专利名称：一种可替代天然牛至的高含量香芹酚的绿色合成方法
技术领域：
本发明涉及一种化合物的合成方法，具体地说是一种可替代天然 牛至的高含量香序酚的绿色合成方法。
背景技术：
香开酚是用于香料、食品添加剂、饲料添加剂、抗氧剂、卫生杀 菌剂、驱虫剂、防腐剂、脱味剂、医药中间体等行业的重要产品，在 液晶和磁性材料中用作防腐剂等，市场前景广阔。
天然牛至油富含60%香芹酚，是牛至油主要功能物质，故香芹酚 又名牛至油。牛至系唇形科牛至属植物，又名止痢草、野荆芥等地符 名，具有清热、化湿、祛暑、解表、理气极强的杀菌、抑菌作用，从 牛至中提取的挥发油，对31种常见致肠炎细菌和福氏痢疾杆菌，是 最具有广谱抗菌的纯正中药药物添加剂。牛至油是我国农业部批准使 用的饲料药物添加剂之一，具有安全、高效、绿色、无配伍禁忌的纯 天然活性成份比较高的中药添加剂。
香芹酚是一种无色至淡黄色液体，结构式为美国发明专利US Patent 2064885中介绍了以邻甲酚为原料，无 水三氯化铝为催化剂，与2-氯丙烷进行縮合反应制备香芹酚的方法。 虽然此法可获得较高收率的香^酚，但是该方法中使用的溶剂为二氯 乙垸，而二氯乙垸的毒性很高，为剧毒化合物，也是致癌物质，不仅 有害工作环境，且给产品带来一定的毒性残留物，合成产物必须进行 严格精制，才能勉强使用。
发明内容
本发明的目的是提供一种可替代天然牛至的高含量香芹酚的绿 色合成方法，消除香芹酚化学合成中的毒性残留物质，保护环境，提 高产品的安全性，易于工业化生产。
本发明的技术解决方案是以食品级L-香芹酮为原料，采用有 机酸或无机酸为主催化剂，以PEG-400或PEG-600为辅催化剂，经 过分子内重排反应制得高含量香芹酚。
本发明的一种可替代天然牛至的高含量香芹酚的绿色合成方法 中，反应方程式如下
L誦CARVONE CARVACROL
本发明的具体步骤如下
在氮气保护下，反应器中加入无机或有机酸、PEG-400或PEG-600、 L-香斧酮，加热至100 110°C，保温反应8 10小时；当 GC分析香芹酮质量含量低于0.05X后，冷却终止反应；静置分层， 下层水相重复套用，上层有机相用稀碱液中和至PH=6 7,再用饱 和食盐水洗至中性，无水硫酸镁干燥后减压蒸馏，得无色透明的香芹 酚；其中，无机酸或有机酸质量浓度为40 50%，酸与L-香芹酮的 体积比为1 1. 5:1，相转移催化剂PEG-400或PEG-600与L-香芹酮 的质量比为1:50 60。
本发明的一种可替代天然牛至的高含量香芹酚的绿色合成方法 中，有机酸为甲磺酸、草酸、乙酸或柠檬酸，无机酸为硫酸或磷酸。
本发明的方法采用一步法合成目标产品，反应条件温和，操作方 便，产品收率高，品质好，可替代天然香芹酚，反应中不添加对人体 和环境有危害的溶剂，安全环保。
具体实施例方式
下面结合具体的实例，进一步详细地描述本发明。应理解，这些 实施例只是为了举例说明本发明，而非以任何方式限制本发明的范 围。
实施例l
将130ml质量浓度45X的磷酸溶液、100ml质量含量99. 25%的卜 香芹酮(约96克)、1.8克PEG-600投入500ml三口烧瓶，油浴加热至 102°C，保温反应9.5小时，取样GC分析，L-香芹酮残留0.035X，降 温终止反应，静置分层，下层酸液相循环套用；上层有机相用质量浓 度5X碳酸钠水溶液中和至PH二6. 4，有机相再用饱和食盐水洗至中性，无水硫酸镁干燥后减压蒸馏得93.4克香芹酚，含量99.85%，收 率98. 1%。 实施例2
将120ml质量含量43X的硫酸溶液、100ml质量含量99. 25%的卜 香芹酮(约96克)、1.9克PEG-400投入500ml三口烧瓶，油浴加热至 108°C，保温反应8小时，取样GC分析，L-香芹酮残留0.027%，降温 终止反应，静置分层，下层酸液相循环使用；上层有机相质量浓度5 ^碳酸钠水溶液中和至PH二6. 8，有机相再用饱和食盐水洗至中性， 无水硫酸镁干燥后减压蒸馏得93. 8克香芹酚，含量99. 88%，收率98. 5 %。
实施例3
将100ml质量含量为40X的甲磺酸溶液、100ml质量含量99. 25% 的L-香芹酮(约96克)、1.6克PEG-600投入500ml三口烧瓶，油浴加 热至105"C，保温反应8.5小时，取样GC分析，卜香芹酮残留0.01%， 降温终止反应，静置分层，下层酸液相循环用；上层有机相用质量浓 度5X碳酸钠水溶液中和至PH二7. 0，有机相再用饱和食盐水洗至中 性，无水硫酸镁干燥后减压蒸馏得94. l克香芹酚，含量为99.86%， 收率为98.7%。 实施例4
将110ml质量含量为48X的草酸溶液、100ml质量含量99. 25 %的 L-香芹酮(约96克)、1.7克PEG-400投入500ml三口烧瓶，油浴加热 至107"，保温反应10小时，取样GC分析，L-香芹酮残留0.037%，降温终止反应，静置分层，下层酸液相循环用；上层有机相用质量浓度 5X碳酸钠水溶液中和至PH二6. 6，有机相再用饱和食盐水洗至中性， 无水硫酸镁干燥后减压蒸馏得93. 3克香芹酚，含量99.83%，收率98 %。
实施例5
将140ml质量含量为42X的乙酸溶液、100ml质量含量99. 25 %的 L-香芹酮(约96克)、1.9克PEG-600投入500ml三口烧瓶，油浴加热 至10(TC，保温反应9小时，取样GC分析，L-香芹酮残留0.039%，降 温终止反应，静置分层，下层酸液相循环用；上层有机相用质量浓度 5X碳酸钠水溶液中和至PH二6. 2，有机相再用饱和食盐水洗至中性， 无水硫酸镁千燥后减压蒸馏得93. 5克香芹酚，含量99. 81%，收率98. 2
实施例6
将150ml质量含量为42X的柠檬酸溶液、100ml质量含量99. 25% 的L-香芹酮(约96克)、1.65克PEG-400投入500ml三口烧瓶中，油浴 加热至11(TC，保温反应9.5小时，取样GC分析，卜香芹酮残留0.04%，
降温终止反应，静置分层，下层酸液相循环用；上层有机相用质量浓 度5^碳酸钠水溶液中和至PH二6， 0，有机相再用饱和食盐水洗至中 性，无水硫酸镁干燥后减压蒸馏得93.7克香芹酚，含量为99.84%， 收率为98.3%。
权利要求
1. 一种可替代天然牛至的高含量香芹酚的绿色合成方法，其特征在于以食品级L-香芹酮为原料，采用有机酸或无机酸为主催化剂，以PEG-400或PEG-600为辅催化剂，经过分子内重排反应制得香芹酚。
2. 根据权利要求1所述的一种可替代天然牛至的高含量香芹酚 的绿色合成方法，其特征在于反应方程式如下l**5*^^0 H+/PEG-600L-CARVONE CARVACROL
3. 根据权利要求1所述的一种可替代天然牛至的高含量香芹酚的绿色合成方法，其特征在于具体步骤如下在氮气保护下，反应器中加入无机或有机酸、PEG-400或PEG-600、 L-香芹酮，加热至100 ll(TC，保温反应8 10小时；当GC分析香芹酮含量低于0.05X后， 冷却终止反应；静置分层，下层水相重复套用，上层有机相用稀碱液 中和至ra=6 7，再用饱和食盐水洗至中性，无水硫酸镁干燥后减 压蒸馏，得无色透明的香芹酚；其中，无机酸或有机酸质量浓度为 40 50%，酸与L-香芹酮的体积比为1 1.5:1，相转移催化剂 PEG-400或PEG-600与L-香芥酮的质量比为1:50 60。
4. 根据权利要求1所述的一种可替代天然牛至的高含量香芹酚的绿色合成方法，其特征在于有机酸为甲磺酸、草酸、乙酸或柠檬酸，无机酸为硫酸或磷酸。
全文摘要
本发明公开了一种可替代天然牛至的高含量香芹酚的绿色合成方法，以食品级L-香芹酮为原料，采用有机酸或无机酸为主催化剂，以PEG-400或PEG-600为辅催化剂，经过分子内重排反应制得高含量香芹酚。本发明的方法采用一步法合成目标产品，反应条件温和，操作方便，产品收率高，品质好，可替代天然香芹酚，反应中不添加对人体和环境有危害的溶剂，安全环保。
文档编号C07C39/00GK101475448SQ200910029098
公开日2009年7月8日 申请日期2009年1月21日 优先权日2009年1月21日
发明者祥 林, 许竹青, 陈兆刚, 陈文昌 申请人:淮安万邦香料工业有限公司