷基；-被C1至C6烷基取代的氨基；-NRtCOORu，其中Rt是氢，而Ru是任选地被一个或多个卤素取代的C1至C12烷基；-NRvSO2Rw，其中Rv是氢，而Rw是C1至C6烷基；Z是C1至C6烷基；R是氢；R1是氢；R2是-被一个或多个卤素取代的烷氧基；-五元或六元杂环；-五元或六元杂芳基，其任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代-C1至C6烷基；以及-NO2；-C(O)-三元至七元杂环或-C(O)-五元杂环；以及-ORkk，其中Rkk是-五元或六元杂芳基，其任选地被一个或多个独立地选自氰基和C1至C6烷基的取代基取代；或-五元或六元杂环，其任选地被一个或多个＝O取代；以及R3是氢。40.如权利要求39所述的化合物，其中X是氰基；Y是C6至C8芳基，其被NRtCOORu取代，其中Rt是氢，而Ru是被一个或多个卤素取代的C1至C12烷基；Z是C1至C6烷基；R是氢；R1是氢；R2是被一个或多个卤素取代的烷氧基；以及R3是氢。41.如权利要求40所述的化合物，其中C6至C8芳基是苯基。42.如权利要求41所述的化合物，其中所述苯基是在对位被取代。43.如权利要求41所述的化合物，其中Ru是被氟取代的C1至C12烷基。44.如权利要求39所述的化合物，其中X是氰基；Y是C6至C8芳基，其被一个或多个独立地选自下列基团的取代基取代-C1至C6烷基；-被C1至C6烷基取代的氨基；以及-NRvSO2Rw，其中Rv是氢，而Rw是C1至C6烷基；Z是C1至C6烷基；R是氢；R1是氢；R2是ORkk，其中Rkk是被氰基取代的五元或六元杂芳基；以及R3是氢。45.如权利要求44所述的化合物，其中Y是对位被NRvSO2Rw取代的C6至C8的芳基，其中Rv是氢，Rw是C1至C6烷基。46.如权利要求44所述的化合物，其中Y是对位被C1至C6烷基和NRvSO2Rw取代的C6至C8芳基，其中Rv是氢，而Rw是C1至C6烷基。47.如权利要求44所述的化合物，其中Y是对位被氨基取代的C6至C8芳基，该氨基被C1至C6烷基取代。48.如权利要求44所述的化合物，其中R2是ORkk，其中Rkk是邻位被氰基取代的五元或六元杂芳基。49.如权利要求39所述的化合物，其中X是氰基；Y是C6至C8芳基，其被一个或多个独立地选自下列基团的取代基取代-NRtCOORu，其中Rt是氢，而Ru是C1至C12烷基；以及-NRvSO2Rw，其中Rv是氢，而Rw是C1至C6烷基；Z是C1至C6烷基；R是氢；R1是氢；R2是ORkk，其中Rkk是被C1至C6烷基取代的五元或六元杂芳基；以及R3是氢。50.如权利要求49所述的化合物，其中所述C6至C8芳基是苯基。51.如权利要求50所述的化合物，其中Y是对位被NRvSO2Rw取代的苯基，其中Rv是氢，而Rw是C1至C6烷基。52.如权利要求50所述的化合物，其中Y是对位被NRtCOORu取代的苯基，其中Rt是氢，而Ru是C1至C12烷基。53.如权利要求39所述的化合物，其中X是氰基；Y是C6至C8芳基，其被NRtCOORu取代，其中Rt是氢，而Ru是被一个或多个卤素取代的C1至C12烷基；Z是C1至C6烷基；R是氢；R1是氢；R2是ORkk，其中Rkk是五元或六元杂芳基；以及R3是氢。54.如权利要求53所述的化合物，其中所述C6至C8芳基是苯基。55.如权利要求54所述的化合物，其中所述苯基是在对位被取代。56.如权利要求55所述的化合物，其中Ru是被氟取代的C1至C12烷基。57.如权利要求39所述的化合物，其中X是氰基；Y是被NRtCOORu取代的C6至C8芳基，其中Rt是氢，而Ru是任选地被一个或多个卤素取代的C1至C12烷基；Z是C1至C6烷基；R是氢；R1是氢；R2是五元或六元杂芳基，其任选地被C1至C6烷基取代；以及R3是氢。58.如权利要求57所述的化合物，其中所述C6至C8芳基是苯基。59.如权利要求58所述的化合物，其中Y是对位被NRtCOORu取代的苯基，其中Rt是氢，而Ru是C1至C12烷基。60.如权利要求58所述的化合物，其中Y是对位被NRtCOORu取代的苯基，其中Rt是氢，而Ru是被一个或多个卤素取代的C1至C12烷基。61.如权利要求60所述的化合物，其中Ru是被氟取代的C1至C12烷基。62.如权利要求39所述的化合物，其中X是氰基；Y是被NRtCOORu取代的C6至C8芳基，其中Rt是氢，而Ru是C1至C12烷基；Z是C1至C6烷基；R是氢；R1是氢；R2是ORkk，其中Rkk是五元或六元杂环；以及R3是氢。63.如权利要求62所述的化合物，其中所述C6至C8芳基是苯基。64.如权利要求63所述的化合物，其中所述苯基是在对位被取代。65.如权利要求39所述的化合物，其中X是氰基；Y是被NRtCOORu取代的C6至C8芳基，其中Rt是氢，而Ru是C1至C12烷基；Z是C1至C6烷基；R是氢；R1是氢；R2是五元或六元杂环；以及R3是氢。66.如权利要求65所述的化合物，其中所述C6至C8芳基是苯基。67.如权利要求66所述的化合物，其中所述苯基是在对位被取代。68.如权利要求39所述的化合物，其中X是氰基；Y是被NRtCOORu取代的C6至C8芳基，其中Rt是氢，而Ru是C1至C12烷基；Z是C1至C6烷基；R是氢；R1是氢；R2是被NO2取代的五元或六元杂芳基；以及R3是氢。69.如权利要求68所述的化合物，其中所述C6至C8芳基是苯基。70.如权利要求69所述的化合物，其中所述苯基是在对位被取代。71.如权利要求39所述的化合物，其中X是氰基；Y是被NRtCOORu取代的C6至C8芳基，其中Rt是氢，而Ru是C1至C12烷基；Z是C1至C6烷基；R是氢；R1是氢；R2是-C(O)-三元至七元杂环或-C(O)-五元杂环；以及R3是氢。72.如权利要求71所述的化合物，其中所述C6至C8芳基是苯基。73.如权利要求72所述的化合物，其中所述苯基是在对位被取代。74.如权利要求39所述的化合物，其中X是氰基；Y是被NRtCOORu取代的C6至C8芳基，其中Rt是氢，而Ru是C1至C12烷基；Z是C1至C6烷基；R是氢；R1是氢；R2是ORkk，其中Rkk是被一个或多个＝O取代的五元或六元杂环；以及R3是氢。75.如权利要求74所述的化合物，其中所述C6至C8芳基是苯基。76.如权利要求75所述的化合物，其中所述苯基是在对位被取代。77.式IIc化合物或其药物学可接受的盐，其中X是氰基；Y是C6至C8芳基，其被一个或多个独立地选自下列基团的取代基取代-NRqCONRqRr，其中Rq是氢，而Rr是C1至C6烷基-NRtCOORu，其中Rt是氢，而Ru是C1至C12烷基，该烷基任选地被一个或多个独立地选自下列基团的取代基取代-C6至C8芳基，其任选地被一个或多个卤素取代；-卤素；以及-五元或六元杂芳基；以及-NRvSO2Rw，其中Rv是氢，而Rw是C1至C6烷基；Z是；-C1至C6烷基；或-五元或六元杂环；R是氢；R1是-C1至C6烷氧基，其被一个或多个独立地选自下列基团的取代基取代-五元或六元杂环；以及-五元或六元杂芳基；-(O)-五元或六元杂环；-(O)-五元或六元杂芳基；或-五元或六元杂环；R2是氢；以及R3是氢；条件是，当R1是被五元或六元杂环取代的C1至C6烷氧基或R1是五元或六元杂环时，Y是被NRtCOORu取代的C6至C8芳基，其中Rt是氢，而Ru是被一个或多个卤素取代的C1至C12烷基；或被一个或多个卤素取代的芳基。78.如权利要求77所述的化合物，其中Y是被NRtCOORu取代的C6至C8芳基，其中Rt是氢，而Ru是C1至C12烷基；Z是C1至C6烷基；以及R1是被五元或六元杂芳基取代的C1至C6烷氧基。79.如权利要求77所述的化合物，其中R1是被五元或六元杂芳基取代的C1至C6烷氧基。80.如权利要求77所述的化合物，其中R1是(O)-五元或六元杂环。81.如权利要求77所述的化合物，其中R1是(O)-五元或六元杂芳基。82.如权利要求77所述的化合物，其中Z是环丁基、环丙基、环丙基甲基、乙基或环戊基。83.式IId的化合物或其药物学可接受的盐，其中X是氢；Y是C6至C8芳基，其被一个或多个独立地选自下列基团的取代基取代-NRqCONRqRr，其中Rq是氢，而Rr是C1至C6烷基；以及-NRtCOORu，其中Rt是氢，而Ru是被一个或多个卤素取代的C1至C12烷基；Z是C1至C6烷基；R是氢；R1是氢；R2是ORkk，其中Rkk是-五元或六元杂芳基；-五元或六元杂环；或-五元或六元杂芳基，其任选地被一个或多个独立地选择的卤素取代；以及R3是氢。84.如权利要求83所述的化合物，其中X是氢；Y是C6至C8芳基，其被NRtCOORu取代，其中Rt是氢，而Ru是被一个或多个卤素取代的C1至C12烷基；Z是C1至C6烷基；R是氢；R1是氢；R2是ORkk，其中Rkk是五元或六元杂芳基；以及R3是氢。85.如权利要求84所述的化合物，其中所述C6至C8芳基是苯基。86.如权利要求84所述的化合物，其中Y是对位被NRtCOORu取代的苯基，其中Rt是氢，而Ru是被氟取代的C1至C12烷基。87.如权利要求84所述的化合物，其中Z是环丁基、环丙基、环丙基甲基、乙基或环戊基。88.如权利要求83所述的化合物，其中R2是(O)-五元或六元杂环。89.式IIe的化合物或其药物学可接受的盐，其中X是-氢；-氰基；-硝基；-甲酰基；-COOH；-CORx，其中Rx是C1至C6烷基；-CH＝N-(C1至C6烷氧基)；-CH＝N-(任选地被一个或多个C1至C6烷基取代的氨基)；-卤素；-任选地被一个或多个卤素取代的烷基；-任选地被氰基或C1至C6烷基取代的炔基，所述烷基任选地被一个或多个卤素取代；-肟基；-SO2Rx；-SO2NH2；-SO2NH(Rx)；-SO2N(Rx)2；-氨基，其任选地被一个或多个独立地选择的C1至C6烷基和/或-C(O)-C1至C6烷基取代；-酰氨基，其任选地被一个或多个独立地选择的C1至C6烷基取代；-五元或六元杂环；-五元或六元杂芳基，其任选地被一个或多个C1至C6烷基取代，所述烷基任选地被一个或多个卤素取代；或-C6至C8芳基，其任选地被一个或多个独立地选自下列基团的取代基取代-C1至C6烷基，其任选地被一个或多个卤素取代；-卤素；以及-氰基；Y是-任选地被氨基取代的苯并噻唑基，所述氨基任选地被一个或多个C1至C6烷基取代；-吲哚基，其任选地在氮原子处被-SO2Rx取代；-C6至C8芳基，其任选地被一个或多个独立地选自下列基团的取代基取代-卤素；-C1至C6烷基；-烷氧基，其任选地被一个或多个独立地选自下列基团的取代基取代-卤素；-五元或六元杂环；-C(O)NH2，其任选地被C6至C8烷基取代；-C(O)NH-(C1至C6)-烷基；-羟基；-卤烷基；-氰基；-硝基；-COOH；-N＝CHN(Rx)2；-氨基，其任选地被一个或多个独立地选自下列基团的取代基取代-SO2Rx；-六元至八元芳基，其任选地被一个或多个独立地选自烷基、卤素、卤烷基、氰基、烷氧基、CORx和卤烷氧基的取代基取代；-五元或六元杂芳基，其任选地被一个或多个独立地选自烷基、卤素、卤烷基、氰基、烷氧基、卤烷氧基和C6至C8芳基的取代基取代，其中该C6至C8芳基任选地被卤素取代；-五元或六元杂环，其任选地被一个或多个独立地选自羟基、＝O、烷基和卤烷基的取代基取代；-C1至C7烷基，其任选地被一个或多个独立地选自下列基团的取代基取代-五元或六元杂芳基，其任选地被一个或多个独立地选自烷基、卤素和卤烷基的取代基取代；-C6至C8芳基，其任选地被一个或多个独立地选自烷基、卤素和卤烷基的取代基取代；-烷氧基；以及-卤素；以及-PO2Rx；-OC(O)NHRx，其中Rx任选地被乙烯基取代；-OC(O)N(Ru)2，其中Ru是烷基或C6至C8芳基，所述烷基或芳基任选地被二烷基氨基取代；-OC(O)NH(ORuu)，其中Ruu是任选地被二烷基氨基取代的C6至C8芳基；-OC(O)NRx(ORx)；-OC(O)N(ORx)2；-OC(O)Rab，其中Rab是任选地被杂芳基取代的五元或六元杂环，所述杂芳基任选地被烷基或卤烷基取代；-NRoC(O)Rp，其中Rp是-C1至C6烷基；-任选地被一个或多个C1至C6烷基取代的氨基，所述烷基任选地被一个或多个独立地选自C6至C8芳基和烷氧基的取代基取代；或-五元或六元杂环，其任选地被一个或多个独立地选自C1至C6烷基和C6至C8芳基的取代基取代；且其中Ro是-氢；或-C1至C6烷基；-NRqCONRqRr，其中Rq是氢，且其中Rr是-C1至C6烷基，其任选地被一个或多个独立地选自下列基团的取代基取代-卤素；-羟基；-烷氧基；-五元或六元杂环；-五元或六元杂芳基；以及-C6至C8芳基，其任选地被卤素取代；-任选地被一个或多个卤素取代的C2至C6烯基；-C1至C6烷氧基；-五元或六元杂环；或-五元至六元杂芳基，其任选地被烷基取代；-SO2Raa，其中Raa是-五元或六元杂环，其任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代-羟基；-C1至C6烷氧基；以及-C1至C6烷基；-任选地被烷基取代的氨基，所述烷基任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代-烷氧基；-羟基；-卤素；-CORm，其中Rm是-任选地被一个或多个C1至C6烷基取代的氨基，所述烷基任选地被五元或六元杂环或C6至C8芳基取代，所述杂环或芳基任选地被一个或多个独立地选自卤素和烷氧基的取代基取代；-任选地被羟基取代的杂环；-三元至七元杂环，其任选地被C1至C6烷基取代，所述烷基任选地被二烷基-氨基取代；-NRtCOORu，其中Rt是氢，且其中Ru是-C1至C12烷基，其任选地被一个或多个独立地选自下列基团的取代基取代-C6至C8芳基，其任选地被一个或多个卤素和/或卤烷基取代；-任选地被一个或多个烷氧基取代的烷氧基；-任选地被一个或多个C1至C6烷基取代的氨基；-卤素；-SO2Rw；-SO2Rx；-五元或六元杂芳基；以及-五元或六元杂环；-C2至C6烯基；-C6至C8芳基，其任选地被卤素取代；-四元至七元杂环，其任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代＝O；-SO2Rw；-CORp；以及-(CO)O-(C1至C4烷基)-O-(C1至C4烷基)；-NHRbb，其中Rbb是-C(＝S)NH2；-C(＝S)NHRx；-C(＝S)NRxRx；-C(＝N-CN)NHRx；或-PO(ORx)2；-N(CONHRw)2；-NH(SORw)；-N(SO2Rw)2；-NRvSO2Rw，其中Rv是氢或任选地被四元至七元杂环取代的烷基；且其中Rw是-任选地被C6至C8芳基取代的C1至C6烷基，所述芳基任选地被一个或多个独立地选自卤烷基、卤素、烷氧基和烷基的取代基取代；-C6至C8芳基；-C6至C8杂芳基；或-任选地被杂环或烷基取代的氨基，所述杂环或烷基任选地被一个或多个独立地选自卤素、C1至C6烷氧基、烷氧羰基、(CO)O-(C1至C6)烷基)、羟基、氰基、五元或六元杂环和五元或六元杂芳基的取代基取代；-五元至六元杂芳基，其任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代-卤素；-C1至C6烷基；-烷氧基，其任选地被一个或多个独立地选自下列基团的取代基取代-卤素；-五元或六元杂环；以及-C(O)NH2，其任选地被C6至C8烷基取代；-羟基；-卤烷基；-氰基；-硝基；-COOH；-氨基，其任选地被一个或多个独立地选自下列基团的取代基取代-SO2Rx；-六元至八元芳基，其任选地被一个或多个独立地选自烷基、卤素、卤烷基、氰基、烷氧基、CORx和卤烷氧基的取代基取代；-五元或六元杂芳基，其任选地被一个或多个独立地选自烷基、卤素、卤烷基、氰基、烷氧基、卤烷氧基和C6至C8芳基的取代基取代，其中该C6至C8芳基任选地被卤素取代；-C5至C6杂环，其任选地被一个或多个独立地选自羟基、烷基和卤烷基的取代基取代；以及-C1至C7烷基，其任选地被一个或多个独立地选自下列基团的取代基取代-五元或六元杂芳基，其任选地被一个或多个烷基、卤素和/或卤烷基取代；-C6至C8芳基，其任选地被一个或多个独立地选自烷基、卤素和卤烷基的取代基取代；-烷氧基；以及-卤素；-NRoCORp，其中Rp是-C1至C6烷基；-任选地被一个或多个C1至C6烷基取代的氨基，所述烷基任选地且独立地被一个或多个C6至C8芳基和/或烷氧基取代；或-五元或六元杂环，其被一个或多个C1至C6烷基和/或C6至C8芳基取代；且其中Ro是-氢；或-C1至C6烷基；-NRqCONRqRr，其中Rq是氢，且其中Rr是-C1至C6烷基，其任选地被一个或多个独立地选自下列基团的取代基取代-卤素；-羟基；-烷氧基；-五元或六元杂环；-五元或六元杂芳基；以及-C6至C8芳基，其任选地被卤素取代；-C2至C6烯基，其任选地被一个或多个卤素取代；-C1至C6烷氧基；-五元或六元杂环；或-五元至六元杂芳基，其任选地被烷基取代；-NRtCOORu，其中Rt是氢，且其中Ru是-C1至C12烷基，其任选地被一个或多个独立地选自下列基团的取代基取代-C6至C8芳基，其任选地被一个或多个卤素和/或卤烷基取代；-任选地被一个或多个烷氧基取代的烷氧基；-任选地被一个或多个C1至C6烷基取代的氨基；-卤素；-SO2Rw；-SO2Rx；-五元或六元杂芳基；以及-五元或六元杂环；以及-NRvSO2Rw，其中Rv是氢或任选地被四元至七元杂环取代的烷基；且其中Rw是-任选地被C6至C8芳基取代的C1至C6烷基，所述芳基任选地被一个或多个独立地选自卤烷基、卤素、烷氧基和烷基的取代基取代；-C6至C8芳基；-C6至C8杂芳基；-任选地被杂环或烷基取代的氨基，所述杂环或烷基任选地被一个或多个独立地选自卤素、C1至C6烷氧基、烷氧羰基、羟基、氰基、五元或六元杂环和五元或六元杂芳基的取代基取代；Z是-C1至C6烷基，其任选地被五元或六元杂环取代；或-五元或六元杂环；R是氢；R1是-氢；-五元或六元杂环，其任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代-羟基；-C1至C6烷基；-SO2Rx；-C(O)-C6至C8芳基；-CORp；以及-C(O)ORx；或-五元或六元杂芳基，其任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代-C1至C6烷基，其任选地被一个或多个独立地选自卤素、C1至C6烷氧基、羟基、五元或六元杂环和五元或六元杂芳基的取代基取代；-烷氧基；-卤素；-烷硫基；-卤烷基；-氰基；-任选地被烷基取代的氨基，所述烷基任选地被一个或多个独立地选自卤素、C1至C6烷氧基、羟基、氰基、五元或六元杂环和五元或六元杂芳基的取代基取代；-杂环；-硝基；-羟基；-COOH；-CO2Rx；-CORx；-任选地被一个或多个C1至C6烷基取代的C(O)NH2，所述烷基任选地被一个或多个独立地选自卤素、C1至C6烷氧基、羟基、五元或六元杂环和五元或六元杂芳基的取代基取代；-酰氨基，其任选地被一个或多个独立地选自卤素、C1至C6烷氧基、羟基、五元或六元杂环、五元或六元杂芳基和C1至C6烷基的取代基取代，所述烷基任选地被一个或多个C1至C6烷氧基取代；-C1至C6烷基，其任选地被一个或多个独立地选自下列基团的取代基取代-氨基，其任选地被一个或多个独立地选自杂环、烷氧基和烷基的取代基取代，所述烷基任选地被一个或多个烷氧基取代；-任选地被C1至C6烷基取代的酰氨基；-五元或六元杂环，其任选地被C1至C6烷基取代；-五元或六元杂芳基；以及-C6至C8芳基；-SO2Rx；-C2至C6烯基，其任选地被SO2Rx取代；-C1至C6烷氧基，其任选地被一个或多个独立地选自下列基团的取代基取代-卤素；-羟基；-氰基；-任选地被烷氧基取代的烷氧基；-氨基，其任选地被一个或多个独立地选自五元或六元杂芳基、五元或六元杂环和烷基的取代基取代，所述烷基任选地被一个或多个独立地选自下列基团的取代基取代-五元或六元杂环；以及-任选地被一个或多个烷基取代的氨基；-任选地被杂环取代的氨基；-任选地被C1至C6烷基取代的酰氨基；-五元至七元杂环，其任选地被一个或多个独立地选自羟基和C1至C6烷基的取代基取代，所述烷基任选地被一个或多个任选地选自下列基团的取代基取代；-C1至C6烷氧基；以及-C6至C8alryl；-五元或六元杂芳基，其任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代-C1至C6烷基；以及-四元至七元杂环；-烷氧基；以及-C6至C8芳基；-(O)-五元或六元杂环，其任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代-羟基；-C1至C6烷基；-SO2Rx；-C(O)-C6至C8芳基；-CORp；以及-C(O)ORx；或-(O)-五元或六元杂芳基，其任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代-C1至C6烷基，其任选地被一个或多个独立地选自卤素、C1至C6烷氧基、羟基、五元或六元杂环和五元或六元杂芳基的取代基取代；-烷氧基；-卤素；-烷硫基；-卤烷基；-氰基；-任选地被烷基取代的氨基，所述烷基任选地被一个或多个独立地选自卤素、C1至C6烷氧基、羟基、氰基、五元或六元杂环和五元或六元杂芳基的取代基取代；-杂环；-硝基；-羟基；-COOH；-CO2Rx；-CORx；-C(O)NH2，其任选地被一个或多个独立地选自下列基团的取代基取代-C1至C6烷基，其任选地被一个或多个独立地选自卤素、C1至C6烷氧基、羟基、五元或六元杂环和五元或六元杂芳基的取代基取代；以及-酰氨基，其任选地被一个或多个独立地选自卤素、C1至C6烷氧基、羟基、五元或六元杂环、五元或六元杂芳基和C1至C6烷基的取代基取代，所述烷基任选地被一个或多个C1至C6烷氧基取代；-任选地被一个或多个C1至C6烷基取代的C(O)NH2，所述烷基任选地被一个或多个独立地选自卤素、C1至C6烷氧基、羟基、五元或六元杂环和五元或六元杂芳基的取代基取代；-C(O)-三元至七元杂环，其任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代-C6至C8芳基；-五元或六元杂芳基；以及-C1至C6烷基，其任选地被一个或多个被羟基取代的取代；-SO2Rx，其任选地被一个或多个独立地选自下列基团的取代基取代-五元或六元杂环；-C6至C8芳基；以及-五元或六元杂芳基；或-烷硫基，其任选地被一个或多个独立地选自下列基团的取代基取代-五元或六元杂环；-C6至C8芳基；以及-五元或六元杂芳基；-C6至C8芳基，其任选地被一个或多个独立地选自下列基团的取代基取代-C1至C6烷基，其任选地被一个或多个独立地选自卤素、C1至C6烷氧基、羟基、五元或六元杂环和五元或六元杂芳基的取代基取代；-烷氧基；-卤素；-烷硫基；-卤烷基；-氰基；-任选地被烷基取代的氨基，所述烷基任选地被一个或多个独立地选自卤素、C1至C6烷氧基、羟基、氰基、五元或六元杂环和五元或六元杂芳基的取代基取代；-杂环；-硝基；-羟基；-COOH；-CO2Rx；-CORx；-任选地被一个或多个C1至C6烷基取代的C(O)NH2，所述烷基任选地被一个或多个独立地选自卤素、C1至C6烷氧基、羟基、五元或六元杂环和五元或六元杂芳基的取代基取代；以及-酰氨基，其任选地被一个或多个独立地选自卤素、C1至C6烷氧基、羟基、五元或六元杂环、五元或六元杂芳基和C1至C6烷基的取代基取代，所述烷基任选地被一个或多个C1至C6烷氧基取代；-C(O)-五元或六元杂芳基；-C(O)-C6至C8芳基；-COOH；或-ORkk，其中Rkk是-C6至C8芳基，其任选地被一个或多个独立地选自下列基团的取代基取代-C1至C6烷基，其任选地被一个或多个独立地选自卤素、C1至C6烷氧基、羟基、五元或六元杂环和五元或六元杂芳基的取代基取代；-烷氧基；-卤素；-烷硫基；-卤烷基；-氰基；-任选地被烷基取代的氨基，所述烷基任选地被一个或多个独立地选自卤素、C1至C6烷氧基、羟基、氰基、五元或六元杂环和五元或六元杂芳基的取代基取代；-杂环；-硝基；-羟基；-COOH；-CO2Rx；-CORx；-任选地被一个或多个C1至C6烷基取代的C(O)NH2，所述烷基任选地被一个或多个独立地选自卤素、C1至C6烷氧基、羟基、五元或六元杂环和五元或六元杂芳基的取代基取代；以及-酰氨基，其任选地被一个或多个独立地选自卤素、C1至C6烷氧基、羟基、五元或六元杂环、五元或六元杂芳基和C1至C6烷基的取代基取代，所述烷基任选地被一个或多个C1至C6烷氧基取代；R2是-C1至C6烷基，其任选地被一个或多个独立地选自下列基团的取代基取代-五元或六元杂环；-五元或六元杂芳基；-C6至C8芳基；-任选地被C1至C6烷基取代的酰氨基；以及-氨基，其任选地被一个或多个独立地选自杂环、烷氧基和烷基的取代基取代，所述烷基任选地被一个或多个烷氧基取代；以及-SO2Rx；-C2至C6烯基，其任选地被SO2Rx取代；-烷硫基，其任选地被一个或多个独立地选自下列基团的取代基取代-五元或六元杂芳基，其任选地被烷基取代；-五元或六元杂环；-C6至C8芳基；以及-C1至C6烷基；-SO2Rx，其任选地被一个或多个独立地选自下列基团的取代基取代-五元或六元杂芳基，其任选地被一个或多个C1至C6烷基取代；-五元或六元杂环；-C6至C8芳基；以及-C1至C6烷基；-S(O)Rx，其任选地被一个或多个独立地选自下列基团的取代基取代-五元或六元杂芳基；-五元或六元杂环；-C6至C8芳基；以及-C1至C6烷基；-烷氧基，其任选地被一个或多个独立地选自下列基团的取代基取代-卤素；-羟基；-氰基；-任选地被烷氧基取代的烷氧基；-氨基，其任选地被一个或多个独立地选自-SO2-C1至C4烷基、五元或六元杂芳基、五元或六元杂环和烷基的取代基取代，所述烷基任选地被一个或多个选自下列基团的取代基取代-五元或六元杂环；以及-任选地被一个或多个烷基取代的氨基；-任选地被C1至C6烷基取代的酰氨基；-S-五元或六元杂环；-S-五元或六元杂芳基，其任选地被C1至C6烷基取代；-S-C1至C6烷基，其任选地被一个或多个独立地选自下列基团的取代基取代-C6至C8芳基，其任选地被一个或多个独立地选自烷基、卤烷基和卤素的取代基取代；以及-C5至C6杂芳基，其任选地被一个或多个独立地选自烷基、卤烷基和卤素的取代基取代；-S-C6至C8芳基；-亚硫酰基-五元或六元杂环；-亚硫酰基-五元或六元杂芳基；-亚硫酰基-C1至C6烷基，该烷基任选地被一个或多个独立地选自下列基团的取代基取代-C6至C8芳基，其任选地被一个或多个独立地选自烷基、卤烷基和卤素的取代基取代；以及-C5至C6杂芳基，其任选地被一个或多个独立地选自烷基、卤烷基和卤素的取代基取代；-亚硫酰基-C6至C8芳基；-磺酰基-五元或六元杂环；-磺酰基-任选地被C1至C6烷基取代的五元或六元杂芳基；-磺酰基-C1至C6烷基，该烷基任选地被一个或多个独立地选自下列基团的取代基取代-C6至C8芳基，其任选地被一个或多个独立地选自烷基、卤烷基和卤素的取代基取代；以及-C5至C6杂芳基，其任选地被一个或多个独立地选自烷基、卤烷基和卤素的取代基取代；-磺酰基-C6至C8芳基；-五元至七元杂环，其任选地被一个或多个独立地选自羟基、＝O、杂环和C1至C6烷基的取代基取代，所述烷基任选地被一个或多个独立地选自下列基团的取代基取代-C1至C6烷氧基；以及-C6至C8芳基；-五元或六元杂芳基，其任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代-C1至C6烷基，其任选地被一个或多个烷氧基取代；-四元至七元杂环；以及-烷氧基；以及-C6至C8芳基；-C6至C8芳基，其任选地被一个或多个独立地选自下列基团的取代基取代-C1至C6烷基，其任选地被一个或多个独立地选自卤素、C1至C6烷氧基、羟基、五元或六元杂环和五元或六元杂芳基的取代基取代；-烷氧基；-卤素；-烷硫基；-卤烷基；-氰基；-任选地被烷基取代的氨基，所述烷基任选地被一个或多个独立地选自卤素、C1至C6烷氧基、羟基、氰基、五元或六元杂环和五元或六元杂芳基的取代基取代；-杂环；-硝基；-羟基；-COOH；-CO2Rx；-CORx；-任选地被一个或多个C1至C6烷基取代的C(O)NH2，所述烷基任选地被一个或多个独立地选自卤素、C1至C6烷氧基、羟基、五元或六元杂环和五元或六元杂芳基的取代基取代；以及-酰氨基，其任选地被一个或多个独立地选自卤素、C1至C6烷氧基、羟基、五元或六元杂环、五元或六元杂芳基和C1至C6烷基的取代基取代，所述烷基任选地被一个或多个C1至C6烷氧基取代；-(O)-五元或六元杂环，其任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代-羟基；＝O；-C1至C6烷基；-SO2Rx；-C(O)-C6至C8芳基；-CORp；以及-C(O)ORx；或-(O)-五元或六元杂芳基，其任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代-C1至C6烷基，其任选地被一个或多个独立地选自卤素、C1至C6烷氧基、羟基、五元或六元杂环和五元或六元杂芳基的取代基取代；-烷氧基；-卤素；-烷硫基；-卤烷基；-氰基；-任选地被烷基取代的氨基，所述烷基任选地被一个或多个独立地选自卤素、C1至C6烷氧基、羟基、氰基、五元或六元杂环和五元或六元杂芳基的取代基取代；-杂环；-硝基；-羟基；-COOH；-CO2Rx；-CORx；-任选地被一个或多个C1至C6烷基取代的C(O)NH2，所述烷基任选地被一个或多个独立地选自卤素、C1至C6烷氧基、羟基、五元或六元杂环和五元或六元杂芳基的取代基取代；以及-酰氨基，其任选地被一个或多个独立地选自卤素、C1至C6烷氧基、羟基、五元或六元杂环、五元或六元杂芳基和C1至C6烷基的取代基取代，所述烷基任选地被一个或多个C1至C6烷氧基取代；-C(O)-三元至七元杂环，其任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代-C6至C8芳基；-五元或六元杂芳基；以及-C1至C6烷基，其任选地被一个或多个羟基取代；-C(O)-五元或六元杂芳基；-C(O)-C6至C8芳基；-COOH；-任选地被一个或多个C1至C6烷基取代的C(O)NH2，所述烷基任选地被一个或多个独立地选自卤素、C1至C6烷氧基、羟基、五元或六元杂环和五元或六元杂芳基的取代基取代；-酰氨基，其任选地被一个或多个C1至C6烷基取代，所述烷基任选地被一个或多个C1至C6烷氧基取代；-氨基，其任选地被一个或多个独立地选自下列基团的取代基取代-SO2Rx；-六元至八元芳基，其任选地被一个或多个独立地选自烷基、卤素、卤烷基、氰基、烷氧基、CORx和卤烷氧基的取代基取代；-五元或六元杂芳基，其任选地被一个或多个独立地选自烷基、卤素、卤烷基、氰基、烷氧基、卤烷氧基和C6至C8芳基的取代基取代，其中C6至C8的芳基任选地被卤素取代；-C5至C6杂环，其任选地被一个或多个独立地选自羟基、烷基和卤烷基的取代基取代；-C1至C7烷基，其任选地被一个或多个独立地选自下列基团的取代基取代-五元或六元杂芳基，其任选地被一个或多个独立地选自烷基、卤素和卤烷基的取代基取代；-C6至C8芳基，其任选地被一个或多个独立地选自烷基、卤素和卤烷基的取代基取代；-烷氧基；以及-卤素；-五元或六元杂芳基，其任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代-C1至C6烷基，其任选地被一个或多个独立地选自卤素、C1至C6烷氧基、羟基、五元或六元杂环和五元或六元杂芳基的取代基取代；-烷氧基；-卤素；-烷硫基；-卤烷基；-氰基；-任选地被一个或多个烷基取代的氨基，所述烷基任选地被一个或多个独立地选自卤素、C1至C6烷氧基、羟基、氰基、五元或六元杂环和五元或六元杂芳基的取代基取代；-杂环；-硝基；-羟基；-COOH；-CO2Rx；-CORx；-任选地被一个或多个C1至C6烷基取代的C(O)NH2，所述烷基任选地被一个或多个独立地选自卤素、C1至C6烷氧基、羟基、五元或六元杂环和五元或六元杂芳基的取代基取代；-酰氨基，其任选地被一个或多个独立地选自卤素、C1至C6烷氧基、羟基、五元或六元杂环、五元或六元杂芳基和C1至C6烷基的取代基取代，所述烷基任选地被一个或多个C1至C6烷氧基取代；-五元或六元杂环，其任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代-羟基；＝O；-C1至C6烷基；-SO2Rx；-C(O)-C6至C8芳基；-CORp；以及-C(O)ORx；-ORkk，其中Rkk是-C6至C8芳基，其任选地被一个或多个独立地选自下列基团的取代基取代-C1至C6烷基，其任选地被一个或多个独立地选自卤素、C1至C6烷氧基、羟基、五元或六元杂环和五元或六元杂芳基的取代基取代；-烷氧基；-卤素；-烷硫基；-卤烷基；-氰基；-任选地被烷基取代的氨基，所述烷基任选地被一个或多个独立地选自卤素、C1至C6烷氧基、羟基、氰基、五元或六元杂环和五元或六元杂芳基的取代基取代；-杂环；-硝基；-羟基；-COOH；-CO2Rx；-CORx；-任选地被一个或多个C1至C6烷基取代的C(O)NH2，所述烷基任选地被一个或多个独立地选自卤素、C1至C6烷氧基、羟基、五元或六元杂环和五元或六元杂芳基的取代基取代；以及-酰氨基，其任选地被一个或多个独立地选自卤素、C1至C6烷氧基、羟基、五元或六元杂环、五元或六元杂芳基和C1至C6烷基的取代基取代，所述烷基任选地被一个或多个C1至C6烷氧基取代；-五元至六元杂环，其任选地被C1至C6烷基取代，所述烷基任选地被C6至C8芳基取代；或-五元至六元杂芳基，其任选地被一个或多个独立地选自卤素、C1至C6烷基、C1至C6烷氧基和C1至C6卤烷基的取代基取代；-SO2Rx；或-Si(Rx)3；-OC(O)NHRx，其中Rx任选地被C6至C8芳基取代；-OC(O)N(Rx)2；或以及R3是氢；或-硝基；条件是，X、Y、Z、R1、R2和R3中至少有一个如下选择X是-CH＝N-(C1至C6烷氧基)；-CH＝N-(任选地被一个或多个C1至C6烷基取代的氨基)；-卤素；-任选地被一个或多个卤素取代的烷基；-任选地被C1至C6烷基取代的炔基，所述烷基任选地被一个或多个卤素和/或氰基取代；-肟基；-SO2Rx；-SO2NH2；-SO2NH(Rx)；-SO2N(Rx)2；-氨基，其任选地被一个或多个独立地选择的C1至C6烷基和/或C(O)-C1至C6烷基取代；-酰氨基，其任选地被一个或多个独立地选择的C1至C6烷基取代；-五元或六元杂环；-五元或六元杂芳基，其被一个或多个C1至C6烷基取代，所述烷基任选地被一个或多个卤素取代；或-C6至C8芳基，其被一个或多个独立地选自下列基团的取代基取代-C1至C6烷基，其任选地被一个或多个卤素取代；-卤素；以及-氰基；Y是-被氨基取代的苯并噻唑基，所述氨基任选地被一个或多个C1至C6烷基取代；-吲哚基，其在氮原子处被-SO2Rx取代；-C6至C8芳基，其被一个或多个独立地选自下列基团的取代基取代-烷氧基，其被一个或多个独立地选自下列基团的取代基取代-C(O)NH2，其任选地被C6至C8烷基取代；以及-C(O)NH-(C1至C6)-烷基；-卤烷基；-氰基；-COOH；-N＝CHN(Rx)2；-氨基，其被一个或多个独立地选自下列基团的取代基取代-SO2Rx；-六元至八元芳基，其任选地被一个或多个独立地选自烷基、卤素、卤烷基、氰基、烷氧基、CORx和卤烷氧基的取代基取代；-五元或六元杂芳基，其任选地被一个或多个独立地选自烷基、卤素、卤烷基、氰基、烷氧基、卤烷氧基和C6至C8芳基的取代基取代，其中该C6至C8芳基任选地被卤素取代；-五元或六元杂环，其任选地被一个或多个独立地选自羟基、＝O、烷基和卤烷基的取代基取代；-C1至C7烷基，其被一个或多个独立地选自下列基团的取代基取代-五元或六元杂芳基，其任选地被一个或多个独立地选自烷基、卤素和卤烷基的取代基取代；-C6至C8芳基，其任选地被一个或多个独立地选自烷基、卤素和卤烷基的取代基取代；-烷氧基；以及-卤素；以及-PO2Rx；-OC(O)NHRx，其中Rx任选地被乙烯基取代；-OC(O)N(Ru)2，其中Ru是烷基或C6至C8芳基，所述烷基或芳基任选地被二烷基氨基取代；-OC(O)NH(ORuu)，其中Ruu是任选地被二烷基氨基取代的C6至C8芳基；-OC(O)NRx(ORx)；-OC(O)N(ORx)2；-OC(O)Rab，其中Rab是任选地被杂芳基取代的五元或六元杂环，所述杂芳基任选地被烷基或卤烷基取代；-NRoC(O)Rp，其中Rp是-任选地被一个或多个C1至C6烷基取代的氨基，所述烷基任选地被一个或多个独立地选自C6至C8芳基和烷氧基的取代基取代；或-五元或六元杂环，其被一个或多个独立地选自C1至C6烷基和C6至C8芳基的取代基取代；-NRqCONRqRr，其中Rr是-C1至C6烷基，其被一个或多个独立地选自下列基团的取代基取代-羟基；-烷氧基；-五元或六元杂环；-五元或六元杂芳基；以及-被卤素取代的C6至C8芳基，-C2至C6烯基，其任选地被一个或多个卤素取代；-C1至C6烷氧基；-五元或六元杂环；或-五元至六元杂芳基，其任选地被烷基取代；-SO2Raa，其中Raa是-五元或六元杂环，其任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代-羟基；-C1至C6烷氧基；以及-C1至C6烷基；-任选地被烷基取代的氨基，所述烷基任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代-烷氧基；-羟基；-卤素；-CORm，其中Rm是-氨基，其被一个或多个C1至C6烷基取代，所述烷基被五元或六元杂环或C6至C8芳基取代，所述杂环被一个或多个卤素和/或烷氧基取代，以及所述芳基任选地被一个或多个卤素和/或烷氧基取代；-被羟基取代的杂环；-NRtCOORu，其中Ru是-C1至C12烷基，其被一个或多个独立地选自下列基团的取代基取代-C6至C8芳基，其被一个或多个卤素和/或卤烷基取代；-被一个或多个烷氧基取代的烷氧基；-任选地被一个或多个C1至C6烷基取代的氨基；-SO2Rw；-SO2Rx；以及-五元或六元杂芳基；-C2至C6烯基；-四元至七元杂环，其被一个或多个独立地选自下组的取代基取代＝O；-SO2Rw；-CORp；以及-(CO)O-(C1至C4烷基)-O-(C1至C4烷基)；-四元或七元杂环，其任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代＝O；-SO2Rw；-CORp；以及-(CO)O-(C1至C4烷基)-O-(C1至C4烷基)；-NHRbb，其中Rbb是-C(＝S)NHRx；-C(＝S)NRxRx；或-C(＝N-CN)NHRx；-N(CONHRw)2；-NH(SORw)；-N(SO2Rw)2；-NRvSO2Rw，其中Rv是被四元或七元杂环取代的烷基；或其中Rw是-被C6至C8芳基取代的C1至C6烷基，所述芳基被一个或多个独立地选自卤烷基、卤素、烷氧基和烷基的取代基取代；-任选地被杂环或烷基取代的氨基，所述杂环或烷基任选地被一个或多个独立地选自卤素、C1至C6烷氧基、烷氧羰基、(CO)O-(C1至C6)烷基)、羟基、氰基、五元或六元杂环和五元或六元杂芳基的取代基取代；-五元至六元杂芳基，其任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代-卤素；-C1至C6烷基；-烷氧基，其任选地被一个或多个独立地选自下列基团的取代基取代-卤素；-五元或六元杂环；以及-C(O)NH2，其任选地被C6至C8烷基取代；-羟基；-卤烷基；-氰基；-硝基；-COOH；-氨基，其任选地被一个或多个独立地选自下列基团的取代基取代-SO2Rx；-六元至八元芳基，其任选地被一个或多个独立地选自烷基、卤素、卤烷基、氰基、烷氧基、CORx和卤烷氧基的取代基取代；-五元或六元杂芳基，其任选地被一个或多个独立地选自烷基、卤素、卤烷基、氰基、烷氧基、卤烷氧基和C6至C8芳基的取代基取代，其中该C6至C8芳基任选地被卤素取代；-C5至C6杂环，其任选地被一个或多个独立地选自羟基、烷基和卤烷基的取代基取代；以及-C1至C7烷基，其任选地被一个或多个独立地选自下列基团的取代基取代-五元或六元杂芳基，其任选地被一个或多个烷基、卤素和/或卤烷基取代；-C6至C8芳基，其任选地被一个或多个独立地选自烷基、卤素和卤烷基的取代基取代；-烷氧基；以及-卤素；-NRoCORp，其中Rp是-任选地被一个或多个C1至C6烷基取代的氨基，所述烷基任选地且独立地被一个或多个C6至C8芳基和/或烷氧基取代；或-五元或六元杂环，其任选地被一个或多个C1至C6烷基和/或C6至C8芳基取代；-NRqCONRqRr，其中Rr是-C1至C6烷基，其被一个或多个独立地选自下列基团的取代基取代-羟基；-烷氧基；-五元或六元杂环；-五元或六元杂芳基；以及-被卤素取代的C6至C8芳基，-C2至C6烯基，其任选地被一个或多个卤素取代；-C1至C6烷氧基；-五元或六元杂环；或-五元至六元杂芳基，其任选地被烷基取代；-NRtCOORu，其中Ru是-C1至C12烷基，其被一个或多个独立地选自下列基团的取代基取代-C6至C8芳基，其被一个或多个卤素和/或卤烷基取代；-被一个或多个烷氧基取代的烷氧基；-任选地被一个或多个C1至C6烷基取代的氨基；-SO2Rw；-SO2Rx；以及-五元或六元杂芳基；-NRvSO2Rw，其中Rv是被四元至七元杂环取代的烷基；或其中Rw是-被C6至C8芳基取代的C1至C6烷基，所述芳基被一个或多个独立地选自卤烷基、卤素、烷氧基和烷基的取代基取代；-C6至C8芳基；-被杂环或烷基取代的氨基，所述杂环任选地被一个或多个独立地选自卤素、C1至C6烷氧基、烷氧羰基、羟基、氰基、五元或六元杂环和五元或六元杂芳基的取代基取代，所述烷基被一个或多个独立地选自卤素、C1至C6烷氧基、烷氧羰基、羟基、氰基、五元或六元杂环和五元或六元杂芳基的取代基取代；Z是-被五元或六元杂环取代的C1至C6烷基；或-五元或六元杂环；R1是-五元或六元杂环，其被一个或多个独立地选自下组的取代基取代-羟基；-C1至C6烷基；-SO2Rx；-C(O)-C6至C8芳基；-CORp；以及-C(O)ORx；或-五元或六元杂芳基，其被一个或多个独立地选自下列基团的取代基取代-C1至C6烷基，其任选地被一个或多个独立地选自卤素、C1至C6烷氧基、羟基、五元或六元杂环和五元或六元杂芳基的取代基取代；-烷氧基；-卤素；-烷硫基；-卤烷基；-氰基；-任选地被烷基取代的氨基，所述烷基任选地被一个或多个独立地选自卤素、C1至C6烷氧基、羟基、氰基、五元或六元杂环和五元或六元杂芳基的取代基取代；-杂环；-硝基；-羟基；-COOH；-CO2Rx；-CORx；-任选地被一个或多个C1至C6烷基取代的C(O)NH2，所述烷基任选地被一个或多个独立地选自卤素、C1至C6烷氧基、羟基、五元或六元杂环和五元或六元杂芳基的取代基取代；-酰氨基，其任选地被一个或多个独立地选自卤素、C1至C6烷氧基、羟基、五元或六元杂环、五元或六元杂芳基和C1至C6烷基的取代基取代，所述烷基任选地被一个或多个C1至C6烷氧基取代；-C1至C6烷基，其被一个或多个独立地选自下列基团的取代基取代-氨基，其任选地被一个或多个独立地选自杂环、烷氧基和烷基的取代基取代，所述烷基被一个或多个烷氧基取代；-任选地被C1至C6烷基取代的酰氨基；-五元或六元杂环，其被C1至C6烷基取代；-五元或六元杂芳基，-C6至C8芳基；-SO2Rx；-C2至C6烯基，其任选地被SO2Rx取代；-C1至C6烷氧基，其被一个或多个独立地选自下列基团的取代基取代-羟基；-氰基；-任选地被烷氧基取代的烷氧基；-氨基，其任选地被一个或多个独立地选自五元或六元杂芳基、五元或六元杂环和烷基的取代基取代，所述烷基任选地被一个或多个独立地选自下列基团的取代基取代-五元或六元杂环；以及-任选地被一个或多个烷基取代的氨基；-任选地被杂环取代的氨基；-任选地被C1至C6烷基取代的酰氨基；-五元至七元杂环，其被一个或多个独立地选自羟基和C1至C6烷基的取代基取代，所述烷基任选地被一个或多个独立地选自下列基团的取代基取代；-C1至C6烷氧基；以及-C6至C8alryl；-五元或六元杂芳基，其任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代-C1至C6烷基；以及-四元至七元杂环；以及-烷氧基；-(O)-五元或六元杂环，其任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代-羟基；-C1至C6烷基；-SO2Rx；-C(O)-C6至C8芳基；-CORp；以及-C(O)ORx；或-(O)-五元或六元杂芳基，其任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代-C1至C6烷基，其任选地被一个或多个独立地选自卤素、C1至C6烷氧基、羟基、五元或六元杂环和五元或六元杂芳基的取代基取代；-烷氧基；-卤素；-烷硫基；-卤烷基；-氰基；-任选地被烷基取代的氨基，所述烷基任选地被一个或多个独立地选自卤素、C1至C6烷氧基、羟基、氰基、五元或六元杂环和五元或六元杂芳基的取代基取代；-杂环；-硝基；-羟基；-COOH；-CO2Rx；-CORx；-C(O)NH2，其任选地被一个或多个独立地选自下列基团的取代基取代-C1至C6烷基，其任选地被一个或多个独立地选自卤素、C1至C6烷氧基、羟基、五元或六元杂环和五元或六元杂芳基的取代基取代；以及-酰氨基，其任选地被一个或多个独立地选自卤素、C1至C6的烷氧基、羟基、五元或六元杂环、五元或六元杂芳基和C1至C6烷基的取代基取代，所述烷基任选地被一个或多个C1至C6烷氧基取代；-任选地被一个或多个C1至C6烷基取代的C(O)NH2，所述烷基任选地被一个或多个独立地选自卤素、C1至C6烷氧基、羟基、五元或六元杂环和五元或六元杂芳基的取代基取代；-C(O)-三元至七元杂环，其任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代-C6至C8芳基；-五元或六元杂芳基，-C1至C6烷基，其任选地被一个或多个被羟基取代的取代；-SO2Rx，其任选地被一个或多个独立地选自下列基团的取代基取代-五元或六元杂环；-C6至C8芳基；以及-五元或六元杂芳基；或-烷硫基，其任选地被一个或多个独立地选自下列基团的取代基取代-五元或六元杂环；-C6至C8芳基；以及-五元或六元杂芳基；-C(O)-五元或六元杂芳基；-C(O)-C6至C8芳基；-COOH；-ORkk，其中Rkk是C6至C8芳基，其任选地被一个或多个独立地选自卤素、C1至C6烷基、C1至C6烷氧基和C1至C6卤烷基的取代基取代；R2是-C1至C6烷基，其被一个或多个独立地选自下列基团的取代基取代-五元或六元杂环；-五元或六元杂芳基；-C6至C8芳基；-任选地被C1至C6烷基取代的酰氨基；以及-氨基，其任选地被一个或多个独立地选自杂环、烷氧基和烷基的取代基取代，所述烷基任选地被一个或多个烷氧基取代；-SO2Rx；-C2至C6烯基，其任选地被SO2Rx取代；-烷硫基，其任选地被一个或多个独立地选自下列基团的取代基取代-五元或六元杂芳基，其任选地被烷基取代；-五元或六元杂环；-C6至C8芳基；以及-C1至C6烷基；-SO2Rx，其任选地被一个或多个独立地选自下列基团的取代基取代-五元或六元杂芳基，其任选地被一个或多个C1至C6烷基取代；-五元或六元杂环；-C6至C8芳基；以及-C1至C6烷基；-S(O)Rx，其任选地被一个或多个独立地选自下列基团的取代基取代-五元或六元杂芳基；-五元或六元杂环；-C6至C8芳基；以及-C1至C6烷基；-烷氧基，其被一个或多个独立地选自下列基团的取代基取代-卤素；-羟基；-氰基；-任选地被烷氧基取代的烷氧基；-氨基，其被一个或多个独立地选自SO2-C1至C4烷基和烷基的取代基取代，所述烷基被一个或多个独立地选自下列基团的取代基取代-五元或六元杂环；以及-任选地被一个或多个烷基取代的氨基；-被C1至C6烷基取代的酰氨基；-S-五元或六元杂环；-S-五元或六元杂芳基，其任选地被C1至C6烷基取代；-S-C1至C6烷基，其任选地被一个或多个独立地选自下列基团的取代基取代-C6至C8芳基，其任选地被一个或多个独立地选自烷基、卤烷基和卤素的取代基取代；以及-C5至C6杂芳基，其任选地被一个或多个独立地选自烷基、卤烷基和卤素的取代基取代；-S-C6至C8芳基；-亚硫酰基-五元或六元杂环；-亚硫酰基-五元或六元杂芳基；-亚硫酰基-C1至C6烷基，该烷基任选地被一个或多个独立地选自下列基团的取代基取代-C6至C8芳基，其任选地被一个或多个独立地选自烷基、卤烷基和卤素的取代基取代；以及-C5至C6杂芳基，其任选地被一个或多个独立地选自烷基、卤烷基和卤素的取代基取代；-亚硫酰基-C6至C8芳基；-磺酰基-五元或六元杂环；-磺酰基-任选地被C1至C6烷基取代的五元或六元杂芳基；-磺酰基-C1至C6烷基，该烷基任选地被一个或多个独立地选自下列基团的取代基取代-C6至C8芳基，其任选地被一个或多个独立地选自烷基、卤烷基和卤素的取代基取代；以及-C5至C6杂芳基，其任选地被一个或多个独立地选自烷基、卤烷基和卤素的取代基取代；-磺酰基-C6至C8芳基；-五元至七元杂环，其任选地被一个或多个独立地选自羟基、＝O、杂环和C1至C6烷基的取代基取代，所述烷基任选地被一个或多个独立地选自下列基团的取代基取代-C1至C6烷氧基；以及-C6至C8芳基；-五元或六元杂芳基，其任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代-C1至C6烷基，其任选地被一个或多个烷氧基取代；-四元至七元杂环；以及-烷氧基；以及-C6至C8芳基；-C6至C8芳基；-(O)-五元或六元杂环，其被一个或多个独立地选自下组的取代基取代-羟基；＝O；-C1至C6烷基；-SO2Rx；-C(O)-C6至C8芳基；-CORp；以及-C(O)ORx；或-(O)-五元或六元杂芳基，其被一个或多个独立地选自下组的取代基取代-C1至C6烷基，其任选地被一个或多个独立地选自卤素、C1至C6烷氧基、羟基、五元或六元杂环和五元或六元杂芳基的取代基取代；-烷氧基；-卤素；-烷硫基；-卤烷基；-氰基；-任选地被烷基取代的氨基，所述烷基任选地被一个或多个独立地选自卤素、C1至C6烷氧基、羟基、氰基、五元或六元杂环和五元或六元杂芳基的取代基取代；-杂环；-硝基；-羟基；-COOH；-CO2Rx；-CORx；-任选地被一个或多个C1至C6烷基取代的C(O)NH2，所述烷基任选地被一个或多个独立地选自卤素、C1至C6烷氧基、羟基、五元或六元杂环和五元或六元杂芳基的取代基取代；-酰氨基，其任选地被一个或多个独立地选自卤素、C1至C6烷氧基、羟基、五元或六元杂环、五元或六元杂芳基和C1至C6烷基的取代基取代，所述烷基任选地被一个或多个C1至C6烷氧基取代；-C(O)-三元至七元杂环，其任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代-C6至C8芳基；-五元或六元杂芳基；以及-C1至C6烷基，其任选地被一个或多个羟基取代；-C(O)-五元或六元杂芳基；-C(O)-C6至C8芳基；-COOH；-任选地被一个或多个C1至C6烷基取代的C(O)NH2，所述烷基任选地被一个或多个独立地选自卤素、C1至C6烷氧基、羟基、五元或六元杂环和五元或六元杂芳基的取代基取代；-酰氨基，其被一个或多个C1至C6烷基取代，所述烷基任选地被一个或多个C1至C6烷氧基取代；-氨基，其被一个或多个独立地选自下列基团的取代基取代-SO2Rx；-六元至八元芳基，其任选地被一个或多个独立地选自烷基、卤素、卤烷基、氰基、烷氧基、CORx和卤烷氧基的取代基取代；-五元或六元杂芳基，其任选地被一个或多个独立地选自烷基、卤素、卤烷基、氰基、烷氧基、卤烷氧基和C6至C8芳基的取代基取代，其中该C6至C8芳基任选地被卤素取代；-C5至C6杂环，其任选地被一个或多个独立地选自羟基、烷基和卤烷基的取代基取代；-C1至C7烷基，其任选地被一个或多个独立地选自下列基团的取代基取代-五元或六元杂芳基，其任选地被一个或多个独立地选自烷基、卤素和卤烷基的取代基取代；-C6至C8芳基，其任选地被一个或多个独立地选自烷基、卤素和卤烷基的取代基取代；-烷氧基；以及-卤素；-五元或六元杂芳基，其被一个或多个独立地选自下组的取代基取代-C1至C6烷基，其任选地被一个或多个独立地选自卤素、C1至C6烷氧基、羟基、五元或六元杂环和五元或六元杂芳基的取代基取代；-烷氧基；-卤素；-烷硫基；-卤烷基；-氰基；-任选地被一个或多个烷基取代的氨基，所述烷基任选地被一个或多个独立地选自卤素、C1至C6烷氧基、羟基、氰基、五元或六元杂环和五元或六元杂芳基的取代基取代；-杂环；-硝基；-羟基；-COOH；-CO2Rx；-CORx；-任选地被一个或多个C1至C6烷基取代的C(O)NH2，所述烷基任选地被一个或多个独立地选自卤素、C1至C6烷氧基、羟基、五元或六元杂环和五元或六元杂芳基的取代基取代；-酰氨基，其任选地被一个或多个独立地选自卤素、C1至C6烷氧基、羟基、五元或六元杂环、五元或六元杂芳基和C1至C6烷基的取代基取代，所述烷基任选地被一个或多个C1至C6烷氧基取代；-五元或六元杂环，其任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代-羟基；＝O；-C1至C6烷基；-SO2Rx；-C(O)-C6至C8芳基；-CORp；以及-C(O)ORx；-ORkk，其中Rkk是C6至C8芳基，其任选地被一个或多个独立地选自卤素、C1至C6烷基、C1至C6烷氧基和C1至C6卤烷基的取代基取代；-五元至六元杂环，其任选地被C1至C6烷基取代，所述烷基任选地被C6至C8芳基取代；或五元至六元杂芳基，其被一个或多个独立地选自卤素、C1至C6烷基、C1至C6烷氧基和C1至C6卤烷基的取代基取代；-SO2Rx；或-Si(Rx)3；-OC(O)NHRx，其中Rx任选地被C6至C8芳基取代；-OC(O)N(Rx)2；或以及R3是硝基。90.如权利要求89所述的化合物，其中X是-CH＝N-(C1至C6烷氧基)；-CH＝N-(任选地被一个或多个C1至C6烷基取代的氨基)；-卤素；-任选地被一个或多个卤素取代的烷基；-任选地被C1至C6烷基取代的炔基，所述烷基任选地被一个或多个卤素和/或氰基取代；-肟基；-SO2Rx；-SO2NH2；-SO2NH(Rx)；-SO2N(Rx)2；-氨基，其任选地被一个或多个独立地选择的C1至C6烷基和/或-C(O)-C1至C6烷基取代；-酰氨基，其任选地被一个或多个独立地选择的C1至C6烷基取代；-五元或六元杂环；-五元或六元杂芳基，其被一个或多个C1至C6烷基取代，所述烷基任选地被一个或多个卤素取代；或-C6至C8芳基，其被一个或多个独立地选自下列基团的取代基取代-C1至C6烷基，其任选地被一个或多个卤素取代；-卤素；以及-氰基。91.如权利要求89所述的化合物，其中Y是-被氨基取代的苯并噻唑基，所述氨基任选地被一个或多个C1至C6烷基取代；-吲哚基，其在氮原子处被-SO2Rx取代；或-C6至C8芳基，其被一个或多个独立地选自下列基团的取代基取代-烷氧基，其被一个或多个独立地选自下列基团的取代基取代-C(O)NH2，其任选地被C6至C8烷基取代；以及-C(O)NH-(C1至C6)-烷基；-卤烷基；-氰基；-COOH；-N＝CHN(Rx)2；-氨基，其被一个或多个独立地选自下列基团的取代基取代-SO2Rx；-六元至八元芳基，其任选地被一个或多个独立地选自烷基、卤素、卤烷基、氰基、烷氧基、CORx和卤烷氧基的取代基取代；-五元或六元杂芳基，其任选地被一个或多个独立地选自烷基、卤素、卤烷基、氰基、烷氧基、卤烷氧基和C6至C8芳基的取代基取代，其中该C6至C8芳基任选地被卤素取代；-五元或六元杂环，其任选地被一个或多个独立地选自羟基、＝O、烷基和卤烷基的取代基取代；-C1至C7烷基，其被一个或多个独立地选自下列基团的取代基取代-五元或六元杂芳基，其任选地被一个或多个独立地选自烷基、卤素和卤烷基的取代基取代；-C6至C8芳基，其任选地被一个或多个独立地选自烷基、卤素和卤烷基的取代基取代；-烷氧基；以及-卤素；以及-PO2Rx；-OC(O)NHRx，其中Rx任选地被乙烯基取代；-OC(O)N(Ru)2，其中Ru是烷基或C6至C8芳基，所述烷基或芳基任选地被二烷基氨基取代；-OC(O)NH(ORuu)，其中Ruu是任选地被二烷基氨基取代的C6至C8芳基；-OC(O)NRx(ORx)；-OC(O)N(ORx)2；-OC(O)Rab，其中Rab是任选地被杂芳基取代的五元或六元杂环，所述杂芳基任选地被烷基或卤烷基取代；-NRoC(O)Rp，其中Rp是-任选地被一个或多个C1至C6烷基取代的氨基，所述烷基任选地被一个或多个独立地选自C6至C8芳基和烷氧基的取代基取代；或-五元或六元杂环，其被一个或多个独立地选自C1至C6烷基和C6至C8芳基取代；-NRqCONRqRr，其中Rr是-C1至C6烷基，其被一个或多个独立地选自下列基团的取代基取代-羟基；-烷氧基；-五元或六元杂环；-五元或六元杂芳基；以及-被卤素取代的C6至C8芳基，-C2至C6烯基，其任选地被一个或多个卤素取代；-C1至C6烷氧基；-五元或六元杂环；或-五元至六元杂芳基，其任选地被烷基取代；-SO2Raa，其中Raa是-五元或六元杂环，其被一个或多个独立地选自下组的取代基取代-羟基；-C1至C6烷氧基；以及-C1至C6烷基；-任选地被烷基取代的氨基，所述烷基任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代-烷氧基；-羟基；-卤素；-CORm，其中Rm是-氨基，其被一个或多个C1至C6烷基取代，所述烷基被五元或六元杂环或C6至C8芳基取代，所述杂环被一个或多个卤素和/或烷氧基取代，以及所述芳基任选地被一个或多个卤素和/或烷氧基取代；-被羟基取代的杂环；-NRtCOORu，其中Ru是-C1至C12烷基，其被一个或多个独立地选自下列基团的取代基取代-C6至C8芳基，其被一个或多个卤素和/或卤烷基取代；-被一个或多个烷氧基取代的烷氧基；-氨基，其任选地被一个或多个C1至C6烷基取代；-SO2Rw；-SO2Rx；以及-五元或六元杂芳基；-C2至C6烯基；-四元至七元杂环，其被一个或多个独立地选自下组的取代基取代＝O；-SO2Rw；-CORp；以及-(CO)O-(C1至C4烷基)-O-(C1至C4烷基)；-四元或七元杂环，其任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代＝O；-SO2Rw；-CORp；以及-(CO)O-(C1至C4烷基)-O-(C1至C4烷基)；-NHRbb，其中Rbb是-C(＝S)NHRx；-C(＝S)NRxRx；或-C(＝N-CN)NHRx；-N(CONHRw)2；-NH(SORw)；-N(SO2Rw)2；-NRvSO2Rw，其中Rv是被四元或七元杂环取代的烷基；或其中Rw是-被C6至C8芳基取代的C1至C6烷基，所述芳基被一个或多个独立地选自卤烷基、卤素、烷氧基和烷基的取代基取代；-任选地被杂环或烷基取代的氨基，所述杂环或烷基任选地被一个或多个独立地选自卤素、C1至C6烷氧基、烷氧羰基、(CO)O-(C1至C6)烷基)、羟基、氰基、五元或六元杂环和五元或六元杂芳基的取代基取代；-五元至六元杂芳基，其任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代-卤素；-C1至C6烷基；-烷氧基，其任选地被一个或多个独立地选自下列基团的取代基取代-卤素；-五元或六元杂环；以及-C(O)NH2，其任选地被C6至C8烷基取代；-羟基；-卤烷基；-氰基；-硝基；-COOH；-氨基，其任选地被一个或多个独立地选自下列基团的取代基取代-SO2Rx；-六元至八元芳基，其任选地被一个或多个独立地选自烷基、卤素、卤烷基、氰基、烷氧基、CORx和卤烷氧基的取代基取代；-五元或六元杂芳基，其任选地被一个或多个独立地选自烷基、卤素、卤烷基、氰基、烷氧基、卤烷氧基和C6至C8芳基的取代基取代，其中该C6至C8芳基任选地被卤素取代；-C5至C6杂环，其任选地被一个或多个独立地选自羟基、烷基和卤烷基的取代基取代；以及-C1至C7烷基，其任选地被一个或多个独立地选自下列基团的取代基取代-五元或六元杂芳基，其任选地被一个或多个烷基、卤素和/或卤烷基取代；-C6至C8芳基，其任选地被一个或多个独立地选自烷基、卤素和卤烷基的取代基取代；-烷氧基；以及-卤素；-NRoCORp，其中Rp是-任选地被一个或多个C1至C6烷基取代的氨基，所述烷基任选地且独立地被一个或多个C6至C8芳基和/或烷氧基取代；或-五元或六元杂环，其任选地被一个或多个C1至C6烷基和/或C6至C8芳基取代；-NRqCONRqRr，其中Rr是-C1至C6烷基，其被一个或多个独立地选自下列基团的取代基取代-羟基；-烷氧基；-五元或六元杂环；-五元或六元杂芳基；以及-被卤素取代的C6至C8芳基，-C2至C6烯基，其任选地被一个或多个卤素取代；-C1至C6烷氧基；-五元或六元杂环；或-五元至六元杂芳基，其任选地被烷基取代；-NRtCOORu，其中Ru是-C1至C12烷基，其被一个或多个独立地选自下列基团的取代基取代-C6至C8芳基，其被一个或多个卤素和/或卤烷基取代；-被一个或多个烷氧基取代的烷氧基；-氨基，其任选地被一个或多个C1至C6烷基取代；-SO2Rw；-SO2Rx；以及-五元或六元杂芳基；以及-NRvSO2Rw，其中Rv是被四元至七元杂环取代的烷基；或其中Rw是-被C6至C8芳基取代的C1至C6烷基，所述芳基被一个或多个独立地选自卤烷基、卤素、烷氧基和烷基的取代基取代；-C6至C8芳基；-被杂环或烷基取代的氨基，所述杂环任选地被一个或多个独立地选自卤素、C1至C6烷氧基、烷氧羰基、羟基、氰基、五元或六元杂环和五元或六元杂芳基的取代基取代，而所述烷基被一个或多个独立地选自卤素、C1至C6烷氧基、烷氧羰基、羟基、氰基、五元或六元杂环和五元或六元杂芳基的取代基取代；92.如权利要求89所述的化合物，其中Z是-被五元或六元杂环取代的C1至C6烷基；或-五元或六元杂环。93.如权利要求89所述的化合物，其中R1是-五元或六元杂环，其被一个或多个独立地选自下组的取代基取代-羟基；-C1至C6烷基；-SO2Rx；-C(O)-C6至C8芳基；-CORp；以及-C(O)ORx；或-五元或六元杂芳基，其被一个或多个独立地选自下列基团的取代基取代-C1至C6烷基，其任选地被一个或多个独立地选自卤素、C1至C6烷氧基、羟基、五元或六元杂环和五元或六元杂芳基的取代基取代；-烷氧基；-卤素；-烷硫基；-卤烷基；-氰基；-任选地被烷基取代的氨基，所述烷基任选地被一个或多个独立地选自卤素、C1至C6烷氧基、羟基、氰基、五元或六元杂环和五元或六元杂芳基的取代基取代；-杂环；-硝基；-羟基；-COOH；-CO2Rx；-CORx；-任选地被一个或多个C1至C6烷基取代的C(O)NH2，所述烷基任选地被一个或多个独立地选自卤素、C1至C6烷氧基、羟基、五元或六元杂环和五元或六元杂芳基的取代基取代；-酰氨基，其任选地被一个或多个独立地选自卤素、C1至C6烷氧基、羟基、五元或六元杂环、五元或六元杂芳基和C1至C6烷基的取代基取代，所述烷基任选地被一个或多个C1至C6烷氧基取代；-C1至C6烷基，其被一个或多个独立地选自下列基团的取代基取代-氨基，其任选地被一个或多个独立地选自杂环、烷氧基和烷基的取代基取代，所述烷基被一个或多个烷氧基取代；-任选地被C1至C6烷基取代的酰氨基；-五元或六元杂环，其被C1至C6烷基取代；-五元或六元杂芳基，以及-C6至C8芳基；-SO2Rx；-C2至C6烯基，其任选地被SO2Rx取代；-C1至C6烷氧基，其被一个或多个独立地选自下列基团的取代基取代-羟基；-氰基；-任选地被烷氧基取代的烷氧基；-氨基，其任选地被一个或多个独立地选自五元或六元杂芳基、五元或六元杂环和烷基的取代基取代，所述烷基任选地被一个或多个独立地选自下列基团的取代基取代-五元或六元杂环；以及-任选地被一个或多个烷基取代的氨基；-任选地被杂环取代的氨基；-任选地被C1至C6烷基取代的酰氨基；-五元至七元杂环，其被一个或多个独立地选自羟基和C1至C6烷基的取代基取代，所述烷基任选地被一个或多个独立地选自下列基团的取代基取代；-C1至C6烷氧基；以及-C6至C8alryl；-五元或六元杂芳基，其任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代-C1至C6烷基；以及-四元至七元杂环；以及-烷氧基；-(O)-五元或六元杂环，其任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代-羟基；-C1至C6烷基；-SO2Rx；-C(O)-C6至C8芳基；-CORp；以及-C(O)ORx；或-(O)-五元或六元杂芳基，其任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代-C1至C6烷基，其任选地被一个或多个独立地选自卤素、C1至C6烷氧基、羟基、五元或六元杂环和五元或六元杂芳基的取代基取代；-烷氧基；-卤素；-烷硫基；-卤烷基；-氰基；-任选地被烷基取代的氨基，所述烷基任选地被一个或多个独立地选自卤素、C1至C6烷氧基、羟基、氰基、五元或六元杂环和五元或六元杂芳基的取代基取代；-杂环；-硝基；-羟基；-COOH；-CO2Rx；-CORx；-C(O)NH2，其任选地被一个或多个独立地选自下列基团的取代基取代-C1至C6烷基，其任选地被一个或多个独立地选自卤素、C1至C6烷氧基、羟基、五元或六元杂环和五元或六元杂芳基的取代基取代；以及-酰氨基，其任选地被一个或多个独立地选自卤素、C1至C6烷氧基、羟基、五元或六元杂环、五元或六元杂芳基和C1至C6烷基的取代基取代，所述烷基任选地被一个或多个C1至C6烷氧基取代；-任选地被一个或多个C1至C6烷基取代的C(O)NH2，所述烷基任选地被一个或多个独立地选自卤素、C1至C6烷氧基、羟基、五元或六元杂环和五元或六元杂芳基的取代基取代；-C(O)-三元至七元杂环，其任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代-C6至C8芳基；-五元或六元杂芳基，-C1至C6烷基，其任选地被一个或多个被羟基取代的取代；-SO2Rx，其任选地被一个或多个独立地选自下列基团的取代基取代-五元或六元杂环；-C6至C8芳基；以及-五元或六元杂芳基；或-烷硫基，其任选地被一个或多个独立地选自下列基团的取代基取代-五元或六元杂环；-C6至C8芳基；以及-五元或六元杂芳基；-C(O)-五元或六元杂芳基；-C(O)-C6至C8芳基；-COOH；或-ORkk，其中Rkk是-C6至C8芳基，其任选地被一个或多个独立地选自卤素、C1至C6烷基、C1至C6烷氧基和C1至C6卤烷基的取代基取代。94.如权利要求89所述的化合物，其中R2是-C1至C6烷基，其被一个或多个独立地选自下列基团的取代基取代-五元或六元杂环；-五元或六元杂芳基；-C6至C8芳基；-任选地被C1至C6烷基取代的酰氨基；以及-氨基，其任选地被一个或多个独立地选自杂环、烷氧基和烷基的取代基取代，所述烷基任选地被一个或多个烷氧基取代；以及-SO2Rx；-C2至C6烯基，其任选地被SO2Rx取代；-烷硫基，其任选地被一个或多个独立地选自下列基团的取代基取代-五元或六元杂芳基，其任选地被烷基取代；-五元或六元杂环；-C6至C8芳基；以及-C1至C6烷基；-SO2Rx，其任选地被一个或多个独立地选自下列基团的取代基取代-五元或六元杂芳基，其任选地被一个或多个C1至C6烷基取代；-五元或六元杂环；-C6至C8芳基；以及-C1至C6烷基；-S(O)Rx，其任选地被一个或多个独立地选自下列基团的取代基取代-五元或六元杂芳基；-五元或六元杂环；-C6至C8芳基；以及-C1至C6烷基；-烷氧基，其被一个或多个独立地选自下列基团的取代基取代-卤素；-羟基；-氰基；-任选地被烷氧基取代的烷氧基；-氨基，其被一个或多个独立地选自SO2-C1至C4烷基和烷基的取代基取代，所述烷基被一个或多个独立地选自下列基团的取代基取代-五元或六元杂环；以及-任选地被一个或多个烷基取代的氨基；-被C1至C6烷基取代的酰氨基；-S-五元或六元杂环；-S-五元或六元杂芳基，其任选地被C1至C6烷基取代；-S-C1至C6烷基，其任选地被一个或多个独立地选自下列基团的取代基取代-C6至C8芳基，其任选地被一个或多个独立地选自烷基、卤烷基和卤素的取代基取代；以及-C5至C6杂芳基，其任选地被一个或多个独立地选自烷基、卤烷基和卤素的取代基取代；-S-C6至C8芳基；-亚硫酰基-五元或六元杂环；-亚硫酰基-五元或六元杂芳基；-亚硫酰基-C1至C6烷基，该烷基任选地被一个或多个独立地选自下列基团的取代基取代-C6至C8芳基，其任选地被一个或多个独立地选自烷基、卤烷基和卤素的取代基取代；以及-C5至C6杂芳基，其任选地被一个或多个独立地选自烷基、卤烷基和卤素的取代基取代；-亚硫酰基-C6至C8芳基；-磺酰基-五元或六元杂环；-磺酰基-任选地被C1至C6烷基取代的五元或六元杂芳基；-磺酰基-C1至C6烷基，该烷基任选地被一个或多个独立地选自下列基团的取代基取代-C6至C8芳基，其任选地被一个或多个独立地选自烷基、卤烷基和卤素的取代基取代；以及-C5至C6杂芳基，其任选地被一个或多个独立地选自烷基、卤烷基和卤素的取代基取代；-磺酰基-C6至C8芳基；-五元至七元杂环，其任选地被一个或多个独立地选自羟基、＝O、杂环和C1至C6烷基的取代基取代，所述烷基任选地被一个或多个选自下列基团的取代基取代-C1至C6烷氧基；以及-C6至C8芳基；-五元或六元杂芳基，其任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代-C1至C6烷基，其任选地被一个或多个烷氧基取代；-四元至七元杂环；以及-烷氧基；以及-C6至C8芳基；-C6至C8芳基；-(O)-五元或六元杂环，其被一个或多个独立地选自下组的取代基取代-羟基；＝O；-C1至C6烷基；-SO2Rx；-C(O)-C6至C8芳基；-CORp；以及-C(O)ORx；或-(O)-五元或六元杂芳基，其被一个或多个独立地选自下组的取代基取代-C1至C6烷基，其任选地被一个或多个独立地选自卤素、C1至C6烷氧基、羟基、五元或六元杂环和五元或六元杂芳基的取代基取代；-烷氧基；-卤素；-烷硫基；-卤烷基；-氰基；-任选地被烷基取代的氨基，所述烷基任选地被一个或多个独立地选自卤素、C1至C6烷氧基、羟基、氰基、五元或六元杂环和五元或六元杂芳基的取代基取代；-杂环；-硝基；-羟基；-COOH；-CO2Rx；-CORx；-任选地被一个或多个C1至C6烷基取代的C(O)NH2，所述烷基任选地被一个或多个独立地选自卤素、C1至C6烷氧基、羟基、五元或六元杂环和五元或六元杂芳基的取代基取代；-酰氨基，其任选地被一个或多个独立地选自卤素、C1至C6烷氧基、羟基、五元或六元杂环、五元或六元杂芳基和C1至C6烷基的取代基取代，所述烷基任选地被一个或多个C1至C6烷氧基取代；-C(O)-三元至七元杂环，其任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代-C6至C8芳基；-五元或六元杂芳基；以及-C1至C6烷基，其任选地被一个或多个羟基取代；-C(O)-五元或六元杂芳基；-C(O)-C6至C8芳基；-COOH；-任选地被一个或多个C1至C6烷基取代的C(O)NH2，所述烷基任选地被一个或多个独立地选自卤素、C1至C6烷氧基、羟基、五元或六元杂环和五元或六元杂芳基的取代基取代；-酰氨基，其被一个或多个C1至C6烷基取代，所述烷基任选地被一个或多个C1至C6烷氧基取代；-被一个或多个独立地选自下列基团的取代基取代的氨基-SO2Rx；-六元至八元芳基，其任选地被一个或多个独立地选自烷基、卤素、卤烷基、氰基、烷氧基、CORx和卤烷氧基的取代基取代；-五元或六元杂芳基，其任选地被一个或多个独立地选自烷基、卤素、卤烷基、氰基、烷氧基、卤烷氧基和C6至C8芳基的取代基取代，其中该C6至C8芳基任选地被卤素取代；-C5至C6杂环，其任选地被一个或多个独立地选自羟基、烷基和卤烷基的取代基取代；-C1至C7烷基，其任选地被一个或多个独立地选自下列基团的取代基取代-五元或六元杂芳基，其任选地被一个或多个独立地选自烷基、卤素和卤烷基的取代基取代；-C6至C8芳基，其任选地被一个或多个独立地选自烷基、卤素和卤烷基的取代基取代；-烷氧基；以及-卤素；-五元或六元杂芳基，其被一个或多个独立地选自下组的取代基取代-C1至C6烷基，其任选地被一个或多个独立地选自卤素、C1至C6烷氧基、羟基、五元或六元杂环和五元或六元杂芳基的取代基取代；-烷氧基；-卤素；-烷硫基；-卤烷基；-氰基；-任选地被一个或多个烷基取代的氨基，所述烷基任选地被一个或多个独立地选自卤素、C1至C6烷氧基、羟基、氰基、五元或六元杂环和五元或六元杂芳基的取代基取代；-杂环；-硝基；-羟基；-COOH；-CO2Rx；-CORx；-任选地被一个或多个C1至C6烷基取代的C(O)NH2，所述烷基任选地被一个或多个独立地选自卤素、C1至C6烷氧基、羟基、五元或六元杂环和五元或六元杂芳基的取代基取代；-酰氨基，其任选地被一个或多个独立地选自卤素、C1至C6烷氧基、羟基、五元或六元杂环、五元或六元杂芳基和C1至C6烷基的取代基取代，所述烷基任选地被一个或多个C1至C6烷氧基取代；-五元或六元杂环，其任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代-羟基；＝O；-C1至C6烷基；-SO2Rx；-C(O)-C6至C8芳基；-CORp；以及-C(O)ORx；-ORkk，其中Rkk是-C6至C8芳基，其任选地被一个或多个独立地选自卤素、C1至C6烷基、C1至C6烷氧基和C1至C6卤烷基的取代基取代；-五元至六元杂环，其任选地被C1至C6烷基取代，所述烷基任选地被C6至C8芳基取代；或-五元至六元杂芳基，其被一个或多个独立地选自卤素、C1至C6烷基、C1至C6烷氧基和C1至C6卤烷基的取代基取代；-SO2Rx；或-Si(Rx)3；-OC(O)NHRx，其中Rx任选地被C6至C8的芳基取代；-OC(O)N(Rx)2；或95.如权利要求89所述的化合物，其中R3是硝基。96.如权利要求89所述的化合物，其中X是氰基或氢；Y是-C6至C8芳基，其任选地被一个或多个独立地选自下列基团的取代基取代-卤素；-C1至C6烷基；-氨基，其任选地被一个或多个独立地选自下列基团的取代基取代-SO2Rx；-五元或六元杂芳基，其任选地被一个或多个烷基取代；-C1至C7烷基；-NRtCOORu，其中Rt是氢，且其中Ru是C1至C12烷基；-NRvSO2Rw，其中Rv是氢，且其中Rw是C1至C6烷基或任选地被烷基取代的氨基；Z是C1至C6烷基；R是氢；R1是氢；R2是被氰基取代的-(O)-五元或六元杂芳基；以及R3是氢。97.如权利要求96所述的化合物，其中所述C6至C8芳基是苯基。98.如权利要求97所述的化合物，其中X是氰基；Y是对位被-NRvSO2Rw取代的苯基，其中Rv是氢，而Rw是C1至C6烷基；以及R2是邻位被氰基取代的-(O)-五元或六元杂芳基。99.如权利要求97所述的化合物，其中X是氰基；Y是被C1至C6烷基和NRvSO2Rw取代的苯基，其中Rv是氢，而Rw是C1至C6烷基；以及R2是被氰基在邻位取代的-(O)-五元或六元杂芳基。100.如权利要求97所述的化合物，其中X是氰基；Y是被卤素和NRvSO2Rw取代的苯基，其中Rv是氢，而Rw是C1至C6烷基；以及R2是邻位被氰基取代的-(O)-五元或六元杂芳基。101.如权利要求97所述的化合物，其中X是氢；Y是对位被NRtCOORu取代的苯基，其中Rt是氢，而Ru是C1至C12烷基；Z是环丁基、环丙基、环丙基甲基、乙基或环戊基；以及R2是邻位被氰基取代的-(O)-五元或六元杂芳基。102.如权利要求89所述的化合物，其中X是氰基；Y是-C6至C8芳基，其任选地被一个或多个独立地选自下列基团的取代基取代-NRtCOORu，其中Rt是氢，而Ru是任选地被一个或多个卤素取代的C1至C12烷基；或-NRvSO2Rw，其中Rv是氢，而Rw是C1至C6烷基；Z是C1至C6烷基；R是氢；R1是氢；R2是被一个或多个＝O取代的-(O)-五元或六元杂环；以及R3是氢。103.选自化合物1330-2128和2600-3348的化合物。104.如权利要求103所述的化合物，其选自105.一种包含权利要求1所述的化合物和一种或多种药物学可接受的赋形剂的组合物。106.一种包含权利要求39所述的化合物和一种或多种药物学可接受的赋形剂的组合物。107.一种包含权利要求77所述的化合物和一种或多种药物学可接受的赋形剂的组合物。108.一种包含权利要求83所述的化合物和一种或多种药物学可接受的赋形剂的组合物。109.一种包含权利要求89所述的化合物和一种或多种药物学可接受的赋形剂的组合物。110.一种用于治疗个体中的丙型肝炎病毒感染的方法，该方法包括向所述有此需要的个体给药有效量的一种或多种如权利要求1所述的化合物或包含有效量的一种或多种如权利要求1所述的化合物的药物组合物。111.一种用于治疗个体中的丙型肝炎病毒感染的方法，该方法包括向所述有此需要的个体给药有效量的一种或多种如权利要求39所述的化合物或包含有效量的一种或多种如权利要求39所述的化合物的药物组合物。112.一种用于治疗个体中的丙型肝炎病毒感染的方法，该方法包括向所述有此需要的个体给药有效量的一种或多种如权利要求77所述的化合物或包含有效量的一种或多种如权利要求77所述的化合物的药物组合物。113.一种用于治疗个体中的丙型肝炎病毒感染的方法，该方法包括向所述有此需要的个体给药有效量的一种或多种如权利要求83所述的化合物或包含有效量的一种或多种如权利要求83所述的化合物的药物组合物。114.一种用于治疗个体中的丙型肝炎病毒感染的方法，该方法包括向所述有此需要的个体给药有效量的一种或多种如权利要求89所述的化合物或包含有效量的一种或多种如权利要求89所述的化合物的药物组合物。115.一种用于治疗个体中的病毒感染的方法，其中所述病毒包含内部核糖体进入位点，该方法包括向所述有此需要的个体给药有效量的一种或多种如权利要求1所述的化合物或包含有效量的一种或多种如权利要求1所述的化合物的药物组合物。116.一种用于治疗个体中的病毒感染的方法，其中所述病毒包含内部核糖体进入位点，该方法包括向所述有此需要的个体给药有效量的一种或多种如权利要求39所述的化合物或包含有效量的一种或多种如权利要求39所述的化合物的药物组合物。117.一种用于治疗个体中的病毒感染的方法，其中所述病毒包含内部核糖体进入位点，该方法包括向所述有此需要的个体给药有效量的一种或多种如权利要求77所述的化合物或包含有效量的一种或多种如权利要求77所述的化合物的药物组合物。118.一种用于治疗个体中的病毒感染的方法，其中所述病毒包含内部核糖体进入位点，该方法包括向所述有此需要的个体给药有效量的一种或多种如权利要求83所述的化合物或包含有效量的一种或多种如权利要求83所述的化合物的药物组合物。119.一种用于治疗个体中的病毒感染的方法，其中所述病毒包含内部核糖体进入位点，该方法包括向所述有此需要的个体给药有效量的一种或多种如权利要求89所述的化合物或包含有效量的一种或多种如权利要求89所述的化合物的药物组合物。全文摘要本发明提供了化合物、药物组合物和使用这些化合物或组合物用于治疗病毒感染或用于影响病毒IRES活性的方法。文档编号C07D409/00GK101605758SQ200780008902公开日2009年12月16日申请日期2007年1月16日优先权日2007年1月13日发明者G·M·卡普,A·阿福罗,任洪玉,A·A·图尔波夫,R·G·怀尔德,J·J·塔卡苏季,P·S·黄,陈光明,J·A·坎贝尔,张南京,张小燕,进朱,李春时,S·佩吉特申请人:Ptc医疗公司