专利名称：维生素k2的制备方法
技术领域：
本申请涉及构成维生素K2 —部分的化合物的合成及一些新型中间体化合物的合成。
背景技术：
维生素K代表着一组亲脂疏水的维生素，主要是在血液凝固中所需的特定蛋白的翻译后修饰需要的维生素。化学上而言，维生素K是2-甲基-1，4-萘醌的衍生物。维生素K并不是单一的化合物，而是一系列相关的类似物。维生素Kl被称为叶绿醌，系统名为全反式-2-甲基_3-(3，7，11，15-四甲基-2-十六碳烯基)_1，4_萘二酮。维生素K2(甲萘醌)通常由肠道中的细菌生成，除非肠道严重受损或无法吸收该分子，饮食缺乏是极其少见的。维生素Κ2是不同分子的混合物，所述分子基于萘醌结构，具有不同长度的类异戊二烯链。化合物ΜΚ-7(即7个异戊二烯基团)如下所绘，但所述维生素的其它组分具有不同数量的异戊二烯连接。甲萘醌的侧链由全反式聚异戊二烯(polyprenyl)残基组成；它们通常被命名为MK-n，其中，η指定了类异戊二烯重复单元的数量。η的最小值是2。
权利要求
1.-种式(I)的化合物的制备方法，
2. 一种式(I)的化合物的制备方法， O
3.如权利要求1或2所述的式⑴的化合物的制备方法，包括⑴使如权利要求1或 2所述的式(II)或式(IV)的化合物与式(III)的化合物反应；(iii)如果需要的话，将X转化为离去基团；(iv)在碱存在下与化合物(V)或(VI)反应，
4.如权利要求3所述的方法，其中，使用硝酸铈铵(CAN)来完成步骤(vi)。
5.如权利要求1-4所述的方法，其中，所述催化剂是钯催化剂。
6.如权利要求3所述的方法，其中，式(II)或式(IV)的化合物与式(III)的化合物的所述反应生成化合物(Γ )，其中，X是氢。
7.如权利要求6所述的方法，其中，利用二氧化硒，将末端氢(即氢在X位)转化为羟基，随后再转化为离去基团，例如卤化物，由此促进步骤(iv)。
8.一种式(I")的化合物的制备方法，
9.如权利要求8所述的方法，其中，所述式(I")的化合物是
10.化合物
11.如权利要求1所定义的式(I)的化合物的制备方法，
12. —种式(I)的化合物的制备方法，
13.如权利要求1所定义的式(I)的化合物的制备方法，
14.如在先任一项权利要求所述的方法，其中，所述式(I)的化合物是MK-7。
15.一种包括类异戊二烯重复单元的化合物的制备方法，包括(i)使如下式的化合物
全文摘要
利用Kumada、Suzuki和Biellmann化学作用的组合，可以快速且具有立体化学完整性地合成多种甲萘醌，为医药市场提供了制备这些维生素K2组分的新方法。在一个实施方式中，式(I)的化合物的制备方法被定义为包括(i)式(II)的化合物与式(III)的化合物反应的步骤，其中，R是烷基；LG是离去基团；m是从0到8的整数；n是从0到9的整数；及X是氢、卤化物、羟基或经保护的羟基；所述反应在铜、镍或钯催化剂存在下进行。
文档编号C07C41/18GK102216248SQ200980138111
公开日2011年10月12日 申请日期2009年9月24日 优先权日2008年9月24日
发明者拉斯·斯卡特博尔, 英格·瑞登·奥克鲁斯特, 马塞尔·桑德伯格 申请人:卡帕生物科学公司