专利名称：6-甲氧基-3a-(三氟甲基)-2,3,3a,4-四氢-1H-苯并[d]吡咯[1,2-a]咪唑-1-酮及其合成方法
技术领域：
本发明涉及一种是3'-三氟甲基-l-甲氧基苯并咪唑吡咯酮衍生物及其合成方法，特别是一 种6-甲氧基-3a-(三氟甲基)-2, 3, 3a, 4-四氢-1H-苯并[d]吡咯[l， 2-a]咪唑-1-酮及其合成方 法。
背景技术：
含氮杂环化合物是有机化合物中重要的一分子，它几乎占了杂环化合物的绝大部分。含 氮杂环化合物在农药、医药、染料等精细化工领域中有着广泛的应用， 一直以来是人们研究 的热点。
苯并咪唑环类化合物作为一种重要的含氮杂环化合物,有一定的药性，存在于少数药物 中。它们被广泛的用于农业病虫的防治、人体疾病的防治以及其他工业领域。并且苯并咪唑 类药物对哺乳类动物低毒，是一种高效、广谱的抗寄生虫药。吡咯酮类化合物也是一类应用 价值很高的化合物，是重要的医药中间体，是生产脑复康、马利兰等的原料，也是生产聚乙 烯基吡咯垸酮(烧伤药)的原料。苯并咪唑吡咯酮类化合物是含有两个氮杂原子的双杂环化 合物，结构特别，它们的聚合物通常作为耐热气体分离膜材料而被广泛应用。
早在上个世纪80年代中就有文献(Chimirri, A.; Sarro, A. D.; Sarro, G D.; Grasso, S.; Trimarchi ,G. Med O^m. 1989,32,93-95.)报道了，苯并咪唑吡咯酮衍生物具有抗癲痫、 抗痉挛的生理活性,可应用于药物中。这篇文章中所报道的苯并咪唑吡咯酮类衍生物3a位有 苯环，且苯环上有吸电子基团。
此化合物的合成方法，目前尚未有报道。
发明内容
本发明的目的之一在于提供一种新化合物6-甲氧基-3a-(三氟甲基)-2, 3, 3a， 4-四氢-1H-苯并[d]吡咯[l, 2-a]咪唑-l-酮。
本发明的目的之二在于提供该化合物的合成方法。 为达到上述目的，本发明方法采用的反应机理为
HsGO^^NHs § 甲苯,对甲苯磺酸 r^4/
,叫3 S无水硫酸镁J0热回流 ,^^fj ,
3根据上述反应机理，本发明采用如下技术方案-
一种6-甲氧基-3a-(三氟甲基)-2， 3， 3a, 4-四氢-lH-苯并[d]吡咯[l, 2-a]咪唑-l-酮，其特 征在于，该化合物的结构为
O
6-甲氧基-3a-(三氟甲基)-2， 3, 3a， 4-四氢-lH-苯并[d]吡咯[l, 2-a]咪唑-l-酮 该化合物的物性参数
分子式CuHuF3N202
结构式
<formula>formula see original document page 4</formula>中文命名6-甲氧基-3a-(三氟甲基)-2， 3， 3a, 4-四氢-lH-苯并[d]吡咯[l， 2-a]咪唑-l-酮 英文命名6-methoxy-3a-(trifluoromethyl)-2,3,3a,4-tetrahydro 1 H-benzo[d]pyrrolo[ 1 ，2-a] imidazol-l-one 分子量272.08
外观白色固体
熔点113.5 115.4
红外光谱(采用Perkin-Elmer983G红外光谱仪，液膜法)
vmax(cm"): 3342， 3004, 2931， 1921， 1868， 1716， 1610， 1499， 1454， 1390， 1194， 1171， 1069， 1060， 979， 884， 847， 820
核磁共振氢谱(500MHz， CDC13): 7.346， 7.329(d， J=8.5Hz， 1H， ArH); 6.355， 6.338， 6.324 (t， J=7.75Hz， 2H， ArH); 4.847(s， 1H， NH); 3.736(s， 3H， Ar-0CH3); 2.929 2.855(m， 1H， CH2); 2.809， 2.783， 2.765 (t, J=llHz， 1H， CH2); 2.572, 2.5455 , 2.519(t, J=13.25Hz， 1H， CH2); 2.439， 2.417， 2.394， 2'372(q， J=11.2Hz， 1H， CH2) 核磁共振氟谱(470MHz， CDC13,内标C6F6): 5 =-86.27(s)
核磁共振碳谱(l25MHz, CDC13): 177.74; 158.40; 142.70; 127.91; 125.61， 123.32， 121.02(J=287.5Hz); 123.60; 115.40; 103.94; 98.12; 85.92， 85.67， 85.41' 85.16(J=31.25Hz);55.65; 32.68; 31.14
一种合成上述的6-甲氧基-3a-(三氟甲基)-2， 3, 3a， 4-四氢-lH-苯并[d]吡咯[1, 2-a]咪唑 -l-酮的方法，其特征在于该方法的具体步骤为将三氟Y-酮酸甲酯和催化剂用量的对甲基 苯磺酸溶于甲苯中，再加入催化剂用量的无水硫酸镁，搅拌下回流反应20 60分钟后加入对 甲氧基邻苯二胺，继续反应10 15小时后再加入催化剂用量的对甲基苯磺酸，回流反应10 15小时，反应结束，经分离纯化，得白色固体即为6-甲氧基-3a-(三氟甲基)-2,3,3a,4-四氢 -m-苯并[d]吡咯[l， 2-a]咪唑-l-酮。
在药物化学领域，氟原子或一个含氟垸基引入到主体分子中被认为是对主体化合物修饰 的最有效方法之一。由于氟原子半径小，又具有较大的电负性，它所形成的C一F键键能要 比C一H键键能大的多，明显地增加了有机氟化合物的稳定性和生理活性，另外含氟有机化 合物还具有较高的脂溶性和疏水性，促进其在生物体内吸收与传递速度，使生理作用发生变
化。所以很多含氟医药和农药在性能上相对具有用量少、毒性低、药效高、代谢能力强等特 点，这使它在新医药农药品种中所占比例越来越高。本发明创造性的把具有吸电子功能的含 氟基团三氟甲基引入到苯并咪唑吡咯酮类衍生物的3a位，来取代原来具有吸电子功能的苯 环，使得本发明的6-甲氧基-3a-(三氟甲基)-2,3, 3a， 4-四氢-lH-苯并[d]吡咯[l, 2-a]咪唑-1-酮应该具有更强的活性，更有利于吸收。本发明方法原料易得，操作非常简单， 一锅法合成， 产率78%，适合大规模生产。
具体实施例方式
实施例1:①在50毫升的装有回流冷凝管的圆底烧瓶中加入三氟Y-酮酸甲酯0.44克，对 甲基苯磺酸0.019克，甲苯25毫升，无水硫酸镁0.2克。上述混合物在油浴中搅拌回流半小 时后加入对甲氧基邻苯二胺0.276克；②反应物在回流下反应液逐渐变成黄色。反应12小时 后再加入0.019克对甲基苯磺酸。继续反应12小时，然后停止反应。反应完毕后抽滤除去无 水硫酸镁，浓縮滤液。③将得到的浓縮液用硅胶层析分离，展开剂为体积比为8:1的石油醚 和乙酸乙酯的混合溶剂，得白色固体0.42克，产率为78°/0。
实施例2:①在250毫升的装有回流冷凝管的圆底烧瓶中加入三氟Y -酮酸甲酯11克，对 甲基苯磺酸0.475克，甲苯150毫升，无水硫酸镁5克。上述混合物在油浴中搅拌回流半小 吋后加入对甲氧基邻苯二胺6.9克;②反应物在回流下反应液逐渐变成黄色。反应12小时后 再加入0.475克对甲基苯磺酸。继续反应16小时，然后停止反应。反应完毕后抽滤除去无水 硫酸镁，浓缩滤液。③将得到的浓缩液用硅胶层析分离，展开剂为体积比为8:1的石油醚和乙酸乙酯的混合溶剂，得白色固体10.2克，产率为75%。
实施例3:①在2升的装有回流冷凝管的圆底烧瓶中加入三氟Y-酮酸甲酯110克，对甲
基苯磺酸4.75克，甲苯1000毫升，无水硫酸镁25克。上述混合物在油浴中搅拌回流半小时 后加入对甲氧基邻苯二胺69克②反应物在回流下反应液逐渐变成黄色。反应12小时后再加 入4.75克对甲基苯磺酸。继续反应23小时，然后停止反应。反应完毕后抽滤除去无水硫酸 镁，浓縮滤液。③将得到的浓縮液用硅胶层析分离，展开剂为体积比为6:1的石油醚和乙酸 乙酯的混合溶剂，得白色固体99.3克，产率为73%。
权利要求
1.一种6-甲氧基-3a-(三氟甲基)-2，3，3a，4-四氢-1H-苯并[d]吡咯[1，2-a]咪唑-1-酮，其特征在于该化合物的结构为
2. —种合成根据权利要求1所述的6-甲氧基-3a-(三氟甲基)-2，3，3a，4-四氢-lH-苯并[d] 吡咯[l，2-a]咪唑-l-酮的方法，其特征在于该方法具有如下步骤将三氟Y-酮酸甲酯和 催化剂用量的对甲基苯磺酸溶于甲苯中，再加入催化剂用量的无水硫酸镁，搅拌下回流 反应20 60分钟后加入对甲氧基邻苯二胺，继续反应10 15小时后再加入催化剂用量 的对甲基苯磺酸，回流反应10 15小时，反应结束，经分离纯化，得白色固体即为6-甲氧基-3a-(三氟甲基)-2， 3, 3a， 4-四氢-lH-苯并[d]吡咯[1， 2-a]咪唑-l-酮。
全文摘要
本发明涉及一种6-甲氧基-3a-(三氟甲基)-2，3，3a，4-四氢-1H-苯并[d]吡咯[1，2-a]咪唑-1-酮及其合成方法，该化合物的结构式为该方法具有如下步骤将三氟γ-酮酸甲酯和催化剂用量的对甲基苯磺酸溶于甲苯中，再加入催化剂用量的无水硫酸镁，搅拌下回流反应20～60分钟后加入对甲氧基邻苯二胺，继续反应10～15小时后再加入催化剂用量的对甲基苯磺酸，回流反应10～15小时，反应结束，经分离纯化，得白色固体即为6-甲氧基-3a-(三氟甲基)-2，3，3a，4-四氢-1H-苯并[d]吡咯[1，2-a]咪唑-1-酮。本发明的6-甲氧基-3a-(三氟甲基)-2，3，3a，4-四氢-1H-苯并[d]吡咯[1，2-a]咪唑-1-酮应该具有更强的活性，更有利于吸收。本发明原料易得，操作非常简单，一锅法合成，产率高达78％，适合大规模生产。
文档编号C07D487/04GK101585839SQ20091004834
公开日2009年11月25日 申请日期2009年3月26日 优先权日2009年3月26日
发明者文 万, 侯明华, 庄红伟, 蒋海珍, 健 郝, 岩 高 申请人:上海大学