专利名称：一种3位取代的4-羟基香豆素衍生物的制备方法
技术领域：
本发明涉及香豆素衍生物制备方法，尤其涉及3位烷基化的4-羟基香豆素 衍生物的制备方法。
背景技术：
香豆素衍生物在天然产物中是一种重要的结构成分，拥有广泛的生理活性， 例如，抗人类免疫缺陷病毒、抗疟药物、抗血凝剂等，在医药方面有重要的经 济价值，尽管3取代4-羟基香豆素衍生物的合成方法己经有很多报道，但很多方 法是通过碱来烷基化或以卤化物、硼酸作为原料通过金属铅催化形成碳-碳键。 例如， / Og. 2007, 72, 3293-3301中报道了苯硼酸应用醋酸铅催化使4-羟
基香豆素的3位烷基化。同时报道了一些用强的Lewis酸催化4-羟基香豆素和苄醇 的反应，例如近期出现的三氟乙酸镱，强酸性阳离子交换树脂 AMBERLITE IR-120等，因此发展一种新颖、高效的催化剂用于4-羟基香豆素 的3位烷基化是一项非常重要且有现实意义的工作。
发明内容
本发明的目的是提供一种工艺简单、操作便捷、高产率的制备3位取代的 4-羟基香豆素衍生物的方法。
本发明的3位取代的4-羟基香豆素衍生物的制备方法，其步骤是把4-羟 基香豆素和苄醇溶解在有机溶剂中，以分子碘为催化剂，在温度为50 8(TC反 应1 12小时，加入饱和亚硫酸钠溶液，用乙酸乙酯萃取，有机相无水硫酸钠干 燥，减压浓縮，随后通过柱层析纯化，获得3位取代的4-羟基香豆素衍生物； 4-羟基香豆素和苄醇的摩尔当量比例1: L0 l,2;催化剂分子碘的用量为4-羟 基香豆素的0.08-0.20摩尔当量，亚硫酸钠与分子碘的摩尔比为1 2: 1;
反应式为:
其中W二H、卤素、甲氧基或乙氧基，R2=H、卤素、烷基；113=烷基、苯乙烯 基、苯乙炔基；其中烷基为C。H2n+,， n=l 4。
上述的有机溶剂为硝基甲烷或硝基乙垸。
本发明与己有的合成方法相比较，具有以下优点1) 使用非金属碘作为催化剂，成本低廉；
2) 反应条件温和，不用隔绝空气；
3) 反应通用性强，操作简单，有良好的应用前景。 具体实施方法
以下实施例将有助于理解本发明，但不限于本发明的内容 实施例1
将4-羟基香豆素(IO毫摩尔)和1-苯基乙醇(12毫摩尔)溶解在硝基甲垸 中，在碘分子(l毫摩尔)催化下温度50'C反应12小时，结束反应，加入饱和 亚硫酸钠溶液20毫升，用乙酸乙酯20x2毫升萃取，有机相无水硫酸钠干燥， 减压浓縮，随后通过柱层析纯化，获得白色3- (l-苯乙基)-4-羟基香豆素固体， 产率74%。
产物物性数据为mp: 204-205°C; IR (KBr):3256，1672,1626,1496，1395，1215，1167, 752 cm" ; iH隱NMR(400MHz， CDC13): S 7.7 (d， >/=8.4 Hz, 1H) , 7.52-7.49(m， 3H), 7.44-7.40(t, >7.2 Hz， 2H)， 7.34-7.21(m，3H)， 6.42(s， br, 1H), 4.74(q， 《/=6.4 Hz， 1H): L68(d, /=6.4 Hz , 3H) ppm; 13C-NMR (100 MHz, CDC13): S 163.6, 159.8, 152.4， 141.6， 131.8， 129.6， 127.7, 127.3， 123.8, 122.9, 116.3, 116.0, 110.0, 34.5 ， 16.5 ppm; MS (ESI):附/z265 ([M画l]-). 实施例2
将4-羟基-6-氯香豆素(IO毫摩尔)和(￡) -1，3-二苯基-2-丙烯-1-醇(12毫 摩尔)溶解在硝基甲烷中，在碘分子(0.8毫摩尔)催化下温度8(TC反应1小时， 结束反应，加入饱和亚硫酸钠20毫升，用乙酸乙酯20x2毫升萃取，有机相无 水硫酸钠干燥，减压浓縮，随后通过柱层析纯化，获得，3- (1，3-二苯基烯丙基) -4-羟基-6-氯-香豆素产率79%。
产物物性数据为white solid; mp:159-16rC; IR(KBr): 3326, 3026, 1673， 1621, 1566， 1488, 1379， 1269, 1199, 1156， 1116， 965, 745， 696 cm"; ^-NMR(400MHz， CDC13): 3 7.76(d， 《/=6.8 Hz， 1H)， 7.48(dd， Hz, J=8.8 Hz, 1H)， 7.41-7.25(m，
11H), 7.08(s， br, 1H)， 6.73(dd, /=6.0 Hz, J=16.4 Hz， 1H), 6.51(d, 16.4 Hz， 1H)， 5.44(d， 6.4 Hz， 1H)ppm; 13C-NMR (100 MHz， CDC13): 5 162.7， 159,8, 151.0， 139.2， 135.9, 134.1, 132.1, 129.5， 129.4， 128.7， 128.1， 128.0， 127.8， 127.7, 126.5, 122,8， 117.9， 117.0, 107.3, 44.0 ppm; MS (ESI): m/z 388 ([M國l]-), Anal. Calcd for C24H17C103: C 74.13， H 4.41; found: C 74.43， H 4.30. 实施例3将4-羟基-6-乙氧基香豆素(IO毫摩尔)和二苯甲醇(12毫摩尔)溶解在硝 基乙垸中，在碘分子(2毫摩尔)催化下温度50。C反应4小时，结束反应，加 入饱和亚硫酸钠20毫升，用乙酸乙酯20x2毫升萃取，有机相无水硫酸钠干燥， 减压浓缩，随后通过柱层析纯化，获得3-(二苯甲基)-4-羟基-6-乙氧基-香豆素， 产率70%。
产物物性数据为white solid; mp: 222-223。C; IR(KBr): 3384, 1697, 1628， 1585， 1495, 1443, 1396， 1272， 1251, 1228， 1180, 1043, 703cm"; 'H-NMR(400顧z， CDC13): S 7.40-7.23(m， IIH)， 7.14-7.09(m,2H)， 6.25(s， IH)， 5.99(s, 1H), 4.01(q, 7=6.8 Hz， 2H)， 1.41(t， Hz, 3H) ppm; 13C-NMR (100 MHz， CDC13): S 163.4,
160.5, 155.2, 147.1, 140.0， 129.4， 128.7， 127.7， 120.9, 117.5， 116.1， 107.8, 105.4, 64.0, 47.3， 14.7 ppm; MS (ESI): m/z 371 ([M-l]-)， Anal. Calcd for C24H2。04: C 77.40: H 5.41; found: C 77.31, H 5.40.
实施例4
将4-羟基基香豆素(10毫摩尔)和1,3-二苯基-2-丙炔-1-醇(12毫摩尔)溶 解在硝基乙烷中，在碘分子(1毫摩尔)催化下温度5(TC反应1小时，结束反 应，加入饱和亚硫酸钠20毫升，用乙酸乙酯20x2毫升萃取，有机相无水硫酸 钠干燥，减压浓縮，随后通过柱层析纯化，获得3-(1，3-二苯基炔丙基)-4-羟基 香豆素，产率80%。
产物物性数据为white solid; mp: 157-158°C; IR(KBr): 3337, 3058， 1668, 1613， 1567， 1492， 1209， 756, 717， 693 cm"; ^-NMR(400MHz, CDC13): 5 8.40(s， br， IH)， 7.86(dd， >/=1.6 Hz， J=8.4 Hz， IH)， 7.61(d, /=7.6 Hz, 2H)， 7.56-7.50(m， 3H)， 7.38-7.25(m, 8H)， 5.79(s， 1H) ppm; 13C-NMR (100 MHz， CDC13): 5 162.6, 161.1,
152.6, 138.5, 132.3， 131.8, 129.1, 129.0, 128.5, 127.7， 127.1, 124.0, 123.4， 121.3, 116.4, 115.9, 104.9, 87.8， 86.4, 33.3 ppm; MS (ESI): m/z 351 ([M-l]-).
权利要求
1.一种3位取代的4-羟基香豆素衍生物的制备方法，其步骤是把4-羟基香豆素和苄醇溶解在有机溶剂中，以分子碘为催化剂，在温度为50～80℃反应1～12小时，加入饱和亚硫酸钠溶液，用乙酸乙酯萃取，有机相无水硫酸钠干燥，减压浓缩，随后通过柱层析纯化，获得3位取代的4-羟基香豆素衍生物。4-羟基香豆素和苄醇的摩尔当量比例1∶1.0～1.2；催化剂分子碘的用量为4-羟基香豆素的0.08-0.20摩尔当量，亚硫酸钠与分子碘的摩尔比为1～2∶1；反应式为其中R1＝H、卤素、甲氧基或乙氧基，R2＝H、卤素、烷基；R3＝烷基、苯乙烯基、苯乙炔基；其中烷基为CnH2n+1，n＝1～4。
2.根据权利要求l所述的3位取代的4-羟基香豆素衍生物的制备方法，其 特征在于所说的有机溶剂为硝基甲烷或硝基乙烷。
全文摘要
本发明公开了一种3位取代的4-羟基香豆素衍生物的制备方法。它是把4-羟基香豆素和苄醇溶解在有机溶剂中，在分子碘催化下，在温度为50～80℃反应1～12小时，反应完毕，加入饱和亚硫酸钠溶液，用乙酸乙酯萃取，有机相无水硫酸钠干燥，减压浓缩，随后通过柱层析纯化，获得高产率的3位取代的4-羟基香豆素衍生物。本发明反应条件温和，成本廉价，产率高，工艺简单，操作便捷。
文档编号C07D311/00GK101613336SQ20091010105
公开日2009年12月30日 申请日期2009年7月30日 优先权日2009年7月30日
发明者戴西象, 林旭锋, 毛侦军 申请人:浙江大学