专利名称：一种新型铂配合物、制备方法及用途的制作方法
技术领域：
本发明涉及钼配合物，尤其涉及具有抗癌活性的钼配合物及其制备方法，属于钼配合物领域。
背景技术：
自从1967年人们发现顺钼有抗癌活性以来，钼类金属抗癌药物的应用和研究得到了迅速发展。今天，该类药物已成为癌症化疗中不可缺少的药物。1995年世界卫生组织对世界上近百种抗癌药物进行评价，顺钼的疗效、市场等综合评价等得分位居前茅。据统计，在我国抗癌化疗治疗方案中，以顺钼为主或有顺钼参加配伍的方案占所有化疗方案达到70% 80%。顺钼和卡钼所获得的成就极大地鼓舞了各国学者去研究更好、更有效的钼类新药。在过去的30余年里，对几千个新的钼系列化合物进行了筛选，其中有几十个化合物进入临床研究，有几个已获批准进入市场。顺钼、卡钼、奥沙利钼都是通过化学合成的钼类配合物，这些化合物在发挥抗癌作用的同时对听神经以及肾脏产生严重的损伤，而且这些钼类的溶液极不稳定易导致毒副作用。文献中公开了一种钼配合物(Transition Metal Chemistry (Dordrecht, Netherlands)(1983), Vol,8, No. 5,280-282 ；Transition Metal Chemistry(Dordrecht, Netherlands) (1983)，Vol，8，No. 1，36-40)，所公开的钼配合物其结构式为式II所示
权利要求
1.一种具有杀伤癌症细胞效应的钼配合物，其特征在于其结构式为式I所示:
2.根据权利要求1所述的钼配合物，其特征在于所述R是能提高细胞通透性、延长钼配合物在细胞内的停留时间或增加钼配合物溶解度的多肽。
3.按照权利要求2所述的钼配合物，其特征在于所述多肽包括但不限于以下多肽 3-9个数量的多聚精氨酸，HIV48-57肽，FHV-外被35-49肽，HTLV- II Rex 4-16肽或BMV gag7-25 肽。
4.根据权利要求1所述的钼配合物，其特征在于所述R是增强钼配合物杀死肿瘤细胞疗效敏感性的多肽。
5.根据权利要求4所述的钼配合物，其特征在于所述多肽选自SEQID NO. USEQ ID NO. 2、SEQ ID NO. 3、SEQ ID NO. 4、SEQ ID NO. 5、SEQ ID NO. 6、SEQ IDNO. 7、SEQ ID NO. 8、 SEQ ID NO. 9 或 SEQ ID NO. 10。
6.根据权利要求1所述的钼配合物，其特征在于R和钼配合物通过肽键连接。
7.一种制备权利要求1所述的钼配合物的方法，包括1摩尔的多肽R和1摩尔四氯合钼酸钾分别溶于中性缓冲液，混合搅拌，控制温度30°C -40pH6. 5-7. 5，反应1- 后，过滤，再分别经硝酸银和草酸处理即得初品，高效液相色谱纯化，收集主峰液体，预冻，并真空冷冻干燥，得最终产品。反应式为
8.一种治疗癌症的药物组合物，由治疗上有效量的权利要求1-6任何一项所述钼配合物和药学上可接受的载体或辅料组成。
9.权利要求1-6任何一项所述钼配合物在制备治疗癌症药物中的用途。
10.按照权利要求9的用途，其特征在于所述癌症包括头颈部肿瘤、肺癌、结肠癌、直肠癌、胃癌、食管癌、乳腺癌、肝癌、白血病、膀胱癌或子宫颈癌。
全文摘要
本发明公开了一种铂配合物及其制备方法和用途。所述铂配合物的结构式为式I所示，其中，R为多肽。本发明铂配合物结构稳定，细胞学试验表明，本发明铂配合物对人结肠癌HCT-116细胞的抑制作用要显著强于奥沙利铂对于人结肠癌HCT-116细胞的抑制作用，试验结果说明，本发明铂配合物对肿瘤细胞有显著的抑制作用，可以作为治疗和预防癌症的药物。
文档编号C07K5/08GK102260319SQ20101018340
公开日2011年11月30日 申请日期2010年5月26日 优先权日2010年5月26日
发明者熊俊宇, 陈建华, 陈彩虹, 黄毅 申请人:武汉凯泰新生物技术有限公司