专利名称：7-苄氧基-6-甲氧基-4-羟基喹啉的合成方法
7-苄氧基-6-甲氧基-4-羟基喹啉的合成方法技术领域
发明涉及一种医药中间体的合成方法，尤其涉及一种7-苄氧基-6-甲氧基-4-羟 基喹啉的合成方法。
背景技术：
7-苄氧基-6-甲氧基-4-羟基喹啉(化合物D)，具有如下结构
权利要求
1. 一种7-苄氧基-6-甲氧基-4-羟基喹啉的合成方法，其特征在于其包括下述步骤 在质子酸的作用下，将化合物C与还原剂进行硝基的还原反应和关环反应，得化合物D，即 7-苄氧基-6-甲氧基-4-羟基喹啉；
2.如权利要求1所述的7-苄氧基-6-甲氧基-4-羟基喹啉的合成方法，其特征在于 所述的质子酸为醋酸、盐酸、硫酸和磷酸中的一种或多种。
3.如权利要求1或2所述的7-苄氧基-6-甲氧基-4-羟基喹啉的合成方法，其特征在 于所述的质子酸以质子酸水溶液形式存在，所述的质子酸水溶液与化合物C的体积质量 比为 0. 07 20ml/g。
4.如权利要求1所述的7-苄氧基-6-甲氧基-4-羟基喹啉的合成方法，其特征在于 所述的还原剂为铁粉和/或锌粉。
5.如权利要求1或4所述的7-苄氧基-6-甲氧基-4-羟基喹啉的合成方法，其特征在 于所述的化合物C与还原剂的摩尔比为1 1 1 10。
6.如权利要求1所述的7-苄氧基-6-甲氧基-4-羟基喹啉的合成方法，其特征在于 所述的还原反应和关环反应在质子溶剂中进行。
7.如权利要求6所述的7-苄氧基-6-甲氧基-4-羟基喹啉的合成方法，其特征在于 所述的质子溶剂为乙醇或乙醇水溶液。
8.如权利要求6或7所述的7-苄氧基-6-甲氧基-4-羟基喹啉的合成方法，其特征在 于所述的质子溶剂与化合物C的体积质量比为5 20ml/g，质子酸与化合物C的体积质 量比为0. 05 0. lml/g。
9.如权利要求1所述的7-苄氧基-6-甲氧基-4-羟基喹啉的合成方法，其特征在于 所述的还原和关环反应的反应温度为50 100°C ；反应时间以检测反应完全为止。
10.如权利要求1所述的7-苄氧基-6-甲氧基-4-羟基喹啉的合成方法，其特征在于 所述的化合物C由下述方法制得在极性非质子性有机溶剂中，化合物B与N，N- 二甲基甲 酰胺甲缩醛反应，得化合物C;
11.如权利要求10所述的7-苄氧基-6-甲氧基-4-羟基喹啉的合成方法，其特征在 于所述的化合物B与N，N-二甲基甲酰胺甲缩醛的摩尔比为1 2 1 7;所述的极性 非质子性有机溶剂为N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、N-甲基吡咯烷酮和二甲基亚 砜中的一种或多种；所述的极性非质子性有机溶剂与化合物B的体积质量比为5 20ml/g ；所述的反应温度为80 120°C ；所述的反应时间以检测反应完全为止。
12.如权利要求10或11所述的7-苄氧基-6-甲氧基-4-羟基喹啉的合成方法，其特 征在于所述的化合物B由下述方法制得在极性溶剂中，化合物A与硝酸进行硝化反应， 得化合物B ；
13.如权利要求12所述的7-苄氧基-6-甲氧基-4-羟基喹啉的合成方法，其特征在于 所述的极性溶剂为酸酐、醋酸、硫酸、磷酸和二氯甲烷中的一种或多种；所述的极性溶剂与 化合物A的体积质量比为3 15ml/g;所述的化合物A与硝酸的摩尔比为1 1 1 2; 所述的硝化反应的反应时间以检测反应完全为止。
14.如权利要求12所述的7-苄氧基-6-甲氧基-4-羟基喹啉的合成方法，其特征在于 所述的硝酸为将质量百分比大于或等于65%的硝酸水溶液用稀释溶剂稀释后的硝酸溶液； 所述的稀释溶剂为酸酐、醋酸、硫酸、磷酸和二氯甲烷中的一种或多种；所述的质量百分比 大于或等于65%的硝酸水溶液与所述的稀释溶剂的体积比为1 3 1 15。
15.如权利要求12所述的7-苄氧基-6-甲氧基-4-羟基喹啉的合成方法，其特征在 于所述的硝化反应的温度为-5 10°C。
全文摘要
本发明公开了一种7-苄氧基-6-甲氧基-4-羟基喹啉的合成方法，其特征在于其包括下述步骤在质子酸的作用下，将化合物C与还原剂进行硝基的还原反应和关环反应，得化合物D，即7-苄氧基-6-甲氧基-4-羟基喹啉。本发明的合成方法操作简单，反应条件温和，安全性高，反应转化率和选择性高，成本低，符合原子经济性的绿色化学标准，环保性好。本发明的合成方法采用过滤和结晶等后处理方法，简便可行，不仅适用于实验室小规模制备，而且还适合工业化大生产。。
文档编号C07D215/22GK102030705SQ20091019689
公开日2011年4月27日 申请日期2009年9月30日 优先权日2009年9月30日
发明者何成江, 张贺, 王传旺 申请人:上海睿智化学研究有限公司