用2-羟基-5-异丙烯基-2-甲基-环己酮制备香芹酚的方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及化学领域，具体涉及用2-羟基-5-异丙烯基-2-甲基-环己酮制备香 芹酚的方法。 技术背景
[0002] 香芹酚是用于食品添加剂、香料、抗氧剂、驱虫剂、卫生杀菌剂、防腐剂、脱味剂、医 药中间体等领域的重要产品，市场前景十分广阔，此外，香芹酚还是天然牛至油的主要活性 组分。牛至油是我国农业部已经批准使用的饲料添加剂，具有安全、高效、绿色、无配伍禁忌 的中药添加剂。
[0003] 香芹酚亦称2-甲基-5-异丙基苯酚，是一种有麝香草酚气味的无色至淡黄色稠厚 油状液体，结构式为：
目前香芹酚的合成方法主要有两种。美国发明专利US Patent 2064885中介绍了以邻 甲酚为原料，无水三氯化铝为催化剂，与2-氯丙烷进行缩合反应制备香芹酚的方法，虽然 此方法可以获得较高收率的香芹酚，但是使用的溶剂为二氯乙烷，而二氯乙烷的毒性非常 高，为剧毒化合物，同时也是致癌物质，不仅给工作环境带来危害，且给产品带来一定的毒 性残留物，合成必须经过严格精制，才能勉强使用。中国发明专利CN 101475448 A介绍了 以L-香芹酮为原料，采用有机酸或无机酸为主催化剂，以PEG-400或PEG-600为辅催化剂， 反应制得高含量香芹酚。该法用酸作为主催化剂，且加入量较大，这对设备要求高，后处理 还需要碱液中和，这必然会产生大量的废水，给废水处理带来很大的困难。
【发明内容】
[0004] 本发明的目的：提供一种用2-羟基-5-异丙烯基-2-甲基-环己酮制备香芹酚的 方法，不仅获得的香芹酚中无毒性残留物，且合成过程中对工作环境无危害。
[0005] 本发明通过以下技术方案实现： 用2-羟基-5-异丙烯基-2-甲基-环己酮制备香芹酚的方法，以2-羟基-5-异丙烯 基-2-甲基-环己酮为原料，在有机溶剂中，采用五氧化二磷为脱水剂，经分子内脱水和分 子内重排制得香芹酚。具体制备步骤如下： (一）在设有搅拌装置的反应器中依次加入有机溶剂、五氧化二磷、2-羟基-5-异 丙烯基-2-甲基-环己酮，搅拌下加热至98-108°C，保温反应1-3小时后，冷却至室温 (20-30 °C)，加水洗涤，静置，分出水层； (二） 水层用乙酸乙酯萃取，合并有机相； (三） 有机相依次用碳酸氢钠饱和溶液至pH=7-8、再用清水洗涤至pH=7-7. 5,无水硫酸 钠干燥，经硅胶柱层析分离得香芹酚。
[0006] 所述2-羟基-5-异丙烯基-2-甲基-环己酮与五氧化二磷的质量比为1:0. 5-0. 7， 2-羟基-5-异丙烯基-2-甲基-环己酮的质量与有机溶剂体积比为1:1. 5-2. 5。
[0007] 所述有机溶剂为甲苯、二甲苯或1，4-二氧六环中的一种或两种。
[0008] 反应方程式如下：
本发明的详细步骤如下： 有机相依次用碳酸氢钠饱和溶液、清水洗涤，碳酸氢钠的作用主要是中和酸，水主要是 洗涤体系中的盐分。
[0009] 本发明首次以2-羟基-5-异丙烯基-2-甲基-环己酮为原料合成香芹酚，提供了 一种新的合成香芹酚的方法，操作方便，反应条件温和，产率高，品质好。
【附图说明】
[0010] 图1为本发明的氢质谱图 图2为本发明的炭质谱图
【具体实施方式】
[0011] 下面对本发明的实施作具体说明 实施例1: 于15mL的圆底烧瓶中依次加入4. OmL的甲苯、I. 4g五氧化二磷、2. Og 2-羟基-5-异 丙烯基-2-甲基-环己酮，油浴加热至98-108Γ，在搅拌状态下保温反应2. 5小时，TLC检 测L-香芹醇全部消失后，停止反应，冷却至室温，加入ImL水，振荡，静置，分出水层。水 层用ImL乙酸乙酯萃取，合并有机相。有机相依次用碳酸氢钠饱和溶液至pH=7-8、再用清 水洗涤至pH=7-7. 5,无水硫酸钠干燥，经硅胶柱层析分离得香芹酚I. 39g，产率为78%。1H NMR (400mHz，CDCl3) : δ L 26 (d，6H，J=6. 8Hz)，2. 27 (s，3H)，2. 83-2. 90 (m，1H)，5. 33 (s， 1H)，6. 71 (d，1H，J=L 7Hz), 6. 77(dd，1H，J=7. 6Hz, I. 7Hz), 7. 08(d，1H，J=7. 6Hz)(如图 1)。 13C-NMR(100mHz，CDCl3) : δ 15. 4,24· 0,33· 7,113. 1，118. 7,121. 0,130. 8,148. 4,153. 7(如 图2)。
[0012] 实施例2: 于15mL的圆底烧瓶中依次加入4. OmL的甲苯、1.0 g五氧化二磷、2. Og 2-羟基-5-异 丙烯基-2-甲基-环己酮。油浴加热至98-108Γ，在搅拌状态下保温反应1.5小时。TLC 检测L-香芹醇全部消失后，停止反应，冷却至室温，加入ImL水，振荡，静置，分出水层。水 层用ImL乙酸乙酯萃取，合并有机相。有机相依次用碳酸氢钠饱和溶液、清水洗涤，无水硫 酸钠干燥，经硅胶柱层析分离得香芹酚1.25g，产率为70%。其余实施如实施例1。
[0013] 实施例3: 于15mL的圆底烧瓶中依次加入4. OmL的1，4-二氧六环、I. 4g五氧化二磷、2. Og 2-轻 基-5-异丙烯基-2-甲基-环己酮。油浴加热至98-108°C，反应2.0小时。停止反应，冷却 至室温，加入ImL水，振荡，静置，分出水层。水层用ImL乙酸乙酯萃取，合并有机相。有机相 依次用碳酸氢钠饱和溶液、清水洗涤，无水硫酸钠干燥，经硅胶柱层析分离得香芹酚I. 44g， 产率为81%。其余实施如实施例1。
[0014] 实施例4: 于15mL的圆底烧瓶中依次加入4. OmL的二甲苯、I. 4g五氧化二磷、2. Og 2-羟基-5-异 丙烯基-2-甲基-环己酮。油浴加热至98-108°C，反应2. 5小时。停止反应，冷却至室温， 加入ImL水，振荡，静置，分出水层。水层用ImL乙酸乙酯萃取，合并有机相。有机相依次用 碳酸氢钠饱和溶液、清水洗涤，无水硫酸钠干燥，经硅胶柱层析分离得香芹酚I. 34g，产率 为75%。其余实施如实施例1。
【主权项】
1. 用2-羟基-5-异丙烯基-2-甲基-环己酮制备香芹酚的方法，其特征在于：以2-羟 基-5-异丙烯基-2-甲基-环己酮为原料，在有机溶剂中，采用五氧化二磷为脱水剂，经分 子内脱水和分子内重排制得香芹酚。2. 如权利要求1所述的用2-羟基-5-异丙烯基-2-甲基-环己酮制备香芹酚的方 法，其特征在于：所述2-羟基-5-异丙烯基-2-甲基-环己酮与五氧化二磷的质量比为 1:0. 5-0. 7, 2-羟基-5-异丙烯基-2-甲基-环己酮质量与有机溶剂体积比为1:1. 5-2. 5。3. 如权利要求1或2所述的用2-羟基-5-异丙烯基-2-甲基-环己酮制备香芹酚的 方法，其特征在于：所述有机溶剂为甲苯、二甲苯或1，4-二氧六环中的一种或两种。4. 如权利要求1或2或3所述的用2-羟基-5-异丙烯基-2-甲基-环己酮制备香芹 酚的方法，其特征在于具体制备步骤如下： (一） 在设有搅拌装置的反应器中依次加入有机溶剂、五氧化二磷、2-羟基-5-异丙烯 基-2-甲基-环己酮，搅拌下加热至98-108°C，保温反应1-3小时后，冷却至室温，加水洗 涤，静置，分出水层； (二） 水层用乙酸乙酯萃取，合并有机相； (三） 有机相依次用碳酸氢钠饱和溶液至pH=7-8、再用清水洗涤至pH=7-7. 5,无水硫酸 钠干燥，经硅胶柱层析分离得香芹酚。
【专利摘要】本发明公开了一种用2-羟基-5-异丙烯基-2-甲基-环己酮制备香芹酚的方法，以2-羟基-5-异丙烯基-2-甲基-环己酮为原料，在有机溶剂中，采用五氧化二磷为脱水剂，经分子内脱水和分子内重排制得香芹酚。具体制备步骤如下：（一）在设有搅拌装置的反应器中依次加入有机溶剂、五氧化二磷、2-羟基-5-异丙烯基-2-甲基-环己酮，搅拌下加热至98-108℃，保温反应1-3小时后，冷却至室温（20-30℃），加水洗涤，静置，分出水层；（二）水层用乙酸乙酯萃取，合并有机相；三）有机相依次用碳酸氢钠饱和溶液、清水洗涤，无水硫酸钠干燥，经硅胶柱层析分离得香芹酚。本发明的方法具有操作方便，反应条件温和，产率高，品质好等优点。
【IPC分类】C07C39/07, C07C37/07, C07C37/68
【公开号】CN105384606
【申请号】CN201510876593
【发明人】刘晓涛, 周云兵, 张飞, 王坤, 朱延法, 万猛
【申请人】淮安万邦香料工业有限公司
【公开日】2016年3月9日
【申请日】2015年12月3日