一种包覆聚集诱导发光铂配合物的聚乙二醇-聚乳酸纳米材料及其制备方法和应用
【技术领域】
[0001] 本发明设及纳米材料技术领域，具体设及一种包覆聚集诱导发光销配合物的聚乙 二醇-聚乳酸纳米粒子及其制备方法，本发明还设及所述纳米粒子在生物成像方面的应 用。
【背景技术】
[0002] 巧光成像具有成像快速、价格低廉、无创W及具有分子水平的敏感性，此外由于光 学成像试剂发展迅速，使得光学分子影像在生物学、医学、药学领域中有广泛的应用。目前 存在的巧光探针除了传统的巧光蛋白和一些短寿命的有机染料外，还有一些纳米发光材 料，如半导体量子点、有机-无机杂化发光纳米材料、稀±上转换发光纳米粒子材料和发光 聚合物纳米粒子等。但是由于有机染料光稳定性差，吸收和发射带较宽、光漂白比较严重， 此外巧光寿命短、本身的斯托克斯位移小，大大限制了其在生物成像方面的应用。半导体量 子点由于具有较高的巧光量子效率、较窄的发射光谱和优良的抗漂白性受到关注，但是其 光稳定性不尽人意、生物毒性大。无机稀±上转换纳米粒子具有发光谱带窄、发射光谱分布 范围广、发光寿命长能够消除背景巧光的干扰，物理化学性质稳定等受到广泛的研究，但是 无机纳米材料无法生物降解，将会长期存留在生物体内，会给生物体带来潜在的长期毒副 作用。聚合物的纳米粒子，具有水溶性好、生物相容性好、可生物降解的特点，常常作为疏水 性有机材料的良好载体应用于生物成像和癌症治疗中。
[0003] 憐光过渡金属配合物具有优异的光物理性质，如室溫下高的Ξ线态光量子效率、 较长的发射寿命、易调节的发射波长、良好的光化学稳定性、大的斯托克斯位移和可见区激 发，长的发射寿命可W用时间分辨技术消除背景巧光的干扰等，目前已被成功应用于电致 发光和发光电化学池器件W及生物成像领域。
[0004] 具有聚集诱导发光的过渡金属配合物在溶液中基本不发光，而随着分子的聚集 程度增加其发光反而增强。用聚合物纳米粒子包覆运种聚集发光的配合物不仅能保证其良 好的发光性质，而且能够改善其水溶性和生物相容性，使其在生物方面具有良好的应用。
[0005] 本发明的目的是为了改善聚集诱导发光材料的水溶性并保证其良好的发光强度， 将聚集诱导发光销配合物包覆于聚乙二醇-聚乳酸纳米材料中，并提出将运种纳米材料应 用于生物成像。
【发明内容】
[0006] 本发明所述的纳米材料包括两亲性聚合物聚乙二醇-聚乳酸和包覆于两亲性聚 合物聚乙二醇-聚乳酸纳米粒子核内的聚集诱导发光销配合物。销配合物的结构式如下：
[0007]
[0008] 其中，R为苯基、巧挫基、糞基、蔥基、巧基或者为碳原子数为1-32的直链或支链烧 基；C~N配体为下列结构：
[0009]
[0010] 所述包覆聚集诱导发光销配合物的聚乙二醇-聚乳酸纳米材料的纳米粒子的直 径为 80-110nm。
[0011] 本发明还提供了上述包覆聚集诱导发光销配合物的聚乙二醇-聚乳酸纳米材料 的制备方法，所述方法包括如下过程：
[0012]S1.用开环聚合的方法合成两亲性的聚合物聚乙二醇-聚乳酸，具体如下：加入干 燥过的甲基封端的聚乙二醇，Dk丙交醋和溶于甲苯中的催化剂辛酸亚锡，70°C抽真空比 除水和甲苯，再密封反应体系，140-160°C反应2-化得到两亲性聚合物聚乙二醇-聚乳酸。
[0013]S2.取聚乙二醇-聚乳酸，聚集诱导发光销配合物溶于四氨巧喃溶液中，再将上述 混合溶液缓慢地滴加到去离子水中形成聚合物纳米粒子，揽拌30min，再将上述混合液转移 至截留分子量为14000的透析袋避光透析3天，除去有机溶剂四氨巧喃；最后用0. 22μm的 针头过滤器过滤掉没有包覆进聚合物纳米粒子中的销配合物聚集体。
[0014]由实施例中对本发明所提供的包覆聚集诱导发光销配合物的聚乙二醇-聚乳酸 纳米材料进行的测试可知，该聚合物纳米材料具有良好的细胞穿透性，可W应用于生物成 像和时间分辨寿命成像技术中。
[0015] 本发明所提供的包覆聚集诱导发光销配合物的聚乙二醇-聚乳酸纳米材料具备 粒径均一、水溶性好、生物相容性好的特点，聚合物的包覆提高了聚集发光材料的水溶性并 保证了高的发光强度。
【附图说明】
[0016]图1为本发明提供的包覆聚集诱导发光销配合物的聚乙二醇-聚乳酸纳米材料的 透射电子显微镜图。
[0017]图2为本发明提供的包覆聚集诱导发光销配合物的聚乙二醇-聚乳酸纳米材料的 动态光散射图。
[0018]图3为本发明提供的包覆聚集诱导发光销配合物的聚乙二醇-聚乳酸纳米材料水 溶液和聚集诱导发光销配合物二氯甲烧溶液的巧光光谱图。
[0019]图4为本发明提供的包覆聚集诱导发光销配合物的聚乙二醇-聚乳酸纳米材料的 细胞成像图。
【具体实施方式】
[0020] 下面结合具体实施例来进一步详细说明本发明，但下述实施例并不是用于限定本 发明的实施范围，凡是依据本发明技术内容所做的等效变化与润饰，均应包含在本发明的 技术范畴之内。
[0021] 下述实施例中所述的mPEG4。。。、丙交醋、甲苯、乙酸乙醋经过干燥处理。其他的原料 均为市售，使用前未经处理。 阳0巧 实施例1
[0023] 本实施例提供一种包覆聚集诱导发光销配合物的聚合物纳米材料，包括两亲性聚 合物聚乙二醇-聚乳酸和包覆于两亲性聚合物聚乙二醇-聚乳酸纳米粒子核内的聚集诱导 发光销配合物。销配合物的结构式如下：
[0024]
[00巧]其中，R为苯基、巧挫基、糞基、蔥基、巧基或者为碳原子数为1-32的直链或支链烧 基；C~N配体为下列结构：
[0026]
[0027] W其中一个销配合物为例，其中配体为2-苯基化晚，R为正丙基，结构式如下：
[0028]
[0029] 所述的聚乙二醇-聚乳酸的分子量为26778,包覆聚集诱导发光销配合物的聚乙 二醇-聚乳酸的纳米粒子的粒径为80-110nm。具体制备路线如下：
[0030] S1.聚乙二醇-聚乳酸通过开环反应合成，具体合成路线如下：
[0031]
阳〇3引称量0.Ig已干燥过的mPEGwoo和0. 6g重结晶两次的Dk丙交醋置于反应管中，事 先配置一定浓度（12.4mg/mL)的催化剂