一种铂(ii)配合物及其合成方法和应用
【技术领域】
[0001] 本发明涉及医药技术领域，具体涉及一种以4' -(4-N，N-二乙胺基苯 基）-2, 2' ：6'，2"-三联吡啶为配体的铂（II)配合物及其合成方法和应用。
【背景技术】
[0002] 癌症作为疾病中的第二大死亡原因，严重威胁着人类的健康，它的致死率大约占 当今世界疾病的25%。近年来，因人们的不良生活习惯和环境污染等因素的影响，癌症的发 病率和死亡率急剧上升，己成为人类亟待攻克的难题。当前化学药物治疗和放射性物理疗 法是治疗恶性肿瘤的传统手段之一，在临床上应用普遍，占有十分重要的地位。因此，新型 抗癌药物的研宄开发是医药健康领域的重大战略和热点方向之一。
[0003] 自20世纪60年代Rosenberg首次Rosenberg B.发现了顺式二氯二氨合钼（简 称顺铂）具有抗肿瘤活性，并在1971年临床证实了顺铂成功应用于人体的某些癌症的临 床化疗中（Rosenberg, B. ;et al. Nature, 1965, 205:698-699·)，铂类药物的研宄和应用得 到了迅速发展，目前已成为肿瘤化疗中不可缺少的一类药物，当然也引起许多科学工作者 对铂类配合物的高度重视。其中，以顺铂为代表的铂类抗癌药物对如睾丸癌、子宫癌，膀胱 癌、肺癌、前列腺癌等在内的多种癌症有良好的治愈效果。但是，由于顺铂存在水溶性低、加 上严重的毒副反应（包括肾、胃肠道、耳和神经毒性）限制了其在临床上的大剂量和长期使 用，而且化疗中长期使用顺铂药物也使癌细胞对传统铂类药物产生了一定的耐药性。这些 局限促使研宄人员不断开发新型铂类配合物（包括一些与传统的构效关系不一致的铂配 合物），并有机会进入临床研宄阶段，如卡铂、乐铂、奥沙利铂、庚铂等第二、三代铂类药物。 由此可见，进一步设计合成具有单一靶点、选择性高的铂类抗肿瘤药物将是创新药物的一 个重要的研宄方向和研宄热点（Bowen, M. L. ;et al. Dalton Trans.，2009, 9928-9236.)，当 然也带动了无机药物化学的研宄。
[0004] 目前，以4' - (4-N，N-二乙胺基苯基）-2, 2' ： 6'，2"-三联吡啶作为活性配体来研宄 铂配合物研宄仍属空白。
【发明内容】
[0005] 本发明要解决的技术问题是提供一种新的铂（II)配合物，即以4'-(4_N，N-二乙 胺基苯基）-2, 2' ：6'，2"-三联吡啶为配体的铂（II)配合物，以及它的合成方法和应用。
[0006] 本发明涉及下（I)所示化合物或其药学上可接受的盐，即以4'-(4-N，N-二乙胺基 苯基）-2, 2' ：6'，2"-三联吡啶为配体的铂（II)配合物或其药学上可接受的盐：
[0007]
【主权项】
1. 下式（I)所示化合物或其药学上可接受的盐：
2. 权利要求1所述化合物的合成方法，其特征在于：取如下式（II)所示化合物和二 氯?二（二甲基亚砜）合铂（II)，溶解于极性溶剂中，进行配位反应，即得到目标产物；
3. 根据权利要求2所述的合成方法，其特征在于：所述的极性溶剂为水、甲醇、乙醇、丙 酮和二甲基亚砜中的一种或它们中任意两种以上的组合。
4. 根据权利要求2或3所述的合成方法，其特征在于包括以下步骤： 1) 取式（II)所示化合物和二氯?二（二甲基亚砜）合铂（II)，溶解于极性溶剂中，得 到混合溶液； 2) 所得混合溶液置于回流装置中，于45°C至极性溶剂的回流温度范围内反应； 3) 将反应后溶液浓缩除去部分溶剂，静置，析出，分离出固体，即得目标产物。
5. 根据权利要求2或3所述的合成方法，其特征在于：取式（II)所示化合物和二氯?二 (二甲基亚砜）合铂（II)，溶解于极性溶剂中，所得混合液置于容器中，经液氮冷冻后抽至 真空，熔封，然后于45~120°C条件下反应，得到目标产物。
6. 权利要求1所述化合物或其药学上可接受的盐在制备抗肿瘤药物中的应用。
7. 以权利要求1所述化合物或其药学上可接受的盐为活性成分制备的抗肿瘤药物。
【专利摘要】本发明公开了一种铂(II)配合物即以4'-(4-N,N-二乙胺基苯基)-2,2':6',2”-三联吡啶为配体的铂(II)配合物，以及它的合成方法和应用。该配合物是将式(II)所示化合物和二氯·二(二甲基亚砜)合铂(II)，溶解于极性溶剂中进行配位反应得到；具体可通过溶液法合成，也可通过溶剂热法合成。申请人通过考察该配合物对多种人肿瘤细胞株的增殖抑制活性，结果表明其具有显著的体外抗肿瘤活性，具有较好的潜在药用价值，有望用于各种抗肿瘤药物的制备。本发明所述的配合物的化学结构式如下(I)所示：
【IPC分类】C07F15-00, A61P35-00, A61K31-555
【公开号】CN104804046
【申请号】CN201510266127
【发明人】邹华红, 梁福沛
【申请人】广西师范大学
【公开日】2015年7月29日
【申请日】2015年5月22日