专利名称：醋酸氟轻松中间体6αF的生产工艺方法
技术领域：
本发明属于一种药品醋酸氟轻松的生产方法，特别涉及一种醋酸 氟轻松中间体6 ct F的生产工艺方法。
技术背景传统的醋酸氟轻松中间体6 a F的上氟方法，是用醋酸氟轻松中 间体烯醇酯为原料，用高氯酰氟进行上氟反应，反应结束后，浓縮反 应液，用大量水稀释，过滤干燥。再用氯仿甲醇进行重结晶，最终在 甲醇体系中完成结晶，得至l」6ciF物。这种方法的缺点在于反应过程 中ra值不断降低，导致反应不稳定，收率与质量不高。中国专利CN1361110A公布了一种醋酸氟轻松中间体6 a F的生产 工艺方法，使用中间体烯醇酯为原料，用高氯酰氟进行上氟反应，在 反应溶液中加入磷酸氢二钠，然后反应液再浓縮结晶，大量水稀释， 过滤干燥重结晶制成。但这种方法所产生的高氯酸是强氧化剂，容易 引发爆炸。 发明内容本发明的目的在于克服上述的缺陷，提供一种醋酸氟轻松中间体 6a F的生产工艺方法，它是针对现有技术的一种改进，它完全解决 现有工艺中的稳定性和安全性问题，使反应始终处于稳定可控的安全 状态。本发明是通过以下技术方案实现的一种醋酸氟轻松中间体6aF物的生产工艺方法，以中间体烯醇 酯为原料，其特征在于它包括以下步骤(1) 、以醋酸氟轻松中间体烯醇酯为原料，在和水混溶的有机溶剂的反应液中，用F-TEDA进行上氟反应，再在反应液中加入胺或铵 盐的缓冲溶液，搅拌反应卜IO小时；(2) 、反应结束，加入大量水稀释反应液，过滤，干燥，得6aF物。化学反应式是<formula>formula see original document page 4</formula>所述的和水混溶的有机溶剂是甲醇、乙醇、丙酮、乙腈、甲酰胺、二甲基甲酰胺或二甲基亚砜。所述的胺或铵盐是三乙胺，二乙胺，氯化铵，磷酸二氢铵或乙酸铵。所述的上氟反应是在-20-5(TC温度下进行。所述的干燥温度是在60-70°C，烘干4小时。本发明的有益效果是使反应始终处于稳定可控的安全状态，该 方法的成品同时具有质量稳定，含量高，杂质低，产率高的优势。
具体实施方式
实例一将25kg烯醇酯和40kgF-TEDA (氮-氟三乙二胺盐)投入 300kg丙酮中，加入2kg三乙胺作为缓冲剂，-2CTC保温搅拌反应10 小时，反应完毕，加入大量水稀释，甩滤，湿品6(TC烘干4小时， 得6 a F物22. 5kg，含量95. 1%。实例二将25kg烯醇酯和40kgF-TEDA投入300kg乙腈中，加入 2kg氯化胺作为缓冲剂，O"C保温搅拌反应8小时，反应完毕，加入 大量水稀释，甩滤，湿品65。C烘干4小时，得6aF物22.8kg，含量 95. 5%。实例三将25kg烯醇酯和40kgF-TEDA投入300kg乙醇中，加入 2kg磷酸二氢铵作为缓冲剂，2(TC保温搅拌反应6小时，反应完毕， 加入大量水稀释，甩滤，湿品7(TC烘干4小时，得6aF物22. lkg，含量95. 2%。实例四将25kg烯醇酯和40kgF-TEDA投入300kg甲醇中，加入 2kg乙酸铵作为缓冲剂，5(TC保温搅拌反应4小时，反应完毕，加入 大量水稀释，甩滤，湿品75。C烘干4小时，6a F物22. 5kg，含量95. 6%。实施例一至四的检测结果见表1。表1:本发明氟轻松中间体6aF物的生产工艺与现有技术效果比较编号烯醇酯 投料量Kg生产方法6aF 产量收率％提高 收率％含量％提高 含量％125现有技术19. 5780880225丙酮溶剂中加入三 乙胺缓冲剂22. 59015. 395. 18325乙腈溶剂中加入氯 化胺缓冲剂22. 891. 216. 995. 58. 5425乙醇溶剂中加入磷 酸二氢铵缓冲剂22. 188.413. 395. 28. 2525甲醇溶剂中加入乙 酸铵缓冲剂22. 590.015.395.68.6注收率二6aF产量+烯醇酯批投料量X 100%提高收率^"6aF产量一对照6aF产量)+对照6aF产量xl00% 提高含量％= (6aF含量一对照6aF含量)+对照6aF含量X 100% 以上样品经高效液相色谱检测，很明显产品含量高，杂质少。 由上表可以看出6aF物收率含量明显提高，同时降低操作危险 性。
权利要求
1、一种醋酸氟轻松中间体6αF物的生产工艺方法，以中间体烯醇酯为原料，其特征在于它包括以下步骤(1)、以醋酸氟轻松中间体烯醇酯为原料，在和水混溶的有机溶剂的反应液中，用氮-氟三乙二胺盐进行上氟反应，再在反应液中加入胺或铵盐的缓冲溶液，搅拌反应1-10小时；(2)、反应结束，加入大量水稀释反应液，过滤，干燥，得6αF物。
2、 根据权利要求1所述的醋酸氟轻松中间体6 a F物的生产工艺 方法，其特征在于所说的和水混溶的有机溶剂是甲醇、乙醇、丙酮、 乙腈、甲酰胺、二甲基甲酰胺或二甲基亚砜。
3、 根据权利要求1所述的醋酸氟轻松中间体6 a F物的生产工艺 方法，其特征在于所述的胺或铵盐是三乙胺，二乙胺，氯化铵，磷酸二氢铵或乙酸铵。
4、 根据权利要求1所述的醋酸氟轻松中间体6 a F物的生产工艺 方法，其特征在于步骤(1)所述的上氟反应是在-20-5(TC温度下 进行。
5、 根据权利要求1所述的醋酸氟轻松中间体6 a F物的生产工艺 方法，其特征在于步骤(1)所述的干燥温度是在60-70°C，烘干4 小时。
全文摘要
本发明涉及一种醋酸氟轻松中间体6αF物的生产工艺方法。以醋酸氟轻松中间体烯醇酯为原料，用F-TEDA进行上氟反应，在反应液中加入相应的缓冲溶液进行缓冲，严格控制反应时间1-10小时和反应温度-20-50℃，反应结束后，用大量的水稀释反应液，过滤，湿品烘干，即得6αF物。本发明使反应始终处于稳定可控的安全状态，该方法的成品同时具有质量稳定，含量高，杂质低，产率高的优势。
文档编号C07J71/00GK101250213SQ200810052508
公开日2008年8月27日 申请日期2008年3月24日 优先权日2008年3月24日
发明者刘彩田, 赵有杰 申请人:天津太平洋化学制药有限公司